骨代谢ppt课件
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《运动与骨代谢》课件
运动对骨密度的影 响
骨密度的定义与重要性
骨密度
骨骼矿物质密度，反映骨骼的坚硬程 度，是评估骨质疏松的重要指标。
重要性
骨密度的高低直接影响到骨折的风险 ，维持高骨密度对于预防骨折和骨质 疏松至关重要。
运动对骨密度的影响研究
01 研究表明，长期规律的运动能够增加骨密度，降 低骨折风险。
02 运动对青少年骨骼发育的影响尤为显著，有助于 建立良好的骨骼基础。
03
骨重塑是指旧骨被吸收并由新骨替代的过程，是骨 骼适应生理需求和应对损伤的重要机制。
运动对骨代谢的影响
运动通过机械应力刺激骨骼，促进骨 形成和抑制骨吸收，从而维持骨骼健 康。
长期坚持运动可以促进骨骼生长和发 育，有助于儿童和青少年健康成长。
适量的运动可以增加骨密度，提高骨 骼的抗压和抗折能力，降低骨折风险 。
03 不同运动类型和强度对骨密度的影响存在差异， 需根据个体情况选择合适的运动方式。
不同类型运动对骨密度的影响
有氧运动
如跑步、游泳等，能够提高全身骨密度，尤 其是下肢骨密度。
冲击性运动
如跳跃、跳绳等，有助于增加骨皮质厚度和 骨密度。
力量训练
如举重、深蹲等，对增加肌肉力量和骨密度 效果显著。
柔韧性运动
02
长期坚持适量的运动可以促进骨骼的生长和发育，提高骨 量峰值，降低骨质疏松的风险。
03
不同类型的运动对骨骼的影响不同。例如，负重运动（如 跑步、跳跃和举重）对骨骼的刺激更大，有利于增加骨密 度；而低冲击度的运动（如瑜伽和太极）则更注重身体的 柔韧性和平衡性，也有益于骨骼健康。
运动对骨折风险的降低作用
运动与骨代谢
目录
CONTENTS
• 运动与骨代谢概述 • 运动对骨密度的影响 • 运动对骨生物力学的影响 • 运动对骨代谢相关激素的影响 • 运动与骨代谢的未来研究方向
骨密度的定义与重要性
骨密度
骨骼矿物质密度，反映骨骼的坚硬程 度，是评估骨质疏松的重要指标。
重要性
骨密度的高低直接影响到骨折的风险 ，维持高骨密度对于预防骨折和骨质 疏松至关重要。
运动对骨密度的影响研究
01 研究表明，长期规律的运动能够增加骨密度，降 低骨折风险。
02 运动对青少年骨骼发育的影响尤为显著，有助于 建立良好的骨骼基础。
03
骨重塑是指旧骨被吸收并由新骨替代的过程，是骨 骼适应生理需求和应对损伤的重要机制。
运动对骨代谢的影响
运动通过机械应力刺激骨骼，促进骨 形成和抑制骨吸收，从而维持骨骼健 康。
长期坚持运动可以促进骨骼生长和发 育，有助于儿童和青少年健康成长。
适量的运动可以增加骨密度，提高骨 骼的抗压和抗折能力，降低骨折风险 。
03 不同运动类型和强度对骨密度的影响存在差异， 需根据个体情况选择合适的运动方式。
不同类型运动对骨密度的影响
有氧运动
如跑步、游泳等，能够提高全身骨密度，尤 其是下肢骨密度。
冲击性运动
如跳跃、跳绳等，有助于增加骨皮质厚度和 骨密度。
力量训练
如举重、深蹲等，对增加肌肉力量和骨密度 效果显著。
柔韧性运动
02
长期坚持适量的运动可以促进骨骼的生长和发育，提高骨 量峰值，降低骨质疏松的风险。
03
不同类型的运动对骨骼的影响不同。例如，负重运动（如 跑步、跳跃和举重）对骨骼的刺激更大，有利于增加骨密 度；而低冲击度的运动（如瑜伽和太极）则更注重身体的 柔韧性和平衡性，也有益于骨骼健康。
运动对骨折风险的降低作用
运动与骨代谢
目录
CONTENTS
• 运动与骨代谢概述 • 运动对骨密度的影响 • 运动对骨生物力学的影响 • 运动对骨代谢相关激素的影响 • 运动与骨代谢的未来研究方向
骨代谢PPT演示课件
7
体内钙的存在状态
骨钙
（不溶）
羟磷灰石结晶：3Ca3(PO4)2Ca(OH)2 无定形磷酸钙沉淀：CaHPO42H2O；Ca3(PO4)23H2O
不扩散钙：与蛋白质结合
体液钙
（可溶） 可扩散钙 游离钙 （占血钙1/2，有生理作用） 难解离化合物：乳酸钙、柠檬酸钙
胞内钙：线粒体、内质网
8
血浆Ca2+的生理功能
23
骨质疏松患者的治疗监测流程
诊断骨质疏松
开始治疗,，检测标志物的基础值 β-CrossLaps-抗再吸收治疗 total P1NP-合成代谢治疗
3个月后监测骨标志物total P1NP或β-CrossLaps
抗再吸收治疗后 β-CrossLaps明显下降（ 大于35-55%）
合成代谢治疗后 total P1NP明显上升 （大于40%）
越快，骨钙素值越高，反之降低。 甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症中骨钙素升高明显。
22
骨代谢标志物的临床应用和使用建议
Elecsys ® Β-CrossLaps total P1NP
N-MID Osteocalcin
类型 骨吸收 标志物
骨形成 标志物
骨转换 标志物
治疗 抗吸收治疗
抗吸收治疗
合成代谢治疗 抗吸收治疗
<35
(-)骨盐钙化 (+)骨盐再溶解 引起佝偻病/软骨病
12
激素对钙磷代谢的调节
调节物质：1,25(OH)2-D3;甲状旁腺素;降钙素 作用组织：小肠；肾；骨
13
1,25-(OH)2-D3 的生理作用
对小肠的作 用
(+)小肠对钙、磷的吸收 脂溶性激素的作用机制
胆固醇
骨代谢 课件
6
2
**
3
(15)
1
**
**(15)
0
0
-1
-3
-6
**
(15)
-2
**
-3
**
**
(15)
**
-9
3 6 9 12
-4
3 6 9 12
时间（月） （）内是患者人数
时间（月）
鲑鱼降钙素100IU/天
鲑鱼降钙素100IU/隔天
对照组：口服钙剂1g/天 *p＜0.005；**p0.01
密盖息 明显减少骨质疏松患者的
骨质疏松的常见治疗方法
• 雌激素替代治疗，减少骨质吸收，防止病情发展 • 钙剂：当营养不良或消化道疾病为主要原因时效果显著 • Vit.D：促进肠道钙吸收，维持体内正钙平衡 • 降钙素：直接抑制骨吸收，促进钙固定，阻断病程进展 • 氟化物：稳定骨盐结构，抑制骨吸收
▲ 所以：降钙素比单纯使用钙剂及Vit.D更能直接促进钙固 定，影响骨代谢，治疗骨质疏松。
骨折发生
密盖息治疗骨质疏松患者24个月后，椎骨及外周骨骨折明显减少
治疗方法（患者人数）
脊椎骨压缩性骨折次数 周围骨骨折次数
维生素复合剂（10）
2.4+/-0.8
3
维生素复合剂+钙剂（7）
2.0+/-0.6
6
维生素复合剂+钙剂+降钙素（9）
1.0+/-0.6
1
(Wallth et al，1981)
密盖息有效减轻骨痛症状
谢性骨病
体内钙平衡的主要调节机制
血钙水平
VitD
尿钙
钙吸收
低钙血症 血钙正常 高钙血症
骨代谢指标解读ppt课件
14
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OC 升高见于 Paget 骨病、CKD-MBD、甲旁亢、 CKD-MBD、恶性肿瘤骨转移等骨转换加快的疾病。 OC 降低见于 Cushing 综合征、甲旁减等。
注：OC 水平受到血清 1, 25-(OH)2D3 的影响，并具有 明显的昼夜节律。
10
骨转换标志物的测定
骨转换标志物的测定 骨转换标志物（BTM）分泌多具有明显的昼夜节律，
骨代谢指标解读
1
2
人的一生中，骨组织都处于骨形成与骨吸收同时进行、不断 由新骨代替旧骨的动态过程中，这一过程就是骨转换。
骨代谢指标是指骨转换过程中，释放入血或从尿液中排出的 相关离子、分子及其调控激素，代表成骨细胞或破骨细胞活 性，反映骨形成或骨吸收的速率。
通过检测骨代谢指标，可以对骨骼情况进行评估，协助代谢 性骨病诊断，并可用于相关疾病的药物选择及疗效监测。
12 骨转换标志物 BTM 的应用--协助代谢性骨病 诊断及分型
骨质疏松症：骨质疏松症可以分为高骨转换和低骨转换类 型，绝经后骨质疏松多为高骨转换，老年性骨质疏松多为 低骨转换。治疗前处于高骨转换状态者，选择抗骨吸收药 物（如双膦酸盐）可能有更佳的效果；而处于低骨转换状 态者，则可选择促骨形成药物（如特立帕肽）。
常见的 ALP 升高的疾病包括：Paget 骨病、甲旁亢、 佝偻病/骨软化症、CKD-MBD、骨肿瘤等[2]。
注：本院只能检测血清总 ALP，ALP 升高时需除外肝 脏来源 ALP 的影响。
7
几种常见的骨代谢指标
P1NP 反映成骨活性P1NP 和 P1CP 由成骨细胞和成纤 维细胞特异性分泌。骨有机质主要由 I 型胶原组成，I 型胶原的合成过程中，其羧基端和氨基端的前肽需要 切割后才能形成成熟的 I 型胶原，切割产物进入血清， 即为 P1NP 和 P1CP [1]，因此血清 P1NP 和 P1CP 水 平可以反映成骨活性及 I 型胶原合成速率。
调节骨代谢与形成药PPT课件
2
骨质疏松症（OP）是一种以骨量降低，骨微结构破坏，导 致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身代谢性疾病。 可发生于不同性别和年龄，但多见于绝经后女性和老年男性。
3
4
判断： 血钙正常，就是不缺钙，就没有患骨质疏松。 有骨质增生，就不可能患有骨质疏松。 喝骨头汤能补钙。
5
骨质疏松的分三类：
（1）原发性骨质疏松症分为：
绝经后骨质疏松症（Ⅰ型） 一般发生在女性绝经后5—10年内；
老年性骨质疏松症（Ⅱ型） 一般指老年人70岁后发生的OP;
（2）继发性性骨质疏松症：则由于某些疾病（如糖尿病、慢性肝
肾疾病、甲状旁腺功能亢进、多发性骨髓瘤等恶性肿瘤）或药物引
起，如长期大量使用糖皮质激素、先天或后天的营养缺乏；
（3）特发性骨质疏松症：主要发生在青少年，多伴有遗传性家族
调节骨代谢与形成药
2017年9月20日
1
一、概述
有两种细胞在骨代谢中起着重要作用，一种是吸收骨基质的破骨细胞，
负责骨吸收；另一种是合成骨基质的成骨细胞，负责骨形成。
这两种细胞在骨表面同一部位相继进行活动，破骨细胞吸附在骨表面吸
收少量骨，形成凹陷。成骨细胞进入凹陷形成新骨。骨基质矿化，新形成
骨量=吸收的骨量，达到平衡。若新骨量<被吸收的骨量——负平衡—— 骨总量流失——骨质疏松。
23
第二亚类 双膦酸盐类 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点——骨吸收抑制剂。 抑制晶体的聚集和溶解，抑制破骨细胞活性。 用于预防和治疗—— ①骨质疏松妇女的椎体畸变、身高缩短、骨折——阿仑膦酸钠； ②甲状旁腺功能亢进症——帕米磷酸二钠。
√ 可引起或加重OP的药物有：锂盐、抗癫痫药、糖皮质激
素、肝素、苯妥英、质子泵抑制剂（大于1年）、甲状腺素
骨代谢标志物的临床应用幻灯片
骨代谢标志物的临床应用
治疗监控： 1、治疗开始后3个月即可监测疗效 2、鉴别服药不规范和未服药的患者 3、鉴别疗效差的患者
骨代谢标志物在治疗开场后3个月就可以提供治疗成功的信息 用BMD评估治疗的效果需要在大约在治疗开场后两年 骨代谢标志物 vs BMD
合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果
每年引起的医疗费用高达150亿元人民币
Contents
•骨质疏松的概况 •骨质疏松的诊断与治疗 •骨代谢标志物
• 骨代谢标志物概况 • 骨代谢标志物检测的临床应用
• 骨质疏松症的治疗监测 • 骨折风险的风险评估 • 骨代谢标志物检测方法
骨质疏松症的诊断方法
• X线检查
• 骨密度〔BMD〕测定
• 钙、镁、磷检测
骨质疏松症的 发病率已在世 界常见多发病 中跃居到第七 位！
骨质疏松症的严重性
• 骨质疏松症是一种静态疾病： • 发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视:如腰背痛 • 大多数病例是在骨折后被诊断的 ，相关的并发症大多为骨折，这一点极大地
提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。
• 骨质疏松症是一个全球问题：随着人口数量和人均寿命的增加这个问题越来
骨质疏松过程: 矿物质缺乏对骨小梁的影响10 倍于对骨皮质的影响
骨质疏松症的定义
骨质疏松症定义 一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为 骨组织显微构造受损 骨矿成分比例减少 骨质变薄，骨小梁数量减少 导致 骨脆性增加，骨折风险升高 临床表现 患者髋部、脊柱、腕部易骨折 与年龄相关，女性多发于男性
骨量的年龄变化曲线
直接反映骨转换状态的指 标
继发性骨质疏松
帮助评估继发性骨质疏松原 因的指标
骨标志物
骨代谢异常的生物化诊断PPT课件
7
2、细胞外磷的生理功能 （1）血中的磷酸盐是血液的缓冲体系的重 要组成成分之一； （2）细胞外磷酸盐为细胞内以及骨矿化所 需磷酸盐的来源； 血钙和血磷之间有一定的浓度关系，正 常人钙、磷(mg/dl)的乘积在36~40之间。
8
◆ 当［ca］×［p］>40，则钙和磷
以骨盐形式沉积于骨组织；
◆ 若(［ca］×［p］)<36则妨碍骨
成骨细胞
成骨细胞:合成有机基质,并通过新合成的基质控 制无机物,促进骨形成。 破骨细胞:通过产生酸和蛋白水解酶分解无机物 和水解有机基质,促进骨吸收。
1
① 骨具有机械支撑、保护脏器功能； ② 骨是钙磷的储存库，参与钙磷代谢的调 节； ③ 钙磷是人体重要组成物质，具有广泛的 生理功能； ④ 血浆中钙磷的浓度依赖于：肠道吸收、 骨质沉积和吸收、肾脏的排泌； ⑤ 主要调控激素有：甲状旁腺激素、1.25 （OH）2D3、降钙素。
的钙化，甚至可使骨盐溶解，影响成
骨作用。
9
二、钙和磷的代谢
(一)钙的代谢
1、吸收 部位：十二指肠 吸收方式：在活性VitD3调节下的主动吸收过程 影响因素：①肠道中的PH值 PH Ca(H2PO4)2 促进Ca2+ 吸收 PH Ca3(PO4)2 不利Ca2+ 吸收 ②食物中构成成分的影响,Ca:P=2:1吸收最佳 ③肠道中活性VitD3的影响(最主要的因素) 10 ④年龄的影响
(一)钙的生理功能 1、细胞内钙：其浓度仅为细胞外的1/1000。主 要存在于线粒体、肌浆和内质网内。 生理功能： （1）触发肌肉兴奋-收缩耦联。 （2）作用于质膜，影响膜通透性及膜的转运。 （3）Ca2+作为细胞内第二信使 （4）Ca2+是许多酶的辅因子。
骨代谢生化指标ppt课件
磷在体内具有重要的生理作用，血磷减少促 进骨骼的吸收，血磷升高促进骨骼的形成; 血中 磷酸盐( HPO42 － /H2PO4-) 是血液缓冲体系的重 要组成成分; 细胞内的磷酸盐参与许多酶促反应 如磷酸基转移反应、加磷酸分解反应等; 构成核 苷酸辅酶类和含磷酸根的辅酶，还构成多种重 要的核苷酸; 细胞膜磷脂在构成生物膜结构、维
.
降钙素( Calcitonin，CT)
降钙素是由甲状腺滤泡旁细胞( parafollicular cells，又称明亮细胞或C细胞) 产生和分泌、含有 32 个氨基酸的多肽激素。
CT与PTH 作用的靶组织相同，但作用与PTH 相反。PTH 与CT 共同作用，维持着血钙的相对 平衡。
主要生理功能是抑制小肠对于钙离子的吸收， 降低体内血钙浓度，使血中游离钙向骨组织中 转化; 抑制肾小管对钙和磷的重吸收，增加尿钙 流失;同时抑制破骨细胞骨吸收作用，减少骨骼
.
I 型胶原羧基末端肽
CTX 水平反映了破骨细胞骨吸收活性， CTX 是以破骨细胞活性显著增强为特点的代 谢性骨病的有效标志物，骨质疏松症、变形 性骨炎( Paget’s 病) 、多发性骨髓瘤和肿瘤 骨转移等CTX 水平升高。
临床应用于抗骨吸收药物治疗的评价， 雌激素、雌激素受体调节剂的治疗及二膦酸 盐类药物治疗的监测。
血液中的钙几乎全部存在于血浆中，血钙以 离子钙和结合钙两种形式存在，各占约50%。结 合钙绝大部分是与血浆清蛋白结合，称为不扩 散钙; 小部分与柠檬酸、重碳酸盐等结合称为可 扩散钙。血浆钙中只有离子钙才直接起生理作 用。血浆中的不扩散钙，虽没有直接的生理效
15
.
血钙的临床意义
➢ 钙具有维持软组织的弹性和韧性，维持细胞和 毛细血管的通透性; 维持神经细胞的兴奋性和 传导功能; 维持肌肉神经的正常兴奋; 参与血液 的凝固过程等生理作用。
.
降钙素( Calcitonin，CT)
降钙素是由甲状腺滤泡旁细胞( parafollicular cells，又称明亮细胞或C细胞) 产生和分泌、含有 32 个氨基酸的多肽激素。
CT与PTH 作用的靶组织相同，但作用与PTH 相反。PTH 与CT 共同作用，维持着血钙的相对 平衡。
主要生理功能是抑制小肠对于钙离子的吸收， 降低体内血钙浓度，使血中游离钙向骨组织中 转化; 抑制肾小管对钙和磷的重吸收，增加尿钙 流失;同时抑制破骨细胞骨吸收作用，减少骨骼
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I 型胶原羧基末端肽
CTX 水平反映了破骨细胞骨吸收活性， CTX 是以破骨细胞活性显著增强为特点的代 谢性骨病的有效标志物，骨质疏松症、变形 性骨炎( Paget’s 病) 、多发性骨髓瘤和肿瘤 骨转移等CTX 水平升高。
临床应用于抗骨吸收药物治疗的评价， 雌激素、雌激素受体调节剂的治疗及二膦酸 盐类药物治疗的监测。
血液中的钙几乎全部存在于血浆中，血钙以 离子钙和结合钙两种形式存在，各占约50%。结 合钙绝大部分是与血浆清蛋白结合，称为不扩 散钙; 小部分与柠檬酸、重碳酸盐等结合称为可 扩散钙。血浆钙中只有离子钙才直接起生理作 用。血浆中的不扩散钙，虽没有直接的生理效
15
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血钙的临床意义
➢ 钙具有维持软组织的弹性和韧性，维持细胞和 毛细血管的通透性; 维持神经细胞的兴奋性和 传导功能; 维持肌肉神经的正常兴奋; 参与血液 的凝固过程等生理作用。
骨代谢标志物的临床应用PPT
01
早期诊断
骨代谢标志物有望在早期阶段诊断骨疾 病，从而提高治疗效果和改善患者预后。
02
03
疗效评估
骨代谢标志物可以用于评估治疗效果， 为医生提供更准确的疗效评估依据。
骨代谢标志物研究的未来展望
深入探索
未来将继续深入探索骨代谢标志物的生物学机制和作用机制，以揭示其在骨疾病发生发 展中的作用。
新技术的应用
血液检测
通过抽取静脉血液样本，采用生 化分析等方法检测血液中的骨代 谢标志物水平。
尿液检测
通过收集尿液样本，采用免疫分 析等方法检测尿液中的骨代谢标 志物水平。
骨组织活检
通过手术取少量骨组织进行病理 学检查，能够更准确地反映骨代 谢状况。
02
骨代谢标志物在骨质疏松症诊断中的
应用
骨质疏松症的诊断标准
新技术如基因组学、蛋白质组学和代谢组学等将在骨代谢标志物研究中发挥重要作用， 有望发现更多有价值的标志物。
临床转化
骨代谢标志物的研究成果将进一步转化为临床应用，为医生提供更有效的诊断和治疗手 段，提高患者的生活质量和健康水平。
THANKS
感谢观看
定期检测
在治疗过程中定期检测骨代谢标 志物，如骨钙素、胶原降解产物 等，以便及时了解病情变化。
动态观察
02
03
比较分析
通过连续监测骨代谢标志物，可 以动态观察病情的变化趋势，为 治疗提供依据。
将不同治疗方法的骨代谢标志物 变化进行比较分析，有助于评估 不同治疗方法的优劣。
05
骨代谢标志物的未来展望
01
02
03
药物治疗
包括双磷酸盐、降钙素、 雌激素等，用于抑制骨吸 收和促进骨形成。
生活方式干预
骨代谢信号通路 PPT
β-catenin 作为 FOXO的辅助因子，近来被用作防御 Oxidative Stress 的主要因子 Wnt 信号通路中几个Wnt 家族成员可以在脂肪形成的早期阶段发生抑制作用， 减少人类间充质干细胞分化成前脂肪细胞。
Wnt10b 是骨形成中 canonical WNT 配合体表达物，对于 BMSCs 的活动是独特的
大家好
7
PDGF、TGF- β 和 FGF 的信号通路 PDGF、TGF- β 和 FGF 的信号通路对于间充质干细胞的分化非常关键，阻止任何一 条路径将减慢干细胞的生长，而激活这 3 条路径可大大提高其生长与分化。 其中 TGF-β 对骨有主要调节作用，它主要是通过 ALK-5、SMAD3、PKA 和PI3K 路 径调节 β-catenin 信号通路及人类间充质干细胞的成骨细胞分化，通过ALK5、PKA 和 JNK 路径调节成骨细胞生成。 研究表明 ,TGF-β 对 BMSCs 的作用与细胞分化阶段有关，它早期促进增殖，而晚期 促进分化。
实验表明用肝素酶及软骨素酶水解HS和CS链，破坏HS和CS 通路，可减少 HS 和 CS 的表达，从而增加成骨基因的表达，提高 PSMAD1 /5 /8 表达，增加 BMP 通路，活化 LEF1，增加 canonical Wnt信号通路
β-catenin
p120
β-catenin
Pygo
CBP/p300
TCF
大家好
HDAC
Grouchadherin 5
OPG作为诱饵受体与 NF-KB 受体活化因子配体 RANKL发生竞争性结合，抑制RANKL 与 RANK 的相互作用，从而封闭成骨细胞诱导的破骨细胞前体分化与融合，调控破 骨细胞的分化、增殖与凋亡，并影响其生理功能
Wnt10b 是骨形成中 canonical WNT 配合体表达物，对于 BMSCs 的活动是独特的
大家好
7
PDGF、TGF- β 和 FGF 的信号通路 PDGF、TGF- β 和 FGF 的信号通路对于间充质干细胞的分化非常关键，阻止任何一 条路径将减慢干细胞的生长，而激活这 3 条路径可大大提高其生长与分化。 其中 TGF-β 对骨有主要调节作用，它主要是通过 ALK-5、SMAD3、PKA 和PI3K 路 径调节 β-catenin 信号通路及人类间充质干细胞的成骨细胞分化，通过ALK5、PKA 和 JNK 路径调节成骨细胞生成。 研究表明 ,TGF-β 对 BMSCs 的作用与细胞分化阶段有关，它早期促进增殖，而晚期 促进分化。
实验表明用肝素酶及软骨素酶水解HS和CS链，破坏HS和CS 通路，可减少 HS 和 CS 的表达，从而增加成骨基因的表达，提高 PSMAD1 /5 /8 表达，增加 BMP 通路，活化 LEF1，增加 canonical Wnt信号通路
β-catenin
p120
β-catenin
Pygo
CBP/p300
TCF
大家好
HDAC
Grouchadherin 5
OPG作为诱饵受体与 NF-KB 受体活化因子配体 RANKL发生竞争性结合，抑制RANKL 与 RANK 的相互作用，从而封闭成骨细胞诱导的破骨细胞前体分化与融合，调控破 骨细胞的分化、增殖与凋亡，并影响其生理功能
骨代谢疾病的实验室检查培训课件
骨代谢疾病的实验室检查
30
25-(OH) Vitamin D3
• 最终的活性产物1, 25 –(OH)2 Vitamin D的生理作用： – 促进小肠对钙、磷的吸收
– 促进细胞外钙离子，通过和PTH相互作用达到平衡状态
– 促进骨骼钙化
• Vit D缺乏导致缺钙，临床表现为:
– 骨密度下降
– 高的骨转换
• 是成骨细胞的敏感和特异标志。 BGP基因位于1号染色体。
• 生物学特性:
– 骨合成过程中由成骨细胞产生
– Vit K依赖性，49个氨基酸组成，分子量约为5.8 KD
– 骨基质中最重要的特异性非胶原钙结合蛋白
• 完整BGP有49个氨基酸组成，有三个谷氨酸羧基化，分子量为 5800。
• 血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为骨钙素N端中分子片段，1/3为氨
45
临床应用
• 维生素D缺乏的原因 – 外周循环的维生素D水平随着年龄而下降 – 日照减少，摄食减少 – 肾功能有问题 – 胃肠功能紊乱等
骨代谢疾病的实验室检查
28
25-(OH) Vitamin D3
25-羟维生素D3
25-OH Vitamin D3
95 % of the circulating Vitamin D is Vitamin D3 (Europe)
37
降钙素(CT)
骨代谢疾病的实验室检查
38
骨代谢疾病的实验室检查
39
对骨的作用： 抑制破骨细胞的溶骨作用
对小肠的作用： 抑制小肠对钙磷的吸收
对肾的作用： 抑制近曲小管对钙磷的重吸收
骨代谢疾病的实验室检查
40
骨钙素和N-MID骨钙素
• BGP是体内骨骼中最丰富的非胶原蛋白，成熟成骨细胞分泌的一种 特异非胶原骨基质蛋白；
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b 血浆雌激素水平（ng/l）
100 * *
80
80
**
**
60
60
40
*
40
*
20
20
0 c 降钙素代谢清除率（1/24h）
500
0 d 降钙素生成率（ng/24h） 50
**
400
40 * *
300
30
**
200
20
100
10
0 健康经期妇女n=10 (18-25 岁)
0 健康绝经后妇女n=4
健康经期妇女n=8(35-40岁) (Reginster JY et al .，1989)
“p＜0.01”
绝经后骨质疏松患者n=11
骨质疏松—概论
• 定义：单位体积骨组织量减少、骨结构
破坏、但骨组织钙化正常的一种骨病。
• 病理：骨吸收超过骨形成，导致骨质
丢失，强度减弱。
骨质疏松 —影响因素
饮食因素 低钙及高蛋白摄入
乳糖耐受异常 酒精中毒 咖啡因 吸烟 肝病
钙吸收异常 年龄增长 服用制酸剂
骨代谢—概论
• 骨形成和骨吸收的动态过程 • 成骨细胞和破骨细胞参与骨代谢 • 骨钙与血浆钙均处于平衡状态—钙平衡
骨代谢—调节
• 调节钙平衡有多种因素
甲状旁腺素（PTH） 降钙素（CT） Vit.D 雌激素、雄激素等
• 骨代谢主要表现为钙平衡，即骨与血浆
间的钙平衡
• 如果骨吸收与骨形成间失去平衡，则导致代
谢性骨病
体内钙平衡的主要调节机制
血钙水平
VitD
尿钙
钙吸收
低钙血症 血钙正常 高钙血症
尿钙
甲状旁腺 上皮细胞
Ca+
甲状旁腺素
甲状腺 c细胞
Ca+ Ca+
降钙素
+
-
骨吸收
降钙素—概论
鲑鱼降钙素的分子结构
氨端氨基酸
磷端氨基酸
• 人体降钙素由甲状腺C细胞分泌，具有32肽的分子结构 • 目前发现的降钙素多达十余种，它们都具有一些共同结 构• 人工合成鲑鱼降钙素是现有的活性最高的降钙素之一
骨质疏松的常见治疗方法
• 雌激素替代治疗，减少骨质吸收，防止病情发展 • 钙剂：当营养不良或消化道疾病为主要原因时效果显著 • Vit.D：促进肠道钙吸收，维持体内正钙平衡 • 降钙素：直接抑制骨吸收，促进钙固定，阻断病程进展 • 氟化物：稳定骨盐结构，抑制骨吸收
▲ 所以：降钙素比单纯使用钙剂及Vit.D更能直接促进钙固 定，影响骨代谢，治疗骨质疏松。
DeRose(1974)
150-700
102.1
15/19（79%） 2/51（3.9%）
密盖息
（人工合成鲑鱼降钙素）
• 抑制破骨细胞 • 对抗骨质溶解 • 维持正常骨钙含量 • 有效防治骨质疏松
密盖息 明显抑制骨吸收
羟脯胺酸/肌肝(mg/g)
40
基线
12个月 基线 * *
30
12个月
*
20
10
0 鲑鱼降钙素治疗组 安慰剂治疗组
* P<0.01； **无意义
密盖息 增加骨质疏松患者的全身钙含量
42
42
54
28
18
11
14
14
9
3
4
156
100
78
100
第三治疗周期
%
14
33
24
58
3
7
1
2
42
100
(Rava and Sabucci 1983)
密盖息有效减轻骨痛症状
骨痛是下列骨病的常见症状
• 骨质疏松 • Paget’s 病 • 转移性骨肿瘤
密盖息
明显减轻骨质疏松患者的
骨痛症状
3.0
降钙素的止痛作用可能 是通过抑制前列腺素来达到的
降钙素
前列腺素 致敏痛觉介质
中枢神经系统 疼痛传导、感知
骨髓 (传导)
周围神经 (传导)
受体
降钙素
或其他方式
受体
降钙素
或其他方式
周围痛觉受体 (转换)
受体
降钙素
降钙素治疗骨质疏松的可行性
降钙素治疗绝经期骨质疏松的依据
a 基10础0 血浆*降钙素* 水平（p/ml)
内分泌因素 雌激素缺乏（绝经期）
雄激素减少 皮质醇产量减少
降钙素缺乏
骨质疏松
药物 肝素 皮质醇 抗惊厥剂
患者活动减少
Vit.D 饮食缺乏Vit.D
缺乏日晒
肾功能 高钙尿 慢性肾功能衰竭
性别与种族因素 女性多于男性 白人多于亚洲人及黑人 身材高大者易发病
骨质疏松 —临床症状
• 骨痛：以脊椎和骨盆区为主，为持续性疼痛 • 骨折：以脊椎压缩性骨折及股骨骨折为主 • 肌体活动明显障碍，下肢肌肉出现萎缩
体内总钙水平(+/-%)
降钙素治疗后患者体内总钙含量的变化
+12
(6)
(3)
+10 +8 +6
(6）
(5)
(5)
(6)
(3)
组1：有效者 组1：无效者 组2：有效者
+4
组2：无效者
+2
组3：未治疗者
0
(4)
-2
(7)
(5)
-4 -6
(6)
(6) (7)
(6)
6-8
16-18
18-24
23-29 时间 (月)
痛
疼 2.0
度 1.0 程
(13) (12)
时间(月) 0 4 8 12 16 20 24 28
（）中为患者人数组1∶1g钙 组1：lg钙qd+100IU 降钙素qd 组2：lg钙qd+50IU 降钙素tiw
密盖息 减轻Paget′s病患者的骨痛
作者
每周剂量（IU） 治疗时间（病人.年） 病痛缓解程度 中断治疗者
时间（月）
鲑鱼降钙素100IU/天
鲑鱼降钙素100IU/隔天
对照组：口服钙剂1g/天 *p＜0.005；**p0.01
密盖息 明显减少骨质疏松患者的
骨折发生
密盖息治疗骨质疏松患者24个月后，椎骨及外周骨骨折明显减少
治疗方法（患者人数）
脊椎骨压缩性骨折次数 周围骨骨折次数
维生素复合剂（10）
2.4+/-0.8
()中为患者人数
密盖息
增加绝经期后妇女腰椎合股骨干骨钙含量
骨矿浓度变化 +/-%
骨矿浓度变化 +/-%
9
腰椎
** **
**
(15)
3
股骨
**
**(15)
6
2
**
3
(15)
1
**
**(15)
0
0
-1
-3
-6
**
(15)
-2
**
-3
**
**
(15)
**
-9
3 6 9 12
-4
3 6 9 12
时间（月） （）内是患者人数
3
维生素复合剂+钙剂（7）
2.0+/-0.6
6
维生素复合剂+钙剂+降钙素（9）
1.0+/-0.6
1
(Wallth et al，1981)
密盖息 明显提高骨质疏松患者的
生活质量
治疗效果 极好 较好 中等 无效
患者人数
密盖息治疗骨质疏松患者的总体疗效
第一治疗周期 第二治疗周期
n
%
n
%
48
31
22
28
66
降钙素—参与骨代谢
• 降低破骨细胞活力
• 抑制骨吸收
• 减少破骨细胞数目
• 维持钙稳态
降钙素作用于骨代谢的可能机制
降钙素产生
骨吸收 骨矿 含量
骨丢失
血浆钙含量 正常血钙水平
尿钙
小肠胃吸收
(Chesnut Ch et al.,1981)
1.25(OH)2D3
推测 已证实
血浆 PTH 血磷
降钙素—镇痛作用