药品生产流程图 - 360文档中心

药品生产技术《维生素C的生产》

生产案例二维生素C发酵维生素C在国外，1938年开始工业化生产，主要用作保健品及食品添加剂。

一般采用采用莱氏化学法。

生产流程图如下：在国内，开始工业化生产有30多年历史,主要作为药用。

采用自行开发的发酵法，分为发酵,提取,转化三个步骤。

1、发酵过程：2、提取过程：3、转化过程：莱氏法的优点是生产工艺成熟，总收率能到达60%〔对D-山梨醇计〕，优级品率为100%，但生产中为使其它羟基不受影响，需用丙酮保护，使反响步骤增多，连续操作有困难，且原料丙酮用量大，苯毒性大，劳动保护强度大，并污染环境。

由于存在上述问题，莱氏法工艺已逐步被两步发酵法所取代。

两步发酵法也是以葡萄糖为原料，经高压催化氢化、两步微生物〔黑醋菌、假单孢杆菌和氧化葡萄糖酸杆菌的混合菌株〕氧化，酸〔或碱〕转化等工序制得维生素C。

这种方法系将莱氏法中的丙酮保护和化学氧化及脱保护等三步改成一步混合菌株生物氧化。

因为生物氧化具有特异的选择性，利用适宜的菌将碳上羟基氧化，可以省去保护和脱保护两步反响。

此法的最大特点是革除了大量的有机溶剂，改善了劳动条件和环境保护问题，近年来又去掉了动力搅拌，大大地节约了能源。

我国已全部采用两步发酵法工艺，淘汰了莱氏法工艺。

第一节L-山梨糖的制备一、菌种制备黑醋菌是一种小短杆菌，属革兰氏阴性菌〔G-〕，生长温度为30~36℃，最适温度为30~33℃。

培养方法：将黑醋菌保存于斜面培养基中，每月传代一次，保存于0~5℃冰箱内。

菌种从斜面培养基移入三角瓶种液培养基中，在30~33℃振荡培养48h，合并入血清瓶内，糖量在100mg/ml以上，镜检菌体正常，无杂菌，可接入生产。

二、发酵液制备种子培养分为一、二级种子罐培养，都以质量浓度为16%~2021D-山梨醇投料，并以玉米浆、酵母膏、泡敌、碳酸钙、复合维生素B、磷酸盐、硫酸盐等为培养基，在pH5.4~5.6下于12021温30min灭菌，待罐温冷却至30~34℃，用微孔法接种。

新药生产的申报与审批流程图

项目名称：新药生产的申报与审批
许可依据：《药品管理法》、《药品管理法实施条例》、《药品注册管理办法》
申报资料：
1、提交<药品注册申请表〉纸质原件一式四份及电子版一份
按〈药品注册管理办法〉附件一、附件二和附件三的要求提交申报资料四套,包括原件二套，复印件一套及综述资料复印件一套.
办理程序：申请人向省局药品注册处提出注册申请，按要求提交〈药品注册申请〉及申报资料；省局进行形式审查并决定是否受理；省局对受理的注册申请进行现场核查、抽取3批样品注册检验并进行初步资料审查,符合要求的上报国家局药审中心进行技术审评;经审评符合要求的，由药审中心通知国家局药品认证中心进行生产现场检查，并抽取1批样品（生物制品抽取3批)进行检验。

均符合要求的,国家局发给新药证书.申请人已持有《药品生产许可证》并具备生产条件的,同时发给药品批准文号。

办理时限:205(175）日，其中：
省局受理、现场核查及资料初审：35日
国家局技术审评：150日，获准进入特殊审批程序的品种：120日
国家局审批：20日
收费标准：3500元
新药生产的申报与审批流程图。

制药设备流程图

一、药品生产流程图：二、制药设备的分类•国家、行业标准按制药设备产品基本属性分8大类：⑴原料药机械及设备。

实现生物、化学物质转化，利用动物、植物、矿物制取医药原料的工艺设备及机械。

⑵制剂机械。

将药物制成各种剂型的机械与设备。

⑶药用粉碎机械。

用于药物粉碎（含研磨）并符合药品生产要求的机械。

⑷饮片机械。

对天然药用动物、植物、矿物进行选、洗、润、切、烘、炒、锻等方法制取中药饮片的机械。

⑸制药用水设备。

采用各种方法制取制药用水的设备。

⑹药品包装机械。

完成药品包装过程以及与包装过程相关的机械与设备。

⑺药用检测设备。

检测各种药物制品或半制品质量的仪器与设备。

⑻其他制药机械及设备。

执行非主要制药工序的有关机械与设备。

•其中制剂机械按剂型分14类：⑴剂机械。

将原料药与辅料经混合、造粒、压片、包衣等工序制成各种形状片剂的机械与设备。

⑵针剂机械。

将药液制作成安瓿针剂的机械与设备。

⑶生素粉、水针剂机械。

将粉末药物或药液制作成玻璃瓶抗生素粉、水针剂的机械与设备。

⑷液剂机械。

将药液制作成大剂量注射剂的机械与设备。

⑸胶囊剂机械。

将药物充填于空心胶囊内制作成硬胶囊剂的机械与设备。

⑹胶囊（丸）剂机械。

将药液先裹于明胶膜内的制剂机械与设备。

⑺剂机械。

将药物细粉或浸膏与赋形剂混合，制成丸剂的机械与设备。

⑻膏剂机械。

将药物与基质混匀，配制成软膏，定量灌装于软管内的制剂机械与设备。

⑼剂机械。

将药物与基质混合，制成栓剂的机械与设备。

⑽服液剂机械。

将药液制成口服液剂的机械与设备。

⑾膜剂机械。

将药物浸透或分散于多聚物薄膜内的制剂机械与设备。

⑿雾剂机械。

将药液和抛射剂灌注于耐压容器中，制作成药物以雾状喷出的制剂机械与设备。

⒀眼剂机械。

将药液制作成滴眼药剂的机械与设备。

⒁水、糖浆剂机械。

将药液制作成酊水、糖浆剂的机械与设备。

三、原料药生产设备生物制药反应过程设备。

制药设备流程图

一、药品生产流程图：二、制药设备的分类•国家、行业标准按制药设备产品基本属性分8大类：⑴原料药机械及设备。

实现生物、化学物质转化，利用动物、植物、矿物制取医药原料的工艺设备及机械。

⑵制剂机械。

将药物制成各种剂型的机械与设备。

⑶药用粉碎机械。

用于药物粉碎〔含研磨〕并符合药品生产要求的机械。

⑷饮片机械。

对天然药用动物、植物、矿物进行选、洗、润、切、烘、炒、锻等方法制取中药饮片的机械。

⑸制药用水设备。

采用各种方法制取制药用水的设备。

⑹药品包装机械。

完成药品包装过程以及与包装过程相关的机械与设备。

⑺药用检测设备。

检测各种药物制品或半制品质量的仪器与设备。

⑻其他制药机械及设备。

执行非主要制药工序的有关机械与设备。

•其中制剂机械按剂型分14类：⑴剂机械。

将原料药与辅料经混合、造粒、压片、包衣等工序制成各种形状片剂的机械与设备。

⑵针剂机械。

将药液制作成安瓿针剂的机械与设备。

⑶生素粉、水针剂机械。

将粉末药物或药液制作成玻璃瓶抗生素粉、水针剂的机械与设备。

⑷液剂机械。

将药液制作成大剂量注射剂的机械与设备。

⑸胶囊剂机械。

将药物充填于空心胶囊内制作成硬胶囊剂的机械与设备。

⑹胶囊〔丸〕剂机械。

将药液先裹于明胶膜内的制剂机械与设备。

⑺剂机械。

将药物细粉或浸膏与赋形剂混合，制成丸剂的机械与设备。

⑻膏剂机械。

将药物与基质混匀，配制成软膏，定量灌装于软管内的制剂机械与设备。

⑼剂机械。

将药物与基质混合，制成栓剂的机械与设备。

⑽服液剂机械。

将药液制成口服液剂的机械与设备。

⑾膜剂机械。

将药物浸透或分散于多聚物薄膜内的制剂机械与设备。

⑿雾剂机械。

将药液和抛射剂灌注于耐压容器中，制作成药物以雾状喷出的制剂机械与设备。

⒀眼剂机械。

将药液制作成滴眼药剂的机械与设备。

⒁水、糖浆剂机械。

将药液制作成酊水、糖浆剂的机械与设备。

三、原料药生产设备生物制药反应过程设备一培养基配制及灭菌设备1、培养基实罐灭菌方法及设备2、培养基连续灭菌方法及设备连续灭菌的基本设备一般包括：①配料预热罐，将配制好的料液预热到60-75℃，以防止连续灭菌时由于料液与蒸汽温差过大而产生水汽撞击声；②连消塔，连消塔的作用主要是使高温蒸汽与料液迅速接触混和，并使料液的温度很快升高到灭菌温度〔126-132〕℃；③维持罐，连消塔加热的时间很短，光靠这段时间的灭菌是不够的，维持罐的作用是使料液在灭菌温度下保持5-7min，以到达灭菌的目的；④冷却管，从维持罐出来的料液要经过冷却排管进行冷却，生产上一般采用冷水喷淋冷却，冷却到40-50℃后，输送到预先已经灭菌过的发酵罐内。

药品生产质量控制(QA)过程流程图

不合格销是不合格毁否销毁合格包装过程是否药品生产质量控制（QA）过程流程图生产准备生产前检查下达生产指令生产过程偏差处理样品检验检验结论返工成品成品留样生产(包装)指令单各工序生产记录及监控记录偏差处理记录半成品请验单取样记录取样证中间产品检验记录中间产品检验报告中间产品审核放行请验取样请验单取样证取样记录成品稳定性试验成品稳定性试验记录成品检验成品检验记录成品检验报告单成品留样记录成品留样观察记批审核放行合格成品入库成品审核放行单产品合格证报重新加工或销毁作好所有相关记录成品入库不合格品处理报告质量事故处理报告不合格品销毁记录不合格品重新加工不合品重新加工通知单不合格品重新加工记录状态标志正确有清场合格证设备、仪表完好领料领料单各工序清场清场记录清场合格证包装记录监控记录货位卡、台账洁净度检测公用系统验证与监测考察期后销毁、记录供应商审计原辅，包材采购请验单取样记录取样证检验合格放行不合格品处理报告退货销毁、销毁、记录文件产品质量标准省级以上药品检验报告单组织机构代码证税务登记证书应为合法有效版本审计：公司每年对所选择供应商进行审计（现场审计、非现场审计）并出具公司质量部的审计报告，具体按供应商审计管理标准内容进行。

每年未应制定出下年度的合格供应商目录，并受权人签字确认，分发至物料部门采购部门，质量部存档1.按以上目录内先择相应0购入材料的供应商，并签定购销合同及质量保证协议书同货存档，再进行采购。

1采购到位的合法材料，在进入库前进行初验，填写初验记录。

合格后进行待验区，做好状态标示及货位卡，填写请验单，请验质量部。

2.取样员取样应填写取样单、取样证、带好取样器具取样，并做好取样记录，填好货位卡的取样量。

物料部门应在取样前后做好取样车使用记录。

取过样的物料应放至最上层，生产时应先出。

1.取样后按时效进行分样检验（检验原始记录、检验台账（合格与不合格）、试剂领用、配制记录（毒剧试剂的领用、配制、销毁记录）、标准品、液领用、配制记录、标定复标记录、检验仪器使用记录、检定菌传代与使用销毁记录）并出具报告单（一式三份）。

药品生产工艺流程设计

（一）对选定的生产方法、工艺过程进行工程分析及处理
（二）绘制工艺流程示意图（三）绘制物料流程图（四）绘制带控制点的工艺流程图
四．工艺流程设计技术
（一）工艺流程设计的基本方法、方案的比较（二）工艺流程设计的技术处理 1. 操作方式
连续操作间歇操作
2. 根据生产操作方法确定主要制剂过程及机械设备
一．工艺流程设计的重要性和任务
（一）工艺流程设计的重要性工艺流程设计是车间工艺设计的核心。
（二）工艺流程设计的任务及其成果
1. 工艺流程设计的任务
① 确定全流程的组成。 ② 确定工艺流程中工序划分及其对环境的
卫生要求（如洁净度）。 ④ 确定载能介质的技术规格和流向。 ⑤ 确定生产控制方法。 ⑥ 确定安全技术措施。 ⑦ 编写工艺操作规程
β–内酰胺类药品（包括青霉素类、头孢菌素类）按单独分开的建筑厂房进行工艺流程设计。
遵循“三协调”原则即人流物流协调、工艺流程协调、洁净级别协调，正确划分生产工艺流程中生产区域的洁净区别，按工艺流程合理布置，避免生产流程的迂回、往返和人、物流交叉等。
三．工艺流程设计的基本程序（初步设计）
2. 工艺流程设计的成果
① 工艺流程示意图 ② 物料流程图 ③ 带控制点的工艺流程图（简称工艺流程图）
二．工艺流程设计的原则
按GMP要求对不同的药物制剂型进行分类的工艺流程设计。
其他如避孕药、激素、抗肿瘤药、生产用毒菌种、非生产用毒菌种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制剂的活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品的剂型及制剂生产按各自的特殊要求进行工艺流程设计。
（四）各种剂型的生产工艺流程方框图
片剂生产工艺流程方框图

几种典型制药实用工艺流程图

常见药品生产典型工艺流程框图
药品生产对环境的洁净等级要求与药品的品种、剂型和生产特点有关。

常见药品生产的典型工艺流程及环境区域划分如图1-1至图1-9。

图1-1 非无菌原料药精制、干燥、包装工艺流程框图及环境区域划分
图1-2 无菌原料药精制、干燥、包装工艺流程框图及环境区域划分
图1-3 片剂生产工艺流程框图及环境区域划分
图1-4 硬胶囊剂生产工艺流程框图及环境区域划分
图1-5 压制法软胶囊剂生产工艺流程框图及环境区域划分
图1-6 可灭菌小容量注射剂生产工艺流程框图及环境区域划分
图1-7 可灭菌大容量注射剂生产工艺流程框图及环境区域划分
图1-8 注射用无菌分装产品生产工艺流程框图及环境区域划分
图1-9 注射用冷冻干燥制品生产工艺流程框图及环境区域划分。

流程图-仿制药

流程图-仿制药一、概述本文档将介绍关于仿制药的制造流程图。

仿制药是指在原研药品专利期满后，其他制药企业通过开发新的工艺、新的配方，生产与原研药品相同或相似的药品。

通过流程图展示，可以清晰地了解仿制药的制造过程。

二、流程图在下面的流程图中，将展示仿制药的制造流程，包括原料采购、药品研发、生产、质检和包装等环节。

graph LRA[原料采购] --> B[药品研发]B --> C[生产]C --> D[质检]D --> E[包装]三、详细说明1. 原料采购原料采购是仿制药制造的第一步。

制药企业需要根据药品的配方和工艺要求，采购符合标准的原料。

采购人员需要与供应商进行沟通，确认原料的质量和数量，并进行采购订单的签订。

2. 药品研发药品研发是仿制药制造的核心环节。

研发团队需要根据原研药品的配方和工艺，以及自身的技术实力，进行药品的研发工作。

这包括对原料的配比、药品制造工艺的改进等方面的工作。

研发人员需要进行大量的试验和实验室测试，最终确定出符合要求的制药工艺和配方。

3. 生产生产是仿制药制造的主要环节。

根据药品研发阶段确定的工艺和配方，制药企业需要按照严格的操作规程进行药品的生产。

生产人员需要准确地按照工艺流程进行操作，以确保药品的质量和安全性。

4. 质检质检环节是对生产出来的仿制药进行质量检验的过程。

制药企业需要建立完善的质检体系，对药品进行各种指标的检测。

质检人员需要使用各种仪器设备，对药品的外观、成分、纯度等方面进行检测，以确保药品符合国家相关的质量标准。

5. 包装包装环节是对仿制药进行包装和标识的过程。

制药企业需要使用适当的包装材料，将生产出来的仿制药进行包装，并在包装上标识药品的信息，如药品名称、用法、剂量等。

包装人员需要按照相关规定，进行包装和标识的操作。

四、总结通过以上流程图，我们可以清晰地了解仿制药的制造流程。

原料采购、药品研发、生产、质检和包装等环节都是制造一款仿制药所必须的步骤。

制药设备流程图

一、药品生产流程图：二、制药设备的分类•国家、行业标准按制药设备产品基本属性分8大类：⑴原料药机械及设备。

实现生物、化学物质转化，利用动物、植物、矿物制取医药原料的工艺设备及机械。

⑵制剂机械。

将药物制成各种剂型的机械与设备。

⑶药用粉碎机械。

用于药物粉碎〔含研磨〕并符合药品生产要求的机械。

⑷饮片机械。

对天然药用动物、植物、矿物进行选、洗、润、切、烘、炒、锻等方法制取中药饮片的机械。

⑸制药用水设备。

采用各种方法制取制药用水的设备。

⑹药品包装机械。

完成药品包装过程以及与包装过程相关的机械与设备。

⑺药用检测设备。

检测各种药物制品或半制品质量的仪器与设备。

⑻其他制药机械及设备。

执行非主要制药工序的有关机械与设备。

•其中制剂机械按剂型分14类：⑴剂机械。

将原料药与辅料经混合、造粒、压片、包衣等工序制成各种形状片剂的机械与设备。

⑵针剂机械。

将药液制作成安瓿针剂的机械与设备。

⑶生素粉、水针剂机械。

将粉末药物或药液制作成玻璃瓶抗生素粉、水针剂的机械与设备。

⑷液剂机械。

将药液制作成大剂量注射剂的机械与设备。

⑸胶囊剂机械。

将药物充填于空心胶囊内制作成硬胶囊剂的机械与设备。

⑹胶囊〔丸〕剂机械。

将药液先裹于明胶膜内的制剂机械与设备。

⑺剂机械。

将药物细粉或浸膏与赋形剂混合，制成丸剂的机械与设备。

⑻膏剂机械。

将药物与基质混匀，配制成软膏，定量灌装于软管内的制剂机械与设备。

⑼剂机械。

将药物与基质混合，制成栓剂的机械与设备。

⑽服液剂机械。

将药液制成口服液剂的机械与设备。

⑾膜剂机械。

将药物浸透或分散于多聚物薄膜内的制剂机械与设备。

⑿雾剂机械。

将药液和抛射剂灌注于耐压容器中，制作成药物以雾状喷出的制剂机械与设备。

⒀眼剂机械。

将药液制作成滴眼药剂的机械与设备。

⒁水、糖浆剂机械。

将药液制作成酊水、糖浆剂的机械与设备。

三、原料药生产设备生物制药反应过程设备一培养基配制及灭菌设备1、培养基实罐灭菌方法及设备2、培养基连续灭菌方法及设备连续灭菌的基本设备一般包括：①配料预热罐，将配制好的料液预热到60-75℃，以防止连续灭菌时由于料液与蒸汽温差过大而产生水汽撞击声；②连消塔，连消塔的作用主要是使高温蒸汽与料液迅速接触混和，并使料液的温度很快升高到灭菌温度〔126-132〕℃；③维持罐，连消塔加热的时间很短，光靠这段时间的灭菌是不够的，维持罐的作用是使料液在灭菌温度下保持5-7min，以到达灭菌的目的；④冷却管，从维持罐出来的料液要经过冷却排管进行冷却，生产上一般采用冷水喷淋冷却，冷却到40-50℃后，输送到预先已经灭菌过的发酵罐内。

几种典型制药工艺流程图

常见药品生产典型工艺流程框图药品生产对环境的洁净等级要求与药品的品种、剂型和生产特点有关。

常见药品生产的典型工艺流程及环境区域划分如图1-1至图1-9。

粗品瓶塞活性炭溶剂纯水纸箱标签抗生素浓缩液玻璃瓶或铝瓶注射用水100级1万级z ■精洗干燥灭菌 10万级；冷却清洗无菌过滤喷雾干燥分离30装瓶结晶过筛过滤混合干燥入库贴签过滤装箱过滤粗洗图1-2 无菌原料药精制、干燥、包装工艺流程框图及环境区域划分原辅料筛玻璃瓶干、整粒包衣液混冲模燥崩解剂润湿剂润滑剂崩解剂包装材料内包装材料,包衣压片冷却分装 30万级其他包装容器直接法包装粉精洗干燥法粗筛冷却入库消粗洗430万级区空心胶囊内包装材料胶皮回收废油液质检图1-5 压制法软胶囊剂生产工艺流程框图及环境区域划分10万级区1万级区酸碱处理隔离膜输液瓶原辅料离子交换乙醇浸泡瓶外清洗+煮沸化过滤--A清洗I-A清洗注射用水ESS330万级区1万级区清洁剂清洗、称量<1浓配MK过滤粗滤，士清洗务庭灌装（放膜却上塞翻ES3 10万级区精洗2精洗左口至~p|~ln~n100级区A力口盖滤包装V纸箱贴签V标签灭菌玻璃瓶胶塞轧铝盖白蜡纸盖纸箱冻干用原料分装用原料10万级酸碱处理擦洗消毒产擦洗消毒洗饮用水洗纯化水洗干干燥灭菌二无菌过滤 :检查灌装冷却冻干加塞 M 轧灭菌三：1：+：；：工彳>*々斗|分.装干燥灭菌7Z3ZZ / d 注射用水洗上/硅化/封蜡检目目 1万级贴签 .（标签装盒100级入库 < 装箱—胶塞非无菌原料药西林瓶酸碱处理饮用水洗W干燥灭菌H灭菌过滤纯化水洗，注射用水洗』定 3 定量灌装：,：托盘注入:胶塞塞半：：：冷冻干燥却:・冷冻干燥・:■粉碎过筛■: •:胶塞全压塞分装到容器铝盖轧盖•：,密封10万级区:•:生物洁净室A：管制抗生素玻璃瓶冻结法B：托盘冻结法。

药品生产流程图(GMP培训)

不合格
不合格
合格
四、人员卫生和工艺卫生流程图
五、厂房设施空调系统流程图
是
否
六、设备管理流程图
七、药品生产和质量控制过程流程图
是不合格
否销
毁
合
格
生产过程
是
否
供应商质量认证审核报告合格归档
不合格
归档
2、物料定点采购流程图
核实制定签订进行依据订单
交库房办理
退货单
3 、物料入库流程图
采购订单请验单
来料合格证取样证Biblioteka 验指令单供应商检验报告取样记录分样记录
合格不合格
4、物料贮存流程图
填写合格
不
合
格
5、物料发放流程图
下台帐
三、工艺用水系统流程图
合格
药品生产流程图
提纲：
一、药品生产主流程图
二、物料供应流程图
三、工艺用水系统流程图
四、人员卫生和工艺卫生流程图
五、厂房设施空调系统流程图
六、设备管理流程图
七、药品生产和质量控制过程流程图
一、药品生产主流程图：
二、物料供应流程图：
1、定点供应商确认流程图：
供应商的质检报告
供应商基本请验单物料
情况调查表质检报告试生产单

制药工艺流程图(常用)

常见药品生产典型工艺流程框图药品生产对环境的洁净等级要求与药品的品种、剂型和生产特点有关。常见药品生产的典型工艺流程及环境区域划分如图 1-1 至图 1-9。
图 1-1 非无菌原料药精制、干燥、包装工艺流程框图及环境区域划分
图 1-2 无菌原料药精制、干燥、包装工艺流程框图及环境区域划分 A
图 1-3 片剂生产工艺流程框图及环境区域划分
图 1-4 硬胶囊剂生产工艺流程框图及环境区域划分
图 1-5 压制法软胶囊剂生产工艺流程框图及环境区域划分
图 1-6 可灭菌小容量注射剂生产工艺流程框图及环境区域划分
图 1-7 可灭菌大容量注射剂生产工艺流程框图及环境区域划分
图 1-8 注射用无菌分装产品生产工艺流程框图及环境区域划分
图 1-9 注射用冷冻干燥制品生产工艺流程框图及环境区域划分