多发性骨髓瘤的分层治疗
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国上市 2019年4月欧
盟上市
VAD
高剂量马法Байду номын сангаас MP
双磷酸盐
沙利度胺
高剂量Dex
2019硼替 佐米临床
试验
Lenalidomide 临床试验
2019 硼替佐米用于治 疗初次复发MM 美国 (3月) & 欧
洲 (4月)批准
1962 1983 1984 1986 2019 2019 2019 2000+ 2019 2019/4 2019
Greipp PR, et al. Blood 2019; 102: 190a National Cancer Institute. Cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/myeloma/HealthProfessional
患者生存期 - 依据分期
诊断时分 期 I期 II期 III期
– ② 13号染色体缺失 – ③ 亚二倍体 – ④ 浆细胞增殖指数（PCLI）≥3%
– 标危患者的遗传学特征为高二倍体、t(11;14)、
t(6;14)。
MM细胞遗传学分型意义
• 针对不同的染色体易位，采用靶位治疗。如：t(4;14)表
达FGFR3,络氨酸激酶抑制剂改善了预后
• 区分高危患者和标危患者。高危患者早期接受新药治疗；
多发性骨髓瘤治疗的目的
治疗目的
获得缓解， 延长生存时间
改善症状， 提高生存质量
治疗策略
尽早尽可能地把肿瘤负荷降到最低
治疗方法
早期应用能获得高CR率的治疗方法
万珂联合方案
干细胞移植
结合
其他…
MM治疗的发展历程
ABMT
高剂量化疗联合 ASCT
蛋白酶体抑制剂 和其它免疫调节
药物
硼替佐米 2019年5月美
• 年轻骨髓瘤患者（≤ 65 岁）:
▪ 自体移植是标准的治疗方案 ▪ 生存优势与是否获得CR/VGPR有关 ▪ 诱导/预处理/巩固治疗时加入新药以提高CR率 ▪ 要避免使用全身放疗 (TBI)或马利兰(BU) ▪ 第一次移植后≤ VGPR的病人可进行二次移植
• 老年骨髓瘤患者（> 65 岁）:
▪ 不建议移植 ▪ 过去的标准方案是MP ▪ 目前的标准方案是MP ＋新药
治疗原则
1. 无症状骨髓瘤或D-S分期I期患者可以观察，每3月
复查1次。
2. 有症状的MM或没有症状但已出现骨髓瘤相关性器
官功能衰竭的骨髓瘤患者应早治疗。
3. 年龄≤65岁，适合自体干细胞移植者，避免使用烷
化剂和亚硝基脲类药物。
4. 老年骨髓瘤患者，年龄≥ 65岁不建议进行干细胞
移植。
多发性骨髓瘤治疗的共识
轻链型：<4g/24h
II期 0.6-1.2x1012/m2 非 I、非III
III期
> 1.2x1012/m2
1) HB<85g/L;
2) 血钙>12mg/dl
3) 进展性溶骨性病变
4) IgG> 70g/L；IgA > 50g/L
尿轻链型> 12g/24h
A:血肌苷<2.0mg/dl; B:血肌苷 > 2.0mg/dl
确诊条件
• 2个主要标准 • 1个主要 + 1个次要标准
– 1+B, 1+C, 1+D – 2+B, 2+C, 2+D – 3+A, 3+C, 3+D
• 包含A及B的三个次要标准
– A+B+C, A+B+D
最低诊断标准
（同时符合下列二项）
①骨髓单克隆浆细胞≥10%(或虽<10%但证 实为克隆性)和/或活检为浆细胞瘤且血清+ 尿出现单克隆M蛋白（低于主要诊断标 准）；如未检测出M蛋白，则需骨髓单克 隆浆细胞≥30%和/或活检为浆细胞瘤
• 多发性骨髓瘤国际分期（ISS) • Durie和Salmon分期标准 • 染色体异常的危险度分级
Durie 和Salmon分期标准(1975)
分期 I期
瘤细胞数
分期标准
<0.6x1012/m2
1) HB>100g/dl；
2）血清钙正常
3）X线无溶骨病变；
4）IgG<50g/L；IgA<30g/L
多发性骨髓瘤国际分期(ISS )
Stage 1
2M <3.5 and ALB 3.5
Stage 2 Stage 3
ALB <3.5 and 2M <3.5 ALB <3.5 or 2M 3.5–<5.5 2M 5.5
2M=serum 2 microglobulin in mg/dL; ALB=serum albumin in g/dL
5年生存 率 50% 40% 10-25%
中位生存 期 60 个月 41个月 23个月
ISS分期与D-S分期相比
• 三期间有显著的生存差异（P<0.0001) • 与Durie-Salmon分期相比，能更好的预测
结果
• 未包括细胞遗传学指标
MM细胞遗传学分期
– 高危患者（具有下列任一项者）
– ① 荧光原位杂交（FISH）显示del(17p)、t(4;14)、 t(14;16)等染色体异常
标危患者以ISS为主要预后指标。
• 存在的困难：MM有丝分裂指数低，分裂象少、质量差，
复杂核型异常常见，骨髓标本中浆细胞比例低。
• 目前还不能把所有的MM进行明确的分型。
MM的预后分层因素主要包括
• ①患者因素 • ②肿瘤负荷及并发症； • ③分期； • ④ CRP、LDH、 2M • ⑤细胞遗传学改变
括烷化剂和亚硝基脲类），以免在干细胞采集前引起干细胞储备不足
• 适合移植者初治方案
• 维持治疗方案
– VAD
– 强的松 （2B类）
– Dex
– 干扰素（2B类）
– 沙利度胺/ Dex – DVD
•
– Lenalidomide/ Dex （2B类）
– 万珂/ Dex （2B类）
解救治疗方案
– 重复上次方案（若> 6个月后复 发）
MM主要治疗方法
• 化疗：传统化疗方案 • 细胞因子：主要为干扰素a • 靶向治疗：包括反应停和衍生物
Lenalidomide及蛋白体酶抑制剂（PS341万珂）
• 造血干细胞移植：主要为Auto-sct • 并发症及对症支持治疗
MM化疗方案
• 对于可能接受自体干细胞移植的患者应当限制使用骨髓毒性药物（包
②骨髓瘤相关的器官功能损害（至少一项）
有症状或无症状MM诊断标准
有症状MM诊断标准: 无症状MM诊断标准:
①符合MM的诊断标准。 ①符合MM的诊断标准。
②出现任何ROTI。
②没有任何ROTI的症状 与体征
分型
IgG型 IgA型 IgD型 IgM型
IgE型 轻链型 双克隆型 不分泌型
多发性骨髓瘤临床分期系统
盟上市
VAD
高剂量马法Байду номын сангаас MP
双磷酸盐
沙利度胺
高剂量Dex
2019硼替 佐米临床
试验
Lenalidomide 临床试验
2019 硼替佐米用于治 疗初次复发MM 美国 (3月) & 欧
洲 (4月)批准
1962 1983 1984 1986 2019 2019 2019 2000+ 2019 2019/4 2019
Greipp PR, et al. Blood 2019; 102: 190a National Cancer Institute. Cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/myeloma/HealthProfessional
患者生存期 - 依据分期
诊断时分 期 I期 II期 III期
– ② 13号染色体缺失 – ③ 亚二倍体 – ④ 浆细胞增殖指数（PCLI）≥3%
– 标危患者的遗传学特征为高二倍体、t(11;14)、
t(6;14)。
MM细胞遗传学分型意义
• 针对不同的染色体易位，采用靶位治疗。如：t(4;14)表
达FGFR3,络氨酸激酶抑制剂改善了预后
• 区分高危患者和标危患者。高危患者早期接受新药治疗；
多发性骨髓瘤治疗的目的
治疗目的
获得缓解， 延长生存时间
改善症状， 提高生存质量
治疗策略
尽早尽可能地把肿瘤负荷降到最低
治疗方法
早期应用能获得高CR率的治疗方法
万珂联合方案
干细胞移植
结合
其他…
MM治疗的发展历程
ABMT
高剂量化疗联合 ASCT
蛋白酶体抑制剂 和其它免疫调节
药物
硼替佐米 2019年5月美
• 年轻骨髓瘤患者（≤ 65 岁）:
▪ 自体移植是标准的治疗方案 ▪ 生存优势与是否获得CR/VGPR有关 ▪ 诱导/预处理/巩固治疗时加入新药以提高CR率 ▪ 要避免使用全身放疗 (TBI)或马利兰(BU) ▪ 第一次移植后≤ VGPR的病人可进行二次移植
• 老年骨髓瘤患者（> 65 岁）:
▪ 不建议移植 ▪ 过去的标准方案是MP ▪ 目前的标准方案是MP ＋新药
治疗原则
1. 无症状骨髓瘤或D-S分期I期患者可以观察，每3月
复查1次。
2. 有症状的MM或没有症状但已出现骨髓瘤相关性器
官功能衰竭的骨髓瘤患者应早治疗。
3. 年龄≤65岁，适合自体干细胞移植者，避免使用烷
化剂和亚硝基脲类药物。
4. 老年骨髓瘤患者，年龄≥ 65岁不建议进行干细胞
移植。
多发性骨髓瘤治疗的共识
轻链型：<4g/24h
II期 0.6-1.2x1012/m2 非 I、非III
III期
> 1.2x1012/m2
1) HB<85g/L;
2) 血钙>12mg/dl
3) 进展性溶骨性病变
4) IgG> 70g/L；IgA > 50g/L
尿轻链型> 12g/24h
A:血肌苷<2.0mg/dl; B:血肌苷 > 2.0mg/dl
确诊条件
• 2个主要标准 • 1个主要 + 1个次要标准
– 1+B, 1+C, 1+D – 2+B, 2+C, 2+D – 3+A, 3+C, 3+D
• 包含A及B的三个次要标准
– A+B+C, A+B+D
最低诊断标准
（同时符合下列二项）
①骨髓单克隆浆细胞≥10%(或虽<10%但证 实为克隆性)和/或活检为浆细胞瘤且血清+ 尿出现单克隆M蛋白（低于主要诊断标 准）；如未检测出M蛋白，则需骨髓单克 隆浆细胞≥30%和/或活检为浆细胞瘤
• 多发性骨髓瘤国际分期（ISS) • Durie和Salmon分期标准 • 染色体异常的危险度分级
Durie 和Salmon分期标准(1975)
分期 I期
瘤细胞数
分期标准
<0.6x1012/m2
1) HB>100g/dl；
2）血清钙正常
3）X线无溶骨病变；
4）IgG<50g/L；IgA<30g/L
多发性骨髓瘤国际分期(ISS )
Stage 1
2M <3.5 and ALB 3.5
Stage 2 Stage 3
ALB <3.5 and 2M <3.5 ALB <3.5 or 2M 3.5–<5.5 2M 5.5
2M=serum 2 microglobulin in mg/dL; ALB=serum albumin in g/dL
5年生存 率 50% 40% 10-25%
中位生存 期 60 个月 41个月 23个月
ISS分期与D-S分期相比
• 三期间有显著的生存差异（P<0.0001) • 与Durie-Salmon分期相比，能更好的预测
结果
• 未包括细胞遗传学指标
MM细胞遗传学分期
– 高危患者（具有下列任一项者）
– ① 荧光原位杂交（FISH）显示del(17p)、t(4;14)、 t(14;16)等染色体异常
标危患者以ISS为主要预后指标。
• 存在的困难：MM有丝分裂指数低，分裂象少、质量差，
复杂核型异常常见，骨髓标本中浆细胞比例低。
• 目前还不能把所有的MM进行明确的分型。
MM的预后分层因素主要包括
• ①患者因素 • ②肿瘤负荷及并发症； • ③分期； • ④ CRP、LDH、 2M • ⑤细胞遗传学改变
括烷化剂和亚硝基脲类），以免在干细胞采集前引起干细胞储备不足
• 适合移植者初治方案
• 维持治疗方案
– VAD
– 强的松 （2B类）
– Dex
– 干扰素（2B类）
– 沙利度胺/ Dex – DVD
•
– Lenalidomide/ Dex （2B类）
– 万珂/ Dex （2B类）
解救治疗方案
– 重复上次方案（若> 6个月后复 发）
MM主要治疗方法
• 化疗：传统化疗方案 • 细胞因子：主要为干扰素a • 靶向治疗：包括反应停和衍生物
Lenalidomide及蛋白体酶抑制剂（PS341万珂）
• 造血干细胞移植：主要为Auto-sct • 并发症及对症支持治疗
MM化疗方案
• 对于可能接受自体干细胞移植的患者应当限制使用骨髓毒性药物（包
②骨髓瘤相关的器官功能损害（至少一项）
有症状或无症状MM诊断标准
有症状MM诊断标准: 无症状MM诊断标准:
①符合MM的诊断标准。 ①符合MM的诊断标准。
②出现任何ROTI。
②没有任何ROTI的症状 与体征
分型
IgG型 IgA型 IgD型 IgM型
IgE型 轻链型 双克隆型 不分泌型
多发性骨髓瘤临床分期系统