固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系

固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系

一、固有免疫应答的特点

固有免疫细胞介导的免疫应答与适应性免疫应答相比，具有以下主要特点(表13-1)：（1）固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体，可通过非特异模式识别受体（PRR）或有限多样性抗原识别受体直接识别结合病原体及其产物所共有的病原相关模式分子（PAMP）或某些病原体感染的组织细胞、衰老损伤细胞、畸变肿瘤细胞和变性自身抗原而被激活迅速产生免疫效应；（2）固有免疫细胞可通过趋化募集，即“集中优势兵力”之方式，而不是通过克隆扩增、分化为效应细胞后产生免疫效应；（3）固有免疫细胞参与适应性免疫应答的全过程，可通过产生不同种类的细胞因子影响适应性免疫应答的类型和强度；（4）固有免疫细胞寿命较短，在其介导的免疫应答过程中不能产生免疫记忆细胞，因此固有免疫应答维持时间较短，也不会产生再次应答。

表13-1 固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点

二、固有免疫应答与适应性免疫应答的相互关系

固有免疫应答参与适应性免疫应答的全过程，并能影响初始T细胞分化和适应性免疫应答的类型。生理条件下，固有免疫应答与适应性免疫应答相互依存，密切配合共同完成宿主免疫防御、监视和自稳功能，产生对机体有益的免疫保护作用。

1．启动适应性免疫应答髓样DC是体内诱导初始T细胞活化能力最强的抗原提呈细胞，也是机体特异性免疫应答的始动者。他们可有效激活初始T细胞，使之增殖分化为CD4+Th1/Th2/Th17/Tfh细胞和CD8+CTL细胞，启动CD4+/CD8+T细胞介导的适应性免疫应答。巨噬细胞作为专职APC可有效激活CD4+Th1/Th17细胞和相应CD4+记忆T细胞，启动适应性细胞免疫应答。B细胞作为专职APC将滤泡DC表面滞留或脱落的可溶性抗原或抗原-C3d复合物摄取加工后表达于细

胞表面，可有效激活CD4+Th2/Tfh细胞和相应CD4+记忆T细胞，启动适应性体液免疫应答。

2．调节适应性免疫应答的类型和强度固有免疫细胞可通过对不同病原体的识别，产生不同类型的细胞因子，影响初始T细胞的分化和适应性免疫应答的类型。例如：①在胞内病原体感染情况下，可诱导髓样DC分泌以IL-12为主的细胞因子；IL-12可有效激活NK细胞使之合成分泌IFN-γ；上述细胞因子可诱导初始T细胞分化为Th1细胞或CTL，参与适应性细胞免疫应答。②在某些病原体（蠕虫）感染或蛋白质抗原作用下，可诱导髓样DC、NKT 细胞和肥大细胞合成分泌以IL-4为主的细胞因子；上述细胞因子可诱导初始T细胞分化为Th2细胞，参与适应性体液免疫应答。③活化NK细胞产生的IFN-γ可促进APC表达MHC分子和抗原提呈，使机体适应性免疫应答能力增强。

3．协助效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位感染和肿瘤发生部位是效应T细胞发挥免疫作用的部位。效应T细胞在外周免疫器官形成后，停止表达L-选择素等与其归巢相关的黏附分子和趋化性受体，为其离开外周免疫器官做好准备；同时新表达迟现抗原-4（VLA-4）和高表达LFA-1等与其从血管内外渗相关的黏附分子和趋化性受体，为其进入感染/肿瘤发生部位做好准备。感染/肿瘤发生部位固有免疫细胞和补体活化产生的趋化因子、促炎细胞因子和其他炎性介质，可使局部血管内皮细胞活化表达VCAM-1和ICAM-1等多种与效应T细胞表面VLA-4和LFA-1相对应的黏附分子和对多种免疫细胞具有募

集/活化作用的RANTEs等趋化因子，并由此导致效应T细胞能与局部血管内皮细胞黏附、继而定向进入感染/肿瘤发生部位。任何效应T 细胞都能进入感染/肿瘤发生部位，但只有抗原特异性效应T细胞进入感染/肿瘤发生部位才能发挥免疫作用；其他效应T细胞则因局部组织中没有相应抗原存在，而迅速通过组织输入淋巴管重返血流或发生凋亡。

4. 协同CD4+Th1细胞和抗体发挥免疫效应胞内病原体感染的巨噬细胞作为专职APC与相应CD4+Th1细胞结合，可产生以下主要作用：①诱导Th1细胞活化产生以IFN-γ为主的细胞因子和表达CD40L；②刺激巨噬细胞高表达CD40和IFN-γR；③巨噬细胞通过表面CD40和IFN-γR与活化Th1细胞表面CD40L及其分泌的IFN-γ结合而被活化，使其杀伤能力显著增强，导致胞内病原体被彻底清除。抗体本身没有杀菌和清除病原体的作用，只有在吞噬细胞、NK细胞和补体等固有免疫细胞和分子参与下，通过调理吞噬、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体激活介导的溶菌效应（CAC）等作用方式，才能有效杀伤和/或清除病原体等抗原性异物。