降钙素生物的学特性及临床意义

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降钙素原(PCT)生物学特性及其临床意义

PCT生物学特性

英文全称:procalcitonin 英文缩写:PCT

降钙素原(procalcitonin,PCT)是1996年开展起来的用于检测细菌感染所致炎症反应的较好指标之一。它是一种无激素活性的降钙素(calcitonin,CT)前体物,含有116个氨基酸残基,分子量13000 KD,由N末端-降钙素-C末端三部分组成,其不会降解为降钙素,不受体内激素水平的影响,体内半衰期为25-30 h。文献报道体内产生PCT的主要部位在肝脏,其他如外周血单核细胞、脾、肺或小肠的神经内分泌细胞也是产生PCT 的重要场所。内毒素、细胞因子可刺激PCT的释放。

PCT在健康人血清中水平极低,几乎不能被检测到;在全身性细菌感染(特别是败血症、革兰氏阴性细菌感染)患者,血清PCT水平迅速升高,且持续时间较长,而在病毒感染、肿瘤、自身免疫性疾病以及局部感染患者,PCT水平维持在正常范围内或者略有轻度升高。随着感染性疾病的严重程度的增加,PCT水平也明显升高,经有效抗生素治疗后,PCT水平迅速下降,并与患者的预后相关。

PCT临床意义

PCT是严重细菌性炎症和真菌感染的特异性指标,而且也是脓毒症和炎症活动有关的多脏器衰竭的可靠指标。PCT不仅是用于鉴别诊断的急性指标,而且是监控炎症活动的参数。PCT的检测应是一系列的,即每日检测和特别病例中的短间隔检测,如每8~12h。即使因急性鉴别诊断而做的单个检测也应该继续做随后的监控。

1. 细菌性炎性疾病的鉴别诊断

在不明原因的炎性疾病中,PCT可表明由细菌引起的可能。在非细菌性疾病中,PCT 浓度是低的。在疾病的进一步发展中PCT浓度的升高可能是细菌重复感染或脓毒症。

2. 监控具感染危险的患者

可以通过PCT监控对有感染危险的重症患者监护。由于PCT只是在全身细菌性感染或脓毒症时合成,而不在局部炎症和轻微感染中合成,所以PCT在监控严重干扰时是比CRP、IL-6、体温、白细胞计数、红细胞沉降率更好的工具。PCT在充分刺激下,于2~6h内产生。

3. 病程监控和预后

在严重的细菌性感染疾病中如脓毒症和MODS,PCT升高的程度是炎症活动的反映。

PCT的优点相比较于其他炎症指标在于这样一个事实,即严重的感染引起PCT浓度显著升高(>10ug/L)。而较轻的感染或临床不太严重的脓毒症仅引起PCT中度升高。CRP在中度感染中显现出最大浓度。恢复期患者的PCT反应比CRP显著加快,其半衰期为9~24h,而后者在相当长的时期内处于病理范围。

血清PCT在各种疾病中的浓度

疾病浓度(ug/L)

慢性炎症,自身免疫障碍<0.5

病毒性感染,如急性乙肝<0.5

轻度或局部细菌性感染<0.5

肺炎0.5~10

SIRS、复合性损伤、烧伤0.5~2

严重细菌感染,脓毒症多器官衰竭>2(通常10~100)

PCT在细菌性炎性疾病中的鉴别诊断

疾病评价

病毒感染:即使在严重的病毒性疾病中,PCT也不会升高。PCT浓度的升高仅见于在合并细菌重复感染或脓毒症(PCT<1 ug/L)

自身免疫性疾病过敏性疾病:PCT不升高,如,类风湿关节炎、节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、皮肌炎I~IV型过敏反应、进行性硬皮病、类肉瘤病、系统性红斑狼疮细菌或非传染引起的ARDS:细菌性感染时PCT浓度>5ug/L,非感染引起的PCT只轻度升高,浓度<0.3 ug/L。鉴别不同的病因,采用PCT比采用CRP、IL-6和新蝶吟显然更明确。在吸入性肺炎时通常PCT升高。

胆管或毒性引起的急性胰腺炎:胆管引起的胰腺炎PCT浓度>2ug/L,毒性引起的胰腺炎,如:酗酒、PCT不升高或稍微升高到<2ug/L

细菌或病毒引起的脑膜炎:急性细菌性脑膜炎,PCT>5ug/L,而在病毒性脑膜炎中PCT 不升高或仅轻微升高,浓度<2ug/L

新生儿感染:新生儿脓毒症PCT>5ug/L。局部微生物移植感染PCT正常或轻微升高。

不明原因的高热:脓毒性发热PCT浓度很高。病毒引起的发热和自身免疫性疾病PCT 正常(0.5~2 ug/L)。

肿瘤性疾病、白血病:肿瘤并不能诱导降钙素原,从属于肿瘤的C-cell甲状腺癌和小

细胞肺癌PCT和降钙素可能升高。

局部细菌感染:黏膜与皮肤的局部有浆膜的细菌感染,如脓肿或细菌移植引起的浅表感染,PCT不升高或轻微升高。

移植细菌感染:轻微升高,浓度<2ug/L。

全身性的真菌病:PCT浓度升高的全身性真菌感染中,如念珠菌属的脓肿、曲霉病。

监控具高度感染危险的患者

指征说明

重危患者:大手术后建议用PCT监控,复合外伤的患者,大面积软组织损伤,恶性疾病,免疫抑制的患者,需重点监护的患者(长期人工换气支持)。PCT浓度会因为细菌感染的发生而升高。

手术后患者:小或中等规模外科手术后,PCT浓度正常。大外科手术,如食管切除和心血管手术,PCT浓度升高,几乎要>10ug/L。术后1~4d中,如果浓度没有在第三天下降或小外科手术后也升高,必须考虑感染并发症。

器官移植,免疫抑制器官移植排斥PCT并不会升高,即使在免疫抑制下,也提示细菌或真菌感染,PCT浓度升高。在移植前,PCT可以提示细菌或真菌感染存在的线索。

PCT检测在严重细菌感染、脓毒症和MODS的预后意义

指征说明

脓毒症:脓毒症或脓毒症休克PCT升高,每日浓度的形式与炎症的活动紧密相关。PCT 浓度的升高标志着炎症反应的加重,暗示预后不良并为持续存在脓毒症病灶的一个线索。PCT浓度下降则表明炎症反应逐步消失。如潜在传染性病灶的成功治疗和脓毒症感染的控制。少数病例PCT浓度的减少也能在连同免疫麻痹的病例中观察到,且尚未达到正常值。

多器官衰竭:多器官衰竭的患者PCT浓度升高,晚期患者常见PCT浓度继续升高。

心源性休克:PCT浓度最初(<24h)不升高或极小地升高。细菌的易位可能是随后水平升高的原因。

腹膜炎:四分之一的腹膜炎PCT浓度一直升高。在疾病起始(1~3d)过程中浓度下降标志预后良好(临床敏感度84%,特异性91%)。

感染灶手术治疗随访:感染灶手术治疗后PCT水平持久高或上升暗示感染持续存在并预后不良。而PCT降低则表明感染灶治疗成功。

如果炎性刺激不再存在,例如在有成效的感染治疗后,PCT在几天内恢复到正常参考

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