药代动力学定义、理论与体内过程
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
影响吸收的主要因素：
➢ 药物的理化性质：极性、解离度、脂溶性
➢ 给药途径 ： 消化道给药（口腔、胃、直肠）；
消化道外给药途径（肌内，皮下， 肺等）
（一）消化道吸收
口服给药 首关效应 First Pass Effect (elimination)
从胃肠道吸收的药物在进入体循 环之前先通过门静脉入肝脏，经 过肠壁（异丙肾上腺索）和肝药 物代谢酶（普奈洛尔）代谢后进 入体循环的药量明显减少，这种 作用称为首关效应。
药物的脂溶性 膜面积与厚度 药物的浓度差 局部血流量
药物的体内过程（ADME）
吸收 分布 代谢 排泄
absorption distribution metabolism excretion
吸收（absorption ）
吸收：药物从用药部位向血液循环中转运的过 程
血管内给药途径无吸收过程，血管外给药途径有吸收过程。
有首关效应的药物不适合作缓（控） 释制剂。
1、口腔吸收：舌下 sublingual (SL) = under tongue 起效快，绝大部分药物直接进入体循环.
避免首关效应： 脂溶性高的药物硝酸甘油：
2、胃吸收 pH值的影响，弱酸性药物易吸收，
弱碱性药物易造成胃内积存。
3、小肠及直肠吸收 per rectum
药物总量
（分子型+离子型）
[A-]
100
101
胃液 pH=1.4
[HA] 1
[A-] 0.0001
1.0001
➢ 在膜两侧处于不同pH状态时，弱酸性药物被 动运转达平衡时，膜两侧浓度比的计算方法
例如某药pKa=3.4，血中pH=7.4，胃中pH=1.4，当该药物 在体内转运达平衡时，血与胃中的浓度比是多少？ 弱酸性药物在碱性侧解离型多，非解离型少，不易透过生物 膜。因此，弱酸性药物中毒时，碱化尿液有助药物的排出。
➢ 体液pH对药物被动转运的影响
弱酸ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ药物：
pKa：弱酸弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH 值。
➢ 体液pH对弱碱类药物被动转运的影响
弱碱类药物：
➢ 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平 衡时，膜两侧浓度比较：
例：某弱酸性药物 pKa=5.4
血浆 pH=7.4
分子型
[HA] 1
离子型
影响分布的主要因素：
3. 药物与血浆蛋白结合（Protein binding）
•可逆
•影响转运、无药理活性
•不同药物与血浆蛋白结合率不同
•药物之间有竞争性
华法林：抗凝血药，99% 保泰松：抗炎、抗风湿，98%
Example:硝酸甘油（Nitroglycerin）
分布 distribution
药物从用血液向组织、细胞间液或细胞内液转运的 过程
影响分布的主要因素：
1. 器官血流量 血流量: 肾 0.25 min；肌肉 40 min；2.8 d。 膜通透性: 硫苯妥钠
2. 组织细胞结合
碘→甲状腺， 硫喷妥钠→脂肪，四环素→骨骼, 地高辛→骨骼肌
药物的体内过程 D
体循环
分布
A
吸收
游离型药
组织器官
Free
Bound
结合型药
代谢物
生物转化
M 消除
排泄
E
一、 药物分子的跨膜转运
(trans-membrane transport)
跨膜转运可分为被动转运(passive transport)和 载体转运(carrier-mediated transport)
简单扩散：绝大多数药物按此方式通过生物膜。
又称脂溶扩散（lipid diffusion)，主要与药物的 脂溶性与解离度有关。非极性、解离度小或脂溶性 强的药物容易通过。
大部分药物属于有机弱酸或有机弱碱，解离度影响 他们的脂溶性。
解离度取决于药物的解离常数Ka及所处溶液的pH。
药物本身的特性
所处环境
主动转运 (active transport)
特点： 可逆浓度差转运 消耗能量 需载体，有饱和性 有竞争性抑制现象（例：丙磺舒与青霉素）
易化扩散 (facilited diffusion)
特点： 不需要能量，有饱和性 （例：葡萄糖进入
红细胞、维生素B12通过胃粘膜）。
主要影响药物通过细胞膜的因素
第一节 药物的体内过程
吸收（absorption）、分布（disribution）、 代谢（metablism）和排泄（excretion）:ADME
药物处置（disposition）: A+D+M 消除（elimination）:D+M 药物的体内过程直接影响到药物在其作用部位的
浓度和有效浓度维持的时间，从而决定药物作用 的发生、发展和消除； 药物的体内过程是药物发挥药理作用、产生治疗 效果的基础，是临床制定给药方案的依据。
被动转运 (passive transport)
➢特点：
顺膜两侧浓度差转运 高
低
不消耗能量
不需载体，无饱和性
各药间无竞争性抑制现象
被动转运包括: 滤过（filtration） 简单扩散（simple diffusion)
滤过（filtration）：亲水性的膜孔，
4埃-40埃，水溶性药物借流体静压或渗透压通过亲 水孔道；
给药途径对药物吸收的影响
静脉内给药无吸收过程 其它给药途径按吸收速度排序： 吸入→舌下→直肠→肌注→皮下→口服→皮肤
Route Onset
• IV （intravenous） …..………….…. immediate • SL（sublingual） ……….…………………1-3 min
• Transdermal ……….….…………….. 40-60 min
儿童、呕吐、昏迷时采用； 50%不经过肝脏；不规则、不完全、对黏膜有刺激 作用。
消化道外给药途径
皮内 intradermal (ID) 肌内 intramuscular (IM) 皮下 subcutaneous (SC or SQ) 静脉内 intravenous (IV) 皮肤 transdermal 吸入 Inhalation
药代动力学定义、理论和体内过 程
药代动力学
药代动力学简称药动学，是研究机体对药物的处 置和作用的科学。
应用动力学原理与数学模型，定量地描述与概述 药物通过各种途径（如静脉注射、静脉滴注、口 服给药等）进入机体后，机体对药物的吸收、分 布、代谢和排泄过程的“量时”变化或“血药浓度经 时”变化的动态规律。
➢ 药物的理化性质：极性、解离度、脂溶性
➢ 给药途径 ： 消化道给药（口腔、胃、直肠）；
消化道外给药途径（肌内，皮下， 肺等）
（一）消化道吸收
口服给药 首关效应 First Pass Effect (elimination)
从胃肠道吸收的药物在进入体循 环之前先通过门静脉入肝脏，经 过肠壁（异丙肾上腺索）和肝药 物代谢酶（普奈洛尔）代谢后进 入体循环的药量明显减少，这种 作用称为首关效应。
药物的脂溶性 膜面积与厚度 药物的浓度差 局部血流量
药物的体内过程（ADME）
吸收 分布 代谢 排泄
absorption distribution metabolism excretion
吸收（absorption ）
吸收：药物从用药部位向血液循环中转运的过 程
血管内给药途径无吸收过程，血管外给药途径有吸收过程。
有首关效应的药物不适合作缓（控） 释制剂。
1、口腔吸收：舌下 sublingual (SL) = under tongue 起效快，绝大部分药物直接进入体循环.
避免首关效应： 脂溶性高的药物硝酸甘油：
2、胃吸收 pH值的影响，弱酸性药物易吸收，
弱碱性药物易造成胃内积存。
3、小肠及直肠吸收 per rectum
药物总量
（分子型+离子型）
[A-]
100
101
胃液 pH=1.4
[HA] 1
[A-] 0.0001
1.0001
➢ 在膜两侧处于不同pH状态时，弱酸性药物被 动运转达平衡时，膜两侧浓度比的计算方法
例如某药pKa=3.4，血中pH=7.4，胃中pH=1.4，当该药物 在体内转运达平衡时，血与胃中的浓度比是多少？ 弱酸性药物在碱性侧解离型多，非解离型少，不易透过生物 膜。因此，弱酸性药物中毒时，碱化尿液有助药物的排出。
➢ 体液pH对药物被动转运的影响
弱酸ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ药物：
pKa：弱酸弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH 值。
➢ 体液pH对弱碱类药物被动转运的影响
弱碱类药物：
➢ 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平 衡时，膜两侧浓度比较：
例：某弱酸性药物 pKa=5.4
血浆 pH=7.4
分子型
[HA] 1
离子型
影响分布的主要因素：
3. 药物与血浆蛋白结合（Protein binding）
•可逆
•影响转运、无药理活性
•不同药物与血浆蛋白结合率不同
•药物之间有竞争性
华法林：抗凝血药，99% 保泰松：抗炎、抗风湿，98%
Example:硝酸甘油（Nitroglycerin）
分布 distribution
药物从用血液向组织、细胞间液或细胞内液转运的 过程
影响分布的主要因素：
1. 器官血流量 血流量: 肾 0.25 min；肌肉 40 min；2.8 d。 膜通透性: 硫苯妥钠
2. 组织细胞结合
碘→甲状腺， 硫喷妥钠→脂肪，四环素→骨骼, 地高辛→骨骼肌
药物的体内过程 D
体循环
分布
A
吸收
游离型药
组织器官
Free
Bound
结合型药
代谢物
生物转化
M 消除
排泄
E
一、 药物分子的跨膜转运
(trans-membrane transport)
跨膜转运可分为被动转运(passive transport)和 载体转运(carrier-mediated transport)
简单扩散：绝大多数药物按此方式通过生物膜。
又称脂溶扩散（lipid diffusion)，主要与药物的 脂溶性与解离度有关。非极性、解离度小或脂溶性 强的药物容易通过。
大部分药物属于有机弱酸或有机弱碱，解离度影响 他们的脂溶性。
解离度取决于药物的解离常数Ka及所处溶液的pH。
药物本身的特性
所处环境
主动转运 (active transport)
特点： 可逆浓度差转运 消耗能量 需载体，有饱和性 有竞争性抑制现象（例：丙磺舒与青霉素）
易化扩散 (facilited diffusion)
特点： 不需要能量，有饱和性 （例：葡萄糖进入
红细胞、维生素B12通过胃粘膜）。
主要影响药物通过细胞膜的因素
第一节 药物的体内过程
吸收（absorption）、分布（disribution）、 代谢（metablism）和排泄（excretion）:ADME
药物处置（disposition）: A+D+M 消除（elimination）:D+M 药物的体内过程直接影响到药物在其作用部位的
浓度和有效浓度维持的时间，从而决定药物作用 的发生、发展和消除； 药物的体内过程是药物发挥药理作用、产生治疗 效果的基础，是临床制定给药方案的依据。
被动转运 (passive transport)
➢特点：
顺膜两侧浓度差转运 高
低
不消耗能量
不需载体，无饱和性
各药间无竞争性抑制现象
被动转运包括: 滤过（filtration） 简单扩散（simple diffusion)
滤过（filtration）：亲水性的膜孔，
4埃-40埃，水溶性药物借流体静压或渗透压通过亲 水孔道；
给药途径对药物吸收的影响
静脉内给药无吸收过程 其它给药途径按吸收速度排序： 吸入→舌下→直肠→肌注→皮下→口服→皮肤
Route Onset
• IV （intravenous） …..………….…. immediate • SL（sublingual） ……….…………………1-3 min
• Transdermal ……….….…………….. 40-60 min
儿童、呕吐、昏迷时采用； 50%不经过肝脏；不规则、不完全、对黏膜有刺激 作用。
消化道外给药途径
皮内 intradermal (ID) 肌内 intramuscular (IM) 皮下 subcutaneous (SC or SQ) 静脉内 intravenous (IV) 皮肤 transdermal 吸入 Inhalation
药代动力学定义、理论和体内过 程
药代动力学
药代动力学简称药动学，是研究机体对药物的处 置和作用的科学。
应用动力学原理与数学模型，定量地描述与概述 药物通过各种途径（如静脉注射、静脉滴注、口 服给药等）进入机体后，机体对药物的吸收、分 布、代谢和排泄过程的“量时”变化或“血药浓度经 时”变化的动态规律。