最新 骨移植替代物

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异体骨的愈合
• 异体皮质骨 1 骨膜面：膜内化骨的爬行替代 2 髓腔面：软骨化骨 皮质骨吸收→强度↓ 新骨形成→强度↑ • 异体松质骨 软骨化骨→移植物框架下的骨传导发生→ 强度恢复时间长
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异体骨的临床应用
• • • • • 骨缺损重建、骨折修复及骨不愈合 Mckee：肱骨不愈合6例 Wang&Weng：股骨远端不愈合9例 Herrea：桡骨远端不愈合17例 Haddad：股骨假体柄附近股骨骨折40例
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谢谢!
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自体骨髓的临床应用
结缔组织祖细胞（松质骨体积） • 自体骨 骨基质 生长因子 • 骨髓 结缔组织祖细胞 • Hernigon：非感染性不愈合60例→20ml浓 缩骨髓
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富含血小板血浆及外周血浓缩物
纤维蛋白酶 内皮下胶原
• 血小板 血小板衍生因子池 多能间 充质干细胞、单核细胞和巨噬细胞侵入 骨 刺激因子 • 释放一定数量血小板对早期骨修复有利!
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九 总结
异体骨(I) DBM(C) 提纯BMP(C) OP-1(A) INFUSE(A)
• 骨诱导
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总结
磷酸钙（B、A） 硫酸钙（B、C） 异体骨（C） 羟基磷灰石（A）
• 骨传导
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总结
选择性保留系统（Cellect）（I) 骨髓穿刺物 （B） 富含血小板血浆和血浓缩物（I）
• 骨生成
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三 文献证据（建议）分级
• Ⅰ级→Ⅴ级：随机对照→回顾性研究 • 对临床决策而言，具有更高证据可信度的 文章更为有益！
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四 脱钙骨基质(DBM)
• DBM为异体生成骨组织（无结构特性） Ⅰ型胶原 • 异体骨酸性抽提→DBM 非胶原蛋白 骨诱导生长因子 （TGF-β,BMPs,GDFs,TGFβ-1,2,3) • DBM骨诱导性：动物（√），人体（ⅹ）
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DBM临床应用
• • • • • 冻干粉末、颗粒、胶冻、油灰或条状 DBM+硫酸钙→合成产品 Grafton DBM+自体骨（2：1）=自体骨 脊柱（√） 长骨骨折不愈合（？）
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五 骨形态发生蛋白（BMP）
• • • • • 洛杉矶加利福尼亚大学 Urist提纯 Johnson应用 重组基因技术 rhBMP-2，rhBMP-7[骨生成蛋白-1(OP-1)]
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BMP的临床应用
• OP-1产品(Stryker) • Friedlaender：124侧胫骨不愈合患者
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BMP的临床应用
• INFUSE（可吸收Ⅰ型胶原海绵为载体的 rhBMP-2)Medtronic，Sofamor，Denek • BESTT(胫骨创伤外科的BMP-2评估小组） 标准闭合组 • 450侧胫骨开放骨折 ～+6mg rhBMP-2 ～+12mg rhBMP-2
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骨水泥临床应用
• 骨水泥
• • • •
封闭骨缺损、增强抗压力 损害周围组织、进入关节 Zimmermann：桡骨远端骨折43例 Schildhauer：塌陷型跟骨骨折36例 股骨颈骨折：骨水泥+空心钉 胫骨平台骨折：26例
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合成移植物
• 原理：在有骨传导作用的磷酸钙基质中加 入骨诱导因子
• 牛胶原+自体骨髓+双相磷酸钙陶瓷=自体骨
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六 骨传导替代物
• 新鲜异体骨：细菌病毒传播 • 冷冻（＜-60º C ）→免疫反应↓酶降解↓ • 冷冻-干燥：除水、真空、室温→骨生成细 胞破坏→骨传导能力有限、免疫反应↓
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异体骨灭菌
• 检测：HIV-1、HIV-2、HCV抗体、乙肝核 心抗体、HTLV-Ⅰ、HTLV-Ⅱ、巨细胞病毒 和梅毒抗体 • γ-射线：保留力学特性 • 环氧乙烷灭菌：力学强度↓ 生物活性↓
骨移植替代物在创伤骨科 中的应用
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一 概述
• 自体髂骨植骨仍然是金标准
骨诱导 骨传导 骨生成
• 骨移植替代物的特性
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二 骨诱导替代物
• 骨诱导：促进未分化间充质细胞有丝分裂， 进而使具有形成新骨能力的骨祖细胞生成 • 骨基质（脱钙骨）在骨骼外部位有成骨特 性→骨形态发生蛋白（BMP）→TGF-β(包 括15种BMP）
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七 磷酸钙
• 特点：质脆、抗拉伸力弱→不能提供有效 结构支撑 骨水泥 • 制型 陶瓷：＞1000º C 合成品：牛胶原+羟基磷灰石+磷酸 三钙
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珊瑚陶瓷
• 将珊瑚用磷酸铵热化学处理 • 孔径 ＞100um 300-400um • 孔间联通 盲道 低氧张力
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羟基磷灰石
• • • • 晶体磷酸钙 骨诱导性（动物） 吸收慢、脆性大→不单独使用 双相磷酸钙合成物：磷酸三钙+羟基磷灰石
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八 骨生成材料
细胞外基质 • 骨折愈合三要素： 生长因子 细胞 • 骨生成：从骨形成细胞发展到新骨形成的 过程 • 提供骨祖细胞的能力是决定因素!
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骨形态发生级联
• 干细胞→骨祖细胞→前成骨细胞→成骨细 胞 新生骨组织 • 成骨细胞为 骨衬里细胞 提供基质 骨细胞
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历史回顾
• • • • • • Connolly（1986）：经皮骨髓注射（胫骨） 选择性保留系统：将骨祖细胞浓缩3-4倍 羊胫骨缺损：羟基磷灰石+骨髓=自体骨 Muschler：犬脊柱融合 Bruder：骨髓+多孔磷酸三钙＞陶瓷（犬） Lane：骨髓＋rhBMP-2＞骨髓或rhBMP-2 （鼠股骨）