气雾剂

溴化异丙托品气雾剂

13级3班郑俊涛13353108

药用气雾剂系指药材提取物或药物细粉与适宜的抛射剂装载于具有特制阀门系统的耐压严封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈细雾状或其他形态喷出的剂型。可应用在呼吸道、皮肤、或其它腔道起局部作用或全身治疗作用，现已成为药物制剂中不可缺少的一种剂型。近几十年来，气雾剂以速效、高效为特色，在治疗呼吸系统、心血管系统、外科出血、烧伤等方面均收到了显著的效果。特别是在定量吸入、全身治疗等方面的深入研究充分显示其优越性，使它在我国临床上得到日益广泛的应用。

优点：（1）药物可以直接到作用部位或吸收部位，具有十分明显的速效作用与定位作用，尤其在呼吸道给药方面具有其他剂型不能替代的优势。

（2）药物封装于密闭的容器中，可保持清洁和无菌状态，减少了药物受污染的机会，而且停后残余的药物也不易造成环境污染。此外，由于容器不透明，避光，不与空气中的氧和水分直接接触，故有利于提高药物的稳定性。

（3）使用方便，一揿（吸）即可，老少皆宜，有助于提高病人的用药顺应性，尤其适用于非处方药物。

（4）全身用药可减少药物对胃肠道的刺激性，并可避免肝脏的首过效应。

（5）药用气雾剂等装有定量阀门，故给药剂量准确。

缺点：这类制剂的包装需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，故产品成本较高。此外，作为气雾剂重要组成部分的抛射剂（主要是氟氯烷烃类）可破坏臭氧层，具有严重的环境保护问题，而且在动物或人体内达到一定的浓度都可以致敏心脏，造成心律失常。由140多个国家签定的<蒙特利尔条约>要求在2005年全面禁止使用氟氯烷烃类抛射剂，因此，开发性能优良的非氟氯烷烃类抛射剂面临着严峻的挑战。

现选取市售的溴化异丙托品气雾剂分析如下：

【处方】溴化异丙托品0.374g

无水乙醇150.000g

HFA-134a 844.58g

柠檬酸0.040g

蒸馏水 5.000g

共制1000g

【制备】将溴化异丙托品、柠檬酸和水溶解在乙醇中而制备活性组分浓缩液。将其装入气雾剂容器中，容器的上部空间用氮气或HFA-134a蒸气填充并用阀门密封，然后将HFA-134a 加压填充入密封否容器内即得。

【分析】该制剂为溶液型气雾剂，无水乙醇作为潜溶剂增加药物和赋形剂在制剂中的溶解度，使药物溶解达到有效治疗量；柠檬酸调节体系的ph值，抑制药分解；加入少量水可以降低药物因脱水引起的分解。

【装置】

1耐压容器

气雾剂的容器应对内容物稳定，能耐受工作压力，并且有一定的耐压安全系数和冲击耐力。用于制备耐压容器的材料包括玻璃和金属两大类。玻璃容器的化学性质比较稳定，但耐压性和抗撞击性较差，故需在玻璃瓶的外面搪以塑料层；金属材料如铝、马口铁和不锈钢等耐压性强，但对药物溶液的稳定性不利，故容器内常用环氧树脂、聚氯乙烯或聚乙烯等进行表面处理。本品为外包塑料的玻璃瓶。

2.阀门系统

阀门系统的基本功能是在密闭条件下控制药物喷射的剂量。阀门系统使用的塑料、橡胶、铝或不锈钢等材料必须对内容物为惰性，所有部件需要精密加工，具有并保持适当的强度，其溶胀性在贮存期内必须保持在一定的限度内，以保证喷药剂量的准确性。阀门系统由阀门杆、橡胶封圈、弹簧、浸入管、定量室和推动钮组成，并通过铝制封帽将阀门系统固定在耐压容器上。

（1）封帽：其作用是把阀门固定在容器上，通常是铝制品，必要时涂以环氧树脂薄膜。

（2）阀门杆：是阀门的轴芯部分，通常用尼龙或不锈钢制成，包括内孔和膨胀室。若为定量阀门，其下端应有一细槽（引液槽）供药液进入定量室。

内孔是阀门沟通容器内外的极细小孔，位于阀门杆之旁，平常被弹性橡胶封圈封住，使容器内外不通。当揿下推动钮时，内孔与药液相同，内容物立即通过阀门喷射出来。膨胀室位于内孔之上阀门杆之内。容器内容物由内孔进入此室时，骤然膨胀，使抛射剂沸腾汽化，将药物分散，喷出时可增加粒子的细度。

（3）橡胶封圈：是封闭或打开阀门内孔的控制圈，通常用丁腈橡胶制成，有出液与进液两个封圈，分别套在阀门杆上，并定位于定量室的上下两端，分别控制内容物由定量室进入内孔和从容器进入定量室。

（4）弹簧：供给推动钮上升的弹力，套在阀门杆（或定量室）的下部，用质量稳定的不锈钢制成，如静电真空小炉钢（Cr17Ni12Ｍo2T），否则药液易变质。

（5）浸入管：连接在阀门杆的下部，其作用是将内容物输送至阀门系统中，如不用浸入管而仅靠引液槽则使用时需将容器倒置。通常用聚乙烯或聚丙烯制成。

（6）定量室：亦称定量小杯，起定量喷雾作用。它的容量决定气雾剂一次给出一个准确的剂量（一般为0.05～0.2ｍL）。定量室下端伸入容器内的部分有两个小孔，用橡胶垫圈封住。罐装抛射剂时，因罐装机系统的压力大，抛射剂可以经过小孔注入容器内，罐装后小孔仍被垫圈封住，使内容物不能外漏。

（7）推动钮：是用来打开或关闭阀门系统的装置，具有各种形状并有适当的小孔与喷嘴相连，限制内容物喷出的方向，用塑料制成。

以下介绍主要来自说明书：

【药品名称】溴化异丙托品气雾剂

【别名】爱喘乐定量喷雾剂，异丙托溴铵，异丙托品，爱喘乐

【药品类型】处方药、外用药、基本药物、医保工伤用药

【用途分类】M受体阻断药

【成份】

主要成份：每喷含(8γ)-3α-羟基-8-异丙基-1αH。

化学名称：（8r）-3α-羟基-8-异丙基-1αH，5αH-溴化托品（±）托品酸（=异丙托溴铵）-水合物。

化学结构式：

分子式：C20H30BrNO3·H2O

分子量：430.4

【性状】本品在耐压容器中的药液为澄清无色液体，揿压阀门，药液即呈雾粒喷出。139：4.86mg (以一水合异丙托溴铵计)，每揿20μg (以异丙托溴铵计)

【适应症】为本品适用于预防和治疗与慢性阻塞性气道疾病相关的呼吸困难：慢性阻塞性支气管炎伴或不伴有肺气肿；轻到中度支气管哮喘。

【用法用量】

用量

除非医生特别处方，下述剂量一般推荐用于成人和6岁以上儿童：预防和长期治疗：

1-2揿，每日数次；