【精品】体外诊断试剂干扰实验评估指南
体外诊断试剂性能评估技术指导原则
体外诊断试剂性能评估技术指导原则一、设计评估实验二、选择合适的评估指标体外诊断试剂性能评估的目的是评价试剂的准确性、精密度、灵敏度和特异性等。
因此，在设计评估实验时应选择合适的评估指标。
比如，可以选择比对试剂与已知标准方法进行比较，计算准确性指标如准确度、假阴率、假阳率等；通过对同一样本进行多次测试，计算精密度指标如重复性、再现性等；通过对不同浓度的标准物质进行测试，计算灵敏度指标如最小检测限、最小可测量范围等；通过对特定标志物进行测试，计算特异性指标如特异度等。
三、选择合适的评估方法体外诊断试剂性能评估可以采用多种方法进行，包括比对试剂法、对照样本法、平行检测法、对照组间比较法等。
在选择评估方法时，需要考虑其适用性、可行性以及实用性等因素。
比如，如果评估指标是准确性，可以选择比对试剂法进行比较；如果评估指标是精密度，可以选择对同一样本进行多次测试并计算离散程度；如果评估指标是灵敏度，可以选择对不同浓度标准物质进行测试并计算检测限。
四、实施评估实验评估实验的实施需要按照评估方案进行。
在实施过程中，需要做好实验条件的控制，确保实验的一致性。
同时，还需要对实验过程中所涉及的关键步骤进行严格监控，以确保实验的准确性和可重复性。
五、数据分析和结果评价评估实验完成后，需要对实验数据进行分析和结果评价。
数据分析可以采用统计学方法，如均值、标准差、变异系数等进行描述性统计；结果评价应根据评估指标，结合临床需要进行综合评估，判断试剂是否符合质量要求。
六、编写评估报告评估实验报告是体外诊断试剂性能评估的重要输出。
评估报告应包括实验设计、方法、结果、分析和评价等内容。
评估报告还应具有规范的结构和准确的表达，以便于进行后续的质量管理和监督。
综上所述，体外诊断试剂性能评估技术指导原则是确保评估过程准确可靠的基础。
通过合理的实验设计、选择适当的评估指标和方法，严格执行评估实验，对评估结果进行准确分析和评价，并撰写规范的评估报告，可以为医学实验室提供高质量的诊断试剂，为临床诊断提供支持。
体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则
附件:〈〈体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则（征求点见稿）»目录1. 体外诊断试剂分析性能评估指导原则一一编制说明2. 体外诊断试剂分析性能评估指导原则——检测限3. 体外诊断试剂分析性能评估指导原则——线性范围4. 体外诊断试剂分析性能评估指导原则一一可报告范围5. 体外诊断试剂分析性能评估指导原则——准确度（回收实验）6. 体外诊断试剂分析性能评估指导原则——准确度（方法学比对）7. 体外诊断试剂分析性能评估指导原则---------- 精密度8. 体外诊断试剂分析性能评估指导原则——干扰实验9. 体外诊断试剂分析性能评估指导原则——稳定性10. 体外诊断试剂分析性能评估指导原则——参考值（参考区间）附件1:体外诊断试剂分析性能评估指导原则编制说明《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》颁布后，体外诊断试剂产品的注册过程中要求提供申报产品的分析性能评估资料，产品性能评估是产品研发、制定产品标准等过程的重要技术支持研究过程，并可能对产品的质H造成一定的影响。
目前国际上对体外诊断试剂的性能评估通常是以美国临床实验室标准化组织（Clinical and Laboratory Standards Institude 以下称为CLS）的相关标准为依据，也是美国FDA 推荐采用的评价标准，但我国还没有相关的标准及指导原则的要求。
为进一步明确体外诊断试剂分析性能评估的技术要求，精品文档我中心组织有关专家起草产品分析性能评估指导原则，以明确体外诊断试剂产品性能评估的技术要求。
体外诊断试剂产品性能评估包括检测限、线性范围、可报告范围、准确度（回收实验）、准确度（方法学比较）、精密度、干扰实验、稳定性、参考区间共九个项目。
起草的主要依据CLSI发布的以下标准：1. C28-A2: How to define and determine reference intervals in the clinical laboratory; Approved Guideline-Second Edition.2. EP5-A: Evaluation of precision performance of clinical chemistry devices; Approved Guideline.3. EP6-A: Evaluation of the linearity of quantitative measurement procedures; A Statistical Approach; Approved Guideline.4. EP7-A: Interference testing in clinical chemistry; Approved Guideline.5. EP9-A2: Method comparison and bias estimation using patient samples; Approved Guideline-Second Edition.每项性能的主要研究方法均采用以上标准和国内实际采用的评价方法相结合的方法。
体外诊断试剂性能评估技术指导原则
体外诊断试剂性能评估技术指导原则（讨论稿）一、前言本指导原则是在目前对体外诊断试剂性能评估认识的基础上制定的，仅对性能评估中需要考虑的常规事项做基本说明。
所述内容是否适用，取决于体外诊断试剂的类型、特性和复杂程度，如认为不适用,生产企业应做说明。
产品的性能评估应该符合产品在预期使用条件下性能声明。
申请者在开始做产品的性能评估时，应考虑与被评估的产品相适用的国家标准、行业标准以及科学文献中的各种建议。
建议生产企业参照本指导原则的总体要求，根据产品的特点确立具体适用的性能评估方案及报告内容。
同时，由于体外诊断试剂涉及范围广泛，品种也比较繁杂，本指导原则亦将随着对体外诊断试剂认识的加深而及时更新。
二、基本原则负责性能评估的人员应熟悉国家的相关法规，并具备与被评估产品相关的技术知识与操作能力。
三、体外诊断试剂的性能评估（一）性能评估方案生产企业在进行性能评估前，应制定性能评估方案。
性能评估方案应至少包含以下内容：（1）性能评估的研究题目、相关理论背景、研究目的。
（2）预期用途：应与产品使用说明书中的描述一致。
（3）时间和地点：应说明进行性能评估的时间和地点。
（4）应说明被评估产品的结构、组成，原材料的来源及其质量标准。
如果是与仪器配套使用的试剂还应在产品使用说明书所述的适用机型上进行验证，每系列的仪器选取至少3台（含3台）。
（5）检测原理：应对检测方法与原理做基本描述。
（6）样本：应说明样本的数量（临床常见病例总样本数量不应少于200例。
对于定性产品，阳性样本数量不应低于总样本量的50%；对于定量产品，高、中、低值样本数量应各占总样本量的1/3。
对于特殊的临床病例应考虑实际情况酌情增减样本数量，并对所选择的样本作特殊说明）、样本的类型（如全血、血清、血浆、尿、脑脊液等）、样本的来源人群（如老年人、新生儿等）、样本的采集、保存、运输及处理方法（是否添加抗凝剂等）、样本的选择与排除标准、异常样本（如有）对测量值可能产生的偏差等内容。
体外诊断试剂分析性能评估指导原则
体外诊断试剂分析性能评估指导原则首先，体外诊断试剂分析性能评估应遵循科学、严谨的原则。
评估的目标是对试剂的特性、性能进行客观、全面的评判，为临床诊断提供准确的数据支持。
评估的过程应包括试剂的理化特性、敏感性、特异性、准确性、稳定性等方面的研究，以确保各项指标符合质量控制的要求。
其次，体外诊断试剂分析性能评估需要合理确定评价指标和方法。
评价指标应与试剂的用途和性能有关，包括但不限于灵敏度、特异性、线性范围、检出限、准确度和重复性等。
评价方法应科学可靠，符合国家和行业的标准和规范。
常用的评价方法包括实验室内部比对、实验室间比对、参照方法比对和临床样本检测等。
第三，体外诊断试剂分析性能评估需要建立完善的质量控制体系。
质量控制体系应包括试剂生产的质量控制、试剂使用的质量控制和试剂评估的质量控制。
试剂生产的质量控制主要包括原材料的选择和检查、生产流程的控制和标准化等。
试剂使用的质量控制主要包括设备的校准和维护、试剂使用的规范和操作的标准化等。
试剂评估的质量控制主要包括定期对试剂的性能进行评估和监控，以及对试剂使用过程中的质量问题进行调查和处理。
第四，体外诊断试剂分析性能评估需要建立有效的结果分析和控制措施。
对评估结果进行分析和控制是评估的重要环节，可以帮助医疗机构和实验室不断改进和提高诊断水平。
分析的方法可以包括对比试剂性能评估结果的历史数据、参考国家和行业的相关标准和规范、参照方法的结果等。
控制措施可以包括修改试剂使用的标准操作程序、调整试剂生产工艺、更换试剂供应商等。
最后，体外诊断试剂分析性能评估需要进行定期检查和监测。
定期检查和监测可以帮助医疗机构和实验室及时发现和解决试剂的质量问题，确保诊断结果的准确性和可靠性。
定期检查和监测的内容包括试剂性能的评估结果、试剂使用过程中的质量问题、试剂批准和标准的更新等。
综上所述，体外诊断试剂分析性能评估应遵循科学严谨的原则，合理确定评价指标和方法，建立完善的质量控制体系，建立有效的结果分析和控制措施，并进行定期检查和监测。
体外诊断试剂分析性能评估
体外诊断试剂分析性能评估的 意义
评估体外诊断试剂的性能对于确保准确的医学诊断至关重要。我们将探讨评 估的方法、客观性和准确性，以及稳定性和灵敏度。
评估方法
本节将介绍体外诊断试剂的性能评估方法，包括试验设计、试验步骤以及数据记录和分析的步骤。
性能评估案例
本节将通过定性和定量诊断试剂的案例来展示体外诊断试剂的性能评估结果。我们将讨论评估结果、分 析和改进方向。
体外诊断试剂分析性能评 估
本演示文稿将介绍体外诊断试剂分析性能评估的重要性以及评估方法。我们 将探讨体外诊断试剂的概述、评估意义、方法和案例，并展望未来的发展方 向。
引言
体外诊断试剂的分析性能评估是确保诊断准确性和可靠性的关键步骤。本节将介绍研究背景、目的和意 义。
体外诊断试剂概述
体外诊断试剂是用于检测人体样本并进行医学诊断的化学试剂。本节将介绍试剂的定义和分类，以及在 医学诊断中的作用和优势。
体外诊断试剂分析性能评估的 未来发展方向
本节将探讨体外诊断试剂分析性能评估的市场需求、新技术的应用，以及面 临的机遇和挑战。
结论
本节将总结体外诊断试剂分析性能评估的重要性，并展望未来的研究方向。
感想
本节将分享研究过程中的启外诊断试剂分析性能评估的相关领域，以下是一些参考文献。
体外诊断试剂分析性能评估可报告范围
CYSC试剂盒性能评估（可报告范围）一 材料与方法1.1材料1.1.1试剂盒及校准品:待评试剂（颐康公司配制CYSC测定试剂盒（自带标准品与质控品））批号： 有效期：1.1.2 样本（1）低值样本：将待测样本（含被分析物）用5%牛血清白蛋白生理盐水溶液进行稀释，产生接近于方法线性范围低限浓度水平的样本，一般为5个浓度水平，浓度水平间隔应小于线性范围低限的10%。
（2）高值样本：选取含被测物的浓度为10.1mg/L样本，用5%牛血清白蛋白生理盐水溶液或测定方法要求的稀释液对高值待测样本进行稀释，并记录稀释倍数。
2.1实验方法在一次运行中将低值样本重复测定10次，高值稀释样本重复测定3次。
二数据记录可报告范围（低限）数据记录表浓度1 浓度2浓度3浓度4 浓度51 0.15 0.17 0.19 0.12 0.252 0.38 0.43 0.36 0.55 0.353 0.01 0.03 0.47 0.07 0.194 0.14 0.38 0.17 0.47 0.085 0.29 0.11 0.19 0.31 0.586 0 0.29 0.51 0.09 0.327 0.43 0.49 0.17 0.36 0.178 0.32 0.43 0.02 0.38 0.239 0.32 0 0 0.18 0.1110 0.06 0.12 0.39 0.19 0.23AVE 0.21 0.245 0.247 0.272 0.251 SD 0.157409586 0.18090.17730.1665 0.1426 CV 0.749569457 0.73830.71790.6122 0.5682可报告范围（高限）数据记录浓度1 浓度2 浓度31 5.38 2.31 1.012 5.56 2.07 0.963 4.89 1.86 0.94A VE 5.27667 2.08 0.97稀释倍数 2 4 8还原浓度10.54 8.32 7.76理论浓度10.1 8.89 9.4相对偏差（%） 4.48 6.41 17.44结论：本试剂盒可报告范围低限为0.251mg/L，可最大的稀释倍数为4倍，结合试剂盒的线性上限为8mg/L，可测定的最大范围为32mg/L。
体外诊断试剂分析性能评估(准确度-方法学比对)指导原则
体外诊断试剂分析性能评估（准确度-方法学比对）指导原则 一、前言准确度评估资料是评价拟上市产品有效性的重要依据，也是产品注册所需的重要申报资料之一。
定量检测方法的方法学比对试验是评估准确度的方法之一，可以与参考方法或临床公认质量较好的已上市产品进行比对。
本指导原则基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》的有关要求，参考CLSI有关标准，对采用方法学比对进行准确度评估的实验方法和数据处理方法进行了原则性要求。
其目的是为生产企业采用方法学比对进行准确度评估并准备准确度评估资料提供原则性指导，也为注册管理部门审核该部分分析性能评估资料提供技术参考。
由于体外诊断试剂产品发展速度快、专业跨度大，国家食品药品监督管理局将根据体外诊断试剂发展的需要，适时对本指导原则进行修订。
二、适用范围本指导原则适用于首次申请注册、申请许可事项变更的用于定量检测的体外诊断产品。
因体外诊断产品评价是将仪器、试剂、质控品、校准品等作为一个系统进行评价，因此方法学比对的评价采用系统的概念进行描述。
如特殊产品不适用于本指导原则，可进行详细说明并采用适当的方法进行准确度评价。
三、基本要求（一）方法学比对实验的基本要求1.操作者应熟悉待评价系统和比对系统的操作。
2.编写系统标准操作规程，其中包括校准程序和室内质控程序，采用合适的校准品、质控品并保持仪器处于正常状态。
3.比对系统的选择比对系统应具有以下条件：（1）具有比待评价系统更好的精密度。
（2）同待评价系统检测结果具有相同的单位。
（3）如有参考方法应具有与参考方法已知的偏差。
比对系统应该选择正确性经过验证的系统，根据实际条件，选择的顺序如下：参考方法、原装系统、配套系统、经过验证的非配套系统。
4.待评价系统的处理进行方法学对比实验前，应该对待评价系统进行初步评价，并且对待评价系统进行精密度及线性的评价（参考相关标准），只有在以上评价完成并且符合相关标准要求后，才可进行方法学对比实验。
诊断试剂性能指标评估
近检出限的样本； 4、如果不存在医学决定水平，可在参考区间上限左右选一个浓度。
精密度
• 只评估批内精密度 1、试剂和标准品：应使用同一种类、同一批号的试剂和校准物。 2、方法：在一次检测中，对同一样本至少进行20次重复测定。 3、数据处理：记录所有数据，计算平均值、标准差及变异系数。 4、离群值：结果与总均值的差值超过4个标准差时，可认为该结果
乘以稀释倍数后的还原浓度和相对偏差。
可报告范围（低限）数据记录表
浓度1
浓度2
浓度3
浓度4
浓度5
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 AVE SD CV
可报告范围（高限）数据记录表
1 2 3 AVE 稀释倍数 还原浓度 理论浓度 相对偏差（%）
浓度1
浓度2
浓度3
可报告范围（reportable range）
为离群值。一次评估只能有一个离群值，当离群值超过一个时， 应怀疑该方法的稳定性及操作者的熟练程度。
精密度
• 同时评价批内和批间精密度 依据样品的情况选择实验方法 1、每天做2个批次的测试，每批对同一样品作双份测量，工作20
天，共80 个测试结果。 2、每天做1个批次的测试，每批对同一样品作4次测量，工作20天，
准确度（回收实验）
• 准确度：一个测量值与可接受的参考值之间的一致程度。 • 样本制备 1、选择合适浓度的常规检测样本，分为体积相同的3-4份。 2、在其中2-3份样本中加入不同量的待测物标准，制成2-3个不同
加入浓度的回收样本，计算加入的待测物的浓度。 3、在另一份样本中加入同样量的无被测物的溶剂，制成基础样本。 注意事项 1、加入体积：加入的标准液体积一般在样本体积的10%以内 2、加入待测物的浓度：保证总浓度在方法分析测量范围内。 3、标准物浓度：因为标准物溶液加入体积不到10%，为保证得到
体外诊断试剂分析性能评估资料
体外诊断试剂分析性能评估资料一、背景信息二、试剂性能评估目的明确试剂性能评估的目的，例如比较不同试剂的性能、验证其中一试剂的精确度或在特定样本中的准确性等。
三、性能指标1.精确度：通过比较试剂结果与真实值的一致性来评估试剂的精确度。
可以使用已知浓度的标准物质来进行精确度评估，或者与其他常用试剂进行对比。
2.灵敏度：指试剂能够检测到的最低浓度或最小的目标物质量。
可以使用逐级稀释的样品来评估试剂的灵敏度。
3.特异性：确定试剂的特异性，即是否仅检测目标物质，而不受其他干扰物质的影响。
可以使用其他物质来进行干扰性评估，以评估试剂的特异性。
4.精密度：通过重复测试同一样本来评估试剂的精密度，以确定结果的一致性和可重复性。
可以使用同一样本进行多次测试，然后计算结果的方差或标准差来评估试剂的精密度。
5.稳定性：评估试剂在不同环境条件下的稳定性，如温度、湿度等。
可以进行一系列稳定性实验，例如长时间储存后的试剂性能评估、加速老化测试等。
四、方法描述五、结果与分析给出实验结果的详细数据，包括浓度、吸收值、阳性/阴性判断等信息，并进行相应的分析。
可以绘制图表或使用统计学方法来表示结果，并进行结果的可视化展示和数据解读。
六、讨论与结论对实验结果进行讨论，并得出结论。
讨论可以包括与其他试剂的比较、方法的优缺点、可靠性和可重复性等方面。
最后，总结试剂的性能评估结果，并提出对试剂改进和应用的建议。
以上内容仅为体外诊断试剂分析性能评估资料的基本内容，具体内容和格式可根据实际需求进行调整和完善。
体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则
体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则
一、合规性评估
二、准确性评估
准确性是评估体外诊断试剂最重要的性能指标之一、检验准确性时需
要比较试剂的测定结果与参考方法或金标准结果的一致性。
评估方法通常
包括测定样品和参考方法的比较，通过计算相关系数、均方根误差和偏差
等指标来评价试剂的准确性。
测试结果应包含多个样本，并覆盖目标人群
的特征。
三、灵敏度和特异性评估
灵敏度是指试剂能正确检测到阳性样本的能力，特异性是指试剂能正
确排除阴性样本的能力。
评估时需要使用已知阳性和阴性样本来比较试剂
的检测结果与真实情况的一致性。
通常会通过计算灵敏度和特异性以及其95%置信区间来衡量试剂的表现。
四、精密度评估
五、可靠性评估
六、结果解释和报告评估
七、安全性评估
八、持续性评估
持续性评估是指在试剂上市后的跟踪和监测，以确保其性能的持续可
靠性和安全性。
评估计划应包括定期审核试剂的文献数据、监测不良事件、
收集用户反馈等。
同时，还需要定期对试剂进行再评估，并根据评估结果
进行必要的调整和改进。
总结起来，体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则包括合规性评估、准确性评估、灵敏度和特异性评估、精密度评估、可靠性评估、结果解释
和报告评估、安全性评估以及持续性评估。
这些原则有助于确保体外诊断
试剂的质量和性能，提高临床应用的准确性和安全性。
体外诊断试剂临床评价要求及实例解读
体外诊断试剂临床评价要求及实例解读一、技术评价技术评价是对体外诊断试剂的技术性能进行评估，包括准确度、重复性、灵敏度、特异性等指标的测定。
准确度是指试剂对目标物质进行测定的精确性，可以通过与已知浓度的标准品进行比较来评估。
重复性是指在同一实验条件下，重复测定同一样本，得到的结果之间的一致性程度。
灵敏度是指试剂对目标物质的检测限度，即能够正确检测到的最低浓度的目标物质。
特异性是指试剂能够正确识别目标物质，并排除其他物质的干扰。
二、临床评价临床评价是对试剂在实际临床样本中的应用效果进行评估，包括与参考方法的比较、样本源的适用性、临床诊断的准确性等方面。
试剂与参考方法的比较可以评估试剂的准确性和一致性。
样本源的适用性评价包括对不同类型样本的分析性能和可靠性进行评估。
临床诊断的准确性评估主要是通过与临床组织学检查、病原学检查等的结果进行比较，以评估试剂在疾病诊断中的准确性和一致性。
三、经济评价经济评价是对试剂的成本效益进行评估，包括试剂的价格、使用效果、使用过程中的误差率等方面的评价。
经济评价的目的是确定试剂的价格是否合理，是否能够满足临床需求，以及在经济利益方面是否有优势。
临床评价实例解读：以糖尿病检测试剂为例，进行临床评价方面的解读。
技术评价主要包括准确度、重复性、灵敏度和特异性等指标的测定。
通过与已知浓度的标准品进行比较，可以确定试剂的准确度；在同一实验条件下，重复测定同一样本，可以评估试剂的重复性；通过测定不同浓度的目标物质，可以确定试剂的灵敏度；通过与其他物质的反应比较，可以评估试剂的特异性。
临床评价主要包括与参考方法的比较、样本源的适用性和临床诊断的准确性等方面。
通过与参考方法的比较，可以评估试剂的准确性和一致性；通过对不同类型样本的分析进行评估，可以确定试剂的样本源适用性；通过与临床组织学检查、病原学检查等结果的比较，可以评估试剂在糖尿病诊断中的准确性和一致性。
经济评价主要包括试剂的价格、使用效果和误差率等方面的评价。
体外诊断试剂干扰试验研究资料-分析性能评估
体外诊断试剂干扰物质研究资料1干扰试验评估方案1.1概述血脂是指体内脂肪在血液中脂质的总称，包括总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白）、高密度脂蛋白等。
为了检验高血脂样本对本试剂的影响，本公司采用两个不同浓度的样本，然后加入不同浓度的甘油三脂，以评估高血脂样品对检测结果的影响；引起黄疸的物质叫胆红素，呈橙黄色，当待检样本中的胆红素浓度超出一定的值时，它会影响样本测定效果，从而影响检测的性能。
为了检验黄疸样本对本试剂的影响，本公司采用两个不同浓度的样本，然后加入不同浓度的胆红素，以评估黄疸样品对检测结果的影响。
另参考文献报道，WBC（白细胞计数）和PLT（血小板计数）可能对血红蛋白检测结果产生影响，对WBC（4×109/L~20×109/L）、PLT（100×109/L~700×109/L）对对血红蛋白检测结果的干扰性进行了研究。
为考察含胆红素、甘油三酯、WBC（白细胞计数）、PLT（血小板计数）样本对检测结果产生影响，对样本中的干扰物质进行分析，确定干扰物的浓度。
本次实验考察的干扰物浓度如下：胆红素：25μmol/L、50μmol/L、75μmol/L、100μmol/L；甘油三酯：1.0mmol/L、1.5mmol/L、2.0mmol/L、3.0mmol/L；WBC（白细胞计数）：4×109/L、10×109/L、15×109/L、20×109/L；PLT（血小板计数）：100×109/L、250×109/L、500×109/L、700×109/L。
同时，为考察同一干扰物质在不同浓度下对不同抗凝剂抗凝标本的检测结果是否存在差异，对相关结果按下表整理后（示例）进行方差分析，不同标本类型的检测结果应不存在显著差异。
批号2181016干扰物质甘油三酯被测物浓度45g/L序号干扰浓度mmol/L标本抗凝剂类型EDTA-Na EDTA-K枸橼酸钠肝素钠1044.5443.6644.5944.79 2145.2646.1944.6245.08 3 1.543.9444.0544.0143.35 4244.3144.9645.6244.995344.6443.3145.0646.38本试验所用的样本为全血（EDTA-Na抗凝、EDTA-K抗凝、枸橼酸钠抗凝、肝素钠抗凝）。
体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则
体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则1.样本选择：在进行性能评估时，应选择足够数量的样本，覆盖广泛的种类和范围。
样本的选择应满足试剂的临床应用需要，包括不同年龄、性别、疾病状态等。
2.参考值的确定：参考值是评估试剂性能的重要依据。
参考值的确定应该严谨可靠，并包括具有统计学意义的数据。
参考值应由多个独立的实验室进行验证，以确保其准确性和一致性。
3.灵敏度和特异度的评估：灵敏度和特异度是评估试剂的重要指标。
灵敏度是指试剂能否准确地检测到疾病的存在，特异度是指试剂能否排除非疾病样本。
应使用已知阳性和阴性样本进行评估，并计算出相应的结果。
4.精密度的评估：精密度是指试剂在同一实验室内的重复性。
应该进行多次重复测定，并计算出相应的平均值和标准偏差。
精密度也可以通过实验室间的比对研究来评估，以确保试剂在不同实验室之间的一致性。
5.稳定性的评估：稳定性是指试剂在一定时间内的保存条件下保持性能的能力。
应该考虑试剂的保存条件，包括温度、光照、湿度等因素，并进行不同时间点的测定，以评估试剂的稳定性。
6.交叉反应的评估：交叉反应是指试剂对其他相关物质的识别能力。
应该对常见干扰物进行评估，并计算出交叉反应的百分比。
交叉反应的评估可以帮助确定试剂在不同样本中的可靠性。
8.质量控制的建立：对于体外诊断试剂的性能评估，应建立适当的质量控制体系。
质量控制应包括内部质量控制和外部质量控制，并且应定期进行监测和验证。
以上是体外诊断试剂分析性能评估的一些指导原则，通过遵循这些原则，可以确保试剂的准确性和可靠性，为临床诊断提供可靠的结果。
体外诊断试剂分析性能评估
线性范围
线性范围评估的基本原则 实验操作人员应熟悉方法原理与操作,能对样本进行正确处理,确 保仪器工作状态正常,采用适当的校准品对仪器进行校准. 仪器的各项性能指标〔如精密度应与标称值相符,不存在明显的 携带污染等. 应使用同批号试剂及校准品.
线性范围 基本要求 样本基质应与临床实验样本相似,但不可采用含有对测定方法 具有明确干扰作用物质的样本,如溶血、脂血、黄疸或含有某些 特定药物的样本.进行血清学标志物检测时,理想的样本为分析 物浓度接近预期测定上限的混合人血清. 建立一种定量测定方法的线性范围时,需在预期测定范围内选择 7-11个浓度水平.如将预期测定范围加宽至130%,在此范围内选 择更多的浓度水平,然后依据实验结果逐渐减少数据点直至表现 出线性关系,可发现最宽的线性范围. 当对标称线性参数进行验证时,需在已知线性范围内选择5-7个 浓度水平. 无论是建立或验证线性范围,所选用的浓度水平应可覆盖整个预 期测定范围并包括与临床有关的重要评价浓度,如最小测定浓度 或线性范围的最低限、不同的医学决定水平、最大测定浓度或线 性范围的高限等.
NCCLS EP-10,并且对待评价方法进行精密度评价〔参考相关标准,只
准确度——方法学比对
实验样本的基本要求 1 按照实验对样品的要求收集处理病人样品,样本贮存时间及条 件由被测组分的稳定性而定,尽可能避免使用贮存的样品. 2 样品应来自于许多病人,并且此病人的疾病对于被测组成的影 响应该是知道的,不要使用含有干扰此方法的组分或条件<如溶血 样品. 3 在具有临床意义范围内即医学决定水平范围内,评价实验样品 方法,通常基本从低于参考范围的低限到高于参考范围的高限.分 析浓度尽可能在报告的浓度范围内均匀分布.商品质控物或者校准 物可能存在基质效应,应避免使用.
(整理)体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则.
附件：《体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则（征求意见稿）》目录1.体外诊断试剂分析性能评估指导原则――编制说明2.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——检测限3.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——线性范围4.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——可报告范围5.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——准确度（回收实验）6.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——准确度（方法学比对）7.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——精密度8.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——干扰实验9.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——稳定性10.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——参考值（参考区间）附件1：体外诊断试剂分析性能评估指导原则编制说明《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》颁布后，体外诊断试剂产品的注册过程中要求提供申报产品的分析性能评估资料，产品性能评估是产品研发、制定产品标准等过程的重要技术支持研究过程，并可能对产品的质量造成一定的影响。
目前国际上对体外诊断试剂的性能评估通常是以美国临床实验室标准化组织（Clinical and Laboratory Standards Institude 以下称为CLSI）的相关标准为依据，也是美国FDA推荐采用的评价标准，但我国还没有相关的标准及指导原则的要求。
为进一步明确体外诊断试剂分析性能评估的技术要求，我中心组织有关专家起草产品分析性能评估指导原则，以明确体外诊断试剂产品性能评估的技术要求。
体外诊断试剂产品性能评估包括检测限、线性范围、可报告范围、准确度（回收实验）、准确度（方法学比较）、精密度、干扰实验、稳定性、参考区间共九个项目。
起草的主要依据CLSI发布的以下标准:1. C28-A2: How to define and determine reference intervals in the clinical laboratory; Approved Guideline-Second Edition.2. EP5-A: Evaluation of precision performance of clinical chemistry devices; Approved Guideline.3. EP6-A: Evaluation of the linearity of quantitative measurement procedures; A Statistical Approach; Approved Guideline.4. EP7-A: Interference testing in clinical chemistry; Approved Guideline.5. EP9-A2: Method comparison and bias estimation using patient samples; Approved Guideline-Second Edition.每项性能的主要研究方法均采用以上标准和国内实际采用的评价方法相结合的方法。
【精品】体外诊断试剂干扰实验评估指南
体外诊断试剂干扰评估指南-EP7A郑金来20110105目录 前言干扰物及其机理干扰的标准干扰评估干扰筛选及其效果评价用病人标本评价干扰效果 临床实验室验证总结前言NCCLS：国家临床化学实验室标准化委员会。
NCCLS是一家国际性的、各学科间的、非盈利性的标准制定和教育组织，推动在医疗团体间发展和使用自愿性一致的标准和指南。
NCCLS已经得到了全球广泛的认可NCCLS基于的原理为一致性是一个有效并经济的手段来提高患者测定和医疗服务。
，EMAIL:exoffice@08年11月NCCLS已经更名为CLSI前言NCCLS文件以标准、指南或委员会报告的形式发表 标准：通过一致性程序发展出来的一项文件，以一种未经修饰的形式、清楚地确定材料、方法学或使用惯例的特定以及必须的要求指南：根据一致性程序发展出来的一项文件，描述某个一般性操作惯例、程序或材料的标准，供用户自愿使用。
使用指南时，可由用户根据其特定需要草拟或进行修改报告：还没有提交进行一致性回顾的一种文件，由董事会发布。
前言NCCLS的标准和指南代表了有关良好医疗实践的一致性意见。
反映了实质上受到影响的有资质的以及有兴趣的各方根据NCCLS建立的一致性程序得到的实质协定。
即使符合自愿性一致文件，但用户仍有自认适合法规的要求。
用户的意见对于一致性程序时必要的，任何人都可以向委员会提出自己的意见。
前言干扰物质是体外诊断试剂使用过程中造成测量误差的一个主要原因，针对体外诊断试剂进行的干扰实验是指通过实验查找出对体外诊断试剂测量结果产生影响的物质的过程。
干扰实验评估资料是评价拟上市产品有效性的重要依据，也是产品注册所需的重要申报资料之一CLSI EP-7A的范围生产商：通过科学的实验设计、指定干扰物浓度和类型以及合适的结果分析，帮助生产商或实验程序的开发者明确程序对干扰物的易感性。
用户：通过系统的调查策略、指定数据收集和分析要求以及促进生产商和用户更好的合作，帮助临床实验室调查因干扰引起的有差异的结果，以便最终能够坚定、发现并评估新的干扰物。
4体外诊断试剂性能评价方法
4体外诊断试剂性能评价方法一、名词：1.STDEVP 和STDEV ，STDEV 求的是样本的标准差, STDEVP 求的是总体的标准差。
STDEV 平方=1/(n-1) ∑（Xi-X 平均值)平方；STDEVP 平方= 1/n ∑（Xi-X 平均值)平方2.SD是标准差指平均值附近波动范围，SE是标准误指抽样误差3.参考物质：也称标准品或标准物质,物理或化学成分已经充分确定,标准品的特性应该清楚明确，理想的标准品应该是纯品。
4.质控品：含量已知基质和标本相同特性明确的物质。
5.空白限（LOB）空白样品最大观测值而不被认为是假阳性6.检出限（LOD）样品的最低检出浓度7.定量限（LOQ）系统能够检测到可靠结果的最低样品浓度8.分析灵敏度：即最低检出量是指在统计学意义上能与零剂量区别的量，95％可信限计算。
以X—+2SD（夹心法试剂盒）或均值X—-2SD（竞争抑制法试剂盒）9.功能灵敏度：低值样本倍比稀释后重复测定，计算变异系数（CV%），CV%大于20％时所对应的剂量点10.检出低限（lowerlimit of detection，LLD）：分析物最低要达到多少浓度，才能不被检测为0，不会产生假阴性11.特异性：样本中结构类似物与抗体结合产生交叉反应产生干扰，干扰大特异性差，评价干扰的方法为特异性测试如交叉反应率12.测量区间：由低值和高值构成的封闭区间13.溯源性：是一条不间断的比较链，使测量结果或者测量标准的值能够追溯到规定的国家或者国际标准，是测量值与国家或国际标准方法或值相比较而评价目前的的值标准性。
一、性能评估主要指标：1.灵敏度分析灵敏度：一般用95％可信限计算：重复测定零剂量点（n≥10），以X—+2SD（夹心法试剂盒）或均值X—-2SD（竞争抑制法试剂盒）功能灵敏度：反应量的变异系数（CV%），CV%大于20％时所对应的剂量点极限参数(LOB,LOD,LOQ,LMR,LLR)空白限（LOB）空白样品单侧95%分布的上限为LOB。
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体外诊断试剂干扰评估指南-EP7A郑金来20110105目录 前言干扰物及其机理干扰的标准干扰评估干扰筛选及其效果评价用病人标本评价干扰效果 临床实验室验证总结前言NCCLS：国家临床化学实验室标准化委员会。
NCCLS是一家国际性的、各学科间的、非盈利性的标准制定和教育组织，推动在医疗团体间发展和使用自愿性一致的标准和指南。
NCCLS已经得到了全球广泛的认可NCCLS基于的原理为一致性是一个有效并经济的手段来提高患者测定和医疗服务。
，EMAIL:exoffice@08年11月NCCLS已经更名为CLSI前言NCCLS文件以标准、指南或委员会报告的形式发表 标准：通过一致性程序发展出来的一项文件，以一种未经修饰的形式、清楚地确定材料、方法学或使用惯例的特定以及必须的要求指南：根据一致性程序发展出来的一项文件，描述某个一般性操作惯例、程序或材料的标准，供用户自愿使用。
使用指南时，可由用户根据其特定需要草拟或进行修改报告：还没有提交进行一致性回顾的一种文件，由董事会发布。
前言NCCLS的标准和指南代表了有关良好医疗实践的一致性意见。
反映了实质上受到影响的有资质的以及有兴趣的各方根据NCCLS建立的一致性程序得到的实质协定。
即使符合自愿性一致文件，但用户仍有自认适合法规的要求。
用户的意见对于一致性程序时必要的，任何人都可以向委员会提出自己的意见。
前言干扰物质是体外诊断试剂使用过程中造成测量误差的一个主要原因，针对体外诊断试剂进行的干扰实验是指通过实验查找出对体外诊断试剂测量结果产生影响的物质的过程。
干扰实验评估资料是评价拟上市产品有效性的重要依据，也是产品注册所需的重要申报资料之一CLSI EP-7A的范围生产商：通过科学的实验设计、指定干扰物浓度和类型以及合适的结果分析，帮助生产商或实验程序的开发者明确程序对干扰物的易感性。
用户：通过系统的调查策略、指定数据收集和分析要求以及促进生产商和用户更好的合作，帮助临床实验室调查因干扰引起的有差异的结果，以便最终能够坚定、发现并评估新的干扰物。
目录 前言干扰物及其机理干扰的标准干扰评估干扰筛选及其效果评价用病人标本评价干扰效果 临床实验室验证总结干扰物的来源干扰物质来源：干扰物质可能来自内源或外源物质。
可疑干扰物质的来源通常有：病理状态下的代谢物：糖尿病、骨髓瘤、胆汁郁积性肝炎病人治疗过程中引入的组分：药品、非肠道营养品、血浆膨胀剂、抗凝剂等。
病人消化物：如酒精、滥用的药品（毒品）、营养补充物、各种食物和饮料样品准备过程中的添加物：抗凝剂、防腐剂和稳定剂等标本处理过程中引入的污染物：手上的乳霜、手套的粉末、血清分离物、样品收集管的盖子等。
样品基质本身的物理化学性质使其区别于理想的新鲜血。
干扰对准确度的影响总误差：由三部分组成不精密度方法特异性偏差：前两项常被关注样品特异性偏差（即干扰）影响分两类病人群体：平均的干扰物水平导致系统的偏差。
相对于更特异的方法，单个病人的偏差被视为总体偏差的随机变异。
单个病人：干扰物质引起的偏差与其浓度有关，随干扰浓度的改变而变。
相对干扰干扰的分析总是相对于对照或者基础池。
在一些情况下，对照池含有内源性的干扰物。
例如：病人群体平均浓度水平的物质，胆红素、血红蛋白、蛋白、脂质。
一些测量方法常对这些干扰物的平均浓度进行校正：标本前处理、空白、血清基础校正、数学校正。
干扰的机理化学效应：通过与试剂竞争抑制反应或者抑制指示物反应。
也可能通过络合、沉淀改变分析物的形式检测效应：干扰物与分析物有类似的性质，如荧光、颜色、光散射、洗脱位、电极反应，因而被检测物理效应：干扰物改变样本基质的物理性质，如粘度、表面张力、浊度、离子强度，进而导致分析物浓度的明显变化干扰机理酶的抑制：干扰物通过隔离金属离子激活剂、结合至催化位点、氧化必要的巯基等改变酶（分析物或试剂）的活性。
有时干扰物也会在酶基础上的测量程序中竞争关键的组分，如：腺苷酸激酶竞争肌酸激酶的ADP,导致检测错误。
非特异性效应：干扰物以某些方式与分析物反应。
如酮酸与苦味酸法检测肌酸时。
干扰机理交叉反应：与分析物结构上类似，也是非特异的一种。
如咖啡因干扰茶碱的检测。
水置换：非水的物质影响活性基础的检测通过置换水。
目录 前言干扰物及其机理干扰的标准干扰评估干扰筛选及其效果评价用病人标本评价干扰效果 临床实验室验证总结如何设立干扰可接受标准在实施干扰评价前应先确定接收准则：应该考虑如下方面临床可接受准则统计显著性差异临床可接受准则干扰引起的允许误差的程度明显依赖于测试的医疗用途。
某些分析物已经建立了总允许误差，尚有部分未建立允许的干扰限通过对准确度标准分组：偏差、不精密度和干扰来确定。
可见总的允许干扰误差是在扣除偏差、不精密度后的总准确度参与部分。
建立临床接受标准的方法基于生理学变异设定误差限以使分析变异相对于病人或病人群体内在变异最小该方法适用于受生理控制的分析物基于临床经验临床专家的一致意见可用于确定准确度要求。
即：影响诊断或治疗决定的限度基于分析学变异：通过长期不精密度来确定若高浓度干扰物的影响小于分析学变异，总误差的升高不可能显著影响临床决定，该物质不被视为干扰物。
建立统计显著性差异在得出某物质是否有干扰作用时，评价者应该保证结果有显著性差异。
应有足够数量的重复以确保有足够的把握度来检测临床显著性干扰、及合适的置信区间水平来认识无临床重大偏差存在。
评价者事先确定多大的干扰偏差有临床显著性差异。
该偏差即为干扰限或干扰标准。
通过假设检验来评价统计学差异无效假设：不存在干扰或未超过干扰限备则假设：干扰存在或者超过干扰限事先确定置信区间1-α及把握度1-β如何选择分析物浓度？建议用两个分析物医疗决定水平来评价干扰物的影响，有时，处于成本的考虑，可以只做一个浓度。
但是应该意识到在分析物其他浓度可能丢失临床显著性干扰的信息通常选择参考范围的上限或下限、以及病理学浓度水平常见分析物浓度700pg/dL 250pg/dL fT3150ng/ml 30ng/L AFP 高值低值名称40mIU/ml 5mIU/ml FSH 200ng/ml 20ng/ml Ferr 110mIU/ml 5mIU/ml LH 50mIU/ml 5mIU/ml HCG 2.5ng/dL1ng/dLfT48μIU/ml 0.3μIU/ml FSH 300ng/dL 50ng/dL Testo分析物浓度选择方法？ 浓度选择依据：酶：2*或者10*人群参考区间的上限治疗性药物：零和治疗区间的上限其他：低和高、或者“正常”与“异常”值干扰物列表在评价干扰前应该编制潜在的干扰物列表，可从：出现在病人标本中、检测程序的化学知识以及预期用途等角度考虑。
常见的异常标本，例如溶血、黄疸及脂血；药物：普通的处方药及非处方药；患者群体中常见的治疗药物；干扰测量程序的药物（包括代谢物）患者群体中异常的生化代谢物；已报道干扰相似测量程序的物质；标本处理过程中的添加物，例如抗凝剂（肝素、EDTA、柠檬酸、草酸盐）、防腐剂（NaF、碘乙酸酯、HCl等）；采集及处理过程中接触标本的物质，例如血清分离设备、导管、标本收集容器及塞子；影响某些实验的膳食物质，例如咖啡因，β-胡萝卜素，罂粟籽干扰物列表有些干扰物可根据报道、知识等从列表中去除，但是需要记录排除的原因与列表中已有的结构和组成相同的物质。
已有文献报道，采纳同样原理的测试程序中没有出现干扰的物质。
基于测试程序的化学性质和化学知识，专家们认为不可能干扰的物质。
基于对测试程序的了解，因剂量过低不可能引起干扰的处方药药物因代谢或清除过快，不可能以干扰浓度出现在分析时的物质干扰物浓度确定某物质是否会在极端恶劣的情况下引起干扰，用最高浓度进行广泛的干扰筛查是必要的。
原则上：由于阴性和阳性干扰效应可能是由于不同的机理引起的，应该测试两种不同的浓度以避免因竞争效应导致的信息丢失。
药品和代谢物的浓度血清、血浆和全血：至少3倍峰值或预期最高值（如已知）；如血中浓度未知，治疗剂量溶于5升血中的浓度，测试3倍的这个浓度尿：确定24小时内清除的最大量，测试每升尿中至少3倍这个量；如果不了解尿清除，测试每升尿中至少3倍的治疗剂量。
内源性物质干扰物浓度确定目标病人群体中的最高值并测试这个浓度。
342μmol/L 513μmol/L 胆红素，结合型推荐测试浓度病理浓度名称2.76mmol/L 游离脂肪酸342μmol/L 684μmol/L 胆红素，游离型11.1mmol/L磷脂2g/L >2g/L血红蛋白0.696mmol/L甘油，游离型内源性物质干扰物浓度续120g/L 总蛋白推荐测试浓度病理浓度名称60g/L γ球蛋白60g/L 白蛋白37mmol/L甘油三酯抗凝剂和防腐剂浓度血清、血浆和全血：5*推荐的添加物浓度以模拟部分混血管尿：测试每升24小时收集的尿的防腐剂浓度的5倍μmol/L 155氯霉素单位推荐测试浓度名称U/L3000肝素μmol/L 21硫酸庆大霉素μmol/L 3.4EDTA食品物质的浓度血清、血浆和全血：至少3倍最大预期浓度 尿：每升24小时尿的清除量的5倍样本收集和处理过程中干扰物浓度将收集装置与样本池接触24小时。
样本体积应基于实际使用的最坏状态避免样本挥发和不稳定分析物的损失对照：除不接触测试装置外，其余相同质量保证与控制在实施评价实验前：操作者必须熟悉仪器设备及测量程序对精密度及准确度进行评价在进行实验设计时要避免携带污染效应影响分析结果，确保分析系统保持稳定目录 前言干扰物及其机理干扰的标准干扰评估干扰筛选及其效果评价用病人标本评价干扰效果 临床实验室验证总结干扰的评估两种评估干扰物质的基本方法加样回收法：将可疑干扰物质加入样本以评价干扰效果真实标本法：测量个别有代表性病人标本，相对于高特异性可比较的测量程序评价被分析测量程序产生的偏倚每一种方法都有它的优点及内在局限性，当两种方法同时使用时，可提供相互补充的信息。
干扰筛查评价很多可疑干扰物质在相对较高浓度下所产生的干扰，称此为“干扰筛查”。
将可疑干扰物质加入基础样本池，计算实验样本相对于对照样本测量结果所产生偏倚，称此为“配对差检验”。
如果可以观察到临床显著性影响，可以认为此种物质为干扰物质，需要进一步评估干扰物质浓度与干扰程度的关系。
注：没有一种干扰评价策略可以评价出所有的干扰物干扰筛查的局限性加入血清池的组分性质可能与真实的血液循环中的有区别有区别的干扰效应可能出现在干扰物和分析物某个浓度。
基于这个原因，在评价血红蛋白对胆红素检测的影响时，总会用多个胆红素的浓度。
每个干扰物至少在两个分析物浓度下测试。
加样回收法与真实标本法联合应用才可以给出关于干扰的真实结果。
筛查试验设计对照样本和测试样本需在一个分析内以同样的方式、足够的重复当做病人标本检测。