化疗相关性呕吐 ppt课件
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化疗相关性呕吐ppt课件
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33
CINV的分类
1.急性呕吐： 用药后数分钟到数小时内出现，一般用
药后5-6小时最高峰，24小时内缓解。
2.迟发性呕吐: 用药后24小时后出现，例如：DDP引
起的迟发性呕吐常于给药后48-72 小时达最高峰，可
持续6-7天。
3.预期性呕吐: 属条件反射，在前一次化疗中出现恶心
/呕吐的病人，在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。
15
青光眼引起的呕吐
闭角型青光眼可因眼压增高经，三叉神经的反 射作用而引起呕吐
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16
中枢性呕吐
神经系统
偏头痛、脑膜炎、脑出血、脑栓塞、高血压脑病、 脑肿瘤、脑震荡、颅内血肿、癫痫持续状态等
感染性疾病
急性病毒、支原体、立克次体、细菌、螺旋体或 寄生虫感染
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17
中枢性呕吐
内分泌与代谢紊乱
Panitumumab Temsirolimus 沙立度胺 硫鸟嘌呤 (口服) 戊柔比星 白消安 苯丁酸氮芥 (口服) 地尼白介素2 右丙亚胺 门冬酰胺酶 硼替佐米
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化疗药物联合用药致吐风险
单个化疗药物致吐风险 2+2 2+2+2 3+2 3+2+2 3+3+3
联合致吐风险 3 3 4 4 5
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中毒
酒精、硫酸铜、铅、砷、砒、苯、苯胺、一氧 化碳、有机磷等中毒
神经性呕吐
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前庭障碍性呕吐
迷路炎
本病是急性与慢性化脓性中耳炎的常见并发症， 恶性、呕吐是该病主要的临床表现
美尼尔病 晕动病
本症状发生在航空、乘船、乘汽车或火车时
化疗所致的恶心呕吐PPT课件
伊达比星 异环磷酰胺<2 g/m2 α干扰素≥1000万IU/m2
伊立替康 美法仑
更生霉素 柔红霉素
可编辑课件
环磷酰胺 替莫唑胺
7
级别
药物
静脉给药
低度催吐 阿米福汀≤300 mg/ m2
依沙比酮1
危险 IL-2≤1200万IU/m2
甲氨喋呤>50 mg/m2，
（呕吐发 卡巴他赛 生率10% ~
30%） 阿糖胞苷（低剂量）100~200 mg/m2 多西他赛
内脏传入系统： 胃复安（高剂量） 5-HT3受体拮抗剂
可编辑课件 Tortorice PV, et al. Pharmacotherapy. 1990;10:129-145.Navari RM. J Support Oncol. 2003;1:89-103.
4
2、CINV的临床类型
（根据呕吐时间分类）
可编辑课件
2
1、呕吐发生的机制
大脑皮层
延髓 小肠
化学诱导区 呕吐中枢
化疗药物
神经冲动传入至化学诱导区 和呕吐中枢
激活迷走神经和 内脏神经
释放神经递质
可编辑课件
细胞破坏
3
3
止吐药根据作用部位的分类
大脑皮质层： 大麻 苯二氮类药物
化学感受区： 吩噻嗪类 丁酰苯类 胃复安 5-HT3受体拮抗剂
呕吐中心： 抗组胺类 抗胆碱类
可编辑课件
27
NK-1受体拮抗剂
阿瑞吡坦 福沙吡坦
第一天
125mg，po 150mg，iv
第2-3天
80mg，po，qd -
NK-1 RA多为CYP3A4抑制剂，地塞米松为CYP3A4底物， 与NK-1RA联用时，地塞米松需要减量。罗拉吡坦例外。
伊立替康 美法仑
更生霉素 柔红霉素
可编辑课件
环磷酰胺 替莫唑胺
7
级别
药物
静脉给药
低度催吐 阿米福汀≤300 mg/ m2
依沙比酮1
危险 IL-2≤1200万IU/m2
甲氨喋呤>50 mg/m2，
（呕吐发 卡巴他赛 生率10% ~
30%） 阿糖胞苷（低剂量）100~200 mg/m2 多西他赛
内脏传入系统： 胃复安（高剂量） 5-HT3受体拮抗剂
可编辑课件 Tortorice PV, et al. Pharmacotherapy. 1990;10:129-145.Navari RM. J Support Oncol. 2003;1:89-103.
4
2、CINV的临床类型
（根据呕吐时间分类）
可编辑课件
2
1、呕吐发生的机制
大脑皮层
延髓 小肠
化学诱导区 呕吐中枢
化疗药物
神经冲动传入至化学诱导区 和呕吐中枢
激活迷走神经和 内脏神经
释放神经递质
可编辑课件
细胞破坏
3
3
止吐药根据作用部位的分类
大脑皮质层： 大麻 苯二氮类药物
化学感受区： 吩噻嗪类 丁酰苯类 胃复安 5-HT3受体拮抗剂
呕吐中心： 抗组胺类 抗胆碱类
可编辑课件
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NK-1受体拮抗剂
阿瑞吡坦 福沙吡坦
第一天
125mg，po 150mg，iv
第2-3天
80mg，po，qd -
NK-1 RA多为CYP3A4抑制剂，地塞米松为CYP3A4底物， 与NK-1RA联用时，地塞米松需要减量。罗拉吡坦例外。
化疗导致的恶心、呕吐的预防PPT课件
药物治疗
5-HT3受体拮抗剂
这类药物可以抑制化疗引起的恶心和呕吐，如昂丹司琼、格拉司 琼等。
糖皮质激素
如地塞米松，可以降低化疗引起的恶心和呕吐，常与5-HT3受体拮 抗剂联合使用。
其他药物
如胃复安、苯海拉明等，也可以用于预防和治疗化疗引起的恶心和 呕吐。
饮食调整
01
02
03
04
避免油腻、辛辣、刺激 性食物，尽量选择清淡、 易消化的食物。
医护人员应根据患者的具体情况，合理选 用止吐药物，并注意观察疗效和副作用。
心理疏导
健康教育
医护人员应关注患者的心理状态，提供必 要的心理支持和疏导，帮助患者减轻焦虑 和恐惧。
医护人员应向患者及家属提供关于化疗导 致恶心、呕吐的预防和应对知识，提高患 者的自我管理和应对能力。
对研究的展望
深入探讨机制
化疗导致的恶心、呕吐的 预防
• 引言 • 化疗导致恶心、呕吐的原因 • 预防化疗导致的恶心、呕吐的方法 • 临床案例分享 • 结论和建议
01
引言
化疗的背景和重要性
01
化疗是治疗癌症的重要手段之一 ，通过使用化学药物杀死癌细胞 或阻止其生长。
02
化疗在延长患者生存期和提高治 愈率方面具有重要作用，但也会 带来一系列副作用，其中恶心、 呕吐是最常见的。
少量多餐，避免过饱或 过饿。
保持充足的水分摄入， 避免脱水。
避免在化疗前2-3小时内 进食。
心理干预
01
02
03
心理辅导
帮助患者调整心态，减轻 焦虑和压力，减少恶心和 呕吐的发生。
放松训练
如深呼吸、冥想等，有助 于缓解紧张情绪，减轻恶 心和呕吐。
分散注意力
NCCN化疗止吐指南ppt课件
• DXM
12mg
or
• 丙氯拉嗪 10mg q4-6h or
• 胃复安 20－40mg q4-6h
1-2mg/m2 q3-4h
苯海拉敏
• 氯羟安定
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抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防
轻微催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：
对于无恶心和呕吐史的患者，不必在化疗前常规给予 止吐药物（2A）。
尽管恶心和呕吐在该催吐水平药物治疗中并不常见， 但如果患者发生呕吐，后续化疗前仍建议给予高一个级 别的止吐治疗方案（2A）。
相仿） 考虑止吐药物的不良反应 根据化疗方案，病人个体选择止吐药物 中、重度止吐化疗，阻止恶心呕吐>4天
13
抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防
高度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：
推荐在化疗前采用三药方案，包括单剂量5-HT3受 体拮抗剂、地塞米松和NK-1受体拮抗剂(阿瑞匹坦)。
三药方案对于顺铂所致恶心呕吐的预防推荐为1级别， 对于其他的高催吐方案均为2A级别。
NCCN肿瘤治疗相关呕吐 预防和治疗指南解读
1
恶心和呕吐机制
外 周
肝门静脉
化疗放疗
肠细胞受损伤
5－HT释放 (5－HT3受体)
CTZ 呕吐中枢
呕吐
(5－HT3受体) 迷走神经
中 枢
2
呕吐机制
•处于延髓后部 •位于血脑屏障外 •受血液中的致呕物质刺激
化疗药物 化疗和放疗的毒性产物
呕 吐 中 枢
•大脑皮层
20
抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防
多日化疗所致恶心及呕吐的预防：
5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松是预防多日 化疗所致CINV的标准治疗，通常主张在化疗期 间每日使用第一代5-HT3受体拮抗剂，地塞米松 应连续使用至化疗结束后2-3天（2A）。
化疗相关性呕吐及处理.优秀精选PPT
5-HT3受体拮抗剂
5-HT3受体主要分布延髓呕吐中枢 和延脑最后区（化学催吐区），对化 疗刺激非常敏感。5-HT3受体拮抗剂 可拮抗肠道嗜铬细胞因化疗而释放的 5-HT3，也可加强胃动力，有利于止 吐。
NK-1(P物质)受体拮抗剂
P物质存在于中枢神经系统的孤束 核及胃肠道的神经元内，少部分与5HT共同存在于肠道嗜铬细胞中。它参 与了致吐过程，主要通过NK-1受体发 挥作用。阿瑞吡坦可以阻断P物质和 NK-1受体结合而发挥止吐作用。
化疗相关性呕吐及处理
苏贺
化疗导致的胃肠道副作用发
生率相当高，有资料统计，它是 患者应该接受化疗，但却拒绝的 首要原因。
呕吐的发生机制
它的发生源自刺激物通过多级传导通道 对大脑呕吐中枢进行刺激。化学刺激感受 区，咽部，胃肠道及大脑皮层感受刺激， 然后将它传导到延髓呕吐中枢。呕吐中枢 发出刺激，传导到唾液分泌中枢，腹部肌 肉，呼吸中枢及颅神经诱发呕吐动作。
1P、物阿质瑞存匹在坦于1中2枢5m神g经D1系，统8的0m孤g束D2核，及D胃3。肠道的神经元内，少部分与5-HT共同存在于肠道嗜铬细胞中。 化呕学吐刺 发激生感的受主区要，受咽体部：，胃肠道及大脑皮层感受刺激，然后将它传导到延髓呕吐中枢。
还有丁酰苯类的氟哌啶醇，丁酰苯类代 它参与了致5吐羟过色程胺，和主多要巴通胺过受N体K。-1受体发挥作用。
化疗药物及其代谢产物刺激化学刺激感 受区，呕吐中枢及胃肠道的神经递质感受 器，导致化疗相关呕吐的发生。
外周机制
化疗药物刺激胃肠道平滑肌
诱发压力和化学感受器
交感神经 副交感神经
呕吐中枢和中枢化学感受器
中 中枢化学感受器感
枢 机
受血液和脑脊液中 的毒性物质
制
化疗所致恶心呕吐的防治课件PPT
爆发性恶心/呕吐 Antimetic Guidelines.
阿瑞匹坦 125 mg PO day 1 或 fosaprepitant 115 mg IV day 1 , 80 mg PO daily days 2-3 Multinational Association of Supportive Care in Cancer.
CINV处理步骤
评估 —化疗方案致吐风险评估 —患者个体因素评估 —病史评估
预防方案选择 解救措施
肿瘤病人可能导致呕吐的其他因素
部分或完全性肠梗阻 前庭功能障碍 脑转移 电解质紊乱:高钙血症,高血糖症,低钠血症 尿毒症 其他伴随治疗，如阿片类 化疗药物（如长春新碱）导致胃肌轻瘫 精神生理学的因素，如焦虑
肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014）.Chinese Clinical Oncology，2014，3：263
CINV的分类
急性恶心/呕吐 迟发性恶心/呕吐 预期性恶心/呕吐 爆发性恶心/呕吐 难治性恶心/呕吐
化疗24小时后发生，常见于顺铂、 卡铂、CTX、阿霉素等，可持续数天
肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014）.Chinese Clinical Oncology，2014，3：263
2009: Antiemesis. 即使进行了预防处理但仍出现的呕吐，并需要进行“解救性治疗”。 ±H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂
2009;10(4):629-644. 化疗所致恶心呕吐的防治 目的是预防恶心呕吐的发生 阿瑞吡坦应该在化疗前1小时给药，需同时给予5-HT3受体拮抗剂与地塞米松。
Antimetic Guidelines. 情感方面：使患者产生对治疗的恐惧感、抑郁焦虑等,降低患者对治疗的依从性； 5-HT3受体拮抗剂的作用机制
阿瑞匹坦 125 mg PO day 1 或 fosaprepitant 115 mg IV day 1 , 80 mg PO daily days 2-3 Multinational Association of Supportive Care in Cancer.
CINV处理步骤
评估 —化疗方案致吐风险评估 —患者个体因素评估 —病史评估
预防方案选择 解救措施
肿瘤病人可能导致呕吐的其他因素
部分或完全性肠梗阻 前庭功能障碍 脑转移 电解质紊乱:高钙血症,高血糖症,低钠血症 尿毒症 其他伴随治疗，如阿片类 化疗药物（如长春新碱）导致胃肌轻瘫 精神生理学的因素，如焦虑
肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014）.Chinese Clinical Oncology，2014，3：263
CINV的分类
急性恶心/呕吐 迟发性恶心/呕吐 预期性恶心/呕吐 爆发性恶心/呕吐 难治性恶心/呕吐
化疗24小时后发生，常见于顺铂、 卡铂、CTX、阿霉素等，可持续数天
肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014）.Chinese Clinical Oncology，2014，3：263
2009: Antiemesis. 即使进行了预防处理但仍出现的呕吐，并需要进行“解救性治疗”。 ±H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂
2009;10(4):629-644. 化疗所致恶心呕吐的防治 目的是预防恶心呕吐的发生 阿瑞吡坦应该在化疗前1小时给药，需同时给予5-HT3受体拮抗剂与地塞米松。
Antimetic Guidelines. 情感方面：使患者产生对治疗的恐惧感、抑郁焦虑等,降低患者对治疗的依从性； 5-HT3受体拮抗剂的作用机制
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于阿瑞吡坦，反而，在预防延迟性呕吐方面有相似的疗效 和毒性。
糖皮质激素
地塞米松是预防急性呕吐的有效药物，更是预防延迟性呕 吐的基本用药。
①预防高度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5-HT3受 体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂三药联合，于化疗用药当天预 防用药；预防其延迟性呕吐，地塞米松与NK-1受体拮抗剂 两药联合，连续用药3天。
❖ 5-HT3受体拮抗剂：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷
司琼、怕洛诺司琼、雷莫司琼、阿扎司琼 ❖ NK-1（P物质）受体拮抗剂：阿瑞吡坦、福沙吡坦 ❖ 糖皮质激素：地塞米松 ❖ 多巴胺受体阻滞药：甲氧氯普胺 ❖ 精神类药物：氟哌啶醇、奥氮平、劳拉西泮、阿普唑仑 ❖ 吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪
昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼 雷莫司琼 阿扎司琼 多拉司琼 帕洛诺司琼
化疗相关性呕吐 (CINV)的防治
抗肿瘤药物专业学员：陈 敬
Contents
内容提要
CINV防治现状及其类型 参与CINV的受体及神经递质 防治CINV的主要药物及其相关研究 CINV相关指南
CINV（chemotherapy-induced nausea and vomiting） 化疗相关性恶心呕吐，化疗所致恶心呕吐
外周途径
➢ 经5-羟色胺（5-HT）激活 ➢ 由主要位于肠内的5-HT3受体介导
参与CINV的受体及神经递质
顺铂化疗后8~12h的CINV主要由5-HT起介导作用，延迟性CINV 则以P 物质起主导作用
化疗导致的细胞损伤以及炎症因子的释放，在延迟性CINV 中起 到重要的作用（糖皮质激素的强大抗炎效应防治延迟性CINV）
CINV的危害
患者
代谢紊乱、营养失调、体重减轻 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗 患者化疗依从性下降 严重影响生活质量及化疗的实施和疗效
家属
增加家属心理负担 加重经济负担 增加护理工作量
CINV防治现状
❖ CINV防治不足： 完全控制率低 恶心发生率高
CIN预V防常性见治，疗严不重足影响生活质量，影响化疗实施 迟发性、防预治期不性足恶与心治呕疗吐过处度理并不存力
②预防中度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5-HT3受 体拮抗剂两药联合，于化疗当天预防用药；预防其延迟性 呕吐，地塞米松连续用药2天。
③预防低度致吐性化疗的呕吐，地塞米松于化疗当天用药 。
CINV相关指南
中国指南 （2014）
NCCN指南 （2015.V1）
MASCC指南 （2013）
ASCO指南 （2011）
福沙匹坦二甲葡胺 （Fosaprepitant）是阿瑞 匹坦口服制剂的前体药物， 注射后在体内迅速转化成 阿瑞匹坦。
研究目的：验证接受相同的急性呕吐预防措施的患者在预 防延迟性呕吐方面，地塞米松疗效是否会优于阿瑞吡坦。
试验对象：接受蒽环+环磷酰胺化疗的乳腺癌患者。 580例入组患者中，551例可用于评估：273例接受地塞米 松，278例接受阿瑞吡坦。 结论表明，乳腺癌患者接受蒽环+环磷酰胺化疗，以及急 性呕吐接受相同的止吐预防治疗，地塞米松的疗效并不优
即使进行 了预防处 理但仍出 现的呕吐， 并需要进 行“解救 性治疗”
以往的化 疗周期中 使用预防 性和/或解 救性止吐 治疗失败， 而在接下 来的化疗 中仍然出 现呕吐
参与CINV的受体及神经递质
2条关键途径，2种关键神经递质
中枢途径
➢ 经P物质激活 ➢ 由脑中高度聚集的神经激肽1（NK-1）受体介导
CINV指南要点
共同点：
①强调CINV 的处理应以预防为主。 ②主张根据化疗药物及方案的致吐风险进行分级管理。对于HEC 提倡 采用最强的三联标准疗法（5-HT3RA 联合地塞米松及NK-1RA），MEC 可采用二联疗法（5-HT3RA 联合地塞米松），而低致吐风险药物可采 用单药预防，轻微致吐风险药物则不主张常规进行预防。NCCN指南既 往将顺铂50mg·m-2 作为中度及高度致吐性的分界，而自2013 年起则与 其他指南相一致，将任意剂量顺铂均归于HEC；另外各家指南均将口服 药物的致吐性强度及处理单独归类，并对分子靶向药物的致吐性风险进 行分级。
❖ CINV治疗过度： 低度致吐化疗防治过度
CINV的类型
一般发生 在给药数 分钟至数 小时，并 在给药后 5~6 小时达 高峰，但 多在24 小 时内缓解
在化疗24 小时之后 发生，常 见于顺铂、 卡铂、环 磷酰胺和 阿霉素化 疗时，可 持续数天
患者在前 一次化疗 时经历了 难以控制 的CINV之 后，在下 一次化疗 开始之前 即发生的 恶心呕吐
Meta分析：PAL对中高度催吐风险化疗方案所致
急性或延迟性恶心呕吐的预防优于其他5-HT3R
NK-1受体拮抗剂
阿瑞匹坦（Aprepitant） 可有效预防迟发性呕吐， 口服后4小时即可达血药 峰浓度，可通过血脑屏障， 主要在肝内代谢，可能与 CYP3A4 和CYP1A2 有关， 半衰期为9~13小时。
常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 嗜睡,腹泻, 偶有转氨酶升高
CR: 无呕吐和没有明显的恶心
第二代5-HT3受体拮抗剂
（Palonosetron 帕洛诺司琼）
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点： • 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 • 药物血浆半衰期长达40小时
临床疗效: • 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 • 预防和治疗迟发性CINV效果显著优于其他同类5-HT3 • 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻 • 2009~2014年NCCN止吐指南推荐作为三天化疗方案首选用药 • 可作为高、中致吐化疗患者的首选止吐药，连续化疗推荐1、 3、5用
第一代5-HT3受体拮抗剂
第一代5-HT3受体拮抗剂的特点： • 与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均≤9小时 • 肝肾功能异常不必调整剂量 • 个体差异大, 建议用最小有效剂量 • 增加剂量不增加疗效，但可增加不良反应
对各类呕吐疗控制率: • 高剂量顺铂: 48%-73% • 中致吐性抗癌药物: 60%-85％ • 对迟发性呕吐控制不佳: CR率28% • 对预期性恶心/呕吐控制不佳
防治CINV的主要药物ຫໍສະໝຸດ 及相关研究止吐药物的发展历程
首个NK1受体拮抗剂(P物质拮抗剂) 阿瑞匹坦
首个5-HT3受体拮抗剂 进一步了解延迟性呕吐 地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法
地塞米松 大剂量甲氧氯普胺
联合疗法
吩噻嗪类 (多巴胺)
1960s
1970s
1980s
1990s
2000s
止吐药物分类
糖皮质激素
地塞米松是预防急性呕吐的有效药物，更是预防延迟性呕 吐的基本用药。
①预防高度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5-HT3受 体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂三药联合，于化疗用药当天预 防用药；预防其延迟性呕吐，地塞米松与NK-1受体拮抗剂 两药联合，连续用药3天。
❖ 5-HT3受体拮抗剂：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷
司琼、怕洛诺司琼、雷莫司琼、阿扎司琼 ❖ NK-1（P物质）受体拮抗剂：阿瑞吡坦、福沙吡坦 ❖ 糖皮质激素：地塞米松 ❖ 多巴胺受体阻滞药：甲氧氯普胺 ❖ 精神类药物：氟哌啶醇、奥氮平、劳拉西泮、阿普唑仑 ❖ 吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪
昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼 雷莫司琼 阿扎司琼 多拉司琼 帕洛诺司琼
化疗相关性呕吐 (CINV)的防治
抗肿瘤药物专业学员：陈 敬
Contents
内容提要
CINV防治现状及其类型 参与CINV的受体及神经递质 防治CINV的主要药物及其相关研究 CINV相关指南
CINV（chemotherapy-induced nausea and vomiting） 化疗相关性恶心呕吐，化疗所致恶心呕吐
外周途径
➢ 经5-羟色胺（5-HT）激活 ➢ 由主要位于肠内的5-HT3受体介导
参与CINV的受体及神经递质
顺铂化疗后8~12h的CINV主要由5-HT起介导作用，延迟性CINV 则以P 物质起主导作用
化疗导致的细胞损伤以及炎症因子的释放，在延迟性CINV 中起 到重要的作用（糖皮质激素的强大抗炎效应防治延迟性CINV）
CINV的危害
患者
代谢紊乱、营养失调、体重减轻 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗 患者化疗依从性下降 严重影响生活质量及化疗的实施和疗效
家属
增加家属心理负担 加重经济负担 增加护理工作量
CINV防治现状
❖ CINV防治不足： 完全控制率低 恶心发生率高
CIN预V防常性见治，疗严不重足影响生活质量，影响化疗实施 迟发性、防预治期不性足恶与心治呕疗吐过处度理并不存力
②预防中度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5-HT3受 体拮抗剂两药联合，于化疗当天预防用药；预防其延迟性 呕吐，地塞米松连续用药2天。
③预防低度致吐性化疗的呕吐，地塞米松于化疗当天用药 。
CINV相关指南
中国指南 （2014）
NCCN指南 （2015.V1）
MASCC指南 （2013）
ASCO指南 （2011）
福沙匹坦二甲葡胺 （Fosaprepitant）是阿瑞 匹坦口服制剂的前体药物， 注射后在体内迅速转化成 阿瑞匹坦。
研究目的：验证接受相同的急性呕吐预防措施的患者在预 防延迟性呕吐方面，地塞米松疗效是否会优于阿瑞吡坦。
试验对象：接受蒽环+环磷酰胺化疗的乳腺癌患者。 580例入组患者中，551例可用于评估：273例接受地塞米 松，278例接受阿瑞吡坦。 结论表明，乳腺癌患者接受蒽环+环磷酰胺化疗，以及急 性呕吐接受相同的止吐预防治疗，地塞米松的疗效并不优
即使进行 了预防处 理但仍出 现的呕吐， 并需要进 行“解救 性治疗”
以往的化 疗周期中 使用预防 性和/或解 救性止吐 治疗失败， 而在接下 来的化疗 中仍然出 现呕吐
参与CINV的受体及神经递质
2条关键途径，2种关键神经递质
中枢途径
➢ 经P物质激活 ➢ 由脑中高度聚集的神经激肽1（NK-1）受体介导
CINV指南要点
共同点：
①强调CINV 的处理应以预防为主。 ②主张根据化疗药物及方案的致吐风险进行分级管理。对于HEC 提倡 采用最强的三联标准疗法（5-HT3RA 联合地塞米松及NK-1RA），MEC 可采用二联疗法（5-HT3RA 联合地塞米松），而低致吐风险药物可采 用单药预防，轻微致吐风险药物则不主张常规进行预防。NCCN指南既 往将顺铂50mg·m-2 作为中度及高度致吐性的分界，而自2013 年起则与 其他指南相一致，将任意剂量顺铂均归于HEC；另外各家指南均将口服 药物的致吐性强度及处理单独归类，并对分子靶向药物的致吐性风险进 行分级。
❖ CINV治疗过度： 低度致吐化疗防治过度
CINV的类型
一般发生 在给药数 分钟至数 小时，并 在给药后 5~6 小时达 高峰，但 多在24 小 时内缓解
在化疗24 小时之后 发生，常 见于顺铂、 卡铂、环 磷酰胺和 阿霉素化 疗时，可 持续数天
患者在前 一次化疗 时经历了 难以控制 的CINV之 后，在下 一次化疗 开始之前 即发生的 恶心呕吐
Meta分析：PAL对中高度催吐风险化疗方案所致
急性或延迟性恶心呕吐的预防优于其他5-HT3R
NK-1受体拮抗剂
阿瑞匹坦（Aprepitant） 可有效预防迟发性呕吐， 口服后4小时即可达血药 峰浓度，可通过血脑屏障， 主要在肝内代谢，可能与 CYP3A4 和CYP1A2 有关， 半衰期为9~13小时。
常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 嗜睡,腹泻, 偶有转氨酶升高
CR: 无呕吐和没有明显的恶心
第二代5-HT3受体拮抗剂
（Palonosetron 帕洛诺司琼）
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点： • 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 • 药物血浆半衰期长达40小时
临床疗效: • 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 • 预防和治疗迟发性CINV效果显著优于其他同类5-HT3 • 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻 • 2009~2014年NCCN止吐指南推荐作为三天化疗方案首选用药 • 可作为高、中致吐化疗患者的首选止吐药，连续化疗推荐1、 3、5用
第一代5-HT3受体拮抗剂
第一代5-HT3受体拮抗剂的特点： • 与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均≤9小时 • 肝肾功能异常不必调整剂量 • 个体差异大, 建议用最小有效剂量 • 增加剂量不增加疗效，但可增加不良反应
对各类呕吐疗控制率: • 高剂量顺铂: 48%-73% • 中致吐性抗癌药物: 60%-85％ • 对迟发性呕吐控制不佳: CR率28% • 对预期性恶心/呕吐控制不佳
防治CINV的主要药物ຫໍສະໝຸດ 及相关研究止吐药物的发展历程
首个NK1受体拮抗剂(P物质拮抗剂) 阿瑞匹坦
首个5-HT3受体拮抗剂 进一步了解延迟性呕吐 地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法
地塞米松 大剂量甲氧氯普胺
联合疗法
吩噻嗪类 (多巴胺)
1960s
1970s
1980s
1990s
2000s
止吐药物分类