肠道病毒-医学微生物学课件

医学微生物学（第9版）
2. 基因结构 基因组全长约7.4 kb（7.2 kb～8.5 kb），为单股正链 RNA， 只有一个开放阅读码框，编码由2194个氨基酸组成的多聚蛋白。 根据VP1核苷酸序列的差异，可将EV71分为A、B、C三个基因型； A型多流行于美 国，B型和C型呈全球分布，我国大陆传播较为广泛的是C4型。
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2. 致病性
（1）上呼吸道、口咽和肠道黏膜为侵入门户 （2）受体为细胞表面的CD155, （3）经2次病毒血症到达靶细胞：脊髓前角运动神经元、脑干和脑膜组织 （4）机体免疫力明显影响感染结局：
90%表现为隐性感染 5%表现为顿挫感染 1%~2%发生中枢神经系统感染 0.1% ~0.2%出现暂时或永久性迟缓性肢体麻痹 （5）野生型病毒感染已少见，但需注意VAPV和VDPV所致的病例
CV-B1-B6; CV-A9; Echovirus(E)1-E7,E9,E11-21,E24-E27, E29-E33; EV-B69, EV-B73-B75, EVB77-B88, EV-B93, EV-B97, EV-B98, EV-B100, EV-B101, EV-B106, EV-B107, EV-B110, EV-B111
EV71所致的细胞病变效应（×200，彭宜红教授提供）
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肠道病毒的共同特征：
3. 对理化因素的抵抗力较强 4. 主要经粪—口途径传播 5. 病毒虽经肠道感染，却引起多种肠道外的感染性疾病：
脊髓灰质炎病毒（引起脊髓灰质炎）； 柯萨奇病毒（引起心肌炎、无菌性脑膜炎等）。
第一节
脊髓灰质炎病毒
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3. 培养特性 用Vero细胞和RD细胞培养EV71。病毒液接种RD细胞三天后，可逐渐观察到RD细胞变圆、 分散、胞浆内颗粒增加、细胞从管壁脱落等现象。 病毒受体广泛分布于白细胞、内皮细胞和神经细胞 表面，因此EV71感染常累及中枢神经系统，且感 染具有较高的重症率和病死率。
第三节
新型肠道病毒
new enterovirus
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一、肠道病毒68和69型
1. 肠道病毒68型 从呼吸道感染患儿的标本中分离到的病毒，主要与儿童毛细支气管炎和肺炎有关。
2. 肠道病毒69型 从健康儿童的直肠标本中分离到的病毒，其致病性目前尚不清楚。
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二、肠道病毒70型
poliovirus
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*是脊髓灰质炎（poliomyelitis）的病原体。主要侵犯脊髓前角 运动神经细胞，导致弛缓性肢体麻痹，以儿童多见，故亦称小 儿麻痹症。
*分三个血清型，各型间无交叉免疫反应； 感染多由I型病毒引起。
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一、生物学性状
1. 形态结构
（1）球形颗粒，直径22~30 nm （2）衣壳为20面体立体对称，由32个壳粒组成，无包膜 （3）衣壳蛋白包括VP1~VP4，
肠道病毒虽然主要经消化道传播，但引起的主要疾病却在肠道外，包括脊 髓灰质炎、无菌性脑膜炎、心肌炎、手足口病等。人肠道病毒主要有以下四种 病毒：脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒和新型肠道病毒；2016年新 的分类是甲～丁种肠道病毒（EV-A、B、C、D）。
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3. 免疫性
病后可获得牢固的型特异性免疫， 主要以体液免疫的中和抗体为主，包括黏膜局部的sIgA，
血清中的IgG、IgM。
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三、微生物学检查
1. 病毒分离与鉴定：标本接种培养细胞，7~10天后出现典型CPE 2. 血清学试验：中和试验查抗体，效价4倍或以上增长有诊断意义 3. 病毒基因组检测：多采用核酸杂交、RT-PCR等方法
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3. 免疫性
体液免疫和细胞免疫均参与抗EV71的免疫 小于6月的婴儿从母体获得抗EV71抗体，有一定保护作用
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（三）微生物学检查
1. 病毒分离与鉴定：标本接种易感细胞培养后，进一步鉴定病毒 2. 病毒基因组检测：用RT-PCR检测病毒核酸，是目前常用的方法 3. 血清学试验：主要用ELISA试验检测IgM抗体
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肠道病毒的共同特征：
1. 基本性状 球形颗粒，直径22~30 nm 衣壳为二十面体立体对称
肠道病毒结构模式图
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小RNA病毒，单股正链RNA（感染性核酸）
肠道病毒基因组结构模式图
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肠道病毒的共同特征：
2. 多数能在易感细胞中增殖， 迅速产生CPE
EV71在RD细胞中所致的细胞病变效应 （×200，彭宜红教授提供） A 正常细胞对照 B 细胞病变效应
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（二）致病性与免疫性
1. 传染源与传播途径
（1）传染源是患者和无症状带毒者 （2）经粪—口途径、呼吸道飞沫、或直接接触传播 （3）发病者多为0.5~5岁的婴幼儿
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• B组柯萨奇病毒（CVB）：感染乳鼠后引起痉挛型麻痹，常伴有心肌炎、 脑炎等，能细胞培养
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二、致病性与免疫性
1. 传染源与传播途径
（1）传染源是患者和无症状带毒者 （2）主要经粪—口途径传播，但也可经呼吸道或眼部黏膜感染 （3）主要特点：
病毒在肠道中增殖，但很少有肠道疾病； 不同型别的病毒可引起相同疾病； 同一型别的病毒可引起多种不同的疾病。
VP1为主要外露的蛋白，与病毒吸附有关，诱生中和性抗体 VP4在衣壳内部，与病毒脱壳和Biblioteka Baidu入有关
Ⅰ型脊髓灰质炎病毒电镜图（×594 000）
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2. 基因组与编码蛋白
单正链RNA病毒，长约7.4kb，具有感染性 编码大分子前体蛋白，约2200个氨基酸组成 其中2A、3C具有蛋白酶活性，3D是依赖RNA的的RNA酶
2. 致病性
（1）发病过程中有2次病毒血症，侵入部位的病变较重 （2）多数为隐性感染 （3）患者表现为发热，1～2天后在手、足、唇和口腔黏膜、臀部等出现皮疹或疱
疹，即手足口病 （4）神经源性肺水肿是EV71感染所致的重要并发症和患者死亡的主要原因 （5）最常见的病原体是EV71和CVA16
手足口病常见的病变部位
EV-D68, D70, D94, D111
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致病特点：
• 主要经粪-口途径传播，也可经呼吸道感染。 • 病毒在肠道中增殖，却很少引起肠道疾病。 • 病毒型别多，引起的疾病谱复杂：不同的肠道病毒可引起相同的临床综合征，
同一种病毒也可引起几种不同的临床疾病。 • 多数肠道病毒目前尚无可用于预防的疫苗。
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（四）防治原则
我国已有EV71疫苗进行人工主动免疫 尚无特效的抗病毒药物和特异性治疗手段
肠道病毒是指经消化道传播、能在肠道中复制、并引起人类相关疾病的一 类胃肠道感染病毒。肠道病毒归属于小RNA病毒科，其生物学性状相似、病毒 颗粒直径为22~30 nm 的一类单正链RNA病毒。
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3. 抵抗力
在污水和粪便中可存活数月，耐受胃酸、蛋白酶和胆汁的作用 紫外线和55℃湿热可迅速灭活 含0.1ppm氯的消毒剂有较好的灭活效果
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二、致病性与免疫性
1. 传染源与传播途径
（1）传染源是患者和无症状带毒者 （2）主要经粪—口途径传播 （3）易感者为1~5岁儿童
人肠道病毒的常规分类
病毒 脊髓灰质炎病毒（poliovirus） 柯萨奇病毒（Coxsackievirus）
埃可病毒（Echovirus） 新型肠道病毒（new enterovorus）
血清型 1, 2, 3 A组（1-22,24） B组（1-6） 1-9, 11-27, 29-33 68, 69, 70, 71
肠道病毒70型直接感染人眼结膜，是人类急性出血性结膜炎（acute hemorrhagic conjunctivitis）主要的病原体。
主要通过接触传播，传染性较强，患者以成人多见。 临床特征以点状或片状的突发性结膜下出血。 治疗以对症处理为主，干扰素滴眼液有较好的治疗效果。
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2. 人工被动免疫
10%免疫球蛋白，0.3~0.5mg/kg *紧急预防用
第二节
柯萨奇病毒和埃可病毒
(Coxsackie virus and Echovirus）
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一、生物学性状
与脊髓灰质炎病毒相似
• A组柯萨奇病毒（CVA）：感染乳鼠后引起松弛型麻痹，部分型别不能细 胞培养
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人肠道病毒种类与相应血清型别（2016年）
病毒种 甲种肠道病毒（EV-A） 乙种肠道病毒（EV-B） 丙种肠道病毒（EV-C） 丁种肠道病毒（EV-D）
病毒血清型
Coxsackievirus(CV)-A2-A8, CV-A10, CV-A12, CV-A14, CV-A16; Enterovirus ( EV) -A71, EV-A76, EV-A89-A92, EV-A114, EV-A119, EV-A120, EV-A121
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（4）疱疹性咽颊炎（herpangina） 主要由CVA2~6、8、10型引起
（5）流行性胸痛（pleuroidynia） 主要由CVB引起
（6）眼病 多由CVA24、EV70型引起
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3. 免疫性
病后可获得牢固的型特异性免疫，免疫力比较持久
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三、肠道病毒71型
肠道病毒71型（EV71）是1969年首次从美国加利福尼亚州的患中枢神经系统疾病的 婴儿粪便标本中分离到的，此后在世界范围内出现多次EV71感染导致的手足口病流行。
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（一）生物学性状
1. 形态结构 病毒颗粒为典型的小RNA病毒颗粒。在体外细胞培养时，EV71存在空心（empty， E）和实心（full，F）两种病毒颗粒，E颗粒为空心的缺陷结构，F颗粒是实心的成 熟病毒颗粒。
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四、防治原则
1. 人工主动免疫
（1）灭活脊髓灰质炎疫苗（inactivated polio vaccine, IPV, Salk苗） （2）口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（live oral polio vaccine, OPV, Sabin 苗）
*IPV和OPV均为三价混合疫苗；要关注VAPP；建议2次IPV后再OPV
第26章
肠道病毒
enterovirus
第一节 脊髓灰质炎病毒 第二节 柯萨奇病毒和埃可病毒 第三节 新型肠道病毒
重点难点
掌握
1. 人肠道病毒的种类和共同特性 2. EV71的致病性和微生物学检查
熟悉 脊髓灰质炎病毒的型别、致病性、防治原则
了解 柯萨奇病毒和埃可病毒的致病性
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Poliovirus (PV) 1-3; CV-A1, CV-A11, CV-A13, CV-A17, CV-A19-A22, CV-A 24; EV-C95, EV-C96, EV-C99, EV-C102, EV-C104, EV-C105, EV-C109, EV-C113, EV-C116-C118
三、微生物学检查
病毒型别多、临床表现多样，所以微生物学检查特别重要。 1. 病毒分离与鉴定：经细胞培养分离病毒后，用中和试验鉴定病毒型别 2. 血清学试验：用ELISA试验检测抗体以辅助诊断 3. 病毒基因组检测：用RT-PCR检测病毒核酸以辅助诊断
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四、防治原则
目前无有效的治疗药物和预防疫苗
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2. 所致疾病
（1）心肌炎和扩张性心肌病（myocarditis and dilated cardiomyopsthy） CVB是病毒性心肌炎常见的病原体
（2）手足口病（ hand-foot-mooth disease, HFMD） 主要由CVA16型和EV71型引起
（3）无菌性脑膜炎（aseptic meningitis） 多由CVB、CVA7、CVA9型引起