第七章 气雾剂 粉雾剂

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2.药物的配制与分类 溶液型气雾剂制成澄清药液； 混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥 状态； 乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。
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3.抛射剂的填充

压灌法 常用 冷灌法 特点为速度快、对阀门无影响， 成品压力较稳定。需制冷设备和低温操 作，抛射剂损失较多。

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气雾剂的质量检查


贮库形 药物分剂量装入，用时旋转
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泡囊型
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质量检查

吸入型粉雾剂 标明装量、主药含量、总吸次、每吸主药含量 粒径10um以下，大多5um以下 药典规定检查项目 非吸入型粉雾剂 粒径30～150um之间 药典规定检查项目 无每瓶总吸次、每吸主药含 量有效部位沉积率
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国产药用吸入气雾剂 定量气雾阀散件组成
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四、气雾剂的制备

气雾剂的处方设计 抛射剂的填充 质量检查
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（一）气雾剂的处方类型
均相系统

溶液型
潜溶剂(乙醇或丙二醇) 表面活性剂或分散剂 表面活性剂、水性和油性的介质
W/O型
非均相系统 混悬型

乳剂型
非均 相系 统
（泡沫气雾剂） O/W型 或

分液化气体和压缩气体两类，主要是液化气体
理想的抛射剂 适宜的沸点 常温下蒸气压大于大气压 无毒、不易燃易爆、无色无臭 性质稳定，不与药物容器发生反应 价廉易得 无色无臭无味
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原理：液化气体常压下沸点低于大气压， 阀门系统开放时，压力突然降低，抛射 剂迅速气化，将容器内药液分散成极细 的微粒，通过阀门系统释放，达到作用 部位发挥疗效。
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二、影响药物在呼吸系统分布的因素


呼吸的气流 湍流状态、层流状态 微粒的大小 较粗微粒吸收慢，太细的微粒大部分被排出。一般 大小在0.5-5um适宜。 药物的性质 小分子化合物 吸收快 脂溶性药物 吸收速度快 吸湿性药物 吸收受影响
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§2 气雾剂


气雾剂指含药溶液、乳状液或混悬液与 适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门 系统的耐压容器中制成的制剂。 雾滴小于50um
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吸入粉雾剂是指微粉化药物或载体以胶囊、 泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉 吸入装置，由患者主动吸入的制剂。 具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特 点 分为吸入型粉雾剂和非吸入型粉雾剂。
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粉雾剂的装置

胶囊型 先用装置中的刀片或针将胶囊刺破， 吸气时在胶囊装置中迅速转动，药粉 从刺破的孔中释放，进入呼吸道。 泡囊型 药物分剂量装于铝箔上的水泡眼中， 装入相应的吸入装置，用时刺破铝箔释放药 粉
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抛射剂分类
（1）氟氯烷烃

氟氯烷烃类（CFCs）俗称氟里昂最为常用 此类抛射剂蒸气压适宜，稳定性好，毒性甚 小，不易燃，无味无臭 常用的抛射剂 F11 F12 F114

氟氯烷烃类物质应在2010年前被淘汰
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（2）碳氢化合物类

丙烷、异丁烷、正丁烷等 价廉易得，基本无毒，化学性质稳定 不含卤素，可用于含水的气雾剂 没有环境保护问题，但是易燃易爆 主要用于局部用气雾剂
云南白药喷雾剂——急性软 组织扭挫伤类非处方药药品
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喷雾剂的装置

由手动泵和容器两部分组成 手动泵种类很多

容器种类
塑料瓶和玻璃瓶
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质量检查

应标明每瓶装量、主药含量、总喷次、每喷 主药含量、贮存条件 检查项目为每瓶总喷次、每掀喷量、每喷主 药含量、装量和微生物限度

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§4 吸入粉雾剂
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（二）气雾剂的制备工艺
1.容器、阀门系统的处理与装配 玻璃搪塑 将玻璃瓶洗净烘干，预热至 120-130℃，趁热浸入塑料黏浆中，黏附一 层塑料液，倒置，150-170 ℃烘干15min。 阀门系统的处理与装配 橡胶制品在75%乙 醇中浸泡24h，除去色泽并消毒，干燥备用； 塑料、尼龙零件洗净浸泡在95%乙醇中；不 锈钢弹簧在1%-3%碱液中煮沸10-30min，用 水洗，用蒸馏水洗，浸泡在95%乙醇中。
总揿次测定时取供试品4瓶，检查喷射总次，每 瓶不得少于标示揿次。

有效部位药物沉积量检查 微生物限度检查小的测定 供试品1瓶，在5cm处垂直向清洁干燥 的载玻片喷射1次，用2ml四氯化碳冲次洗载 玻片上的喷射物，吸干多余四氯化碳，干后盖 上盖玻片，在显微镜下检视25个视野，计数粒 子应在5m左右，大于10m粒子不超过10个
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二、气雾剂的分类

按分散系统（药物与抛射剂的分散状态）
溶液型 药物与溶解在抛射剂中，以液体或固 态微粒形式达到作用部位 乳剂型 药物与抛射剂形成乳剂，以泡沫形式 释放 混悬型 药物分散在抛射剂中形成混悬液，药 物以烟雾状喷出
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按相组成分为
二相气雾剂 溶液型气雾剂 由均匀相和部分挥发气相组成 三相气雾剂 乳剂型和混悬型 由混合相和部分挥发气相组成 W/O、O/W乳剂型和混悬型
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耐压容器
玻璃容器类 金属容器类 分隔包装类
玻璃瓶 铝、不锈钢、马口铁 药液与抛射剂分离
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止汗气雾剂
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阀门系统 封帽 阀杆(轴芯) 内孔 膨胀室 橡胶封圈 弹簧 定量杯(室) 浸入管 推动钮
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一般阀门系统
定量阀门系统
泡沫阀门系统
阀芯
内垫圈 外垫圈 固定盖 弹簧 阀体 导管
定量气雾阀散件组成
★ 吸收速度快 ★ 肺部吸收面积巨大 ★ 肺泡囊是气体与血液交换部位
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临床上常用的气雾剂有沙丁胺醇(喘乐宁)、特 布他林(喘康速)、异丙托溴铵(爱全乐)、
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肺部结构特点

肺部具有很大的表面积 和毛细血管 肺泡呈圆球形，数 量大，由上皮细胞膜组 成，两相邻肺泡之间毛 细血管分布致密，血流 丰富，药物吸收快 肺部酶活性较低，可避 免首过效应
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§3 喷雾剂
喷雾剂（sprays）是指含药溶液、乳状液 或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手 动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法 将内容物以雾状等形式喷出的制剂。 可分为单剂量喷雾剂和多剂量喷雾剂。以局部 应用为主，喷射雾滴较大，不是加压包装。
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西班牙“蓝顶”喷雾剂—— 牛皮癣喷雾剂
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§1 概述
气雾剂(aerosols)、粉雾剂(sprays)、喷 雾剂(powder aerosols)是将药物通过特殊的 给药装置给药，药物进入呼吸道深部、腔道粘 膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的给药系 统。


气雾剂是借助抛射剂 粉雾剂是主动吸入或借助适宜装置 喷雾剂是手动机械泵
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一、气雾剂的肺部吸收特点

安全、漏气检查
装量与异物检查
喷射速度与喷出总量检查（不少于标示装量85%）
喷射试验：
非定量阀门气雾剂：取供试品4瓶，试喷数秒，擦净，精密 称定，置25±1℃水浴中半小时后擦干，掀压阀门持续 准确喷射5分钟，擦净，精密称重，然后重复操作3次， 以g/s为单位计算每瓶的平均喷射速率。
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每掀主药含量与总揿次 取1瓶，进行喷射剂量检查，试喷后，正式揿压 10次或20次，计算平均每揿含药量，应为规定的 80%～120%。
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一、气雾剂的特点
1.优点

速效、定位
药物置于密封容器，可保持清洁，提高稳定性
使用方便，无需饮水，有助于提高病人顺应性 全身用药可克服胃肠道不适，避免肝脏首过效应 有定量阀，剂量准确，通过控制喷出药物的物理形态可 获得不同的治疗效果
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2.缺点



生产成本高 引起皮肤不适与刺激 对心脏患者不适宜
用量越大，蒸气压越高，喷射能力越 强，液滴越细。 溶液型气雾剂：抛射剂用量20%~70% 混悬型气雾剂：抛射剂用量30%~45% 乳剂型气雾剂：抛射剂用量8%~10%

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药物与附加剂

药物：可以是液体、半固体、固体粉末 附加剂（主要根据药物与抛射剂的分散情况） 溶液型气雾剂 潜溶剂 混悬型气雾剂 固体润滑剂，助悬剂 乳剂型气雾剂 乳化剂 抗氧剂、防腐剂、润湿剂等
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氢氟氯烷烃类与氢氟烷烃类（HFA） 美国安万特公司的Nasacort HFA鼻用气 雾剂是美国FDA批准的首个以(HFA)替代CFCs （氯氟烃）的糖皮质激素干粉气雾剂，治疗过 敏性鼻炎。
（3）压缩气体 二氧化碳、氮气、一氧化氮 化学性质稳定、不与药物反应，不燃烧（喷雾 剂使用）
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抛射剂用量
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按给药途径
呼吸道吸入气雾剂 治疗哮喘、抗心绞痛、降压等 皮肤和黏膜用气雾剂 清洁消毒 空间消毒用气雾剂 用于空间消毒

按是否定量
定量气雾剂 用于口腔和鼻腔 非定量气雾剂 用于局部治疗
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三、气雾剂组成
组成：药物、抛射剂、耐压容器、 阀门系统
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抛射剂

抛射剂（propellents）是提供气雾剂动力源泉， 有时可兼作药物的溶剂或稀释剂
药剂学 pharmaceutics
第七章
气雾剂、粉雾剂 与喷雾剂
主讲教师：沈敏
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据药剂学分析统计， 药物吸收速度快慢的排序依次是： 吸入>舌下>直肠>肌肉注射>皮下注射>口服>经皮给药， 药物吸收程度完全的排序依次是： 舌下>肌肉注射>吸入>皮下注射>直肠>口服，
1.使用气雾剂药物的局部浓度高 2.避免了药物在胃肠道中的降解和肝脏的“首过消 除”。