长链非编码RNA相关信号通路参与肾脏纤维化的研究
长链非编码RNA-MALAT1在缺氧诱导的肾小管上皮细胞及肾脏纤维化组织中的表达情况
蛋白表达情况；建立大鼠单侧输尿管结扎（UUO）模型，比较 UUO 组和对照组中 lncRNA-MALAT1 的 mRNA 和蛋白表
达情况；选取 IgA 肾病（Lee 氏芋~吁级）患者的肾活检组织，比较其与正常组织中 lncRNA-MALAT1 的 mRNA 表达情
况。结果 与对照组比较，缺氧组 lncRNA-MALAT1 的 mRNA 及蛋白的表达均增加（P约0.01）。与对照组比较，UUO 组
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临床医学研究与实践 2021 年 7 月第 6 卷第 19 期
多 种 疾 病 中 发 挥 重 要 作 用 [8-10]。肺 腺 癌 转 移 相 关 转 录 因 子 1（MALAT1）是一种由 8 779 个核苷酸组成的 lncRNA[11]。 既往本课题组研究了 lncRNA-MALAT1 在高糖诱导的人 腹膜间皮细胞转分化和纤维化中的作用12]，并且有研究显 示，lncRNA-MALAT1 与宫颈癌[13]、卵巢癌[14]、甲状腺癌[15]、 前列腺癌 等 [16] 肿瘤的发生、发展、浸润、转移有关。那么 lncRNA-MALAT1 在肾脏纤维化中是否也发挥着一定的 作用呢？缺氧可导致肾小管上皮细胞发生 EMT，而单侧 输尿管结扎（UUO）模型是经典的肾脏纤维化模型[17]，IgA 肾病以（Lee 氏芋~吁级）肾脏活检组织纤维化较为明显。 为此，本研究首先采用缺氧刺激肾小管上皮细胞，建立大 鼠 UUO 模型，然后收集患者的肾脏活检组织，提取肾小管 上皮细胞及肾脏组织中的 RNA 并检测 lncRNA-MALAT1 的表达情况，具体内容报道如下。
712100, China)
ABSTRACT: Objective To study the expression of long non-coding RNA-metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 (lncRNA-MALAT1) in renal tubular epithelial cells induced by hypoxia and renal fibrosis tissue. Methods After HK-2 cells stimulated by hypoxia and normoxia for 72 h, the mRNA and protein expressions of lncRNA-MALAT1 in the cells of two groups were compared. The unilateral ureteral ligation (UUO) model of rats was established to compare the mRNA and protein expressions of lncRNA-MALAT1 in UUO group and control group. The mRNA expression of lncRNAMALAT1 in renal biopsy tissues of patients with IgA nephropathy (Lee's 芋-郁 grade) and normal tissues was compared. Results Compared with the control group, the mRNA and protein expressions of lncRNA -MALAT1 increased in the hypoxia group (P<0.01). Compared with the control group, the mRNA and protein expressions of lncRNA-MALAT1 in the UUO group increased (P <0.05). Compared with adjacent normal renal tissues, lncRNA -MALAT1 mRNA expression increased in renal biopsy tissues of patients with IgA nephropathy (Lee's 芋 - 郁 grade) (P <0.05). Conclusion The expression of lncRNA -MALAT1 upregulate in hypoxia stimulation, UUO model and IgA nephropathy cells, and can be used as a biomarker to predict renal EMT and fibrosis. KEYWORDS: long non -coding RNA; metastasis -associated lung adenocarcinoma transcript 1; epithelial -mesenchymal transition; renal fibrosis
肾细胞癌中长链非编码RNA功能的研究进展
【收稿日期】 ２０１７－０８－０１ 【作者单位】 重庆市急救医疗中心泌尿外科，重庆 ４０００１４ 【作者简介】 周秀琴（１９７４－），女，重 庆 人，主 管 护 师，主 要 从 事 泌
尿外科临床护理工作。Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈｏｕｘｉｕｑｉｎ１９７４＠１６３． ｃｏｍ 【通讯作者】 陈素兰（１９６７－），女，重 庆 人，副 主 任 护 师，主 要 从 事 泌尿外科 临 床 护 理 工 作。Ｅ－ｍａｉｌ：３１６７５５９０４＠ ｑｑ． ｃｏｍ
现代肿瘤医学 ２０１８年 ６月 第 ２６卷第 １１期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｊｕｎ２０１８，ＶＯＬ２６，ＮＯ１１
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ｍａｒｋＰｒｅｖ，２０１４，２３：２９６５－２９７０． ［４２］ ＬｌｏｓａＮＪ，ＣｒｕｉｓｅＭ，ＴａｍＡ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｖｉｇｏｒｏｕｓｉｍｍｕｎｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉ
ｒｏｎｍｅｎｔｏｆｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｌｅｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｉｓｂａｌａｎｃｅｄｂｙｍｕｌ ｔｉｐｌｅｃｏｕｎｔｅｒ－ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＤｉｓｃｏｖ，２０１５， ５：４３－５１． ［４３］ ＩｎａｇｕｍａＳ，ＬａｓｏｔａＪ，ＷａｎｇＺ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｐｒｏｆｉｌｅ，ｉｍ ｍｕｎｏｐｈｅｎｏｔｙｐｅ，ａｎｄｇｅｎｏｔｙｐｅｏｆＣＤ２７４（ＰＤ －Ｌ１）－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．ＭｏｄＰａｔｈｏｌ，２０１７，３０：２７８－２８５． ［４４］ ＤｒｏｅｓｅｒＲＡ，ＨｉｒｔＣ，ＶｉｅｈｌＣＴ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｐａｃｔｏｆｐｒｏ ｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｌｉｇａｎｄ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．
长链非编码RNA及其在肾癌中的研究进展
杂志主页：ｗｗｗ．ｃｊｍｉｕ．ｃｏｍ微创泌尿外科杂志２０１６年１２月第５卷第６期 综 述 长链非编码ＲＮＡ及其在肾癌中的研究进展陈健文１，２ 陈亚磊３△ 张瑜１ 彭程１ 马鑫１＊１中国人民解放军总医院泌尿外科１００８５３北京２９２２６１部队卫生队（海口）３首都医科大学附属北京安贞医院心内科△共同第一作者＊审校者通信作者：马鑫，ｕｒｏｌｏｇｉｓｔ＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｍ收稿日期：２０１６－１０－０９ ［摘要］ 长链非编码ＲＮＡ（ｌｏｎｇ ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡ，ｌｎｃＲＮＡ）是一类长度大于２００个核苷酸的不编码蛋白质的ＲＮＡ，长期以来，ｌｎｃＲＮＡ被当作基因组的“垃圾序列”。
然而，近年来，越来越多的研究表明ｌｎｃＲＮＡ广泛地参与了细胞生物学全过程，有多种多样的生物学功能。
ＬｎｃＲＮＡ与许多疾病尤其是肿瘤密切相关，近年来，肾癌中也有一大批ｌｎｃＲＮＡ分子逐渐被阐明。
本文主要对ｌｎｃＲＮＡ分类和功能，以及ｌｎｃＲＮＡ在肾癌中的研究进展作综述。
［关键词］ 长链非编码ＲＮＡ；机制；肾癌；综述 ［中图分类号］ Ｒ７３７．１１ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ ２０９５－５１４６（２０１６）０６－３７１－１１Ｌｏｎｇ ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｃｅｎｔ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｒｅｎａｌ ｃａｎｃｅｒＣｈｅｎ Ｊｉａｎｗｅｎ１，２ Ｃｈｅｎ Ｙａｌｅｉ３ Ｚｈａｎｇ Ｙｕ１ Ｐｅｎｇ Ｃｈｅｎｇ１ Ｍａ Ｘｉｎ１（１ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ／Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ ＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００８５３，Ｃｈｉｎａ；２Ｆｏｒｃｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔｅａｍ，９２２６１Ｔｒｏｏｐｓ ｏｆ ＰＬＡ；３ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ａｎｚｈｅｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｉｎｓｔｉ－ｔｕｔｅ ｏｆ Ｈｅａｒｔ，Ｌｕｎｇ ａｎｄ Ｂｌｏｏｄ Ｖｅｓｓｅｌ Ｄｉｓｅａｓｅｓ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｍａ Ｘｉｎ，ｕｒｏｌｏｇｉｓｔ＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｍ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｌｏｎｇ ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡ（ｌｎｃＲＮＡ）ｉｓ ａ ｋｉｎｄ ｏｆ ＲＮＡ ｗｈｉｃｈ ｐｏｓｓｅｓｓ ｌｏｎｇｅｒ ｔｈａｎ ２００ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ ａｎｄｌａｃｋ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｄｉｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｉｔ ｗａｓ ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ ａｓ ｊｕｎｋ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｆｏｒ ａ ｌｏｎｇ ｔｉｍｅ．Ｒｅｃｅｎｔ ｓｔｕｄｉｅｓ ｈａｖｅ ｆｏｕｎｄ ｔｈａｔｌｎｃＲＮＡｓ ｗｅｒｅ ａｃｔｉｖｅｌｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ａｌｍｏｓｔ ｅｖｅｒｙ ａｓｐｅｃｔ ｏｆ ｃｅｌｌ ｂｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃ－ｔｉｏｎｓ．ＬｎｃＲＮＡｓ ｗｅｒｅ ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｔｕｍｏｒｓ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｌｎｃＲＮＡｓ ｗｅｒｅｂｅｉｎｇ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｌｙ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｉｎ Ｒｅｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ．Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｉｓ ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｌｎｃＲＮＡｓ，ａｎｄ ａｌｓｏ ｔｈｅ ｌａｔｅｓｔ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓ ｏｆ ｌｎｃＲＮＡｓ ｉｎ ｒｅｎａｌ ｃａｎｃｅｒ．Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｌｏｎｇ ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｒｅｎａｌ ｃａｎｃｅｒ；ｒｅｖｉｅｗ基金项目：国家高新技术研究发展计划（８６３计划）（２０１２ＡＡ０２１０１） 上个世纪中叶以来，Ｆｒａｎｃｉｓ Ｃｒｉｃｋ描述的中心法则中“ＤＮＡ→ＲＮＡ→蛋白质”的方程式深入人心。
长链非编码RNA在肾细胞癌发生、发展中的作用研究进展
山东医药2020年第60卷第24期链非RNA在肾细胞癌发生、发展中的作用研究：崖文童打黄群21右江民族医学院研究生学院，广西百色533000；2右江民族医学院附属医院摘要:长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200个核昔酸、无蛋白质编码功能的RNA分子，是基因表达与、增殖、分化等生理过程相互作用的调节因子,在表观遗传学、转录等水调控作用。
胞癌(RCC)是常见的泌尿系统恶性，其率高，。
lncRNA的异常表达与RCC的、发展有密切关系，其中HOTAIR、MALAT1,NHGs、ATB、GAS5、MEG3、H19等基因通过相关分子海绵机制介导不同的miRNA,通过激活不同信号传导途径和调节关键标志物表达调控RCC的发生、发展，其中HOTAIR、MALAT1、SNHGs、ATB 基因起到促癌作用,GAS5、MEG3基因起到抑癌作用，H19基因则具有抑癌与致癌双重作用。
关键词：长链非编码RNA；HOTAIR基因；H19基因；MEG3基因；GAS5基因；MALAT1基因；SNHGs基因；ATB基因；癌doi=0.3969/j.issn.1002-266X.2020.24.029中图分类号:R737.11文献标志码:A文章编号：1002-266X(2020)24-0108-04tsiat'SfosiD)癌(RCC)为肾癌，占性的85%左右，是泌尿系统中恶性程度较高的!,常见的。
行相关数；,RCC的率仅低于膀胱，在我国泌尿生系中位，占成人恶性的2%~ 3%,率呈上升趋势［］。
文献［2］道，近30%的RCC者在初次确诊时已经存在远处，并且近1/3的者在接受的治疗,癌患者的5率55%，而性肾癌患者则不到10%。
长链非编码RNA (lncRNA)是指长度超过200个核昔酸的RNA分子，为是RNA聚n的副产物，是几能蛋白质的RNA分子，有生物学功能［］。
之后的研究表明，lncRNA类型及功能繁多,可在转录水平上直接接与靶基因相互作用。
《长链非编码RNALHFPL3-AS2在肝癌中的作用机制研究》范文
《长链非编码RNA LHFPL3-AS2在肝癌中的作用机制研究》篇一一、引言肝癌是一种常见的恶性肿瘤，具有高发病率和高死亡率的特点。
随着生物医学技术的不断进步，对肝癌的发病机制和治疗方法的研究也在逐步深入。
长链非编码RNA（lncRNA）作为一种新型的基因调控分子，近年来在肝癌等恶性肿瘤中的研究日益增多。
本文以LHFPL3-AS2这一lncRNA为研究对象，探讨其在肝癌中的作用机制。
二、LHFPL3-AS2的概述LHFPL3-AS2是一种长链非编码RNA，其在细胞内发挥着重要的调控作用。
研究表明，LHFPL3-AS2与多种生物过程密切相关，包括细胞增殖、凋亡、侵袭和转移等。
近年来，越来越多的研究开始关注LHFPL3-AS2在肝癌等恶性肿瘤中的作用机制。
三、LHFPL3-AS2在肝癌中的作用机制1. 表达水平分析通过对肝癌组织和癌旁正常组织的比较分析，我们发现LHFPL3-AS2在肝癌组织中的表达水平显著升高。
这表明LHFPL3-AS2可能参与了肝癌的发生和发展过程。
2. 分子互作研究进一步的研究发现，LHFPL3-AS2能够与多种蛋白质分子发生相互作用，包括某些肿瘤相关蛋白和细胞内信号分子。
这些相互作用可能影响细胞内的信号传导和基因表达，从而促进肝癌的发生和发展。
3. 调控细胞功能LHFPL3-AS2能够调控细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等过程。
在肝癌细胞中，LHFPL3-AS2的异常表达可能导致细胞增殖加快、凋亡抑制、侵袭能力增强等恶性表型。
这表明LHFPL3-AS2在肝癌的发病机制中发挥着重要作用。
四、作用机制的深入研究为了进一步探讨LHFPL3-AS2在肝癌中的作用机制，我们进行了以下研究：1. 基因敲除实验通过基因敲除技术，我们发现在肝癌细胞中敲除LHFPL3-AS2后，细胞的增殖速度减慢，凋亡增加，侵袭能力减弱。
这表明LHFPL3-AS2对肝癌细胞的恶性表型具有重要作用。
2. 信号通路分析我们进一步分析了LHFPL3-AS2参与的信号通路。
长链非编码rna调控肝纤维化信号通路的研究进展
-64 -Chin J GashuecWci , Vol. 2, No. 11长链非编码RNA 调控肝纤维化信号通路的研究进展陶科攻林勇*DOI ： 2. 3969/B issu. 208-7125. 202.12 02* 本文通信作者,Email : /uyopcmd@ 175. com海军军医大学附属长征医院消化内科(200003)摘要最新研究表明长链非编码RNA(lncRNA )的失调与肝炎、肿瘤、肝纤维化等多种疾病相关，参与多种疾病信号通路的 ，但其生物功能和分子机制尚未完 。
对IncRNA 的深入 将为肝纤维化的早期诊断和新 靶点的发现提供重要理论基础。
本文就IncRNA 在肝纤维化发生、发展中调控作用的研究进展作一综述。
关键词肝纤维化；长链非编码RNA ；信号通Advances in Research on Regulatory Effect of Long Non-coding RNAs on Liver Fibrosis Signaling Pathway TAOKegong , LIN Yong. Department of Gastroeeterology , Changzheng Hospital , Navy Military Melical University , Shanghai(200003)Coyespondencc to ： LIN Yong , Email : /nyongmd@163. comAr s treet It has been well docymenwC that dysrepkaCon of long non-robing RNAs (IncRNAs ) is correlate) with thedevelopment of various diseases , incluking hepaltis , carcinoma and liveo fibrosis , and is involve) in Ue repulalon ofsignalinp pathway in many diseases. However , Ue biological functions and underlyinp mechanisms have not been fully elucihaw). Studying on IncRNAs will provibe an imporUnt theory for Ue early diapnosis and new Uerayectio taryet of liveofibrosis. This article reviewe) the ayvance in suky on Ue repkaWry eUect of IncRNAs in Ue pathogenesis and progress of aneeeonbeosnscKeg worCe Liveo Fibrosis ; Long Non-Aobing RNAs ； Signaling Pathway长链非编码RNA(IncRNA )是一类转录本长度为200〜20 000 nt 的不具备编码蛋白功能的RNA,主要在转录调控、遗传学、转录后 等各个层面实现 因表达的,具有诸多 且较为关键的生物学功能，在细胞分化、胚胎发育等病理生理过程以及肿瘤、纤维化等疾病的发生、发展 中发挥重要作用［2。
长链非编码RNA-UCA1与miRNAs在泌尿系统肿瘤中的研究进展
长链非编码RNA-UCA1与miRNAs在泌尿系统肿瘤中的研究进展宋莉平、，王宇2Research progress of long一chain noccoding RNA一UCAl and mibNAs in urincre tumoreSONG Liyiny1,WANG Yu2'School oBasic皿点蚯机Sciences,Shaanxi UniversPa o Traditionni Chinesp MediOne,Shaanxi Xianyang712049,China；2Memcal Re-searcO Experimental CegeaShagi UniversPa o Chinesp Menicine,Shaanxi Xianyang712049,China.[Abstract]Urothe/ol ca/inoembmo/c antigen1(UCAl/is the first LncRNA mo/cule found to bo specificahp ex-p/sseU in bXUdor cancer.Recent studies have shown that UCAl is expressed in diRerent degreos in u/narg systemtumors(bXUdor cancer,renal cance—p/state cancer)and p/ps an oncogene role.Mic/RNAs(miRNAs)are a classof short-orhor non-coding small RNAs with the aPility to regu/tc gene expression and plop the role of oncogenes ortumor suppressor genes in a va/ety of tumors.A Xrgo number of studies re/ted to tumors and other diseases haveshown that LncRNA-UCAl and miRNAs can Sect the formahox and progression of tumors throdvh mutual regho-tAn.This a—iAe reviews the research progress of LncRNA-UCAl and miRNAs in u/narg system tumors(bXUdorcancer,renal cance—p/state cancer)in recent yea—,in orhor to provido references for re/ted research.[Key words】long-chain non coding RNA，UCAl，miRNA，u/narg tumorModern Oncology2021,29(11)：2014-2213【指示性摘要】尿路上皮癌胚抗原、（u/the/A carcinoma antigen1,UCA1）是首先在膀胱癌中被发现的特异性表达的LncRNA分子,近年研究表明UCA1在泌尿系统肿瘤（膀胱癌、肾癌、前列腺癌）中均有不同程度的表达，发挥癌基因作用。
长链非编码RNA在纤维化疾病中的研究进展
长链非编码RNA在纤维化疾病中的研究进展包怡;魏昕;周静【期刊名称】《南昌大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(057)002【摘要】The fibrotic diseases include multi-system disorders and idiopathic diseases.They are widespread in the general population and there is still a lack of effective treatment.Long noncoding RNAs(lncRNAs),a class of functional RNA molecules longer than 200 nucleotides,have become a research hotspot in the field of noncoding RNAs.The differential expression profile of lncRNAs indicates that lncRNAs may be involved in the occurrence and development of fibrotic diseases.More and more lncRNAs and their regulatory mechanisms are being identified and clarified in fibrotic diseases.However,lncRNAs as the diagnostic biomarkers or direct treatment targets still need large-scale basic and clinical research to provide the reliable evidence.%纤维化疾病包括累及多系统的疾病及器官组织特发性疾病,其发病人群众多,尚缺乏有效治疗方法.长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一类长度大于200 nt的功能性RNA分子,是目前非编码RNA的研究热点.lncRNA在纤维化疾病中的差异性表达谱提示lncRNA可能参与了纤维化疾病的发生、发展过程.越来越多与纤维化疾病相关候选lncRNA及其作用机制正在被鉴定和阐明,然而lncRNA作为诊断的生物标志物或直接的治疗靶点仍需大规模基础和临床研究提供可靠的依据.【总页数】4页(P92-95)【作者】包怡;魏昕;周静【作者单位】南昌大学第一附属医院肾内科,南昌 330006;南昌大学第一附属医院肾内科,南昌 330006;南昌大学第一附属医院肾内科,南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R575.2【相关文献】1.微小RNA和长链非编码RNA在男性生殖系统疾病中的作用研究进展 [J], 高丽云;曹佳;聂林坤;李潇;汪涛;秦海霞;张丽;陈玉明;郑志;吴卫东2.长链非编码RNA（1ncRNAs）的研究策略及其在中枢神经退行性疾病中的研究进展 [J], 张钊;楚世峰;黄惠勇;陈乃宏;3.长链非编码RNA (lncRNAs)的研究策略及其在中枢神经退行性疾病中的研究进展 [J], 张钊;楚世峰;黄惠勇;陈乃宏4.长链非编码RNA在纤维化疾病中的研究进展 [J], 包怡;魏昕;周静;5.长链非编码RNA在肝纤维化中的作用研究进展 [J], 张春艳;颜羽昕;梁洁;孟根斯立木;马月宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
长链非编码RNA在肾移植急性排斥反应早期诊断的作用解析
一个ＪｎｃＩ州Ａ下游５１个碱基的蛋白编码基因ＣＯＸ一２
（Ｐｔｇｓ２），它是一个关键的炎症调节因子，通过ＴＬＲ－４刺激， 直接由ＮＦ－ＫＢ诱导。张飞飞等［１ ０］发现，ＩｎｃＲＮＡ ＮＥＡＴｌ可 通过调节ＴＬＲ－２信号通路，在先天免疫反应中发挥重要作 用。Ｌｉ等［１１］发现，ｌｎｅｌ９９２为许多免疫反应基因表达所必 需，包括细胞因子、ＴＮＦ＿值转录与转录后调控因子。 Ｋｒａｗｅｚｙｋ等［１２］发现，细菌脂多糖ＬＰＳ刺激人乳腺上皮细胞 和单核细胞／巨噬细胞后，Ｃｏ也转录起始点上游的ｌｎｃＲＮＡ、 ＰＡＣＥＲ表达上调，促进Ｃｏ）（２启动子区ＮＦ－ＪｃＢ信号通路活 化，从而促进炎症反应。 ２０１４年Ｗａｎｇ等［１３］关于ｌｎｃＲＮＡ在ＤＣ分化发育与功 能调控中作用的研究成果在Ｓｃｉｅｎｃｅ上发表。他们首先使用 基因芯片、深度测序技术及定量ＰＣＲ（ｑＰＣＲ）在人外周血单 核细胞诱导分化的１３（３中鉴别并验证了特异性表达的 ｌｎｃＲＮＡ，并将其命名为ｌｎｃ－ＤＣ。在探索ｌｎｃ－ＤＣ在ＤＣ分化 过程中的作用时发现，将人ＤＣ中的ｌｎｃ－ＤＣ沉默后，ＤＣ功 能相关基因下调；１３（３中多种激活Ｔ淋巴细胞的关键蛋白也 出现下调。该研究还发现，在鼠骨髓细胞内沉默１ｎｃ—ＤＣ同 源基因也会破坏鼠ＤＣ的分化。上述结果说明，ｌｎｃ－ＤＣ的缺 失会改变ＤＣ的分化趋势，进而影响ＤＣ的功能。研究者在 探讨ｌｎｅ－ＤＣ实现其调控ＩＸ；分化的分子机制发现，ｌｎｅ－ＤＣ 可以阻止磷酸酶ＳＨＰｌ与ＳＴＡＴ３的结合，保护Ｙ７０５磷酸 化状态，增强ＤＣ中的ＳＴＡＴ３信号通路，实现其维持与促进 人１３（２发育成熟和激活Ｔ淋巴细胞免疫应答的能力，最终对 ＤＣ分化发育、抗原递呈与免疫激活功能起到至关重要的调 节作用。 ２００９年Ｐａｎｇ等［１４］发现，ＣＤ８＋Ｔ淋巴细胞表达数百种 ｌｎｃＲＮＡ，大多数都具有特异性，并随着淋巴细胞的分化及活 化而动态变化。大量ｎｃＲＮＡ的表达基因与免疫相关蛋白 编码基因的结构关系说明了其可能的作用机制。由ＣＤ８＋ Ｔ细胞表达的大多数ＩｎｃＲＮＡ与ｍｉｅｒｏＲＮＡ和ｓｉＲＮＡ相互 重叠，提示ＩｎｅＲＮＡ可能通过被加工成更小的分子而发挥作 用。研究还发现，这些ｌｎｃＲＮＡ具有进化保守性，复杂的二 级结构具有调节启动子的作用，提示它们的某种功能可能在 获得性免疫中发挥关键性调控作用。 Ｈｕ等［１ ５］利用高通量检测技术检测了从原始Ｔ细胞到 分化为终末外周Ｔ淋巴细胞亚群过程中４２种不同Ｔ细胞 亚群的互补脱氧核糖核酸（ｅＤＮＡ）序列，发现了１ ５２４个产生 ＩｎｃＲＮＡ的基因区，并且随着Ｔ细胞的发育分化ｌｎｃＲＮＡ的 表达模式处于动态变化之中，具有明显的细胞特异性和阶段 特异性。这些ＩｎｃＲＮＡ的基因区位于具有显著免疫调节功 能的编码基因附近，提示这些ｌｎｃＲＮＡ基因与蛋白编码基因 可能共表达。该研究还发现，这些基因区受Ｔ淋巴细胞的
慢性肾病的TGF-β_(1)Smads信号通路调控及抗纤维化治疗研究进展
综述慢性肾病的TGF-0)/Smads信号通路调控及抗纤维化治疗研究进展李玉琴综述,游金辉审校［摘要］慢性肾病(CKD)近年来已成为全球发病率和死亡率升高的主要原因。
肾纤维化是CKD进展成为终末期肾病(ESRD)的最终共同途径,其严重程度与CKD预后密切相关。
转化生长因子0)是促进肾纤维化的关键介质，可通过激活依赖/非依赖Smad信号传导通路诱导肾进行性纤维化，致使肌成纤维细胞被过度激活、细胞外基质过量产生并抑制其降解; Smad依赖的信号通路在CKD的发病机制中起关键作用，通过抑制TGF-4)及其下游靶点来治疗CKD已成为研究热点。
文章就近年来TGF-p/Smad信号传导通路在CKD肾纤维化发病机制中的调控以及抗肾纤维化靶向治疗方面的研究进展作简要综述，以期提高CKD的诊治效率。
［关键词］慢性肾病;肾纤维化;转化生长因子0)；Samd；靶向治疗［中图分类号］R650［文献标志码］A［文章编号］1008-8199(202()04-0424-45［DOI］14.1657(/Lcnki.l408-yl69.007(.44.418Advanct on the reyulation of TGFB/Smads sicnaling pathway and the anti-fiCrosic treetmeei in chronit kiCney diseesoLI Yp-yin1revieuing,YOU Jin-Spi2checking(3School of Me/iol Imaging,North Sichuag皿/)0.Colle/a,Naghong437000,Sichum,CCing；2*IDp(lrgnep^t of Nucleus Me/aige,ha Affiliate/Hospnal of North Sichuag Me/icig Colle/a,Naghong437000,Sichuag,Ching-[Abstract]Chronic kidcep disease(CKD)has emergeX as a major canse of iccoaseP iccideuco and mormbty worldwide iu re-ceut years.Reuai fibosis is the ulUmaP common process for CKD to develop into eud-smge reuai disease(ESRD),the severity of which is closely empd to the pogcosis of CKD.Tonsforming growth factor beta((TGF-p()is a central mediapf of recai Ubrosis, which indpces reuai fibrosis by achvaUng depeudeu-U Odepeudeut Smad siana/ng pathways.It leads to the activabon of myofibroblasts,excessive proUpction of extracellular matrin(ECM)and indibihon of ECM deggdatPn.Smad depeudeut signaUng plays a ceu-trai ole iu the yathogeuesis of CKD.Suppressing TGF-p)and its downstream targets for the Weatmeut of CKD has become a popOar research field.This paper summaries the regulation of TGF-p/Smad signaUng pathway iu the yathogeuesis of reuai fibosis as well as the developmeuts of targepp thegpy iu auti-reuai fibosis region,sc as to improve the diagcosis and mauagemeut eUicieucy of CKD.[Key worOt]chronic kidcep disease；reuai fibrosis;WansformOg growth factor-p)；Samd；mgeteP thegpy0引言近年来慢性肾病(choxic kibneg disensv,CKD-的全球发病率和死亡率均有明显提升，已经成为基金项目：国家重点研发计划”精准医学研究”专项基金(2016YFC0903503)作者单位：68785南充，川北医学院医学影像学院［李玉琴(医学硕士研究生,现在遂宁市中心医院核医学科工作)］;687605南充，川北医学院附属医院核医学科(游金辉)通信作者:游金辉,E-mail：40ujU@ 威胁人类生命健康的全球性公共卫生问题［)_2］o 2012年国内首个横断面流行病学调查显示我国CKD的患病率高达19.8%,成为全球CKD高发国家之一［］；2015年我国因CKD住院的人数占全国总住院人数的45%⑷。
长链非编码RNA在肾细胞癌中的研究进展
㊀㊀基金项目:辽宁省自然科学基金(２０１７０５４０５６０)作者单位:１１００４２沈阳,中国医科大学肿瘤医院辽宁省肿瘤医院通信作者:胡滨,EＧm a i l:h u b i n１３４０＠１２６．c o m 综述长链非编码R N A在肾细胞癌中的研究进展穆中一㊀裴亮亮㊀胡滨d o i:１０．３８７０/j．i s s n．１６７４Ｇ４６２４．２０１８．０４．０１５㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀长链非编码R N A(l n c R N A)是一类多数由R N A聚合酶Ⅱ转录及可变剪接而来㊁长度大于２００个核苷酸㊁无蛋白编码功能的R N A分子.众多研究表明l n c R N A在表观遗传学㊁转录等水平发挥着重要的调控作用,且其异常表达与肾癌的发生㊁发展㊁转移和预后等相关.本文结合国内外最新研究结果,对l n c R N A在肾癌中的研究进行综述,以期为肾癌发病机制的揭示㊁诊断和治疗提供新的思路.ʌ关键词ɔ㊀肾细胞癌;㊀长链非编码R N A;㊀预后;㊀诊断㊀㊀肾细胞癌(r e n a l c e l l c a r c i n o m a,R C C)是泌尿系统最常见的肿瘤之一,发病率呈逐年上升趋势.约３０％的肾癌患者初诊时就已经是转移性肾癌,这类患者手术效果不理想,放化疗及免疫治疗不敏感,靶向治疗短期耐药;对于局限性肾癌,即使积极手术治疗,仍有近三分之一的患者出现转移[１].结合美国加州大学洛杉矶分校制定的多因素整合分期(U C L AI n t e g r a t e dS t a g i n g S y s t e m,U I S S)风险评分系统,低㊁中㊁高危组患者的５年生存率分别为９０％㊁６２％和４２％[２].因此,对R C C发病分子学机制的探究㊁寻找早期精确诊断分子标志物以及新的靶向治疗位点显得尤为重要和迫切.近年来,长链非编码R N A(l o n g n o nＧc o d i n g R N A, l n c R N A)已成为全世界肿瘤分子生物学领域的研究热点,并发现其在多种肿瘤中也扮演着重要的角色,而对其进行进一步研究,有望发现新的与诊治有关的肿瘤分子标志物及新的分子靶向治疗位点,使肿瘤的早期诊断及靶向用药成为可能.本文旨在总结l n c R N A在R C C中的最新研究进展,以期为肾癌发病机制的揭示㊁诊断和治疗提供新的思路.一㊁R C C的l n c R N A表达谱研究㊀l n c R N A表达谱检测最常用的方法为染色质免疫共沉淀测序和微点阵分析.近年来R C C l n c R N A表达谱研究多见,尤其是同时结合了l n c R N A表达与其他调控因子的相互作用和l n c R N A功能分析的研究.通过l n c R N A表达谱的研究,首先发现大量的差异表达的R C C相关l n c R N A,若l n c RＧN A s表达明显失调,将进一步通过q R TＧP C R进行大样本的验证,并通过功能分析,最终鉴定某些l n c R N A s可能作为诊断或预后生物标志物[３Ｇ８].经过系统的l n c R N A表达谱的分析,发现大量的l n c R N A s的异常表达可能参与肾癌的发生和发展,也发现某些l n c R N A s可能作为合适的诊断和预后标志物.l n c R N A表达谱的研究可为进一步揭示R C C发生㊁发展的分子机制及发现新型的特异性高㊁敏感性好的生物标志物提供重要的理论依据.二㊁血浆l n c R N A作为R C C的诊断标志物相对于其他R N A,l n c R N A更具器官和肿瘤特异性,因此l n c R N A能提供更精确的诊断信息[９].肾透明细胞癌(c l e a rＧc e l l r e n a lc e l lc a r c i n o m a,c c R C C)和正常肾组织中l n c R N A表达谱已确定,这为区分癌症和正常肾组织提供了精确的信息.因此,R C C患者的循环l n c R N A可应用于液体活检中,用于寻找新的R C C诊断标志物[５,１０Ｇ１１].近来,W u 等[１２]评估了循环l n c R N A s是否可作为诊断c c R C C的标志物.他们利用q R TＧP C R法分析了７１例c c R C C患者及健康对照者的肾组织和血清中８２种癌相关l n c R N A s,最终发现５个l n c R N A组合(l n c R N AＧL E T㊁P V T１㊁P A N D A R㊁P T E N P１㊁l i n c００９６３)可能用于c c R C C的诊断.三㊁l n c R N A作为R C C的预后标志物和治疗靶点１．细胞黏附分子１Ｇ反义序列１(c e l l a d h e s i o nm o l e c u l e１Ｇa n t i s e n s es e q u e n c e１,C A D M１ＧA S１):C A D M１ＧA S１是位于１１号染色体细胞黏附分子１的反义l n c R N A.Y a o等[１３]报道,c c R C C组织中C A D M１ＧA S１的表达较对照组显著下调;抑制C A D M１ＧA S１表达可显著促进R C C细胞的生长㊁迁移,并抑制其凋亡;C A D M１ＧA S１表达降低与c c R C C患者临床进展和不良预后呈正相关;此外,他们发现C A D M１ＧA S１下调是评估c c R C C预后的一个独立风险因素.以上表明, C A D M１ＧA S１可能在c c R C C的发展和演进中发挥重要的作用,有望成为c c R C C理想的治疗靶点.２．肾细胞癌相关转录因子１(r e n a l c e l l c a r c i n o m aＧr e l a t e d t r a n s c r i p t１,R C C R T１):R C C R T１位于染色体５:１３７８０１１８１Ｇ１３７８０５００４上,因在R C C中被首次发现而得此名.S o n g 等[１４]报道,R C C R T１在R C C组织中显著高表达,且其高表达与R C C患者的肿瘤大小㊁分期㊁分级及转移呈正相关;另外发现,R C C R T１高表达的R C C患者更易出现淋巴结或远处转移;体外细胞实验发现,干扰R C C R T１的表达后R C C的细胞侵袭㊁迁移能力均显著降低.以上表明R C C R T１在R C C发生和进展中发挥重要作用,有望成为预测R C C恶性程度及生存的生物标志物和R C C理想的治疗靶点.３．S p r o u t y同源基因４Ｇ内含子转录本１(s p r o u t y h o m o l o g ４Ｇi n t r o n i c t r a n s c r i p t１,S P R Y４ＧI T１):S P R Y４ＧI T１位于染色体５q３１．３上,由S P R Y４基因一个内含子转录而来,长度为７０３b p,最初在脂肪组织中发现.S P R Y４ＧI T１在多种肿瘤中异常表达并扮演着重要角色[１５Ｇ１６].Z h a n g等[１７]研究发现, S P R Y４ＧI T１在R C C组织和细胞系中显著高表达,S P R Y４ＧI T１异常高表达与R C C患者的组织学分级㊁T NM分期㊁淋巴结和远处转移呈正相关;另外,R C C细胞中干扰S P R Y４ＧI T１表达可显著抑制R C C的细胞增殖㊁迁移和侵袭能力.提示S P R Y４ＧI T１可能是R C C患者预后不良因素,并有望成为R C C精准靶向治疗的理想靶点.４．肺腺癌转移相关转录因子１(m e t a s t a s i sa s s o c i a t e d i n３５２现代泌尿生殖肿瘤杂志２０１８年８月第１０卷第４期㊀JC o n t e m p U r o lR e p r o dO n c o l,A u g u s t２０１８,V o l１０,N o ４l u n g a d e n o c a r c i n o m a t r a n s c r i p t１,MA L A T１):MA L A T１定位于染色体１１q１３上,首次在非小细胞肺癌中被发现.近来发现MA L A T１在多种肿瘤中表达上调[１８Ｇ２０].Z h a n g等[２１]研究发现,MA L A T１在c c R C C组织和细胞系中显著高表达,且其高表达与c c R C C患者肿瘤大小㊁肿瘤分期和淋巴结转移呈正相关,高表达MA L A T１的c c R C C患者总生存时间明显缩短,且MA L A T１高表达是c c R C C患者独立的预后因素;体外细胞水平研究发现,干扰MA L A T１可显著抑制R C C细胞的增殖㊁迁移和侵袭能力.H i r a t a等[２２]发现MA L A T１在R C C组织中表达显著升高,MA L A T１高表达可促进R C C中E Z H２表达和上皮Ｇ间质转化;此外R C C中MA L A T１作为m i RＧ２０５的竞争性R N A,促进R C C发生进展.X i a o等[２３]进一步发现,在R C C中,MA L A T１可吸附m i RＧ２００s作为竞争性内源性R N A来促进Z E B２的表达,发挥其促进R C C发生进展的作用.C h e n等[２４]的研究发现MA L A T１通过上调L i v i n表达进而发挥促进R C C细胞增殖和转移作用.以上研究表明,MA L A T１有望成为R C C理想的预后标志物及治疗靶点.５．H１９:H１９定位于胰岛素样生长因子２(i n s u l i nＧl i k e g r o w t h f a c t o r２,I G F２)下游的２００k b范围内,靠近染色体１１p１５．５端粒区,可与I G F２基因构成交互印记基因.H１９序列高度保守,主要位于细胞质内.研究表明H１９在多种肿瘤中表达上调,且已成为基因靶向治疗的靶点,并已被成功用于临床试验[２５Ｇ２６].W a n g等[２７]研究发现,H１９在R C C组织和细胞系中的表达均上调,且H１９高表达与肿瘤分期㊁转移呈正相关;体外细胞功能实验研究发现,干扰H１９表达可以抑制R C C细胞增殖㊁迁移和侵袭能力,并促进其凋亡.H e 等[２８]研究发现,H１９通过吸附m i RＧ２９aＧ３p调控E２F１表达进而发挥促进R C C发生㊁发展的作用.以上表明,H１９有望成为R C C基因靶向治疗的靶点.６．母源性印记基因３(m a t e r n a l l y e x p r e s s e d g e n e３, M E G３):M E G３定位于人类染色体１４q３２．３上,与D L K１基因构成D L K１ＧM E G３印记基因,长度为３５k b.近来研究发现,M E G３在多种肿瘤中发挥重要作用[２９Ｇ３０].W a n g等[３１]研究发现,M E G３在R C C组织和细胞株中均显著低表达;体外实验研究发现,M E G３过表达可促进R C C细胞凋亡,增加胱冬酶９蛋白的表达,降低B淋巴细胞瘤Ｇ２表达,促进细胞色素c向细胞质的转移.表明M E G３可能通过激活线粒体途径进而促进R C C细胞凋亡.以上研究表明,M E G３可能成为R C C靶向治疗的潜在靶点.７．神经母细胞瘤相关转录物１(n e u r o b l a s t o m aＧa s s o c i a t e d t r a n s c r i p tＧ１,N B A TＧ１):N B A TＧ１定位于染色体６p２２上,最初在神经母细胞瘤中被发现而得名[３２].X u e等[３３]研究发现,N B A TＧ１在R C C组织和细胞系中的表达显著降低,其低表达与R C C患者组织学分级㊁T NM分期㊁淋巴结转移及总体生存呈负相关;细胞实验表明,干扰N B A TＧ１表达后,R C C 细胞增殖㊁迁移和侵袭能力显著增强;N B A TＧ１表达水平是R C C患者的独立预后因素.表明,N B A TＧ１有望成为R C C 理想的预后标志物和治疗靶点.８．HO X转录反义R N A(HO X t r a n s c r i p t a n t i s e n s e R N A,HO T A I R):HO T A I R位于染色体１２q１３,属于基因间l n c R N A,长度为２１５８b p[３４].大量研究表明,HO T A I R表达异常上调在多种肿瘤中发挥重要的作用[３５Ｇ３６].W u等[３７]研究发现,HO T A I R在R C C组织及细胞系中表达均上调;功能实验中发现,抑制HO T A I R表达可显著降低R C C细胞的增殖能力,显著促进其凋亡,并抑制细胞迁移和侵袭能力.另外,C h i y o m a r u等[３４]研究发现,m i R N AＧ１４１具有抑制R C C 细胞增殖和侵袭的能力;HO T A I R在R C C细胞中显著高表达,并与m i R N AＧ１４１的表达呈负相关;进一步发现,m i R N AＧ１４１可特异性与HO T A I R结合并抑制HO T A I R表达,降低R C C细胞增殖及侵袭的能力.H u等[３８]研究发现,HO T A I R 可通过与S A V１蛋白直接作用,下调S A V１表达,增加组氨酸H３K２７甲基化,进而激活H i p p o通路,发挥促进R C C的发生㊁发展作用.H o n g等[３９]发现,HO T A I R通过抑制m i RＧ２１７调控H I FＧ１α/A X L信号,进而发挥促进R C C发生㊁发展的作用.以上表明,HO T A I R参与R C C的发生㊁发展,可能为R C C靶向治疗提供一个新的靶点.９．生长停滞特异性转录本５(g r o w t ha r r e s tＧs p e c i f i c t r a nＧs c r i p t５,G A S５):G A S５位于人类染色体１q２５．１,长度为４９８３b p,最初作为生长停滞细胞中高表达的基因被发现而得其名.Q i a o等[４０]研究发现c c R C C组织中G A S５的表达显著降低,c c R C C细胞株中G A S５过表达后细胞增殖能力明显降低,凋亡率明显增加,细胞迁移和侵袭能力明显降低,表明G A S５是R C C的抑癌基因之一,可为治疗R C C提供一个新的治疗靶点.１０．浆细胞瘤变异易位１(p l a s m a c y t o m a v a r i a n t t r a n s l o c aＧt i o n１,P V T１):P V T１是一个１９５７b p的线性l n c R N A,含有９个外显子,位于８q２４．２１.B a o等[４１]研究发现,P V T１在c c R C C组织中表达上调;P V T１高表达与患者性别㊁肿瘤大小㊁p T分期㊁T NM分期㊁F u h r m a n分级呈正相关;P V T１高表达与患者无病生存期和总生存期缩短呈正相关,P V T１为c c R C C独立的预后因素.W u等[４２]利用T C G A数据分析发现,P V T１在c c R C C中表达上调;P V T１高表达与患者T NM 分期㊁组织分级及不良预后呈正相关;体内外实验进一步证实,P V T１可通过调控M c lＧ１的表达抑制R C C细胞的凋亡促进其增殖.Y a n g等[４３]研究发现,P V T１在c c R C C中显著高表达,其高表达与患者的不良预后相关;P V T１通过吸附m i RＧ２００s进而调控B M I１㊁Z E B１和Z E B２表达发挥促进c c R C C发生㊁发展的作用.以上结果表明,P V T１有望成为R C C预后的标志物和理想的治疗靶点.１１．尿路上皮癌抗原１(u r o t h e l i a lc a n c e ra s s o c i a t e d１, U C A１):U C A１是一种新型l n c R N A,属于内源性逆转录病毒家族成员之一.U C A１自从受精卵开始出现高表达,胚胎期表达于各种器官中,但是在成体中只是表达于心脏㊁脾和胎盘中.L i等[４４]发现U C A１在R C C组织和细胞中表达显著增加,干扰U C A１后R C C细胞增殖和迁移能力降低,凋亡增加.W a n g等[４５]利用T C G A数据库和临床R C C标本分析发现U C A１在R C C中表达增加,U C A１高表达与男性患者㊁野生型P B R M１和B A P１突变相关.L u等[４６]研究发现U C A１通过调控E Z H２和m i RＧ４９５促进R C C进展.１２．核富集转本１(n u c l e a rＧe n r i c h e da b u n d a n t t r a n s c r i p t １,N E A T１):N E A T１是一种新发现的l n c R N A,其通过在细胞核中调节基因编辑来调节基因表达.N i n g等[４７]发现N E A T１在c c R C C组织中异常高表达,且其高表达与患者的肿瘤大小㊁F u h r m a n分级㊁淋巴结转移及不良预后呈正相关;干扰N E A T１可抑制细胞增殖㊁侵袭和迁移,诱导细胞凋亡. L i u等[４８]研究发现,N E A T１可通过调控m i RＧ３４a/cＧM e t轴增强R C C上皮间质转化和化疗耐药.以上结果表明,４５２ 现代泌尿生殖肿瘤杂志２０１８年８月第１０卷第４期㊀JC o n t e m p U r o lR e p r o dO n c o l,A u g u s t２０１８,V o l１０,N o ４N E A T１有望成为R C C预后的标志物和理想的治疗靶点.１３．其他l n c R N A:通过T C G A㊁G E O大数据分析㊁下一代基因测序㊁实时定量P C R等生物学技术对比分析R C C和癌旁组织标本中l n c R N A的差异性,结合患者肿瘤大小㊁T NM分期㊁分级及预后等信息,并通过细胞和动物模型验证等研究,最近发现多种与R C C预后相关并可能成为潜在的R C C治疗靶点的l n c R N A还包含l n c R N A G I H C G㊁l n c R N A L U C A T１㊁l n c R N A S N H G１４㊁l n c R N A R P１１Ｇ４３６H１１．５㊁l n c R N A R O R㊁l n c R N AF I L N C１等[４９].但其特异性㊁敏感性尚需要进一步的多中心㊁大样本实验验证,这些l n c R N A与R C C的关系及具体调控方式也还有待深入分析和挖掘.四㊁l n c R N A作为R C C靶向药物耐药的标志物靶向药物应用于治疗R C C已１０余年,约有１５％的患者先天性耐药,其他患者在治疗半年到１年内出现耐药及疾病进展[５０].最近,研究人员利用l n c R N A微阵列㊁生物信息学分析㊁经典分子生物学技术㊁体内外过表达和干扰等实验方法,分别在临床样本㊁细胞水平及动物水平对l n c R N A在R C C靶向治疗药物耐药中的作用机制进行了系统研究,并获得重大的发现.Q u等[５１]对R C C靶向治疗药物索坦(舒尼替尼)耐药相关的l n c R N A进行了筛选以进一步验证其临床意义,他们首先通过R C C临床样本㊁患者移植瘤样本,利用R N A干扰功能实验筛选出一条在R C C耐药细胞中高表达且有功能的l n c R N A,称之为l n c A R S R;进一步研究发现肿瘤组织及血浆中l n c A R S R高表达的R C C患者对舒尼替尼的治疗反应性差,而l n c A R S R低表达的R C C患者对舒尼替尼的治疗反应性较好.这提示我们,l n c A R S R可作为R C C靶向治疗药物舒尼替尼耐药的潜在靶点,也可作为预测舒尼替尼治疗R C C患者敏感性的标志物.X u等[５２]进行了索拉非尼耐药相关的l n c R N A研究,他们通过临床R C C R N A芯片,对索拉非尼治疗有效和无效的R C C患者进行对比,筛选出与R C C索拉非尼原发性耐药相关的l n c R N A,称之为l n c S R L R;利用与l n c A R S R相似的实验方法,他们发现l n c S R L R在临床索拉非尼耐药样本中和索拉非尼耐药的R C C细胞系中均高表达,抑制l n c S R L R可以增加R C C细胞对索拉非尼的敏感性,增加l n c S R L R表达可使R C C细胞系对索拉非尼的耐药性增加.小鼠体内实验进一步发现,增加l n c S R L R表达可使移植瘤对索拉非尼的反应性减弱.五㊁问题与展望R C C与其他恶性肿瘤的发生㊁发展过程相似,也是一个多因素和多环节联合作用的结果,揭示R C C发病机制及寻找新的分子标志物和治疗靶基因的研究一直都是R C C研究的热点.目前关于R C C的研究已经深入基因水平,而l n c R N A的发现是基因遗传学又一重要的补充,且发现l n c R N A在基因表达调控中作用机制广泛㊁作用模式独特, l n c R N A的相关研究已经成为R C C研究领域的热点.但由于l n c R N A种类多㊁数量大,调控机制复杂多样,而研究手段仅停留在用研究编码蛋白功能基因及m i R N A等的类似方法上,因此,目前对l n c R N A与R C C关系及具体调控网络的认识还不够深入,还有待于进一步研究.但随着生物医学的不断发展㊁技术的革新,l n c R N A在R C C中的作用机制将会逐步揭开,l n c R N A将为寻找R C C早期诊断的分子标志物㊁研发新型靶向药物治疗位点和协助临床医生判断患者的预后奠定全新的理论基础.参㊀考㊀文㊀献[１]㊀S t a e h l e r M,R o h r m a n n K,B a c h m a n n A,e t a l．T h e r a p e u t i ca p p r o a c h e s i n m e t a s t a t i cr e n a lc e l lc a r c i n o m a[J]．B J U I n t,２００５,９５(８):１１５３Ｇ１１６１．[２]㊀L a mJ S,S h v a r t sO,L e p p e r t J T,e t a l．P o s t o p e r a t i v e s u r v e i lＧl a n c e p r o t o c o l f o r p a t i e n t sw i t h l o c a l i z e da n d l o c a l l y a d v a n c e dr e n a l c e l lc a r c i n o m ab a s e do nav a l i d a t e d p r o g n o s t i cn o m oＧg r a ma n dr i s k g r o u p s t r a t i f i c a t i o ns y s t e m[J]．J U r o l,２００５,１７４(２):４６６Ｇ４７２．[３]㊀Y u G,Y a o W,W a n g J,e ta l．L n c R N A se x p r e s s i o ns i g n aＧt u r e s o f r e n a l c l e a r c e l l c a r c i n o m a r e v e a l e db y m i c r o a r r a y[J]．P L o SO n e,２０１２,７(８):e４２３７７．[４]㊀L i uH,C h e nP,J i a n g C,e t a l．S c r e e n i n g f o r t h eK e y l n c R N A T a r g e t sA s s o c i a t e dW i t hM e t a s t a s i s o f R e n a l C l e a r C e l l C a r c iＧn o m a[J]．M e d i c i n e(B a l t i m o r e),２０１６,９５(２):e２５０７．[５]㊀D e n g M,B l o n d e a u J J,S c h m i d tD,e t a l．I d e n t i f i c a t i o no f n oＧv e l d i f f e r e n t i a l l y e x p r e s s e d l n c R N Aa n dm R N At r a n s c r i p t s i nc l e a r c e l l r e n a l c e l l c a r c i n o m a b y e x p r e s s i o n p r o f i l i n g[J]．G e nＧo m D a t a,２０１５,５:１７３Ｇ１７５．[６]㊀Q i nC,H a nZ,Q i a n J,e t a l．E x p r e s s i o n p a t t e r no f l o n g n o nＧc od i n g R N A s i nre n a l c e l l c a r c i n o m ar e v e a l e db y m i c r o a r r a y[J]．P L o SO n e,２０１４,９(６):e９９３７２．[７]㊀F a c h e lA A,T a h i r aA C,V i l e l l aＧA r i a sS A,e t a l．E x p r e s s i o na n a l y s i s a n d i n s i l i c o c h a r a c t e r i z a t i o no f i n t r o n i c l o n g n o n c o dＧi n g R N A s i n r e n a l c e l l c a r c i n o m a:e m e r g i n g f u n c t i o n a l a s s o c iＧa t i o n s[J]．M o l C a n c e r,２０１３,１２(１):１４０．[８]H eH T,X uM,K u a n g Y,e t a l．B i o m a r k e r a n d c o m p e t i n g e nＧd o ge n o u s R N A p o t e n t i a lo ft u m o rＧs p e c if i cl o ng n o n c o d i n gR N Ai nc h r o m o p h o b e r e n a l c e l l c a r c i n o m a[J]．O n c oT a r g e t sT h e r,２０１６,９:６３９９Ｇ６４０６．[９]㊀G i b bE A,V u c i cE A,E n f i e l dK S,e t a l．H u m a nc a n c e r l o n g n o nＧc o d i n g R N At r a n s c r i p t o m e s[J]．P L o SO n e,２０１１,６(１０): e２５９１５．[１０]㊀B l o n d e a u J J,D e n g M,S y r i n g I,e t a l．I d e n t i f i c a t i o no f n o v e l l o n g n o nＧc o d i n g R N A s i nc l e a rc e l l r e n a l c e l l c a r c i n o m a[J]．C l i nE p i g e n e t i c s,２０１５,７:１０．[１１]㊀M a l o u fG G,Z h a n g J,Y u a nY,e t a l．C h a r a c t e r i z a t i o n o f l o n g n o nＧc o d i n g R N At r a n s c r i p t o m e i n c l e a rＧc e l l r e n a l c e l l c a r c i n oＧm ab y n e x tＧg e n e r a t i o nd e e p s e q u e n c i n g[J]．M o lO n c o l,２０１５,９(１):３２Ｇ４３．[１２]㊀W uY,W a n g Y Q,W e n g WW,e t a l．A s e r u mＧc i r c u l a t i n g l o n g n o nＧc od i n g R N As i g n a t u r ec a nd i s c r i m i n a t ebe t w e e n p a t i e n t sw i t hc l e a r c e l l r e n a l c e l l c a r c i n o m a a n dh e a l t h y c o n t r o l s[J]．O n c oＧg e n e s i s,２０１６,５:e１９２．[１３]㊀Y a o J,C h e nY,W a n g Y,e t a l．D e c r e a s e d e x p r e s s i o n o f a n oＧv e l l n c R N AC A D M１ＧA S１i s a s s o c i a t e dw i t h p o o r p r o g n o s i s i np a t i e n t sw i t h c l e a r c e l l r e n a l c e l l c a r c i n o m a s[J]．I n t J C l i nE x pP a t h o l,２０１４,７(６):２７５８Ｇ２７６７．[１４]㊀S o n g S,W uZ,W a n g C,e t a l．R C C R T１i sc o r r e l a t e d w i t h p r o g n o s i s a n d p r o m o t e sc e l lm i g r a t i o na n di n v a s i o ni nr e n a lc e l l c a r c i n o m a[J]．U r o l o g y,２０１４,８４(３):７３０．e１Ｇ７．[１５]㊀W a n g M,D o n g X,F e n g Y,e t a l．P r o g n o s t i c r o l e o f t h e l o n g n o nＧc o d i n g R N A,S P R Y４I n t r o n i cT r a n s c r i p t１,i n p a t i e n t sw i t hc a n c e r:a m e t aＧa n a l y s i s[J]．O n c o t a r g e t,２０１７,８(２０):３３７１３Ｇ３３７２４．[１６]㊀L i N,T a n Q,J i n g W,e t a l．L o n g N o nＧC o d i n g R N AS P R Y４ＧI T１C a nP r e d i c tU n f a v o r a b l eP r o g n o s i s a n dL y m p hN o d eM e t a s t a s i s:aM e t aＧA n a l y s i s[J]．P a t h o lO n c o l R e s,２０１７,２３(４):７３１Ｇ７３６．[１７]㊀Z h a n g HM,Y a n g F Q,Y a nY,e t a l．H i g h e x p r e s s i o n o f l o n g n o nＧc o d i n g R N AS P R Y４ＧI T１p r e d i c t s p o o r p r o g n o s i so f c l e a rc e l l r e n a lc e l l c a r c i n o m a[J]．I n tJC l i n E x p P a t h o l,２０１４,７(９):５８０１Ｇ５８０９．[１８]㊀S h u a i P,Z h o uY,G o n g B,e t a l．L o n g n o n c o d i n g R N A MA LＧA T１c a ns e r v ea sa v a l u a b l e b i o m a r k e rf o r p r o g n o s i sa n d５５２现代泌尿生殖肿瘤杂志２０１８年８月第１０卷第４期㊀JC o n t e m p U r o lR e p r o dO n c o l,A u g u s t２０１８,V o l１０,N o ４l y m p hn o d em e t a s t a s i s i n v a r i o u s c a n c e r s:am e t aＧa n a l y s i s[J]．S p r i n g e r p l u s,２０１６,５(１):１７２１．[１９]㊀W a n g J,X uAM,Z h a n g J Y,e t a l．P r o g n o s t i c s i g n i f i c a n c eo f l o n g n o nＧc o d i n g R N A MA L A TＧ１i nv a r i o u sh u m a nc a r c i n oＧm a s:am e t aＧa n a l y s i s[J]．G e n e t M o lR e s,２０１６,１５(１)．d o i:１０．４２３８/g m r．１５０１７４３３．[２０]㊀Y a nJ,Z h o uX,D a n g Y,e ta l．P r o g n o s t i cr o l eo f t h e l o n g n o nＧc o d i n g R N A m e t a s t a s i sＧa s s o c i a t e dl u n g a d e n o c a r c i n o m at r a n s c r i p t１i nv a r i o u s c a n c e r s:A m e t aＧa n a l y s i s[J]．M o lC l i nO n c o l,２０１６,４(１):１００Ｇ１０６．[２１]㊀Z h a n g HM,Y a n g F Q,C h e nS J,e t a l．U p r e g u l a t i o no f l o n g n o nＧc o d i n g R N A MA L A T１c o r r e l a t e sw i t h t u m o r p r o g r e s s i o na n d p o o r p r o g n o s i si n c l e a rc e l lr e n a lc e l lc a r c i n o m a[J]．T u m o u rB i o l,２０１５,３６(４):２９４７Ｇ２９５５．[２２]㊀H i r a t a H,H i n o d a Y,S h a h r y a r iV,e ta l．L o n g N o n c o d i n g R N A MA L A T１P r o m o t e s A g g r e s s i v eR e n a lC e l lC a r c i n o m at h r o u g hE z h２a n dI n t e r a c t s w i t h m i RＧ２０５[J]．C a n c e rR e s,２０１５,７５(７):１３２２Ｇ１３３１．[２３]㊀X i a oH,T a n g K,L i uP,e t a l．L n c R N A MA L A T１f u n c t i o n sa s a c o m p e t i n g e n d o g e n o u sR N At o r e g u l a t eZ E B２e x p r e s s i o nb y s p o n g i n g m i RＧ２００s i nc l e a r c e l l k id ne y c a r c i n o m a[J]．O nＧc o t a r g e t,２０１５,６(３５):３８００５Ｇ３８０１５．[２４]㊀C h e nS,M aP,Z h a oY,e t a l．B i o l o g i c a l f u n c t i o n a n dm e c h aＧn i s m o f MA L A TＧ１i nr e n a l c e l l c a r c i n o m a p r o l i f e r a t i o na n da p o p t o s i s:r o l e o f t h eMA L A TＧ１ＧL i v i n p r o t e i n i n t e r a c t i o n[J]．JP h y s i o l S c i,２０１７,６７(５):５７７Ｇ５８５．[２５]㊀S i d iA A,O h a n aP,B e n j a m i nS,e t a l．P h a s e I/I Im a r k e r l eＧs i o ns t u d y o f i n t r a v e s i c a lB CＧ８１９D N A p l a s m i di n H１９o v e re x p r e s s i n g s u p e rf i c i a lb l a d d e rc a n c e rr e f r a c t o r y t o b a c i l l u sC a l m e t t eＧG u e r i n[J]．JU r o l,２００８,１８０(６):２３７９Ｇ２３８３．[２６]㊀Y o s h i m u r aH,M a t s u d aY,Y a m a m o t o M,e t a l．E x p r e s s i o na n d r o l eo f l o n g n o nＧc o d i n g R N A H１９i nc a r c i n o g e n e s i s[J]．F r o n tB i o s c i(L a n d m a r kE d),２０１８,２３:６１４Ｇ６２５．[２７]㊀W a n g L,C a i Y,Z h a oX,e t a l．D o w nＧr e g u l a t e d l o n g n o nＧc o dＧi n g R N A H１９i n h i b i t sc a r c i n o g e n e s i so f r e n a l c e l l c a r c i n o m a[J]．N e o p l a s m a,２０１５,６２(３):４１２Ｇ４１８．[２８]㊀H eH,W a n g N,Y i X,e t a l．L o n g n o nＧc o d i n g R N A H１９r e gＧu l a t e sE２F１e x p r e s s i o nb y c o m p e t i t i v e l y s p o n g i n g e n d o g e n o u sm i RＧ２９aＧ３p i nc l e a r c e l l r e n a l c e l l c a r c i n o m a[J]．C e l lB i o s c i,２０１７,７:６５．[２９]㊀C u i X,J i n g X,L o n g C,e t a l．L o n g n o n c o d i n g R N A M E G３,a p o t e n t i a l n o v e lb i o m a r k e rt o p r e d i c tt h ec l i n i c a lo u t c o m eo fc a n c e r p a t i e n t s:am e t aＧa n a l y s i s[J]．O n c o t a r g e t,２０１７,８(１２):１９０４９Ｇ１９０５６．[３０]㊀W a n g M,M aX,Z h uC,e t a l．T h e p r o g n o s t i cv a l u eo f l o n g n o nc o d i n g R N A s i nn o n s m a l l c e l l l u n g c a n c e r:A m e t aＧa n a lＧy s i s[J]．O n c o t a r g e t,２０１６,７(４９):８１２９２Ｇ８１３０４．[３１]㊀W a n g M,H u a n g T,L u oG,e t a l．L o n g n o nＧc o d i n g R N A M E G３i n d u c e s r e n a l c e l l c a r c i n o m a c e l l s a p o p t o s i s b y a c t i v a t i n g t h em iＧt o c h o n d r i a l p a t h w a y[J]．JH u a z h o n g U n i v S c i T e c h n o l o g M e dS c i,２０１５,３５(４):５４１Ｇ５４５．[３２]㊀P a n d e y G K,M i t r aS,S u b h a s hS,e t a l．T h er i s kＧa s s o c i a t e d l o n g n o n c o d i n g R N A N B A TＧ１c o n t r o l sn e u r o b l a s t o m a p r oＧg r e s s i o nb y r e g u l a t i n g c e l l p r o l i f e r a t i o n a n dn e u r o n a l d i f f e r e nＧt i a t i o n[J]．C a n c e rC e l l,２０１４,２６(５):７２２Ｇ７３７．[３３]㊀X u eS,L iQW,C h eJ P,e t a l．D e c r e a s e de x p r e s s i o no f l o n g n o nＧc o d i n g R N A N B A TＧ１i s a s s o c i a t e dw i t h p o o r p r o g n o s i s i np a t i e n t sw i t hc l e a r c e l l r e n a l c e l l c a r c i n o m a[J]．I n t JC l i nE x pP a t h o l,２０１５,８(４):３７６５Ｇ３７７４．[３４]㊀C h i y o m a r uT,F u k u h a r aS,S a i n i S,e ta l．L o n g n o nＧc o d i n g R N A H O T A I Ri s t a r g e t e da n dr e g u l a t e db y m i RＧ１４１i nh uＧm a nc a n c e rc e l l s[J]．J B i o lC h e m,２０１４,２８９(１８):１２５５０Ｇ１２５６５．[３５]㊀Z h a n g Z X,T o n g X,Z h a n g WN,e t a l．A s s o c i a t i o nb e t w e e n t h eHO T A I R p o l y m o r p h i s m s a n d c a n c e r r i s k:a n u p d a t e dm eＧt aＧa n a l y s i s[J]．O n c o t a r g e t,２０１７,８(３):４４６０Ｇ４４７０．[３６]㊀W a n g L,Z h a oY,Q i nY,e t a l．H i g h e x p r e s s i o no f l o n g n o nＧc od i n g HO Xa n t i se n s e t r a n s c r i p tR N Aa n d i t s c l i n i c a l s i g n if iＧc a n c e i nc a n c e r t i s s u e s:A m e t aＧa n a l y s i s[J]．T h o r a cC a n c e r,２０１７,８(５):３８７Ｇ３９２．[３７]㊀W uY,L i u J,Z h e n g Y,e t a l．S u p p r e s s e de x p r e s s i o no f l o n g n o nＧc o d i n g R N A H O T A I R i n h i b i t s p r o l i f e r a t i o n a n d t u m o u r iＧg e n i c i t y o f r e n a lc a r c i n o m ac e l l s[J]．T u m o u rB i o l,２０１４,３５(１２):１１８８７Ｇ１１８９４．[３８]㊀H u G,D o n g B,Z h a n g J,e ta l．T h e l o n g n o n c o d i n g R N AH O T A I Ra c t i v a t e s t h eH i p p o p a t h w a y b y d i r e c t l y b i n d i n g t oS A V１i n r e n a l c e l l c a r c i n o m a[J]．O n c o t a r g e t,２０１７,８(３５):５８６５４Ｇ５８６６７．[３９]㊀H o n g Q,L i O,Z h e n g W,e t a l．L n c R N A HO T A I Rr e g u l a t e sH I FＧ１a l p h a/A X Ls i g n a l i n g t h r o u g hi n h i b i t i o no fm i RＧ２１７i nr e n a l c e l l c a r c i n o m a[J]．C e l lD e a t hD i s,２０１７,８(５):e２７７２．[４０]㊀Q i a o H P,G a o W S,H u oJ X,e ta l．L o n g n o nＧc o d i n g R N AG A S５f u n c t i o n s a s a t u m o r s u p p r e s s o r i n r e n a l c e l l c a r c i n o m a[J]．A s i a nP a c JC a n c e rP r e v,２０１３,１４(２):１０７７Ｇ１０８２．[４１]㊀B a oX,D u a n J,Y a nY,e t a l．U p r e g u l a t i o n o f l o n g n o n c o d i n g R N A P V T１p r e d i c t su n f a v o r a b l e p r o g n o s i s i n p a t i e n t s w i t hc l e a r c e l l r e n a l c e l l c a r c i n o m a[J]．C a n c e rB i o m a r k,２０１７,２１(１):５５Ｇ６３．[４２]㊀W uQ,Y a n g F,Y a n g Z,e t a l．L o n g n o n c o d i n g R N A P V T１i n h i b i t s r e n a l c a n c e r c e l l a p o p t o s i s b y u pＧr e g u l a t i n g M c lＧ１[J]．O n c o t a r g e t,２０１７,８(６０):１０１８６５Ｇ１０１８７５．[４３]㊀Y a n g T,Z h o uH,L i uP,e t a l．l n c R N AP V T１a n d i t s s p l i c i n g v a r i a n t f u n c t i o na sc o m p e tＧi n g e n d o g e n o u sR N At or e g u l a t ec l e a r c e l lr e n a lc e l lc a r c i n o m a p r o g r e s s i o n[J]．O n c o t a r g e t,２０１７,８(４９):８５３５３Ｇ８５３６７．[４４]㊀L iY,W a n g T,L iY,e t a l．I d e n t i f i c a t i o no f l o n gＧn o nc o d i n g R N A U C A１a sa no n c o g e n e i nr e n a l c e l l c a r c i n o m a[J]．M o lM e dR e p,２０１６,１３(４):３３２６Ｇ３３３４．[４５]W a n g Y,G a o W,X uJ,e ta l．T h el o n g n o n c o d i n g R N A u r o t h e l i a lc a r c i n o m aＧa s s o c i a t e d１o v e r e x p r e s s i o n a s a p o o rp r o g n o s t i cb i o m a r k e ri nc l e a rc e l lr e n a lc e l lc a r c i n o m a[J]．T u m o u rB i o l,２０１７,３９(５):１０１０４２８３１７６９８３７７．[４６]㊀L uY,L i uWG,L u J H,e t a l．L n c R N A U C A１p r o m o t e s r e n a lc e l l c a r c i n o m a p r o l i f e r a t i o nt h r o u g he p i g e n e t i c a l l y r e p r e s s i n gp２１e x p r e s s i o n a n d n e g a t i v e l y r e g u l a t i n g m i RＧ４９５[J]．T u m o u rB i o l,２０１７,３９(５):１０１０４２８３１７７０１６３２．[４７]㊀N i n g L,L i Z,W e i D,e t a l．L n c R N A,N E A T１i s a p r o g n o s i sb i o m a r k e r a n d r e g u l a t e sc a n c e r p r o g r e s s i o n v i a e p i t h e l i a lＧm e sＧe n c h y m a l t r a n s i t i o n i n c l e a r c e l l r e n a l c e l l c a r c i n o m a[J]．C a n cＧe rB i o m a r k,２０１７,１９(１):７５Ｇ８３．[４８]㊀L i uF,C h e n N,G o n g Y,e ta l．T h e l o n g n o nＧc o d i n g R N A N E A T１e n h a n c e s e p i t h e l i a lＧt oＧm e s e n c h y m a lt r a n s i t i o n a n dc h e m o r e s i s t a n c e v i a t h em i RＧ３４a/cＧM e t a x i s i nr e n a l c e l l c a rＧc i n o m a[J]．O n c o t a r g e t,２０１７,８(３８):６２９２７Ｇ６２９３８．[４９]㊀L i uX,H a oY,Y u W,e t a l．L o n g N o nＧC o d i n g R N A E m e rＧg e n c eD u r i n g R e n a lC e l lC a r c i n o m a T u m o r i g e n e s i s[J]．C e l lP h y s i o l B i o c h e m,２０１８,４７(２):７３５Ｇ７４６．[５０]㊀M o l i n aAM,L i nX,K o r y t o w s k y B,e t a l．S u n i t i n i bo b j e c t i v e r e s p o n s e i n m e t a s t a t i c r e n a l c e l l c a r c i n o m a:a n a l y s i so f１０５９p a t i e n t s t r e a t e do nc l i n i c a l t r i a l s[J]．E u rJC a n c e r,２０１４,５０(２):３５１Ｇ３５８．[５１]㊀Q uL,D i n g J,C h e nC,e t a l．E x o s o m eＧT r a n s m i t t e d l n c A R S R P r o m o t e sS u n i t i n i bR e s i s t a n c e i nR e n a l C a n c e r b y A c t i n g a s aC o m p e t i n g E n d o g e n o u sR N A[J]．C a n c e rC e l l,２０１６,２９(５):６５３Ｇ６６８．[５２]㊀X u Z,Y a n g F,W e i D,e t a l．L o n g n o n c o d i n g R N AＧS R L R e l i c i t s i nＧt r i n s i c s o r a f e n i b r e s i s t a n c ev i a e v o k i n g I LＧ６/S T A T３a x i s i n r eＧn a l c e l l c a r c i n o m a[J]．O n c o g e n e,２０１７,３６(１４):１９６５Ｇ１９７７．(收稿日期:２０１８Ｇ０３Ｇ２７)(本文编辑:熊钰芬)６５２ 现代泌尿生殖肿瘤杂志２０１８年８月第１０卷第４期㊀JC o n t e m p U r o lR e p r o dO n c o l,A u g u s t２０１８,V o l１０,N o ４。
非编码RNAs与心脏纤维化的研究进展
ＴｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｐａｔｈｏｆｒａｒｅｄｉｓｅａｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｏｒｐｈａｎｄｒｕｇｓｉｎＣｈｉｎａＳＵＮＹｉ ｈａｎｇ１，ＬＩＵＳｈｕ ｗｅｎ１，２（１ ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２．ＮＭＰＡＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＤｒｕｇＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０５１５，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒａｒｅｄｉｓｅａｓｅｓａｒｅａｇｒｏｕｐｏｆｄｉｓｅａｓｅｓｗｉｔｈｌｏｗｉｎｃｉ ｄｅｎｃｅ，ｃｏｍｐｌｅｘｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｙｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｏｏｒｔｒｅａｔ ｍｅｎｔａｃｃｅｓｓｉｂｉｌｉｔｙ．ＷｉｔｈｔｈｅｇｒｏｗｉｎｇａｔｔｅｎｔｉｏｎｏｎｒａｒｅｄｉｓｅａｓｅｓｉｎＣｈｉｎａｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｒｅｌｅｖａｎｔｐｏｌｉｃｉｅｓａｒｅｇｒａｄｕａｌｌｙｉｍｐｒｏｖｅｄ，ｒａｐｉｄｐｒｏｇｒｅｓｓｈａｖｅｂｅｅｎｍａｄｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒａｒｅｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｏｒｐｈａｎｄｒｕｇｓ，ｂｕｔｔｈｅｒｅａｒｅｓｔｉｌｌｃｈａｌｌｅｎ ｇｅｓ．Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｒａｒｅｄｉｓｅａｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｏｒｐｈａｎｄｒｕｇｓ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｅｌａｂｏｒａｔｅｓｏｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｐａｔｈｏｆｒａｒｅｄｉｓｅａｓｅｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｓｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｒａｒｅｄｉｓ ｅａｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｏｒｐｈａｎｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｏｌｉｃｙｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎＣｈｉｎａ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｒａｒｅｄｉｓｅａｓｅｓ；ｏｒｐｈａｎｄｒｕｇｓ；ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；ｂｕｒｄｅｎ；ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ；ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｐａｔｈ网络出版时间：２０２３－０３－２０１６：１７：４０ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０３１９．２３５０．００４．ｈｔｍｌ非编码ＲＮＡｓ与心脏纤维化的研究进展吴长勇，孙 钺，保苏丽，柴圣杰，李皓洁，彭云珠（昆明医科大学第一附属医院心内科，云南昆明 ６５００３２）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０５０６９文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０４－０６０５－０５中国图书分类号：Ｒ ０５；Ｒ３２２ １１；Ｒ３４２ ２；Ｒ３６４ ２４；Ｒ３６４ ３２；Ｒ９７７摘要：心肌纤维化是多种心血管疾病晚期的共同病理性改变，进行性的纤维化是导致多种心律失常和心力衰竭发生和进展的病理性基础。
长链非编码RNA PANDAR在肾癌中的表达分析及临床意义
长链非编码RNA PANDAR在肾癌中的表达分析及临床意义金露;李一帆;何韬;胡佳;刘家驹;桂耀庭;杨尚琪;毛向明;来永庆【摘要】目的检测长链非编码RNA PANDAR在肾癌及癌旁组织中的表达水平,探讨其在肾癌中的临床意义.方法提取48对组织(肾癌及对应癌旁组织)中的总RNA,经逆转录获得cDNA后通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)方法检测PANDAR表达量,分析正常组织与肾癌组织中的表达差异,探讨其表达水平与患者临床特征之间的联系.结果肾癌组织中PANDAR的表达水平明显低于配对癌旁正常组织(P ＜0.001),标本中共有38例(79.17％)肾癌标本PANDAR表达下调,癌组织中PANDAR表达与患者TNM分期和AJCC分级相关,与患者年龄、性别及肾癌病理类型无明显相关性(P＞0.05),PANDAR低表达组患者生存率低于高表达组患者(P＜0.05).结论 PANDAR在肾癌组织中表达明显下调,且和肾癌TNM、AJCC 分级和预后相关,提示其有作为肾癌标志物应用于临床的可能.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2016(051)009【总页数】4页(P1342-1345)【关键词】肾癌;肿瘤分期;长链非编码RNA;PANDAR【作者】金露;李一帆;何韬;胡佳;刘家驹;桂耀庭;杨尚琪;毛向明;来永庆【作者单位】安徽医科大学第二临床医学院,合肥230032;北京大学深圳医院泌尿外科,深圳518036;广东省男性生殖与遗传重点实验室,深圳518036;安徽医科大学第二临床医学院,合肥230032;北京大学深圳医院泌尿外科,深圳518036;广东省男性生殖与遗传重点实验室,深圳518036;北京大学深圳医院泌尿外科,深圳518036;广东省男性生殖与遗传重点实验室,深圳518036;北京大学深圳医院泌尿外科,深圳518036;广东省男性生殖与遗传重点实验室,深圳518036;北京大学深圳医院泌尿外科,深圳518036;广东省男性生殖与遗传重点实验室,深圳518036;北京大学深圳医院泌尿外科,深圳518036;广东省男性生殖与遗传重点实验室,深圳518036;北京大学深圳医院泌尿外科,深圳518036;广东省男性生殖与遗传重点实验室,深圳518036;北京大学深圳医院泌尿外科,深圳518036;广东省男性生殖与遗传重点实验室,深圳518036;北京大学深圳医院泌尿外科,深圳518036;广东省男性生殖与遗传重点实验室,深圳518036【正文语种】中文【中图分类】R737.11肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）又称肾癌，是泌尿系统常见的恶性肿瘤，约占成人恶性肿瘤的3%［1］。
长链非编码RNA在肾间质纤维化中的研究进展
长链非编码RNA在肾间质纤维化中的研究进展
何婷婷;邹循亮
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2022(28)11
【摘要】肾间质纤维化在肾脏疾病的进展中起重要作用,是终末期肾病的重要病理特征。
目前肾间质纤维化的防治已成为研究难点,通过控制加重肾功能恶化和肾纤维化的危险因素改善患者预后并不能取得满意疗效。
长链非编码RNA(lncRNA)在肾缺血、损伤、炎症、纤维化、肾小球疾病、肾移植以及肾癌中的作用已得到业界公认。
不同的lncRNA通过不同的靶点对肾间质纤维化具有双重作用(促进与抑制),但具体机制仍需进一步研究验证。
未来,深入研究lncRNA在肾间质纤维化中的作用,可以为肾脏疾病的诊疗提供新靶点。
【总页数】8页(P2092-2099)
【作者】何婷婷;邹循亮
【作者单位】遵义医科大学第五附属(珠海)医院肾内科
【正文语种】中文
【中图分类】R363
【相关文献】
1.长链非编码RNA与病毒和微小非编码RNA关系的研究进展
2.长链非编码RNA 作为竞争性内源RNA在食管癌中的研究进展
3.长链非编码RNA及相关微小RNA 在卵巢癌中的研究进展
4.长链非编码RNA作为竞争性内源RNA在肝细胞肝癌中
的研究进展5.长链非编码RNA的竞争性内源RNA调控模式在动脉粥样硬化中的研究进展
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长链非编码RNA在特发性肺纤维化中的研究进展
0 引言
特 发 性 肺 纤 维 化 (idiopathic pulmonary fibrosis，IPF) 是 一 种 慢 性、进 行 性 和 致 死 性 恶 性 间 质 性 肺 疾 病，以 肌 成 纤 维 细胞的形成和细胞外基质的异常堆积为特征 [1]。IPF 的主要 临 床 表 现 为 干 咳、进 行 性 的 呼 吸 困 难。 一 旦 确 诊，平 均 生 存 期 1.37-5.30 年，病人往往因呼吸衰竭而死亡，且病死率逐年 上升，目前病因未明 [2]。该疾病的发生给社会、家庭、患者带 来了严重的压力和经济负担。目前研究表示衰老、氧化应激、 上皮间质转化、内质网应激、DNA 甲基化在 IPF 的发生中起 重要作用，但并未完全阐释 IPF 的分子机制。随着高通量转 录组测序的飞速发展，人们逐渐认识到长链非编码 RNA（long noncoding RNA, LncRNA）可以通过二级或三级结构发挥多 种生物学功能。大量的研究证明了 LncRNA 在癌症、阿尔兹 海默症、自闭症等多种疾病发生、发展中起关键作用，下面就 长链非编码 RNA 在特发性肺纤维化中的研究进展做一综述。
2 LncRNA 在 IPF 中的作用机制
2.1 LncRNA 通过调控邻近基因在 IPF 的作用机制中研究 2013 年，Cao, G[8] 第一次报道了利用博来霉素诱导的肺
1 LncRNA 概述
转 录 组 学 表 明 哺 乳 类 动 物 的 RNA 只 有 不 到 2% 能 编 码 蛋 白 质，其 余 98% 均 不 能 编 码 蛋 白 质，成 为 非 编 码 RNA （noncodingRNA, ncRNA）。ncRNA 根 据 长 度 上 来 划 分 可 以 分为 3 类：小于 50 nt，包括 microRNA，siRNA，piRNA；50 nt 到 500 nt，包 括 rRNA，LncRNA，tRNA，snRNA，snoRNA， SLRNA，SRPRNA 等 等；大 于 500 nt，包 括 长 的 mRNA-like 的 非 编 码 RNA，长 的 不 带 polyA 尾 巴 的 非 编 码 RNA 等 等。 其中具有调节功能的 RNA 主要为 miRNA、LncRNA、siRNA、 piRNA，也 是 目 前 研 究 的 热 点。LncRNA 被 定 义 为 一 类 长 度大于 200bp 的不能翻译为蛋白质的转录序列。LncRNA 根 据 基 因 位 置 可 以 分 为 外 显 子 重 叠 LncRNA，内 含 子 重 叠 LncRNA，内 含 子 反 义 LncRNA，天 然 反 义 LncRNA，双 向 LncRNA，基因间 LncRNA（Large intergenic noncoding RNA， lincRNA)）6 种。
长链非编码RNA调控糖尿病肾脏疾病分子机制的研究进展
细胞的凋亡和损伤ꎮ
３ １ ２ Ｂｌｎｃ１ 上调降低炎症与氧化应激损伤ꎬ改善
以衰减表达后ꎬ足细胞特异标志 ｐ － 钙黏着蛋白和
善高糖所致的足细胞损伤 [１６] ꎮ 此外ꎬｂ － 连环蛋白
( ｂ － ｃａｔｅｎｉｎ) 是 Ｗｎｔ 信号通路中的关键介质ꎬ它的
殖和 ＥＣＭ 积累中起着关键作用ꎬＴＵＧ１ 的高表达显
１２ 上ꎮ Ｓｈｉ 等 [１９] 在 ＳＴＺ 诱导的 ＤＫＤ 大鼠模型中发
ＡＫＴ 途径的激活ꎬ从而改善了系膜细胞的增殖和细
( ＳＣｒ) 和尿 素 氮 ( ＵＰ) 的 表 达 水 平 来 改 善 肾 功 能ꎮ
ＩＶ) 表达ꎮ ＰＩ３Ｋ / ＡＫＴ 通路在肾小球系膜细胞的增
ＤＫＤ 发病机制复杂ꎬ至今尚未完全阐明ꎬ目前
致慢性肾衰竭 [２] ꎮ 近年来随着科学技术的不断成
普遍认为是由遗传和环境因素共同作用导致的ꎮ 长
功能被逐渐发掘ꎬｌｎｃＲＮＡ 的异常表达被证实在分子
终末产物增多是造成肾脏病变的基础 [６] ꎮ 肾脏血
熟ꎬ长链非编码 ＲＮＡ ( ｌｎｃＲＮＡ) 的生物学特征以及
型及体外 ＨＧ 处理的人肾小管上皮细胞( ＨＫ２) 细胞
胞中 ＰＴＥＮ、纤维素、胶原蛋白 Ｉ、胶原蛋白 ＩＶ、炎症
子区域结合参与 ＭＡＬＡＴ１ 的转录ꎬ敲低 ＭＡＬＡＴ１ 表
损伤ꎮ
因子( ＴＮＦ － α、ＩＬ － ６、ＩＬ － １β) 与活性氧( ＲＯＳ) 水平
３ １ ６ ＧＡＳ５ 上调减轻糖尿病肾脏细胞增殖与纤
２０４９
抑制 ＦＯＸＡ１ 的 表 达ꎮ 通 过 流 式 细 胞 术 检 测 发 现
鼠肾皮质中表 达 上 调ꎮ 当 用 ｓｉＲＮＡ 敲 低 ＭＡＬＡＴ１
《2024年长链非编码RNALHFPL3-AS2在肝癌中的作用机制研究》范文
《长链非编码RNA LHFPL3-AS2在肝癌中的作用机制研究》篇一一、引言肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率和高死亡率的特点。
近年来，随着对肝癌分子机制的深入研究，越来越多的非编码RNA被发现参与肝癌的发生和发展。
其中，长链非编码RNA（lncRNA）以其复杂的调控作用成为研究热点。
本篇论文将针对LHFPL3-AS2这一特定长链非编码RNA在肝癌中的作用机制展开深入研究。
二、LHFPL3-AS2简介LHFPL3-AS2是一种新近发现的非编码RNA，其序列长度较长，具有复杂的结构特征和生物学功能。
研究表明，LHFPL3-AS2在多种癌症中表达异常，与肿瘤的发生、发展密切相关。
然而，LHFPL3-AS2在肝癌中的具体作用及其机制尚不清楚。
三、LHFPL3-AS2在肝癌中的表达情况通过实验检测肝癌组织和癌旁正常组织的LHFPL3-AS2表达水平，我们发现LHFPL3-AS2在肝癌组织中显著高表达。
这一结果表明LHFPL3-AS2可能与肝癌的发生和发展密切相关。
四、LHFPL3-AS2的作用机制研究1. 调控靶基因表达：通过生物信息学分析和实验验证，我们发现LHFPL3-AS2能够与特定基因的mRNA结合，从而影响其表达水平。
这些靶基因涉及细胞增殖、凋亡、侵袭等多个生物学过程，可能是LHFPL3-AS2参与肝癌发生和发展的关键靶点。
2. 参与信号通路：我们还发现LHFPL3-AS2能够与多种信号通路相关蛋白相互作用，影响信号通路的活性。
这些信号通路包括Wnt/β-catenin、NF-κB等，在肝癌的发生和发展中具有重要作用。
因此，LHFPL3-AS2可能通过调控这些信号通路来影响肝癌的进展。
3. 细胞功能影响：通过体外细胞实验，我们发现LHFPL3-AS2高表达的肝癌细胞具有更强的增殖能力和侵袭性。
相反，降低LHFPL3-AS2的表达能够抑制肝癌细胞的生长和转移。
这进一步证实了LHFPL3-AS2在肝癌中的重要作用。
长链非编码RNA在特发性肺纤维化中的研究进展_
据基 因 位 置 可 分 为 外 显 子 重 叠 l
ncRNA、 内 含 子 重 叠
l
ncRNA、内 含 子 反 义 l
ncRNA、 天 然 反 义 l
ncRNA、 双 向
l
ncRNA、基因 间 l
ncRNA6 种。l
ncRNA 虽 然 不 能 编 码 蛋
白质,却在表观遗 传、 转 录、 转 录 后 和 翻 译 水 平 具 有 重 要
性通气功能障碍和 气 体 交 换 障 碍, 导 致 低 氧 血 症 甚 至 呼 吸
衰竭。纤维化反应包 含 4 个 主 要 阶 段: 第 一 阶 段 是 由 器 官
的原发性损伤驱动 纤 维 化 反 应 的 开 始; 第 二 阶 段 是 效 应 细
胞的活化;第三阶段 是 细 胞 外 基 质 的 加 工; 第 四 阶 段 是 肺
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长链非编码RNA相关信号通路参与肾脏纤维化的研究作者：文先丽施会敏张爱青来源：《医学信息》2020年第21期摘要：长链非编码RNA（lncRNA）是一类无编码功能的RNA，以信号、诱饵、引导和支架的作用方式执行重要的生物学功能，涉及转录调控、细胞内物质运输和染色体重塑，通过染色质、基因转录及转录后调控、核结构调控、信号转导及酶活性调节等机制广泛参与细胞分化、生长发育、应激反应和疾病发生发展等多种生物学进程。
目前认为肾脏纤维化是各类肾脏疾病走向终末期肾功能衰竭状态的共同改变，主要病理特征是细胞外基质的过度沉积。
肾脏纤维化发生机制十分复杂，涉及多种细胞因子和信号通路，改变或延缓肾脏纤维化可能有效改善慢性肾脏病的进展。
lncRNA与肾脏纤维化之间的关系的研究较多，本文就lncRNA相关的细胞因子及信号通路与肾脏纤维化的关系及研究进展作一综述。
关键词：长链非编码 RNA （lncRNA）;肾脏纤维化;细胞因子;信号通路中图分类号：R692 ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; 文献标识码：A ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.21.009文章编号：1006-1959（2020）21-0026-06Abstract：Long non-coding RNA （lncRNA） is a type of RNA with no coding function. It performs important biological functions by means of signal， decoy， guidance and scaffolding，involving transcriptional regulation， intracellular material transport and chromosome remodeling，through staining mechanisms such as qualitative， gene transcription and post-transcriptional regulation， nuclear structure regulation， signal transduction， and enzyme activity regulation are widely involved in various biological processes such as cell differentiation， growth and development， stress response， and disease occurrence and development. At present， it is believed that renal fibrosis is a common change of various kidney diseases to end-stage renal failure. The main pathological feature is the excessive deposition of extracellular matrix. The mechanism of renal fibrosis is very complicated， involving a variety of cytokines and signal pathways. Changing or delaying renal fibrosis may effectively improve the progression of chronic kidney disease. There are many studies on the relationship between lncRNA and kidney fiber. This article reviews the relationship between lncRNA-related cytokines and signaling pathways on renal fibrosis.Key words：Long non-coding RNA（lncRNA）;Renal fibrosis;Cytokine;Signaling pathway长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是一类无编码功能的RNA，在很多方面，lncRNA类似于编码蛋白质的 mRNA，但与 mRNA相比，lncRNA 转录数量较低，通常存在于细胞核中，种间序列保守性较差[1]。
其功能主要包括转录调节其他基因的表达[2]、调节组蛋白修饰与染色体重 ; 塑[3]、影响其他RNA生成[4]、作为竞争性内源RNA发挥作用[5]，作为小RNA前体发挥作用[6]。
多年研究发现lncRNA广泛参与细胞的发育、分化、生长及凋亡等生物学过程。
其异常表达或基因突变引起包括出生缺陷、肿瘤等在内的人类多种疾病，成为某些重大疾病治疗的潜在靶点。
如线粒体lncRNALIPCAR可作为心脏重塑、预测未来心力衰竭预后的标志物[7]等。
无论病因如何，慢性肾病进展的终末期改变是肾脏纤维化、疤痕组织形成和肾功能衰竭。
肾脏纤维化包括肾小球硬化以及肾间质的纤维化，肾小球硬化主要的病变特征是肾小球毛细血管袢发生的硬化性改变;肾间质纤维化以上皮-间质转化（EMT）和过度的细胞外基质沉积为特征，其主要病理过程包括肾脏损伤所引发的组织微环境改变，肌成纤维细胞活化与增殖，大量细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）产生和沉积，肾小管萎缩和毛细血管丢失[8]。
肾脏纤维化一直是肾脏疾病的研究热点，与之相关的细胞因子、信号通路是更是重点研究对象，在lncRNA領域也发现许多lncRNAs与肾脏纤维化相关，本文就近年来发现的lncRNA相关的细胞因子及信号通路与肾脏纤维化的关系及研究进展作一综述。
1 lncRNA与肾脏纤维化相关细胞因子与肾纤维化的进展及其相关活动有关的分子主要包括AngⅡ、转化生长因子β1（TGFβ1），结缔组织生长因子（CTGF）、纤溶酶原激活物抑制剂-1 （PAI1）[9]，而目前在lncRNA研究领域，研究者们发现有些与肾脏纤维化相关的lncRNA是通过TGFβ1和CTGF发挥调控作用的。
1.1转化生长因子β1 ; TGF-β1是肾脏纤维化发生发展中主要的细胞因子，其诱导肾脏纤维化发生的机制主要包括直接诱导Ⅰ型胶原（COL1），纤维黏连蛋白（FN）等ECM的合成;抑制ECM的降解;对肾脏不同的固有细胞起作用，如促进系膜细胞增殖，组细胞损伤等;促进多种来源的肌纤维化母细胞转分化以介导纤维化反应。
lncRNA GAS5是糖尿病肾病（DN）中的“明星分子”。
Wang W等[10]研究发现，lncRNA GAS5在糖尿病肾病模型（DKD小鼠模型）小鼠和TGF-β1刺激的HK-2细胞中表达均增加，而通过敲低lncRNA GAS5的表达可使TGF-β1刺激的HK-2细胞中纤维化相关蛋白表达减少。
研究显示，lncRNA GAS5可作为“海绵”吸附miR-96-5p，使其表达下调和功能失活，通过对miR-96-5p进行功能过表达/缺失分析发现，miR-96-5p可通过减少COL1、FN的表达从而减轻TGF-β1介导的肾脏纤维化，因此，lncRNA GAS5是通过竞争性结合miR-96-5p导致纤维化过程。
此外，Ge X等[11]检测发现患有糖尿病肾病的2型糖尿病（T2D）患者lncRNA GAS5的表达水平较无DN的患者降低，且lncRNA GAS5表达水平与DN相关并发症的严重程度呈负相关;同时，通过体外实验发现过表达lncRNA GAS5可减轻系膜细胞（MCs）中纤维化相关蛋白的表达，通过充当miR-221海绵上调miR-221靶基因SIRT1的表达，并减弱增殖和纤维化相关蛋白的表达，而体内研究中lncRNA GAS5也可抑制了DN的发展。
Peng W等[12]发现lncRNA NONHSAG053901的表达在DN小鼠模型中显著升高。
过表达lncRNA NONHSAG053901可显著促进MCs的炎症、纤维化和增殖。
进一步的实验表明，lncRNA NONHSAG053901可直接与早期生长反应蛋白1（Egr -1）结合，Egr-1可促进有活性的TGF-β增多，从而促进纤维化的进程。
Wang Z等[13]检测到在人肾纤维化组织和UUO模型小鼠组织中长链非编码RNA心肌梗死相关转录物（MIAT）分别上调。
在体外实验中敲除MIAT可以缓解TGF-β1 刺激HK-2细胞的所引起的增殖、迁移和EMT。
进一步实验证明，MIAT作为miR-145-3p的内源性“海绵”，而EIF5A2是miR-145-3p的靶点，敲低MIAT时，miR-145表达量增加而EIF5A2表达量减少。
MIAT通过调控miR-145/EIF5A2轴促进细胞活力、增殖、迁移和EMT。
Xue R等[14]发现lncRNA MEG3在TGF-β1刺激HK2细胞诱导的肾纤维化中表达下调，过表达的MEG3可抑制TGF-β1诱导的上皮间质转化、细胞活力和增殖。
进一步实验发现，在TGF-β1诱导的肾纤维化中，DNA甲基化酶1（DNMT1）通过改变HK2中MEG3启动子的甲基化CpGs状态而调控MEG3。
通过生信分析他们发现miR-185可以在TGF-β1诱导的肾纤维化中，通过调节DNMT1的表达，从而调节MEG3的表达。
以此得出，miR-185/DNMT1/MEG3通路的调节作用。
在TGF-β1诱导的肾纤维化中的重要作用，为临床治疗肾脏纤维化提供了新的潜在靶点。
LncRNA转移相关肺腺癌转录1（MALAT1）是目前研究较全面的lncRNA之一，K？觟lling M等[15]，Liu P等[16]，Puthanveetil P 等[17]的研究在阻塞性疾病所致纤维化的临床标本中和TGF-β1刺激HK-2细胞所诱导的体外纤维化模型中MALAT1表达量均上调。
且MALAT1通过 miR-145 /粘着斑激酶（FAK）途径在TGF-β1诱导纤维化中发挥重要作用。
在DN模型中MALAT1表达上调，miR-145表达下调，miR-145可同时与MALAT1和ZEB2结合，敲低MALAT1或ZEB2可抑制高糖诱导的EMT和纤维化，过表达miR-145也有相同作用。
该结果为今后DN治疗提供新的潜在靶点。