癫痫实验动物模型
动物癫痫模型汇总
抗癫痫药物对新
水迷宫实验：P31-P36开始，①定位航行实验：第2天到第5天每天上下午各2次；②空间探索实验：第6天撤除平台，
旷场试验（OFT ）:P29开始，每只大鼠测试1次/2min/天，共两天
灌胃针喂药，连续给药3周；出生后P8起隔日测镇体重1次
改良Y 迷宫：P37-P38开始，实验分2d 进行，第1d 为训练阶段，第2d 为保持阶段，每天相关蛋白的影响实验免疫组化分析苔藓纤维发芽
収出整脑用冰冷的生理盐水洗净大脑表面血液，有滤纸快速吸干后称重脑农而血液，川滤纸快逨吸r_/ri立即称iR
标本制备：分离出一侧海马，用于检测mRNA表达；另一侧海马取出后用于检测蛋白表达。
琼脂糖凝胶电泳：检测目的基因完整性
Western blot 检测BDNF 、SMAP-25蛋白的表达：海马组织总蛋白提取+蛋白浓度测定免疫组化分析神经发生
荧光实时定量RT-PGR 法分析BDNF 、SNAP-
物对新生大鼠行为及神经影响的癫痫模
两天
每天上下午各2次；②空间
，第2d为保持阶段，每天
有滤纸快速吸干后称重
马取出后用于检测蛋白表达
蛋白提取+蛋白浓度测定。
失神癫痫动物模型的研究进展
、
遗 传 学 失 神 癫 痫 动 物 模 型
失神 癫痫是 复 杂 多基 因遗传 病 ， 传 因素 在其 发 遗
病机 制 中发挥 着重 要作 用 ， 因此遗 传性 动 物模 型 是研
２ Ｇ Ｅ Ｓ大 鼠： Ｒ Ｒ ．Ｒ Ｒ Ｇ Ｅ Ｓ大 鼠表 现 反 复 发 作 的全 身非 抽搐 发作 ， 称 的同步 Ｓ 对 ＷＤ并伴 随行 为停 止 、 双 眼凝 视率平 频 均 为 １ ５ ｚ 深 部 脑 电 图 记 录 和 损 伤 实 验 显 示 ． Ｈ。 Ｇ Ｅ Ｓ大 鼠 的 Ｓ ｓ可能 是 因为 背侧 丘 脑 两侧 节律 Ａ Ｒ ＷＤ
疫 标 记 法 测 量 海 马 齿 状 回 Ｇ Ｂ 和 Ｇｕ 浓 度 显 示 Ａ Ａ ｌ
Ｇ Ｅ Ｓ大 鼠 Ｇｕ浓 度 明 显下 降 ， Ｇ Ｂ Ａ Ｒ ｌ 而 Ａ Ａ浓 度 与对 照组 没有 显著 差异 。这 提示 Ｇ Ｅ Ｓ大 鼠失神发 作 的 Ａ Ｒ 机制 可能 在 大脑 的其 他 部位 如 海 马 等 。海 马 区 存在 Ｇ Ｂ 受体 的减 少和 背侧 丘 脑 网状 核 （ Ｒ ） 型钙 Ａ Ａ ｎＴＴ
发 的 Ｓ ｓ Ｇ Ｂ 神 经 介 质 的 增 加 有 关 。但 是 ＷＤ 与 Ａ Ａ
Ｇ Ａ ＡＢ 受 体拮 抗 剂 不 能 抑 制 Ｓ ｓ 而 Ｇ Ｂ 受体 ＷＤ ， Ａ Ａ 拮抗 剂 能 抑 制 Ｓ ｓ Ｇ Ｂ 对 诱 导 Ｓ ｓ的作 用 ＷＤ 。 Ａ Ａ ＷＤ 已经 被神 经 学 家所 证 实 。Ｓｒｐ Ｓｒａｃ 等 用 免 ｅａ ｉ ｎ ｉ ｖ
质 Ｎ Ａ突 触受 体 的过 度 兴奋 可能 对 Ｓ ｓ的触 发 ＭＤ ＷＤ
和维持 起 作用 。另 有 研 究 发 现 亲代 谢 型 Ｇｕ受 ｌ 体 （ ｌ２ ３ 与 Ｓ ｓ ｍＧｕ ／ ） ＷＤ 的发 生 有关 ， 此受 体 的 上调 可
PTZ小鼠癫痫模型
PTZ小鼠癫痫模型简介PTZ小鼠癫痫模型是一种常用于研究癫痫发作机制和药物疗效的实验动物模型。
该模型通过给小鼠注射有效剂量的低剂量苯妥英钠（pentylenetetrazol，PTZ）来诱发癫痫样发作。
PTZ是一种广泛应用的化合物，它可通过抑制穿透性氯通道和抑制γ-氨基丁酸（GABA）能系统来诱发癫痫样发作。
在PTZ小鼠癫痫模型中，PTZ通过快速注射进入体内，迅速扩散到中枢神经系统，引起癫痫样发作，包括强直性发作和癫痫惊厥。
操作步骤1.实验前准备–准备PTZ溶液：将PTZ粉末溶解在生理盐水中，制备成适当浓度的溶液。
–准备小鼠：根据实验设计，选择适当品系和年龄的小鼠，确保其健康状况和性别一致。
–实验环境准备：保持实验室的温度、湿度和光照等环境条件稳定。
2.注射PTZ溶液–将小鼠固定在适当的注射台上，确保固定牢固且不会对小鼠造成不适。
–使用细长的注射针，将事先准备好的PTZ溶液缓慢注射到小鼠腹部或尾静脉中。
–注意观察小鼠在注射过程中的反应，确保注射过程安全无误。
3.观察癫痫发作–在PTZ注射后，观察小鼠的行为反应，并记录下发作的持续时间和严重程度。
–持续记录小鼠的神经活动，例如脑电图（EEG），以评估癫痫发作的特征和模式。
–进行图像记录，如摄像或动作捕捉系统，以获得更全面的癫痫发作行为信息。
4.实验结束–在实验完成后，将小鼠转移到适当的饲养环境中，继续观察其恢复情况。
–对于需要进行多次实验的小鼠，应给予适当的间隔时间，以充分恢复其生理状态和行为表现。
数据分析PTZ小鼠癫痫模型的数据分析通常包括以下几个方面：1.行为观察分析：对小鼠的癫痫发作行为进行定性和定量分析，包括发作持续时间、发作阈值、发作次数等指标。
2.神经活动分析：对小鼠在癫痫发作过程中的脑电图（EEG）进行分析，包括评估发作时的电活动频率、振幅变化等指标。
3.药物干预研究：通过给予不同剂量或类型的抗癫痫药物，评估其对PTZ小鼠癫痫模型的影响，包括发作阈值的改变、发作次数的减少等指标。
癫痫动物模型的研究进展
中山大学研究生学刊（自然科学、医学版）第32卷第2期JOURNAL OF THE GRADUATES VOL.32ɴ22011SUN YAT-SEN UNIVERSITY（NATURAL SCIENCES、MEDICINE）2011癫痫动物模型的研究进展*汤丽鹏（中山大学中山医学院，广东广州510080）【内容提要】癫痫是一种以大脑局部病灶突发性的异常高频放电并向周围组织扩散为特征的大脑功能障碍，同时可伴随短暂的运动、感觉、意识及自主神经功能异常。
在研究癫痫病理生理改变及筛选抗癫痫药物时，所选择的癫痫模型起到十分重要的作用。
癫痫的疾病模型可大致分为体外模型和整体模型。
前者包括神经元模型和脑片模型；而后者可根据诱发癫痫的时程、遗传背景及药物抵抗性等特点，又可分为急性癫痫模型、慢性癫痫模型、遗传性癫痫模型和抵抗性癫痫模型。
本综述将对不同的癫痫模型的特点进行介绍，及对这些癫痫模型各自所代表的不同人类癫痫类型进行阐述，最后对这些癫痫模型进行比较。
【关键词】癫痫；脑片；急性癫痫模型；点燃癫痫模型；遗传性癫痫模型；药物抵抗性癫痫模型前言癫痫是一种以大脑局部病灶突发性的异常高频放电并向周围组织扩散为特征的大脑功能障碍，可伴有明显脑电图改变，及可能伴随着短暂性的运动、感觉、意识及自主神经功能异常。
据WHO2005年公布的流行病学调查结果显示：世界上有5千万的癫痫患者，且其平均每年发病率为0.5ɢ－1ɢ，可见癫痫是十分常见的神经系统疾病之一。
癫痫模型在癫痫的病理生理研究和抗癫痫药物的研究中发挥着重要的作用。
癫痫模型可分为体外模型和整体模型。
前者包括神经元模型和脑片模型，主要用于抗癫痫药物的筛选，还能有效的探讨抗癫痫药物的量效关系。
而后者通常包括急性癫痫模型、慢性癫痫模型、遗传性癫痫模型和抵抗性癫痫模型。
而这些整体模型又各自代表着不同的人类癫痫发作类型。
下面将简单介绍癫痫体内和整体模型。
*收稿日期：2010－05－08作者简介：汤丽鹏，女，1987年生，广东广州人，中山大学中山医学院2010级药理学专业博士研究生，主要研究方向药物抗癫痫的机制及其研究，电子邮箱：443082052@癫痫动物模型的研究进展1体外模型癫痫的体内模型的类型较少，且其操作相对较为简单。
适于磁共振功能成像研究的急性癫痫猫模型的建立
Ｓ ＵＮ ｈ ｎ ｇ ｇ Ｍｅ ｉａ ｌ ｇ ｆＹ ｎ ｔｅＵｎｖ ｒｉ ，Ｊｎ ｚ ｏ ３ ０ ０，Ｃ ｉａ Ｓ ｅ － ａ ． ｄｃ Ｃｏｌ ｅｏ ａ ｇｚ ｉｅｓ ｙ ｉｇ ｈ ｕ４ ４ ０ ｎ ｌ ｅ ｔ ｈｎ
【 ｂｔ ｃ】 ｂｅｔ ｅ ｏ ｓｂｉ ａｍ ｄｌｂｕ ａｕ ｉｐｙ ｈ ｈ ｅ ｕｅ ｒ ｒ ｎｕｃｏ ｕｙ Ｍｅ ｏｓ１ ｃｓ ｅ ｂ— Ａ ｓ ａｔ Ｏ ｊ ｉ ｔ ｌｈｃ ｏｅａｏｔｃｔｅ ｌ ｓ ｗ ｉ ｉｄ ｏ ｂ ｉ ｆ ｔｎｓ ａ． ｔ ｄ ０ ａ ｒ ａ ｉ ｒ ｃｖ Ｔ ｅ ａ ｓ ｔ ｅ ｐｅ ｃ ｂ ｓ ｔ ｆ ａ ｎ ｉ ｔ ｈ ｔｗ ｅ ｒ
ｐ ｅ ｅ ． ｈ ｒ ｒ ｏ ｓ ｎ ｆ ａ ｔａ ｎ ｒ ａ ｎ ｉ ｇ ｏ ｌｘ ｓ Ｔ ｅ ｗｅ ｎ ｉ ｉ ｃ ｎ ｏ ｌ ｆ ｄ ｎ ｎ ＭＲＩ ａ ｆｃ ｎ ｏ ｌｇｏ ａ ｏ ｂ ｈ ｖｏ ｄ ｅ ｅ ｔ ｅ ｃ ｐ ａ ｏ ｒｍ ｈ ｇ ．Ｃｏ － ｅ ｅ ｇ ｉ ｂ ｍ ｉ ．Ｃ ｔ ｏ ｏ ｔｒ ｒ ｕ ｈ ｄ ｎ ｅ ａ ｉｒ ａ ｌｃ ｒ ｎ ｅ ｈ ｇ ａ ｃ ａ ｅ ｓ ｐ ｎ ｏ ｌ ｎ ｎ
ｔ ｌ ｒｕ ｅ ｊ ｔｄｅｕｖ ｅ ｃ ａｉ ． ｅａｉ ｈ ｇ ｅ ｂｅｖｄ ｌ ｔ ｅ ｃｐ ａ ｇａ ｗ ｒ ｎ ｅ ａ ｎａ ｄＭＲ ｅ ｒ ｒ ｄ ｏ ｏｐｗ ｒ ｉ ｅ ｅ ｑ ｉａ ｎ ｅｓ ｎ Ｂ ｈ ｖ ｒ ａ ｅｗ ｒ ｏｓｒｅ ，ｅ ｃｒ ｎｅｈ ｏｒｍ ｅ ｕ ｄ ｒ ｋ １ ｒ ｐ ｆ ｍｅ． ｒｇ ｅ ｎｃ ｌ ｌ ｅ ｏ ｃｎ ｅ ｅ ｏ ｌ ｅ ｔ ｎ ｗ ｅｅ ｏ
癫痫电点燃整体动物模型研究进展
癫痫电点燃整体动物模型研究进展癫痫是神经系统常见疾病之一，癫痫研究常用动物模型模拟人类癫痫发作以研究癫痫的发生发展病理机制及病理改变机制。
目前癫痫动物模型种类繁多，本文主要就电点燃整体动物模型的研究进展进行综述。
标签：癫痫；电点燃；整体动物模型癫痫是第三大最常见的慢性脑部疾病，其特点是脑部有持续存在的痫性反复发作的易感性，以及由于这种疾病引起的情感和认知功能障碍[1-2]。
世界卫生组织（WHO）指出，全球活动性癫痫的平均患病率为8.2%，全世界有5000万[3]，我国有900万左右的癫痫患者，而且还以每年新发40～60万例的速度递增。
目前尽管有很多种类的抗癫痫西药应用于临床，抗癫痫西药以其能迅速控制癫痫发作，但仍然有1/3的癫痫患者对癫痫药物耐药。
在开发抗癫痫药物时，相关实验必需利用动物模型。
癫痫动物模型可分为离体模型和整体模型。
离体模型主要包括神经元模型和脑片模型，目前主要用于抗癫痫药物的筛选和其量效关系的研究。
整体模型主要包括化学点燃模型和电点燃模型。
本文将主要简单介绍整体电点燃模型。
整体动物模型症状分级标准：Racines癫痫行为分级：0级，正常状态；I 级，湿狗样颤动，面部肌肉痉挛及抽动（包括眨眼、动须、节律性咀嚼等）；Ⅱ级，I级基础上加颈部肌肉痉挛（如节律性点头）；Ⅲ级，Ⅱ级基础上加前肢痉挛；IV级，站立并伴有双侧前肢痉挛；V级，IV级的基础上加身体向后倒下、失去平衡、四肢抽动、持续站立、倾倒。
其中I、Ⅱ、Ⅲ级属于部分发作，Ⅳ和V级属于大发作。
判断癫痫动物模型是否符合人类癫痫的标准为一下两条[4]：动物模型发作行为和生物电发放与人类癫痫一致，如无发作症状则脑电图须显示有癫痫样放电即生物电异常发放。
1 最大电休克模型（maximal electroshock model，MES model）MES模型是目前使用最多的模型之一，常常用于模拟人类强直阵挛大发作，并能用于抗强直-阵挛癫痫大发作的药物筛选。
外伤后癫痫动物模型的建立
【 ■ 词 】 外 伤 后 癫 痫 ；离子 导 人 法 ；氯化 铁 关 【 圈分 类 号 】Ｒ ４ 中 ７２ 【 文献 标 识 码 】Ａ 【 章编 号 】１７．８６ ２０ ）１００．４ 文 ６ １ ５ Ｉ０７ ０． １ ７ ０ ０
２ 新 疆 石 河 子 大 学 医学 院生 理 教 研 室 ， 河 子 ． 石
８００ ； ３００
８２０ ） ３００
【 要 】 目的 摘
将 铁 离 子 导 人 到 大 鼠 的 感 觉 运 动 皮 质 内 ， 成 大 鼠 的 外 伤 后 癫 痫 的 动 物 模 型 ， 察 大 鼠术 后 造 观
用 离 子 导 人 法 将 铁 离 子 导人 到 Ｓ Ｄ大 鼠 大 脑 皮 质 内 ， 电 时 间 为 １ ｉ， 电 电 流 通 ０ｍｎ 通 实验组 内 ２ ｏ只 大 鼠 有 ｌ ８只 出 现 癫 痫 发作 ，
痫 发作 的行 为 学 改 变 。 方 法
为 ２Ｏ 。对 照组 大 鼠 给 予 相 同 的 手 术 操 作 ， 不 导 人 铁 离 子 。结 果 Ｏ 但
ａｅｔｅｚｄｔｅｅ ｐｒｍ ｎａ Ｄ ｒｔ ｂ ｎｅ ｔ ｇ２％ ｐ ｎｏ ａｂｔ ｏ ｉｍ， ０ｍＳｋ ｎｏａ ｄｍｉａ ａｉ 。ｔｅ ｔ ｄ ｃｄｉ ｎ ｎ ｓ ｔｅ ｘ ｉ ｅ ｔｌ ａ ｙｉ ｃ ｎ ｅ ｔｂ ｒｉ ｓｄｕ ４ ／ｇｉｔ ｂ ｏ ｎ ｌ ｖｔ ｈ ｎｉ ｒ ｕ ｅ ｈｉ ｈ ｅ Ｓ ｓ ｊ ｉ ｌ ａ ｃ ｙ ｎｏ ｏ ｒ
Ｍ ｏ ｅ ｔ ｂ ｉｈ ｅ ｔｏ ｓ —ｒ ｕ ａ ｉ ｉ ｐ ｙ ｄ ｌＥｓ ａ ｌ ｍ ｎ ｆＰｏ ｔｔ ａ ｍ ｔｃ Ｅｐ ｅ ｓ ｓ ｌ
Ｓ ｎｈ ｉ ｉｎ Ｊｎ － ｎ ，ＸＵ Ｙ ｎ－ｕ 。 ＨＡＮ ｏｇｈ ｉ，ＸＵ Ｑｉ。 ＩＪａ ．ｉｇ ＨＩＷｅ・ ｕ ，ｆ ｉｇｌ ２ ａ ｏ ｇｈ ａ ，Ｚ Ｇ Ｄ ｎ－ ｕ。 ｎ ，Ｌ ｉｎｙｎ 。 （ ． ｅ ａｔ ｎ ｆＡ ｉ ａ ｐ ｒ ｎ ，Ｕ ｕ ｉ ｅ ｅａ ｓｉ ｌｏ ｚ ｏ ｌａｙ １ Ｄ ｐｒ ｍｅｔｏ ｎｍ ｌ ｅ ｍｅ ｔ ￣ｍｑ ｎｒｌ ｐｔ ｆｌ ｈ ｕＭｉｔｒ ，Ｕｒｍ ｉ ３ ０ ０， ｈｎ ； Ｅｘ ｉ Ｇ Ｈｏ ａ ￣ｑ ｉ ｕ ｑ ０ ０ Ｃ ｉａ ８
癫痫实验动物模型
癫痫实验动物模型 The manuscript was revised on the evening of 2021癫痫是大脑神经元突发性异常高频放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种神经系统慢性疾病。
癫痫具有自发性和反复性等特点，由于异常放电的神经元在大脑的部位不同，而有多种多样的表现。
新型抗癫痫药都是通过动物模型验证后应用于临床的。
首次推出最大电休克模型（Maximal Electroshock Seizure，MES)一．利用药物制备癫痫模型（药物建模）注射药物，通过破坏脑部神经递质释放的平衡，阻断兴奋性氨基酸的循环通路，诱发癫痫发生。
1.注射合成红藻氨酸制备大鼠癫痫模型红藻氨酸（kainic acid,KA)是海藻的提取物，可作用于脊椎动物中枢神经系统的谷氨酸受体，可直接兴奋神经元，又可增强钠离子的通透性而使神经细胞去极化，诱发癫痫发生。
KA的人工合成品即合成红藻氨酸（synthetical kainic acid,SKA)，腹腔注射。
发作阶段性明显，行为学表现规律、稳定，死亡率低，适宜大规模建模。
2.注射氯化锂---匹罗卡品致大鼠癫痫模型近年来一直被认为是研究颞叶癫痫的理想模型。
3.穿刺注射海人酸杏仁核点燃大鼠癫痫模型4.急性氯化铁癫痫模型5.青霉素点燃模型6.戊四唑点燃模型类似人类失神癫痫特征，7.戊四氮（PTZ)诱导的急、慢性癫痫8.杏仁核点刺激点燃模型电极植入，给予连续电刺激。
9.经眼电刺激大鼠癫痫模型二．利用手术制备癫痫模型(手术建模）主要用于模拟外伤后癫痫，机制可能与各神经元细胞之间的突触间连接有关。
外伤后癫痫（posttraumatic epilepsy，PTE）是继发于外伤性颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）的癫痫形式，是常见的最为严重的后遗症。
制作PTE模型要求在体，而非脑片或细胞培养。
实验性癫痫模型的MR成像研究
个 从 部 分 性 发 作 （ ～ ３级 ） 全 身 发 作 （ ～ ５级 ） 慢 性 过 １ 到 ４ 的
程 ， 终 表现为反复 、 最 自发 发 作 。点 燃 模 型 具 有 自发 和 急 性 诱 发 癫 痫 发 作 的优 点 ， 癫 痫 行 为 规 范 ， 控 性 和 重 复 性 好 ， 于 其 可 易 判 断 和 定 量 研 究 。 电 刺 激 点 燃 模 型 是 研 究 癫 痫 发 生 机 制 使 用
实验 性 癫 痫 动 物 模 型
癫 痫 发 作 动 物 模 型 建 立 后 的 惊 厥 行 为 反 应 级 别 采 用
Ｒａ ｉｅ ｃ 分级 标 准 。０级 ： 反 应 ； ｎ 无 Ｉ级 ： 律 性 口角 ， 或 面 部 肌 节 耳
肉 抽 动 阵 挛 ；Ｉ ： 头 并 伴 随 更 严 重 的 面 部 肌 肉抽 动 阵 挛 ；ｌ １级 点 Ｉ ｌ
及 水 跨 膜转 运 的 改 变 。 一 些 研 究 发 现 通 过 监 测 ＡＤ Ｃ值 的 变 化
能 够非 常 敏 感 的 探 测 到 早 期 癫 痫 诱 发 的微 小 的 脑 损 伤 改 变 ＿ 。 ８ ］
一
最 多 的复 杂 部 分 性 模 型 。青 霉 素 、 人 酸 （ ａｎ ｃ ， Ｊ 海 ｋ ｉｉ ａｉ ＫＡ） ｃ ｄ 、
对 人 类 癫 痫 的 发生 机制 的 研 究 多 依 赖 于 动 物 实 验 ， 期 多 早 采 用 神 经 电生 理 和 组 织 切 片 进 行 相 关 的 研 究 ， 着 成 像 技 术 的 随
ｌ ｅ ，还 有 研 究 采 用 毒 毛 旋 花 子 甙 一 （ ｕ ｂｉ） 三 氟 乙 醚 ｉ） ｎ ｇ ｏ ａａｎ 和 （ ｌｒｔｙ 来 建 立 癫 痫 大 发 作 动 物 模 型 Ｅ 。 Ｆｕｏｈ １ ） ２ ３
氯化锂_匹罗卡品致大鼠急性癫痫模型
氯化锂2匹罗卡品致大鼠急性癫痫模型Ξ高旭光,冯体良,王 军(北京大学人民医院神经内科,北京 100044)摘要:目的 建立氯化锂2匹罗卡品化学诱导的大鼠急性癫痫模型。
方法 雄性Wistar大鼠55只,随机分为生理盐水对照组、地西泮组和致痫组。
氯化锂腹腔注射后10～10h后给予匹罗卡品。
结果 生理盐水对照组大鼠均为0级发作,地西泮组中8只大鼠为0级发作,2只出现Ⅰ级发作;致痫组均达到Ⅲ级以上的痫性发作,其中Ⅲ级2只(2/35),Ⅳ级3只(3/35),Ⅴ级30只(30/35)。
致痫组大鼠在匹罗卡品腹注射后10～90min内全部出现急性痫性发作。
结论 氯化锂2匹罗卡品诱导的大鼠急性癫痫模型具有制作方便、致痫成功率高和动物死亡率低等特点,具有同人类癫痫持续状态和颞叶癫痫相似的行为和脑电图改变。
关键词:氯化锂2匹罗卡品;癫痫持续状态;大鼠;急性癫痫模型中图法分类号:R74211 文献标识码:A 文章编号:1009-881X(2003)04-0308-02Lithium2pilocarpine induced rat model of acute epilepsyG AO Xu2guang,FENG Ti2liang,WANG Jun(neurologic department of Peking University People’s H ospital,Beijing100044)Abstract:Objective T o establish the lithium2pilocarpine induced rat m odel of acute epilepsy.Methods 55Wis2 tar male rats were divided into the m ormal saline control group,diazepam group and seizure2induced group randomly.Pilo2 carpine was injected intraperitoneally(ip)after the10～18hours of the lithium chloride ip.R esults No seizure was found in the normal saline control group,and8rats were stage0attack,2rats were stageⅠin diazepam group.In seizure2induced group,all was above stageⅢ,2rats were stageⅢ(2/35),stageⅣin3rats(3/35),stageⅤin30rats (30/35).All of the seizure2induced rats has presented acute epileptic attack after pilocarpine intraperitoneal injection within10～90minutes.Conclusion Lithium2pilocarpine2induced rats m odel of acute epilepsy was characterized easy building,with high success ful rate and lower m ortality of the animal;This m odel has mimic features of human status epilepticus and tem poral epilepsy in seizure behavior and electroencephalographic findings.K ey w ords:Lithium2pilocarpine;status epilepticus;rat;acute epileptic m odel 氯化锂2匹罗卡品大鼠癫痫模型是H onchar等于1983年首次报道,该模型使匹罗卡品的用量减少,降低了因匹罗卡品毒副作用所造成的动物死亡率。
6 Hz角膜点燃癫痫动物模型的研究进展
6 Hz角膜点燃癫痫动物模型的研究进展高青;曾贵荣;欧阳冬生【摘要】耐药性癫痫是临床上癫痫防治的重大难题.癫痫动物模型是研究癫痫发病机制及筛选抗癫痫药物和探究药物作用机制的有力工具,6 Hz角膜点燃癫痫模型是一种优良的耐药性癫痫动物模型,被美国NIH推荐用于评价新药对抗耐药性癫痫的筛选工具.然而,迄今国内外未见6 Hz点燃癫痫动物模型的系统报道,现从该模型的发展历史、制作方法、症状表现、致病机制和应用现状等方面进行综述,以期提供一种探究耐药性癫痫发病机制和筛选耐药性癫痫治疗药物的有力工具和标准模型.【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2019(027)003【总页数】6页(P393-398)【关键词】癫痫;6Hz;点燃;动物模型【作者】高青;曾贵荣;欧阳冬生【作者单位】中南大学湘雅医院临床药理研究所,长沙 410008;中南大学临床药理研究所,遗传药理学湖南省重点实验室,长沙 410078;北京协和医学院药用植物研究所,北京 100193;湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全评价湖南省重点实验室,长沙 410331;中南大学湘雅医院临床药理研究所,长沙 410008;中南大学临床药理研究所,遗传药理学湖南省重点实验室,长沙 410078;复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室,长沙 410000【正文语种】中文【中图分类】Q95-33癫痫(epilepsy，EP)是全球最常见的神经系统疾病之一，由多种病因引起，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征[1]。
耐药性癫痫是临床上癫痫防治的重大难题，虽然近些年来已有不少抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs)面世，但仍有20%～30%的患者对AEDs治疗反应差，癫痫发作难以控制，且通常伴随多种严重并发症的发生[2]。
癫痫动物模型是研究致痫机制和筛选AEDs的重要手段，Openchowski等[3]于1883年首次采用冷冻大脑组织制作脑内致痫灶，成为癫痫模型制备的开端。
大鼠青霉素癫痫模型脑电图功率谱分析
１４ １ 测试方法及要求 ．． 用乌 巴比妥按 ２ ５ ｌｋ ． ｍ／ ｇ对动 物进行麻 醉。对照 组每 只
动物记 录 ３分钟 自发脑 电 图。记 录 时，将 头 皮打 开 ，去掉
头 壳 上 皮 肌 肉露 出 颅 骨 。 记 录 电 极 安 置 于 左 、右 额 （ 眶 眼
各组 间同一 指标 差异 ，Ｘ 检验达显著水平 ，Ｐ＜ ． １ ０Ｏ 。 上述 四个脑 功能异常指标 ，在对照组大 鼠的阳性率为 ６
本 文实验 通过远 交 系 Ｗｉ ａ ｓ ｒ白化大 鼠，青霉 素癫 痫模 ｔ
型的脑 电记录 ，同 时把新 的 、有效信 号处 理方 法引 入大 鼠
脑 电分 析 。 １ 材 料 和 方 法
幅度直方图频 （ ）／ （ ）幅 比≤２５ （ 对单位 ）作 为 次 振 ． 相 脑功能检测指标 ，以上指标异常 即为 阳性 ，所得的主要结果
２ 结 果
随着计算 机 、微 电子及 信号处 理技 术飞 速发 展 ，脑 电 图 （Ｅ Ｅ Ｇ）在脑疾病 的临床 诊断 中也越 来越起 到重 要 的作
用。其成效最 明显 的例 子即是癫痫疾 病的诊断 。内容包括 ：
癫痫 检测 、癫 痫类 别 的判 断 、与 其它 发 作性 疾 病 的鉴 别 、
李晓全 杨舒云 李列雅 李 向华
昆明
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ俞志成
６ ０ ３ ５０ １
昆明医学 院基础医学院 ，云南
【 摘
要 】 本文实验通过远交 系 Ｗｉａ 白化大 鼠，青霉素癫痫模型的脑电记录 ，同时把新 的、有效信 号处理方法引入大 鼠脑电分析。 ｓｒ ｔ
目的 ：在癫痫发作 的预测方面做一些初步探讨 ，能从脑 电实验 动物 目测分析 ，进一步到具 有三维 画面的功率谱 分析判断 脑功能受损 程度。 结论 ： ①脑 电功率谱指标在实验及临床检测方面不受损 害部位 的限制 ，多数情况下 明确脑 损害的定位 。② 实现直观三维图谱分析 。③ 脑电 功率谱分析对脑功能损害具有早期诊断效果 比常规 目 分析方法提早 ，占药物潜伏期 的 １２ 测 ／。 【 关键词 】 癫痫 ；脑电图 ； 功率谱 ；青霉素 【 中图分类号 】Ｒ６ ． ９５２ 【 文献标识码 】 Ａ
癫痫动物模型
癫痫的动物模型一、简介癫痫症是最常见的神经系统疾病之一，其患病率在一般人口中每1000人约有5人。
根据世界卫生组织的定义，癫痫症是由先天或后天不同因素所引起的慢性脑疾病，其特征是反复性惊厥发作，伴随不同的临床和脑电图的表现。
因此，癫痫症(epilepsy)是一反复发作的临床症候群，而因一过性异常的一次脑细胞放电所引起的神经系统功能失常称为惊厥(Seizure)，惊厥是临床的行为活动，一次惊厥发作不一定表示有癫痫症。
目前，国内所用的癫痫分类方法是以国际抗癫痫联盟(ILAE)1981年和1985年的分类法。
但为了兼顾临床和实验室研究，本章所讨论的癫痫现象主要根据1981年的分类，此分类法主要以临床表现及EEG为依据将癫痫分为：全身性和部分性癫痫。
迄今研究人类癫痫的发病机理仍主要依靠动物实验，癫痫产生机制的探讨及最新进展亦多直接或间接来于动物模型研究。
目前已有数十种动物模型应用于癫痫研究，选择适宜的实验模型取决于所需解决的问题、所需的癫痫类型，与临床发作的一致性以及是否简单可靠。
因此，选择适当、有价值的癫痫动物模型是有效研究癫痫机制及治疗的捷径。
现已发展并建立了类似临床癫痫类型的多种癫痫模型(表I)，包括整体与离体、脑片与细胞模型，为探讨癫痫形成的机制及观察药物治疗疗效提供了有利的工具。
然而，如何合理、适当地应用这些动物模型是我们进行研究时首先应当考虑的，否则既浪费时间、精力与钱财，又不能得到可靠的结果。
以下分别介绍各种类型癫痫动物模型的利与弊。
表I：癫痫的动物模型1. 急性简单部分性 3. 复杂部分性 6. 脑组织表面致惊剂卡因酸海马脑片青霉素Tetanus toxin 原代分离细胞培养荷包牡丹碱点燃人类神经组织印防已毒 4. 全身强直－阵挛7. 癫痫持续状态士的宁遗传性胆碱能药物光敏狒狒急性电刺激听源性惊厥小鼠去除GABA Totterer 和E1 小鼠新皮层脑片遗传性癫痫易感大鼠2. 慢性简单部分性蒙古沙土鼠皮层埋置金属最大电休克氢氧化铝化学致惊剂钴代谢性derangements钨铁 5. 全身性失神冷冻损伤神经节苷脂抗体注射静脉注射致痫剂二、急性简单部分性癫痫模型这类模型是一组急性皮层损伤所致的惊厥放电。
外伤后癫痫动物模型研究
论
著
医 创新 ２０年５ 第４ 第１期 ＭＤ Ｉ ＮＶＴ Ｎ Ｅ ＡＣ 学 研究 ０ ７ 月 卷 ５ ＥＩＮ Ｉ ＯＡＩ Ｓ ＲＨ Ｃ ＥＮ ＯＲＥ
外 伤 后 癫 痫 动 物模 型研 究
田远 虎 刘 绍 明 司军 强
石河子大 学医学院（ 新疆 石 河子 ８２ ｏ ） ３ ｏ ２
外伤 后癫 痫 （ ｏｔａｍａ ｃｅ ｉｐｙ Ｐ Ｅ） ｐｓｒｕ ｔ ｐｌ ｓ ， Ｔ 是外 伤 性脑 损 伤 ｔ ｉ ｅ （ｒｕ ａ ｃｂａ ｊｒ ， Ｂ ） ｔ ｍ ｔ ｒ ｎｉ ｕ Ｔ Ｉ 最严重 的并发 症之 一。通 常脑 外 伤 ａ ｉ ｉ ｎｙ 越重癫 痫 发 生 率也 越 高 ， ｍ 的 发 病 率 从 ４ ～５ ％ 不 等 ｕ 。 ％ ３ Ｐ Ｅ是一种相 当复杂 的多 因素疾病 ， ｒ Ｉ 其形成和发作 的机 制远 比动 物 实验所 能提供 的资料复 杂 ， 由于安全性 和伦理 学等 因素 ， 迄今 研究人类 ＰＥ 的发 病机 制、 索预 防 和治疗 策 略还 主要依 靠动 Ｉ 探 物 实验 。 目前 已建立 的 Ｐ Ｅ动 物模 型 主要有 皮质 底切 （ ｏｔ ａ Ｔ ｃｒｃ ｉｌ ｕ ｄｒｕｓ 或皮 质岛（ ｏｔ ａ ｉａｄ ） ｎｅｃｔ） ｃｒｃ ｌ ｓ 模型 、 ｉｌ ｓ ｎ 铁离子 注射 模型 、 液压 冲击伤 （ ｕｄｐｒｕｓ ｎｉ ｕ ， Ｐ ） 型及离体 模型等 。本 文结 ｌ ｆ ｉ ｅｃ ｓｉ ｊｒ Ｆ Ｉ模 ｏ ｎｙ 合近年来相关文献 ， 对常用 Ｐ Ｅ模型 特点作 了 回顾 ， Ｔ 并对未来 模 型的发展前景进行 了展望 。 １ 皮质底切模 型
【 中图分 类号 】 ７２１ Ｒ４ ． 【 文献标识码 】 Ａ
兰 州军 区乌鲁木 齐总医院神 经外科
癫痫(Epilepsy)
关于癫痫
概述 病因及发病机制 临床表现及诊断 动物模型 治疗 癫痫持续状态 癫痫患者的心理问题及治疗
概述
不同病因所引起，脑部神经元高度同步化异常 脑部神经元高度同步化异常 放电（特别高频、强度大） 放电（特别高频、强度大）所导致，由不同症 状和体征组成的发作性、短暂性，通常也是刻 板性的临床现象称为癫痫发作。 由于癫痫发作的起源不同、传播过程不一致， 其临床表现可为感觉、运动、自主神经、意识、 精神、记忆、认知或行为异常。 癫痫患者脑部存在能引起癫痫反复发作的病理 条件，如脑电图上的痫样放电、肿瘤、遗传因 素等，称为癫痫发作的易感性 易感性。 易感性
病因及发病机制
病因及发病机制
离子通道学说
各种病因→基因表达异常→神经递质异常→引起离 子通道结构和功能异常→离子异常跨膜运动→神经元 异常放电→神经元间的扩布→引起癫痫发作
沉默突触的激活 突触囊泡的快速回收
病因及发ห้องสมุดไป่ตู้机制
异常网络学说： 异常网络学说 有实验发现癫痫发作开始时，脑组织中
腺苷的水平迅速增加，浓度足以抑制突触的 突触的可塑性：随着癫痫的反复发作，初期可 传递，这一结果为腺苷作为一种内源性的抗 逆性的突触异常连接逐渐成为固定的新连接— 惊厥物质能自发地抑制癫痫发作的假说提供 —苔藓纤维“芽生” 了直接证据。 突触功能异常：生长锥-整合素系统功能异常 ——神经精神病学辞典 （肌动蛋白、磷酸化TAU蛋白环路传导并放大 疾病信号，改变痫性放电传播方向，避开了内 内 源性抗癫痫系统对其的抑制作用，导致癫痫反 源性抗癫痫系统 复发作）
神经系统疾病相关动物模型
2. 旋转大鼠模型 [造模机制] 利用神经毒剂6-羟基多巴胺（6-OHDA)破坏黑质的 多巴胺能神经元。 [造模方法] 利用立体定向仪以微量注射器向黑质内注入6-羟多 巴，两周以后皮下注射Apomorphine 0.25mg/kg诱发大鼠旋转。 模型成功的标准：连续两周测试平均转速〉7次/min，持续 旋转〉40min。 [模型特点] 操作简单成功率高、观察方便。但与灵长类动物相 比不能完整准确的反应PD的特征。
（二）全脑缺血动物模型（Animal model of whole
cerebral ischemia）
1. 沙鼠全脑缺血模型： [造模机制] 结扎双侧颈总动脉可造成全脑缺血模型，开放双 侧颈总动脉可方便地恢复血流，已广泛地应用于脑缺血及再灌 注损伤研究。 2. 大鼠四条血管关闭全脑缺血模型： [模型简述] Pulsimelli法适用于脑缺血的急性和慢性实验研究。 关键之处在于对双侧椎动脉的处理。模型成功的标志为大鼠应 出现意识障碍。
•
犬常用于灵活型和迟钝型的神经 实验；对红绿色盲，因而以红色 刺激进行的条件反射实验不能选 择犬。
•
绵羊的蓝舌病和人的脑积水相似， 适宜于脑积水研究。
• 青蛙和蟾蜍的腓肠肌和坐骨神经很容易获得，且制作方便，适于 观察药物对外周神经、横纹肌或神经肌肉接头的作用。蛙的大脑很 不发达，可用来作简单的神经反射弧实验。 • 树枸是地球上幸存下来的灵长类原型之一，在进化上处于一种特 殊的地位，是神经生物学良好的实验材料。 • 猴的高级神经活动发达，常用于行为学的研究；小儿麻痹症优选 动物。 • 黑猩猩的智力发育和人类幼儿及智能低下的成年人相近，对黑猩 猩学习行为所取得的数据，可应用于人类婴幼儿教育，对智能低下 的成年人的教育也有参考价值。
二、转基因动物技术方法（transgenic animal techniques） 是常规分子生物学技术的延伸和拓展，使动物和人体基 因工程研究由以往的单基因离体水平的操作，发展到了离体 和在体相配合的崭新阶段。 1. 显微注射技术：通过显微注射直接将外源基因导入受精卵， 再移植到受体，使其发育成转基因动物的一种方法。
安痫宁冲剂对青霉素诱导的大鼠癫痫模型影响的实验研究
３３ 对太 鼠大脑皮质厦海 马电生理 的影响 ．
结果表 明正常
大 鼠脑皮质 及海马 睹电圈 以 ９～１ ０次／ 或 ｌ １ ７ ９扶／ ｉ ｎｎ ｌ 的 ｎ ｐ 为主要表现 ， 、波 无明显节 律性 ， 幅 ４ —７ ； 白组 波 ０ ０ 空 大 鼠腹腔注射生理盐 水后 ， 电无明显改 变 ； 型组 大 鼠腹 脑 模 腔注射青霉素后 １ —１ｒ ｎ ０ ５ｒ 开始出现散在的痛 波， ￣ 多为棘波 ， 波幅 为 １０—２０￣ ，ｒｎ 痛 波 明 Ｖ 至 ５ ｉ后 ａ 显增 多 ， 可见 棘 慢 嫒和 阵发性 多 棘波 等多种 表现 ， ４ 至 帖 时痈波出现 频 率最 高 ， 明青 霉素诱 导 的大 鼠癫痫 模 型成 说
维普资讯
２０ ０２年第 ９ 卷第 ３ 期
中国中医药科技
１ １・ ５
安 痫 宁 冲 剂 对 青 霉 素 诱 导 的 大 鼠 癫 痫 模 型 影 响 的 实 验 研 究
宋立群 肖洪彬 宋淑娟 赵 丹 阳
（ 黑龙江 中医药大 学附属第一 医院 － 尔滨 １０ ４） 哈 ５００
２ １ 安痫 宁冲刺对青霉素诱导的 太鼠蔫痫模型 的影响 ．
取
３２ 安痛 宁对 青霉素请导 太置 痫挂发 作程度的影 响 ．
见表 ２ 表 ２ 安痛宁 冲剂对青霉 索诱导 大鼠瘸性 发作程度的影响
结果
大鼠５ ０只， 雌雄 各半 ． ｝ 蕴机分为 ５组 ． 每组 ｌ ， ０只 分别为安痛 宁高 、 低 剂量组 、 中、 阳性药物苯妥英钠组 和模 型组 。各组给 药剂量 见表 １均 为 口服给药 。模型组 灌服 同体 积水。各组 ，
海人藻酸建立内侧颞叶癫痫小鼠模型的研究
海人藻酸建立内侧颞叶癫痫小鼠模型的研究叶祖亮;苗育静;刘全磊;魏鹏虎;朱权【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2024(32)5【摘要】目的本研究采用立体定向手术在一侧海马注射海人藻酸(kainic acid, KA),建立内侧颞叶癫痫(medial temporal lobe epilepsy, MTLE)慢性模型,通过行为学、电生理学和病理学验证其有效性。
方法取健康的C57BL/6野生型雄鼠22只,随机分成对照组(n=6)和实验组即KA注射组(n=16)。
对照组和实验组分别在海马CA3区进行微量注射生理盐水和KA,1周后再次进行立体定向手术,植入脑电记录电极。
植入术后1周开始记录小鼠脑电活动,统计癫痫发作次数和持续时间。
通过对小鼠的观察与记录,分别从行为学、电生理学和病理学方面验证慢性癫痫模型。
结果本实验对22只C57BL/6野生型雄鼠进行实验,对照组均无癫痫发作,而实验组存活的小鼠均出现癫痫发作。
成模的小鼠在行为学上发生了凝视、咀嚼、头面部肌肉抽搐、肢体痉挛等慢性癫痫自发发作行为,有2只小鼠因手术死亡、4只小鼠在急性发作期死亡、10只小鼠模型成功建立;脑电图呈内侧颞叶癫痫样脑电图改变;在病理组织学方面,经免疫荧光染色发现:CA3区神经元丢失,星形胶质细胞大量增生,符合海马硬化特征性的病理改变。
结论通过使用KA单侧、单次颅内注射构建的模型具有耗时、易操作、易成型等多项优势,该模型展现出与人类MTLE相似的脑电图、行为与神经病理改变,有助于研究治疗颞叶癫痫的药物,是癫痫外科手术预后判断的理想动物模型。
【总页数】8页(P648-655)【作者】叶祖亮;苗育静;刘全磊;魏鹏虎;朱权【作者单位】山西医科大学第一临床医学院;山西医科大学第一医院神经外科;首都医科大学宣武医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】Q95-33【相关文献】1.构建海人酸诱导的内侧颞叶癫痫小鼠模型AAT/增强子结合蛋白同源蛋白与钙联蛋白在内侧颞叶癫痫模型小鼠海马中的表达3.生长相关蛋白-43在内侧颞叶癫痫小鼠模型海马中的表达4.锂-匹罗卡品致颞叶癫痫小鼠模型的建立及苔藓纤维出芽的实验研究5.维拉帕米对慢性颞叶内侧癫痫模型大鼠抗癫痫药物分布的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
难治性癫痫动物模型研究进展
１ １ 癫 痫模 型 的症 状分 级 一Ｒ ｃｎ ｓ ． ａｉｅ 癫痫 行为 分 级 前 驱症 状 ： 视 、 头和 湿 狗样抖 动 。评 价 动物 癫痫 行 为最 常用 的标 准为 Ｒ ｃｎｓ 级 法 ， ０级 ： 凝 点 ａｉｅ 分 即 正常
行 为 ；Ｉ ： 级 面部 肌 肉痉挛 表 现 为咀 嚼运 动 、 眨眼 、 须等 ， 狗样 颤 动 （ ｅ ｄｇｓａｅ ） Ⅱ 级 ： 部 肌 肉痉 动 湿 ｗ ｔ ｏ ｈｋｄ 。 颈 挛 表现 为点 头运 动 。 Ⅲ 级 ： 一侧 前肢 阵挛 。 Ⅳ 级 ： 立伴 双 前 肢 阵挛 。 Ｖ 级 ： 四级 的基 础 上 身 体 向后 倒 站 在 下失 去平 衡 ， 四肢 抽 动 。判断 癫痫 动 物模 型是 否 符 合 人 类 癫痫 的标 准有 两 条 Ｊ模 型 的 生 物 电 发放 和发 作 ： 行 为需与 人类 癫痫 一 致 ； 如若 无发 作症 状 ，Ｅ Ｅ Ｇ需显 示有 生 物 电异 常 发放 ， 为癫 痫 样放 电 。难 治 性 癫痫 动 称 物模 型 除具备 上 述特 征外 ， 想 的动 物模 型还 应该 对 大部 分抗 癫痫 药 物 耐药 ， 理 而且 神经 病 理学 上特 异 的海马
据 模 型制 备后 的发 作情 况 ， 分为 痫性 发作 模 型 和癫痫 模 型 。痫性 发作 模 型指 单次 实 验操作 诱 发 的一 可
新型抗癫痫药物的研发及临床试验研究
新型抗癫痫药物的研发及临床试验研究研究方案：新型抗癫痫药物的研发及临床试验研究一、研究背景和目的癫痫是一种常见的神经系统疾病，对患者日常生活和社会适应能力造成严重影响。
目前市场上存在的抗癫痫药物种类有限，且存在副作用和局限性，因此需要开展针对癫痫的新型药物研发及临床试验研究。
本研究的目的是通过实验和临床试验，探索新型抗癫痫药物的研发及其在临床治疗中的效果和安全性。
二、研究方法1. 研究设计：本研究将采用实验室实验和双盲随机临床试验相结合的方式进行。
2. 实验设计：a. 动物模型：选择适合的癫痫动物模型，例如使用大鼠或小鼠，通过电刺激或药物诱导癫痫。
b. 药物筛选：通过对已有的化合物库进行筛选，初步筛选出具有潜在抗癫痫活性的化合物。
c. 药物药理学评估：通过体内动物实验，评估新化合物的药理学特性，包括药效学、药物动力学和毒理学。
d. 机制研究：通过计算机模拟、蛋白质组学和基因组学技术等手段，探索新化合物对癫痫的作用机制。
3. 临床试验设计：a. 受试者招募：在符合入选标准的患者中进行研究对象的招募，包括不同类型和年龄的癫痫患者。
b. 随机分组：将招募到的患者随机分为治疗组和对照组。
c. 治疗方案：治疗组患者将使用新型抗癫痫药物进行治疗，而对照组患者将使用已有的抗癫痫药物。
d. 疗效评估：通过临床观察和主观问卷等方法，评估治疗组和对照组患者的临床疗效和生活质量差异。
e. 安全性评估：评估治疗组患者在使用新药物后的不良反应、副作用等安全性指标。
三、数据采集和分析1. 实验数据采集：收集动物实验中药理学特性、机制研究等方面的数据，包括药效学、药物动力学和毒理学数据。
2. 临床试验数据采集：记录受试者的基本信息、疗效评估和安全性评估的数据。
3. 数据分析：a. 实验数据分析：对实验数据进行统计学分析，比较不同化合物的药理学特性和机制研究结果。
b. 临床试验数据分析：对临床试验数据进行统计学分析，比较治疗组和对照组在疗效和安全性方面的差异。
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癫痫是大脑神经元突发性异常高频放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种神经系统慢性疾病。
癫痫具有自发性和反复性等特点，由于异常放电的神经元在大脑的部位不同，而有多种多样的表现。
新型抗癫痫药都是通过动物模型验证后应用于临床的。
首次推出最大电休克模型（Maximal Electroshock Seizure，MES)
一．利用药物制备癫痫模型（药物建模）
注射药物，通过破坏脑部神经递质释放的平衡，阻断兴奋性氨基酸的循环通路，诱发癫痫发生。
1.注射合成红藻氨酸制备大鼠癫痫模型
红藻氨酸（kainic acid,KA)是海藻的提取物，可作用于脊椎动物中枢神经系统的谷氨酸受体，可直接兴奋神经元，又可增强钠离子的通透性而使神经细胞去极化，诱发癫痫发生。
KA的人工合成品即合成红藻氨酸（synthetical kainic acid,SKA)，腹腔注射。
发作阶段性明显，行为学表现规律、稳定，死亡率低，适宜大规模建模。
2.注射氯化锂---匹罗卡品致大鼠癫痫模型
近年来一直被认为是研究颞叶癫痫的理想模型。
3.穿刺注射海人酸杏仁核点燃大鼠癫痫模型
4.急性氯化铁癫痫模型
5.青霉素点燃模型
6.戊四唑点燃模型类似人类失神癫痫特征，
7.戊四氮（PTZ)诱导的急、慢性癫痫
8.杏仁核点刺激点燃模型电极植入，给予连续电刺激。
9.经眼电刺激大鼠癫痫模型
二．利用手术制备癫痫模型(手术建模）
主要用于模拟外伤后癫痫，机制可能与各神经元细胞之间的突触间连接有关。
外伤后癫痫（posttraumatic epilepsy，PTE）是继发于外伤性颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）的癫痫形式，是常见的最为严重的后遗症。
制作PTE模型要求在体，而非脑片或细胞培养。