番荔枝内酯抗肿瘤ppt课件

番荔枝提取物对早孕大鼠的作用
〔英〕/Damasceno D C⋯/Phytomedicine一2002，9(7)一 667^-67
作 者 研 究了超剂量的番荔枝Annonasquamosa Linn.种 子水提取物是否导致孕鼠流产，干扰大鼠的生殖行为，以 及摄人提取物是否与可能的大鼠胚胎植人的变化相关。
酯(AAs)及其单体bullatacin、Atemoyacin-A 等对
人喉癌、人乳腺癌细胞具有较强的体外抗肿瘤作
用。
阿诺宁各组分的抗肿瘤活性和急性毒性比较研究
阿诺 宁 (Anouning)是中国科学院华南植物园从国产番荔 枝科植物番荔枝Annona squamosa L.
种子中发现的具有高抗癌活性的番荔枝内醋有效部位药物， 其由质量分数大于90%的5一6个番荔枝内酷化合物和质量 分数小于10% 的未知成分组成。其中单体化合物 squamocin 质量分数约占50%一60%，bullatacin质量分数 约占9.0%一15%。阿诺宁具有强的广谱的抗肿瘤作用，且 用量小.将阿诺宁(简称为A)分为两个部分，即其主
在鼠胎植人前期给予超剂量的番荔枝种子水提取物既不引 起子宫内膜形态学改变，也不干扰孕鼠的生殖能力。
番荔枝科植物的抗癌有效成分
番荔枝科植物的有效抗癌成分包括黄酮类、生物碱类、二 萜类、苯乙烯内酯类、多氧环己烯类、番荔枝内酯类化合 物等。生物碱类有多种结构类型，例如吲哚类、异喹啉类、 阿朴啡类等。番荔枝内酯是一类有很强抗肿瘤活性的长碳 链脂肪酸内酯，又称为番荔素、番荔枝皂素、番荔枝乙酰 苷元和番荔枝乙酰精宁等。现已有近400 种番荔枝内酯被 报道。
番荔枝内酯(Annonaceousacetogenins,AAs)是一类很有希 望的新抗癌药物,被喻为“明日抗癌之星”,它也是一类具 有多种生物活性的物质,目前所知只能从番荔枝家族分离 出来。
近20年来,在植物化学方面的研究和药理学方面的研究很 热,发现了大量的番荔枝内酯---一类有着广泛的生物活性 的天然成分。发现它们具有驱虫、抗微生物、抗肿瘤、抗 寄生虫、抗疟活性以及逆转肿瘤多药耐药性活性。到目前 约有300种番荔枝内酯被报道。番荔枝内酯是目前研究发 展得最快的一类新的天然物质之一。
番荔枝果皮提取物对鸡T细胞的影响 番荔枝果皮提取物对试验鸡只T细胞具有积极的影响作用。
泡番荔枝辛抑制多药抗药性(MDR)肿瘤细胞的生物活性
泡番荔枝辛对多种癌细胞株有强的细胞毒的番荔枝内酯。 人乳腺癌细胞MCF-7/ADR和人鼻癌细胞KBV 200对阿霉素 (doxorubin)和长春新碱(vincristine)的抗性比它们的亲 代MCF-7和KB强100倍。
来源
番荔枝(南美番荔枝家族)有130类2300多种, 热带植物,我国南方的广东、广西、海南、福建、台湾和
云南等省均有栽培番荔枝,东南亚、南美国家及地区也广 泛分布。番荔枝内酯分布在番荔枝科多种植物的根、树皮、 种子、叶子以及果实中。 我国民间记载有用番荔枝根治疗急性赤痢、精神抑郁症和 脊髓骨病,用其果实治疗恶疮或作杀寄生虫药剂。 塞内加尔番荔枝系热带非洲的一种灌木，传统用于止痛， 其叶和茎皮可止泻，根和叶用于呼吸道疾病
蕃荔枝化合物L2-11对Heps荷瘤小鼠 抗 肿 瘤作 用
L2-11的毒性.很低，并能改善荷瘤小鼠免疫失衡状态。本 实验结果表明L2-11能显著抑制小鼠肝癌Heps实体瘤的生 长，增加免疫器官重量，提高胸腺指数和淋巴细胞转化率， 增强机体的免疫调节功能。提示L2-11不仅是有效的
肿瘤抑制剂，而且具有明显的免疫增强作用。
作用机理
从生物方面看,它们是通过抑制线粒体的复合物I和抑制肿 瘤细胞的质膜上的NADH 氧化酶使ATP水平降低,即损耗能 量来阻断肿瘤细胞的生长繁殖。
人癌细胞本身没有ATP库，ATP的供给靠外源输人，加上癌 细胞增殖速度快，ATP耗量也较大，故使癌细胞的增殖严 重受阻。而正常经胞有ATP库，生长缓慢，ATP耗量较少， 故对正常细胞的增殖抑制影响较少。
生理活性
抗癌和抗肿瘤活性：泡番荔枝辛对许多癌细胞都有很强的 选择性,最为重要的是，在相同的条件下，其往往呈现出 比其它化合物更强的抗癌生理活性。在小鼠体内，taxol 以20^-300 mg/(kg·d)的剂量对肿瘤系统有疗效，而泡番 荔枝辛的最佳剂量0.05 mg/ (kg . d)，表明其在小鼠体 内的活性比taxol强400-600倍。为了进一步验证泡番荔枝 辛抗肿瘤的选择性将其送至美国国立肿瘤研究所做众多肿 瘤细胞株实验表现出独特的选择性，尤其是对一些中枢神 经系统庙、非小细胞性肺癌、白血症、卵巢癌.
番荔枝内酯抗肿瘤作用
番荔枝内酯体内外实验具有治疗白血病、肝癌、前列腺癌、 胰癌、宫颈癌等作用。番荔枝内酯中抗癌活性最强的内酯 是Bullatacin,按重量计算为紫杉醇抗白血病作用的300倍。 其他作用较强的番荔枝内酯包括 asimicin,trilobacin,trilobin等。
Bullatacin对人肝癌细胞株2.2.15的半数有效剂量(EC50) 为(7.8±2.5)μmol·L-1研究发现annonacin对卵巢癌、 宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、皮肤癌等多种肿瘤细胞具有细 胞毒作用;Emerson等证明番荔枝内酯squamocin及其衍生 物对人表皮细胞、鼠淋巴细胞白血病细胞体外有很强的细 胞毒作用;我们所做的细胞生长抑制实验证明,番荔枝总内
番荔枝内酯抗肿瘤作用研究进展
摘要 番荔枝内酯是一类很有希望的新抗癌药物,被 喻为
“明日抗癌之星”,它也是一类具有多种生物活性 的物质,已
经从多种番荔枝科植物的不同部位中百度文库离提得。现 就其抗
癌作用、逆转肿瘤多药耐药作用、作用机制、构效 关系等方面
作简单的回顾。
概况
番荔枝科植物属双子叶植物纲木兰亚纲，具有比较原始的 性状，被达尔文称为“活化石”。
安全性
大多数番荔枝内酯类化合物对肿瘤细胞普遍具有强大的细 胞毒作用，同时还具有对不同肿瘤细胞株的毒性选择性， 且并不是“ 广泛细胞的毒剂”，因而研究前景广阔。
目前，几乎所有抗癌药物均具有致突变作用，而实验表明， 这种内酯的Ames 试验阴性，表明这种化合物可能不是致 癌源，也进一步说明其作用靶点不是染色体或DNA。