细胞粘附分子研

3.细胞表面的寡糖 唾液酸化的寡糖Lewisx 和它的异构体
(sLex和sLea) 4.血浆中的可溶性蛋白
纤维蛋白原(FB) 、vWF、iC3b
（四）CAMs介导的细胞间的作用方式 1.同种亲和性结合 2.异种亲和性结合 3.通过连接分子结合
Cell - Cell Transmembrane linkers
or CAMs (cell adhesion molecules)
1) Ca2+ - dependent CAMs cadherins, selectins, integrins 2) Ca2+ - independent CAMs
Cells both bind to and respond to CAMs on other cells.
involved in both junctional and non junctional adhesions E-, N- and P- cadherins (Epithelial, Nerve, Placenta)
single-pass transmembrane glycoproteins (~700-750 AA s), 5 cadherin repeats selective adhesion, homophilic differential expression during development + morphogenesis
ABP能控制actin丝的组装和收缩，调节细胞 粘附、变形和运动。是细胞内信号转导成分的 作用靶点。
配体粘附分子ABP细胞骨架途径还参与细 胞的跨膜联系和信号转导，调节基因表达。
1) CA-DEPENDENT CAMs (CELL ADHESION MOLECULES):
a) classic CADHERINS:
一、细胞粘附分子简介
(一）组成： 钙粘素(cadherins)家族 整合素(integrins)家族 选择素(selectins)家族 免疫球蛋白超家族(Ig superfamily)
CD44家族 其他 cell adhesion molecules
此外还存在可溶性粘附分子(sCAM)
由粘附分子细胞外区脱落后进入血液或其 他体液后形成，如它们在某些病理情况,如 炎症、自身免疫性疾病、恶性肿瘤或移植排 斥反应等疾病状况下增高。
二、几种重要CAMs家族的结构 与功能
（一）钙粘素家族(cadherin)
单链，一次跨膜，作用依赖于钙。通过同种 亲和性结合介导同种细胞间的粘附，参与构建 细胞间的粘合连接(adherence junction)等。
该家族成员多达30多种，分为E－、N－、P －等，分布于不同的组织。
胞内区通过catenin(α,β,γ)与actin相连。 作用：参与胚胎发育、组织构建、肿瘤转移等。
CAMs能够介导细胞之间以及细胞与细胞 外基质(extracellular matrix，CEM)间的识 别和结合，它们的功能： 参与胚胎发育和细胞的信号转导； 调节细胞生长、分化、运动、凋亡等； 维持组织和器官的结构、形状及力学性质； 在凝血、免疫调节、炎症反应、血栓形成、 损伤修复、病毒和原虫感染以及肿瘤转移 等过程中发挥重要作用。
catenins a,b,g (bind actin) (required for cell-cell adhesion)
B) INTEGRINS: (both junctional and non-junctional adhesions)
C) SELECTINS (non-junctional, endothelium and blood cells only)
epithelial cells
non-epithelial cells
actin
CELL CELL ADHESION
tight junctions
adhesion belt (CADHERINS)
desmosomes (CADHERINS)
Gap junctions (connexins)
CADHERINS
（三）CAMs的配体 1. 同种或异种CAMs的胞外区 2. 细胞外基质成分
(1) 氨基聚糖：如透明质酸 (2) 蛋白聚糖 (3) 纤维性蛋白质：胶原(collagen, COL)、弹 力纤维 (4) 粘附性糖蛋白 ：
纤连蛋白(fibronectin，FN)、 层粘连蛋白(laminin，LM或LN)等
(五)CAMs的调节
CAMs在胚胎发育期、免疫炎症反应及肿瘤 转移等过程中有严格的时相性表达。
激素、细胞生长因子，细胞因子及炎症介质等 启动的细胞信号转导通路能：
调节CAMs的数量：促进CAMs基因的表达或 使某些粘附分子从细胞内转位到膜上，导致膜上 CAMs增多；
通过磷酸化作用改变CAMs的粘附性或亲和力。
IG-LIKE CAMS INTEGRINS SELECTINS
CELL MATRIX ADHESION
来自百度文库
hemidesm. (integrins)
basal lamina
focal contacts (integrins)
integrins NO
attachment plague
JUNCTIONAL ADHESION MECHANISMS Non-JUNCTIONAL CONTACTS
（二）结构 大多数为膜上的整合糖蛋白, 具有细胞外区、
跨膜区和细胞内区。 细胞外区：结合配体 细胞内区：通过肌动蛋白结合蛋白(actin binding protein, ABP)与细胞骨 架相连。
胞内区-肌动蛋白结合蛋白（ABP）－细胞骨架
ABP种类很多。它们与细胞骨架中作为微丝主 要收缩成分的肌动蛋白(actin)相连。这种连接 能加强粘附的力度。
the extracellular side: 5 cadherin repeats of 100 AA, (3 are Ca2+ -binding) in the absence of Ca >>> rapid proteolysis
the cytoplasmic side: the intracellular attachment proteins: