真菌多糖的研究概况

真菌多糖的研究概况

郭凯，原雪

（中国药科大学生命科学与技术基地 ，江苏南京， 210038）

E-mail：smallrians@

摘要：真菌多糖具有重要的药用价值，尤其是其免疫调节功能，在抗肿瘤、保肝、抗氧化等方面发挥重要的药理作用。本文对近年来真菌多糖免疫调节功能及药理作用的研究做一概述，为进一步研究和开发利用真菌多糖提供参考。

关键字：真菌多糖，免疫调节功能，药理作用

多糖（polysacharides，PS）是一种广泛存在于植物、动物和微生物组织中，具有多种生物活性的天然大分子化合物，是生命有机体的重要组成部分。真菌多糖是从真菌子实体、菌丝体、发酵液中分离出的，能够控制细胞分裂分化，调节细胞生长衰老的一类活性多糖[1]。与动、植物多糖不同的是真菌多糖分子单体之间，大多以β (1→3)与β(1→6)糖苷键结合，形成链状分子，具有螺旋状的立体构型[2]。

近年来对真菌多糖化学结构和生物活性的深入研究已经取得了丰硕的成果。实验证明真菌多糖具有很广泛的免疫调节作用，在抗肿瘤、抑制癌细胞、保肝、降血压、降血脂、抗血栓、抗辐射等方面起着重要的作用。目前已经广泛应用于临床。本文就近几年的研究成果做一总结。

1．免疫调节功能

目前普遍认为多糖的广泛免疫调节功能是其发挥药理作用的基础，研究已经深入到了分子和受体水平，发现多糖在机体免疫反应中的作用相当于抗原，可以激活多种免疫细胞，还能促进细胞因子生成，激活补体系统，促进抗体产生，对免疫系统发挥多方面的调节作用。

1.1巨噬细胞

巨噬细胞在机体的免疫系统中占有极其重要的地位，它担负着吞噬病原微生物，处理抗原并提呈给淋巴细胞，启动特异性免疫应答并参与免疫调节等作用，是多糖作用的最主要靶点。真菌多糖能明显提高巨噬细胞的吞噬能力。唐庆九[3]等实验表明灵芝多糖可刺激小鼠巨噬细胞分泌TNF-α和IL-1β，产生NO，并可增强巨噬细胞的吞噬能力。这可能是其增强机体免疫力的主要机制之一。马兴铭[4]等实验表明小鼠腹腔注射猪苓多糖、茯苓多糖、灵芝多糖100mg/kg，能显著提高正常小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬指数，加强小鼠腹腔巨噬细胞的非特异性吞噬能力。

1.2淋巴细胞

近年来大量临床医学试验表明，冬虫夏草能刺激和恢复T淋巴细胞和B淋巴细胞，增强淋巴细胞的转化作用[5]。用香菇多糖给小鼠皮下注射，可促进小鼠溶血空斑及外周血E-玫瑰环形成，增加体内淋巴细胞转换率，显著的增强对刀豆球蛋白（ConA）诱导的淋巴细胞增殖[6]。灵芝多糖具有促进同种异型抗原刺激的淋巴细胞转化作用，其作用机制是通过间接诱导 DNA多聚酶α的产生，促进免疫细胞中 DNA的合成，从而促进细胞的增殖，加速免疫应答的过程[7]。

1.3网状内皮系统

绝大多数的真菌多糖能刺激动物机体网状内皮系统（RES）的吞噬功能，使之释放一些细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素（IL）来杀死肿瘤细胞，有效增强巨噬细胞

吞噬活性[8]。云芝多糖、灵芝多糖、猪苓多糖、虫草多糖、香菇多糖都能刺激网状内皮系统的吞噬功能,有效地增强吞噬活性[9]。

1.4细胞因子

细胞因子是免疫活性细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞和相关细胞产生的具有调节机体免疫功能的一类蛋白性物质。现在研究证实许多多糖都具有诱生或促诱生IL-1、IL-2、TNF、IFN、CSF等各种细胞因子的作用[10]。有些甚至是在转录水平上影响这些细胞因子的产生。羧甲基茯苓多糖（CMP）对人外周淋巴细胞（HPBL）的IFN-γ，IL-2，IL-6，TNF-α，粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）有诱生和促诱生作用。对类淋巴细胞S801，S7811与Namalwa细胞干扰素-α也有诱生与促诱生功能[11]。

但也有一些多糖对细胞因子的调节具有双向性，香菇多糖（LTN）单独无刺激淋巴细胞IL-2分泌及IL-2R表达的作用，但低浓度的LTN与PMA(佛波酯)和卡西霉素A23187有明显协同促进IL-2分泌及IL-2R表达的作用，且随浓度的增高，这种促进作用逐渐减弱，高浓度的LTN 则出现抑制作用，表明LTN对人体淋巴细胞IL-2的分泌及IL-2R的表达具有双向调节作用。LTN增强conA诱导的小鼠细胞分泌IL-2同样呈现浓度依赖性的双向作用[12]。

1.5抗体补体系统

补体是血液中的一组具有酶源活性的蛋白质系列，它能协同抗体杀灭病原微生物或协助、配合吞噬细胞来杀灭病原微生物。很多研究表明真菌多糖有不同的途径激活补体，如裂褶多糖、茯苓多糖等通过替代途径激活补体，香菇多糖等通过经典通路激活补体[13]。B细胞是抗体产生细胞，B细胞接受抗原剌激后增殖分化为浆细胞产生抗体，发生抗体依赖或抗体介导的免疫应答[14]。

马兴铭[15]等的研究表明，茯苓多糖、猪苓多糖、灵芝多糖均能加强小鼠B细胞产生抗体的能力，并且它们都能上调小鼠特异性细胞免疫和体液免疫功能，其中茯苓多糖增强B细胞产生抗体的能力最强。

1.6免疫抑制

近年的研究发现一些多糖具有双向免疫调节作用。陈红菊[16]等人用散囊菌胞外多糖和胞壁多糖对小鼠进行研究表明，该种真菌多糖可显著降低小鼠的胸腺质量，使脾脏重量增加。前者表明其可能具有抑制T淋巴细胞增殖的作用，后者可能与脾脏内吞噬细胞的过度吞噬阻滞有关。同时还可以抑制碳粒廓清作用，显著抑制小鼠机体RES吞噬功能，显著降低小鼠血清中溶血素含量，抑制体液免疫。这些都表明该种真菌可能在免疫抑制剂方面有一定的应用价值。

2.药理作用

2.1抗肿瘤

大部分真菌多糖均有抗肿瘤作用，目前认为Mr约在10000~200000的 (1→3)-β-D-葡聚糖和 (1→4)- β-D-葡聚糖占优势的多糖具有明显的抗肿瘤活性。

2.1.1直接抑制肿瘤

真菌多糖可以改变肿瘤细胞膜的生长特性，吴波[17]等人发现茯苓多糖(PPS)对S180、K562具有直接抑瘤作用，其机理是升高肿瘤细胞膜的唾液酸(SA)，减少磷脂花生四烯酸和豆蔻酸，改变细胞膜磷脂脂肪酸的组成，干扰膜肌醇磷脂代谢，抑制磷脂酸肌醇(PI)转换，从而影响细胞表面电荷特性和物质转运及表面受体功能，抑制肿瘤细胞增殖。此外，真菌多糖还可以影响肿瘤细胞的信号转导，诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞的诱导分化。同时还可以抑制肿瘤细胞的DNA合成，使其分裂减慢，增生受到抑制[18]。

2.1.2免疫疗法

大多数真菌多糖是通过激活宿主机体的免疫反应而表现其抗肿瘤活性的。一般认为多糖