第八章受体放射配体结合分析技术
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第八章受体放射配体结合分析技术
对于能模仿激动剂作用的抗体，则称之为刺激性抗体；困 为它们能激活受体，使靶细胞功能异常亢进；胰岛素受体 的抗体即属于这一类。受体的自身抗体通常为IgG，遇见 属于其他Ig类型的抗体。
例如： 重症肌无力的病因是由于产生了烟碱型乙酰碱受体的自身
抗体。 促甲状腺激素受体自身抗体则患弥漫性毒性甲状腺肿；
第八章受体放射配体结合分析技术
受体与疾病
受体与疾病的关系主要表现在两个方面： 一方面:受体的变化导致疾病的产生和加重其发展， 另一方面:在疾病过程中产生了受体的变化。
以受体改变为起因的疾病，称为受体病 多种原因引起的很多疾病中所产生的受体的改 变，也成为研究这些疾病的防治的主要方面。 可分为以下几种。
第八章 受体的放射配体结合分析 技术
受体 是细胞膜或细胞内的大分子，它的作用是
和细胞外的信息分子呈特异性结合，然后 将信息转变为细胞效应，因此受体的功能 是识别和信息转导。
第八章受体放射配体结合分析技术
受体的进一步解释:受体是细胞膜或细胞内的一些 能首先与生物活性分子(药物,毒素,神经递质,激素 和抗原)相互作用的分子,它们具有三个相互关联的 功能:
这种情况称之为受体特异性的外溢。 主要发生于某些病理状态。
（4）受体的自身抗体
多数受体的化学本质是蛋白质，它们都有抗原性。大量 实验表明，在受体蛋白质上存在特异的抗原决定簇。
第八章受体放射配体结合分析技术
但是，由于免疫自稳作用，正常机体并不产生受 体的自身抗体。
然而，由于遗传缺陷的内因存在，或在感染等外 因作用下，机体不能免疫麻痹自身抗原，破坏了 原有的免疫动态平衡，发生了对受体的病理免疫 反应，因而表现为自身免疫病。 受体的自身抗体有下列作用： ①加速受体降解、降低受体浓度，使之不足以介导 正常的生物效应；
第八章受体放射配体结合分析技术
疾病时受体的变化 （1）受体数目的变化
有很多疾病出现受体数目的变化，其中以胰岛素 受体的变化最为显著。
例如: 肥胖症是一种因胰岛素数目减少而发生的 疾病，这种病人单核细胞或脂肪细胞中胰岛素受 体数目明显减少而亲和力不变。
第八章受体放射配体结合分析技术
（2）受体亲和力的变化 包括两种完全相反的变化。 一种是受体亲和力增加
例如:肢端肥大症和胰腺瘤时，胰岛素受体 亲和力增加。
甲状腺激素使儿茶酚胺受体的亲和力增加 等；
第八章受体放射配体结合分析技术
另一种是受体亲和力降低， 例如哮喘病人外周血液淋巴细胞β受体，在
最大结合容量减少的同时，伴有亲和力的 降低。 某些类型的受体的自身抗体亦可使相应受 体的亲和力减弱。
第八章受体放射配体结合分析技术
第八章受体放射配体结合分析技术
②阻断受体与激素结合，造成一种抗激素状态； ③模仿正常情况下被激活的受体的作用。
具有前两种作用之一的自身抗体，统称为封闭性 抗体；如β受体和烟碱型乙酰胆碱受体的自身抗体， 它们能与相应的抗原（即受体）结合，形成免疫 复合物，从而导致受体数目减少，或亲和力下降， 或两者均有之，干扰了受体与激动剂结合，最终 导致靶细胞的功能低下或完全丧失。
（3）受体特异性的变化 受体的特征之一是具有高度特异性，即特定的受 体只与相应的药物或激素等配基相互作用。 但是，有时这种特异性并不严格。 一种受体除了对本身的配基具有很高的亲和力 外，还能以低亲和力与另一种或多种激素或药物 等结合，即表现为兼并性。
第八章受体放射配体结合分析技术
在正常情况下，受体可能完全不与这些配基起反应，但 当后者过量时，两者就会相互作用，并产生一定的效应。
第八章受体放射配体结合分析技术
受体的放射配体结合分析
是建立在放射性标记配体和受体间的理化 结合反应，通过反应给出一定量靶组织或 靶细胞中能与配体结合的受体数，用结合 位点数表示，另外通过多点测量，经数据 处理可给出受体的亲和力（常以平衡离解 常数表示），应该指出，受体测定结果应 与该受体的结合特性和介导的生物效应作 综合分析，作出正确判断。
(1)识别和结合,即通过高亲和力的特异过程,识别并 结合与其结构上具有一定互补性的分子-配基
(2)转导信号:受体和配基相互作用产生信号,传递到 效应器,如酶,离子通道等,使它们的活性或构象发生 与导致生理效应相适应的变化.
第八章受体放射配体结合分析技术
(3)产生相应的生物效应:效应的强度与体外实验所测得的激 动剂亲和力的大小相应.
第八章受体放射配体结合分析技术
胃泌素受体自身抗体形成伴有恶性贫血； β受体的激动性自身抗体导致哮喘和过敏性鼻炎等。 （5）受体-效应器偶联机理异常 受体-效应器偶联机异常亦称之为“受体后缺陷”。 常见于胰岛素和甲状旁腺激素受体的变化；后者为例， 主要是其受体的信号转导系统的改变：与其相偶联的Gs的 数量减少，而Gi则是正常的。这种变化的结果是，与腺苷 酸环化酶解偶联，cAMp的生成量减少。
当然,如果受体所结合的是秸抗剂,则应表现为生物效应的 阻断作用.
受体鉴定的标准: 饱和性 高亲和力 立体选择性 可逆性 靶组织的专一性 存在竞争性拮抗剂 具有内源性配基 受体配基结合诱发生第八理章受效体放应射配体结合分析技术
受体的分类: 神经递质受体 激素受体 摄取血浆蛋白或转运物质的受体 细胞黏附受体 直接参与免役功能Байду номын сангаас受体 药物受体 毒素受体病原体受体
而α受体是介导血管收缩效应的受体。如果交感神经功 能亢进，所释放的递质持续增多，它们持久地作用于β受 体，可导致β受体AC系统的活性降低。
第八章受体放射配体结合分析技术
从分子水平观察，此时AC的调节亚基与催化亚 基解联，使后者难以正常催化由ATP转变为cAMP 的反应。由于这一系统对其他介导血管扩张作用 的受体（PG，腺苷和5-HT）是通用的，它的功能 障碍导致这些扩张血管物质的作用减弱，从而表 现为血管扩张反应迟钝。与此同时，过量的递质 会与α受体结合，使之过度兴奋，导致血管收缩。 这两种效应的最终结合即表现为高血压。β受体阻 断剂治疗高血压有效，从实践上证明上述解释是 正确的。
第八章受体放射配体结合分析技术
2、受体理伦在疾病研究中的应用 （1）探讨疾病的发病机理
以高血压发病的β受体失敏为例，在血管平滑肌的细胞 膜上存在着多种物质的受体。
其中β受体、前列腺素、腺苷和5-羟色胺等的受体被激 活可导致血管扩张；这些受体都是通过激活腺苷酸环化酶 （AC），增加cAMP的含量，进而产生效应。
对于能模仿激动剂作用的抗体，则称之为刺激性抗体；困 为它们能激活受体，使靶细胞功能异常亢进；胰岛素受体 的抗体即属于这一类。受体的自身抗体通常为IgG，遇见 属于其他Ig类型的抗体。
例如： 重症肌无力的病因是由于产生了烟碱型乙酰碱受体的自身
抗体。 促甲状腺激素受体自身抗体则患弥漫性毒性甲状腺肿；
第八章受体放射配体结合分析技术
受体与疾病
受体与疾病的关系主要表现在两个方面： 一方面:受体的变化导致疾病的产生和加重其发展， 另一方面:在疾病过程中产生了受体的变化。
以受体改变为起因的疾病，称为受体病 多种原因引起的很多疾病中所产生的受体的改 变，也成为研究这些疾病的防治的主要方面。 可分为以下几种。
第八章 受体的放射配体结合分析 技术
受体 是细胞膜或细胞内的大分子，它的作用是
和细胞外的信息分子呈特异性结合，然后 将信息转变为细胞效应，因此受体的功能 是识别和信息转导。
第八章受体放射配体结合分析技术
受体的进一步解释:受体是细胞膜或细胞内的一些 能首先与生物活性分子(药物,毒素,神经递质,激素 和抗原)相互作用的分子,它们具有三个相互关联的 功能:
这种情况称之为受体特异性的外溢。 主要发生于某些病理状态。
（4）受体的自身抗体
多数受体的化学本质是蛋白质，它们都有抗原性。大量 实验表明，在受体蛋白质上存在特异的抗原决定簇。
第八章受体放射配体结合分析技术
但是，由于免疫自稳作用，正常机体并不产生受 体的自身抗体。
然而，由于遗传缺陷的内因存在，或在感染等外 因作用下，机体不能免疫麻痹自身抗原，破坏了 原有的免疫动态平衡，发生了对受体的病理免疫 反应，因而表现为自身免疫病。 受体的自身抗体有下列作用： ①加速受体降解、降低受体浓度，使之不足以介导 正常的生物效应；
第八章受体放射配体结合分析技术
疾病时受体的变化 （1）受体数目的变化
有很多疾病出现受体数目的变化，其中以胰岛素 受体的变化最为显著。
例如: 肥胖症是一种因胰岛素数目减少而发生的 疾病，这种病人单核细胞或脂肪细胞中胰岛素受 体数目明显减少而亲和力不变。
第八章受体放射配体结合分析技术
（2）受体亲和力的变化 包括两种完全相反的变化。 一种是受体亲和力增加
例如:肢端肥大症和胰腺瘤时，胰岛素受体 亲和力增加。
甲状腺激素使儿茶酚胺受体的亲和力增加 等；
第八章受体放射配体结合分析技术
另一种是受体亲和力降低， 例如哮喘病人外周血液淋巴细胞β受体，在
最大结合容量减少的同时，伴有亲和力的 降低。 某些类型的受体的自身抗体亦可使相应受 体的亲和力减弱。
第八章受体放射配体结合分析技术
第八章受体放射配体结合分析技术
②阻断受体与激素结合，造成一种抗激素状态； ③模仿正常情况下被激活的受体的作用。
具有前两种作用之一的自身抗体，统称为封闭性 抗体；如β受体和烟碱型乙酰胆碱受体的自身抗体， 它们能与相应的抗原（即受体）结合，形成免疫 复合物，从而导致受体数目减少，或亲和力下降， 或两者均有之，干扰了受体与激动剂结合，最终 导致靶细胞的功能低下或完全丧失。
（3）受体特异性的变化 受体的特征之一是具有高度特异性，即特定的受 体只与相应的药物或激素等配基相互作用。 但是，有时这种特异性并不严格。 一种受体除了对本身的配基具有很高的亲和力 外，还能以低亲和力与另一种或多种激素或药物 等结合，即表现为兼并性。
第八章受体放射配体结合分析技术
在正常情况下，受体可能完全不与这些配基起反应，但 当后者过量时，两者就会相互作用，并产生一定的效应。
第八章受体放射配体结合分析技术
受体的放射配体结合分析
是建立在放射性标记配体和受体间的理化 结合反应，通过反应给出一定量靶组织或 靶细胞中能与配体结合的受体数，用结合 位点数表示，另外通过多点测量，经数据 处理可给出受体的亲和力（常以平衡离解 常数表示），应该指出，受体测定结果应 与该受体的结合特性和介导的生物效应作 综合分析，作出正确判断。
(1)识别和结合,即通过高亲和力的特异过程,识别并 结合与其结构上具有一定互补性的分子-配基
(2)转导信号:受体和配基相互作用产生信号,传递到 效应器,如酶,离子通道等,使它们的活性或构象发生 与导致生理效应相适应的变化.
第八章受体放射配体结合分析技术
(3)产生相应的生物效应:效应的强度与体外实验所测得的激 动剂亲和力的大小相应.
第八章受体放射配体结合分析技术
胃泌素受体自身抗体形成伴有恶性贫血； β受体的激动性自身抗体导致哮喘和过敏性鼻炎等。 （5）受体-效应器偶联机理异常 受体-效应器偶联机异常亦称之为“受体后缺陷”。 常见于胰岛素和甲状旁腺激素受体的变化；后者为例， 主要是其受体的信号转导系统的改变：与其相偶联的Gs的 数量减少，而Gi则是正常的。这种变化的结果是，与腺苷 酸环化酶解偶联，cAMp的生成量减少。
当然,如果受体所结合的是秸抗剂,则应表现为生物效应的 阻断作用.
受体鉴定的标准: 饱和性 高亲和力 立体选择性 可逆性 靶组织的专一性 存在竞争性拮抗剂 具有内源性配基 受体配基结合诱发生第八理章受效体放应射配体结合分析技术
受体的分类: 神经递质受体 激素受体 摄取血浆蛋白或转运物质的受体 细胞黏附受体 直接参与免役功能Байду номын сангаас受体 药物受体 毒素受体病原体受体
而α受体是介导血管收缩效应的受体。如果交感神经功 能亢进，所释放的递质持续增多，它们持久地作用于β受 体，可导致β受体AC系统的活性降低。
第八章受体放射配体结合分析技术
从分子水平观察，此时AC的调节亚基与催化亚 基解联，使后者难以正常催化由ATP转变为cAMP 的反应。由于这一系统对其他介导血管扩张作用 的受体（PG，腺苷和5-HT）是通用的，它的功能 障碍导致这些扩张血管物质的作用减弱，从而表 现为血管扩张反应迟钝。与此同时，过量的递质 会与α受体结合，使之过度兴奋，导致血管收缩。 这两种效应的最终结合即表现为高血压。β受体阻 断剂治疗高血压有效，从实践上证明上述解释是 正确的。
第八章受体放射配体结合分析技术
2、受体理伦在疾病研究中的应用 （1）探讨疾病的发病机理
以高血压发病的β受体失敏为例，在血管平滑肌的细胞 膜上存在着多种物质的受体。
其中β受体、前列腺素、腺苷和5-羟色胺等的受体被激 活可导致血管扩张；这些受体都是通过激活腺苷酸环化酶 （AC），增加cAMP的含量，进而产生效应。