医学遗传学第一章 绪论
第一章 医学遗传学绪论
2 、遗传物质的改变发生在生殖细胞或
受精卵细胞中，包括染色体畸变和基因 突变。
体细胞遗传物质的改变通常是不能 遗传的。所以，经典遗传学不包括这类 疾病。如白血病、恶性肿瘤、衰老等。
3、 终生性
这是因为虽经治疗可以改变遗传病
的表型特征即改善症状，但却不能改变 细胞中已发生改变的遗传物质，故具终生性。
(三) 遗传病的分类
常染色体显性遗传病（AD）
单基因病
基因病
常染色体隐性遗传病（AR） X—连锁显性遗传病 （XD） X—连锁隐性遗传病 （XR） Y—连锁遗传病
多基因病
常染色体病 染色体病 性染色体病 X染色体病 Y染色体病
医学遗传学
（Medical Genetics）
唐吟宇
第一章
绪论
一、 医学遗传学概论
（一）定义
简单讲： 医学遗传学是研究人类疾病与遗传 关系的一门学科。 具体讲：医学遗传学是遗传学与临床医学相 结合而形成的一门边缘学科，是遗 传学知识在医学领域中的应用，可 被视为遗传学的一个分支。
(二）研究对象、内容、及范畴
已证明与遗传有关
例如肿瘤、糖尿病、高血压、精神分裂症等 一些过去不明原因的疾病，现已证实与遗传因素 有关，而且已知这一类发病率较高的疾病，其遗 传方式为多基因遗传。
至今，已发现的基因病多达约 6000种，染色 体病1000多种。
四 、 医学遗传学的研究方法
群体筛查、家系调查、系谱分析、
染色体分析、双生子法等。
2、 人类生化遗传学
从基因表达的角度来研究基因突变 所致蛋白质或酶合成异常与遗传病的关 系。
（1）单基因遗传及其疾病
（2）多基因遗传及其疾病 （3）基因突变与分子病
医学遗传学第1章 绪论
个体化用药是利用先进的遗传学方法和技 术（包括基因芯片技术）对不同个体的药物相 关基因（药物代谢酶、转运体和受体基因）进 行解读，临床医生可以根据患者的基因型资料 实施给药方案，并“量体裁衣”式地对患者合 理用药，以提高药物的疗效，降低药物的毒副 反应，同时减轻患者的痛苦和经济负担，这就 是基因导向的个体化用药。对于促进个体化用 药和3P医学模式的深入开展具有至关重要的意 义。
㈣遗传咨询
遗传咨询充分体现遗传学基本理论和知识 与临床实践的密切结合与应用，围绕遗传病发 病原因、遗传规律、子女中发病的再发风险、 治疗和预防的方法以及预后等问题与患者或其 亲属交谈，同时给以婚姻、生育等方面的建议 和指导。有助于减少遗传病儿出生．降低遗传 性疾病发生率，提高人群遗传素质和人口质量。 主要包括婚前咨询、出生前咨询、再发风险咨 询等。
医学遗传学
Medical genetics
第一章
绪论
(Introduction)
第一节 医学遗传学及其发展简史
一、医学遗传学的任务
医学遗传学（medical genetics）：应用 遗传学的理论和方法研究人类遗传性疾病和人 类疾病发生的遗传学问题的一门综合性学科。
医学遗传学的任务是研究遗传病的发生机 制、遗传规律、流行病学、诊断、治疗、预 后和预防等问题，为控制遗传病的发生和其 在群体中的流行提供理论依据，并且提供遗 传病诊断、治疗与预防的方法和措施，为改 善人类健康，提高人口素质作出贡献。
医学遗传学的研究领域涉及基础医学和 临床医学的各学科。所以，医学遗传学既是 一门重要的基础医学课程，也是基础医学与 临床医学之间的桥梁课程。
近年来,医学遗传学取得了巨大的成就。
㈠揭示遗传病的发生机制与传递规律
1.遗传病是常见病和多发病 由于我国有效地控制了一些危害人民健康 的传染病（例如结核病、乙型肝炎等）的发生 和发展，使得这些疾病在人群中的发病率逐渐 降低。但是遗传病的发生率不断升高，对人类 健康的危害日益严重。
医学遗传学.绪论
遗传病的分类
1、单基因病： AD病、AR病、XD病、XR病、 mt遗传病 2、多基因病（多个基因） 3、染色体病（结构、数目异常） 4、体细胞遗传病：如肿瘤。
据专家介绍，20世纪60年代起源于美国的新生儿疾 病筛查，至今己在世界普遍应用。例如，澳大利 亚引入B超进行产前检查，短短3年时间就使出生 缺陷率下降了81％ ；古巴对神经管畸形的产前筛 查率达到95％，使患这种先天缺陷的活产儿出生 率大大降低；英国通过对“唐氏综合征” 的大规
医学遗传学
Medical Genetics
第一章 医学遗传学概论
一、医学遗传学的研究内容. 二、什么是遗传病以及遗传病的类型. 三、医学遗传学领域目前的研究热点
一、医学遗传学的研究内容
应用遗传学的理论和方法研究人类遗传性疾 病和人类疾病发生的遗传学问题。
二、遗传病的概念及其分类
请判断下列疾病那些属于遗传性疾病
2、人类基因组计划human genome project,HGP 人单倍体基因组：3.2×109bp，2~2.5万基因， 意义：人类基因信息库 产前基因诊断 3、PCR技术（polymerase chain reaction)(聚合酶链反 应） 微量DNA（经PCR技术）→大量扩增（百万倍）应用 … 4、基因诊断 用分子生物学方法在DNA或RNA水平 上对某一基因进行分析，从而对特定的疾病进行诊断 。目前主要应用于产前诊断。 5、基因治疗用遗传工程手段使正常基因进入患者细胞 内。 6、克隆技术
三.医学遗传学领域目前ห้องสมุดไป่ตู้研究热点
医学遗传学课件—绪论
医学遗传学研究趋势:组学研究
结构基因组学（structural genomics）
功能基因组学（functional genomics） 蛋白质组学（proteomics）
医学遗传学发展至今已经进入了一个全新的分子时期
目前医学遗传学研究热点
1、克隆研究/干细胞研究 2、疾病的基因诊断治疗 3、基因工程 4、基因武器 5、基因表观调控等
是线粒体DNA上基因突变所致。 该病通常影响神经和肌肉的能
量产生，在细胞衰老中起作用。 以母系方式遗传。
第四节 医学遗传学任务与展望
任务：研究疾病的遗传特点，揭示遗传病的传递 规律、发病分子机制和诊疗措施。以达到防治遗 传病的目的。 热点：Human Genome Project
——2.5万编码基因 ——300万SNP（Single nucleotide polymorphism） 21世纪医学遗传学研究重点是多基因病和肿瘤
1910～1918年,美国遗传学家 Morgan和他的学生以果蝇为实验材料，确认 遗传物质基础存在于染色体中并提出了基因连锁定律(law of linkage)和互换定律 (law of crossing-over)。
1944年 Rockefeller研究所 Oswald Avery, with Colin MacLeod, and Macyln McCarty 发现 DNA 是遗传信息的载体，使全球生物学家和化学家大为震惊。
1986年, 美国能源部提出了进行人类全基因组测序的建议，美国政府在 1990年批准了这一计划。2001年初步完成，2004年完成基因组全覆盖。
医学遗传学发展至今，已经成为一门涉及基础与临床的综合性学科
（1）细胞遗传学（cytogenetics）：染色体和染色体病 （2）生化遗传学（biochemical genetics）：分子代谢病 （3）分子遗传学（molecular genetics）:基因结构、功能与遗传病 分支—群体遗传学（population genetics）：基因频率和基因分布
医学遗传学第一章 绪 论PPT课件
遗传方式
发生率
少见 1/3000~1/20000 1/2000；亚洲人极罕 见 1/3000~1/3500 1/500 男性:1/500； 女性:1/2000~1/3000 男性：1/4~1/20 男性：1/10000 4~8/100000 1/10000 1/3000~1/5000 1/15000 1/5000 1/14000 部分种族：1/400 常见 1/10000 1/3000
第二节 医学遗传学发展简史
1909年： Nilsson研究数量性状的遗传，用多对 基因的加性效应和环境因素的共同作用阐述数量 性状的遗传规律。 这个阶段，遗传学的理论研究得到充分的发展， 但是限于当时的技术水平，这些理论的实验验证 及遗传物质的微观研究还无法深入开展
第二节 医学遗传学发展简史
20世纪20年代到40年代： Griffith和Avery用肺 炎双球菌转化实验证明了DNA是遗传物质。
第三节 遗传病概述
三、疾病的发生与遗 传因素和环境因素的 关系。 遗传（heredity）是 生物体的基本生命现 象，表现为性状在亲 代与子代之间的相似 性和连续性。人类的 一切正常或异常的性 状综合起来看都是遗 传与环境共同作用的 结果，但它们在每一 具体性状的表现上可 能不尽相同。
第三节 遗传病概述
第二节 医学遗传学发展简史
1901年： Garrod描述了4个黑尿症家系，首次提出了 先天性代谢病的概念，并认为这种疾病的性状属于隐 性遗传性状。 1903年： Farabee指出短指（趾）为显性遗传性状。 1908年： Hardy和Weinberg研究人群中基因频率的 变化，提出遗传平衡定律，奠定了群体遗传学的基础
第三节 遗传病概述
（三）遗传因素和环境因素对发病都有作用，在不同 的疾病中，其遗传度各不相同 如在唇裂、腭裂 、先天性幽门狭窄等畸形中，遗传度 都在70%以上，说明遗传因素对这些疾病的发生较为 重要，但环境因素也是不可缺少的。精神发育障碍、 精神分裂症等疾病也是如此。 另一些疾病，例如在先天性心脏病、十二指肠溃疡、 某些糖尿病等的发生中，环境因素的作用比较重要， 而遗传因素的作用较小，遗传度不足40%，但是就其 发病来说，也必须有这个遗传基础。还有一些疾病如 脊柱裂、无脑儿、高血压、冠心病等的发病，遗传因 素和环境因素等相当重要，遗传度约50%～60%左右。 （四）发病完全取决于环境因素，与遗传基本上无关 如烧伤、烫伤等外伤的发生与遗传因素无关。
医学遗传学
第一章绪论：医学遗传学：应用遗传学的理论和方法研究人类遗传性疾病和人类疾病发生的遗传学问题的一门综合性学科。
★概念：遗传病是因遗传物质改变而引起的疾病。
1，遗传决定发病，无环境因素作用：色盲，唐氏综合征，2，基本由遗传因素决定，但需要有环境中的一定的诱因：蚕豆病，苯丙酮尿症，3，遗传因素和环境因素对发病都有作用：高血压，精神分裂症，糖尿病4，发病取决于环境因素：流感，夜盲症遗传病的特点：①基因突变或染色体畸变是发生遗传病的根本原因②垂直传递③只有生殖细胞或受精卵发生的遗传物质改变才能遗传④家族性聚集现象。
★分类：1．单基因病主要是受一对等位基因所控制的疾病。
常染色体显性遗传病:多指、并指、舞蹈症。
常染色体隐性遗传病：白化病、聋哑。
X连锁显性遗传病：抗VD佝偻病。
X连锁隐性遗传病：血友病、色盲。
Y连锁遗传病:SRY、外耳道多毛症2．多基因病由两对或两对以上基因和环境因素共同作用所引起的疾病。
多为常见病、多发病。
高血压、唇裂腭裂、精神分裂症3，。
染色体病常染色体性染色体{数目和结构畸变}4体细胞遗传病5线粒体遗传病遗传性疾病：色盲，先天性聋哑，蚕豆病，高血压，精神分裂症，肺癌，肝癌唐氏综合征--先天愚型，Leber遗传性视神经病除了：结核病，夜盲症甲型H1N1流感第二章基因：基因（gene):DNA分子上的具有特定功能的核苷酸序列。
DNA的分子结构主链（双螺旋，反向平行）碱基对（碱基互补配对原则）螺距（3.4nm）深沟与浅沟(交替出现)基因组：生殖细胞内基因的总和（人类所有的遗传信息）。
基因存在形式：高度重复顺序：卫星DNA（构成着丝粒，端粒和Y染色体长臂上的异染色质区），反向重复顺序。
中度重复顺序：短分散元件，长分散元件。
单一顺序断裂基因（split gene）：在真核生物的基因中，编码序列和非编码序列间隔排列。
外显子（exon,E):属编码顺序，编码Pr内含子（intron,I）非编码顺序，不编码Pr，将外显子隔开。
医学遗传学第1章绪论
第一章绪论医学遗传学是应用遗传学的理论和方法研究人类遗传性疾病和人类疾病发生的遗传学问题的一门综合性学科。
它研究遗传性疾病的发生机制、传递方式、流行病学、诊断、治疗、预后和预防等问题，为控制遗传病的发生和其在群体中的流行提供理论依据，并提供遗传病诊断、治疗与预防的方法和措施，为改善人类健康，提高人口素质作出贡献。
医学遗传学的研究领域涉及基础医学和临床医学的各学科。
所以，医学遗传学既是一门重要的基础医学课程，也是基础医学与临床医学之间的桥梁课程。
随着医学科学的发展，科学家们都已经认识到在医学实践中所遇到的一些问题（例如某些疾病的病因、发生机制、诊断治疗和预防等），特别是一些复杂性、难治性的疾病需要用遗传学的理论和方法才能得以解决。
医学遗传学与临床医学及其他医学科学基础之间的直接关系使对这个领域的了解成为现代医生所必需的。
本章首先介绍医学遗传学这门学科的性质、任务及其在医学教育中的地位以及遗传病的定义、特征、分类和遗传因素在疾病发生、发展和康复中的作用；然后通过对医学遗传学发展简史的介绍，了解本学科的各分支学科发展过程中取得的成就和对医学发展的贡献；最后了解单基因病、多基因病和染色体病的研究方法与对策。
一、基本纲要1．掌握医学遗传学、遗传病、先天性疾病、家族性疾病、疾病基因组学等概念。
2．掌握遗传因素在疾病发生、发展和康复中的作用。
3．掌握遗传病的特征及其分类。
4．熟悉医学遗传学与现代医学的关系。
5．了解医学遗传学发展简史及其分科。
二、习题（一）选择题（A 型选择题）1.医学遗传学研究的对象是______。
A.遗传病B.基因病C. 分子病D. 染色体病E.先天性代谢病2.遗传病是指______。
A．染色体畸变引起的疾病B．遗传物质改变引起的疾病C．基因缺失引起的疾病D．“三致”物质引起的疾病 E.酶缺乏引起的疾病3. 多数恶性肿瘤的发生机制都是在______的基础上发生的A. 微生物感染B.放射线照射C.化学物质中毒D. 遗传物质改变E.大量吸烟4. 成骨不全症的发生______。
医学遗传学1绪论
⑶1900 ， Landsteiner K —— ABO ， 1924 年， BernsteinF 证明 ABO血型受一w ⑸1909 ， Nilsson-Ehle H —— multifactorial inheritance ⑹1910，Morgan TH
变异
2、人类遗传学（human genetics）
人类遗传学主要从人种和人 类发展史的角度来已研究人的遗 传性状，例如人体形态的测量以 及人种的特征，同时广泛地研究 形态结构、生理功能上的变异， 例如毛发的颜色、耳的形状等。 在临床上，这些变异并不干扰或 破坏正常的生命活动，其临床意 义不大。
遗传
Inheritance
Occurs when traits are passed down from parent to child.
Fertilization
Occurs when a sperm unites with an egg
Genes
Bits of information passed down from parent to child. Made of chemicals called DNA.
3、经典遗传学时期 （1900-1939年）
核心: 遗传的染色体理论 （Theory of Chromosome） 遗传物质位于染色体上 遗传物质的传递与有丝分裂、减数分裂行为相 联系
细胞遗传学
研究人类染色体的正常形态结构以及染色体数 目、结构异常与染色体病关系的学科。
1923年：Painter TS，2n＝48条，XX、XY。 1952年：Hsu TC，低渗处理法；1956年：Tjio JH，46条。 1959年：21三体；Turner；Klinefelter；染色体病。 1960年：Denver体制。1961年：Lyon。 1970年：Caspersson T，染色体显带技术。1975年：高分辨。
【医学遗传学】第1章医学遗传学绪论
遗传病
• 人类遗传病的分类 • （一）单基因病 • （二）多基因病 • （三）染色体病 • （四）体细胞遗传病 • （五）线粒体遗传病
染色体病
• 染色体病是染色体结构或数目异常引起的一类疾病。 • 从本质上说，这类疾病涉及一个或多个基因结构或 数量的变化，因此其对个体的危害往往大于单基因 病和多基因病。 • 其中最常见的染色体异常为Down综合征。
遗传病与医学伦理
• １．遗传性疾病的产前诊断问题。这包括：①产前诊断技术 上的安全性；②产前诊断实施后对患病胎儿的医学措施的 “合法性”、“合理性”、“可靠性”、“安全性”等等。
• ２．遗传病的症状前诊断问题。这涉及：①是否有有效的医 学措施使症状前患者免受“未来”疾病的困扰；②个人隐私 问题。
• ３．基因诊断和基因治疗问题。这包括：①基因诊断、基因 治疗在技术上的安全性问题；②诊断及治疗措施的“合法 性”、“合理性”等问题；③基因治疗措施对人类基因组的 安全控制问题等等。
• ４．基本上由环境因素决定发病
•
遗传因素
环境因素
100% Genetic
表型效应
100% environmental
遗传因素：半乳糖血症、苯丙酮尿症、Down综合征、 Turner综合征
环境与遗传因素都很重要：心血管疾病、糖尿病、癌 症、自身免疫性疾病、神经精神类疾病
有一定的遗传因素，在特殊环境条件才发病：G-6-PD 缺乏者
医学遗传学
第一章 绪论
• 医学遗传学的概念及研究内容 • 学习医学遗传学的目的和意义
医学遗传学的概念
• 医学遗传学（medical genetics） ：以遗传病作为研究对象 的学科，（从医学的角度来研究人类疾病与遗传的关系）。
《医学遗传学绪论》PPT课件
人类遗传学
human genetics
医学遗传学
medical genetics
临床遗传学
clinical genetics
第一节 任务和范畴
医学遗传学往往是从医学角度来研究人类 疾病与遗传的关系。 医学遗传学也可以说是一门由“遗传病” 这一纽带把遗传学和医学结合起来的边缘 学科。
第二节
医学遗传学发展简史
医 学 遗 传 学
第一章 绪 论
第一节
医学遗传学的任务和范畴
第一节 任务和范畴
遗传病
genetic disease
遗传因素是其惟一或主要病因的疾病 主要从人种和人类发展史的角度来已研究人的 遗传性状，例如人体形态的测量以及人种的特 征，同时广泛地研究形态结构、生理功能上的 变异，例如毛发的颜色、耳的形状等。 用人类遗传学的理论和方法，研究遗传病从亲 代传至子代的特点和规律、起源和发生、病理 机制、病变过程及其临床相关情况的一门综合 性学科。 侧重于遗传病的病因学、病理生理学的研究 侧重于遗传病的诊断、治疗及预防等内容
只在特定的体细胞中发生，体细胞基因突变是此类疾 病发生的基础。经典的遗传病概念不包括这类 疾病。
（五）线粒体遗传病（mitochondrial genetic disorder）
第三节 遗传病概述
三、在线《人类孟德尔遗传》
OMIM的网址是：/omim
第三节 遗传病概述
一、遗传病的特点
（一）遗传病的传播方式 （二）遗传病的数量分布
（三）遗传病的先天性
（四）遗传病的家族性 （五）遗传病的传染性
第三节 遗传病概述
二、人类遗传病的分类
过去：① 按人体系统分类；
② 按照遗传方式进行分类
复旦大学上海医学院医学遗传学名词解释
医学遗传学名词解释第一章绪论1.medical genetics（医学遗传学）是用人类遗传学的理论和方法研究遗传病从亲代到子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系（诊断、治疗和预防）的一门综合性学科。
2.genetic disease（遗传病）细胞内的遗传物质在数量、结构和功能方面发生改变所引起的疾病。
其发生需要有一定的遗传基础；通过这种基础，能按一定方式传给后代。
在现代医学中，遗传病的概念有所扩大，逐渐强调环境因素所起的作用。
3.somatic cell genetic disorder（体细胞遗传病）是指只能在特异的体细胞中发生的遗传病，不能在世代间垂直传递。
体细胞基因突变是此类疾病发生的基础。
主要包括恶性肿瘤、白血病、自身免疫缺陷病、衰老等。
在经典的遗传病的概念中，并不包括此类疾病。
4.recurrence risk（再发风险率）是指病人所患的遗传病在家系亲属中再次发生的风险率。
第二章人类基因1.gene（基因）是DNA（或RNA）分子上具有遗传效应的特定核苷酸序列，是细胞内遗传物质的结构和功能单位，可以通过细胞内RNA和蛋白质的合成，决定生物的性状。
2.genome（基因组）是指包含在该生物的DNA（部分病毒是RNA）中的全部遗传信息的总和，也就是单倍体细胞中的全部基因的总和。
人类基因组包括核基因组和线粒体基因组。
3.solitary gene（单一基因）也称单一序列。
是指在一个单倍体基因组中只有一个拷贝的基因。
4.gene family（基因家族）许多基因不是完全单拷贝，属于若干个相似基因的家族，它们进化来源相同，结构、功能相似，称基因家族。
它们可以紧密排列在一起，形成一个基因簇；也可以分散在同一染色体的不同位置，或者存在于不同的染色体上的，各自具有不同的表达调控模式。
5.pseudogene（假基因）是一种畸变基因，其核苷酸序列和有正常功能的基因有很大的同源性；但由于突变而不能表达，因而没有功能。
医学遗传学-第一章 绪论
这两个遗传基本规律是近现代遗传学最主要的、 不可动摇的基础
Medical Genetics
1900年：奥地利的 卡尔．兰德施泰纳 （Landsteiner K）发现
红细胞血型。他把每个
人的红细胞分别与别人 的血清交叉混合后，发 现有的血液之间发生凝 集反应，有的则不发生。
动物体细胞克隆
21世纪
“后基因组时代”
Medical Genetics
四、医学遗传学在现代医学中的地位
我国每年大约有1500万新生儿 70~80 %涉及遗传因素：13~15万 约1.3 %有严重的出生缺陷或先天畸形 50 %由染色体畸变引起：112万 自然流产约占15 %
已存活的儿童，住院就诊的约有 1/4~1/3患与遗传有关的疾病
广义是指人类体细胞内遗传物质发生突变 （基因突变或染色体畸变）所引起的一类疾病。 狭义是指个体的生殖细胞或受精卵的遗传物质发 生突变，从而使发育的个体发生疾病。
Medical Genetics
二、遗传病的特征 1. 在上下代之间一般呈“垂直传递”。 2. 多数表现为先天性和终生性。 3. 患者在亲代与子代有一定数目的比例。 4. 一卵双生同时发病机会比二卵双生大。
Medical Genetics
医学遗传学（medical gentics）是研究 人类疾病与遗传关系的一们学科，是遗传
学知识在医学领域的应用。用遗传学理论
和方法研究人类正常性状、疾病与遗传的
关系，进而达到控制人类疾病内的发生或
一些性状的发生。
Medical Genetics
第一章 绪 论
(Chapter 1 Introduction)
30
医学遗传学-总结
医学遗传学第一章绪论1、遗传病的特点：第一、遗传病是垂直传播的，不同于传染病的水平传播。
第二、遗传病的患者在亲祖代与子孙中是以一定数量比例出现的，患者与正常者有一定的数量关系。
第三、遗传病是先天性的但不是所有的先天性疾病都是遗传病（如孕妇妊娠时风疹感染在成患儿的先天性心脏病）同时也不是所有的遗传病都在出生时都表现出来（如亨廷顿氏病）第四、遗传病往往呈现出家族聚集性。
但不是所有的有家族聚集性的疾病都是遗传病（如某些与饮食习惯有关的疾病）。
第五、遗传病的传染性。
由于朊病毒的发现，现代遗传病的概念得到了进一步的拓展。
PrP基因的突变会影响蛋白质的构象称为蛋白折叠病。
错误折叠的蛋白可以诱导正常蛋白的变化所以也具有传染性。
故从这个角度来讲遗传病也有传染性。
2、遗传病的分类可以分为：1.单基因病⏹常染色体显性AD⏹常染色体隐性AR⏹性染色体显性XD⏹性染色体隐性XR2.多基因病3.染色体病4.体细胞遗传病（这类疾病包括恶性肿瘤、自身免疫缺陷、衰老等。
传统意义上的遗传病不包括这种）5.线粒体疾病第三章基因突变1、一切生物细胞内的基因都能保持其相对稳定性，但在一定内外因素的影响下，遗传物质就可能发生变化，这种遗传物质的变化及其所引起的表型改变称为突变（mutation）。
2、基因突变的特征：多向性（同一基因座上的基因可独立发生多次不同的突变而形成复等位基因）、重复性、随机性、稀有性（在自然状态下发生突变的频率很低）、可逆性（可以发生回复突变）、有害性、突变（多数是有害的）3、基因突变可以分为：自发突变、诱发突变。
增加突变率的物质称为诱变剂。
4、诱变因素：1.物理因素a)紫外线（嘧啶二聚体，光复活修复（photoreactivation repair），哺乳动物没有）b)电离和电磁辐射（DNA链的断裂与染色体链的断裂；染色体重排、染色体结构改变）所引起的修复为：●超快修复：修复速度极快，在适宜条件下，大约2分钟内即可完成修复。
医学遗传学王培林傅松滨主编第一章绪论 教案
上个世纪80年代出现荧光原位杂交（FISH） 上个世纪80年代出现荧光原位杂交（FISH） 80年代出现荧光原位杂交 技术，用特异的DNA DNA片段作为探针与中期染色体上 技术，用特异的DNA片段作为探针与中期染色体上 DNA进行原位分子杂交 进行原位分子杂交， 的DNA进行原位分子杂交，可准确检测染色体微小 片段改变和基因定位。 片段改变和基因定位。
1978年简悦威(Kan YW)用 1978年简悦威(Kan YW)用限制性片段长度态性 年简悦威 RFLP） 连锁分析法首先对镰状细胞贫血症进行 （ RFLP ） 连锁分析法 首先对镰状细胞贫血症进行 产前基因诊断。 产前基因诊断。 1983年 Adrian首先 用反转录病毒介导法对腺苷脱 首先用反转录病毒介导法 1983 年 Adrian 首先 用反转录病毒介导法 对腺苷脱 氨酶（ADA）缺乏症患儿进行了基因治疗 基因治疗。 氨酶（ADA）缺乏症患儿进行了基因治疗。 1985年Saiki创建了聚合酶链反应（PCR）方法。 创建了聚合酶链反应 1985年 Saiki创建了聚合酶链反应（PCR）方法。 90年代，国际协作研究“人类基因组计划” 90年代，国际协作研究“人类基因组计划” 。 年代
1967年 HG等破译了 等破译了全部遗传密码 1967年，Khorana HG等破译了全部遗传密码。 1968年 发现了限制性核酸 1968 年 Arber W 和 Nathans D 发现了 限制性核酸 内切酶。 内切酶。 1970年 D和 HM发现了 发现了反转录 1970年Baltimore D和Temin HM发现了反转录 酶。 1975年 HG首先人工合成了 首先人工合成了酵母丙氨 1975 年 Khorana HG 首先人工合成了 酵母丙氨 tRNA基因 基因。 酸tRNA基因。 1977年 提出了DNA序列分析方法。 DNA序列分析方法 1977年Sanger F提出了DNA序列分析方法。
医学遗传学第一章绪论
What is genetic disorder? A genetic disorder is a disease that is caused by an abnormality in an individual’s DNA. Abnormalities can range from a small mutation in a single gene to the addition or subtraction of an entire chromosome or set of chromosomes.
185500
7q11.2
遗传性巨血小板病，肾炎和耳聋
Fechtner syndrome
153640
22q11.2
Noonan综合征
Noonan syndrome 1
163950
12q24.1
神经纤维瘤
neurofibromatosis, type I
162200
17q11.2
结节性脑硬化
tuberous sclerosis
遗传病的特点
添加标题
遗传病的先天性
遗传病的传播方式
遗传病的数量分布
遗传病的家族性
遗传病的传染性
Genetic disease
B. Characteristics of genetic disorders
population distribution
mode of inheritance
单击此处添加小标题
人类遗传病的分类
多基因病
体细胞遗传病
单基因病
染色体病
线粒体遗传病
Genetic disease
C. Classification of Genetic Disorders
医学遗传学：1绪论
免疫遗传学
免疫遗传学（immunogenetics）研究免疫 反应的遗传基础与遗传调控，例如抗原的遗传 控制、抗体多样性产生的遗传机理、补体的遗 传基础等，为控制免疫过程、阐明免疫缺陷病 提供手段。
绪论
体细胞遗传学
体细胞遗传学（somatic cell genetics）用 细胞体外培养的方法建立细胞系（cell line）， 这对研究基因突变、表达、细胞分化和肿瘤的 发生等过程有独特的作用；通过细胞融合完成 体细胞杂交，产生杂种体细胞等，在单克隆抗 体的制备和基因定位上有重要作用。
3 控制人口数量，提高人口质量是我国实行计划生育 的基本内容。
第二节 医学遗传学的分支学科
细胞遗传学
细胞遗传学（cytogenetics）研究人类染色 体的结构、异常（或畸变）、发生频率及与疾 病的关系。现已认识到100余种染色体异常综 合征和10 000余种罕见的异常核型。
绪论
生化遗传学
生化遗传学（biochemical genetics）用生物 化学方法研究遗传病中的蛋白质或酶变化以及 核酸的相应改变。这使人们了解到分子病 （molecular disease）和遗传性代谢病（genetic metabolic disease）对人类健康的影响 。
2.家族性： 指疾病的发生具有家族聚集倾向。
3.终生性：
❖遗传病与先天性疾病和家族性疾病的关系： 1先天性疾病： 指出生后即表现出来的疾病，主要 表现为先天畸形或出生缺陷。
先天性疾病并非都是遗传病 遗传病并非都是先天性疾病
“反应停”引起的海豹肢畸形
2 家族性疾病： 指表现出家族聚集倾向的疾病。 家族性疾病并非都是遗传病 遗传病并非都是家族性疾病
遗传因素决定发病：血友病、白化病、色盲
医学遗传学专业知识宣讲讲义
遗传病的概念
遗传病的经典概念 生殖细胞或受精卵的遗传物质在数量、结构和 功能上发生改变并按一定的方式向后代传递发 育形成的疾病。
现代遗传病的概念 体细胞遗传物质改变并传递给子细胞形成的细 胞克隆所产生的病变、遗传因素和环境因素共 同作用导致的疾病也归入遗传病的范畴。
遗传病的特点
（一）遗传病的传播方式 （二）遗传病的发病基础 （三）遗传病的数量分布 （四）遗传病的先天性（部分遗传病） （五）遗传病的家族性（部分遗传病）
单基因病不多见，但由于其遗传性，危害 很大。
表 一些常染色体显性遗传病举例
疾病中文名称 家族性高胆固醇血症 遗传性出血性毛细血管扩张
疾病英文名称 familial hypercholesterolemia hemorrhagic telangiectasia
OMIM 143890 187300
遗传性球形红细胞症
PEO MELAS 心肌病 心肌病/肌病 心肌病 肌病(PEO) MERRF MERRF/MELAS
肌病 NARP/LEIGH
LHON LHON LHON LHON LHON LHON
体细胞遗传病
体细胞遗传病(somatic cell genetic disorder) 只在特异的体细胞中发生，体细胞基因突变是此 类疾病发生的基础。这类疾病包括恶性肿瘤、白 血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。
1977年双脱氧核苷酸法测序技术诞生；90年代初 荧光自动测序将DNA测序带入自动化时代，启动 了人类基因组计划（HGP）。
医学遗传学其他分科
疾病基因组学 生物信息学 表观遗传学 优生科学 遗传伦理学 体细胞遗传学 生态遗传学
群体遗传学 免疫遗传学 药物遗传学 肿瘤遗传学 发育遗传学 行为遗传学 临床遗传学
《医学遗传学》重点整理
医学遗传学重点整理第一章绪论1.遗传病的概念：遗传病是遗传物质改变所导致的疾病。
2.遗传病的分类：单基因病，多基因病，染色体病，体细胞遗传病。
第二章第三章遗传的细胞和分子基础1.核小体：5种组蛋白（H2A, H2B,H3,H4,H1）和200个碱基对的DNA分子组成，包括核心颗粒和连接部两部分。
组蛋白中的H2A, H2B,H3,H4各两分子组成八聚体，约140个碱基对的DNA分子在八聚体外缠绕1.75圈，构成核小体的核心颗粒。
约60个碱基对的DNA分子构成核心颗粒的连接部。
2.常染色质和异染色质的区别常染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲程度小，分散度大，染色较浅且具有转录活性的染色质。
异染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲紧密，呈凝集状态，染色较深且没有转录活性的染色质。
（分为结构异染色质和兼性异染色质）3.Lyon假说(1961)——X染色体失活假说及剂量补偿效应①雌性哺乳动物体内仅有一条X染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期细胞核中异固缩为X染色质。
②失活发生在胚胎早期(人胚第16天)，此前2条X染色体都有活性。
③X染色体的失活是随机的，但是是恒定的。
剂量补偿：由于雌性细胞中的两条X染色体中的一条发生异固缩，失去转录活性，这样保证了雌雄两性细胞中都只有一条X染色体保持转录活性，使两性X连锁基因产物的量保持在相同水平上，这种效应称为X染色体的剂量补偿4.多基因家族：由一个祖先基因经过重复和变异形成的一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。
5.拟基因：也称假基因，指在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这些基因称为拟基因，常用ψ表示。
6.遗传印记：不同性别的亲体传给子代的同一染色体或基因，当发生改变时可引起不同表型的现象，也称为基因组印记。
父母双方的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异。
母系印记：母源基因失活，父源基因表达父系印记：父源基因失活，母源基因表达7.点突变（碱基替换）引起几类不同的生物学效应：①同义突变②错义突变③无义突变④终止密码突变8.动态突变：又称不稳定三核苷酸重复序列突变，其突变是由于基因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递而不断增加，因而称之为动态突变。
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体遗传学说”。 以后，由于新技术的不断发展和研究方法的改进，对 遗传现象研究逐渐深入，在医学遗传学中形成了各分支学科。
㈠人类细胞遗传学 概念：研究人类染色体的正常形态结构以及染色体数目、
结构异常与染色体病关系的学科。 1923年，Painter TS用组织连续切片分析法研究人类细胞染
1865年，孟德尔（Mendel G）发表了“植物杂交试验”论文， 揭示了生物遗传性状的分离和自由组合规律。奠定 了现代遗传学的基础
1900年，瑞典学者Landsteiner K发现了ABO血型系统并认为 是遗传决定的。以后Bernstein F阐明ABO血型是受 一组复等位基因控制。
1902年，德国医生Garrod A研究黑尿病、白化症等病，首次 提出先天性代谢病概念，并认为这些病按孟德尔定 律隐性方式遗传。
(一)医学遗传学的分科
根据不同的角度可将医学遗传学大致分为如下几类： 从研究的技术层次分:细胞遗传学 生化遗传学 分子遗传学 从研究的对象范围分:群体遗传学 体细胞遗传学 基因工程学 从与其它学科的结合分（边缘学科）:肿瘤遗传学 免疫遗传
学 药物遗传学 辐射遗传学 发育遗 传学 行为遗传学 优生学
(二)医学遗传学的发展简史
时发现了Ph染色体。这是染色体异常与肿瘤关系的第
一个例证。
1961年，Lyon M在研究小鼠斑色遗传时，提出了“Lyon（赖
昂）假说”。 1969年，Caspersson T用喹吖因处理细胞染色体后，在荧光显
微镜下在染色体纵轴上出现一条条荧光强弱不同的 带纹，称为Q显带。以后相继出现C显带和G显带技术。
上个世纪80年代出现荧光原位杂交（FISH）技术，用 特异的DNA片段作为探针与中期染色体上的DNA进行原位分 子杂交，可准确检测染色体微小片段改变和基因定位。
染色体涂染
㈡生化遗传学
概念：研究人类遗传物质的性质，以及遗传物质对蛋白质 合成和对机体代谢的调节控制。 1902年，Garrod提出了“先天性代谢缺陷”的概念。 1941年，Beadle GW和Tatum EL研究链孢霉的营养缺陷型 突变种，提出了“一个基因一种酶”学说以后，对基 因通过控制酶的合成影响代谢过程才有了深入理解。
色体，首次提出人类体细胞中染色体为48条，性 染色体为XX，或XY。 1952年，徐道觉用低渗处理法制备染色体标本，使染色体 制备方法得到重大改进。 1956年，蒋有兴和Levan A发现，人类体细胞染色体数目 Down综合征是由于细胞 中多了一条21号染色体 --21三体。
医学遗传学 Medical Genetics
第一章 绪论
第一节 医学遗传学的概念、分科、发展简史及 其在现代医学学中的作用
第二节 遗传病概述
前言
人的健康与疾病涉及到“环境与遗传”
由遗传因素直接导致的疾病
Disease caused by (or related to) genetic factors
1．遗传（Hereditary）：指生物体在繁殖过程中，子 代与亲代相似的现象。
2．变异（Variation ）：指生物体在世代间延续的过程 中，子代与亲代之间、子代各个体之间的差异。
由于研究的角度不同，产生许多分支学科：
动物遗传学 Animal genetics 植物遗传学 plant genetics 微生物遗传学 Microorganism genetics 人类遗传学 Human genetics
临床遗传学（clinical genetics） 遗传病的诊断——影像诊断）
临床遗传学（clinical genetics）
遗传病的诊断——分子诊断
临床遗传学（clinical genetics） 遗传病预防
PKU患者
临床遗传学（clinical genetics） 遗传病治疗
二、医学遗传学的分科及发展简史
（二）人类遗传学： 是研究人类正常性状与病理性状的物质基础
及其遗传规律的科学，即以人类为研究对象的遗 传学。
（三）医学遗传学：
概念：它运用遗传学的原理和方法研究人类（个体 和群体）病理性状的物质基础及其遗传规律。研究人 类遗传病的形成机制、传递方式、诊断、治疗、预防、 再发风险和预防措施等，以期达到控制遗传病在一个 家庭中的再发和降低它在人群中危害的目的，从而提 高人类的健康素质。
Ford CF 发现Turner综合征的核型为45，X； Jacob PA 则发现Klinefelter综合征的核型为
47，XXY。 随后又迅速发现了其它染色体异常:Patau综合 征（13三体）、Edward综合征（18三体）等。
1959年，Nowell P在美国费城研究慢性粒细胞白血病(CML)
Down综合征
并指
假肥大性肌营养不良
由环境因素直接导致的疾病
传染性疾病（如禽流感、SARS） 、外伤等
第一节 医学遗传学的概念、研究范围 及其在现代医学中的作用
一、医学遗传学（Mdical genetics）的概念
（一）遗传学（Genetics）：是研究生物体遗传与变异现象的本 质和规律的科学。
（四）临床遗传学：
是侧重研究临床各种遗传病的诊断（包括产 前诊断）、预防（包括遗传咨询）、治疗的学科， 是医学遗传学的核心内容。
临床遗传学（clinical genetics）
侧重于遗传病的预防、诊断和治疗的领域。
学生参加遗传咨询
遗传病临床见习
临床遗传学（clinical genetics）
遗传病的诊断——症状、 体征和实验室诊断
1952年，Cori GT首先发现糖原贮积病I型是由于缺乏葡萄 糖-6-磷酸酶。
1953年，Jervis GA发现苯丙酮尿症患者缺乏苯丙氨酸羟化 酶，此后陆续发现了多种代谢病缺乏的酶。 1963年，Guthrie R提出了遗传性代谢病的新生儿筛查法，
1908年，Hardy GH和Weinberg W研究人群中基因频率的变 化，提出遗传平衡定律，奠定了群体遗传学研究的基 础。
1909年，Nilsson-Ehle H研究数量性状的遗传，提出多基因 遗传理论，为研究常见的多基因遗传病奠定了基础。
1910年，摩尔根（Morgan TH）及其学生发现果蝇的连锁遗