恶性淋巴瘤各种总结

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• 异基因移植尚有GVL效应
(四)手 术 治 疗
• 由于局部放疗较手术切除有更高的缓
解率,故手术仅限于活检;
• 胃肠道局限性淋巴瘤可采取手术切除
术,以防化疗时穿孔;
• 为诊断需要行剖腹探查
(五)生 物 治 疗
干扰素、TNF、IL-2 单克隆抗体*(抗CD20单抗美罗华R) CTL、DC、独特型疫苗等
七、 治 疗
治疗
放疗
化疗
主要手段 强 调 个体化治疗
(一)放 疗
• 直线加速器和60Co • 适用于ⅠA 期、ⅡA 期及辅助治疗 • 照射野有斗篷野、倒 Y 野等 • 剂量 35-45 Gy
淋巴瘤放射治疗照射野
A、斗篷野 B、锄形野 C、盆腔野
(二)化 疗
• 适用于ⅠB、ⅡB、Ⅲ、Ⅳ期患者以及放 疗的辅助疗法;
五、实验室检查及辅助检查
实验室检查
(一)血象 (二)骨髓象 (三)其它化验
ESR、LDH、ALP及血钙,血铜、白/球
(四)分子生物学技术
基因重排,染色体和融合基因检测 46XY,t(8;14) → BL
影像学检查
1、X线摄片 2、CT和MRI 3、B超:能发现直径>1cm 的深部淋巴结
和肝脾侵犯 4、正电子发射断层扫描(PET) 5、下肢淋巴造影
*病理学检查
• 淋巴结病理组织学检查是确诊淋巴瘤的关键; • 选取合适的淋巴结活检,同时可行淋巴结印
片,可快速诊断;
• 也可行淋巴结穿刺细胞学诊断,但意义远不
如整个淋巴结活检,有时还会贻误诊断;
• 结合免疫组化,可以帮助确定病理类型。
免疫组织化学技术
表达抗原(未知) 标记抗体(已知)
L
淋巴瘤常用的免疫标记

(三)结外病变
(一)局 部 表 现
1、浅表淋巴结无痛性、进行性肿大 典 型 颈部、腋下、腹股沟等
2、深部淋巴结肿大(压迫症状) 纵隔、腹膜后、主动脉旁等
(二)全 身 症 状
1、发热:热型多不规则,可持续高热或间歇低热,少数 有周期热(Pel-Ebstein fever);
2、盗汗:入睡时出汗,或醒来时衣服湿透; 3、消瘦:6个月体重减轻10%以上; 4、其他表现:皮肤瘙痒、食欲减退,疲乏无力,黄疸等
侵犯淋巴结(脾)以外的器官
A 无全身症状 B 发热(38℃以上持续3天)、盗汗和体重减轻(6个月内下降10%) X 巨块病变,纵隔肿块>1/3胸廓内径,淋巴结肿块最大直径>10cm E 局限性孤立的结外病变,不包括肝和骨髓只有一个部位病变(ⅠE)
侵犯邻近的淋巴结(ⅡE或ⅢE)
Ⅱ期 Ⅲ期
淋巴结解剖区域图及分期
奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma,HL)非霍奇金淋巴瘤(non-
Hodgkin Lymphoma,NHL)
发病情况
2001年美国和中国9种常见肿瘤发生数顺序
肿瘤种类
肺癌 直肠癌 乳腺癌 胃癌 前列腺癌 淋巴瘤 白血病 肝癌 食管癌
次序 (美国)
1 2 3 4 5 6 11 14 15
次序(中国)
病因
• 病毒感染?
HTLV-Ⅱ EBV(Epstein-Barr Virus)
HTLV-Ⅰ(Human T cell Lymphoma Virus-Ⅰ)
• 免疫功能紊乱?
HIV 遗传性免疫缺陷 接受免疫抑制剂治疗者 自身免疫性疾病 SLE、SS
• 其它因素
电离辐射 药物、接触杀虫剂等
遗传因素 细菌感染如HP
B 症状
(三)结 外 病 变
1、胃肠道:最为常见,回肠>胃>结肠; 2、肝脾:肝脾肿大,肝区疼痛及压痛,黄疸等; 3、皮肤:瘙痒,皮下结节、浸润性斑块、溃疡、丘疹等; 4、扁桃体和口、鼻、咽部:鼻塞、鼻衄和吞咽困难; 5、骨骼和骨髓:常为晚期表现; 6、其它部位:中枢神经系统,呼吸系统,肾,睾丸,乳腺
(六)、合并症的处理及支持治疗
• 高尿酸血症:水化、碱化,口服别嘌呤醇或 痛风利仙
• 感染:预防,升白、抗感染 • 肝脏损害:护肝 • 心肺、泌尿系统损害: • 甲减:见于放疗病人,替代治疗 • 对症支持:成分输血,降温等对症处理,心
理护理
八、预预 后 后
一般来说,HL好于NHL
–NHL国际预后指数(IPI)
B细胞淋巴瘤
前体B 细胞肿瘤 前体B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤*(B-ALL/LBL)
成熟(周围)B 细胞肿瘤 B-慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤*(B-CLL/SLL) B-前淋巴细胞性白血病(PLL) B-淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL) 脾边缘区B细胞淋巴瘤,±绒毛状淋巴细胞(SMZL) 毛细胞白血病(HCL) 浆细胞骨髓瘤*/浆细胞瘤(PCM/PCL) MALT型结外边缘区B细胞淋巴瘤*(MALT-MZL) 淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤,±单核细胞样B细胞(MZL) 滤泡性淋巴瘤*(FL) 套细胞淋巴瘤*(MCL) 弥漫性大B细胞淋巴瘤*(DLBCL) Burkitt 淋巴瘤*(BL)
霍奇金淋巴瘤病理
• 特征性R-S细胞或其变
异型
• 多形性炎症细胞浸润性
背景
• 毛细血管增生 • 不同程度的纤维化
霍奇金淋巴瘤病理
霍奇金淋巴瘤病理--- R-S 细胞
霍奇金淋巴瘤病理
霍奇金淋巴瘤病理---MCHL
霍奇金淋巴瘤病理
霍奇金淋巴瘤病理---NSHL
非霍奇金淋巴瘤分类( WHO )--1
(二)非霍奇金淋巴瘤病理
NHL的病理和分类远较HL复杂; 各类型异质性很强; 瘤细胞一般呈弥漫性分布。
(二)非霍奇金淋巴瘤病理
非霍奇金淋巴瘤病理(DLBCL)
WHO 2000 分类小结
HL
ML
NHL
NLPHL CHL
B
T/NK
四、临 床 表 现
(一)局部表现


(二)全身症状

细胞 全白细胞 B细胞
T细胞
NK细胞
单抗 LCA( CD45) CD19 CD20 CD21 CD22 CD3 CD4 CD7 CD8 CD45RO CD56
免疫组化
HL 免疫组化
六、诊 断 与 鉴 别 诊 断
诊断
淋巴瘤的诊断步骤分两步:
第一步:确立淋巴瘤的诊断和类型(分型) 第二步:明确病变累及的部位及范围(分期)
病例分析答案:
1、霍奇金淋巴瘤(混合细胞型); 2、ⅢB期; 3、化疗,选用 ABVD 方案。
小结
1、淋巴瘤的定义及分类是什么? 2、淋巴瘤典型的临床表现有哪些? 3、确诊淋巴瘤依靠什么? 4、淋巴瘤治疗的主要手段有哪些?
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恶性淋巴瘤
----各种总结
一、概述 二、病因和发病机制 三、病理及分类 四、临床表现 五、实验室检查及辅助检查 六、诊断与鉴别诊断 七、治疗
一、概述
淋巴瘤是一种原发于淋巴结和(或)结外淋巴组织 的淋巴细胞恶性肿瘤。根据病理中有无里-斯细胞( Reed-Sternberg Cell, R-S细胞)或其变异型,分为:霍
非霍奇金淋巴瘤分类( WHO)--2
T细胞和NK细胞淋巴瘤
前体T细胞肿瘤 前体T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤*(T-ALL/LBL)
成熟(周围)T细胞肿瘤 T-慢性淋巴细胞性白血病(T-PLL) T-颗粒淋巴细胞白血病(T-LGL) 侵袭性NK细胞白血病(ANKCL) 成人T细胞淋巴瘤/白血病(ATCL/L) 结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型(NK-TCL) 肠病型T细胞淋巴瘤(ITCL) 肝脾γδT细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样肉芽肿*/Szeary综合征(MF/SS) 间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),T和裸细胞,原发性皮肤型 周围T细胞淋巴瘤*,无其它特征(PTCL) 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITCL) 间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),T和裸细胞,原发性全身型
Ⅰ期
横膈 Ⅳ期
无全身症状—A组 有全身症状—B组
鉴别诊断
•淋巴结结核
结核中毒症状 PPD/OT试验 抗酸杆菌抗体 病理有干酪样变 抗结核治疗有效
鉴别诊断
•慢性淋巴结炎
感染病史 初期一般有压痛 不进行性肿大 抗生素有效 病理学检查
鉴别诊断
•淋巴结转移性肿瘤
原发病灶及相应的临床表现 淋巴结质地、范围 癌性标记物(AFP、CEA、PSA等)
• HL常用方案有:MOPP、ABVD; • NHL类型多,恶性程度不一,化疗方案
也 多 , 最 经 典 的 方 案 是 CHOP ( CTX 、 ADM、VCR、PDN)
(三)造 血 干 细 胞 移 植
• 本质是大剂量的化、放疗 • 分异基因和自体二种 • 骨髓未累及者可选用自体移植,安全、
方便
发病机制
病 毒(如 EBV) 机体免疫功能受损
t(8;14)细胞生成 异常的随机发生
恶性淋巴瘤 (BL)
C-myc 癌基因转录 的激活和调控异常
三、病 理 及 分 类
淋巴瘤病理
A、淋巴结模式图
淋巴瘤病理
1. 淋巴瘤的典型淋巴结病理学特征: 2. 正常滤泡性结构为大量异常的淋巴细胞或其它细胞破坏
诊断
一、确立诊断
依靠
*病理学检查
由有经验的病理学家 作出诊断
1、无明确原因的无痛性、进行性淋巴结肿大;
2、淋巴结结核、慢性淋巴结炎经正规的抗结核 治疗、抗炎治疗无效;
3、不明原因的长期低热或周期性发热,特别伴 有皮肤瘙痒、多汗消瘦以及浅表淋巴结肿大 时。
诊断
二、分 期
依据
1、详尽的病史; 2、全面的体格检查; 3、必要的实验室及
; 3. 被膜及被膜下窦也被破坏; 4. 被膜周围组织同样有上述大量细胞浸润。
淋巴瘤病理
A、淋巴结反应性增生
B、淋巴瘤
霍奇金淋巴瘤分类( WHO 2000)
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL) 经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)
结节硬化型霍奇金淋巴瘤*,1和2级(NSHL) 富于淋巴细胞典型霍奇金淋巴瘤(LRHL) 混合细胞型霍奇金淋巴瘤**(MCHL) 淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤(LDHL)
影象学检查。
淋巴瘤的 Cotswolds 分期(1989)
Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期
Ⅳ期
一个淋巴结区(Ⅰ)或一个淋巴组织(如脾、胸腺、咽淋巴环) 或一个淋巴结结外部位(ⅠE) 横膈同侧的2个或以上的淋巴结区(Ⅱ),受累的解剖部位数应标 明(如Ⅱ )
3
横膈两侧的淋巴结区 Ⅲ1:伴或不伴脾门、腹腔或门静脉区淋巴结受累 Ⅲ2:伴主动脉、髂窝、肠系膜淋巴结受累
危险因素:年龄>=60岁;LDH>正常;Ⅲ/Ⅳ

期;ECOG >=2级;结外器官受

累>1个;
病例分析
马 某 , 男 性 , 22 岁 。 因 “ 颈 部肿块进行性增大伴胸闷、发热 、盗汗2月余”而入院。入院后查 体及影象学检查结果见右上图。 行颈部淋巴结活检,病理结果见 右下图。
提问: 1、患者的诊断是什么? 2、处于什么期? 3、如何治疗?
甲状腺和子宫及附件等。
霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的临床特点比较
临床表现
霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤
病变范围 多呈局限性,为相邻部位 很少呈局限性,
淋巴结病变
常比较广泛
淋巴结分布 向心性,多沿相邻区域 离心性,“跳跃式

发展,滑车上淋巴结
播散,较易波及
累及罕见
滑车上淋巴结
纵隔病变
50%
<20%
结外病变 少见(首发者<10%) 多见(原发或首发)
美罗华:鼠/人嵌合的单克隆技术
鼠可变区与B细胞CD20特异性结合 人K恒定区
人IgG1的Fc段与人免疫效应机制起协同作用
美罗华与人体免疫细胞的相互作用
Killer Leukocyte
CD20 Abnormal B Cell
Complement
美罗华
CD20 美罗华
ADCC
CDC
Adapted from Male D, et al Advanced Immunology,1996;1.1-1.16
1 5 7 3 16 9 6 2 4
发病情况
病例数
60000 56800
50000
40000
30000
20000
10000
0 NHL
13700 10100
7800
7200
4500
3100
MM
AБайду номын сангаасL
CLL
HL
CML
ALL
1999年美国东部血液肿瘤新发病例
发病情况
WHO ML 2000
二、病因和发病机制
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