配药用注射器检验规程

一次性使用配药用注射器检验规程
本检验规程适用于一次性使用配药用注射器，本规程制定的依据为GB/T 14233.1-2008、GB/T 14233.2-2005、YY/T0821-2010。

1、化学性能
检验液的制备
a、在同批产品中随机取3支配药器,(取样量应视所需检验液量及配药器规格而定)将样
品中加水至公称容量，排出汽包。

在37℃±1℃下恒温8h(或1h)将水排出置于玻璃容器内，冷至室温，作为萃取液。

b、储备一部分同体积的水放在玻璃容器内，作空白对照液。

1.1可萃取金属含量
萃取液25ml置于25ml纳氏比色管中，另取一25ml纳氏比色管，加入铅标准液25ml，与上述两只比色管中加氢氧化钠试液5ml，再分别加入硫化钠试液5滴，摇匀。

置白色背景下不得更深。

1.2酸碱度
取以上制备的a液和b液，用酸度计分别测定其pH值，以两者之差作为检验结果，两者之差不得超过1.0 。

1.3环氧乙烷残留量
1.3.1溶液配制: 见附录Ⅰ
1.3.2试液的制备
试液的制备应在取样后立即进行，否则应将试样密封于容器中保存。

将试样截为5mm长碎块，称取2.0g置于容器中，加0.1mol/L盐酸10ml，室温放置1h。

1.3.3试验步骤
①取5支纳氏比色管分别精确加入0.1mol/L盐酸2ml，再精确加入0.5ml、1.0ml、1.5ml、
2.0ml、2.5ml乙二醇标准溶液。

另取一支纳氏比色管精确加入0.1mol/L盐酸2ml作为空
白对照。

②于上述各管中分别加入0.5％高碘酸溶液0.4ml，放置1h。

然后分别滴加硫代硫酸钠溶
液至出现的黄色恰好消失。

再分别加入品红—亚硫酸试液0.2ml，用蒸馏水稀释至10ml，室温放置1h，于560nm波长处以空白液作为参比，测定吸光度。

绘制吸光度—体积标准曲线。

③精确移取试液2.0ml于纳氏比色管中，按②步骤操作，以测得的吸光度从标准曲线上
查得试验相应的体积。

并按下式计算绝对环氧乙烷残留量：
W EO=1.775V1 · c1
式中：W EO——单位产品中环氧乙烷相对含量，mg/kg；
V1——标准曲线上找出的试液相应的体积，ml；
C1——乙二醇标准溶液浓度，g/L；
环氧乙烷残留量应不大于10ug/g。

1.4易氧化物
1.4.1溶液配制: 见附录Ⅰ
1.4.2试液的制备
取a萃取液的制备的1h后所得的供试液20ml，取b作为空白对照液。

1.4.3试验步骤
取萃取液10ml，加入250ml碘量瓶中，加入1ml稀硫酸（20%），精确加入0.002mol/L 高锰酸钾溶液10ml，加热煮沸3min，迅速冷却，加入0.1g碘化钾，密塞，摇匀。

立即用相同浓度的硫代硫酸钠标准溶液滴定至淡黄色，再加5滴淀粉指示液，继续用硫代硫酸钠标准溶液滴定至无色。

用同样方法滴定空白对照液。

1.4.4结果计算：
还原物质（易氧化物）含量以消耗高锰酸钾溶液的量表示：
V=0
0)(C C V V S
S
式中：V ——消耗高锰酸钾溶液的体积，ml ；
V s ——检验液消耗滴定液硫代硫酸钠溶液的体积，ml ； V 0——空白液消耗滴定液硫代硫酸钠溶液的体积，ml ； C s ——滴定硫代硫酸钠溶液的实际浓度，mol/L ；
C 0——标准中规定的高锰酸钾溶液的浓度，mol/L 。

配药器浸取液与等体积的同批空白对照液相比，高锰酸钾溶液消耗量之差应≤0.5ml 。

2.1 无菌试验： 供试液的制备： 取6支配药器样品，在无菌室内配药器吸取0.9%氯化钠注射液至总刻度容量，回拉芯杆，使活塞稍离液面振荡5次，供试液贮存应不超过2h 。

以每管接种量1.0ml 、培养基15ml 进行无菌试验，培养14天应无菌。

2.2 细菌内毒素检查： 试验方法见附录Ⅱ 3.物理性能 3.1外观
a 、在300LX-700LX 的照度下，配药器应清洁、无微粒和异物；
b 、配药器不得有毛边、毛刺、塑流缺陷等；
c 、外套应有足够的透明度，能清晰地看到基准线；
d 、内表面不得有明显可见的润滑剂汇聚。

3.2尺寸
应符合标准中5.2.2的规定，附加尺寸应与标容量标尺加以区别，符合a 、b 、c 、d 。

3.2标尺的数字
按标准表1规定的分度值，标明刻度容量线；零位线的印刷位置应与外套封底的内边缘线相切，当芯杆完全推入外套封底端时零位线应与活塞上的基准线重合，其误差必须在最小分度间隔的1/4范围之内；容量线分隔应从零位线至总刻度容量线之间，沿外套长轴均匀分隔；配药器取垂直位置所有等长的分度容量线的一端应在竖直方向上相互对齐；次分度应为主分度容量线的二分之一。

3.3公称容量线的标尺总长
标尺总长应符号标准表1的规定 3.4标尺位置
计量数字：字形应成正字形；位置应与主分度容量线末端的延长线相交，但不得接触；计量数字排列顺序应从外套封底端的“零”位线开始，“零可以省略”；
标尺印刷：偏头式应印在锥头的对面一侧。

中头式应印在外套卷边短轴的任意一侧；印刷应完整，字迹、线条清晰，粗细均匀。

3.5外套
外套最大可用容量的长度至少比公称容量长10%。

配药器的外套开口处应有卷边，以确保配药器任意放置在与水平成10°夹角的平面上时不得转过180° 3.6按手间距
当芯杆完全推入到外套封底时，使活塞的基准线与零位线重合，从卷边内到按手外面的优选
3.7活塞
橡胶活塞应无胶丝、胶屑、外来杂质和喷霜等，应符合YY/T0243的规定；活塞与外套配合，配药器注水后，芯杆不会因自身重量而移动。

3.8锥头
a 、锥头孔直径应不小于1.2mm 。

b 、锥头的外圆锥接头应符号GB/T1962.1或GB/T1962.2的规定。

C 、中头式配药器：锥头应位于外套封底端的中央，与外套在同一轴线上。

D 、偏头式配药器：锥头在外套封底端偏离中心，应位于外套卷边短轴一侧的中心线上，且锥头轴线与外套内壁表面最近点之间距离不得大于4.5mm 。

3.9.器身密合性
3.9.1将配药器吸入公称容量的水，密封锥头孔后，对芯杆施加按表1规定的力30，应无漏液现象。

3.9.2将水调到不少于标称容量的25％处，使锥头向上，回抽活塞，使基准线与标称容量线重合，从锥头孔处抽吸空气达到88kPa 负压时，维持60+5s ，外套与活塞接触的部位无漏气现象，不得脱离。

4.容量允差
4.1用精度为0.1mg 的电子天平称取空玻璃杯重量，将配药器吸收20±5℃蒸馏水至刻度
容量(V 0,在大于和小于公称容量一半的区间内任选一点)，排出气泡并确保水的半月形水面与锥头腔末端齐平，同时基准线上边缘与分度线下边缘相切，然后将水全部排。

4.2再称取玻璃杯重量，二者之差为实际容量。

4.3当等于或大于公称容量的一半时
计算公式=
100*1
1
0V V V 4.4当小于公称容量一半时 计算公式=V 0-V 1
4.5计算结果均应符合表1规定。

5.残留容量
用精度为0．1mg 的电子天平称取空配药器重量，将20℃±5℃蒸馏水吸入至标称容量刻度线，排出气泡并确保水的半月形水面与锥头腔末端齐平，然后将水全部排出使基准线与零位线重合，并擦干配药器的外表面，重新称量配药器，二者之差为残留量，结果应符合表1的规定。

6、配药针
a、侧孔针针管的畅通性
在不大于100Kp a水压下，流量应不小于相同外径和长度GB18457中规定的最小内径的针管的相同条件下流量的80﹪
b、微粒污染
取5支配药针制备洗脱液，在1米静压下，使冲洗液分别流过5支配药针各100ml，共收集500ml洗脱液，另取500ml冲洗液作为空白对照液。

侧孔针的污染指数应不超过90
c、穿刺落屑
将25只注射瓶塞放在25只装有半瓶过滤水的注射瓶上，并用封盖器封瓶。

各瓶塞用配药针对穿刺区内不同的位置进行四次穿刺，第四次刺后用冲洗的方法或通畅器将通道内落屑排入注射瓶中，100次穿刺后打开注射瓶盖或塞，是各内装液流经一个滤膜。

在距离膜25cm 处观察膜上的落屑，每100次产生的落屑应不超过3个。

附录1
环氧乙烷残留量溶液配制
0.1mol/L盐酸：取9ml 盐酸稀释至1000ml。

0.5%高碘酸溶液：称取高碘酸0.5g，稀释至100ml。

硫代硫酸钠溶液：称取硫代硫酸钠1g，稀释至100ml。

10%亚硫酸钠溶液：称取10. 0 g无水亚硫酸钠，溶解后稀释至100ml。

品红－亚硫酸试液：称取0.1g碱性品红，加入120ml热水溶解。

冷却后加入10%亚硫酸钠溶液20ml，盐酸2ml置于暗处。

试液应无色，若发现有微红色，应重新配制。

乙二醇标准贮备液：取一外部干燥、清洁的50ml容量瓶，加水约30ml，精确称重，移取0.5ml乙二醇，迅速加入瓶中，摇匀，称重，两次称重之差即为溶液中所含的重量，加水至刻度，混匀，按下式计算其浓度：
C＝W/50×1000
C：乙二醇标准贮备液浓度g/l；
W：溶液中乙二醇重量g.
乙二醇标准溶液：精确移取标准贮备液1.0ml，用水稀释至1000ml。

易氧化物试剂配制：
a．稀硫酸（20%）：取H2SO4128ml，缓缓注入500mL，冷却后稀释至1000mL。

b．淀粉指示剂：取可溶性淀粉0.5g，溶于100ml水中，加热煮沸后放冷却备用（应临用时新制）
c．高锰酸钾溶液：取3.3gKMnO4加水1050ml，煮沸15min，加水至1050ml，密封后静置两天以上，用微孔玻璃漏斗过滤，摇匀，标定其浓度。

标定：取1050C下干燥至恒重的基准草酸钠0.25g，精确称重，加入100ml硫酸溶液（8+92）搅拌使之溶解。

自滴定管中迅速将25ml待标定的KMnO4标准溶液加入到本液中，待褪色后，加热到650C，继续滴定至溶液呈液红色并保持30s不褪。

当滴定终点时，溶液温度应不低于550C，同时做空白试验。

每6.7mg草酸钠相当于0.02mol/LKMnO4标准溶液1ml，根据本液的消耗量与草酸钠的取用量算出本液的实际浓度，即得。

d．c（KMnO4）=0.002 mol/L：临用前取0.02 mol/L KMnO4加水稀释10倍
e．硫代硫酸钠（0.1 mol/L）：称取26gNa2S2O3.5H2O或16g无水Na2S2O3,加0.2g无水碳酸钠，溶于1000ml水中，缓缓煮沸10min，冷却，加水至1000ml.置两周后过滤,标定其浓度。

标定：称取0.18g于1200C烘干至恒重的基准重铬酸钾。

精确称量。

置于碘量瓶中，溶于25ml 水，加2g碘化钾及20ml稀硫酸（20%）,摇匀，于暗处放置10min，加水150ml，用配制好的Na2S2O3溶液[c（Na2S2O3）＝0.1 mol/L]滴定，近终点时加2ml淀粉指示液(10g/L)继续滴定至溶液由蓝色变为亮绿色，同时作空白试验。

每1ml的Na2S2O3(0.1 mol/L)相当于4.9031mg的重铬酸钾，根据本液的消耗量与重铬酸钾的取用量算出本液的浓度即得。

f．c（Na2S2O3）＝0.01 mol/L：备用前取0.1 mol/L Na2S2O3用新煮沸并冷却的水稀释10倍。

附录Ⅱ
1 、细菌内毒素检查：
1.1 试验准备：
试验所用器皿需经处理，常用方法是180℃干烤2小时。

试验操作过程应防止微生物的污染。

细菌内毒素检查用水系指与灵敏度为0.03EU/ml或更高灵敏度的鲎试剂在37℃±1℃条件下24小时不产生凝聚反应的灭菌注射用水。

1.2试验方法：
取复溶后的0.1ml/只规格的鲎试剂原安瓿8支，其中2支各加入0.1ml供试品溶液作
为供试品管
．．．．，2支加入0.1ml用细菌内毒素检查用水将细菌内毒素工作标准品制成的2.0
λ浓度的内毒素溶液作为阳性对照管
．．
．．．．．，2支加入0.1ml用细菌内毒素检查用水作为阴性
对照管
．．．，2支加入0.1ml供试品阳性对照溶液〔用被测供试品溶液将同一支（瓶）细菌
内毒素工作标准品制成2.0λ浓度的内毒素溶液〕作为供试品阳性对照管
．．．．．．．．。

将试管中溶液轻轻混匀后，封闭管口，垂直放入37℃±1℃水浴箱中，保温60±2min轻轻取出。

保温和拿取试管过程应避免受到振动造成假阳性结果。

结果判断：
将试管轻轻取出并缓慢倒转1800，管内凝胶不变形，不从管壁滑脱者为阳性结果记（+）；
凝胶不能保持完整并从管壁滑脱者为阴性结果记（－）。

(1)、供试品管2支均为（—），应认为符合规定；如2支均为（+），应认为不符合规定。

(2)、如供试管1支为（+），1支为（—），按上述方法另取4支试管复试，4支中1支为（+），即认为不符合规定。

(3)、若阳性对照管为（—）或供试品阳性对照管为（—）或阴性对照管为（+），试验无效。

附录Ⅲ
1、周期检查采用一次抽样方案，其不合格品分类、试验组、检查项目、判别水平、RQL （不合格质量水平）和抽样方案按下表规定。

2、逐批检查采用一次抽样方案，严格度从正常检查抽样方案开始，其不合格品分类、检查项目、检查水平（IL）和合格质量水平（AQL）按下表规定。

一次性使用配药用注射器带针检验操作规程
有限公司。