晚期肝癌肝动脉化疗与靶向治疗
肝细胞性肝癌治疗方案
摘要肝细胞性肝癌(HCC)是一种常见的恶性肿瘤,是全球癌症相关死亡的主要原因之一。
由于肝脏具有强大的再生能力,HCC的早期诊断和及时治疗至关重要。
本文将详细介绍肝细胞性肝癌的治疗方案,包括手术、介入治疗、药物治疗、靶向治疗、免疫治疗等,以期为临床医生和患者提供参考。
一、概述肝细胞性肝癌(HCC)是指起源于肝细胞的恶性肿瘤,占原发性肝癌的80%以上。
HCC的发生与乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、酒精、非酒精性脂肪性肝病、遗传因素等多种因素有关。
由于肝脏解剖位置特殊,早期症状不明显,往往在发现时已处于中晚期,预后较差。
二、治疗方案1. 手术治疗(1)根治性切除术:对于单发、直径≤5cm、无血管侵犯、无远处转移的HCC患者,根治性切除术是首选治疗方法。
术后需进行定期复查,防止复发。
(2)肝移植:对于无法进行根治性切除术的患者,肝移植是另一种治疗选择。
肝移植的适应症包括:多发性肿瘤、肿瘤直径较大、肝功能失代偿等。
肝移植术后复发率较高,需长期随访。
2. 介入治疗(1)经皮肝动脉化疗栓塞(TACE):TACE是HCC的常用治疗方法,通过选择性肝动脉栓塞,使肿瘤血供减少,肿瘤细胞缺血坏死。
TACE可单独使用,也可与手术、放疗等联合使用。
(2)射频消融(RFA):RFA是利用射频能量产生高温,使肿瘤组织凝固坏死的治疗方法。
适用于单发、直径≤5cm的HCC患者。
3. 药物治疗(1)索拉非尼:索拉非尼是一种多靶点抗肿瘤药物,可抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成。
适用于无法手术切除、肝功能良好的晚期HCC患者。
(2)仑伐替尼:仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可抑制肿瘤细胞的生长和转移。
适用于无法手术切除、肝功能良好的晚期HCC患者。
4. 靶向治疗(1)贝伐珠单抗:贝伐珠单抗是一种抗血管生成药物,可抑制肿瘤血管生成,减少肿瘤营养供应。
适用于无法手术切除、肝功能良好的晚期HCC患者。
(2)阿替利珠单抗:阿替利珠单抗是一种抗PD-L1单克隆抗体,可激活T细胞,增强抗肿瘤免疫反应。
肝癌一线治疗方案有哪些
肝癌一线治疗方案有哪些肝癌一线治疗方案有哪些肝癌是一种常见的恶性肿瘤,也是世界上死亡率最高的癌症之一。
肝癌的治疗方案有很多种,但是一线治疗方案是指肝癌最初的治疗方案,也是最常见的治疗方案。
本文将从六个方面详细介绍肝癌一线治疗方案有哪些。
一、手术治疗手术治疗是肝癌一线治疗方案之一,也是目前治愈肝癌的唯一途径。
手术治疗可以通过切除肿瘤组织来达到治疗的效果。
手术治疗的优点在于可以切除癌组织,治愈肝癌,但是也存在着一定的风险,手术后还需注意术后的护理和康复。
二、放射治疗放射治疗是利用放射线对肝癌进行治疗的一种方法,通过放疗来破坏癌细胞的DNA分子,阻止其生长和繁殖。
放射治疗一般适用于患者病情较轻的情况下,也可以与手术治疗、化疗治疗组合使用,提高治疗效果。
三、化学治疗化学治疗是通过使用化学药物来杀死肝癌细胞的一种方法。
化疗药物一般通过静脉注射或口服的方式来进行治疗。
化疗的优点在于可以直接作用于癌细胞,但是化疗会对正常细胞也有一定的损伤,会影响患者的免疫力和身体素质。
四、靶向治疗靶向治疗是近年来新出现的一种治疗方式,它是通过针对癌细胞的特定靶点来进行治疗的。
靶向治疗一般适用于肝癌的中晚期,治疗效果与初始基因突变有关。
五、介入治疗介入治疗是通过导管介入到肝脏进行治疗的一种方法,它主要包括经皮穿刺肝穿刺治疗、经导管肝动脉化疗栓塞治疗和经皮外科肝切除治疗等。
介入治疗一般适用于肝癌的中晚期,可以减轻肿瘤压迫患者的症状,提高患者的生存质量。
六、中药治疗中药治疗是通过中药药材对肝癌进行治疗的一种方法,它具有副作用小、安全性高等特点。
中药治疗不仅可以杀灭癌细胞,还可以增强患者体质,提高免疫力。
总之,肝癌是一种常见病,但是治愈肝癌并不是一件容易的事情。
肝癌一线治疗方案有很多种,需要根据患者的具体情况和肝癌的病情来进行选择。
希望本文能够为广大患者和医护人员提供一定的参考和帮助。
HCC怎样治疗方案
HCC怎样治疗方案肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是一种常见的肝癌类型,是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤。
HCC在早期通常没有明显症状,难以早期发现,导致治疗的困难性增加。
本文将介绍HCC的常见治疗方案,包括手术、介入治疗、肝移植、化疗和靶向治疗等。
1. 手术治疗1.1. 切除术对于早期HCC患者,手术切除是最常见的治疗方法。
切除术可以通过开腹手术或腹腔镜手术进行。
手术适应症包括单个小肿瘤(直径小于5厘米)或多发肿瘤中最大的肿瘤小于5厘米,以及肿瘤局限于肝脏,没有腹腔脏器侵犯或淋巴结转移。
手术后,需要密切随访,以及进行术后辅助治疗,如化疗、肝动脉化疗栓塞等。
1.2. 部分肝切除术对于不能耐受全肝切除的患者,可以考虑进行部分肝切除术。
部分肝切除术可以通过开腹手术或腹腔镜手术进行。
切除肝脏中包含肿瘤的部分,保留正常肝组织,以减少手术对肝功能的影响。
1.3. 肝移植对于早期HCC患者,如果切除手术不可行,可以考虑肝移植。
肝移植是一种适用于治疗肝癌的有效手段,同时也是最彻底的方法。
患者需要符合肝移植的适应症,包括肿瘤大小和数量的限制,无血管浸润和淋巴结转移等。
2. 介入治疗2.1. 经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)经导管肝动脉化疗栓塞是一种常用的介入治疗方法,通过导管插入肝动脉,将化疗药物直接送达肝癌灶区,同时封堵肝动脉供血,达到治疗的目的。
该方法适用于中晚期HCC患者,特别是不能手术的患者。
2.2. 经导管放射治疗(TARE)经导管放射治疗使用放射性微粒(如放射性碘-131)经导管插入肝动脉,直接释放放射线,使肝癌受到辐射损伤而死亡。
TARE适用于中晚期HCC患者,特别是不能手术的患者,且不能耐受其他介入治疗方法的患者。
2.3. 射频消融术射频消融术是一种通过导引针将高频的电流传输到肿瘤组织中,产生高温使肿瘤组织局灶性坏死的治疗方法。
该方法适用于早期小肿瘤的治疗,常与手术或TACE联合使用。
肝癌gp方案
肝癌gp方案肝癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率逐年上升。
GP方案是一种常用的治疗肝癌的方案,包括了不同的治疗方法和策略。
本文将介绍肝癌GP方案的内容和应用。
一、概述肝癌GP方案是综合多种治疗方法的一种综合治疗方案,其中GP分别代表了Gemcitabine和Cisplatin,是常用的化疗药物。
该方案不仅可以提高肝癌患者的生存率和生活质量,还可以缓解症状,减轻疼痛,延长生存期。
二、手术治疗手术是治疗肝癌的首选方法之一。
对于早期发现、局限于肝脏的肝癌患者,手术切除可以彻底去除肿瘤,提高治愈率。
肝癌GP方案中的手术治疗通常包括肝叶切除、肝段切除或肝移植等。
手术治疗风险较大,需要在医生的指导下进行。
三、化疗治疗化疗是肝癌GP方案的重要组成部分,常用的化疗药物包括Gemcitabine和Cisplatin。
这些药物可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和扩散,达到杀死肿瘤细胞的效果。
化疗可以在手术前、手术后或者作为单独治疗进行。
同时,化疗也可以缓解症状,减轻疼痛。
四、介入治疗介入治疗是肝癌GP方案的重要辅助治疗方法之一。
介入治疗包括经动脉化疗栓塞、经肝动脉栓塞化疗、经肝动脉放疗、射频消融治疗等。
这些方法可以直接作用于肿瘤灶,达到杀灭肿瘤细胞的作用。
介入治疗通常在手术和化疗之间进行,可以减轻患者的症状,缓解疼痛。
五、放疗治疗放疗是治疗肝癌的一种常见方法,可以通过高能射线杀死肿瘤细胞。
肝癌GP方案中的放疗主要包括外照射和内照射两种方法。
外照射适用于肿瘤较大、局限于肝脏的患者,可通过外部射线照射达到缩小肿瘤的目的。
内照射适用于无法手术切除的患者,可以通过将放射性物质直接置入肝脏杀死肿瘤细胞。
六、靶向治疗靶向治疗是肝癌GP方案的新一代治疗方法。
靶向治疗通过针对肿瘤细胞的特定分子进行干预,抑制肿瘤生长和扩散。
目前常用的靶向治疗药物包括索拉非尼、利妥昔单抗等。
靶向治疗通常适用于不能手术切除或患有晚期肝癌的患者。
靶向治疗具有较好的疗效和生存率,但也存在一些不良反应。
如何进行肝动脉灌注化疗及栓塞治疗中晚期肝癌患者并发症的护理
如何治疗中晚期肝癌患者并发症肝动脉灌注化疗及栓塞治疗中晚期肝癌患者,由于化疗药物直接注入肿瘤供血区域或阻断肿瘤的动脉血供,对癌细胞有很强的杀灭作用,见效快,疗效好,肝区疼痛等症状减轻或消失,肿块明显缩小。
介入治疗护理是特殊护理,要求护理人员掌握医学理论及专科理论以及护理有关的边缘学科知识,完善术前准备,加强患者心理护理,护理中积极预防是根本,早发现及时解决是关键。
尽管疼痛、胃肠道反应等并发症不可避免,但通过严密观察、精心护理,能避免和减轻不良反应,确保治疗效果。
笔者所在科开展此技术以来,护理上给予高度重视,通过高素质和高质量的护理,有效的提高了患者的生存期和生存质量。
1. 肝动脉灌注化疗及栓塞治疗中晚期肝癌患者发热的护理,大量抗癌药物注入肿瘤组织后,肝血管瘤组织缺血坏死,人体对毒素的吸收引起高热,短期为肝组织水肿、炎症及栓塞物的反应所致。
高热时间多为介入治疗后1~2d出现,一般温度在38.5℃,持续一周左右或对症处理后可降至正常。
但偶见1周后不退者,多因合并骨髓抑制造成机体抵抗力降低,感染所致。
护理时需要保持病室空气流通,注意保暖,高热者可给予物理降温、补液及预防性应用抗生素,同时给予患者心理护理,缓解其紧张焦虑的情绪。
患者体温一般在2~3d可恢复正常。
2. 肝动脉灌注化疗及栓塞治疗中晚期肝癌患者消化系统的护理化疗药物可引起恶心、呕吐等症状,遵医嘱给予止吐剂,呕吐时头偏向一侧,以免误吸引起窒息,同时注意观察呕吐物的性状和量,及时补充液体,防止水、电解质紊乱。
注意合理搭配饮食,给予低盐、低脂、高热量、高蛋白质、易消化饮食,少量多餐,多吃新鲜蔬菜和水果。
鼓励患者多饮水,使毒素尽量从尿中排出,忌干、硬、粗糙、刺激性饮食,以防止门静脉高压患者因门静脉曲张而造成出血。
3. 肝动脉灌注化疗及栓塞治疗中晚期肝癌患者并发疼痛的护理与栓塞组织缺血坏死,临近肝组织水肿,体积增大,刺激肝包膜紧张而引起肝区疼痛有关,也可因动脉置管,应用造影剂及化疗药物诱发非靶器官血管痉挛,组织缺血缺氧也可引起痉挛。
肝动脉灌注化疗及其综合治疗方案对中晚期肝细胞癌患者的临床疗效及预后因素分析
2951临床肝胆病杂志第39卷第7期2023年7月 JClinHepatol,Vol.39No.7,Jul.2023!29:;!DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2023.07.013肝动脉灌注化疗及其综合治疗方案对中晚期肝细胞癌患者的临床疗效及预后因素分析戴文聪1,臧梦雅1,袁国盛1,李 祺1,李 榕1,李文利1,董书语2,陈锦章11南方医科大学南方医院肝病中心暨感染内科,器官衰竭国家重点实验室,广东省病毒性肝炎研究重点实验室,广东省肝脏疾病研究所,广州510515;2南方医科大学第一临床医学院,广州510515通信作者:陈锦章,chenjinzhang@smu.edu.cn(ORCID:0000-0003-4964-2218)摘要:目的 本研究旨在观察FOLFOX方案持续肝动脉灌注化疗(HAIC)及其综合治疗方案对中晚期肝细胞癌患者的临床疗效并分析影响预后的因素。
方法 回顾性收集南方医科大学南方医院2018年9月—2021年11月行FOLFOX方案持续HAIC的66例中晚期肝细胞癌患者临床资料。
观察治疗后患者的客观缓解率、疾病控制率、中位无疾病进展生存时间(mPFS)和中位生存时间(mOS)并记录治疗相关不良反应。
针对伴有门静脉癌栓的患者,评价治疗对门静脉癌栓的疗效。
采用Kaplan-Meier法进行生存分析。
采用Cox回归分析影响预后的因素。
结果 按照RECIST1.1标准,FOLFOX-HAIC及其综合治疗方案治疗66例中晚期肝细胞癌患者的客观缓解率和疾病控制率分别为33.3%(22/66)、86.4%(57/66),mPFS和mOS分别为8.2个月和22.1个月。
其中39例合并门静脉癌栓的肝癌患者中完全缓解2例,部分缓解8例,稳定24例,进展5例。
客观缓解率为25.6%(10/39),疾病控制率为87.2%(34/39)。
不良反应主要为消化道反应16.7%(11/66)、发热12.1%(8/66)、肝区疼痛10.6%(7/66)、骨髓抑制3.0%(2/66)和造影剂过敏3.0%(2/66)。
原发性肝癌治疗的新进展和技术
原发性肝癌治疗的新进展和技术近年来,原发性肝癌治疗领域取得了许多新的进展和技术,这些创新的方法为患有肝癌的患者提供了更多的治疗选择和机会。
本文将介绍一些最新的治疗进展和技术,包括肝脏移植、靶向治疗和免疫治疗等。
一、肝脏移植肝脏移植是一种治疗晚期肝癌的有效方法。
通过将患者的肝脏替换为健康的供体肝脏,可以彻底清除癌细胞并恢复肝功能。
肝脏移植手术的成功率和术后生存率不断提高,使更多的患者有了得到肝脏移植的机会。
二、靶向治疗靶向治疗是一种针对肿瘤细胞靶点进行的精确治疗方法。
通过抑制肿瘤生长所需的信号通路,可以阻止肿瘤的进展和扩散。
在原发性肝癌治疗中,一些靶向治疗药物已经被证实具有显著的抗肿瘤活性,如索拉非尼和达沙替尼等。
这些药物可以通过口服或注射的方式给予患者,为晚期肝癌患者提供了更多的生存机会。
三、免疫治疗免疫治疗利用人体免疫系统的力量来抵抗肿瘤。
通过激活患者自身的免疫细胞,可以增强对癌细胞的攻击能力。
在原发性肝癌治疗中,免疫检查点抑制剂已被广泛应用。
这些药物可以抑制肿瘤细胞免疫逃逸的能力,增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击,从而达到治疗的效果。
四、局部化疗局部化疗是一种通过直接向肿瘤部位输送药物来治疗肝癌的方法。
与传统的全身化疗相比,局部化疗可以减少药物对正常细胞的损害,同时提高药物在肿瘤部位的浓度。
在原发性肝癌治疗中,介入性治疗技术如经肝动脉化疗栓塞术(TACE)和射频消融等已被广泛用于肝癌的治疗。
这些方法可以有效地控制肿瘤的生长和扩散。
总结随着医学技术的不断发展,原发性肝癌治疗领域出现了许多令人振奋的新进展和技术。
肝脏移植、靶向治疗、免疫治疗和局部化疗等方法的出现,为肝癌患者带来了新的希望和机遇。
但是,需要注意的是,每个患者的病情和治疗反应都不同,选择适合自己的治疗方案仍需在医生的指导下进行,同时合理的饮食和生活习惯也是重要的治疗辅助手段。
我们相信,在医学技术的不断进步和临床实践的积累下,原发性肝癌的治疗将取得更大的突破和进展。
肝癌的化疗方案选择
肝癌的化疗方案选择肝癌是一种高度恶性的肿瘤疾病,在全球范围内引起了广泛的关注和研究。
针对肝癌的治疗方法众多,其中包括手术切除、放疗、靶向治疗和化疗等。
在所有的治疗方法中,化疗作为常用的一种治疗手段,被广泛应用于肝癌患者。
本文将重点探讨肝癌的化疗方案选择,以帮助患者和医生做出更明智的治疗决策。
一、肝癌化疗的原理和目标肝癌化疗的原理是通过药物对癌细胞的直接杀伤或抑制,达到减轻肿瘤负荷、控制癌细胞增殖并延长患者生存时间的目的。
化疗可以通过静脉输液、口服或肝动脉灌注等方式进行。
化疗方案的选择应该根据不同阶段的肝癌患者,以及患者的身体状况、肿瘤的类型和大小、肿瘤分期等因素来确定。
二、化疗药物的类别和使用方法常用的肝癌化疗药物主要包括顺铂、卡铂、氟尿嘧啶、奥沙利铂等。
这些药物通过干扰DNA合成、阻止细胞分裂和诱导细胞凋亡来发挥治疗作用。
化疗药物的使用方法因患者的具体情况而异,应由医生根据个体化的治疗方案来确定。
三、肝癌化疗方案的选择和调整在肝癌的化疗中,常用的方案有单药化疗、联合化疗和序贯化疗等。
单药化疗适用于肝癌早期或患者身体状况不佳的情况下,通常使用氟尿嘧啶等药物。
联合化疗则通过多种药物的组合使用,提高疗效、减少药物抗性的发生。
序贯化疗可以将不同的化疗药物按照一定的顺序进行使用,以避免药物耐药的发生。
此外,肝癌化疗的具体方案还需要考虑患者的肿瘤分期、肿瘤类型、患者年龄和身体状况等因素。
治疗期间应定期监测肝功能、肿瘤标志物及相应的影像学检查结果,以及评估治疗效果和副作用的发生。
四、化疗的副作用和应对方法化疗虽然能对肝癌起到一定的治疗效果,但同时也伴随着一系列的副作用。
常见的副作用有恶心、呕吐、口腔溃疡、脱发等。
此时,患者应密切与医生的沟通,及时报告和处理副作用,以减轻不适和提高生活质量。
同时,饮食保健和心理支持也是重要的辅助措施。
五、肝癌化疗的新进展近年来,靶向治疗和免疫治疗等新的治疗方法开始在肝癌化疗中得到应用。
肝癌的介入治疗新进展
肝癌的介入治疗新进展肝癌是一种常见而严重的恶性肿瘤,其发病率和死亡率一直位居全球肿瘤相关死亡原因的前列。
然而,随着医学技术的不断发展,肝癌的介入治疗方案不断取得新的进展。
本文将介绍肝癌介入治疗的新进展,包括肝动脉化疗栓塞、经导管消融治疗以及靶向治疗等。
一、肝动脉化疗栓塞肝动脉化疗栓塞(Transarterial Chemoembolization,简称TACE)通过将抗肿瘤药物直接输送到肝癌部位,封堵肝癌部位供血的肝动脉,同时减少心脏和肾脏供血的副作用,是一种常见的治疗肝癌的方法。
然而,传统的TACE治疗存在着一些局限性,如药物在输送过程中容易被稀释,仅有一部分药物能够达到肝癌灶,且副作用较大。
近年来,新型的TACE技术逐渐应用于肝癌的治疗。
例如,利用介入导航系统的辅助下,能够更加精确地将药物输送到肝癌灶,提高治疗的有效性。
此外,一些新型的缓释药物也被应用于TACE治疗中,通过控制药物的释放速度,延长药物在肝癌灶内的驻留时间,提高治疗的效果。
这些新技术的应用使得TACE治疗在临床上取得了更好的效果,为肝癌患者带来了新的希望。
二、经导管消融治疗经导管消融治疗(Percutaneous Ablation Therapy,简称PAT)是一种无创的肝癌治疗方法,通过经皮穿刺将导管引导至肝癌灶并进行热疗或冷冻疗法,直接破坏肿瘤细胞。
相比传统的手术切除,PAT具有创伤小、恢复快的优势,并且可以针对较小的肝癌灶进行治疗。
随着技术的进步,经导管消融治疗在肝癌治疗中的应用范围也在不断扩大。
射频消融技术是目前最常使用的消融技术,通过射频电流产生热能,进行热疗杀灭肝癌组织。
除此之外,微波消融技术和冷冻消融技术也逐渐得到应用,取得了不错的疗效。
三、靶向治疗靶向治疗是一种通过干扰肿瘤细胞特定的生长信号途径来进行治疗的方法。
相比传统的化疗,靶向治疗具有更高的选择性和更低的毒副作用。
在肝癌的靶向治疗中,一些靶向药物被广泛应用。
肝癌中晚期介入治疗方案
一、引言肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在逐年上升。
在我国,肝癌的发病率居世界前列,严重威胁着人类的健康。
肝癌的治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和介入治疗等。
其中,介入治疗因其创伤小、疗效好、恢复快等优点,在肝癌治疗中占据重要地位。
本文将重点介绍肝癌中晚期介入治疗方案。
二、肝癌中晚期介入治疗的适应症1. 肝癌中晚期,无法进行手术切除的患者;2. 手术后复发或转移的患者;3. 肝癌合并门静脉癌栓或肝静脉癌栓的患者;4. 肝癌合并严重肝硬化,无法耐受手术的患者;5. 肝癌合并胆道阻塞的患者;6. 肝癌合并其他恶性肿瘤的患者。
三、肝癌中晚期介入治疗的方法1. 经皮肝动脉化疗栓塞术(TACE)TACE是肝癌中晚期介入治疗的主要方法,其原理是通过导管将化疗药物和栓塞剂注入肝脏的供血动脉,使肿瘤缺血坏死。
具体操作步骤如下:(1)术前准备:患者进行血常规、肝功能、肾功能、凝血功能等检查,了解患者全身状况。
术前进行过敏试验,告知患者手术风险及注意事项。
(2)手术过程:患者取平卧位,局部麻醉后,在X光透视下,将导管插入股动脉,进入肝动脉,选择性插管至肿瘤供血动脉。
注入化疗药物和栓塞剂,术后拔管,压迫穿刺点,包扎。
(3)术后处理:患者卧床休息,观察生命体征,观察穿刺点有无出血、渗血等。
术后给予抗感染、止痛、补液等治疗。
2. 经皮肝动脉灌注化疗术(TAC)TAC与TACE类似,但仅注入化疗药物,不注入栓塞剂。
适用于肝癌体积较小、肝脏功能较好的患者。
3. 经皮肝动脉栓塞术(TAE)TAE与TACE类似,但仅注入栓塞剂,不注入化疗药物。
适用于肝癌合并门静脉癌栓或肝静脉癌栓的患者。
4. 经皮肝动脉放射性栓塞术(TARE)TARE是TACE的一种改良方法,使用放射性栓塞剂代替化疗药物和普通栓塞剂。
适用于肝癌合并严重肝功能不全的患者。
5. 经皮肝静脉导管化疗术(TVAC)TVAC是将化疗药物注入肝静脉,直接作用于肿瘤。
经肝动脉化疗栓塞术联合靶向_免疫治疗在中晚期肝细胞癌中的应用进展
!M"!经肝动脉化疗栓塞术联合靶向/免疫治疗在中晚期肝细胞癌中的应用进展赵晓辉,姚全军,黎海亮,胡鸿涛郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)微创介入科,郑州450008摘要:我国肝细胞癌患者发现时多为中晚期,其治疗方法主要包括经肝动脉化疗栓塞术(TACE)和系统治疗。
本文介绍了从索拉非尼、仑伐替尼为代表的靶向药物,再到免疫治疗的异军突起———阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗获批一线治疗方案,同时TACE联合靶向和/或免疫治疗的研究也在进行中,取得了较好的疗效,这些都为中晚期肝癌患者带来了更好的生存预后。
但是,想要真正改变中晚期肝癌预后的问题,仍需要在此基础上进行更多的探索与研究。
关键词:癌,肝细胞;靶向治疗;免疫疗法;化学栓塞,治疗性基金项目:河南省自然科学基金面上项目(212300410403);2022年度河南省人力资源和社会保障厅留学人员科研择优资助项目;河南省医学教育研究项目(Wjlx2021334)Advancesinapplicationoftransarterialchemoembolizationcombinedwithtargetedtherapy/immunotherapyinad vancedhepatocellularcarcinomaZHAOXiaohui,YAOQuanjun,LIHailiang,HUHongtao.(DepartmentofMinimallyInvasiveIntervention,TheAffiliatedCancerHospitalofZhengzhouUniversity&CancerHospitalofHenanProvince,Zhengzhou450008,China)Correspondingauthor:HUHongtao,huhongtaogy@163.com(ORCID:0000-0002-5432-4014)Abstract:Mostofthepatientswithhepatocellularcarcinoma(HCC)inChinaareintheadvancedstageatthetimeofdiagnosis,andthetreatmentmethodsforHCCmainlyincludetransarterialchemoembolizationandsystemictherapy.Thisarticleintroducesthetargeteddrugsrepresentedbysorafenibandlenvatinib,andtheemergenceofimmunotherapy.Atezolizumabcombinedwithbevacizumabhasbeenapprovedasthefirst-linetherapyforHCC,andmeanwhile,studiesonTACEcombinedwithtargetedtherapyand/orimmunotherapyhaveachievedasatisfactorytreatmentoutcome,whichbringsbettersurvivalandprognosisforpatientswithadvancedHCC.However,morestudiesareneededtosolvetheissuesrelatedtotheprognosisofadvancedHCC.Keywords:Carcinoma,Hepatocellular;TargetedTherapy;Immunotherapy;Chemoembolization,TherapeuticResearchfunding:HenanProvincialNaturalScienceFoundationGeneralProject(212300410403);2022HenanProvincialDepartmentofHumanResourcesandSocialSecurityResearchScholarshipforOverseasStudents;HenanProvincialMedicalEducationResearchProject(Wjlx2021334)DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2022.12.033收稿日期:2022-04-11;录用日期:2022-06-15通信作者:胡鸿涛,huhongtaogy@163.com 从2007年索拉非尼获批作为肝细胞癌(HCC)一线系统治疗药物[1-2],到2013年FOLFOX4化疗方案取得了较高水平的循证医学证据,肝癌的系统治疗取得了一定的进步,但患者的生存获益仍不理想,总生存期(OS)仅6.47个月[3]。
肝癌的放疗与化疗方案
肝癌的放疗与化疗方案肝癌作为一种常见的恶性肿瘤,其治疗方案包括手术切除、放射治疗和化学治疗等多种方法。
在肝癌治疗中,放疗与化疗是常用的两种手段,本文将重点探讨肝癌的放疗与化疗方案。
一、放疗方案1. 外照射放疗外照射放疗是一种常见的肝癌治疗方法,通过高能量X射线或γ射线对肝癌组织进行照射,以达到杀灭癌细胞的目的。
这种方法适用于早期肝癌患者或无法手术切除的患者。
2. 内照射放疗内照射放疗是将放射性核素经由血管或直接注射到肝脏血管系统或肝癌灶内,从而实现对肝癌的放疗。
内照射放疗具有较高的局部治疗效果,适用于一些无法手术切除、但肝功能尚好的肝癌患者。
3. 肝动脉化疗栓塞联合放疗肝动脉化疗栓塞联合放疗是将抗肿瘤药物通过肝动脉引导管插入肝动脉系统,并通过一定的流速将药物送达肝癌灶,同时结合放射治疗的方法对肝癌进行综合治疗。
这种方法在一定程度上可以提高疗效,并减轻对正常组织的损伤。
二、化疗方案1. 经典化疗方案经典化疗方案多采用多种抗癌药物的联合应用,例如顺铂、多柔比星、依托泊苷等,以达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
这种化疗方案适用于晚期肝癌患者,可以延长患者的生存期并提高生活质量。
2. 靶向治疗靶向治疗是近年来发展起来的一种新型肝癌治疗手段,其通过特定的药物靶向作用于肝癌细胞上的特定分子,以抑制肿瘤生长和扩散。
目前,靶向治疗在晚期肝癌的治疗中已经取得了良好的疗效。
3. 免疫治疗免疫治疗是通过激活机体自身免疫系统来攻击肝癌细胞的治疗方法。
该治疗方法可以增强机体免疫力,增加免疫细胞对肝癌的杀伤能力,有效地控制肿瘤的生长和扩散。
三、放疗与化疗的联合应用放疗与化疗在肝癌治疗中往往会采用联合应用的方式,以发挥两者的互补作用。
例如,在局部晚期肝癌的治疗中,可以通过放疗来控制肿瘤的局部生长,然后再结合化疗来杀灭转移的肝癌细胞。
这种联合应用能够显著提高治疗效果,并减轻患者的痛苦。
值得注意的是,放疗和化疗在应用过程中也会产生一定的副作用,包括恶心、呕吐、乏力等。
吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗治疗肝癌患者的效果
吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗治疗肝癌患者的效果肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,常常表现为隐匿起病、发现时已到晚期且易复发的特点。
目前,肝癌的治疗手段多种多样,包括手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗、介入治疗等。
而吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗作为治疗肝癌的一种新技术,被广泛应用于临床实践中。
本文旨在探讨吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗治疗肝癌患者的效果。
吉西他滨联合顺铂是一种新型的抗肿瘤药物,通过干扰DNA的复制和修复,来抑制肿瘤的生长和扩散。
而经肝动脉栓塞化疗则是通过导管将抗癌药物直接送达肿瘤局部,从而最大限度地提高药物在肿瘤组织中的浓度,减少对正常组织的毒性副作用。
这两种治疗手段的结合可以有效地提高患者的生存率,并且减轻患者的病痛。
下面我们将分别从临床疗效、生存率和不良反应等方面来探讨吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗的效果。
首先我们来看看这种治疗方式在临床上的疗效。
一项研究显示,吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗治疗肝癌患者的有效率可达到70%以上。
这意味着大部分患者在接受治疗后病情都得到了一定的缓解。
临床实践中也发现,这种治疗方式对于肝癌的局部控制效果显著,有助于减轻患者的病痛,提高生活质量。
从临床疗效方面看,吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗对于治疗肝癌患者有着显著的效果。
我们要关注治疗过程中可能出现的不良反应。
吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗治疗肝癌患者的不良反应较轻微,主要包括消化道反应、骨髓抑制、肝功能损害等。
这些不良反应一般可通过对症治疗或暂停治疗来缓解,对于患者并不会产生严重的影响。
吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗对于患者的耐受性良好,值得在临床实践中积极推广应用。
TACE联合靶向免疫治疗不可切除肝癌的临床疗效及相关生物标记物研究
TACE联合靶向免疫治疗不可切除肝癌的临床疗效及相关生物标记物研究肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,也是导致死亡的主要原因之一。
对于不可切除的肝癌患者,传统的治疗方法效果有限,因此寻找新的治疗策略变得尤为重要。
近年来,TACE (经动脉化疗栓塞术)联合靶向免疫治疗作为一种新的治疗手段逐渐受到关注。
TACE是一种介入治疗方法,通过将化疗药物注入肝动脉,使药物直接作用于肿瘤部位,达到局部治疗的效果。
然而,TACE单独治疗的疗效并不理想,因为肿瘤细胞往往存在多种耐药机制,同时也会激活免疫逃逸机制,使免疫系统无法有效清除肿瘤细胞。
靶向免疫治疗是通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散,同时增强机体免疫系统对肿瘤的免疫应答。
抗PD-1/PD-L1抗体和CTLA-4抗体是目前最常用的靶向免疫治疗药物,具有疗效显著的优势。
TACE联合靶向免疫治疗可以通过两种不同的机制发挥作用:一方面,TACE可以减少肿瘤的负荷,使免疫治疗更容易达到有效浓度;另一方面,TACE还可以通过释放肿瘤相关抗原和促炎因子,激活机体免疫系统,增强免疫治疗的效果。
近期的临床研究表明,TACE联合靶向免疫治疗在不可切除肝癌的治疗中具有一定的疗效。
一项研究显示,TACE联合PD-1抗体治疗可以显著提高患者的生存率和肿瘤缩小率,且不良反应可控。
另外,一些研究还发现,TACE联合靶向免疫治疗可以显著提高患者的免疫应答,增加肿瘤抗原特异性T细胞的数量和功能。
此外,相关的生物标记物研究也为TACE联合靶向免疫治疗的临床应用提供了重要参考依据。
一些研究发现,肿瘤组织中的PD-L1表达水平与患者的预后密切相关,高表达PD-L1的患者对PD-1抗体的治疗反应更好。
另外,循环肿瘤DNA中的突变负荷和T细胞克隆性也与治疗效果有关,可以作为预测患者治疗反应和预后的生物标记物。
综上所述,TACE联合。
肝癌的治疗原理
肝癌的治疗原理肝癌是一种严重的恶性肿瘤,发病率和死亡率都很高。
肝癌的治疗原理主要包括手术治疗、介入治疗、射频消融治疗、放疗治疗、靶向治疗和化疗治疗等多种方法。
手术治疗是肝癌的主要治疗方法之一,主要包括肝切除术和肝移植两种。
肝切除术适用于肝癌局限于肝脏并且患者肝功能良好的情况下。
在手术治疗中,外科医生会切除癌组织及其周围的一部分健康组织。
肝移植是指将健康的肝脏移植到患者的身体中,用以代替患有肝癌或其他肝脏疾病的病变肝脏。
介入治疗是通过导管插入体内,将药物或放射性微粒直接输送到肝癌部位,起到杀灭癌细胞的作用。
介入治疗主要包括肝动脉栓塞、局部化疗和肝动脉化疗栓塞。
肝动脉栓塞是将物理或化学物质注射到肝动脉以阻塞其供血,从而使癌细胞失去营养而死亡。
局部化疗是通过导管将化疗药物直接注入肿瘤组织中。
肝动脉化疗栓塞是将化疗药物注入肝动脉,使药物直接作用于肝癌,减少对身体其他部位的损害。
射频消融治疗是一种通过高频电流产生的热能来破坏癌细胞的方法。
在射频消融治疗中,医生会将电极导管插入肝脏中,通过电极释放高频电流来加热和杀灭癌细胞。
这种治疗方法对于局限于肝脏并且大小适中的肝癌非常有效。
放疗治疗是利用高能射线杀死癌细胞或阻止癌细胞生长的方法。
放疗主要有外部放射治疗和内部放射治疗两种。
外部放射治疗是将射线从机器外部照射到肝癌部位。
内部放射治疗是通过放射性粒子或物质直接放置在肝癌部位。
放疗治疗主要适合于不能进行手术切除或介入治疗的患者,也可与其他治疗方法结合使用。
靶向治疗是指利用药物或其他物质直接针对肿瘤细胞内的特定分子或靶点,阻断癌细胞的生长和转移。
靶向治疗通常会使用靶向药物,如酪氨酸激酶抑制剂、血管生成抑制剂等。
这些药物通过干扰癌细胞内的信号传导途径或抑制血管生成来发挥抗肿瘤作用。
靶向治疗可以针对不同的癌细胞变异,提高治疗的精准性和效果。
化疗治疗是指通过使用化学药物杀死或抑制癌细胞的生长和分裂的治疗方法。
化疗主要适用于晚期肝癌或无法手术切除的患者。
HAIC肝动脉灌注化疗
HAIC肝动脉灌注化疗肝动脉灌注化疗(HAIC)是治疗原发性肝癌的一种局部化学治疗方法。
正常肝脏的营养主要由肝动脉和肝门静脉提供,其中75%的营养来自肝门静脉,25%来自肝动脉。
而原发性肝癌的营养来源90%以上来自肝动脉。
HAIC直接将化疗药物注射到肝癌的营养来源——肝动脉,通过持续投药,可以实现局部持续化疗,达到毒杀肝癌细胞的效果。
肝动脉灌注化疗是一种局部化学治疗方法,可以使肝癌持续暴露在高浓度的化疗药物中,从而减少全身性抗癌药物的暴露量,降低全身性的副作用。
此外,一次性的肝动脉灌注化疗也可以搭配栓塞疗法,注入药物后放置明胶海绵在肝动脉内,堵住肝动脉血流。
如果需要反复投药治疗,则会在血管中装入导管,并在下腹部皮肤下方埋下储药管,需要回诊治疗时将药剂注入储药管即可。
根据XXX(JSH)肝癌治疗准则(2010年版本),适合进行肝动脉灌注化疗的肝癌患者条件如下:肝癌腫瘤小于3公分且数量少于3颗;或是单一颗腫瘤且腫瘤小于5公分。
即使病患肝功能尚佳(Child-Pugh等级A/B),对于肝癌易复发的病患来说,肝脏移植也是医生会考虑的疗法。
目前肝癌靶向药物在台湾的适应症为“转移性或无法手术切除,且不适合局部治疗或局部治疗失败之晚期肝细胞癌,且肝功能需为Child-Pugh A Class患者”。
哪些病人适合肝动脉灌注化疗(HAIC)?肝癌病情恶化,有4颗以上肿瘤、肿瘤开始侵犯血管的病患,且目前不适用其他疗法时。
本身有以下任何一种状况的患者,并不适合使用肝动脉灌注化疗(HAIC)来治疗:患者肝功能太差(肝功能Child-Pugh等级C),黄疸状况严重、腹水无法治愈;肝癌肿瘤开始转移到周边器官;患者心脏、肾脏有问题。
肝动脉灌注化疗(HAIC)通常由医院放射诊断科医生来进行导管的放入。
医生会在病人大腿处开一个小孔,将导管置入大腿动脉后注射显影剂确认血管位置,并同时搭配血管摄影,将导管穿过股动脉、副主动脉,达到最靠近肝癌腫瘤的肝动脉分支,然后将抗癌药物注入距离肝癌腫瘤最近的位置,将肿瘤毒杀。
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能接受根治术的少!大部分需要非手术治疗
* 数据来源于2008—2009年的中国肝癌特征和治疗分析调研
背景资料
中晚期HCC治疗:介入治疗(TACE)为首选非手术治疗方法
多种TACE联合治疗模式 ➢ TAE+肝动脉化疗(HAIC) ➢ TACE+Y90微球(TARE) ➢ TACE+射频消融(RFA) ➢ TACE+微波消融 ➢ TACE+高能超声聚焦(HIFU) ➢ TACE+三维适型放疗 ➢ TACE+氩氦冷冻消融 ➢ TACE+放射性粒子植入 ➢ TACE+放射免疫治疗 ➢ TACE+基因治疗 ➢ TACE+激光治疗 ➢ TACE+索拉菲尼 ➢ DEB-TACE 药物洗脱性微球
侵犯门静脉主干2
目前临床常用的伴PVTT肝癌局部治疗方法
TACE
手术切除
临床常用的伴PVTT肝癌局部治疗方法
任海涛,等.介入放射学杂志.2013;22(11):965-968.
TACE可能延长伴PVTT肝癌患者生存期
一项荟萃分析显示,与保守治疗相比,经TACE治疗患者6 个月生存率提高,P=0.007
化疗药物选择
晚期HCC系统化疗的选择
➢奥沙利铂(OXA)作为第三代铂类,最近在肝癌的系统化疗研 究领域引人瞩目 ➢EACH 研 究 表 明 : 对 于 中 国 肝 癌 患 者 , 含 奥 沙 利 铂 的 FOLFOX4方案同阿霉素相比,能显著延长总生存、无进展生存 期、总缓解率和疾病控制率 ➢日本 JSH指南推荐:顺铂+5FU ➢国外一项荟萃分析显示,GEMOX方案能带给肝癌病人临床获 益;
D期
PST >2, Child–Pugh C级
晚期 (C)
门脉侵犯, N1, M1, PST 1–2
终末期 (D)
门脉压力/胆红素 升高
相关疾病
正常
无
有
手术切除
肝移植
根治疗法
消融术
TACE
索拉非尼
姑息疗法
对症治疗
Bruix J,et al.Hepatology.2011 Mar;53(3):1020-2.
国家卫生部 原发性肝癌诊疗规范
(2011年版)
国家卫生部原发性肝癌诊疗规范(2011年版)
奥沙利铂经肝动脉灌注化疗治疗肝癌I期临床研究
不可手术切除或 复发的肝癌患者
N=23
HAI-OXA Q3W
90mg/m2 110mg/m2 130mg/m2 150mg/m2
Restaging was performed after every 2 cycles
TACE优势与局限性
TACE治疗HCC的优势
➢微创、可重复 ➢化疗药物直接、局部浓度高、全身毒副反应低
TACE 治疗的局限
➢由于是动脉化疗,对于伴有门静脉癌栓或肝外转移的
晚期肝癌患者疗效欠佳
持续动脉化疗的优势
肝癌保留导管持续动脉化疗的优势
➢肝动脉持续灌注化疗既提高肿瘤局部血药浓度,又能使 肿瘤细胞处于持续的高浓度血药环境中,符合药代动力 学,同时由于肝脏的首过效应,到达全身的血药浓度较 低,对正常组织损伤较轻
门脉癌栓存在不同分级(二)
Shi等根据PVTT的发展程度(即侵犯的门静脉部位),将PVTT分 为4型:
I型:累及二级及二级以上门静脉分支 II型:侵犯一级门静脉分支 III型:侵犯门静脉主干 IV型:侵犯肠系膜上静脉或下腔静脉
T:肿瘤;E:癌栓;P:门静脉主干;M:肠系膜上静脉
Shi J, et al. Ann Surg Oncol.2010;17(8):2073-80.
伴门静脉癌栓肝癌患者面临 局部、全身双重影响
局部
癌栓阻断或减少了入肝的门静脉血流
问题
门脉高压症:消化道出血、难治性腹水
➢ 肝癌本身是一个全身性疾病 ➢ 癌栓可引起肿瘤细胞肝内播散、肝外转移
1. 汤钊猷.肿瘤.2009;29(1):1-3. 2. 程树群,吴孟超.. 肝癌门静脉癌栓治疗
全身 问题
门静脉癌栓分型越高,生存时间越短
切除 消融
切除TACE TACE+ 消融
TACE HAIC 切除 消融
移植 Child–Pugh C:TACE/消
融
HAIC(Vp3,4) 索拉非尼(Vp3,4)
TACE(Vp1,2) 切除(Vp1,2)
移植 Child–Pugh C:
TACE/消融)
姑息治疗
索拉 非尼
索拉非尼 (TACE抵抗)
JSH:日本肝病协会
门静脉癌栓是晚期肝癌的主要特征
BCLC分期的 晚期肝癌特征
Forner A, et al. Lancet.2012;379:1245-55.
• PST评分为1-2分 • Child-Pugh A-B级
• 肿瘤侵犯门静脉
•有淋巴结转移或远处器官转移
门脉癌栓存在不同分级(一)
日本肝癌研究会的分类方法1-2——将PVTT分为4型:
推荐索拉非尼用于无法局部治疗且肝功能良 好的晚期HCC患者
推荐索拉非尼作为肝功能良好的晚期HCC以 及中期HCC TACE术后进展患者系统治疗的标 准药物
2010 JSH指南推荐 索拉非尼用于门脉III型、 IV型(Vp3-4) 侵犯 HAIC用于门脉III型、 IV型(Vp3-4)侵犯
HCC
肝外转移
Rathore R, Safran H, Soares G. et al: Phase I study of hepatic arterial infusion of oxaliplatin in
advanced hepatocellular cancer: a brown university oncology group study. Am J Clin Oncol 33: 43-46,
Kudo M. Dig Dis 2011;29:339–364.
2014 JSH-LCSGJ更新: 推荐索拉非尼用于一级分支以上(Vp1-3)门脉侵犯 HAIC推荐用于一级及以上分支以上门脉侵犯(Vp1-4)
HCC
肝外转移
无
有
肝功能
Child–Pugh A/B
Child–Pugh C Child–Pugh B/C Child– Pugh A
2010.
Rathore R, et al. American Journal of Clinical Oncology. 2010; 33: 43-46.
我们的临床研究
50例无远处转移的中晚期肝癌行TACE联合肝动 脉灌注OXA方案化疗
➢ 共入组50名患者 ➢ TACE +动脉持续灌注化疗 ➢ 动脉化疗方案:OXA 65-85mg/m2动脉H0-4泵入、
96%以上的癌栓以主瘤为基础在同侧门静脉内生长。几乎 所有PVTT都以门静脉壁为支架离心式向主干方向生长1
随着病情的进展,PVTT的分型越高,自然病程越短,预后越差
累及二级及二级以上门静脉分支2
侵犯一级门静脉分支2
侵犯肠系膜上静脉或下腔静脉2
1.吴孟超,等.中国现代普通外科进展.2003;6:103-105. 2. Shi J, et al. Ann Surg Oncol.2010;17(8):2073-80.
TACE、手术取栓等局部治疗给伴PVTT肝癌患者 带来了一定的疗效,但局部的控制是非常有限的
但是癌栓可造成肿瘤肝内播散、肝外转移等全 身影响。局部治疗对癌栓本身部分有效,却无 法完全消除肿瘤细胞,可能导致肿瘤细胞脱落 随血流播散,对全身疗效不佳
我们应该采用何种办法进一步提高 局部治疗伴PVTT肝癌的疗效?
索拉非尼是BCLC C期HCC的国际标准治疗
HCC
0期
PST 0, Child–Pugh A级
极早期(0)
1 HCC <2cm 原位癌
1个 HCC
A–C期
PST 0–2, Child–Pugh A–B级
早期 (A)
1个 HCC或3个结节 <3cm,PST 0
3 个结节 ≤3cm
中期 (B)
多结节, PST 0
临床研究
单因素预后分析结果:
相关因素-变量
肝功CHILD分级 CHILD A CHILD B
切除 消融
切除TACE TACE+ 消融
TACE HAIC 切除 消融
移植 Child–Pugh C:TACE/消
融
索拉非尼(vp1-3) HAIC(vp1-4) TACE(vp1,2) 切除(vp1,2)
移植 Child–Pugh C:
TACE/消融)
姑息治疗
索拉 非尼
索拉非尼(TACE抵抗), Child-Pugh A
国内外指南/共识一致 推荐索拉非尼治疗HCC
指南
推荐内容
BCLC(2010) 美国国家综合癌症网(2013) 日本肝脏病学会(2011) 中国卫生部(2011)
推荐索拉非尼为肝功能良好的晚期HCC患者 的标准治疗
欧洲肝脏研究学会欧洲癌症研究与治疗组(2012 ) 亚太肝病学会(2010)
欧洲肿瘤内科协会欧洲消化道肿瘤学会(2012) 美国肝病学会(2010)
亚叶酸钙 200mg /m2动脉泵入 H4-6、5-FU 1g1.5g/m2动脉H6-24泵入
高嵩,朱旭,杨仁杰,郭建海.TACE联合奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙肝动脉泵 入治疗中晚期原发性肝癌.介入放射学杂志.2012年5月第21卷第5期 382-388
临床研究
研究结果
➢疗效分析:CR 10例、PR 21例、SD 6例、PD 13例, 疾病控制率 74%;有效率 62% ➢生存分析:中位总TTP时间: 9.3个月、中位总OS时间: 21.4个月;累计1年、2年、3年生存率为76%、44%、16% ➢Kaplan–Meier分析:肝功Child分级(p=0.006)、肿瘤血 管侵犯(p=0.003)、总胆红素值<34.2umol/L(p=0.023)、 疗效(p=0.000)是影响患者OS的主要因素