{经营管理制度}二实验动物标准化某

• Environmental Factors Room temperature and humidity levels are selected to meet the needs of the species of animals housed there and the Heating Ventilation and Air Conditioning (HVAC) system is balanced throughout the building to maintain the established settings. If doors or windows are left open the system gets out of balance and the correct conditions cannot be maintained.
❖BALB/c和C3H小鼠对鼠伤寒 沙门氏菌的敏感性存在显著差 异
必须推广应用标准品系动物， 防止各种品系动物发生遗传污染、 基因型及生物学特性的改变，保 证动物的遗传质量
• 按遗传学控制标准即基因的纯 合程度，实验动物分为
• 近交系 • 封闭群 • 杂交群动物
• 近交系 经至少 连续20代的全 同胞兄妹交配或
浓度降低到最小 正向梯度压差（20～50)使屏障外污染源不能进入 万级空气洁净度保证空气洁净 适合的动物照度(15~20)和对时明暗交替（12h/12h)
符合动物生活习性。
隔离环境特点：
百级空气洁净度 正向梯度压差（100～150) 换气次数（20～50次/小时） 人员不与动物直接接触
第二节 实验动物标准化的研究内容
实验结果准确性、规律 性、重复性的保证
按工作程序实验动物标准化 划分为：
实验动物生产条件标准化 实验动物质量标准化 动物实验条件标准化
对应三种合格证
一、实验动物质量标准 化
微生物质量标准化 遗传学质量标准化
1、实验动物微生物学质量的影响
（1）威胁人的健康和生命 流行性出血热病毒
（Epidemic hemorrhagic fever virus) 淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 （Lymphocytic choriomeningitis
（3）干扰实验结果
隐性感染，不表现临床 症状。但改变动物生物学参数， 影响实验准确性、规律性、重 复性。实验刺激下感染显性化， 得病、死亡，实验终止。
裸鼠慢性感染一些微生物
绿脓杆菌(Pseudomonas
• 按微生物学控制标准，实验动 物在我国分为四级
• 一级动物 普通动物 • 二级动物 清洁动物 • 三级动物 SPF动物 • 四级动物 无菌动物
开放环境 屏障环境 隔离环境
开放环境：普通动物 屏障环境：清洁动物， SPF动物
• 按实验动物遗传学控制标准 分级：
•
近交系
• （1）普通近交系
• （2）重组近交系
• （3）同源突变近交系
• （4）同源导入近交系
• （5）分离近交系
•
封闭群
• （1）远交种
• （2）突变种
•
杂交群
• 实验动物营养控制
犬
个封闭群，或叫
• 杂交群：不同品 系或种群之间杂 交产生的后代称 为杂交群。用于 医学生物学研究 常指两个近交系 代表动物：如
C3H/HeJ♀×AKR/J♂
杂交后生育的第 一代动物
二、实验动物生产条件和动物实验 条件的标准化
实验动物生产与实验条件的标 准化是对干扰动物实验的周围 环境因素进行控制
virus）
猴B病毒(B virus)
• 流行性出血热病毒
• 宿主动物主要是小型啮齿动物，实验动物中小鼠 和大鼠比较常见
• 传播途径以接触感染为主，常由带毒动物咬伤抓 伤为主
• 典型表现有发热、出血和肾脏损害三类主要症状， 以及发热、低压，少尿、多尿与恢复期等五期临 床过程
• 淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒
率较高
• 狂犬病病毒
• 病毒属弹状病毒科狂犬病毒属，自然宿主广泛
狼、狐狸、鼬鼠、蝙蝠等及家养动物狗、猫、牛 等均可感染 • 人主要被病兽或带毒动物咬伤后感染 • 一旦感染，如不及时采取有效防治措施，可导致
严重的中枢神经系统急性传染病，病死率极高
（2）影响动物生产
结核分枝杆菌 (M.tuberculosis) 鼠痘病毒(Mousepox virus) 泰泽氏菌(Tyzzer's organism) 犬细小病毒(Canine Distemper Virus)
亲代与子代交配
培育而成，品系
内所有个体都可
追溯到起源于第 代表动物：BALB/c、C57BL/6、 DBA/22 0代或以后代
数的一对共同祖
• 封闭群：以非近 亲交配方式繁殖 生产的一个实验 动物种群，在不 从其外部引入新 个体的条件下， 至少连续繁殖4
代以上，称为一 代表动物：ICR小鼠、SD大鼠、毕格
温度对药物毒性反应LD50的 影响
微量元素对动物健康的影响 环境洁净程度对肿瘤接种成功 率的影响
动物社会关系的影响
• 按微生物控制程度分类，实验 动物的环境可分为
• 开放系统 • 屏障系统 • 隔离系统
屏障系统
隔离系统
பைடு நூலகம்
屏障环境特点：
恒温（20～26）恒湿（40％～70％） 足够的换气次数（10～20次/小时）保证有害气体
❖GB 14923—2001 哺乳类 动物的遗传质量控制
❖GB 14924.1-14924.8— 2001 饲料质量标准
❖GB 14925—2001 实验动
❖标准:为在一定的范围内获得最佳秩序，对活 动或其结果规定共同的和重复使用的规则、导则 或特性的文件，称为标准。该文件经协商一致制 定并经一个公认机构的批准。标准应以科学、技 术和经验的综合成果为基础，以促进最佳社会效 益为目的
• 病毒属RNA型病毒，宿主动物主要是仓鼠小鼠、 田鼠等鼠类
• 通过呼吸道及消化道及接触病鼠皮毛排泄物使人
感染
• 临床症状刚开始为流感型症状，后表现为脑膜炎 型
• 猴B病毒
• 病毒属疱疹病毒Ⅰ型，自然宿主为旧世羿猴，猕 猴也可感染，无明显症状
• 人、猴之间的传播主要以密切接触、抓咬为主
• 人感染后可出现脑炎等严重中枢神经症状，病死
一、实验动物微生物学的控制 二、实验动物遗传质量的控制 三、实验动物环境的控制 四、实验动物营养的控制
实验动物按微生物寄生虫控制分级：
普通动物
清洁动物 SPF动物
无菌动物
小鼠，大鼠：清洁级，SPF级，无菌级 豚鼠，兔，地鼠：普通级，清洁级，SPF级，无菌
级 犬，猴：普通级，SPF级
实验动物环境分级：
• Separation of human and animal areas minimizes disturbances to both the human and animal occupants of the facility. Noisy animals such as dogs, swine, and non-human primates are usually housed away from quieter animals such as rodents, rabbits, and cats. Noise can have very detrimental effects on certain animals as illustrated by the recognition that certain strains of mice will go into convulsions when exposed to sudden loud noises.
❖国家实验动物种子中心管理办 法》，98年，国家科技部。
❖《国家啮齿类实验动物种子中 心引种、供种实施细则》，98 年，科技部。
❖《实验动物许可证管理办法 （试行）》，2001年，7部门 联合颁发。
《2001版国家标准》
❖GB 14922.1- 14922.2— 2001 实验动物 寄生虫和微生 物等级及监测
{经营管理制度}二实验动物标准化某
第二章 实验动物标准化
第一节 实验动物标准化的意义
生物学实验研究的四个基本条件
Animal，Equipment，Information，
Reagent ，简称AEIR四要素 这4个要素在整个实验研究中
具有同等重要的地位，不能忽略 或偏废。事实上，实验动物质量 往往成为制约性要素，影响整个 实验的质量和水平
2、实验动物遗传学质量的影响
动物实验结果的重复性取决 于动物个体差异，而动物个体 特征主要受遗传基因控制，故 实验动物的遗传学质量对动物 实验结果有重要影响。
不同基因型动物，生物学 特性有明显差异，对实验刺激
❖BALB/c对放射线比其他品系 更为敏感。
❖C57BL/6肿瘤发生率低，A系 高。
❖DMBA可致BALB/c产生白血 病，对A系却产生皮肤溃疡
• 饲料中蛋白质、脂肪、钙、磷、氨基酸、维生素 等各类营养物质含量应符合各种实验动物品种品 系的生理需要，含有的有害物质及污染物质不能 超过最大安全限量标准。
• 清洁级及清洁以上级动物的饲料应作灭菌处理。
第三节 实验动物标准化的实施
一、法规体系 《实验动物管理条例》，88年， 国家科委颁布，国务院批准。 《2001版国家标准》，2002 年5月1日起实施。 国家质量技 术监督检疫检验总局。 《实验动物质量管理办法》，
❖标准的代号和编号
GB（ GB/T） XXXXX——XXXX
XX（XX/T） 标准发布 标准发布
DBXX（DBXX/T） 顺序号
年代号
Q/XXX
二、管理体系 科技部条财司
省科技厅条财处 各部委科教司
省动管会 行业动管会
实验动物管理机构
安徽省科学技术厅
中科大生命学院
安徽省动物管理委员会
院实验动物中心
环境因素包括：
气候因素（温度、湿度、气流、 风速）
理化因素（换气、粉尘、臭味、噪音、照
明）
居住条件（笼具、垫料、房舍） 营养因素（饲料、水）
环境因素对实验动物和动物实验的影响
• Most species of laboratory animals thrive when they are consistently exposed to cycles of 12 hours of light and 12 hours of darkness during each 24 hour period. Interruptions in the established light cycle can cause significant physiological responses from the animals. For example, reproductive cycles in many species respond directly to seasonal fluctuations in available sunlight. In a laboratory setting the number of hours of exposure to light and dark may purposely be altered to affect the breeding cycle of the animals. Consequently, if you turned the lights on to work in a room containing animals on such an experiment and you failed to turn the lights off when you leave the room, you can greatly alter the oute of the study.
院动物管理委员会
研究课题组
课题负责人
实验技术人员 实验动物
组织机构
管理人员
院长
实验动物中 心主任
技术人员
饲养人员
三、实验动物标准化工作要点 1、推行合格证制度： 实验动物条件合格证 实验动物质量合格证 动物实验条件合格证 2、建立标准化的实验动物保种
使用标准的实验动物并在标
实验、工作人员的健康 和生命的保证
• 常见的人畜共患 病：流行性出血 热、狂犬病、猴 B病毒、淋巴细 胞脉络丛脑膜炎 病毒、利什曼原 虫等
动物生产和繁殖的保证
• 动物一旦染上传 染病，则种群难 以净化，一些烈 性传染病如鼠痘 、兔病毒性出血 症等可导致动物 全军覆没，造成 巨大的经济损失 。