《抑郁症的药物治疗》PPT课件

6.抑郁症可能由多种疾病造成。
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抑郁症：单相型。
躁狂-抑郁症（manic-depressive disorder）为双极情 感性疾病，通常躁狂相和抑郁相集于一身，交替出现。 仅呈单相性，则通常称之为躁狂症或抑郁症。
单胺学说（monoamine hypothesis）：躁狂症是脑内 单胺（主要指5-HT , NA)增多或活性过高，抑郁症则 是相反。
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抑郁症病因：
1. 遗传：50%经常患忧郁症的人，有家族史。
2. 大脑中的神经递质失去平衡：抑郁症起因于脑部管制情 绪的区域受干扰。
3. 性格特质：自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者较易 得到忧郁症。
4. 环境或社会因素：一连串的挫折、失落、慢性病或生命 中重大痛苦决定，也会引发抑郁症。
5. 饮食习惯：食物显著地影响脑部的行为。神经冲动传导 物质会受我们所吃的食物影响。
2、受体本身的数量和密度的改变，还会累及受体后 信号转导功能,甚至基因转录过程。百度文库
3、下丘脑—垂体—肾上腺（HPA）轴负反馈失调,常 伴有高皮质酮血症，地塞米松（dexamethasone）不能 反馈性降低，表明郁患者HPA轴功能亢奋，且失去了负 反馈调节机制。
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4、海马神经元存在皮质酮受体—负反馈调节HPA轴
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C 大学二年级学生
对人紧张，越是面对陌生人越严重，越是做好 准备的谈话越狼狈。
肢体僵硬、脸红、心跳、口吃、手颤抖。因此， 不敢一个人进饭馆吃饭，不愿去学生食堂就餐。最 近记忆力明显下降。
一想到将来求职和工作就害怕，惶惶不可终日。 求助。
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抑郁症的机制研究
1、发病与脑内受体功能改变有关: 即长期神经递质 的异常改变，引发受体功能产生适应性（adaptation） 改变。
增加脑内单胺特别是NE和5-HT的药抗抑郁有效。
提出：抑郁症是脑内NE和5-HT功能降低。
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5-HT受体分类
5-HT1A，1B，1E，1F 5-HT2A，2B，2C 5-HT3A，3B 5-HT4 5-HT5A，5B 5-HT6 5-HT7
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Gi/o Gq/11 离子通道 Gs Gi/o Gs Gs
轻微抑郁症如疲劳、失眠、肠胃不适、持续的头 痛及背痛等等，可能被误解为其他疾病。说话少且音 调低且慢、动作少且慢、严重时僵呆，但有时出现急 躁行为，甚或自杀行为。
三个时期较易得到抑郁症，即青春期后段，中年
及退休后。抑郁症是一种可以治愈的疾病，80%至
90%的抑郁症患者可以通过专业治疗而痊愈 。
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B 高一学生 从小就一心要做个好孩子、好学生。在父母严厉
的管教下，愿望很快实现。 小学、中学一直是班级和年级的学生委员，学习、
品行无一不是模范，赞扬之声不绝于耳。
但最近感到很苦恼，压抑得透不过气来，完全没 有了自信心，甚至连独自出门办一件事的勇气都没 有。 每天都象在演戏，扮演着一个实在不想再当 下去的“好学生”。
抑郁症的药物治疗
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抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑 郁； 而女性则每五位中就有一位患有抑郁。经过诊断的人群
发病率为2%～3%。
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抑郁症相关知识
概念：是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一
组 心 理 障 碍 （ mood disorders ） 或 情 感 性 障 碍 （affective disorders），是一组以抑郁心境自我体验 为中心的综合征。
据此提出：AC-PKA与PLC-PKC信号转导平衡失调是 抑郁症发病的机制.
B、在基因转录水平上，cAMP做为第二信使，它激 活相应的功能蛋白CREB（cAMP反应元件蛋白），抗抑 郁剂慢性用药后，海马中CREB的mRNA含量增加，脑源 性神经生长因子（BDNF）受体mRNA也增加.
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药物治疗
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抗抑郁药 Antidepressants
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单胺学说背景
1951年发现抗结核药isoniazid（异烟肼）、 iproniazid（异丙烟肼），使抑郁症病人情绪高涨。 1952年发现iproniazid抑制MAO，后用于治疗抑郁 症
50年代用利血平治疗高血压，结果25%有抑郁状态， 后证明reserpine是单胺排空药；
受体功能受损后，HPA轴变成脱抑制状态。长期 应激可引发垂体、肾上腺的肥大，海马受体密度下 调和海马细胞死亡。
高皮质酮血症----减少5-HT合成，降低5-HT神经 功能。
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5、抑郁症的细胞分子机制
A、信号转导水平上，抗抑郁剂长期用药后引起G 蛋白偶联受体的腺苷酸环化酶AC-cAMP-PKA信号通路活 性增强,PLC-PKC信号通路的活性降低.
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抗抑郁药发展概况：
（1）早期 MAOI isoniazid 等，现在吗氯贝胺。
（2）三环抗抑郁药，抑制NA和5-HT再摄取，效果好
不良反应多（与，M ，H1受体阻断有关）。常用药 有imipramine ,amitriptyline , doxepin
（3）选择性抑制NA再摄取（第二代，或四环类）。作 用 稍 弱 ， 但 不 良 反 应 少 。 mianselin( 米 安 色 林 ) ， maprotiline(马普替林) 。
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A 女士
35岁，公司职员，近来晨起就觉得浑身不舒服， 头晕、乏力、无食欲。上班打不起精神，注意力不 集中，常出差错。
自己诊断是得了 “抑郁症”，最近开始偷偷吃 抗抑郁症的药物，心想：“今后总靠药物顶着如何 是好”。
最怕让公司的同事看出来，尽管内心苦闷，还要 强装什么事也没有。真恨自己，不时头脑中会闪出 “死了算了，早晚要被这个世界淘汰出局”。
（4）选择性5-HT摄取抑制剂（SSRI ，第三代）。作
用好，应用面广。
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氟西汀(fluoxetine) ，为抑制NE再摄取作用的200倍。 不良反应少。
帕罗西汀（paroxetine），对恐惧症有效，但有M受 体阻断作用。
舍曲林（sertraline），对强迫症也有效。有DA释放 作用，可引起激动。