高血压一线治疗药----沙坦类药物品种介绍

高血压一线治疗药----沙坦类药物品种介绍

自1994年血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体抑制剂上市后，研究人员在其母核的基础上，对其化合物结构加成、衍生、修饰，不断增强了其降血压疗效，延长了作用时间，减少毒副作用，进一步推动了这类药物的发展进程，从而形成了称之为“沙坦类”的系列化学药物。

沙坦类药物是抗高血压一线治疗用药，具有全新的降压机理，降压平稳、疗效好、作用时间长、患者耐受性好。目前有研究机构正在开展治疗糖尿病和心衰的临床研究，试图增加更多新的适应症，以获取更大的效益。

AngⅡ受体有四种亚型，即AT1、AT2、AT3和AT4。在人体心血管、肾上腺皮质和肾脏中，AT1受体占绝对优势，目前用于临床治疗的药物是具有选择性的AT1受体抑制剂。

近年来，由于分子生物学、生物化学研究技术的发展，AngⅡ受体抑制剂的研究进展迅速，并有了重大的突破。目前临床使用的AngⅡ受体抑制剂为非肽类药物，依据结构可分为三类：

A、联苯四氮唑类：氯沙坦钾、厄贝沙坦、坎地沙坦、他索沙坦。

B、非联苯四氮唑类：依普沙坦、替米沙坦。

C、非杂环类：缬沙坦。

到2000年底，相继有8个单方制剂和3个复方制剂经美国FDA批准上市。2001年全球沙坦类药物的总销售额为56亿美元，氯沙坦钾、缬沙坦、厄贝沙坦和坎地沙坦进入了最畅销的200种处方药行列，销售额合计为47.37亿美元。在国外有10多个研发厂家展开激烈竞争。据IMS预测，2004年，沙坦类药物将占欧洲抗高血压市场销售额的19.5％左右。

除上述药物外，日本三共公司的olmesartan(Medoｘomil/CS－866)目前正处于市场开发阶段，2000年向德国和美国提出申请后获准上市。随着新化合物的不断问世，及各沙坦类药物与氢氯噻嗪联合应用的推广，未来沙坦类药物的市场将会有较理想的发展前景。

▲ 氯沙坦钾(Losartan ；Cozaar；科素亚)

氯沙坦钾是由默克公司开发的第一代口服非肽类血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，在全球沙坦类药物中名列榜首。1994年6月首先在瑞典上市，现已在全球75个国家作为临床治疗药物广泛应用。该品的专利已于2000年4月到期。中国药科大学开展了氯沙坦钾的产品开发，2 000年国家药监局(SDA)批准作为四类新药生产。

该药是抗高血压的一线用药，其药效强、作用时间长、耐受性好、具有极少发生干咳不良反应的优点。同时还具有对肾脏的保护作用机制。美国高血压学会第16届科学大会发表的论文进一步揭示了氯沙坦钾对2型糖尿病、肾病的良好作用。

氯沙坦钾是默克公司3个畅销药品之一，其与氢氯噻嗪的复方制剂在欧美上市后，再次推动了该系列产品市场份额的上升。1996年其销售额为3.39亿美元；1999年销售业绩比1 996年增长了近4倍，为13.85亿美元，在默克公司所有产品中排名第3位；2000年的销售额已达17.15亿美元；2001年的销售额又创新高，已达19.05亿美元，同比增长11.1％，在世界最畅销处方药中排名第19位。

1996年，氯沙坦钾在中国获得行政保护，杭州默沙东制药公司进口分装的产品氯沙坦钾片剂，于1998年7月在我国正式上市，为《国家基本医疗保险药品目录》中乙类药品。20 00年在重点城市大型医院的销售量比上一年增长了97％。2001年在上海样本医院的前100位药品中排序第45位。目前在全国的处方用药销售金额已突破1亿元，成为继舒降之之后销售额较大的心血管治疗新药之一。

▲ 缬沙坦(Valsartan；Diovan ；伐沙坦，维尔沙坦，戊沙坦，代文)

是第二个AngⅡ受体抑制剂，由瑞典汽巴制药和瑞士诺华公司开发，1996年获得美国ＦDA批准，首先在德国上市，其复方制剂是CoDiovan(Valsartan/HCTZ)。该品1997年在英、美、瑞士、阿根廷等国临床使用，1998年由北京诺华公司进口分装并在国内上市，尔后在日本上市。1998年在全球的销售额为2.18亿美元，2001年达11.13亿美元。

缬沙坦是国家“九五”科技攻关项目，2000年SDA批准深圳天一时科技开发公司生产四类新药缬沙坦原料药及制剂，2001年又批准内蒙古医药高科技开发公司、北京恩泽嘉事制药有限公司生产原料药及胶囊。

▲ 厄贝沙坦(Irbesartan；伊贝沙坦；科苏；吉加)

厄贝沙坦是法国赛诺菲圣德拉堡与百时美施贵宝公司共同开发的产品，1997年先后在英国、德国、意大利和西班牙上市，尔后在多国上市。其复方制剂为Coaprovel(Irbesartan/HC TZ)。2000年，百时美施贵宝销售的厄贝沙坦已达3.81亿美元，同比增长了49％。赛诺菲圣德拉堡的销售额为3亿欧元，同比增长54％。

厄贝沙坦的上市，带动了沙坦类药物格局的调整，促进了其广泛使用。2001年该产品在全球的销售额估计同比增长28％左右，两大公司的销售额达8.89亿美元。在口服非肽类A ngⅡ受体抑制剂的销售排名中上升至第2位。

厄贝沙坦为长效及强效AT1受体抑制剂，口服后迅速吸收，副反应小，比氯沙坦钾和缬沙坦的降压效果更好。该药还是欧盟首次批准用于治疗高血压、2型糖尿病、肾病患者的主要降压用药。

该品在国内有许多科研单位与企业合作研制开发，2000年8月31日经SDA批准，浙江华海药业、海正药业、海南普利制药、深圳海滨制药、江苏恒瑞医药、扬子江药业等药厂和成都市高新区医药生物技术研究所获得了厄贝沙坦原料药及其制剂新药证书和生产批件。▲ 坎地沙坦(Candesartan；康得沙坦)

是20世纪末由日本武田公司研发成功的新产品，并与阿斯利康公司合作开发，1997年底在瑞典首先上市，同年在芬兰、丹麦、英国用于临床治疗，1998年后在美、法、意、日、加拿大、西班牙、澳大利亚多国上市。1998年在全球的销售额为0.44亿美元，2000年达到5.02亿美元。

该药以无活性的前体药酯形式口服后，在胃肠道吸收过程中完全水解，转化为活性代谢物，发挥其降血压作用。2001年日本武田公司的坎地沙坦销售额为4.16亿美元，比上年增