肿瘤特异性移植抗原
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发的一项重要免疫学指标
癌胚抗原(CEA)
• 膜结合型、分子质量为180kDa的糖蛋白 • 最初在结肠癌和直肠癌组织中检出 • 高水平出现于2-6月胎儿肠、胰和肝脏等组织
• 正常机体，消化道分泌后大多进入肠腔，血清 中水平极低（＜2-5ng/ml）
• 细胞癌变时，进入血液，血清水平增高 • 非消化道特异性的肿瘤抗原 • 临床观察CEA动态水平，有助于判断疗效及复
challenge with live tumor A
2 weeks
2 weeks
no tumor
challenge with live tumor B
2 weeks
2 weeks
tumor
病毒诱生的肿瘤抗原
• DNA病毒、RNA病毒 • 低特异性
– 病毒特异性
Shared Ag on virally induced tumors ----No species and tissue specificity
第25章 肿瘤免疫
Immunity of Tumors
Contents
• 肿瘤抗原 • 机体抗肿瘤免疫的机制 • 肿瘤的免疫逃逸机制 • 肿瘤的免疫学治疗
Tumor rejection antigens are specific to individual tumors
证实: • 肿瘤特异性抗原的存在 • 肿瘤抗原诱导的免疫应答具有抗肿瘤作用
inject an oncogenic virus (SV40)
2 weeks
remove tumors A&B
isolate tumor cells
immunize with irradiated tumor A cells
2 weeks
challenge with live tumor A
2 weeks
• 突变型p53基因
– 突变型P53蛋白空间构象改变 – 失去抑制细胞生长的功能，使细胞发生恶性增
殖，成为肿瘤特异性抗原
Ras原癌基因
• 正常的Ras基因家族
– 原癌基因
• 突变的Ras基因家族
– 编码Ras突变蛋白 – 诱导特异性Ｔ细胞产生，肿瘤特异性抗原
４、人黑色素细胞瘤上表达的TATAs
• MAGE-1、MAGE-3、BAGE、GAGE-1、 GAGE-2
发、转移
癌胚抗原临床应用
• Recurrent colorectal cancer can be detected with a radiolabeled monoclonal antibody against carcinoembryonic antigen
２、病毒诱发的肿瘤抗原
病毒 EBV HPV
Burnet免疫监视学说： • 机体免疫系统可监视肿瘤的发生并及时清
除癌变细胞 • 免疫监视功能低下则可发生肿瘤
第一节 肿瘤抗原
•肿瘤抗原的分类 •人类常见的肿瘤抗原
肿瘤抗原 (tumor antigens)
• 是指细胞癌变过程中出现的新抗原以及 过度表达的抗原物质的总称
一、肿瘤抗原的分类
• 根据肿瘤抗原的特异性
– 肿瘤特异性抗原 – 肿瘤相关抗原
• 根据编码抗原的基因不同
– 正常基因编码的肿瘤抗原 – 突变基因编码的肿瘤抗原 – 病毒基因编码的肿瘤抗原
• 根据诱发因素不同
– 理化因素诱发的肿瘤抗原 – 病毒诱发的肿瘤抗原 – 自发肿瘤抗原 – 胚胎抗原
1、肿瘤特异性抗原 （tumor specific antigens，TSA）
二、人类常见的肿瘤抗原
• 胚胎抗原 • 病毒诱发的肿瘤抗原 • 突变的癌基因与抑癌基因编码的蛋白质 • 人黑色素细胞瘤上表达的TATAs
1、胚胎抗原
• 胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分， 出生后逐渐消失或表达量很低
• 当细胞癌变时，受抑制的基因脱阻遏，胚 胎抗原重新合成，大量表达于肿瘤细胞表 面，也可分泌到血清中
肿瘤 (肿瘤抗原)
B细胞淋巴瘤 鼻咽癌 宫颈癌( E6、E7)
HBV 、HCV HTLV-1
原发性肝癌 T细胞白血病
３、突变的癌基因与抑癌基因编码的蛋白质
• Ras原癌基因 • P53抑癌基因 ----恶性肿瘤中最常见的突变基因，点突变
P53抑癌基因
• 野生型p53基因
– 编码正常p53蛋白 – 维持细胞正常生长、抑制细胞恶性增殖
challenge with live tumor B
2 weeks
2 weeks
no tumor no tumor
2、肿瘤相关抗原 （tumor associated antigens， TAA）
• 非肿瘤细胞所特有，正常细胞也有微量表 达，细胞癌变时表达量明显增加
– 无肿瘤特异性 – 如胚胎抗原（CEA, AFP）
A
B
Unique Ag on chemically induced tumors ----Tissue specificity
inject carcinogen (MCA)
2 weeks
remove tumors A& B
isolate tumor cells
immunize with irradiated tumor A cells
• 仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的 抗原
– 特异性 – 肿瘤特异性移植抗原 （tumor specific transplantation
antigens，TSTA）
A
•
肿
瘤
特
异
性
移
植
抗A
B
原
C
（
Hale Waihona Puke Baidu
TSTA
A
B
C
）
理化因素诱生的肿瘤特异性抗原
• 化学或物理致癌剂 • 高特异性
– 个体特异性
➢甲胎蛋白(AFP) ➢癌胚抗原(CEA)
甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)
• 分泌型胚胎抗原，主要由胎肝和卵黄囊产 生的70kDa的糖蛋白
• 正常成人血清中含量极微≤20ng/ml • 肝细胞发生癌变时，血清中含量急剧增加，
常超过500ng/ml • 肝癌早期筛查、诊断、判断疗效和监视复
• 肿瘤胚胎抗原 • 人黑色素细胞瘤和多种肿瘤细胞上表达率较高 • 但在正常成熟组织细胞（睾丸除外）均不表达 • 黑色素细胞瘤特异性免疫治疗的重要靶抗原
第二节 机体抗肿瘤免疫的机制
• 细胞免疫应答 • 体液免疫应答
• 细胞免疫
– T 细胞 – NK 细胞 – mΦ – DC
• 体液免疫
– CDC – ADCC – Opsonization
癌胚抗原(CEA)
• 膜结合型、分子质量为180kDa的糖蛋白 • 最初在结肠癌和直肠癌组织中检出 • 高水平出现于2-6月胎儿肠、胰和肝脏等组织
• 正常机体，消化道分泌后大多进入肠腔，血清 中水平极低（＜2-5ng/ml）
• 细胞癌变时，进入血液，血清水平增高 • 非消化道特异性的肿瘤抗原 • 临床观察CEA动态水平，有助于判断疗效及复
challenge with live tumor A
2 weeks
2 weeks
no tumor
challenge with live tumor B
2 weeks
2 weeks
tumor
病毒诱生的肿瘤抗原
• DNA病毒、RNA病毒 • 低特异性
– 病毒特异性
Shared Ag on virally induced tumors ----No species and tissue specificity
第25章 肿瘤免疫
Immunity of Tumors
Contents
• 肿瘤抗原 • 机体抗肿瘤免疫的机制 • 肿瘤的免疫逃逸机制 • 肿瘤的免疫学治疗
Tumor rejection antigens are specific to individual tumors
证实: • 肿瘤特异性抗原的存在 • 肿瘤抗原诱导的免疫应答具有抗肿瘤作用
inject an oncogenic virus (SV40)
2 weeks
remove tumors A&B
isolate tumor cells
immunize with irradiated tumor A cells
2 weeks
challenge with live tumor A
2 weeks
• 突变型p53基因
– 突变型P53蛋白空间构象改变 – 失去抑制细胞生长的功能，使细胞发生恶性增
殖，成为肿瘤特异性抗原
Ras原癌基因
• 正常的Ras基因家族
– 原癌基因
• 突变的Ras基因家族
– 编码Ras突变蛋白 – 诱导特异性Ｔ细胞产生，肿瘤特异性抗原
４、人黑色素细胞瘤上表达的TATAs
• MAGE-1、MAGE-3、BAGE、GAGE-1、 GAGE-2
发、转移
癌胚抗原临床应用
• Recurrent colorectal cancer can be detected with a radiolabeled monoclonal antibody against carcinoembryonic antigen
２、病毒诱发的肿瘤抗原
病毒 EBV HPV
Burnet免疫监视学说： • 机体免疫系统可监视肿瘤的发生并及时清
除癌变细胞 • 免疫监视功能低下则可发生肿瘤
第一节 肿瘤抗原
•肿瘤抗原的分类 •人类常见的肿瘤抗原
肿瘤抗原 (tumor antigens)
• 是指细胞癌变过程中出现的新抗原以及 过度表达的抗原物质的总称
一、肿瘤抗原的分类
• 根据肿瘤抗原的特异性
– 肿瘤特异性抗原 – 肿瘤相关抗原
• 根据编码抗原的基因不同
– 正常基因编码的肿瘤抗原 – 突变基因编码的肿瘤抗原 – 病毒基因编码的肿瘤抗原
• 根据诱发因素不同
– 理化因素诱发的肿瘤抗原 – 病毒诱发的肿瘤抗原 – 自发肿瘤抗原 – 胚胎抗原
1、肿瘤特异性抗原 （tumor specific antigens，TSA）
二、人类常见的肿瘤抗原
• 胚胎抗原 • 病毒诱发的肿瘤抗原 • 突变的癌基因与抑癌基因编码的蛋白质 • 人黑色素细胞瘤上表达的TATAs
1、胚胎抗原
• 胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分， 出生后逐渐消失或表达量很低
• 当细胞癌变时，受抑制的基因脱阻遏，胚 胎抗原重新合成，大量表达于肿瘤细胞表 面，也可分泌到血清中
肿瘤 (肿瘤抗原)
B细胞淋巴瘤 鼻咽癌 宫颈癌( E6、E7)
HBV 、HCV HTLV-1
原发性肝癌 T细胞白血病
３、突变的癌基因与抑癌基因编码的蛋白质
• Ras原癌基因 • P53抑癌基因 ----恶性肿瘤中最常见的突变基因，点突变
P53抑癌基因
• 野生型p53基因
– 编码正常p53蛋白 – 维持细胞正常生长、抑制细胞恶性增殖
challenge with live tumor B
2 weeks
2 weeks
no tumor no tumor
2、肿瘤相关抗原 （tumor associated antigens， TAA）
• 非肿瘤细胞所特有，正常细胞也有微量表 达，细胞癌变时表达量明显增加
– 无肿瘤特异性 – 如胚胎抗原（CEA, AFP）
A
B
Unique Ag on chemically induced tumors ----Tissue specificity
inject carcinogen (MCA)
2 weeks
remove tumors A& B
isolate tumor cells
immunize with irradiated tumor A cells
• 仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的 抗原
– 特异性 – 肿瘤特异性移植抗原 （tumor specific transplantation
antigens，TSTA）
A
•
肿
瘤
特
异
性
移
植
抗A
B
原
C
（
Hale Waihona Puke Baidu
TSTA
A
B
C
）
理化因素诱生的肿瘤特异性抗原
• 化学或物理致癌剂 • 高特异性
– 个体特异性
➢甲胎蛋白(AFP) ➢癌胚抗原(CEA)
甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)
• 分泌型胚胎抗原，主要由胎肝和卵黄囊产 生的70kDa的糖蛋白
• 正常成人血清中含量极微≤20ng/ml • 肝细胞发生癌变时，血清中含量急剧增加，
常超过500ng/ml • 肝癌早期筛查、诊断、判断疗效和监视复
• 肿瘤胚胎抗原 • 人黑色素细胞瘤和多种肿瘤细胞上表达率较高 • 但在正常成熟组织细胞（睾丸除外）均不表达 • 黑色素细胞瘤特异性免疫治疗的重要靶抗原
第二节 机体抗肿瘤免疫的机制
• 细胞免疫应答 • 体液免疫应答
• 细胞免疫
– T 细胞 – NK 细胞 – mΦ – DC
• 体液免疫
– CDC – ADCC – Opsonization