药物化学教案 - 第一章 绪论 学时

第一章绪论学时：教学目的:1.掌握药物、化学药物、杂质的概念；2.熟悉药物化学的研究内容、主要任务、药物质量评定及药品质量标准、杂质的来源及危害、药物的名称。

能力要求：明确学习药物化学的目的和任务，树立药品质量第一观念和药品安全意识，培养良好的职业道德和行为规范。

教学内容：一、药物化学的内容和任务1. 药物：是指用于预防、治疗、缓解和诊断疾病以及有目的地调节人体生理功能的物质。

2. 化学药物：是指将从天然矿物、动植物中提取而来的有效成分（单质或化合物）以及经化学合成或生物合成制得的药物。

3. 药物化学：是应用化学的理论和方法来研究化学药物的一门应用科学，主要研究化学药物的结构组成、制备方法、理化性质、构效关系、生物效应、体内代谢以及寻找新药的一门综合性学科。

4. 药物化学的主要任务是：唯有惜时才能成功，唯有努力方可成就！①为有效、合理的利用现有化学药物提供理论基础。

②为生产化学药物提供科学合理、技术先进、经济实用的方法和工艺。

③探索寻找新药的途径与方法。

④为创建和开发新药提供便捷的途径和新颖的方法，根据构效关系，创制疗效好、毒性小、副作用少的新药是当今药物化学的主要任务。

二、药物化学的发展概况三、药物的质量药物质量好坏直接影响人的身体健康和生命安全。

药品质量问题不能忽视。

（一）药物的质量标准为了保证药物安全、有效，需要一个统一的药品标准。

《中华人民共和国药典》即国家级药品标准。

《中国药典》有53、63、77、85、90、95、2000、2005、2010年版。

共9版。

药品标准：是国家控制药物质量的标准，是药品在生产、检验、管理和使用等方面必须共同遵循的法定依据。

不符合药品质量标准的规定或要求的药物不能生产、供应和使用。

药品只有合格与不合格两种，只有符合药品标准要求的药物才能作为合格的药品供药用，不合格的不得使用。

（二）药物的纯度与杂质来源评价一个药物的质量，主要有两个方面：药物的疗效和副作用、药物的纯度。

杂质：是指药物在生产和储存过程中可能引入的药物以外的其他化学物质。

唯有惜时才能成功，唯有努力方可成就！化学药物的质量标准：①药物的质量标准即药品标准②我国现行的药品质量标准分为二级，国家药典和部颁标准。

前者简称《中国药典》。

地方药典是由省、自治区、直辖市卫生厅审批确定的药品标准。

多收载本辖区使用较广，疗效较好，生产较稳定的品种。

它在辖区内具有法律约束力。

药品只有合格品和不合格品两种，是以药品标准为准绳。

药品必需符合药品标准，否则不得生产，不准出厂，不准销售及使用。

药物杂质主要来源于两个方面：①制备时引入：在药物制备时，原料不纯引入其它物质，反应不完全残留的原料及试剂，反应过程中的中间产物，副反应产物以及反应所用容器等均可产生杂质。

②储存时产生：药物储存时由于受外界条件（空气、日光、温度、湿度、微生物、金属粒子）的影响，发生水解、分解、氧化、还原、聚合等反应产生杂质。

四、化学药物的名称药物名称包括药物正式（通用）名称、化学名称（中文及英文）、商品名称。

药物的正式名称是指我国药典委员会颁布的“中国药品通用名称”，即药典上的名称。

如果药物在世界范围内应用，药品的正式名称则应采用世界卫生组织推荐使用的国际非专利药名（INN）药品的化学名称是依据化学结构命名的。

药物的商品名是制药企业为开发产品和占领市场，以商品名促进药物的市场利用而使用的药物名称，药物的商品名可通过注册加以保护。

唯有惜时才能成功，唯有努力方可成就！第二章中枢神经系统药物学时：教学目的：1.掌握常用药物的名称、化学结构、理化性质、临床用途；2.熟悉巴比妥类药物的基本性质、属性及药物的结构特点、作用特点。

能力要求：1.熟悉应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；2.会写出常用药物的化学结构，认识其他药物的化学结构。

教学内容：中枢神经系统药物按治疗的疾病或药物作用分类，主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。

第一节镇静催眠药镇静药与催眠药常因剂量不同而产生不同效果。

一般小剂量时可产生镇静作用，中等剂量时引起催眠，大剂量时产生深度抑制，甚至死亡。

分类：按化学结构分为①巴比妥类②苯二氮卓类③其他类。

唯有惜时才能成功，唯有努力方可成就！一、巴比妥类(一)概述巴比妥类药为丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物。

巴比妥酸本身无生理活性，其药效与结构中的C5上的两个氢原子都被烃基取代后才能产生活性。

由于取代基的不同，其作用可有强弱、快慢、长短之分。

一般按作用时间分为长效（6-8小时）、中效（4-6小时）、短效（2-3小时）及超短效（1／4小时）四类。

（二）一般性质1.物理性质：巴比妥类药物加热后多能升华，干燥时在空气中稳定，遇酸、还原剂、氧化剂时，其主环也不会被破坏。

不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。

含硫巴比妥类药物，有不适臭味。

2.弱酸性：本类药物分子中含有“—CONHCO—”结构，存在烯醇互变异构体，显弱酸性。

3.水解性：本类药物具有酰脲结构，易发生水解开环反应。

本类药物钠盐在吸湿情况下能被水解成无效产物，所以一般制成粉针剂使用。

4．与金属离子成盐反应：（1）与银盐反应（2）与吡啶和硫酸铜反应（三）典型药物苯巴比妥（鲁米那）【化学名】5-乙基—5-苯基—2,4,6（1H，3H，5H）-嘧啶三酮【性质】唯有惜时才能成功，唯有努力方可成就！1.本品分子可互变异构为烯醇式而呈现一定的酸性。

2.本品水溶液在适当碱性条件下，滴加硝酸银试液生成白色沉淀，振摇沉淀即溶解，持续滴加硝酸银试液，沉淀溶解。

3.本品具有苯环，①可与甲醛—硫酸试液反应，界面显玫瑰红色环。

②也可与亚硝酸钠—硫酸试液反应，生成黄色亚硝基苯衍生物。

4.另外本品与硝酸汞试液作用生成白色胶状沉淀，可溶于过量的试液和氨试液中。

本品分子结构中含有—CONHCONHCO—结构，与铜盐作用能产生类似双缩脲的颜色反应；与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成紫堇色化合物。

【作用与用途】镇静催眠和抗惊厥作用。

临床上用于治疗焦虑、失眠，也可治疗惊厥及癫痫大发作。

（四）构效关系巴比妥类药物属于结构非特异性药物，镇静催眠作用强弱、快慢和作用时间长短主要取决于药物的理化性质，与药物酸性解离常数pKa、脂水分配系数（脂溶性）及体内代谢过程有关。

离子状态多时，口服不易吸收，不易透过生物膜。

1.解离常数pKa对药物的影响2.脂水分配系数对药效的影响二、苯二氮卓类（一）概述苯二氮卓类药物为20世纪60年代上市的一类镇静催眠药，由于毒副作用比唯有惜时才能成功，唯有努力方可成就！巴比妥类小，在临床上已成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药。

（二）一般性质1.为白色或白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有机溶剂。

2.药物具有二氮卓环，多数显弱碱性，可溶于强酸。

3.二氮卓环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解。

（三）典型药物地西泮（安定）【化学名】1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3二氢-1,4-苯并二氮卓-2-酮【性质】1.水解性，本品具有酰胺及烯胺的结构，遇酸碱或受热易水解。

2.本品加硫酸溶解后，溶液在紫外光下显黄绿色荧光。

3.本品溶于稀盐酸，加碘化秘钾试液，产生橙红色沉淀，放置颜色渐深。

4.本品体内代谢主要在肝脏进行，其代谢途径为去甲基，C—3位的羟基化，形成的羟基代谢物与GA结合排除体外。

【作用与用途】本品具有抗焦虑、镇静、催眠、抗癫痫等作用。

临床用于治疗焦虑症、失眠及各种神经官能症。

艾司唑仑（舒乐安定）【化学名】6-苯基-8-氯-4H-1，4-三氮唑苯并二氮杂卓【性质】唯有惜时才能成功，唯有努力方可成就！1.具有亚胺结构，遇酸、室温条件下，5、6位发生水解开环，碱性条件下则可逆性环合。

2.本品在稀盐酸溶液中加热煮沸，放冷后发生重氮化—偶和反应。

3.加硫酸，在紫外光灯（365nm）下检视，显天蓝色荧光。

【作用与用途】本品用于失眠、紧张、焦虑及癫痫的大发作、小发作。

三、其他类醛类、氨基甲酸酯类、具有酰胺结构的杂环化合物如水合氯醛、甲丙氨酯、格鲁米特等。

第二节抗癫痫药癫痫是一种阵发性的暂时的过度放电引起的大脑功能失调综合征，是一种常见病。

癫痫根据发作时的症状表现分为三型：1.癫痫大发作：苯妥英钠、扑米痛2.癫痫小发作：乙琥胺3.精神运动性发作：苯妥英钠、扑米痛抗癫痫药根据结构分类：1.乙内酰脲类的药：苯妥英钠2.丁二酰亚胺类药：乙琥胺3.苯二氮桌类药：地西泮、硝西泮、卡马西平、奥卡西平4.脂肪羧酸类药：丙戊酸、丙戊酸钠、丙戊酰胺苯妥英钠（大伦丁钠）【化学名】5,5-二苯基乙内酰脲钠盐唯有惜时才能成功，唯有努力方可成就！【性质】1.碱性：本品水溶液显碱性，露置空气中吸收二氧化碳析出苯妥英，使溶液变浑浊，故临床上应用粉针剂。

2.分子中具有内酰脲结构，加碱加热水解，生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，释放出氨。

3.本品水溶液与二氯化汞反应生成白色沉淀，此沉淀不溶于氨试液。

4.本品与吡啶硫酸铜试液作用，产生蓝色络盐。

5.本品主要被肝微粒体酶代谢，过量或反复用药可发生毒性反应。

【作用与用途】本品具有抗癫痫和抗心律失常作用，对癫痫大发作效果好。

也可用于治疗三叉神经痛、坐骨神经及某些类型的心律失常。

卡马西平（酰胺咪嗪）【化学名】5H—二苯并〔b,f〕氮杂卓—5-甲酰胺【性质】本品用硝酸处理加热数分钟后，产生橙色。

【用途】本品用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作。

丙戊酸钠【化学名】2-丙基戊酸钠【性质】1.具有吸湿性。

2.加入醋酸氧鈾溶液与罗丹明的饱和溶液，苯层显粉红色，在紫外灯下，显唯有惜时才能成功，唯有努力方可成就！橙色荧光。

【作用与用途】用于单纯性或复杂失神发作及大发作的治疗。

第三节抗精神失常药精神失常的表现主要为各种精神分裂症、焦虑、抑郁、狂躁等。

抗精神病药按主要适应症可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂症和抗焦虑药四类。

一、抗精神病药（一）概述抗精神病药主要治疗精神分裂症。

按化学结构可分为吩噻嗪类、丁酰苯类和其他类。

（二）典型药物盐酸氯丙嗪（冬眠灵）【化学名】N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐【性质】1.本品水溶液显酸性反应，注射液的PH值为3.0～5.0.遇碱析出氯丙嗪沉淀，禁与碱性药物配伍。

2.本品的吩噻嗪环易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色，在其溶液中加入连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C等抗氧剂，均可阻止变色。

3.本品水溶液遇硝酸后(形成自由基或醌式结构)而显红色，漸变淡黄色，唯有惜时才能成功，唯有努力方可成就！4.本品与三氯化铁作用，显示稳定的红色。

【不良反应】口干、视物不清、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘。

长期用药引起锥体外系反应，产生光毒性。

【作用与用途】1.主要用于治疗精神分裂症和狂躁症。