DLBCL, FL 恶性淋巴瘤
弥漫性大B细胞淋巴瘤的病理学特征与预后
弥漫性大B细胞淋巴瘤的病理学特征与预后弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma，DLBCL）是一种常见且具有高度异质性的恶性淋巴瘤。
DLBCL主要起源于B淋巴细胞，其病理学特征和预后对于诊断和治疗DLBCL具有重要的指导意义。
1. 弥漫性大B细胞淋巴瘤的病理学特征DLBCL的病理学特征主要包括细胞形态学、免疫表型和遗传学变异。
1.1 细胞形态学DLBCL的细胞形态学特征是淋巴瘤细胞在病变组织中弥漫分布，并呈现出巨细胞样、高度多形性和大核染色质的特点。
细胞核通常为圆形或卵圆形，核仁明显，细胞质丰富。
1.2 免疫表型DLBCL的免疫表型呈现高度异质性。
免疫组化染色显示DLBCL细胞表达B细胞相关抗原（如CD19、CD20、CD22等），而不表达原始淋巴细胞抗原（如CD10、CD5等）。
此外，还存在一部分DLBCL细胞表达B淋巴细胞生发中心相关抗原（如BCL6），这些表型特点有助于对DLBCL的鉴别诊断。
1.3 遗传学变异DLBCL的遗传学变异包括基因突变和染色体异常。
常见的基因突变包括BCL6、MYC、BCL2等，这些突变与DLBCL的恶性程度和预后密切相关。
染色体异常主要包括常见的3q27(BCL6)、8q24(MYC)和18q21(BCL2)等位置的变异，这些染色体异常也与DLBCL的预后有关。
2. 弥漫性大B细胞淋巴瘤的预后DLBCL的预后受到多种因素的影响，包括年龄、临床分期、病理学特征等。
2.1 年龄年龄是影响DLBCL预后的重要因素之一。
研究发现，年轻患者的预后通常较好，而老年患者的预后较差。
这可能与老年患者存在更多的合并症、耐受治疗能力差以及免疫功能下降等因素有关。
2.2 临床分期DLBCL的临床分期是判断疾病进展程度的重要指标，也是预后评估的重要依据。
一般来说，早期分期（如Ⅰ和Ⅱ期）的DLBCL患者预后较好，而晚期分期（如Ⅲ和Ⅳ期）的患者预后较差。
弥漫大细胞b淋巴瘤化疗方案
弥漫大细胞B淋巴瘤化疗方案弥漫大细胞B淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma，DLBCL）是一种常见的恶性淋巴肿瘤，具有高度异质性。
化疗是DLBCL的主要治疗方法之一，本文将介绍DLBCL的化疗方案和相关注意事项。
1. 弥漫大细胞B淋巴瘤的分类根据DLBCL的分子特征，可以将其分为两种亚群：非生源性（non-germinal center）和生源性（germinal center），这两种亚群的生物学特征和治疗反应性质不同。
因此，化疗方案的选择需要考虑瘤体亚群的确定性。
2. 化疗方案常用的DLBCL化疗方案包括R-CHOP和DA-EPOCH-R。
2.1 R-CHOP方案R-CHOP方案是目前DLBCL患者的标准一线化疗方案，包含如下药物： - Rituximab：一种人源化单抗，可靶向CD20抗原，广泛用于B细胞淋巴瘤的治疗；- Cyclophosphamide：重要的化疗药物，通过交联DNA链抑制细胞分裂； - Doxorubicin：蒽环类抗生素，通过干扰DNA合成抑制肿瘤细胞增殖； - Vincristine：微管抑制剂，抑制细胞有丝分裂； - Prednisone：糖皮质激素，通过调节免疫反应来抑制肿瘤生长。
R-CHOP方案的疗程一般为每21天1个循环，共6~8个疗程。
2.2 DA-EPOCH-R方案DA-EPOCH-R方案是一种强化有效的化疗方案，主要用于DLBCL中的高危患者和治疗失败的患者。
该方案包含如下药物： - Rituximab：同R-CHOP方案； - Etoposide：VP-16，通过抑制DNA复制和修复来抑制肿瘤生长； - Prednisone：同R-CHOP方案； - Vincristine：同R-CHOP方案； - Cyclophosphamide：同R-CHOP方案； - Doxorubicin：同R-CHOP方案。
DA-EPOCH-R方案的治疗周期一般为每14天1个循环，共6个疗程。
非霍奇金淋巴瘤的治疗方法
非霍奇金淋巴瘤的治疗方法1．总论（1）低侵袭性（indolent）（低度恶性）非霍奇金淋巴瘤的治疗低侵袭性非霍奇金淋巴瘤包括小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、边缘带B细胞淋巴瘤、滤泡型淋巴瘤及蕈样霉菌病。
低侵袭性非霍奇金淋巴瘤自然病程长，中数生存期约6、7年。
（2）侵袭性（aggressive）（中度恶性）非霍奇金淋巴瘤的治疗侵袭性淋巴瘤对放疗及化疗敏感，以积极的多药联合化疗为主，配合局部放疗。
CHOP 方案目前依然被认为是治疗侵袭性淋巴瘤的金标准化疗方案。
治疗应争取达到完全缓解，其后给予2～3个周期的巩固化疗，总共约需6～9周期。
巨大肿快或残存病灶可局部病灶野放疗。
复发的病例可给予挽救联合化疗。
初治不能达到完全缓解的难治病例和复发病例化疗尚敏感者可进行大剂量化疗或加放疗联合自体造血干细胞移植（HDC+APBSCT）治疗。
（3）高侵袭性（high aggressive）（高度恶性）淋巴瘤高侵袭性淋巴瘤包括Burkitt淋巴瘤和前体淋巴母细胞淋巴瘤，疾病进展迅速，易出现骨髓和中枢神经受侵。
一线治疗极为重要，应积极进行大剂量强化治疗。
2．分论（1）Burkitt淋巴瘤Burkitt淋巴瘤呈高度侵袭性，多见儿童，发病呈地方性（非洲）及散发性，多发生淋巴结外如颌面部及腹部，易播散至骨髓及中枢神经系统。
治疗应给予积极的强烈联合化疗：①根据BL的生物学特点，化疗应采用高强度、短疗程的治疗方案，剂量强度与预后相关。
②当采用改进后与儿童相似的高强度、短疗程的常规化疗方案，成人和儿童的疗效相当。
③加强全身化疗的强度，安徽济民肿瘤医院刘教授介绍特别是增加易透过血脑屏障的药物如Ara-C和MTX的剂量，结合预防性鞘内注射，可以提高患者的治愈率。
④即使晚期病人，包括骨髓和中枢神经受累的病例，采用大剂量化疗也可能治愈。
⑤BL复发常发生在诊断后一年内，病人2年不复发可视为治愈；2年无病生存率50%～60%。
（2）前体淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）无论是I期还是IV期LBL患者，均应按全身性疾病治疗。
弥漫大b细胞淋巴瘤基因分型
弥漫大b细胞淋巴瘤基因分型弥漫大B 细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma, DLBCL）是一种常见的恶性淋巴瘤，约占所有淋巴瘤的30-40%。
DLBCL 的基因分型对于治疗方案的选择和预后评估具有重要意义。
本文将介绍DLBCL 的基因分型及其在临床应用中的价值。
一、DLBCL 的基因分型DLBCL 的基因分型主要通过免疫组化染色和荧光原位杂交（FISH）等方法进行。
目前，较为常用的基因分型方法为BI 分类法和分子分型。
1.1 BI 分类法BI 分类法根据细胞遗传学特征将DLBCL 分为三个亚型：生发中心B 细胞样（GCB）、活化B 细胞样（ABC）和原发性纵隔大B 细胞淋巴瘤（PMBL）。
其中，GCB 和ABC 亚型最为常见，PMBL 较为罕见。
1.2 分子分型分子分型主要是通过检测MYC、BCL2 和BCL6 基因的重排情况来进行分类。
分子分型可分为以下几种类型：1.2.1 MYC、BCL2 和BCL6 重排在DLBCL 中，MYC、BCL2 和BCL6 基因的重排非常常见。
这些重排可能导致基因的异常激活，从而促进淋巴瘤的发生。
根据重排情况，分子分型可分为MYC 重排型、BCL2 重排型和BCL6 重排型。
1.2.2 活化B 细胞样（ABC）和生发中心B 细胞样（GCB）亚型活化B 细胞样（ABC）亚型和生发中心B 细胞样（GCB）亚型是DLBCL 的两种主要分子亚型。
GCB 亚型主要与生发中心B 细胞相关，而ABC 亚型则与活化B 细胞相关。
这两种亚型的治疗方案和预后存在较大差异，因此基因分型对于治疗方案的选择具有重要意义。
1.2.3 其他分子标志物除了MYC、BCL2 和BCL6 基因外，还有一些其他分子标志物在DLBCL 的基因分型中具有重要意义，如CD10、Bcl-1、MUM1 等。
这些分子标志物有助于对DLBCL 进行更为精细的分型，从而为治疗方案的选择提供更为精确的依据。
非霍奇金淋巴瘤的分类和化疗方案
非霍奇金淋巴瘤的分类和化疗方案一、非霍奇金淋巴瘤的分类非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种较常见的恶性淋巴瘤，与霍奇金淋巴瘤相比，具有更多的亚型和分化程度。
根据细胞来源和形态学特点，非霍奇金淋巴瘤可以被分为多个亚型。
1. 弥漫大细胞B细胞淋巴瘤（DLBCL）弥漫大细胞B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30％。
该亚型通常表现为快速生长、侵袭性较强，并且具有异质性。
2. 滨红珊瑚样脾大细胞B细胞淋巴瘤（MCL）滨红珊瑚样脾大细胞B细胞淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤的5-8％。
它通常以多中心或弥漫性腹腔内组织和骨髓浸润为特点，并具有不良预后。
3. 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）-凋亡抵抗（ABC）型和非GCB型弥漫性大B细胞淋巴瘤也可以根据基因表达谱分为两个子型：ABC型和非GCB型。
这两个亚型在治疗反应和生存率方面存在差异。
4. 浆细胞淋巴瘤/浆细胞性外周T细胞淋巴瘤浆细胞淋巴瘤是一种罕见的较恶性的B细胞性内皮系统和组织系统中的CD20阳性肿瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的1-2％。
5. 水蛭性流经Lymphoma（IVLBCL）水蛭性流经Lymphoma是一种少见但极具侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，通常累及小血管内皮系统，在器官内形成微血管滲出及组织灶坏死。
二、非霍奇金淋巴瘤的化疗方案1. ACVBP方案（玛法司琼+环孢霉素+硼替佐米+长春新碱+补救治疗）ACVBP方案是一种针对非霍奇金淋巴瘤的常用化疗方案，主要使用了玛法司琼、环孢霉素、硼替佐米、长春新碱等药物。
这个方案可以提供较高的完全缓解率和无进展生存率，并且能够为患者提供良好的预后。
2. R-CHOP方案（利妥昔单抗+环孢霉素+奥沙利铂+长春新碱+强的松）R-CHOP方案是目前推荐用于弥漫大细胞B细胞淋巴瘤患者的一线化疗方案。
该方案包含了免疫调节剂利妥昔单抗和多种细胞毒性药物，如环孢霉素、奥沙利铂、长春新碱和强的松。
R-CHOP方案已广泛应用，并在改善预后和生存率方面取得了显著效果。
《中国淋巴瘤治疗指南(2021年版)》要点
《中国淋巴瘤治疗指南（2021年版）》要点淋巴瘤，又称恶性淋巴瘤，是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的总称，是中国常见恶性肿瘤之一。
一、诊断淋巴瘤的诊断主要依靠临床表现、实验室检查、影像学检查、组织病理学和分子病理学检查。
组织病理学和分子病理学诊断是决定治疗原则和判断预后的重要依据，是淋巴瘤诊断的金标准。
（一）临床表现淋巴瘤可表现为局部症状和全身症状。
绝大多数HL患者以浅表淋巴结肿大为首发症状。
NHL患者大部分以浅表淋巴结肿大为首发症状，部分患者原发于结外淋巴组织或器官。
淋巴瘤常见的全身症状有发热、盗汗、体重减轻、皮肤瘙痒和乏力等。
以下3种情况中出现任何1种即可诊断为B症状：（1）不明原因发热＞38，连续3d以上，排除感染的原因；（2）夜间盗汗（可浸透衣物）；（3）体重于诊断前半年内下降＞10％。
（二）体格检查体格检查时应注意浅表淋巴结、扁桃体、肝脾的检查以及有无骨骼压痛。
（三）辅助检查1. 实验室检查：患者在治疗前应行血常规、生化常规［包括肝肾功能、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶、β2-微球蛋白、电解质等］、感染筛查［乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）和梅毒，异常者需行病毒载量或确诊实验］、血沉、免疫球蛋白、EB病毒（EBV）、巨细胞病毒和骨髓检查等，若存在中枢神经系统（CNS）受侵危险因素，需行腰椎穿刺行脑脊液常规、脑脊液生化、脑脊液细胞学和墨汁染色检查。
2. 影像学及其他辅助检查：影像学检查包括CT、磁共振成像（MRI）、正电子发射计算机断层扫描（PET-CT）和超声等。
3. 病理检查：病理检查是淋巴瘤确诊和分型的金标准。
二、分期淋巴瘤的临床分期依据疾病侵犯部位以及有无B症状，目前采用的是Ann Ａrbor-Cotswolds分期系统（表1），同时根据患者的全身症状分为A 组（无B症状）和B组（有B症状）。
三、疗效评价目前主要采用Lugano 2014评价标准评价淋巴瘤的治疗效果（表４），治疗效果分为基于CT和（或）MRI评价的影像学缓解和基于PET-CT评价的代谢缓解，PET-CT评价代谢缓解的依据是PET５分法（Deauville标准）（表５）。
淋巴瘤分类
淋巴瘤分类【导读】淋巴瘤是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，可分为霍奇金淋巴瘤(简称HD)和非霍奇金淋巴瘤(简称NHL)两大类，组织学可见淋巴细胞和(或)组织细胞的肿瘤性增生，临床以无痛性淋巴结肿大最为典型，肝脾常肿大，晚期有恶病质、发热及贫血。
淋巴癌是源发自淋巴组织的一种癌症,淋巴系统包括淋巴组织及器官，譬如脾脏及扁桃腺﹐它也包括淋巴结﹝白血球的一种﹞以及豆状的淋巴结，它的功能是对抗病菌造成的感染。
淋巴瘤分二种：1、非何杰金氏淋巴癌﹝Non-Hodgkin Lymphoma﹞有两种类型：B细胞﹝B淋巴结﹞，T细胞﹝T淋巴结﹞以上每一种类型又分两种：（1）慢性淋巴癌-生长速度很慢（2）侵袭性淋巴癌-生长速度很快当医生讲解淋巴癌时，通常都会用这两种术语。
2.、何杰金氏淋巴癌它很像非何杰金氏淋巴癌，但还是有所不同。
譬如病人体内会生出一种不正常的细胞——名为李特-斯顿伯格细胞﹝Reed-Sternberg ﹞。
不同于非何杰金氏淋巴癌，此种癌细胞在体内扩散的顺序较有次序。
淋巴癌的分类：依病人的症状，淋巴癌亦可分为以下三类：A 没有症状的B 有以下症状的：发烧，发冷，盗汗(早上起床后发觉汗液浸透衣服)，皮肤发痒及体重减轻。
C 淋巴癌从一个淋巴结直接扩散到一个器官。
比较病程及五年存活率的差异，淋巴癌可以区分为下述不同的型态：1、侵袭性淋巴瘤：属于此一类型的淋巴瘤包括：弥漫性大型B细胞淋巴瘤、Burkitt氏淋巴瘤、退化性大型T细胞淋巴瘤等、此类患者之五年存活率约在30－50％左右。
2、缓慢型淋巴瘤：此一类型的淋巴瘤包括：小淋巴球型、滤泡型、黏膜关联型、浆细胞型、外套细胞型、蕈状真菌病、CD30+表皮T细胞淋巴瘤等，此类患者之五年存活率约在50－70％左右。
3、高侵袭性恶性淋巴瘤：属于此一类型的淋巴瘤包括：周边T细胞淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、肝脾T-rδ细胞淋巴瘤、血管免疫T母细胞淋巴瘤等，此类患者之五年存活率约在30％左右。
淋巴瘤的分类病理特点
弥漫大B细胞淋巴瘤
病理变化正常的淋巴结结构或结外组织被弥漫的肿瘤组织侵占取代。DLBCL
的组织学形态变异大,基本组织学表现为形态相对单---,体积较大的异型淋巴细胞弥 漫浸润,瘤细胞的直径为小淋巴细胞的3~5倍。细胞形态多样,类似中心母细胞、免 疫母细胞,间变大细胞或浆母细胞。核圆形或卵圆形,染色质块状,有单个或多个核 仁。
慢性淋巴细胞性白血病
病理变化淋巴结的结构破坏,肿瘤细胞形态单一,小淋巴细胞弥漫性浸润。瘤细
胞核为圆形或略不规则,染色质浓密,胞质少。其中可见少数中等或较大的幼淋巴细 胞散在分布。有时可见幼淋巴细胞灶性成团,在低倍镜下呈淡染区域,形成“增殖中 心”,它对CLL/SLL具有一定的诊断意义。所有CLL和大多数SLL都有骨髓累及。肿 瘤细胞常浸润脾脏的白髓和红髓,以及肝脏的门管区等处。CLL患者外周血白细胞 常明显增多,可达( 30 ~100 ) x10°/L,绝大多数为成熟的小淋巴细胞;骨髓有核细胞 增生明显活跃,以成熟小淋巴细胞为主，红系、粒系和巨核细胞系均减少。
Burkitt淋巴瘤
病理变化淋巴结的结构破坏,中等大小,形态单一的淋巴细胞弥漫性浸
润。瘤细胞核圆或卵圆形,核内有2~4个小核仁,染色质粗糙,核分裂象较 多。瘤细胞之间散在分布着胞质丰富而透亮的反应性巨噬细胞,构成所谓 “满天星(starry sky)”图像,胞质内有被吞噬的细胞核碎片。
临床表现BL多见于儿童和青年人,地方性BL常发生于淋巴结外的器官
临床表现―浆细胞骨髓瘤多发生于中老年人,患者的临床表现主要是因为:肿瘤性浆细胞
的器官浸润,尤其是骨的浸润;具有异常理化特性的g的产生;正常体液免疫受到抑制。肿瘤引 起广泛骨骼破坏和溶骨病损,可造成骨痛、病理性骨折,破坏骨髓内造血组织可致贫血、白细 胞和血小板减少。单克隆轻链蛋白尿损害肾小管导致肾衰竭,正常多克隆免疫球蛋白的数量 减少可能是反复感染的原因之一。实验室检查,99%的患者都有外周血Ig水平升高,血液内的 这种单克隆g称为M蛋白,患者尿中可有Bence Jones 蛋白。浆细胞骨髓瘤的诊断是建立在放 射影像,临床和病理三项检查的基础上,当有特殊的影像学改变时,强烈提示该肿瘤的可能,但 需骨髓检查确诊。患者的预后差别较大,有多发骨损害者,若不治疗,生存期为6~12个月。继 发感染和肾衰竭是致死的主要原因。采用烷化剂治疗,50% ~70%的患者可获缓解,但中位生 存期仅为3年。
WHO造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准新
WHO造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准福建医科大学附属第二医院血液科郭熙哲1997年来自美、欧、亚等各大洲的国际血液病学家和肿瘤学家组成的临床医师委员会与病理学家共同讨论，提出了世界卫生组织（WHO）造血与淋巴组织肿瘤分类法，通过2年的临床试用后，于1999年及2000年对新分类进行了修订，做了进一步的解释和认定，形成WHO 2001分类，下面就WHO关于造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准作简单的介绍。
WHO将髓系恶性病分为4类：急性髓系白血病（AML），骨髓增生异常综合征（MDS）,慢性骨髓增殖性疾病（CMPD）,骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病（MD/MPD）。
一、急性白血病<一>急性髓细胞白血病分类WHO是根据形态学，免疫表型，遗传学和临床特点来综合分类,WHO与FAB分类的显著不同点:<1>诊断AML时FAB要求骨髓原始细胞数≥30%，而WHO则为原始细胞数≥20%；<2>伴有特殊染色体类型AML如t(15；17)；t（8；21）；inV(16)和t(16；16)等.诊断时除单独列出外，BM（骨髓）原始细胞可≤20%； <3>由MDS(骨髓增生异常综合征)或MPD（骨髓增殖性疾病）转化而来及治疗相关性的AML （treatment related AML）单独列出；<4>免疫表型需用单克隆抗体，常用的特异单抗有:造血干/组细胞为CD34、HLA-DR；粒细胞为MPO、CD13、CD15、CD117、CD33；单核细胞为CD14等；<5>增加了AML新的病谱，分类具体如下：1. AML伴有重现细胞遗传学异常；此类AML不仅具有明确的形态学特点，而且其细胞遗传学的异常是预后比较好的标志，即CR率高，长期生存率及治愈倾向较大。
1.1 AML有t（8；21）（q22；q22）[AML-（（CBFα）/ETO）]：其细胞形态学的特点相当于我国AML分类的M2b，本型年轻患者较多，常有粒细胞肉瘤，骨髓原始粒细胞≤20%,免疫表型为粒细胞抗原：CD13+，CP33+，MPO+，CD34+，偶有CD19和CD45呈阳性，占AML发生率的15%。
常见的恶性淋巴瘤的免疫表型特征
临床上罕睹的恶性淋巴瘤免疫表型特性:之阳早格格创做1、T细胞战NK细胞淋巴瘤(1)前体T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)：此型淋巴瘤TDT，CD7，cCD3表黑最具特性.共时还可表黑CD38，CD2，CD5，CD10;LCA，CD3常阳性.髓系相闭抗本CD13战/或者CD33正在此型中常有表黑.(2)T前淋巴细胞淋巴瘤(T-PLL)：表黑T细胞相闭抗本，约60%病例CD4+/CD8-，而CD4+/CD8+或者CD4-/CD8+较少，没有表黑TDT，CD10可取T-LBL辨别.(3)成人T细胞黑血病/淋巴瘤(ATLL)：表黑T细胞相闭抗本，绝大部分病例呈CD4+/CD8-，常常没有表黑CD7，特性为险些局部病例CD25阳性，粒酶B，TIA-1阳性.(4)NK-T细胞淋巴瘤：瘤细胞表黑CD56、CD3，普遍病例表黑粒酶B、脱孔系，约90%以上病例表黑细胞毒性颗粒相闭蛋黑TIA-1.普遍没有表黑CD4/CD8、CD25、CD57，B 细胞战构造细胞瓦解抗本阳性.(5)血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AILT)：CD45R0、CD3阳性，常常CD4阳性细胞多于CD8+，滤泡树突状细胞标记表记标帜物CD21阳性，常可非常十分表黑CD5、CD7.(6)中周T细胞淋巴瘤(PTL)：T细胞相闭抗本阳性，但是常有部分拾得，尤以CD7、CD5多睹，以大细胞为主者，可睹CD30+/-，但是ALK、EMA阳性可取ALCL辨别.(7)间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)：特性性肿瘤大细胞表黑CD30，普遍表黑EMA，约10-20%表黑CD15，须注意取HL 辨别.60-80%表黑ALK，据报导此标记表记标帜物阳性表黑者5年死成率可达80%，女童常ALK、EMA共表黑，成人多为ALK+/EMA-或者ALK-/EMA+.ALCL正在普遍情况下仅表黑少量T细胞相闭抗本，常常CD45R0，CD2、CD4阳性，而CD3、CD5、CD7常没有表黑.2.B细胞恶性淋巴瘤：(1)前B淋巴母细胞淋巴瘤(B-LBL)：瘤细胞表黑TdT、HLA-DR，CD79a，险些局部病例表黑CD19、大普遍病例表黑CD10，还分歧程度表黑cCD22.LCA、CD20常阳性.(2)B前淋巴细胞淋巴瘤(B-PLL)：强表黑B细胞相闭抗本，1/3病例可非常十分表黑CD5，SIg阳性.没有表黑CD23可取CLL/SLL鉴别.(3)缓性淋巴细胞黑血病/小细胞淋巴瘤(CLL/SLL)：共时表黑CD5、CD23、CD43及B细胞相闭抗本，但是CD20表黑大概很强.没有表黑CD10、CyclinD1.CD5非常十分表黑为其持征，但是CD5对于构造处理，更加是构造牢固央供较下，要注意假阳性.(4)套细胞淋巴瘤(MCL)：共时表黑CyclinD1、CD5战B细胞相闭抗本，但是CyclinD1敏感性较好，构造牢固战抗本建复办法是染色的闭键.连年推出的兔源性单抗效验佳些.KI-67的下表黑取没有良预后有闭.此型没有表黑CD10、CD23，可取CLL/SLL、FL鉴别.(5)滤泡性淋巴瘤(FL)：淋巴滤泡死收核心BCL-2100%阳性表黑，肿瘤性滤泡强表黑CD10.PCNA的下表黑虽对于分型无特同性，但是可提示预后好.FL没有表黑CD43，可取Burkitt淋巴瘤辨别.暂时认为BCL-6是死收核心B细胞特同性标记.但是也有钻研认为，FL中BCL-6无过分表黑，FL爆收恶性转移大概取P53突变有闭，取BCL-6无明隐的相闭性.(6)边沿区淋巴瘤(包罗MZL、SMZL、MALT)：无特同性抗本表黑，正在B细胞相闭抗本表黑的共时可表黑边沿区细胞相闭抗本CD21、CD35.CD20广大强阳性是其特性，SIg 阳性，普遍没有表黑CD43.(7)淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)：特性为表黑B细胞抗本的共时表黑CD138、kappa+/Lambda-或者kappa-/Lambda+，即B 细胞抗本取浆细胞抗本共时存留，可取多收性骨髓瘤等浆细胞徐病辨别.CIg阳性.(8)毛细胞黑血病(HCL)：表黑B细胞抗本，共时强表黑CD103、CD25、CD11C，普遍没有表黑CD43.有报导称，CycLin D1 CyclinD1正在毛黑病例中约50～70%阳性，果此种病例少，咱们还无资料证据.(9)多收性骨髓瘤(MM)：CD138是暂时浆细胞徐病较佳的标记表记标帜物，约50～100%MM病例表黑CD138.但是CD138正在血管内皮细胞，上皮细胞也可部分表黑，阳性判决时须注意鉴别.MM还表黑其余浆细胞标记表记标帜物，如kappa或者Lambda，CD38，约50%病例表黑CD79a，CIg阳性.特性为没有表黑B 细胞相闭抗本战CD45.(10)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)：无特性性免疫标记战遗传特性.肿瘤性大细胞多表黑B细胞相闭抗本，但是大概拾得部分齐B标记表记标帜，大部分病例还表黑CD10、KI-67.当间变性大细胞变型时也可表黑CD30，但是没有表黑CD15、ALK、EMA可取HL、ALCL 辨别.有报导称，BCL-6正在DLBCL中阳性率可达95%，提示DLBCL中BCL-6过表黑.(11)Burkitt淋巴瘤：齐B细胞标记表记标帜阳性，100%表黑KI-67，部分表黑CD10，CD43阳性而没有表黑CD5、BCL-2.由于存留吞噬核碎片的巨噬细胞，CD68阳性细胞可呈星空样分散. 小B细胞恶性淋巴瘤免疫表型比较3结节性淋巴细胞为主型霍偶金淋巴瘤(NLPHL)本型仅占HL的5%，免疫表型取B-NHL相似.肿瘤细胞多呈CD45、CD20、BCL-6阳性而CD30表黑没有宁静.常没有表黑CD15，极易取DLBCL殽杂.但是此型大普遍病例表黑CD75，约50%表黑EMA，较为特性的是，背景中CD21阳性的滤泡树突状细胞呈搜集状结节.。
弥漫大b细胞淋巴瘤临床疗效评价标准
弥漫大b细胞淋巴瘤临床疗效评价标准【前言】弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma，DLBCL）是一种恶性淋巴瘤，主要来源于B淋巴细胞，具有高度异质性。
它是非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种亚型，占到了所有非霍奇金淋巴瘤的约30%。
DLBCL通常表现为局部淋巴结肿大、全身淋巴结肿大和多个器官广泛受累的形式。
鉴于其多样性和进展迅速性，疗效评价标准对于指导临床治疗和预后判断显得尤为重要。
【1. 弥漫大B细胞淋巴瘤概述】弥漫大B细胞淋巴瘤是一种高度异质性的恶性肿瘤，主要来源于B淋巴细胞，它的发病机制尚不完全清楚。
这种病的发病率在全球范围内都较高，且随芳龄的增加而增加。
DLBCL的典型临床表现是淋巴结肿大，但其也可累及其他淋巴组织和器官，如脾脏、肝脏、骨髓和中枢神经系统等。
【2. 弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断】DLBCL的诊断取决于细胞学、免疫学和分子遗传学的方法。
在细胞学上，DLBCL的主要特点是组织学上的巨大细胞，这些细胞核大而深染。
在免疫学特点方面，DLBCL通常表达B细胞免疫标志物，如CD20、CD19和CD79a。
而在分子遗传学方面，发现Bcl-2、Bcl-6、c-Myc等基因异常表达与DLBCL的发生息息相关。
【3. DLBCL的临床疗效评价标准】DLBCL的临床疗效评价标准是帮助医生评估患者治疗效果和预后的重要依据。
随着医学的进步和技术的发展，疗效评价的标准也在不断的更新和完善。
目前，国际上常用的评估标准是根据患者的临床表现、体格检查、影像学检查、实验室检查等多个方面来综合评估。
a. 临床表现评价临床表现评价是指通过观察患者的症状、体征变化等来判断治疗效果。
在治疗初期，患者常常会出现疾病进展引起的不适症状，如疼痛、发热、乏力等。
而在治疗后，这些症状应该得到缓解才能说明疗效良好。
b. 影像学检查评价DLBCL的影像学检查主要包括CT、MRI、PET-CT等。
这些检查可用于评估患者的肿瘤负荷、组织损伤程度以及淋巴结的大小和数量等。
弥漫大b细胞淋巴瘤症状有哪些
弥漫大b细胞淋巴瘤症状有哪些弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见且具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，属于淋巴组织的恶性肿瘤。
其症状可以因个体差异而有所不同，但一般包括以下几个方面：1. 淋巴结肿大：DLBCL的最常见症状是淋巴结肿大。
淋巴结通常是人体防御系统的一部分，当有病原体进入时，淋巴结可能会肿大以吞噬和消除这些病原体。
在DLBCL患者中，淋巴结肿大常常是非疼痛性的，出现在颈部、腋窝、腹股沟等部位。
2. 贫血和乏力：DLBCL病人常常会出现贫血的症状，包括乏力、疲劳感等。
这是因为癌细胞入侵骨髓造成红细胞生成减少，导致贫血的现象。
贫血可能导致病人感觉疲惫，体力活动能力下降。
3. 发热和盗汗：DLBCL患者常常出现周期性的发热和夜间盗汗的症状。
这是因为癌细胞释放出一些细胞因子，如炎性因子等，引起身体的免疫系统反应，从而导致发热和盗汗。
4. 体重下降：DLBCL病人可能出现不明原因的体重下降。
这是因为癌细胞消耗了大量的能量，导致患者消瘦。
此外，DLBCL也可能影响食欲，导致病人摄食不足，进一步加剧体重下降的现象。
5. 皮肤瘙痒和皮疹：少数DLBCL病人可能出现皮肤瘙痒和皮疹的症状。
这是因为癌细胞释放了大量的细胞因子，引起了皮肤的过敏反应。
6. 肝脾肿大：DLBCL病人也可能出现肝脾肿大的症状。
这是因为癌细胞可以侵袭肝脾组织，导致肝脾的肿大。
肝脾肿大可能会引起疼痛或不适感。
除了上述常见症状外，DLBCL患者还可能出现其他症状，如胸闷、呼吸困难、头晕和恶心等。
这些症状可能是由于癌细胞侵犯了其他组织，如胸腔、骨髓和脑部等。
需要指出的是，上述症状并不一定都是DLBCL的特异性症状，也有可能是其他疾病引起的。
因此，对于出现上述症状的患者，建议尽快就医并进行进一步的检查和诊断，以获取清晰的诊断结果。
总之，DLBCL的症状有很多种，但最常见的包括淋巴结肿大、贫血和乏力、发热和盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和皮疹以及肝脾肿大等。
恶性淋巴瘤放射治疗规范标准
恶性淋巴瘤放射治疗规霍奇金淋巴瘤一．WHO分类：结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤〔NLPHL〕经典型霍奇金淋巴瘤：结节硬化型〔NSHL〕混合细胞型〔MCHL〕淋巴细胞削减型〔LDHL〕富于淋巴细胞型〔LRCHL〕二、诊断根本检查：体检：淋巴结检查、韦氏环、肝脾行为状态〔PS〕B病症血常规，ESR，LDH，白蛋白，肝肾功能胸片，B超颈、胸、腹、盆CTIB、IIB、III、IV期行骨穿可选:PET/CT三．分期I期：病变累与单个淋巴结区期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位IEII期：病变累与横膈同侧2个或以上的淋巴结区期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和它的区域淋巴结，IIE伴或不伴横膈同侧的其它淋巴结区受累〕*注明受累的淋巴结区数目〔如II3III期：病变累与横膈两侧淋巴结区III期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位，加横膈两侧淋巴结区受累EIII期：病变累与脾脏，加以横膈两侧淋巴结区受累S期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和脾脏，加横膈两侧淋巴结IIIE+S区受累IV期：弥漫性〔多灶性〕侵犯1个或以上淋巴结外器官，伴或不伴相关淋巴结受累；或侵犯单个结外器官伴远处〔非区域〕淋巴结受累另外根据有无全身病症分为A、B。
A 无全身病症B 有以下一个以上病症：不能解释的发热＞38℃；盗汗；体重减轻＞10%四.治疗原那么：1.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤IA、IIA 累与野或区域淋巴结放疗IB、IIB 化疗+累与野放疗IIIA、IVA 化疗±放疗或姑息性局部放疗IIIB、IVB 化疗±放疗2.经典型霍奇金淋巴瘤I和II期：化疗+累与野照射IIIA、IIIB和IV期、非大肿块：化疗IIIA、IIIB和IV期、大肿块：化疗±大肿块部位照射五．放疗原那么1.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤IA-IIA期累与野放疗 30-36 Gy2.经典型霍奇金淋巴瘤a)I-II期无大肿块化疗后CR者，累与野放疗 30Gy化疗后PR者，累与野放疗 30Gy,残留病灶加量至36-40Gyb)I-II期大肿块化疗后CR者，累与野放疗 30Gy，原大肿块处加量至36Gy化疗后PR者，累与野放疗 36Gy, 残留病灶加量至36-40Gyc)III-IV期大肿块化疗后大肿块病灶处放疗36-40Gy附：NCCN预后不良因素大肿块：纵胸比>1/3或肿块>10cm血沉50>3个淋巴区域B病症2个结外病变非霍奇金淋巴瘤一．WHO分类〔NCCN 2008〕：前躯淋巴肿瘤B淋巴母性白血病/淋巴瘤〔B-ALL/LBL〕T淋巴母性白血病/淋巴瘤〔B-ALL/LBL〕成熟B细胞肿瘤慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤〔CLL/SLL〕B-幼淋巴细胞性白血病〔B-PLL〕脾B细胞边缘区淋巴瘤毛细胞白血病脾B细胞淋巴瘤/白血病，不能分类脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤毛细胞白血病-变型淋巴浆细胞性淋巴瘤〔LPL〕Waldenström巨球蛋白血症重链病α重链病γ重链病μ重链病浆细胞骨髓瘤骨孤立性浆细胞瘤结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤〔MALT淋巴瘤〕淋巴结边缘区淋巴瘤儿童淋巴结边缘区淋巴瘤滤泡性淋巴瘤〔FL〕儿童滤泡性淋巴瘤原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤套细胞淋巴瘤〔MCL〕弥漫性大B细胞淋巴瘤〔DLBCL〕，非特指性富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤原发性中枢神经系统〔CNS〕DLBCL原发性皮肤DLBCL，腿型老年人EBV阳性DLBCL慢性炎症相关性DLBCL淋巴瘤样肉芽肿病原发性纵隔〔胸腺〕大B细胞淋巴瘤血管大B细胞淋巴瘤〔IVLBCL〕ALK阳性大B细胞淋巴瘤浆母细胞性淋巴瘤起自HHV8相关多中心性Castleman病的大B细胞淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤Burkitt淋巴瘤B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和Burkitt淋巴瘤中间特点B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点成熟T细胞和NK细胞肿瘤T细胞幼淋巴瘤性白血病T细胞大颗粒淋巴细胞性白血病慢性NK细胞淋巴组织增生性疾病侵袭性NK细胞白血病儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴组织增生性疾病水泡痘疮样样淋巴瘤成人T细胞白血病/淋巴瘤结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型〔NK/TCL〕肠病相关性T细胞淋巴瘤肝脾T细胞淋巴瘤〔HSTCL〕皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤〔SPTCL〕蕈样肉芽肿Sézary综合征原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴组织增生性疾病淋巴瘤样丘疹病原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤〔C-ALCL〕原发性皮肤γδT细胞淋巴瘤原发性皮肤CD8阳性侵袭性嗜表皮性细胞毒性T细胞淋巴瘤原发性皮肤CD4阳性小/中T细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤，非特指性〔PTCL, NOS〕血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤〔AITL〕间变性大细胞淋巴瘤〔ALCL〕，ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤〔ALCL〕，ALK阴性组织细胞和树突细胞肿瘤组织细胞肉瘤朗格汉斯组织细胞增生症朗格汉斯细胞肉瘤交指树突细胞肉瘤滤泡树突细胞肉瘤纤维母细胞性网状细胞肿瘤未确定性树突细胞肿瘤播散性幼年性黄色肉芽肿移植后淋巴组织增生性疾病〔PTLD〕早期病变浆细胞增生传染性单核细胞增多症样PTLD多形性PTLD单核性PTLD单形性PTLD〔B和T/NK细胞型〕经典型霍奇金淋巴瘤型PTLD二．分期〔COTSWALDS〕I期：病变累与单个淋巴结区期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位IEII期：病变累与横膈同侧2个或以上的淋巴结区II期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和它的区域淋巴结，E伴或不伴横膈同侧的其它淋巴结区受累*注明受累的淋巴结区数目〔如II〕3III期：病变累与横膈两侧淋巴结区III期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位，加横膈两侧淋巴结区受累E期：病变累与脾脏，加以横膈两侧淋巴结区受累IIIS期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和脾脏，加横膈两侧淋巴结IIIE+S区受累IV期：弥漫性〔多灶性〕侵犯1个或以上淋巴结外器官，伴或不伴相关淋巴结受累；或侵犯单个结外器官伴远处〔非区域〕淋巴结受累另外根据有无全身病症分为A、B。
恶性淋巴瘤的病理
恶性淋巴瘤的病理淋巴瘤是一种涉及淋巴组织的肿瘤，它可以分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。
其中，非霍奇金淋巴瘤中的恶性淋巴瘤是最常见和最具有侵袭性的类型之一。
恶性淋巴瘤起源于淋巴系统的恶性淋巴细胞，经常涉及到淋巴结、脾脏、骨髓和外周血液等多个器官。
本文将详细介绍恶性淋巴瘤的病理特征。
细胞起源和分类恶性淋巴瘤的细胞起源于已经恶性转化的淋巴细胞，它们在淋巴组织和外周血液中异常增殖和聚集形成肿瘤。
根据淋巴细胞的不同类型和特征，恶性淋巴瘤可以进一步分为多个亚型，包括： - B细胞淋巴瘤：约占恶性淋巴瘤的85％至90％，包括弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等多个亚型。
- T细胞淋巴瘤：约占恶性淋巴瘤的10％至15％，包括周围T细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤等多个亚型。
- 淋巴细胞前体淋巴瘤：恶性淋巴瘤的少见类型，通常发生在年轻人中。
病理特征组织学特征恶性淋巴瘤的组织学特征是确定其类型和分级的重要依据。
组织学检查可以通过显微镜观察和分析淋巴瘤细胞的外观和组织结构。
以下是恶性淋巴瘤常见的组织学特征：1.弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma，DLBCL）：DLBCL是最常见的恶性淋巴瘤类型之一，其特征是淋巴瘤细胞呈大细胞形态，核大而异型，胞浆丰富。
细胞排列呈弥漫性生长，缺乏明确的结构边界。
2.滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL）：FL是一种慢性进展型的B细胞淋巴瘤，其特征是淋巴瘤细胞聚集成滤泡样结构，形成瘤样滤泡。
淋巴瘤细胞呈圆形至椭圆形，核浓染，胞质较少。
3.边缘区淋巴瘤（Marginal Zone Lymphoma，MZL）：MZL是一种低度侵袭性的B细胞淋巴瘤，其特征是淋巴瘤细胞聚集于边缘区滤泡周围。
淋巴瘤细胞呈小至中等大小，核浓染，胞质较少。
4.周围T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell Lymphoma，PTCL）：PTCL是T细胞淋巴瘤的一种类型，其特征是淋巴瘤细胞呈多样化形态，核大小形态异质性明显，胞质丰富。
弥漫大B细胞淋巴瘤治疗策略
弥漫大B细胞淋巴瘤治疗策略弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，简称DLBCL）是一种恶性淋巴组织肿瘤，是非霍奇金淋巴瘤的最常见亚型，占据了所有非霍奇金淋巴瘤的25%-30%。
治疗DLBCL的策略通常是多学科团队合作，涵盖了多种治疗方法，包括化疗、放疗和免疫疗法。
治疗的目的是尽可能地控制和消除肿瘤，提高患者的生存率和生活质量。
以下是常见的DLBCL治疗策略：1.化疗：化疗是首选的治疗方法，主要通过给予药物来杀死癌细胞。
常用的方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和DA-EPOCH-R（达博西汀、阿糖胞苷、顺铂、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松）。
根据DLBCL的病情和病理学亚型，可以适当调整化疗的方案和剂量。
2.免疫疗法：免疫疗法是近年来DLBCL治疗的重要进展之一、其中，抗CD20单抗（如利妥昔单抗、里扎单抗）是常用的免疫疗法，在化疗中联合应用可以提高疗效。
CAR-T细胞疗法也是一种新兴的免疫疗法，通过改造患者自身T细胞来识别和杀死DLBCL细胞。
3.放疗：放疗通常用于局部病灶的治疗，可以退缩肿瘤、预防转移以及降低复发率。
放疗常常在化疗之后进行。
4. 自体干细胞移植（autologous stem cell transplantation，ASCT）：ASCT是一种重要的治疗方法，适用于没有完全缓解或复发的DLBCL患者。
在ASCT中，患者的干细胞会提前收集，然后高剂量的化疗药物会清除患者体内的癌细胞，最后再将干细胞移植回患者体内，帮助恢复骨髓功能。
5.靶向治疗：一些特定于DLBCL细胞的靶向治疗药物也在临床试验中得到研究。
例如，利妥昔单抗结合一种名为柔纳曲单抗的抗体，可以选择性地杀死DLBCL细胞。
治疗DLBCL的策略通常是综合考虑患者的年龄、整体健康状况、肿瘤的分子特征和病理类型。
同时，治疗的过程中也需要密切监测病情的变化，及时调整治疗方案。
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The International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project. N Engl J Med. 1993;329:987-994.
DLBCL: 基因表达与预后
根据肿瘤细胞起源不同的预后分组
DNA 芯片可以用于化疗后患者的预后评估
Genes
0.0
0
2
4
6
8
10
Overall survival (years)
Rosenwald A et al. N Engl J Med. 2002;346:1937-1947.
免疫组化方法鉴别B细胞起源流程
+
CD10
GCB MUM1
_
+
GCB
_
bcl6
+ _
non-GCB
non-GCB
DLBCL: 可治愈的疾病
滤泡性淋巴瘤 （FL), 1315, 8%
介于DLBCL和 Buritt间的B细胞 淋巴瘤, 74, 0%
MALT, 1881, 11% MCL, 812, 5% 浆母细胞淋巴瘤, 616, 4%
中国抗癌协会淋巴瘤病理协作组
Burkitt(BL), 279, 2% DLBCL, 9348, 56%
Major subtypes , SYSUCC • • • • •
成熟T/NK细胞
HL和PTLD
前T细胞白血病 • 霍奇金淋巴瘤 大颗粒T淋巴细胞白血病 – 结节淋巴细胞为主型霍奇 金淋巴瘤 NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 – 典型霍奇金淋巴瘤 侵袭性NK细胞白血病 – 结节硬化型典型霍奇金淋 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋 巴瘤 巴增殖性疾病 – 富含淋巴细胞的典型霍奇 类水痘样淋巴瘤 金淋巴瘤 成人T细胞白血病/淋巴瘤 – 混合细胞性典型霍奇金淋 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 巴瘤 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 – 淋巴细胞消减型典型霍奇 肝脾T细胞淋巴瘤 金淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 • 移植后淋巴细胞增殖性疾病 蕈样真菌病 (PTLD) Sézary 综合征 – 早期病变 原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增 – 浆细胞增生 殖性疾病 – 感染性单核细胞增多样 淋巴瘤样丘疹病 PTLD 原发于皮肤的间变性大细胞淋巴瘤 – 多形性 PTLD 原发于皮肤的γδ T细胞淋巴瘤 – 单一形态的 PTLD (B- 及 原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表 T/NK-细胞型) # 皮的细胞毒性T细胞淋巴瘤 – 典型霍奇金淋巴瘤类型 PTLD # 原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细 胞淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤，NOS
Overall Survival
Zucca, IOSI database 2009
根据不同的临床指标
治疗选择
弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗
IPI=0 非巨块型
低危 预后良好
低危 预后良好
IPI=1 或巨块型
老年
IPI>2
年轻 高危
≤60岁
>60岁
试验设计 Trial design
6×CHOP样 6 x CHOP-like +30-40Gy （巨块型） + 30–40 Gy (Bulk, E) 随机化 Randomisation 6×CHOP 样 6 x CHOP-like +美罗华 + rituximab + 30–40 Gy (Bulk, E) +30-40Gy （巨块型）
1.0 0.9 0.8
Probability 总生存率
R-化疗 96% R-Chemo
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 5 10 15 20
85% Chemo 化疗 p=0.0002
25
30
35
40
45
50
总生存期（月） Months 中位观察期： 21个月 Median time of observation: 21 months
Remission rates#
# 缓解率
Chemo （n=218） (n=218)
完全缓解（CR/CRu ） Complete remission (CR/CRu) 疾病进展（PD） Progressive disease (PD)
Fisher 精确检验） *p<0.0005 （ (Fisher ’s exact test) （ Fisher **p=0.000129 (Fisher’s 精确检验） exact test)
惰性B细胞
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋 巴细胞淋巴瘤 • 前B细胞白血病 • 脾边缘区淋巴瘤 • 毛细胞白血病 • 脾淋巴瘤/白血病，未分类* • 脾弥漫红髓的小B细胞淋巴 瘤 • 毛细胞白血病-变异型 • 淋巴浆细胞淋巴瘤 • 华氏巨球蛋白血症 • 重链病 – Alpha重链病 – Gamma重链病 – Mu重链病 • 浆细胞瘤 • 骨的孤立性浆细胞瘤 • 髓外浆细胞瘤 • 粘膜相关淋巴组织结外边 缘区淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) • 结内边缘区淋巴瘤 • 儿童结内边缘区淋巴瘤 • 滤泡性淋巴瘤 • 儿童滤泡性淋巴瘤 • 原发于皮肤的滤泡中心淋 巴瘤
20
40
45
50
中位观察期： 21个月 Median time of observation: 21 months
Updated from Pfreundschuh M, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23:Abstract 6500.
总生存 Overall survival
•
•
FISH =荧光原位杂交
National Comprehensive Cancer Network. Practice Guidelines in Oncology. v.2. 2006.
诊断性活检
• 是初次诊断时，推荐进行切除或切取活检 – 细针穿刺 (FNA) 对细胞类型的鉴别价值有限，但有助 于淋巴瘤与其他情况的鉴别 – 排除混合淋巴瘤 – 提供足够的组织，进行诊断所必需的辅助评估 • FNA或空针活检对诊断复发一般足够的
侵袭性B细胞
• 套细胞淋巴瘤 • 弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS • 富含T/组织细胞的大B细胞 淋巴瘤 • 原发于中枢神经系统的 DLBCL • 原发于皮肤的DLBCL，腿 型 • 老年性EB病毒阳性的 DLBCL • 与慢性炎症相关的DLBCL • 淋巴样肉芽肿病 • 原发于纵隔（胸腺）的大B 细胞淋巴瘤 • 血管内大B细胞淋巴瘤 • ALK阳性的大B细胞淋巴瘤 • 浆母细胞性淋巴瘤 • HHV8相关的大B细胞淋巴 瘤 多 中心Castleman 病 • 原发性渗出性淋巴瘤 • 伯基特淋巴瘤 • B细胞淋巴瘤，不能分类型 ,，具有介于弥漫大B细胞 淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之 间的特征 • B细胞淋巴瘤，不能分类型 ，具有介于弥漫大B细胞淋 巴瘤与典型霍奇金病之间 的特征 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
DLBCL, FL 恶性淋巴瘤的规范治疗
中山大学肿瘤医院内科 姜文奇 淋巴瘤治疗研究中心
WHO淋巴组织肿瘤分类 (2008)
前体细胞
• B 淋巴母细胞白血病/淋 巴瘤 • B 淋巴母细胞白血病/淋 巴瘤，NOS • B 淋巴母细胞白血病/淋 巴瘤，具有重现性细胞 遗传学异常 • B 淋巴母细胞白血病/淋 巴瘤，具有 t(9;22)(q34;q11.2); BCRABL1 • B 淋巴母细胞白血病/淋 巴瘤，具有t(v;11q23); MLL 重排 • B淋巴母细胞白血病/淋巴 瘤，具有 t(12;21)(p13;q22); TELAML1 (ETV6-RUNX1) • B 淋巴母细胞白血病/淋 巴瘤，具有超二倍体 • B 淋巴母细胞白血病/淋 巴瘤，具有亚二倍体(亚 二倍体ALL) • B 淋巴母细胞白血病/淋 巴瘤，具有 t(5;14)(q31;q32); IL3IGH • B 淋巴母细胞白血病/淋 巴瘤，具有 t(1;19)(q23;p13.3); E2APBX1; (TCF3-PBX1) • T淋巴母细胞白血病/淋巴 瘤
High Level of gene expression Low
1.0
Probability
Germinal-center B-cell–like
Activated Type 3 B-cell–like
0.5
Germinal-center B-cell–like Type 3 Activated B-cell–like
免疫表型是现代诊断的关键
• 免疫组化
– CD20、CD79、CD10、BCL2、BCL6、MUM1、CD21、CD23、 CyclinD1 (细胞周期蛋白D1) – CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD56 – MIB1（Ｋｉ６７）、kappa/lambda、CD138、CD30、ALK-1、 EBER
• 中位发病年龄50－60岁
• 结外器官受侵占40%
• 病程为侵袭性，约50％可治愈
预后因素
国际预后指数 (IPI)
因素 年龄 体力状态评 分 LDH 结外受累部 位 分期 不良指标 >60岁 ≥2 >正常 ≥2 III-IV
危险度分组 低 低/中 高/中 高
存在的危险 因素的数目
0-1 2 3 4-5
化疗
R-Chemo （n=226） (n=226)
R-化疗
66%* 17%**
81%* 5%**
#：可评价的病例 #:evaluable cases
Updated from Pfreundschuh M, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23:Abstract 6500.
Updated from Pfreundschuh M, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23:Abstract 6500.