06缓释与控释技术
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第8章 缓、控释制剂
（一）设计口服缓释、控释制剂应考虑的因素
1．药物的理化性质 (1) pKa、解离度和水溶性 对于弱酸或弱碱性药物，由于非解离型药物容易通 过脂质生物膜，因此了解药物的pKa和吸收的关系 很重要。一般而言，水溶性较大的药物较适合．溶 解度小于0.1mg／ml的药物制成缓、控释系统时， 常需要同时考虑增加溶出及生物利用度问题。溶解 度与胃肠道生理pH关系密切的药物很难控制释药 速率，通常不易制成良好的缓、控释制剂。
(3)体内稳定性 药物在胃肠道的稳定性对设计口服缓、控释制剂 十分重要。某些药物因胃肠液的pH变化或酶的作 用而不稳定，活性降低或活性丧失。在胃酸环境 中不稳定的药物可采用保护手段，将药物设计成 定位释药系统，使药物在小肠释放，避开胃酸环 境，对于在小肠生理环境下不稳定或经肠壁代谢 的药物，不适于设计成缓、控释制剂和定位释药 系统，应考虑改变给药途径。 此外，适于制成缓、控释系统的药物大多数 为固体药物。与其他剂型相似，设计缓控释系统 也应考虑药物的晶型、粒度、溶解速率对释药特 性的影响。
三、常用口服缓、控释制剂类型
骨架型：亲水凝胶(胃内滞留)型，溶蚀型，不溶 型，粘附片，漂浮片； 缓释控释颗粒（或小丸或微囊）压制片 膜控型：包衣片（肠衣、微孔膜等），膜控释小 丸等 缓控释胶囊（小丸、颗粒、小片等） 渗透泵型控释制剂； 液体缓释制剂（离子交换树脂、乳剂、混悬剂 等）； 迟释制剂（肠溶、结肠定位、脉冲给药）
利用渗透压原理可制成口服渗透泵片和渗透植入剂，它们均能 在体内均匀恒速地释放药物。 现以单室泵型口服渗透泵片为例说明其原理和构造：其结构为 一中等水溶性药物及具高渗透压的渗透促进剂或其他辅料压制 成固体片芯，外包控速半渗透膜，然后用激光在片芯包衣膜上 开一个或一个以上的释药小孔，口服后胃肠道的水分通过半透 膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液或混悬液，加之具高渗透 压辅料的溶解，故膜内的溶液为高渗溶液，渗透压可达4053— 5066kPa，而体内渗透压仅为760 kPa。由于膜内外存在大的渗 透压差，药物溶液则通过释药小孔持续泵出，其流出量与渗透 进入膜内的水量相等．直到片芯的药物溶尽。
缓释、控释制剂释药原理和方法及系统分类
（四）渗透压原理
利用渗透压原理制成的控释制剂，能均 匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制 剂更为优越
❖ 渗透泵型片剂片芯的吸水速度决定于膜 的渗透性能和片芯的渗透压
❖ 从小孔中流出的溶液与通过半透膜的水 量相等
❖ 片芯中药物未被完全溶解，则释药速率 按恒速进行，即以零级速率释放药物 ； 当片芯中药物逐渐低于饱和浓度，释药 速率逐渐以抛物线式徐徐下降
❖ 药物通过水解或酶反应从聚合物中释放 出来
❖ 此类系统载药量很高，而且释药速率较 易控制
第三种情况： 采用膨胀型控释骨架
❖ 药物溶于膨胀的
骨架中扩散出来 ❖ 其释药速度很大程度上取决于聚合物膨
胀速率、药物溶解度和骨架中可溶部分 的大小 ❖ 由于药物释放前，聚合物必须先膨胀， 这种系统通常可减小突释效应
药物的释放以扩散为主的结构有以下 几种 ：
1．水不溶性包衣膜
如乙基纤维素包制的微囊或小丸就属这 类制剂其释放速度符合Fick’s第一定律：
dM ADKC
dt
L
式中，dM／dt—释放速度；A—面积；D—扩散系数；K—药物在 膜与囊心之间的分配系数；L—包衣层厚度；△C—膜内外药物的
浓度差
若A、L、D、K与△C保持恒定，则释放速度就是常数
❖ 药物的释放符合Higuchi 方程
1
QDSp2AS P t2
假设方程右边除t外都保持恒定，则上式可简化为：
QkH t1/2
式中，kH—常数，即药物的释放量与t1/2成正比
膜控型缓释、控释制剂可获得零级释 药，其释药速度可通过不同性质的聚 合物膜加以控制
其缺点是贮库型制剂中所含药量比常 规制剂大得多，因此，任何制备过程 的差错或损伤都可使药物贮库破裂而 导致毒副作用
生物医学中的药物控释技术
生物医学中的药物控释技术药物控释技术是指将药物在人体或动物体内控制释放的技术。
它能够帮助我们更好地治疗疾病，并减少剂量和频率，同时减少与医疗相关的费用和风险。
药物控释技术有很多种方法。
其中，生物医学中的药物控释技术是一种非常重要的技术，本文将对这种技术做出详细的介绍。
一、什么是生物医学中的药物控释技术？药物控释技术是指将药物在体内控制释放的技术。
其中，生物医学中的药物控释技术是一种非常重要的技术。
生物医学中的药物控释技术可以把药物在人体内控制释放，从而达到控制患者的药物剂量和频率，使患者得到更好的治疗效果。
此外，生物医学中的药物控释技术还可以减少药物对人体的毒副作用，从而减少治疗过程中的风险。
二、生物医学中的药物控释技术的分类生物医学中的药物控释技术有很多种方法，下面将对其分类进行介绍：1.缓释技术：缓释技术是一种延缓药品释放的技术。
缓释技术的特点是使药物量逐渐增多或减少，使药物在人体内形成平稳的浓度，从而达到更好的治疗效果。
2.控制释放技术：控制释放技术是一种通过控制药物的释放速度来调节药物在体内的浓度的技术。
控制释放技术的特点是可以随着时间的推移释放药物，从而达到较好的治疗效果。
3.靶向控释技术：靶向控释技术是一种将药物引导到指定部位的技术。
靶向控释技术的特点是具有靶向性和高效性，药物释放后直接作用于治疗部位，从而达到更好的治疗效果。
4.自组装技术：自组装技术是一种利用药物相互作用自组装的技术。
自组装技术的特点是不需要使用任何复杂的化学试剂或高温条件，从而大大降低了制备成本。
三、生物医学中的药物控释技术的实际应用生物医学中的药物控释技术已经应用于很多领域，下面将对其实际应用进行介绍。
1.癌症治疗：生物医学中的药物控释技术已经应用于癌症治疗。
在癌症治疗过程中，药物的释放速度和量都需要控制，从而更好地控制癌症的发展。
2.心脏病治疗：生物医学中的药物控释技术也广泛应用于心脏病治疗中。
在心脏病治疗过程中，药物释放速度和量都需要加以控制，从而达到更好的治疗效果。
缓释与控释制剂的原理是
缓释与控释制剂的原理是缓释与控释制剂是一种药物制剂，通过特殊的设计和技术，能够在体内以一定的速率释放药物，从而达到持续、稳定的治疗效果。
缓释和控释的原理主要有以下几个方面。
首先，缓释和控释制剂通过调整药物的释放速率来延长药物的作用时间。
传统的即刻释放制剂在进入体内后会迅速释放药物，达到高峰浓度，然后浓度逐渐下降。
而缓释和控释制剂在制备过程中，往往会控制药物释放速率，使药物在体内持续释放，维持较低但持久的血药浓度。
这种持续释放的方式可以使药物在体内一直起作用，减少在一天内多次服药的频率，提高患者用药的便利性。
其次，缓释和控释制剂通过控制药物的释放速率来减少药物浓度的波动。
传统的即刻释放制剂在服药后往往药物浓度会出现急剧的变化，药物浓度波动大。
而缓释和控释制剂在药物进入体内后会以一定的速率释放药物，使药物在体内持续被吸收和代谢，从而减少药物浓度的波动。
这种稳定的药物浓度可以有效减少药物的不良反应，提高治疗效果。
第三，缓释和控释制剂通过控制药物的释放速率来延长药物在体内的滞留时间。
药物在体内的滞留时间越长，药物与靶组织之间的接触时间越长，从而药物在体内的作用时间和效果也会相应增加。
缓释和控释制剂往往采用特殊的控释剂和载体来延缓药物的释放速率，从而延长药物在体内的滞留时间，提高治疗效果。
此外，缓释和控释制剂还可以通过改变药物的物理和化学性质来实现控制释放。
例如，通过改变药物的结晶形态、改变制剂中药物的溶解度、调整药物与控释剂的相互作用等方法，可以影响药物的释放速率。
这些改变可以使药物在体内的释放速率和药物的溶解动力学发生变化，从而实现缓释和控释的效果。
总之，缓释和控释制剂通过调整药物的释放速率、减少药物浓度波动、延长药物在体内的滞留时间等方式，达到持续、稳定的治疗效果。
这种药物制剂能够提高患者用药的便利性、减少药物的不良反应，提高治疗效果，广泛应用于临床治疗中。
缓释和控释PPT课件
常用的脉冲释放技术包括时控脉冲控释和pH脉冲控释。时控脉冲控释是根据生理周期或疾病发作时间，在特定时间点快速释 放药物。pH脉冲控释则是通过药物在不同pH值环境下表现出不同的溶解度和扩散速率，实现在特定pH值环境下药物的快速 释放。
智能释放技术
智能释放技术是指通过外部刺激或体内环境 变化来控制药物的释放，以达到更好的治疗 效果。这种技术的优点是能够根据患者的个 体差异和病情变化，实现药物的个性评价
评估药物对靶点的作用效果，包括体 外实验和体内实验。
药代动力学评价
研究药物在体内的吸收、分布、代谢 和排泄过程，以评估药物的生物利用 度和药效持续时间。
毒理学评价
对药物进行安全性和毒性的评估，包 括急性毒性、长期毒性、致畸性和致 突变性等。
生产质量控制
确保药物的生产过程符合相关法规和 标准，保证药物的稳定性和安全性。
04 缓释和控释药物的设计与 制备
药物选择与配方优化
药物选择
根据治疗需求选择具有适宜药效 的药物，考虑药物的理化性质、 稳定性、安全性等因素。
配方优化
通过调整药物与辅料的比例、选 择适宜的载体材料等手段，提高 药物的稳定性、降低不良反应， 以达到最佳治疗效果。
药物释放机制与模型
药物释放机制
研究药物在体内的释放过程，包括扩 散、溶蚀、渗透等机制，以实现药物 的缓慢释放。
缓释和控释PPT课件
contents
目录
• 缓释和控释药物概述 • 缓释技术 • 控释技术 • 缓释和控释药物的设计与制备 • 缓释和控释药物的评价与审批 • 未来展望与挑战
01 缓释和控释药物概述
定义与特点
降低服药后副作用和不良影响。
定义：缓释和控释药物是指药物在体内 以缓慢、恒定的速度释放，以达到长时 间的治疗效果。
智能释放技术
智能释放技术是指通过外部刺激或体内环境 变化来控制药物的释放，以达到更好的治疗 效果。这种技术的优点是能够根据患者的个 体差异和病情变化，实现药物的个性评价
评估药物对靶点的作用效果，包括体 外实验和体内实验。
药代动力学评价
研究药物在体内的吸收、分布、代谢 和排泄过程，以评估药物的生物利用 度和药效持续时间。
毒理学评价
对药物进行安全性和毒性的评估，包 括急性毒性、长期毒性、致畸性和致 突变性等。
生产质量控制
确保药物的生产过程符合相关法规和 标准，保证药物的稳定性和安全性。
04 缓释和控释药物的设计与 制备
药物选择与配方优化
药物选择
根据治疗需求选择具有适宜药效 的药物，考虑药物的理化性质、 稳定性、安全性等因素。
配方优化
通过调整药物与辅料的比例、选 择适宜的载体材料等手段，提高 药物的稳定性、降低不良反应， 以达到最佳治疗效果。
药物释放机制与模型
药物释放机制
研究药物在体内的释放过程，包括扩 散、溶蚀、渗透等机制，以实现药物 的缓慢释放。
缓释和控释PPT课件
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目录
• 缓释和控释药物概述 • 缓释技术 • 控释技术 • 缓释和控释药物的设计与制备 • 缓释和控释药物的评价与审批 • 未来展望与挑战
01 缓释和控释药物概述
定义与特点
降低服药后副作用和不良影响。
定义：缓释和控释药物是指药物在体内 以缓慢、恒定的速度释放，以达到长时 间的治疗效果。
缓释与控释技术
适用于需要长时间稳定释放药物的治疗领 域，如高血压、糖尿病等慢性病治疗。
适用于需要减少服药次数的药物制剂。
控释技术适用范围
适用于需要根据病情变化精确控制药物剂量 的治疗领域，如癌症化疗、疼痛管理等。
适用于需要提高药物治疗效果、降低 副作用的药物制剂。
未来发展趋势预测
缓释技术发展趋势
01
研究个体化差异对缓释制剂的影响，实现 个体化治疗。
选择合适剂型
02
根据药物性质、给药途径和患者需求，选择合适的剂型，如片
剂、胶囊、贴剂等。
优化处方设计
03
通过调整药物与辅料的比例、选择合适的粘合剂、填充剂等，
优化处方设计，提高药物的稳定性和缓释效果。
缓释材料选择
1 2 3
天然高分子材料
如明胶、海藻酸钠等，具有良好的生物相容性和 可降解性，适用于口服和局部给药。
原理
通过改变制剂的物理化学性质（如溶 解度、扩散系数等），调控药物在体 内的释放行为，实现药物浓度的平稳 和持久。
发展历程及现状
初期阶段
简单包衣或骨架型制剂，实现基本的缓释 效果。
现代阶段
结合生物技术、纳米技术等，开发智能响 应型控释系统。
发展阶段
引入高分子材料，设计复杂结构，提高缓 释效果和精确度。
缓释与控释技术
目 录
• 缓释与控释技术概述 • 缓释技术 • 控释技术 • 缓释与控释技术比较 • 缓释与控释技术应用实例 • 缓释与控释技术挑战与展望
01 缓释与控释技术概述
定义与原理
定义
缓释技术指药物或其他活性成分从制 剂中缓慢释放，以保持长时间稳定的 有效浓度；控释技术则强调对药物释 放速率和量的精确控制。
工艺参数优化
适用于需要减少服药次数的药物制剂。
控释技术适用范围
适用于需要根据病情变化精确控制药物剂量 的治疗领域，如癌症化疗、疼痛管理等。
适用于需要提高药物治疗效果、降低 副作用的药物制剂。
未来发展趋势预测
缓释技术发展趋势
01
研究个体化差异对缓释制剂的影响，实现 个体化治疗。
选择合适剂型
02
根据药物性质、给药途径和患者需求，选择合适的剂型，如片
剂、胶囊、贴剂等。
优化处方设计
03
通过调整药物与辅料的比例、选择合适的粘合剂、填充剂等，
优化处方设计，提高药物的稳定性和缓释效果。
缓释材料选择
1 2 3
天然高分子材料
如明胶、海藻酸钠等，具有良好的生物相容性和 可降解性，适用于口服和局部给药。
原理
通过改变制剂的物理化学性质（如溶 解度、扩散系数等），调控药物在体 内的释放行为，实现药物浓度的平稳 和持久。
发展历程及现状
初期阶段
简单包衣或骨架型制剂，实现基本的缓释 效果。
现代阶段
结合生物技术、纳米技术等，开发智能响 应型控释系统。
发展阶段
引入高分子材料，设计复杂结构，提高缓 释效果和精确度。
缓释与控释技术
目 录
• 缓释与控释技术概述 • 缓释技术 • 控释技术 • 缓释与控释技术比较 • 缓释与控释技术应用实例 • 缓释与控释技术挑战与展望
01 缓释与控释技术概述
定义与原理
定义
缓释技术指药物或其他活性成分从制 剂中缓慢释放，以保持长时间稳定的 有效浓度；控释技术则强调对药物释 放速率和量的精确控制。
工艺参数优化
缓释与控释制剂制备技术.
半透膜
醋酸纤维素 （乙酰基值39.8%）
聚乙二醇3350
389g
174g 30g
6g 1.5g 93%
7%
丙酮∶水（90∶10） QS
《药物制剂制备工艺与操作》
缓释、控释制剂的体内外评价
释
一、释放度实验
放
二、生物利用度研究
度
三、体内外相关性
测
定
仪
《药物制剂制备工艺与操作》
实训内容：茶碱缓释片的制备
《药物制剂制备工艺与操作》
含义
•缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药 物以达到延长药效目的的制剂。 •其中药物释放主要是一级速度过程。
•控释制剂系指药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释 放，使机体内药物浓度保持相对恒定，体内释药不受 pH影响。 •其体外释放符合零级或接近零级过程。
《药物制剂制备工艺与操作》
【处方】 茶碱
HPMC 共制100片
10g 0.05g
丙烯酸树脂Ⅲ号 1g
硬脂酸镁
0.14g
《药物制剂制备工艺与操作》
制备过程中关键工艺控制点
1、选用丙烯酸树脂应为细粉原料，否则应预先过筛，若粒度 过大，将影响缓释效果。
2、制软材时，胶浆应少量分次加入，迅速混匀制软材。反之 若一次加入，将使丙烯酸树脂溶解，黏度增大，制粒困难； 若胶浆量不足，可补充加入70%乙醇作润湿剂。
《药物制剂制备工艺与操作》
5.渗透泵片—— 格列吡嗪渗透泵片 含药层 格列吡嗪
66g
羟丙甲纤维素 （Mr =60000）
369g
聚乙烯吡咯烷酮
162g
硬脂酸镁
3g
பைடு நூலகம்
格列吡嗪渗透泵片构造示意图
缓释片与控释片的区别
缓释片与控释片的区别
缓释片和控释片区别在于药物的剂型不同，控释片的作用更持续，更平稳。
缓释片是经过特殊的工艺，将药进行独立的包裹，可以延长释放的时间和速度，增加药物药效时间，但是其释放速度比较缓慢，也并不是匀速进行释放。
控释片其药片即是一个特殊的装置，可以定期以预订的速度进行释放药物，使血药浓度能够长时间稳定在有效的药物浓度范围之内，其释放药物时不受任何时间的影响进行匀速释放。
对于老年患者来讲，尤其适用于控释片剂型的使用。
缓释片是可以掰开来服用的，控释片剂型是不能够掰开服用的，必须整片吞服。
药剂学 课件 缓释和控释制剂
药剂学 课件 缓释和控释 制剂
这个药剂学课件将带您深入了解缓释和控释制剂的定义、作用、常见技术、 优缺点以及与缓释制剂的比较。
缓释制剂
定义和作用
缓慢释放药物，延长疗效，减少服药次数。
分类
基于释放机制，分为矩阵型和包膜型。
常用的缓释技术
包衣法、软膜囊法、纤维素酯法、硬胶囊 法。
优缺点
优点：稳定、可控性强；缺点：制备工艺 复杂、成本较高。
发展趋势和前景的展望
新材料的研究和创新技术的应用将进一步推动 缓释和控释制剂的发展。
1 主要区别
2 应用场景的不同
缓释制剂：延长疗效； 控释制剂：维持药物 浓度稳定。
缓释制剂：慢性病治 疗；控释制剂：维持 药物浓度在治疗范围 内。
3 发展前景Βιβλιοθήκη 缓释制剂：新材料和 制备技术；控释制剂： 精细控制和创新技术。
结语
药剂制剂领域的重要性
缓释制剂和控释制剂在药物制剂领域扮演着重 要角色，提高药物疗效和患者便利性。
控释制剂
1
定义和作用
持续缓慢释放药物，维持药物浓度
分类
2
在治疗范围内。
离子交换控释技术、高分子控释技
术、化学修饰控释技术、脂质体控
释技术。
3
常用的控释技术
离子交换控释技术、高分子控释技
术、化学修饰控释技术、脂质体控
优缺点
4
释技术。
优点：维持药物浓度稳定；缺点： 制备复杂、药物损失多。
缓释制剂与控释制剂的对比
这个药剂学课件将带您深入了解缓释和控释制剂的定义、作用、常见技术、 优缺点以及与缓释制剂的比较。
缓释制剂
定义和作用
缓慢释放药物，延长疗效，减少服药次数。
分类
基于释放机制，分为矩阵型和包膜型。
常用的缓释技术
包衣法、软膜囊法、纤维素酯法、硬胶囊 法。
优缺点
优点：稳定、可控性强；缺点：制备工艺 复杂、成本较高。
发展趋势和前景的展望
新材料的研究和创新技术的应用将进一步推动 缓释和控释制剂的发展。
1 主要区别
2 应用场景的不同
缓释制剂：延长疗效； 控释制剂：维持药物 浓度稳定。
缓释制剂：慢性病治 疗；控释制剂：维持 药物浓度在治疗范围 内。
3 发展前景Βιβλιοθήκη 缓释制剂：新材料和 制备技术；控释制剂： 精细控制和创新技术。
结语
药剂制剂领域的重要性
缓释制剂和控释制剂在药物制剂领域扮演着重 要角色，提高药物疗效和患者便利性。
控释制剂
1
定义和作用
持续缓慢释放药物，维持药物浓度
分类
2
在治疗范围内。
离子交换控释技术、高分子控释技
术、化学修饰控释技术、脂质体控
释技术。
3
常用的控释技术
离子交换控释技术、高分子控释技
术、化学修饰控释技术、脂质体控
优缺点
4
释技术。
优点：维持药物浓度稳定；缺点： 制备复杂、药物损失多。
缓释制剂与控释制剂的对比
《缓、控释技术》课件
生产工艺的改进与优化
连续化生产
通过连续化生产工艺，提高生产效率，降低生产成本， 并保证产品质量。
3D打印技术
利用3D打印技术，实现个性化药物制剂的生产，满足患 者的个性化需求。
06
案例分析
某药物控释剂型的制备与性能研究
总结词
制备工艺、性能指标
详细描述
介绍某药物控释剂型的制备工艺，包括材料选择、制备方法、工艺流程等，并对其性能 指标进行测试和评价，包括释放速率、载药量、稳定性等方面的研究。
结论
通过制备工艺的优化和性能指标的测试，可以获得具有良好控释性能的药物剂型，为临 床应用提供有效支持。
某药物缓释剂型的制备与性能研究
总结词
制备工艺、性能指标、应用领域
详细描述
介绍某药物缓释剂型的制备工艺，包括材料选择、制备方法、工艺流程等，并对其性能指 标进行测试和评价，包括释放速率、载药量、稳定性等方面的研究。同时，探讨该剂型在 临床应用中的优势和适用范围。
要点一
载体材料种类
了解常用的缓、控释载体材料，如高分子聚合物、脂质体 等。
要点二
载体材料的特性
研究载体材料的理化性质，如稳定性、生物相容性和降解 性等。
药物释放速率控制
药物释放速率的影响因素
分析影响药物释放速率的因素，如药物 浓度、载体材料的性质和环境因素等。
VS
药物释放速率的优化
通过调整药物配方和工艺参数，实现药物 释放速率的控制和优化。
生物法
生物法是利用生物手段来制备缓、控释制剂的方法，主要包括基因工程法和微生物 发酵法等。
基因工程法是通过基因工程技术，将药物基因插入到特定的微生物细胞中，利用微 生物的生长繁殖来生产缓、控释制剂的方法。
缓释和控释区别在哪里
缓释和控释区别在哪里
缓释和控释都是药物制剂中用来控制药物释放速率的方法，但它们稍有不同。
缓释（Sustained Release）是指药物在体内连续、缓慢、持久地释放。
缓释剂不能控制药物在体内的浓度，主要通过吸收和溶解来调控药物在体内的释放速率。
因此，缓释剂的速率通常不能被精确控制，会受到多种生理和化学因素的影响。
控释（Controlled Release）则是指药物在体内的释放速率可以被精确的控制。
药物通过缩小粒径、包裹在载体中，或使用高分子材料封装来实现可预测地药物释放速率，以保持稳定的血药浓度。
控释剂的释放速率通常比缓释剂更可控，并且能够更好地满足需要长时间药物释放的治疗需求，如一天只需要服用一次药物来维持稳定血药浓度。
因此，缓释和控释的区别在于可控性和释放速率的精确程度。
控释技术相比于缓释技术具有更高的稳定性、精准度和长效性，适用于需要精准管理药物的疾病治疗。
药剂学-缓释、控释制剂和迟释制剂
其他药物
如抗生素、止痛药等。
神经系统药物
如抗抑郁药、抗癫痫药等。
内分泌系统药物
如胰岛素、甲状腺素等。
03
迟释制剂
定义与特点
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定义：迟释制剂是一种药物制剂，其药物释放速度缓慢， 能够延长药物作用时间，减少服药次数，方便使用。
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特点
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药物缓慢释放，延长作用时间；
控释制剂
定义与特点
定义：控释制剂是一种能够在预定时间 内以恒定的速度释放药物的制剂。
药物释放时间较长，能够延长药物的作 用时间，减少服药次数，方便患者使用 。
药物缓慢释放，能够减少服药后血药浓 度的波动，降低不良反应的发生率。
特点
药物释放速度受控，能够维持药物在体 内恒定的血药浓度，减少服药次数，提 高患者的用药依从性。
释放速度
缓释制剂药物释放速度缓慢，维持较长时间的药效，控释 制剂药物释放速度受控，维持恒定的血药浓度，而迟释制 剂药物释放速度较慢，药物作用时间较长。
药物剂量
缓释制剂和控释制剂通常需要较大剂量才能达到治疗浓度， 而迟释制剂则可以减少药物剂量，降低副作用。
制备工艺比较
材料选择
缓释和控释制剂多采用高分子材料作为药物载体，而迟释制剂则多采用不溶性材料作为 药物载体。
用于治疗神经痛、癫痫等慢 性疾病，如盐酸普鲁卡因迟 释片。
消化系统
用于治疗消化性溃疡、胃炎 等慢性疾病，如雷尼替丁迟 释片。
其他领域
如肿瘤、风湿性疾病等，需 要长期维持治疗的药物也可 以采用迟释制剂的形式，方 便患者使用。
04
缓释、控释和迟释制剂的比 较
制剂特性比较
制剂形态
如抗生素、止痛药等。
神经系统药物
如抗抑郁药、抗癫痫药等。
内分泌系统药物
如胰岛素、甲状腺素等。
03
迟释制剂
定义与特点
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定义：迟释制剂是一种药物制剂，其药物释放速度缓慢， 能够延长药物作用时间，减少服药次数，方便使用。
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特点
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药物缓慢释放，延长作用时间；
控释制剂
定义与特点
定义：控释制剂是一种能够在预定时间 内以恒定的速度释放药物的制剂。
药物释放时间较长，能够延长药物的作 用时间，减少服药次数，方便患者使用 。
药物缓慢释放，能够减少服药后血药浓 度的波动，降低不良反应的发生率。
特点
药物释放速度受控，能够维持药物在体 内恒定的血药浓度，减少服药次数，提 高患者的用药依从性。
释放速度
缓释制剂药物释放速度缓慢，维持较长时间的药效，控释 制剂药物释放速度受控，维持恒定的血药浓度，而迟释制 剂药物释放速度较慢，药物作用时间较长。
药物剂量
缓释制剂和控释制剂通常需要较大剂量才能达到治疗浓度， 而迟释制剂则可以减少药物剂量，降低副作用。
制备工艺比较
材料选择
缓释和控释制剂多采用高分子材料作为药物载体，而迟释制剂则多采用不溶性材料作为 药物载体。
用于治疗神经痛、癫痫等慢 性疾病，如盐酸普鲁卡因迟 释片。
消化系统
用于治疗消化性溃疡、胃炎 等慢性疾病，如雷尼替丁迟 释片。
其他领域
如肿瘤、风湿性疾病等，需 要长期维持治疗的药物也可 以采用迟释制剂的形式，方 便患者使用。
04
缓释、控释和迟释制剂的比 较
制剂特性比较
制剂形态
药物释放速率与控制技术的研究
药物释放速率与控制技术的研究随着药物研究的不断深入，药物释放速率与控制技术在医药领域中变得越来越重要。
药物的释放速率直接影响着治疗效果和患者的生活质量。
因此，科学家们致力于研究出更加精确、可控的药物释放技术，以满足不同疾病的需求。
一、药物释放速率的重要性药物释放速率是指药物在给药过程中从载体中被释放的速度。
它直接影响药物的血浆浓度和治疗效果。
如果药物释放速率过快，可能会引起副作用，如药物过量。
而药物释放速率过慢，则可能导致治疗效果不理想。
因此，正确控制药物释放速率是保证治疗效果的关键。
二、常见的药物释放控制技术1. 缓释技术缓释技术是指按一定的速率和时间释放药物，以保持稳定的药物浓度。
常见的缓释技术有脂质体、微球、纳米颗粒等。
这些载体能够调整药物的释放速率，延长药物的作用时间。
2. 控释技术控释技术是指通过控制药物的释放速率来实现持续的药效。
具体的控释技术包括给药系统、磁控释系统、电子释放系统等。
通过这些技术，药物可以在特定的时间和特定的部位释放，提高治疗效果。
3. 载体材料的改良药物释放速率的控制还涉及到载体材料的改良。
科学家们通过改变载体材料的结构、粒度、孔隙度等参数，来调控药物的释放速率。
药物载体材料的改良有助于提高药物的稳定性和延长药物的持久性。
三、实际应用药物释放速率与控制技术在许多领域都有着广泛的应用。
例如，对于癌症治疗，通过控制药物的释放速率可以减小对正常组织的毒副作用，并提高治疗效果。
对于慢性疾病的治疗，通过缓释技术可以减少频繁的用药次数，提高患者的依从性。
此外，药物释放速率与控制技术还在外科医学、口腔医学和生物医学工程等领域得到广泛应用。
四、挑战与展望尽管在药物释放速率与控制技术方面取得了一些重要进展，但仍然面临一些挑战。
首先，药物的理化性质和药物与载体之间的相互作用对释放速率的影响尚不完全清楚。
其次，药物释放速率与控制技术的研究需要结合生物学特性和临床需求。
最后，如何选择合适的载体材料和控制技术，仍然需要进一步的研究和探索。
06缓释与控释技术
使血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低药物的毒副作用。 可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。
三、缓释、控释制剂的类型
骨架型缓/控释制剂：亲水凝胶骨架片、腊质骨架片、不溶性骨 架片、丸等。
膜控型缓/控释制剂：微孔膜包衣片、丸，肠溶膜控片、丸等。 渗透泵型控释片 植入式缓/控释制剂 透皮给药系统 脉冲给药系统
一、骨架型缓/控释制剂
（二）、缓控释颗粒压制片
将三种不同释放速度的颗粒混合压片： 明胶为黏合剂制备颗粒； 醋酸乙烯（vinyl acetate）为黏合剂制备的颗粒； 虫胶为黏合剂制备的颗粒（肠液中释放），
一、骨架型缓/控释制剂
（二）、缓控释颗粒压制片
将三种不同释放速度的颗粒混合压片： 明胶颗粒崩解最快， 醋酸乙烯颗粒次之， 虫胶颗粒崩解最慢。
二、扩散原理
制成植入剂： 植入剂为固体灭菌制剂。 药物释放可分为：膜通透控释、骨架扩散、骨架溶蚀等。 用外科手术，埋藏于皮下，药效可达数月甚至数年，例如
孕激素的植入剂。
二、扩散原理
制成药树脂： 阳离子交换树脂与有机胺药物的盐交换，或阴离子交换树脂 与有机羧酸盐或磺酸盐交换，即成药树脂，药树脂外面还可 以包衣，制成混悬型缓释制剂。
五骨架型小丸二膜控型缓控释制剂微孔膜控释型通常是用在胃肠道中不溶解的聚合物如醋酸纤维素乙基纤维素乙烯醋酸乙烯共聚物聚丙烯酸树脂等作为膜衣材料在包衣材料中加有少量致孔剂物质如pegpvppva月桂醇硫酸钠糖盐等
缓释与控释技术
张烜 北京大学 药剂学系
第一节 概述 定义
缓释制剂
指用药后能在较长时间内持续释放药物以 达到长效作用的制剂，药物释放主要是一 级速度过程。
吸收相吸收不完全，生物利用度下降。
三、缓释、控释制剂的类型
骨架型缓/控释制剂：亲水凝胶骨架片、腊质骨架片、不溶性骨 架片、丸等。
膜控型缓/控释制剂：微孔膜包衣片、丸，肠溶膜控片、丸等。 渗透泵型控释片 植入式缓/控释制剂 透皮给药系统 脉冲给药系统
一、骨架型缓/控释制剂
（二）、缓控释颗粒压制片
将三种不同释放速度的颗粒混合压片： 明胶为黏合剂制备颗粒； 醋酸乙烯（vinyl acetate）为黏合剂制备的颗粒； 虫胶为黏合剂制备的颗粒（肠液中释放），
一、骨架型缓/控释制剂
（二）、缓控释颗粒压制片
将三种不同释放速度的颗粒混合压片： 明胶颗粒崩解最快， 醋酸乙烯颗粒次之， 虫胶颗粒崩解最慢。
二、扩散原理
制成植入剂： 植入剂为固体灭菌制剂。 药物释放可分为：膜通透控释、骨架扩散、骨架溶蚀等。 用外科手术，埋藏于皮下，药效可达数月甚至数年，例如
孕激素的植入剂。
二、扩散原理
制成药树脂： 阳离子交换树脂与有机胺药物的盐交换，或阴离子交换树脂 与有机羧酸盐或磺酸盐交换，即成药树脂，药树脂外面还可 以包衣，制成混悬型缓释制剂。
五骨架型小丸二膜控型缓控释制剂微孔膜控释型通常是用在胃肠道中不溶解的聚合物如醋酸纤维素乙基纤维素乙烯醋酸乙烯共聚物聚丙烯酸树脂等作为膜衣材料在包衣材料中加有少量致孔剂物质如pegpvppva月桂醇硫酸钠糖盐等
缓释与控释技术
张烜 北京大学 药剂学系
第一节 概述 定义
缓释制剂
指用药后能在较长时间内持续释放药物以 达到长效作用的制剂，药物释放主要是一 级速度过程。
吸收相吸收不完全，生物利用度下降。
第九章 控制释放技术及缓释剂
第三节 其他物理型缓释剂
三、空心纤维及吸附性制品 （一）空心纤维 空心纤维是属于无控制膜的贮存系统， 空心纤维是属于无控制膜的贮存系统，即利 用空心纤维的毛细孔吸附， 用空心纤维的毛细孔吸附，来保持和控制农 药的释放。 药的释放。
第三节 其他物理型缓释剂
（二）吸附性制品 即将药剂吸附于无机、有机或天然吸附性载体中， 即将药剂吸附于无机、有机或天然吸附性载体中， 以此作为贮存体，然后涂以控制性外膜。 以此作为贮存体，然后涂以控制性外膜。 吸附性载体：氧化铝、膨润土、 吸附性载体：氧化铝、膨润土、沸石等 外膜：烯烃类高分子聚合物蜡类物质等。 外膜：烯烃类高分子聚合物蜡类物质等。 制作方法：包膜法、 制作方法：包膜法、浸渍法
第二节 微胶囊剂
界面聚合法－ （1）界面聚合法－缺点 会有未反应的单体，易发生副反应， 会有未反应的单体，易发生副反应，不 适合包覆要求密封的芯材。 适合包覆要求密封的芯材。
第一节 微胶囊剂
（2）凝聚相分离法 该方法适用于各种液体 液体、 该方法适用于各种液体、固体和分散体 的微胶囊制作， 的微胶囊制作，但仅适用于低毒化学合 成农药或生物农药。 成农药或生物农药。
第一节 概述
三、缓释剂的特性 1.降低了环境中光 空气、 降低了环境中光、 1.降低了环境中光、空气、水和微生物对原药的 分解，减少了挥发、流失的可能性， 分解，减少了挥发、流失的可能性，并改变了 释放性能，从而使残效期延长、 释放性能，从而使残效期延长、用药量和用药 次数减少 2.使高毒农药低毒化 使高毒农药低毒化， 2.使高毒农药低毒化，减少了环境污染和对作物 的药害。 的药害。 3.减少了飘逸 贮运和施用简便。 减少了飘逸， 3.减少了飘逸，贮运和施用简便。
第四节 化学型缓释剂
缓、控释技术
减少用药次数 减少血药浓度的波动 减少副作用 减少总治疗费用
四少
◇吸收和排泄速度不能太快或太慢 (1h <T0.5 >24h) ◇给药剂量应较小 (<1g) ◇应具有大的治疗窗，吸收规则，最好 整个肠道吸收。
阻滞剂 骨架材料
增粘剂
★疏水性强的脂肪、 蜡类 ★肠溶包衣材料：如 CAP、HPMCP等 ★溶蚀性骨架材 料 ★亲水性骨架材 料 增★加不粘溶度性，骨减架慢材 扩料散速度延缓吸 收，如明胶、PVA 等
能力目标
☆能说出缓释、 控释制剂、经皮 给药制剂、靶向 制剂的优缺点
适用范围
❖适用于各岗位的 生产人员对缓控 释技术、靶向技 术的学习
缓释制剂的定义
系指口服药物在规定释放介质中， 按要求缓慢地非恒速释放，其与相 应的普通制剂比较，每24小时用药 次数应从3～4次减少至1～2次的制 剂
缓、控释制剂与普通制剂比较
Question?
• 控缓释制剂释放度研究的目的？
–不同晶型、粒径的药物与溶出、释放关系 –比较药物各种酯类、盐类以及同一药物不同剂型
的溶出性质 –研究辅料、工艺对药物溶出的影响：处方筛选 –建立和确立体外溶出释放与体内生物利用度之间
的关系---最终使释放度成为代替体内生物利用度 的金指标
缓、控释技术课堂小结
tmax或Cmax)参数相关
控缓释制剂不应和同种药物的普通制剂同服 一旦达Css，不要改服其他缓释制剂，因缓释制剂
不同，释放特性不同，带来血浓变化
★控缓释片剂和胶囊不能被粉碎或咀嚼服用， 这样会改变制剂的释放特性
★应告知服药者不溶性骨架片和渗透泵片外壳 通过胃肠道排出时会保持完整，这是正常 情况，药物已经被吸收
• 体外释放度试验 • 体内生物利用度试验 • 体内体外的相关性研究
缓释与控释制剂
市场前景
市场需求增长
随着人们对药物疗效和副作用的关注度提高 ，缓释与控释制剂的市场需求不断增长。
新技术的应用
新技术的发展和应用为缓释与控释制剂提供了更多 的可能性，如纳米技术、3D打印技术等。
全球化趋势
随着全球化趋势的加强，缓释与控释制剂的 市场将进一步扩大，同时也需要适应不同国 家和地区的法规和市场环境。
05
缓释与控释制剂的挑战与前景
技术挑战
药物释放速度控制
如何实现药物的恒速释放，避免 突释或释放不完全，是缓释与控 释制剂技术的重要挑战。
药物稳定性问题
药物在制剂中的稳定性对制剂的 释放效果和药物的有效期有重要 影响，需要解决药物在制剂中的 化学稳定性问题。
生产工艺的优化
生产过程中需要解决制剂的均匀 性和一致性问题，以确保制剂的 质量和效果。
未来发展方向
新材料的研发
寻找新的药物载体材料， 以提高药物的缓释和控 释效果。
新技术的应用
利用新技术改进现有制 剂，提高制剂的质量和 效果。
个性化治疗
根据患者的个体差异， 开发个性化的缓释与控 释制剂，以满足不同患 者的需求。
THANKS
感谢观看
利用缓释制剂减轻术后疼痛，提高患者舒适度。
神经性疼痛治疗
通过控释制剂延长药物作用时间，有效治疗神经性疼痛。
其他领域
免疫系统疾病治疗
利用缓释与控释制剂控制药物的释放，提高 免疫系统疾病的治疗效果。
内分泌系统疾病治疗
通过控释技术平稳释放药物，调节内分泌系 统的功能。
消化系统疾病治疗
利用缓释制剂减轻消化道症状，提高患者生 活质量。
粘膜用缓释与控释制剂
通过粘膜给药的缓释与控释制剂，如鼻腔、 口腔、眼部、直肠等给药途径。
药学中的药物缓释和控释技术
体内外评价方法及标准
体外评价方法
利用溶出度试验、释放度试验等体外评价方法，模拟药物在体内的释放过程， 预测其体内行为。通过建立数学模型，对药物的释放机制进行深入研究。
体内评价方法
采用动物实验和临床试验等体内评价方法，观察药物在体内的药代动力学过程 、生物利用度及安全性等方面的表现。结合体外评价结果，对制剂的缓控释性 能进行综合评价。
的释放速度。
药物控释原理
02
通过特定的制剂设计，如微囊、微球、脂质体等，控制药物在
体内的分布和释放行为。
作用机制
03
药物缓释和控释技术能够减少给药次数、降低血药浓度波动、
提高药物治疗效果和患者顺应性。
应用领域及市场前景
应用领域
广泛应用于慢性病治疗、镇痛、抗炎、抗肿瘤、心血管系统、神经系统等多个领域。
日期：
药学中的药物缓释和控释技术
演讲人：
目录
• 药物缓释与控释技术概述 • 药物缓释技术 • 药物控释技术 • 缓控释制剂设计与评价 • 新型缓控释材料研究与应用 • 挑战与未来发展趋势
01
药物缓释与控释技术概述
定义与发展历程
药物缓释技术
指通过物理或化学手段，使药物 在机体内缓慢释放，从而延长药 物作用时间的技术。
市场前景
随着医疗水平的提高和人口老龄化趋势的加剧，对药物缓释和控释技术的需求不断增加，市场前景广 阔。未来，随着新材料、新技术的发展和应用，药物缓释和控释技术将实现更高水平的发展和应用。
02
药物缓释技术
骨架型缓释技术
亲水凝胶骨架
遇水膨胀后形成凝胶屏障控制药物释放。
蜡质类骨架
通过调节骨架中蜡的含量以控制药物释放。
壳聚糖/海藻酸钠复合水凝胶
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每粒胶囊可装入几片。
二、膜控型缓/控释制剂
3、肠溶膜控释片
此类控释片是药物片心外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而 得，含药糖衣层在胃液内释药，当肠溶衣片心进入肠道后， 衣膜溶解，片心中的药物释放，因而延长了释药时间。
二、膜控型缓/控释制剂
3、肠溶膜控释片
结肠定位的口服缓释制剂是一种肠溶衣膜缓释片或胶囊， 其常用的包衣材料对pH敏感，如用EUDRAGIT L100-55包
一、骨架型缓/控释制剂
（二）、缓控释颗粒压制片
将三种不同释放速度的颗粒混合压片： 明胶为黏合剂制备颗粒； 醋酸乙烯（vinyl acetate）为黏合剂制备的颗粒； 虫胶为黏合剂制备的颗粒（肠液中释放），
一、骨架型缓/控释制剂
（二）、缓控释颗粒压制片
将三种不同释放速度的颗粒混合压片： 明胶颗粒崩解最快， 醋酸乙烯颗粒次之， 虫胶颗粒崩解最慢。
骨架小丸的材料与骨架片的材料相同。
二、膜控型缓/控释制剂
1、微孔膜包衣片
微孔膜控释型通常是用在胃肠道中不溶解的聚合物如醋酸纤 维素、乙基纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂 等作为膜衣材料，
在包衣材料中加有少量致孔剂物质如PEG、PVP、PVA、月 桂醇硫酸钠、糖、盐等。
二、膜控型缓/控释制剂
一、骨架型缓/控释制剂
（三）、胃内滞留漂浮片
主要材料： 硬脂醇、硬脂酸、十六醇、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡等，比重较轻， 易漂浮
另加入HPMC起致孔剂作用， 加入丙烯酸树脂2号，或Eudragit L100，S100等肠溶性材料作为
阻滞剂， 加入月桂醇硫酸钠作难溶性主药的增溶剂或增加制剂的亲水性。
一、溶出原理
Noyes－Whitney方程
dc dt
DS VL
(Cs
C)
dc/dt：溶解速率 D： 扩散系数 S： 药物粒子的表面积 V： 介质体积 L： 扩散层厚度 Cs： 药物的溶解度 C： 药物浓度
一、溶出原理
制成溶解度小的盐或酯 与高分子化合物生成难溶性盐 控制粒径大小： 将药物包藏于溶蚀或亲水性骨架中，调节药物释放。 将药物包裹在可溶解的包衣材料中，通过包衣材料的溶
1、剂量 一般认为上限为0.5-1.0g。 2、pKa、解离度和水溶性 药物溶解度要求的下限为：0.1mg/ml。 3、分配系数 分配系数很低的药物，膜透性较差，应对吸收的影响。
一、影响口服缓/控释制剂设计的因素
4、生物因素 半衰 期: 生物半衰期太短、太长不宜制备成缓释/控释制剂。 半衰期太短，药物剂量必然太大， 药物半衰期太长，本身具有长效性，无须缓释，或缓释后造成
二、缓/控释制剂的特点
对于半衰期短或需频繁给药的药物，可减少给药次数，提高 患者的顺应性，使用方便。如普通制剂服药次数为一天3次， 缓释/控释制剂的服药次数为一天2次或1次。
使血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低药物的毒副作用。 可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。
三、缓释、控释制剂的类型
二、膜控型缓/控释制剂
5、渗透泵片 参见前面所述。
三、植入剂
主要为皮下植入剂，用皮下植入方式给药，药物很容易到 达体循环，另外，应用控释给药方式，释药量较少，释药 速度恒定，释药时间可长达数年。
不足之处：植入时需在局部（多为前臂内侧）作一小切口， 或用特殊注射器将植入剂推入，在药效终了时仍需手术取 出。
一、骨架型缓/控释制剂
（二）、缓控释颗粒压制片
微囊压制片： 以阻滞剂材料为囊材进行微囊化，制成微囊，后压制成片。 小丸压片： 将药物制成小丸，然后压成片剂，最后包薄膜衣。
一、骨架型缓/控释制剂
（三）胃内滞留漂浮片
能漂浮滞留于胃液中，延长了药物在消化道的滞留时间。 一般可在胃内滞留达5-6小时。
一、骨架型缓/控释制剂
（四）、生物粘附片
生物粘附片指有生物粘附性、能粘附于粘膜使药物通过粘膜 吸收达到治疗目的片状制剂。
生物粘附片是由具有生物粘附性的聚合物与药物混合组成片 心，然后由聚合物围成外周，再加覆盖层而成。
一、骨架型缓/控释制剂
（五）、骨架型小丸
采用骨架材料与药物混合，或再加入一些其它成型辅料如 乳糖等，调节释药速率的辅料如PEG类、表面活性剂等， 经适当方法制成的小丸，即为骨架型小丸
2、腊质类骨架片 采用不溶解但可溶蚀的腊质材料为骨架 主要有巴西棕榈腊，硬脂醇、硬脂酸、聚乙二醇等， 常加入一些亲水性致孔剂，以帮助药物释放。
一、骨架型缓/控释制剂
（一）、骨架片
3、不溶性骨架片 材料有聚乙烯、聚氯乙烯、乙基纤维素等。 此类片在整个胃肠道不崩解，释放完药物后骨架从体内排出。
二、扩散原理
利用扩散原理达到缓控释作用的方法包括： 增加粘度、包衣、制成微囊、不溶性骨架片、植入剂、 药树脂、乳剂。
二、扩散原理
包衣： 将药物小丸或片剂用阻滞剂材料包衣。
制成微囊： 微囊膜为半透膜，在胃肠道中，水分可渗透进入囊内， 溶解囊内药物，形成饱和溶液，然后向囊外扩散。
二、扩散原理
制成不溶性骨架片剂： 以不溶性塑料例如无毒聚氯乙烯、聚乙烯、聚甲基丙 烯酸树脂、硅橡胶等制成不溶性骨架片。
增加粘度以减少扩散： 主要用于液体制剂和注射剂。
二、扩散原理
制成植入剂： 植入剂为固体灭菌制剂。 药物释放可分为：膜通透控释、骨架扩散、骨架溶蚀等。 用外科手术，埋藏于皮下，药效可达数月甚至数年，例如
孕激素的植入剂。
ห้องสมุดไป่ตู้
二、扩散原理
制成药树脂： 阳离子交换树脂与有机胺药物的盐交换，或阴离子交换树脂 与有机羧酸盐或磺酸盐交换，即成药树脂，药树脂外面还可 以包衣，制成混悬型缓释制剂。
三、植入剂
改进的Norplant-II，由管型改为药物微晶与硅橡胶 骨架的均匀混合物小棒，药物与硅橡胶的比例1；1。
两根为一组，总药量为140mg，每根70mg主药。
三、植入剂
我国制备的Sino- Norplant，同Norplant-II，为两 根，总剂量150mg。
三、植入剂
生物降解性聚合物制备的球形植入剂的主要材料有： 聚乳酸、乳酸-乙醇酸共聚物（PLA-PGA）、聚原酸 酯、甲壳素、谷丙酸多肽等。
制成乳剂； 对于水溶性的药物，制成W/O型乳剂，有长效作用。
三、溶蚀与扩散、溶出结合
药物溶于聚合物骨架中，聚合物骨架在溶涨扩散、药物 溶出的过程中，骨架逐渐变小，药物的释放过程。
四、渗透压原理
利用渗透压原理制备成的控释制剂，基本可达零级释放。
四、渗透压原理
原理：
片心由水溶性药物和水溶性聚合物及渗透压发生剂组成。 外面包上半透膜薄膜衣， 片面或双面用激光打孔仪打孔。
缓释与控释技术
张烜 北京大学 药剂学系
第一节 概述 定义
缓释制剂
指用药后能在较长时间内持续释放药物以 达到长效作用的制剂，药物释放主要是一 级速度过程。
控释制剂
控释制剂是指在预定的时间内药物以零级 或接近零级速度释放药物的制剂。
缓释控释制剂
口服给药 经皮给药
注射给药
固体制剂 液体制剂
二、缓/控释制剂的特点
（2）、使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药 物的毒副作用。
（3）、可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药 效。
三、缓释、控释制剂的类型
（3）、渗透泵型控释片 （4）、植入式缓/控释制剂 （5）、透皮给药系统 （6）、脉冲给药系统
一、影响口服缓/控释制剂设计的因素
四、渗透压原理
原理：
水通过半透膜进入片心，使药物溶解至饱和，渗透压 约4000-5000kPa，
体液渗透压为760kPa， 由于渗透压差导致药物溶液从激光小孔中逐渐流出，
达到控释目的。
模型图有两类 释药小孔
半透膜
含药片心
可推动隔膜
药物
膨胀室
第三节 缓/控释制剂的设计
一、影响口服缓/控释制剂设计的因素
解调整药物的释放。
一、溶出原理
制成溶解度小的盐或酯 如青霉素的普鲁卡因盐，药效比青霉素钾盐显著延长； 醇类药物经酯化后，水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯 油溶液，肌肉注射后水解成母体药物，药效延长2-3倍。
一、溶出原理
与高分子化合物生成难溶性盐 如鞣酸与生物碱药物可形成难溶性盐，其药效比母体化
植入制剂 微球
缓释制剂 Sustained-release preparations
指在规定释放介质中，按要求缓慢非恒速释放药物，与其 相应的普通制剂相比，给药频率有所减少或减少一半，且 能显著增加患者的顺应性的制剂。
控释制剂 Controlled-release preparations
指在规定释放介质中，按要求缓慢恒速或接近恒速释放药物， 与其相应的普通制剂相比，给药频率有所减少或减少一半，控 释制剂血药浓度更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂。
1、凝胶骨架片
主要骨架材料为羟丙基甲基纤维素（HPMC），其规格约为 4000cPa.s以上，常用的HPMC有K4M（4000 cPa.s）和K15M （15000 cPa.s）。
HPMC遇水后形成凝胶，药物释放速度取决于药物通过凝胶层 的速度，或凝胶层溶蚀的速度。
一、骨架型缓/控释制剂
（一）、骨架片
三、植入剂
植入剂的释药机制：膜控型、骨架型、渗透压驱动释 放型，主要用于避孕、治疗关节炎、治疗糖尿病如胰 岛素给药系统等。
三、植入剂
左旋十八甲基炔诺酮植入剂（ Norplant ）： 采用美国Dow Corning公司的医用硅橡胶，管长34mm，
外径2.4mm，内径1.57mm，内装主药36mg，两端用硅 橡胶黏合剂封固，放在水蒸气罩内24h，使粘结，经环氧 乙烷灭菌即得。共6根。
二、膜控型缓/控释制剂
3、肠溶膜控释片
此类控释片是药物片心外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而 得，含药糖衣层在胃液内释药，当肠溶衣片心进入肠道后， 衣膜溶解，片心中的药物释放，因而延长了释药时间。
二、膜控型缓/控释制剂
3、肠溶膜控释片
结肠定位的口服缓释制剂是一种肠溶衣膜缓释片或胶囊， 其常用的包衣材料对pH敏感，如用EUDRAGIT L100-55包
一、骨架型缓/控释制剂
（二）、缓控释颗粒压制片
将三种不同释放速度的颗粒混合压片： 明胶为黏合剂制备颗粒； 醋酸乙烯（vinyl acetate）为黏合剂制备的颗粒； 虫胶为黏合剂制备的颗粒（肠液中释放），
一、骨架型缓/控释制剂
（二）、缓控释颗粒压制片
将三种不同释放速度的颗粒混合压片： 明胶颗粒崩解最快， 醋酸乙烯颗粒次之， 虫胶颗粒崩解最慢。
骨架小丸的材料与骨架片的材料相同。
二、膜控型缓/控释制剂
1、微孔膜包衣片
微孔膜控释型通常是用在胃肠道中不溶解的聚合物如醋酸纤 维素、乙基纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂 等作为膜衣材料，
在包衣材料中加有少量致孔剂物质如PEG、PVP、PVA、月 桂醇硫酸钠、糖、盐等。
二、膜控型缓/控释制剂
一、骨架型缓/控释制剂
（三）、胃内滞留漂浮片
主要材料： 硬脂醇、硬脂酸、十六醇、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡等，比重较轻， 易漂浮
另加入HPMC起致孔剂作用， 加入丙烯酸树脂2号，或Eudragit L100，S100等肠溶性材料作为
阻滞剂， 加入月桂醇硫酸钠作难溶性主药的增溶剂或增加制剂的亲水性。
一、溶出原理
Noyes－Whitney方程
dc dt
DS VL
(Cs
C)
dc/dt：溶解速率 D： 扩散系数 S： 药物粒子的表面积 V： 介质体积 L： 扩散层厚度 Cs： 药物的溶解度 C： 药物浓度
一、溶出原理
制成溶解度小的盐或酯 与高分子化合物生成难溶性盐 控制粒径大小： 将药物包藏于溶蚀或亲水性骨架中，调节药物释放。 将药物包裹在可溶解的包衣材料中，通过包衣材料的溶
1、剂量 一般认为上限为0.5-1.0g。 2、pKa、解离度和水溶性 药物溶解度要求的下限为：0.1mg/ml。 3、分配系数 分配系数很低的药物，膜透性较差，应对吸收的影响。
一、影响口服缓/控释制剂设计的因素
4、生物因素 半衰 期: 生物半衰期太短、太长不宜制备成缓释/控释制剂。 半衰期太短，药物剂量必然太大， 药物半衰期太长，本身具有长效性，无须缓释，或缓释后造成
二、缓/控释制剂的特点
对于半衰期短或需频繁给药的药物，可减少给药次数，提高 患者的顺应性，使用方便。如普通制剂服药次数为一天3次， 缓释/控释制剂的服药次数为一天2次或1次。
使血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低药物的毒副作用。 可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。
三、缓释、控释制剂的类型
二、膜控型缓/控释制剂
5、渗透泵片 参见前面所述。
三、植入剂
主要为皮下植入剂，用皮下植入方式给药，药物很容易到 达体循环，另外，应用控释给药方式，释药量较少，释药 速度恒定，释药时间可长达数年。
不足之处：植入时需在局部（多为前臂内侧）作一小切口， 或用特殊注射器将植入剂推入，在药效终了时仍需手术取 出。
一、骨架型缓/控释制剂
（二）、缓控释颗粒压制片
微囊压制片： 以阻滞剂材料为囊材进行微囊化，制成微囊，后压制成片。 小丸压片： 将药物制成小丸，然后压成片剂，最后包薄膜衣。
一、骨架型缓/控释制剂
（三）胃内滞留漂浮片
能漂浮滞留于胃液中，延长了药物在消化道的滞留时间。 一般可在胃内滞留达5-6小时。
一、骨架型缓/控释制剂
（四）、生物粘附片
生物粘附片指有生物粘附性、能粘附于粘膜使药物通过粘膜 吸收达到治疗目的片状制剂。
生物粘附片是由具有生物粘附性的聚合物与药物混合组成片 心，然后由聚合物围成外周，再加覆盖层而成。
一、骨架型缓/控释制剂
（五）、骨架型小丸
采用骨架材料与药物混合，或再加入一些其它成型辅料如 乳糖等，调节释药速率的辅料如PEG类、表面活性剂等， 经适当方法制成的小丸，即为骨架型小丸
2、腊质类骨架片 采用不溶解但可溶蚀的腊质材料为骨架 主要有巴西棕榈腊，硬脂醇、硬脂酸、聚乙二醇等， 常加入一些亲水性致孔剂，以帮助药物释放。
一、骨架型缓/控释制剂
（一）、骨架片
3、不溶性骨架片 材料有聚乙烯、聚氯乙烯、乙基纤维素等。 此类片在整个胃肠道不崩解，释放完药物后骨架从体内排出。
二、扩散原理
利用扩散原理达到缓控释作用的方法包括： 增加粘度、包衣、制成微囊、不溶性骨架片、植入剂、 药树脂、乳剂。
二、扩散原理
包衣： 将药物小丸或片剂用阻滞剂材料包衣。
制成微囊： 微囊膜为半透膜，在胃肠道中，水分可渗透进入囊内， 溶解囊内药物，形成饱和溶液，然后向囊外扩散。
二、扩散原理
制成不溶性骨架片剂： 以不溶性塑料例如无毒聚氯乙烯、聚乙烯、聚甲基丙 烯酸树脂、硅橡胶等制成不溶性骨架片。
增加粘度以减少扩散： 主要用于液体制剂和注射剂。
二、扩散原理
制成植入剂： 植入剂为固体灭菌制剂。 药物释放可分为：膜通透控释、骨架扩散、骨架溶蚀等。 用外科手术，埋藏于皮下，药效可达数月甚至数年，例如
孕激素的植入剂。
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二、扩散原理
制成药树脂： 阳离子交换树脂与有机胺药物的盐交换，或阴离子交换树脂 与有机羧酸盐或磺酸盐交换，即成药树脂，药树脂外面还可 以包衣，制成混悬型缓释制剂。
三、植入剂
改进的Norplant-II，由管型改为药物微晶与硅橡胶 骨架的均匀混合物小棒，药物与硅橡胶的比例1；1。
两根为一组，总药量为140mg，每根70mg主药。
三、植入剂
我国制备的Sino- Norplant，同Norplant-II，为两 根，总剂量150mg。
三、植入剂
生物降解性聚合物制备的球形植入剂的主要材料有： 聚乳酸、乳酸-乙醇酸共聚物（PLA-PGA）、聚原酸 酯、甲壳素、谷丙酸多肽等。
制成乳剂； 对于水溶性的药物，制成W/O型乳剂，有长效作用。
三、溶蚀与扩散、溶出结合
药物溶于聚合物骨架中，聚合物骨架在溶涨扩散、药物 溶出的过程中，骨架逐渐变小，药物的释放过程。
四、渗透压原理
利用渗透压原理制备成的控释制剂，基本可达零级释放。
四、渗透压原理
原理：
片心由水溶性药物和水溶性聚合物及渗透压发生剂组成。 外面包上半透膜薄膜衣， 片面或双面用激光打孔仪打孔。
缓释与控释技术
张烜 北京大学 药剂学系
第一节 概述 定义
缓释制剂
指用药后能在较长时间内持续释放药物以 达到长效作用的制剂，药物释放主要是一 级速度过程。
控释制剂
控释制剂是指在预定的时间内药物以零级 或接近零级速度释放药物的制剂。
缓释控释制剂
口服给药 经皮给药
注射给药
固体制剂 液体制剂
二、缓/控释制剂的特点
（2）、使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药 物的毒副作用。
（3）、可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药 效。
三、缓释、控释制剂的类型
（3）、渗透泵型控释片 （4）、植入式缓/控释制剂 （5）、透皮给药系统 （6）、脉冲给药系统
一、影响口服缓/控释制剂设计的因素
四、渗透压原理
原理：
水通过半透膜进入片心，使药物溶解至饱和，渗透压 约4000-5000kPa，
体液渗透压为760kPa， 由于渗透压差导致药物溶液从激光小孔中逐渐流出，
达到控释目的。
模型图有两类 释药小孔
半透膜
含药片心
可推动隔膜
药物
膨胀室
第三节 缓/控释制剂的设计
一、影响口服缓/控释制剂设计的因素
解调整药物的释放。
一、溶出原理
制成溶解度小的盐或酯 如青霉素的普鲁卡因盐，药效比青霉素钾盐显著延长； 醇类药物经酯化后，水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯 油溶液，肌肉注射后水解成母体药物，药效延长2-3倍。
一、溶出原理
与高分子化合物生成难溶性盐 如鞣酸与生物碱药物可形成难溶性盐，其药效比母体化
植入制剂 微球
缓释制剂 Sustained-release preparations
指在规定释放介质中，按要求缓慢非恒速释放药物，与其 相应的普通制剂相比，给药频率有所减少或减少一半，且 能显著增加患者的顺应性的制剂。
控释制剂 Controlled-release preparations
指在规定释放介质中，按要求缓慢恒速或接近恒速释放药物， 与其相应的普通制剂相比，给药频率有所减少或减少一半，控 释制剂血药浓度更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂。
1、凝胶骨架片
主要骨架材料为羟丙基甲基纤维素（HPMC），其规格约为 4000cPa.s以上，常用的HPMC有K4M（4000 cPa.s）和K15M （15000 cPa.s）。
HPMC遇水后形成凝胶，药物释放速度取决于药物通过凝胶层 的速度，或凝胶层溶蚀的速度。
一、骨架型缓/控释制剂
（一）、骨架片
三、植入剂
植入剂的释药机制：膜控型、骨架型、渗透压驱动释 放型，主要用于避孕、治疗关节炎、治疗糖尿病如胰 岛素给药系统等。
三、植入剂
左旋十八甲基炔诺酮植入剂（ Norplant ）： 采用美国Dow Corning公司的医用硅橡胶，管长34mm，
外径2.4mm，内径1.57mm，内装主药36mg，两端用硅 橡胶黏合剂封固，放在水蒸气罩内24h，使粘结，经环氧 乙烷灭菌即得。共6根。