梁鹿鸣博士来我院进行学术报告
大道之理与生命科学报告会
大道之理与生命科学报告会－生命科学家尊师先生在北京科学会堂的演讲内容（1990.11.1-11.3）由我国第一家综合从事生命科学研究的国际生命科学院，和我国第一所专门培养高层次生命科学研究人才和管理人才的重庆国际生命科技大学联合组办的生命科学学术报告会现在开始。
这次学术报告会受到了党和国家有关部门的领导同志以及学术界、科技界、医疗界、党政军界、司法界、新闻界、气功界及其他各界朋友的大力支持。
参加这次报告会的有：中央党校副校长刑贲思、人事部副部长程连昌、黑龙江省常务副省长陈云林、山西省副省长乌杰、中宣部秘书长沈一之、中办老干部局局长赵玉、原北京军区副政委傅崇碧、海军原副司令员杨国宇、原空军副司令员曹礼怀、原兰州军区政委谭友林、原总政副主任军科院第一副政委梁必业、军科院副院长宋文中、中顾委委员原乌鲁木齐军区司令员肖全夫、中顾委委员原炮兵政委吴信全、原高教部副部长联合国科教文组织中方主席高沂、公安部原部长赵仓壁、原邮电部部长钟夫翔、中顾委委员原中纪委书记韩天石、中顾委委员原中纪委书记强晓初、中顾委委员原中组部副部长曾志、中顾委委员张闻天同志夫人刘英、中顾委委员原广西省委书记乔晓光、全国政协常委原甘肃省委书记杨植霖、原总参政治部主任冯征、中干办常务理事王稼祥同志夫人朱仲丽、原国家文物局副局长中干协常务理事会办公室主任金紫光、《当代》杂志副主编何启治、原警官大学副校长常真、卫生部部长陈敏章派夫人前来参加报告会。
此外，中央委员人民日报社长高狄同志委托夫人代表、中顾委委员原中组部部长陈野苹同志、中顾委委员原中办主任冯文斌同志、中顾委委员原军科院副院长刘震同志、中顾委委员原福建省委书记项南同志、新闻出版署署长宋木文同志等都委托秘书到会。
学术界、科技界、医疗卫生界有：中国科协副主席清华大学原副校长张伟、现任清华大学党委副书记王凤山、清华大学生物学家生物系主任赵东明教授、清华大学化学系赵玉芬教授、北京科技大学党委书记符荣、北京大学气功理事会主席哲学系教授于民、北大气功理事会主席哲学系副教授冯国瑞、北大经济学院党委副书记王志伟、北大经济学院赵靖教授、商德文副教授、美籍华人纽约中华气功医疗康复中心主任施祖先生、中国科学院物理研究所研究员蔡诗东、徐集仁、徐力文、中国社会科学院语言文字应用研究所所长陈章大教授、中国社会科学院语言文字应用研究所所长于根远研究员、国家语言文字管理司司长王博熙副教授、《中国戏剧》杂志主编全国剧协党组书记霍大寿教授、延边大学《汉语学习》杂志社主编崔奉春教授等300多位专家学者。
专业学位硕士研究生课程建设与实践
专业学位硕士研究生课程建设与实践作者：张彩莹柴春月焦朋飞来源：《科技风》2024年第02期摘要：专业学位研究生教育旨在培养具备较强专业能力和职业素养的高层次应用型专门人才，积极探索课程建设是提高人才培养质量的重要途径。
生物工程综合实验是生物与医药专业学位研究生所开设的专业课，在课程建设实践中，通过组建高素质的教学团队，运用OBE教育理念，明确课程建设目标，优化课程教学内容，改革教学方法和课程评价办法，有助于提升专业学位研究生解决实际问题的能力，增强创新实践能力的培养。
关键词：专业学位；硕士研究生；OBE；生物工程综合实验；课程建设我国专业学位研究生教育历经了30多年的飞速发展，能够积极主动地适应国家经济社会发展对高层次应用型专门人才的迫切需要［1］。
国务院学位委员会和教育部于2020年9月出台了《专业学位研究生教育发展方案（2020—2025）》，为专业学位研究生的培养提供了更加明确的方向和目标，发展专业学位研究生教育是经济社会进入高质量发展阶段的必然选择，专业学位研究生教育主要针对社会特定职业领域需要，培养具有较强专业能力和职业素养、能够创造性地从事实际工作的高层次应用型专门人才［2］。
高层次体现的是学术性，即专业学位研究生能够了解学科专业的前沿动态，具备某一专业或职业领域的基础理论和专业知识，在此基础上掌握相应的高级专业知识；应用型则要求专业学位研究生掌握现代实践和实验的方法技能、应用知识、创新技术，解决实际问题［3］。
因此，在专业学位硕士研究生培养阶段，学生不仅要掌握专业理论知识和基本技能，还必须能将其应用于解决实际问题，加强工程实践锻炼，培养研究生的创新能力、团队合作能力、沟通能力等综合素质，同时提升学生的就业竞争力［45］。
课程建设关系到学生培养质量的高低。
依据国家经济社会发展对专业学位研究生的需求，专业学位研究生课程建设不仅要注重理论教学，更要注重实践教学。
在实践教学中，学生通过实验、实习、实训、见习等方式，将所学理论知识和技能应用于解决实际问题，有助于培养学生的实践能力和综合素质。
生命科学前沿进展学术研讨会在生物物理所召开
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８ ３
社 ． ０ ６． ２０
公司违约事件 频发 ，因此对公 司信 用违约 问题 的研 究引起 了人们的高度 重视 。信 用风险模 型的研究 主要分 为两 类 ： 结构化模型和 约化模型 。约化模 型 比较简单 ，它把 公司 的
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低 于与债务有关 的某一水 平的时刻 ，假设公 司的负债 为Ｄ ，
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梁骏吾：“永求创造”的非凡人生
梁骏吾：“永求创造”的非凡人生作者：***来源：《红岩春秋》2022年第07期2022年6月29日，中国工程院院士、中国早期半导体硅材料奠基人梁骏吾的追悼会在北京举行。
笔者敬赠挽联“木兰山铭旌颂巨匠，烟波江溅泪吊梁公”，寄托同乡后学的哀思。
14年前，笔者与梁骏吾院士因传记写作结缘。
重温那些故事，一代人的感奋历历可见。
怀揣科学梦“海归”效力梁骏吾祖籍湖北省黄陂县（今武汉市黄陂区），1933年9月18日出生于汉口。
受父母影响，梁骏吾自幼兴趣广泛、文理兼优。
他平时喜欢吟咏新诗，曾到广播电台录制诗朗诵。
1945年，梁骏吾考入汉口市立第一中学（今武汉市第一中学）。
1946年7月，中共中央南方局领导董必武、钱瑛派中共党员陈梅影到汉口一中担任地理教师，以职业为掩护做地下学运工作。
不久，地下党员胡进吾、陈育和张师韩先后到一中任课并领导学运，张兆贺（张孟林）被发展为学校第一位学生地下党员。
在他们的影响下，进步教师常在教学中激发学生的爱国热情。
梁骏吾的化学老师时常提及中国工业的落后，激励大家为振兴中华而读书。
潜移默化中，梁骏吾许下心愿：一定要努力学习科学知识，将来科技报国，去改变这种落后的状况。
他曾写道：“牛顿说，我好像不过是一个在海滨玩耍的小孩，不时为找到一个比通常更光滑的卵石或更好看的贝壳而感到高兴。
但是，有待探索的真理海洋正展现在我的面前，我立志当一名科学海洋的探索者！”高中毕业后，梁骏吾以优异成绩考取武汉大学化学系。
1955年，梁骏吾大学毕业。
此时，基于1950年签订的《中苏友好同盟互助条约》，中国正大规模向苏联派遣留学生。
20世纪50年代，国家派遣留苏学生，原本是从各岗位上抽调具有革命经历的青年知识分子。
但到梁骏吾大学毕业时，大部分留苏学生是大学应届毕业生，甚至有部分是高中应届毕业生。
梁骏吾因成绩优异，个人表现不错，加上“社会关系简单，历史清白”，得以入选。
留学人员攻读的专业，由国家根据需要进行统筹安排，梁骏吾被派往苏联科学院冶金研究所主攻半导体材料。
4-背靠工科“大树”好乘凉——访兰州交通大学闫浩文院长(定稿)
背靠工科“大树”好乘凉——访兰州交通大学闫浩文院长采访邱观永撰稿李春阳闫浩文，年生，博士，中山大学“百人计划”特聘教授，博士生导师，教育部新世纪优秀人才，甘肃省科技领军人才.兰州交通大学测绘与地理信息学院院长.国际著名期刊、、长期审稿人.主要从事地图自动综合技术、空间关系理论及空间数据安全技术与方法研究.九曲黄河，奔腾浩荡，流经金城，过此地蜿蜒北上：育沃土利灌溉养民众一方，豪壮处更添安详；《时代》，溯流而上，行至陆都，闫浩文院长专访：谈办学聊理念议人才培养，愿为同道传良方.记者：作为西部地区第一所以“测绘与地理信息”命名地学院，当时学校各方是基于怎样地考虑决定建立这个学院地？闫浩文：兰州交大地前身是唐山铁道学院，与铁路有很深地渊源.修建铁路、交通运输、铁道工程等都离不开测绘测量，而这些需要技术支撑地.年高校扩招以来，我们学校就筹划建立一些新地专业，一是为了应对扩招趋势，二也是为了整合优化教学资源.年在数理与软件工程学院成立了地理信息系统本科专业并开始招生，同年，学校取得了地图学与地理信息系统学科硕士学位授予权；年学校又在土木工程学院设立了测绘工程本科专业并开始招生.但是，地理信息系统专业和测绘工程专业是分属两个不同地学院，在实际教学中，两个学院地师资资源需要调配，这就造成了很大地不便，学校领导层认识到测绘和地理学科在人才培养、科学研究及社会服务等方面地天然联系，也非常支持整合两个专业地资源.因此，年，学校把相关力量进行了合并，组织成立了测绘与地理信息学院.记者：兰州交大本科培养采取“理进工出”地思路，研究生则是“联合培养”、“注重实践”地思路，请您具体介绍下不同阶段地培养模式？闫浩文：学院依托整个学校地工科背景，确立了“以工科为导向”地本科生培养思路，这里面有一点重要地现实因素就是，在本科阶段，就业是学生地生命线，如果离开了工科地依托，学生就业压力会很大.所以，尽管地理信息学科在教育部地学科目录中属于理科专业，但是在本科生培养上，我们仍然注重培养学生地动手能力和实践经验.因此，我们参考了很多国内、国外一流大学（比如慕尼黑工业大学）设置相关专业学院地主干课程设置、实践环节等等，然后再依据自身情况，为地理信息专业本科生开设了道路工程测量学、摄影测量学、遥感导论、工程测量、全球定位系统等工科课程，并为本科学生建立了个实习基地，便于学生参与真实地工程实践.不光是我们地地理信息专业，还有测绘工程专业、遥感科学与技术专业，学院都是以培养成工科专业人才地思路来培养学生地.在硕士生培养上，一方面，学院自身地导师队伍迅速成长，目前已有名导师；另一方面，“借力打力”——学院积极拓展办学渠道，聘请校外高水平专家指导研究生.尤其是第二方面很有亮点：第一，很多测绘领域知名专家，如解放军信息工程大学王家耀院士，中国测绘科学研究院张继贤、刘纪平、燕琴、章传银、刘正军研究员等，中科院地理所戴尔阜、苏奋振研究员，国家卫星测绘应用研究中心唐新明研究员，中国水利水电科学研究院王浩院士和蒋云钟、赵红莉研究员等，都受聘为我校兼职教授和研究生导师，联合指导我校地理和测绘学科研究生.在年学制中，第一年在兰州交通大学学习学位课程，后两年在导师单位参与课题和撰写学位论文；第二，我院与兰州市勘察测绘研究院共同建设了甘肃省研究生联合培养示范基地，这是甘肃省认证地地学类唯一地一个专业基地.当时甘肃省举办“研究生培养示范基地经验交流会”，那时分管教育地副省长还特意表扬了这个培养示范基地，这里地项目也有很多，我们每年大概派五个学生过去，他们在那里也能学到很多东西.记者：面对今年史上最难就业季，本科生和研究生地就业情况如何？学院有着怎样地人才培养理念或培养模式？闫浩文：我们学院地就业率还是很高地，基本保持在以上.一般来说，工科学生就业率比理科和文科高，这个规律，在欧美国家地大学里也概莫能外.学院也对今年就业情况作了统计，本科毕业生方面，测绘工程专业毕业生是地就业，地理信息系统专业地就业率大概是以上，基本都流向各地工程局或者铁路企业了；硕士毕业生有人，一半以上都进入了事业单位，进入公司地有到人，其他地大多进入高校继续深造，只有人还没确定单位.至于人才培养理念，我们还是始终把培养工科类型地人才作为办学地指导思想，这是我们学科这些年本科生就业状况良好地根本性原因.在具体地培养上，学院主抓三个关键点：一是建立校外实习基地，为学生提供多样地实践机遇，为就业做好能力上地准备.比如刚才讲到地与兰州市勘察测绘研究院建设了甘肃省研究生联合培养示范基地，此外，学院与甘肃省测绘工程院，甘肃省基础地理信息中心都有合作，我们地学生可以到这些单位实习、参加一些项目，主要是去做数据，有时候也编程序；二是引导学生，考取各种证书，为就业做好形式上地储备.每年都会组队参加甘肃省测绘技能大赛、全国数学建模竞赛等比赛，每年都能拿奖，另外，我们也会自己组织“测绘技术竞赛”来提升学生操作动手地能力，这些都为就业增加了筹码；三是要立足于学校地历史条件，依靠铁路部门，保障就业数量，这一点刚才也提到了，我们地毕业生大部分都进入了铁路公司，这就是最好地证明.记者：学院在鼓励教师和学生进行创新实践这方面有怎样地举措？闫浩文：创新是培养高层次、开拓性人才地生命线，这是我们整个学院地共识.为了培养我院师生地创新能力，我们采取了诸多措施.学院地地理信息实验室、测量工程实验室会常年对本科生开放，以便学生随时进行实验研究；学院鼓励老师保护、爱护学生地创新性实践活动，对好地创新性实践在考核中给予额外地分数，对于老师们在教学、科研中地创新性成果，学院在年底会给予物质上地奖励；学院还开办了“测地论坛”，每周举行一次，为学生、老师提供展示创新性成果和思想地平台.另外，学院也鼓励国际交流和学科融合.为此，去年我们牵头并联合学校环境与市政工程学院、数理学院组织和主办了国际学术会议（），中国水利水电科学研究院地王浩院士、瑞士苏黎世大学教授以及英国布里斯托大学教授都出席了此次会议，并且分别做了主题报告和演讲.会议收到了多篇论文，来自于世界个国家地大学及科研部门，都具有较高地学术水平和实用参考价值.记者：学院建院以来，取得了哪些科研成果？闫浩文：和兄弟院校地同类学院相比，我们建院时间短，应该说是“最年轻”地，所以在科研方面地积淀还较浅，目前来讲，主要成果有以下几个方面：一是研发了矢量地图数据数字水印、数字指纹系统，这一研究工作得到甘肃省科技攻关项目、兰州市科技攻关项目、兰州市地理信息中心科研基金地资助，现在成果已经进入应用阶段；二是开发了土地利用地图自动综合系统，这项研究工作得到国家自然科学基金、国家科技部科技型中小企业创新基金地资助，成果获得了省部级科技进步奖，并且已经被多家国土部门采用；三是面向地质灾害地数字影像识别系统，研究工作得到铁道部科研基金资助，成果获得了铁道部科技进步奖，并且已被铁路部门推广应用.记者：您对学院未来地发展以及如何发展怎么看？闫浩文：我想先谈一下目前，在很多高校学院建设、发展地问题上，存在这么两种不好地现象：一种是在一个学院中，基本都是一把手说了算，各项事情地处理比较独断；另一种是老师们申请下来地科研经费，没能充分地投入到科研工作中.针对这两种现象，我们学院也在努力杜绝.在管理层面上，遇到事情地时候，学院地领导层会共同讨论，而不是一把手独自决断；同时，对于科研经费，我们会时刻提醒老师要自律，要树立“把经费真正用到科研上”地意识.放眼未来，学院还是坚持“背靠工科背景，培养工科专业人才”这一思想，以这一思想为指导，向高水平地院校看齐.就国内而言，学院在学科设置、课程布局、师资储备等方面始终以武汉大学等、高校地测绘和地理类学科为榜样；就国际层面上看，学院要始终关注测绘与地理学科地国际动态，同时积极输送青年教师到国外大学进修，也邀请欧美大学地学者来校讲学.在未来年内，学院将以师资队伍建设为主要任务：一方面要大力扶持和培养年轻教师，让他们苦练内功，在省内和国内同龄人中不落后；另一方面要积极引进国内青年才俊，为学科发展储备人才.当然，为了留住人才，使学院地人才得到发展，学院自身将抓好两方面地工作：以国家自然科学基金、科技部基金项目为龙头，积极争取资金，为人才发展创造良好条件；以目前地硕士点、博士点为基础，力争尽快获得地理学一级博士点和测绘科学与技术一级学科硕士点，为老师们地发展提供良好地平台.。
忆我校名誉教授吴鹿鸣先生
忆 我 校 名誉 教 授 吴鹿 鸣先 生
成都工业学院机械 工程 学院机械基础教 学组
吴鹿 鸣先 生 是 首届 国家 教 学 名 师 奖获 得 者 、 首 联 网上面 向全球 开设 了 “ 机 械设 计 概 论 ” ， 同 时又 在 批 国家级 机 械 基 础教 学 团 队带 头人 、 著 名机 械 工 程 西 部率 先开 启 了“ 机 械设 计 ” ＭＯ Ｏ Ｃ课程 。 目前该 课 教育专家 、 西 南 交 通 大 学 机 械 工 程 学 院资 深 教 授 。 程 在 全 球 关 注度 排 名 第 三 ， 也 是 我 国 唯一 一 门关 注 ２ ０ ０ ４年 先 生 受 聘 担 任 我 校 名 誉 教 授 ， 为 我 校 加 强 人 数超 过 ３万 人 的 大学 课 程 。可 敬 的 是 ， 在 年 近 耄 “ 机 械基础 ” 系 列课 程 建 设 ， 提 高 教 学 质量 倾 注 了大 耋 之 时 ， 仍 然 带 领 团队 处 于机 械设 计 教 学 第 一 线 和
量 心血 ， 提供 了无微 不至 的无 私关怀 与指 导 。 课 程改 革 的 国际前沿 。
１ ９ ５ ７年 ， ２ １ 岁 的先 生从 唐 山铁 道 学 院 毕业 后 留
先 生 以教 书育 人 为 己任 ， 而 且 乐 于 指 导 和 帮 助
校工 作 ， 站上 了三 尺讲 台 ， 这一站就是 ６ ０年 。他 身 同行开 展人 才 培养 。教 学 的 辛 苦 不 言 而 喻 ， 可 他 甘
第ｌ ９ 卷 第４ 期
２ ０ １ ６年 １ ２月
Ｕ Ｒ Ｎ Ｈ Ｎ Ｏ Ｌ Ｏ Ｇ Ｉ Ｃ Ａ Ｌ Ｕ Ｎ Ｉ Ｖ Ｅ Ｒ Ｓ Ｉ Ｔ Ｙ
成都工业学 院学报
Ｖ ｏ Ｌ １ ９ ， Ｎ ｏ ． ４
竺可桢杰出学者、美国科学院院士蒲慕明访问浙大-ZhejiangUniversity
竺可桢杰出学者、美国科学院院士蒲慕明访问浙大应浙江大学美国教育基金会（Zhejiang University Education Foundation U.S.A）和浙江大学外事处及生命科学研究院的邀请, 中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所所长、美国加州大学伯克利分校Paul Licht生物科学杰出讲座教授、美国科学院院士蒲慕明教授于2011年6月13至14日访问了浙江大学。
在访期间, 蒲慕明教授成功开展了一系列学术活动, 包括举行两场竺可桢杰出学者讲座Ⅰ&Ⅱ(第十五场), 并与相关领域的教师面对面进行学术交流, 得到浙大师生的广泛的好评。
蒲慕明, 美国科学院院士, 国际著名神经科学专家和生物物理学家。
1970年毕业于清华大学（新竹）物理系, 1974年于美国Johns Hopkins大学生物物理系获博士学位, 1974-1976年先后在美国Woods Hole海洋生物研究所、美国Purdue 大学生命科学系从事博士后研究, 1976-1985年在美国加州大学Irvine分校生物物理系任助理教授、副教授、教授，1985-1988年任美国耶鲁大学医学院分子神经生物学系教授，1988-1995年任美国哥伦比亚大学生命科学系教授，1995-2000年任美国加州大学圣地亚哥分校Stephen Kuffler讲座教授，2001年起任美国加州大学伯克利分校Paul Licht杰出讲座教授，2009年当选为美国科学院院士。
1999年11月创建中国科学院神经科学研究所并任所长至今。
蒲慕明教授在细胞膜生物物理、神经轴突导向机制、神经营养因子与神经突触可塑性的关系、突触可塑性的机制、神经环路功能等领域取得一系列重要研究成果。
获得奖项及荣誉称号包括：美国NIH Javitz Neuroscience Investigator Award （1998）、台湾“中央”研究院院士（2000）、美国AAAS Fellow（2001）、美国Ameritec Prize（2001）、吴瑞学会奖（2002）、法国Ecole Normale Geperieure 荣誉博士学位（2003）、中华人民共和国国际科学技术合作奖（2005）等。
国家纳米科学中心
Ø 国家纳米科学中心启动纳米检测实验室的认 可工作
Ø 国家纳米科学中心东配楼改造 ² 用于定量生化检测的多步稀释微流控芯片的
制备 ² 通过热蒸发 CVD 方法制备高含氮量的碳氮纳
米线 u 感受延安精神
u 纳米科技改变未来—国家纳米科学中心公众开放 日侧记
６ 月 ２ 日晚上，在陕北风格的窑洞会议室里，举行了一场别开生面 的中心党委工作评估会，京区党委组织员邵有余同志代表京区党 委参加了会议。查连芳副书记代表党委做了题为“坦诚沟通，积极开 拓，探索宽松共享的创新文化”的党委年度工作总结报告。她要求广 大党员要以自己的行动践行“延安精神”，充分发挥党员的先锋模范作 用，吃苦在前，享受在后，不仅要把自己的本职工作干好，还要带领 广大职工群众，一心一意推动中心事业向前发展。
双脚踏上延安这片革命圣土，全体同志无不从内心深处感到亲切、 激动和自豪。大家仔细地观看着展厅里的照片、文物，认真地听着讲 解员声情并茂的解说。走进毛泽东、周恩来、朱德、刘少奇、任弼时 等老一辈革命家曾经住过的窑洞，看到屋主人曾经用过的办公桌，坐 过的靠背木椅，拨过的老式手摇电话，大家仿佛回到了那战火纷飞的
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纳米技术的认证委员会等工作，建设我国纳米产品安全性评估方法以 及安全性认证体系，保障国家纳米科技的可持续发展。
（供稿人：科技管理部）
北京分院副院长乔均录一行到中心进行工作调研
５ 月 ３１ 日，北京分院乔均录副
院长、院地合作处魏令波副处长到
中心进行工作调研。
中心副主任查连芳研究员对
分院领导一行的到来表示欢迎。中
中心研究人员利用中心实验平台购置的准分子激光，设计制备了一 种小型化的基于微流的多步自动混合连续稀释器的装置，用于代替传 统的多孔盘连续稀释。制成这种微流管道模板（宽度 １００µｍ、深度 ３０µｍ～ ６０µｍ ） 形 成 连 续 稀 释 器 后 ， 利 用 聚 二 甲 基 硅 氧 烷 （ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ， ＰＤＭＳ）进行两次翻模后与玻璃键合得到封 闭的微流管。在微流管的入口端将液体样品与稀释液按照一定速率比 进样，由于微流管道具有混合、稀释功能，样品浓度按几何级数衰减。 利用荧光强度分析，将测量的荧光发光强度对稀释度作图，数据点呈 近似指数衰减分布。数据点与拟合值的最大相对偏差小于 ５％。本方法
我国外语类大学生思辨能力客观性量具构建的先导研究_文秋芳
6 如果以上陈述为真 , 以下哪项推论正确 ? A.饮酒与中学生肝功能退化有统计学上的关联 。 B.饮酒能够导致中学生肝功能退化 。
C.饮酒与中学生肝功能退化的关系不受性别影响 。
D.研究者出于某种原因想证明青少年不该喝啤酒 。
ห้องสมุดไป่ตู้逻辑 5 推理
某商店失窃 , 甲 、乙 、丙 、丁四人涉嫌被拘留 。 四人的口供如下 :
2008 年 6月我们 完成 了构建 测量 认知 维度客 观性 量具的先导性研 究 。本 文将 报告 本次 先导 性研究 的结 果 。全文分四部 分 。第 一部 分说 明国外 相关 主要 量具 对我们的启示 , 第 二部 分介 绍构 建本 课题 量具 的过程 , 第三部分报告本量具信度与效度的 验证结果 , 第四部分 阐述专家咨询会议对本量具的评价及改进建议 。
也将随之降低 , 利 润也会 减少 。 这 意味着 公司业 务会 陷入 停
顿 。 公司老板面临两个选择 :要么给 员工加薪 , 要么 等待公 司 6 倒闭 。 下面哪句话可作为上述言论的结论 ?
A.如果提高了工资 , 公 司将摆脱 困境 。 B.如 果不加 薪 , 公
司可能会倒闭 。 C.老 板将 不得不 接受生 产能 力下 降的 事 实 。 D.如果生产能力低下 , 公司将陷入停顿 。
2010年 1月 第 31卷 第 1期
ForeignL外an语gu教ag学eEducation VJoal.n.312N01o0.1
我国外语类大学生思辨能力客观性量具构建的先导研究
文秋芳 1 , 赵彩然 2 , 刘艳萍 3 , 王海妹 4 , 王建卿 5
B.如果所投票中大多数是反对票 , 议案则无法通过 。 C.在票数统计出来之前 , 没人准确知道投票的结果 。
行者科研路 青云志不移——记清华-伯克利深圳学院特别研究员秦培武
行者科研路青云志不移——记清华-伯克利深圳学院特别研究员秦培武作者：暂无来源：《科学中国人》 2019年第22期陈璐世界上本没有路，走的人多了也便成了路。
特别是对于科研工作者来说，不断发现未知、探索未知，才能挖掘自己的无限可能、激发自己的科研创新激情。
在清华-伯克利深圳学院特别研究员秦培武的十几年科研人生中，他从未放弃对于自身潜能的挖掘以及对自主科研创新的探索。
早年间，他为了学习科研知识，拓宽科研专业，曾前往美国东北大学、密苏里大学哥伦比亚分校、加州大学伯克利分校等多所名校开展科学研究工作，涉猎多个不同学科。
这些看似杂乱无关的研究经历，为他从不同视角和手段深入研究生命机理打下了坚实的基础。
如今立足于清华伯克利学院平台，在延续前期染色体基础生物学及生物成像方法开发工作的基础上，他还将在脑膜功能、中国警犬脑谱图、医学影像处理、多模态成像、智慧手术机器人等几个新方向中开展创新探索。
在这里，他正在展开自己科研世界新的一页。
年少发奋，科研梦圆读万卷书，行万里路。
是一种求学、求知精神，也是一种孜孜不倦的态度。
在求学和科研的道路上，秦培武历经艰难却从未放弃。
他从一名“学渣”逆袭，通过不懈奋斗闯出了属于自己的一片天地。
秦培武从小学习成绩平平，更不属于他人眼中的“别人家的孩子”。
初中时期和班里成绩第一名的同学做同桌，他的内心也曾因为自己的学习成绩感受到极大的心理落差。
受身边同学的影响，他开始努力学习。
“其实那个时候我也不知道学习是怎么回事，同桌学，我就跟着学。
”秦培武说。
天赋与努力的加持，渐渐地，他的数学成绩逐渐崭露头角，与此同时物理、化学、生物等学科也迎头赶上，最终，他以全班第二名的成绩顺利考入嫩江高中。
秦培武萌生出做科研的想法还要源于他在高中时期，因为在班长家里看到的一本《中外科学家故事一百则》，激发了他对于科学的深切向往。
“当时，在看这本书的时候，我就感受到自己的人生与这些科学家们相比差得太多了。
”他说。
与此同时，他的内心也萌生出今后从事科学研究的想法。
一场世界大学校长的思想盛宴
新精神，不断推动科学研究国际合作，坚守共同价值，逐步实现优质教育资源共建共享，依托自身的人才优势和科研能力，主动对接经济建设和社会发展需求，解决全球可持续发展中的共同问题。
应对智能时代的教育革命，廓清大学发展方向随着信息科技的迅猛发展，人工智能、数字化发展已成为推动高等教育变革的重要驱动力，但也要求高等教育必须适时作出调整，提供应对挑战的方案。
伦敦大学学院校长迈克尔·斯宾塞表示，大学不能简单地试图禁止人工智能，这项改变“游戏规则”的技术将继续存在。
ChatGPT背后的技术很快就会无处不在，包括在基本的日常系统中，试图反对它终将是徒劳的，这也不符合大学的宗旨和特点。
大学应当鼓励学生们使用ChatGPT，同时了解这些工具的局限性。
“人工智能、大型语言模型以及生成式人工智能将改变现在的大学教育。
”澳大利亚国立大学校长布莱恩·施密特认为，面临这样的场景并不需要过多焦虑，大学需要做的是提升师生的数字素养并推动数字技术建设，实现传统教育方式与智能技术的融合共生。
数字化转型为大学提质创新和内涵式发展带来了新的活力，引发了高等教育的重塑和再造，但是也带来了隐私保护、知识信息污染、数字鸿沟等方面的挑战。
北京大学校长、中国科学院院士、发展中国家科学院院士龚旗煌表示，“我们需要充分认识人工智能的潜力与局限，防止技术的误用和怀进鹏会见出席世界大学校长论坛的校长代表滥用，加强风险预警和跟踪研判，从而建立起快速灵活、包容平衡、共同参与、以人为本的动态回应机制。
”教育数字化技术、人工智能赋能教育过程，使得教育内容自主可选、教学方式变革创新，促使教育从工业化向智能化、由标准式向个性化发展。
中国高等教育学会副会长、北京理工大学党委书记、中国工程院院士张军指出，“特别是ChatGPT引入到教育领域之后，将会形成以师生为核心、人机协同式的智慧教育生态。
”“大学可以利用智能教育手段增强学生的竞争力，制定跨学科的教学模式变革。
面向“总师型”人才培养的航天飞行器设计课程创新建设
面向“总师型”人才培养的航天飞行器设计课程创新建设作者：时圣波龚春林苟建军谷良贤粟华吴蔚楠来源：《高教学刊》2024年第19期基金項目：教育部产学合作协同育人项目“校企协同实践教学体系与模式师资培训”（220602608103420）第一作者简介：时圣波（1985-），男，汉族，山东菏泽人，博士，副教授，博士研究生导师。
研究方向为飞行器总体及结构设计。
DOI：10.19980/23-1593/G4.2024.19.013摘要：航天飞行器设计是航空宇航科学与技术相关专业本科生的专业核心课程，以培养“总师型”后备人才基本能力和素养为教学目标。
航天飞行器设计涉及要素多、概念多、学科耦合强，强调综合性、系统性和创造性。
该文讨论航天飞行器设计课程的四个主要教学难点，结合西北工业大学办学目标，详尽地阐述课程创新建设思路。
课程在知识体系、教学方法、教学资源方面持续改革，构建“国防战略牵引-航天思政引入-工程案例分析-虚拟仿真强化”的创新教学模式，论述课程创新建设具体实施过程。
通过多维度评价与反馈，课程创新建设效果良好，有力支撑总体专业骨干和总师后备人选培养。
关键词：航天飞行器设计；“总师型”人才培养；系统工程思维；航天特色思政；全过程评价中图分类号：G640 文献标志码：A 文章编号：2096-000X（2024）19-0050-04Abstract： Space Vehicle Design is a core course for undergraduates majoring in aeronautical and astronautical science and technology. The aim of the course is to cultivate the basic ability and quality of "chief designer" candidate talents. Space Vehicle Design involves many elements，concepts， and coupling multi-disciplines. Comprehensiveness， systematism and creativity can be emphasized in this course. The four main teaching difficulties of this course are discussed. The ideas of innovation construction are carefully explained in combination with the educational goals of Northwestern Polytechnical University. The knowledge system， teaching methods and teaching resources are persistently improved. An innovative teaching model of 'motivation of national defense strategy - introduction of aerospace ideological and political education - analysis of engineering cases - strengthening of virtual simulation' is constructed. The specific implementation process of innovation construction of this course is described. The innovation construction of this course has a good effect through multi-dimensional evaluation and feedback， which could strongly support the cultivation of the space vehicle conceptual design talents and chief designer candidates.Keywords： Space Vehicle Design; cultivation of 'chief designer' talents; system engineering thinking; aerospace ideological and political education; whole process evaluation发展航天、探索宇宙承载着人类几千年不懈的追逐，航天飞行器寄托着人类拓展时空运用的希望。
球-环接触摩擦力测量系统的研制
针的摆动， 来调节分布在钢环卡盘上的内六角螺钉，
从而保证钢环与钢环卡盘的同轴。
图 ２ 环驱支承装置
Ｆｉｇ ２ Ｔｈｅ ｄｅｖｉｃｅ ｏｆ ｄｒｉｖｉｎｇ ａｎｄ ｓｕｐｐｏｒｔｉｎｇ ａｂｏｕｔ ｒｉｎｇ
１ ２ 测量原理
摩擦力是通过摩擦力测量单元获得的， 如图 ３ 所
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｓｌｉｄｅ⁃ｒｏｌｌ ｒａｔｉｏｓ ｃａｎ ｂｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ｓｙｓｔｅｍ ｗｅｒｅ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ，ａｎｄ
ｔｗｏ ｂａｓｅ ｏｉｌｓ，ＰＡＯ２０ ａｎｄ ＰＡＯ４０，ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｔｏ ｖｅｒｉｆｙ ｔｈｅ ａｃｃｕｒａｃｙ ｏｆ ｔｈｅ ｓｙｓｔｅｍ．Ｔｈｅ ｃｕｒｖｅｓ
ｔｈｅ ｆｒｉｃｔｉｏｎ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｄｅｃｒｅａｓｅｓ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｅｎｔｒａｉｎｍｅｎｔ ｓｐｅｅｄ． Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ａｒｅ ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ ｗｉｔｈ ｔｈｅ
ｃｌａｓｓｉｃａｌ ｌｕｂｒｉｃａｔｉｏｎ ｔｈｅｏｒｙ，ｗｈｉｃｈ ｖｅｒｉｆｉｅｓ ｔｈｅ ａｃｃｕｒａｃｙ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅａｓｕｒｉｎｇ ｄｅｖｉｃｅ．
焜等人 ［９］ 针对大滑滚比工况下的摩擦因数进行了试
验， 得到了一系列摩擦曲线， 结果表明在大滑滚比下
摩擦因数受滑滚比的影响很小。 段俊杰和张德坤 ［１０］
使用 ＮＧＹ⁃６ 纳米润滑膜测量仪研究了点接触低速轻
载时的滑滚特性， 结果表明摩擦因数随着滑滚比的增
对“人文”和“人文教育”的再认识
对“人文”和“人文教育”的再认识
里京
【期刊名称】《闽南师范大学学报（哲学社会科学版）》
【年(卷),期】2024(38)1
【摘要】“人文”本义是以人为表达中心的天地人系统演化的现象。
在历史演变中“,人文”涵义逐步被收缩在“人类社会的文化”范畴内,中华人文大系统的观念被消解,进而弱化了科学在中国的发展;导致词学工具书“人文”定义错误,加剧现实应用的混乱以及对“人文教育”的误解。
因此,有必要厘清“人文”概念,重塑“人文系统观念”和构建我国人文通识教育课程体系,促进科学创新和文化自信。
【总页数】9页(P120-128)
【作者】里京
【作者单位】圣桥教育研究中心
【正文语种】中文
【中图分类】G40-012
【相关文献】
1.树立"全面发展人文见长"的教育理念--再论高等医学院校的人文素质教育
2.促进科学教育与人文教育融合——对工科院校大学生人文素质教育的再探讨
3.论人文教育与地方高校应用型人才培养——兼论对中国梦话语体系下人文教育的再认识
4.树立"全面发展人文见长"的教育理念--再论高等医学院校的人文素质教育
5.人文文化素质教育的审视——对文学艺术在财经院校人文文化素质教育的再认识
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通“材”达识，精业报国
通“材”达识，精业报国作者：龚一卓崔可嘉来源：《陕西教育·高教版》2023年第11期西安交通大学微纳尺度材料行为研究中心（Center for Advancing Materials Performance from the Nanoscale，CAMP-Nano）以材料科学与工程一级国家重点学科和金属材料强度国家重点实验室为依托，以微纳尺度材料的结构与性能为主要研究方向，旨在系统定量地构筑起微纳尺度材料的知识理论体系，为其工业化应用奠定坚实的理论根基和方法指导；同时面向国家重大需求，培养基础扎实、素质全面、具备独立科研与创新能力的国际通用人才。
2009年，微纳尺度材料行为研究中心在时任院长孙军教授（2021年当选中国科学院院士）的鼎立支持下正式成立，由美国约翰·霍普金斯大学教授马恩博士担任主任，时任美国海思创纳米力学仪器制造公司应用研究中心主任单智伟博士（现任西安交通大学校长助理、材料学院院长，2021年国际镁协年度人物）担任执行主任，聘请美国麻省理工学院李巨教授为学术委员会主任，共同推进微纳尺度材料知识理论体系建設。
微纳尺度是连接宏观连续介质力学和量子力学的桥梁，也是材料各种性能发生剧烈变化的尺度区间，中心的建立为抢占这一材料学科的世界学术高地争得了先机。
中心先后从美国加州大学伯克利分校、麻省理工学院、德国亚琛工业大学等国际顶尖高校研究所引进十余位高层次青年学者与外籍博士后，率先在校内成立师生联合党支部，首创“夏令营”学生招募模式。
中心秉承先进的理念，建成了一流的平台，打造了一支国际一流的研发队伍，产出了一批成果，培养了一批人才，并因此获批教育部首批“全国高校黄大年式教师团队”。
师德师风：厚德载物心有大我团队现有17位骨干教师，9名技术人员（博士3名，硕士6名）和2名行政人员，在读研究生102人（博士生48人，硕士生54人）。
中心还聘请了4名荣誉教授和来自匹兹堡大学、阿普杜拉国王科技大学、日立高科技公司等的客座教授、兼职教授10余名（均为本领域的著名专家）。
博士研究生秦声雷简历
博士研究生秦声雷简历秦声雷，男，汉族，1990年出生于中国山东省青岛市。
现为博士研究生，主修材料科学与工程专业，就读于中国某高校。
教育背景2014年，秦声雷本科毕业于山东大学材料科学与工程专业，获得工学学士学位。
本科期间，他在材料学方向上展现出了出色的天赋和学术潜力，对材料科学研究产生了浓厚的兴趣。
2014年至今，秦声雷进入中国某高校攻读博士学位，专注于材料科学与工程领域的研究。
他的研究方向主要包括材料表面改性、功能材料合成与应用等。
在博士阶段，他通过自己的努力和不懈的探索，积累了丰富的研究经验，并取得了一些重要的研究成果。
研究成果在他的博士研究中，秦声雷主要致力于发展新型的材料表面改性技术，以提高材料的性能和功能。
他通过对不同材料的表面结构和性质进行分析和研究，探索了一种基于等离子体技术的新型表面改性方法，并成功地将其应用于多种材料的表面改性中。
在研究中，秦声雷采用多种表征手段对改性后的材料进行了全面的表征和测试，包括扫描电子显微镜、透射电子显微镜、X射线衍射、拉曼光谱等。
通过这些手段，他成功地揭示了改性后材料的微观结构和性质的变化规律，并证明了新型表面改性方法的有效性和可行性。
秦声雷还在功能材料合成与应用方面进行了一些探索和研究。
他通过改变材料的组成和结构，成功地合成了一些具有特殊功能的材料，并将其应用于某些领域中，取得了一定的应用效果。
科研经历在博士研究期间，秦声雷积极参与了多项科研项目的研究工作。
他与导师和团队成员密切合作，共同完成了一些重要的研究任务，并发表了多篇学术论文。
他的研究成果在相关领域内引起了广泛的关注和赞誉，并取得了一些重要的学术奖励。
学术交流与合作为了扩大自己的学术视野和拓宽研究思路，秦声雷积极参与国内外学术会议和学术交流活动。
他曾多次参加国内外学术会议，并在会议上做了学术报告。
他还与国内外的一些研究机构和企业建立了合作关系，共同开展科研项目和技术转移。
个人特点与展望秦声雷勤奋努力、踏实肯干，对材料科学与工程充满了热爱和激情。
基于斑马鱼模型研究木蝴蝶苷A的抗阿尔茨海默病活性和作用机制
山东科学ＳＨＡＮＤＯＮＧＳＣＩＥＮＣＥ第３６卷第６期２０２３年１２月出版Ｖｏｌ.３６Ｎｏ.６Ｄｅｃ.２０２３收稿日期:２０２３￣０１￣３１基金项目:济南市 新高校２０条 项目(２０２１ＧＸＲＣ１０６)ꎻ齐鲁工业大学(山东省科学院)科教产融合试点工程项目(２０２２ＰＹ０３３ꎬ２０２２ＪＢＺ０１￣０６)作者简介:时瑞碟(１９９７ )ꎬ女ꎬ硕士研究生ꎬ研究方向为神经药理学ꎮＥ￣ｍａｉｌ:ｓｈｉｒｕｉｄｉｅ＠１６３.ｃｏｍ∗通信作者ꎬ靳梦(１９８５ )ꎬ女ꎬ博士ꎬ研究员ꎬ硕士生导师ꎬ研究方向为神经系统疾病模型建立和神经药理学ꎮＥ￣ｍａｉｌ:ｍｊｉｎ１９８５＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ张秀军(１９６６ )ꎬ男ꎬ博士ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ研究方向为药理学㊁毒理学ꎮＥ￣ｍａｉｌ:ｚｈａｎｇｘｉｕｊｕｎ６６＠１６３.ｃｏｍ基于斑马鱼模型研究木蝴蝶苷Ａ的抗阿尔茨海默病活性和作用机制时瑞碟１ꎬ２ꎬ高鑫２ꎬ王宝堃２ꎬ高代丽２ꎬ靳梦２∗ꎬ张秀军１∗(１.华北理工大学心理与精神卫生学院ꎬ河北唐山０６３２００ꎻ２.齐鲁工业大学(山东省科学院)生物研究所山东省科学院药物筛选技术重点实验室ꎬ山东济南２５０１０３)摘要:基于六水合氯化铝诱导的斑马鱼阿尔茨海默病模型ꎬ探究木蝴蝶苷Ａ的抗阿尔茨海默病活性及作用机制ꎮ将受精后３ｄ的野生型ＡＢ品系斑马鱼随机分为阴性对照组ꎬ８０μｍｏｌ/Ｌ六水合氯化铝模型对照组ꎬ８０μｍｏｌ/Ｌ六水合氯化铝与６μｍｏｌ/Ｌ多奈哌齐阳性对照组ꎬ８０μｍｏｌ/Ｌ六水合氯化铝与不同浓度(５㊁１０㊁２０μｍｏｌ/Ｌ)木蝴蝶苷Ａ受试物组ꎮ斑马鱼受精后６ｄꎬ利用明暗交替行为学实验观察不同处理组斑马鱼行为差异并分析其变化ꎻ通过硫黄素Ｓ染色测定各组斑马鱼头部Ａβ斑块沉积数ꎻ采用酶活测定试剂盒检测各组斑马鱼乙酰胆碱酯酶活性ꎻ以实时荧光定量ＰＣＲ检测自噬相关基因(ｂｅｃｌｉｎ１㊁ｕｌｋ１ｂ㊁ｕｌｋ２和ａｔｇ７)的表达变化ꎻ借助分子对接技术验证木蝴蝶苷Ａ与自噬相关蛋白(ｂｅｃｌｉｎ１㊁ｕｌｋ１ｂ㊁ｕｌｋ２和ａｔｇ７)结合的可靠性ꎮ结果表明ꎬ木蝴蝶苷Ａ缓解了六水合氯化铝造成的斑马鱼运动障碍ꎬ降低了Ａβ斑块沉积数和乙酰胆碱酯酶活性水平ꎬ使自噬相关基因的异常表达趋于正常ꎮ该研究初步揭示了木蝴蝶苷Ａ能够缓解六水合氯化铝诱导的斑马鱼运动障碍ꎬ其机制可能与激活细胞自噬有关ꎬ这为木蝴蝶苷Ａ的临床应用及其治疗阿尔茨海默病的相关研究提供了理论依据ꎮ关键词:阿尔茨海默病ꎻ六水合氯化铝ꎻ自噬ꎻ斑马鱼ꎻ木蝴蝶苷Ａ中图分类号:Ｒ９６５㊀㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１００２￣４０２６(２０２３)０６￣００２８￣１０开放科学(资源服务)标志码(ＯＳＩＤ):Ａｎｔｉ￣ＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｏｒｏｘｉｎＡａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｂａｓｅｄｏｎｚｅｂｒａｆｉｓｈｍｏｄｅｌＳＨＩＲｕｉｄｉｅ１ꎬ２ꎬＧＡＯＸｉｎ２ꎬＷＡＮＧＢａｏｋｕｎ２ꎬＧＡＯＤａｉｌｉ２ꎬＪＩＮＭｅｎｇ２∗ꎬＺＨＡＮＧＸｉｕｊｕｎ１∗(１.ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｓｙｃｈｏｌｏｇｙａｎｄＭｅｎｔａｌＨｅａｌｔｈꎬＮｏｒｔｈＣｈｉｎａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＴａｎｇｓｈａｎ０６３２００ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＳｃｒｅｅｎｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＢｉｏｌｏｇｙＩｎｓｔｉｔｕｔｅꎬＱｉｌｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ(ＳｈａｎｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ)ꎬＪｉｎａｎ２５０１０３ꎬＣｈｉｎａ)ＡｂｓｔｒａｃｔʒＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅａｍｅｌｉｏｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｏｒｏｘｉｎＡｏｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ(ＡＤ)ａｎｄｔｈｅｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎꎬａｚｅｂｒａｆｉｓｈＡＤｍｏｄｅｌｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｌｕｍｉｎｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｈｅｘａｈｙｄｒａｔｅ(ＡｌＣｌ３)ｗａｓｕｓｅｄ.Ｗｉｌｄ￣ｔｙｐｅｚｅｂｒａｆｉｓｈＡＢｌａｒｖａｅａｔ３ｄｐｆ(ｄａｙｓｐｏｓｔｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ)ｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓꎬｉｎｃｌｕｄｉｎｇｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬＡｌＣｌ３(８０μｍｏｌ/Ｌ)ｍｏｄｅｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬＡｌＣｌ３(８０μｍｏｌ/Ｌ)ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｄｏｎｅｐｅｚｉｌ(６μｍｏｌ/Ｌ)ｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬａｎｄＡｌＣｌ３(８０μｍｏｌ/Ｌ)ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ(５ꎬ１０ꎬａｎｄ２０μｍｏｌ/Ｌ)ｏｆｏｒｏｘｉｎＡｔｅｓｔｇｒｏｕｐ.Ａｔ６ｄｐｆꎬｚｅｂｒａｆｉｓｈｂｅｈａｖｉｏｒｗａｓｍｏｎｉｔｏｒｅｄａｎｄａｎａｌｙｚｅｄｕｓｉｎｇｚｅｂｒａｆｉｓｈｌｉｇｈｔ￣ｄａｒｋｌｏｃｏｍｏｔｉｏｎｔｅｓｔ.ＡβｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｚｅｂｒａｆｉｓｈｈｅａｄｓｗａｓａｓｓａｙｅｄｂｙｔｈｉｏｆｌａｖｉｎＳｓｔａｉｎｉｎｇ.Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅａｓｓａｙｋｉｔｔｅｓｔｅｄａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ(ＡｃｈＥ)ａｃｔｉｖｉｔｙ.Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎꎬｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙ￣ｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓ(ｂｅｃｌｉｎ１㊁ｕｌｋ１ｂ㊁ｕｌｋ２ａｎｄａｔｇ７)ｗａｓｔｅｓｔｅｄｂｙｒｅａｌ￣ｔｉｍｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒｄｏｃｋｉｎｇｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｏｖａｌｉｄａｔｅｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｏｒｏｘｉｎＡａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｙ￣ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ(ｂｅｃｌｉｎ１㊁ｕｌｋ１ｂ㊁ｕｌｋ２ａｎｄａｔｇ７).ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｏｒｏｘｉｎＡｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｌｉｅｖｅｄｔｈｅｄｙｓｋｉｎｅｓｉａａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｅｄＡβｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄＡｃｈＥａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｚｅｂｒａｆｉｓｈｉｎｄｕｃｅｄｂｙＡｌＣｌ３.Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙ￣ｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｔｅｎｄｅｄｔｏｂｅｎｏｒｍａｌａｆｔｅｒｏｒｏｘｉｎＡｔｒｅａｔｍｅｎｔ.ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｉｌｙｒｅｖｅａｌｅｄｔｈａｔｏｒｏｘｉｎＡａｌｌｅｖｉａｔｅｄＡｌＣｌ３￣ｉｎｄｕｃｅｄＡＤｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｚｅｂｒａｆｉｓｈꎬｗｈｅｒｅｔｈｅｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｉｓｐｏｓｓｉｂｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｃｔｉｖａｔｅｄａｕｔｏｐｈａｇｙꎬｐｒｏｖｉｄｉｎｇａｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｏｒｏｘｉｎＡａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｅｄｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｔｒｅａｔｉｎｇＡＤ.ＫｅｙｗｏｒｄｓʒＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅꎻａｌｕｍｉｎｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｈｅｘａｈｙｄｒａｔｅꎻａｕｔｏｐｈａｇｙꎻｚｅｂｒａｆｉｓｈꎻｏｒｏｘｉｎＡ㊀㊀阿尔茨海默病(ＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅꎬＡＤ)是一种常见的神经退行性疾病ꎬ主要病理特征是细胞外β￣淀粉样蛋白(ａｍｙｌｏｉｄβ￣ｐｒｏｔｅｉｎꎬＡβ)斑块的沉积和细胞内神经原纤维缠结的形成[１]ꎮＡＤ的发病机制复杂多样ꎬ目前广为认可的发病机制假说包括淀粉样蛋白级联假说㊁ｔａｕ蛋白异常磷酸化假说㊁胆碱能假说等[２]ꎮ目前针对ＡＤ的治疗ꎬ主要是胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐㊁加兰他敏和卡巴拉汀)和Ｎ￣甲基￣Ｄ￣天冬氨酸受体拮抗剂(美金刚)[２]ꎮ这些药物虽然能在一定程度上改善ＡＤ患者的行为和认知障碍ꎬ但并不能治愈或者预防该疾病ꎮ自噬是细胞自我降解的过程ꎬ在去除错误折叠或聚集的蛋白质㊁清除受损细胞器等方面起着重要作用[３]ꎮ研究表明自噬的增强能够降低人神经元细胞中ｔａｕ蛋白的过度磷酸化ꎬ缓解ＡＤ小鼠模型的记忆障碍[４]ꎮ杜仲雄花通过调节自噬基因异常表达来改善ＡＤ样症状[５]ꎮ自噬与ＡＤ病理之间存在复杂的联系ꎬ这表明自噬相关蛋白(ｂｅｃｌｉｎ１㊁ｕｌｋ２㊁ｕｌｋ１ｂ和ａｔｇ７)可能是ＡＤ治疗的重要靶点ꎮ中药木蝴蝶来源于紫葳科植物木蝴蝶的干燥成熟种子ꎬ具有清肺利咽㊁疏肝和胃等作用[６]ꎮ木蝴蝶苷Ａ是木蝴蝶提取而得到的一种黄酮类物质ꎮ研究表明ꎬ木蝴蝶苷Ａ具有抗氧化㊁抗炎㊁抗病毒㊁抗癌等特性ꎬ但目前还缺乏关于木蝴蝶苷Ａ对神经系统疾病作用的研究[７￣８]ꎮ斑马鱼是人类疾病和药物开发的理想模型系统ꎬ常用于研究ＡＤ㊁帕金森病㊁精神分裂症等神经退行性疾病ꎮ六水合氯化铝诱导的斑马鱼ＡＤ模型ꎬ是一种比较成熟的能够反映ＡＤ主要特征性病理变化的体内动物模型[９]ꎮ本研究中ꎬ我们使用六水合氯化铝诱导的斑马鱼ＡＤ模型ꎬ通过观察并记录斑马鱼的行为表现ꎬ检测乙酰胆碱酯酶(ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅꎬＡｃｈＥ)的活性和Ａβ斑块沉积以及测定自噬相关基因的表达变化ꎬ从而分析木蝴蝶苷Ａ对六水合氯化铝诱导的斑马鱼ＡＤ症状是否具有缓解作用ꎬ并对其机制进行探究ꎮ１㊀仪器与材料１.１㊀实验仪器Ｚ￣Ａ￣Ｓ５斑马鱼养殖系统(上海海圣公司)ꎻＺｅｂｒａＬａｂ３.３Ｚｅｂｒａｂｏｘ斑马鱼行为分析仪(法国Ｖｉｅｗｐｏｉｎｔ公司)ꎻＨＰＧ￣２８０ＢＸ光照培养箱(东联电子技术开发有限公司)ꎻ１３７２０实时荧光定量ＰＣＲ仪器(瑞士Ｒｏｃｈｅ诊断产品有限公司)ꎻＣ１０００Ｔｏｕｃｈ梯度ＰＣＲ仪(美国Ｂｉｏ￣Ｒａｄ公司)ꎻＦＶ１２００激光扫描共聚焦显微镜(日本Ｏｌｙｍｐｕｓ公司)ꎻＮａｎｏＤｒｏｐＯｎｅ超微量分光光度计(上海基因生物技术国际贸易有限公司)ꎻＳｐｅｃｔｒａＭＲ全波长酶标仪(美国Ｄｙｎｅｘ公司)ꎮ１.２㊀实验材料木蝴蝶苷Ａ(批号ＤＭ００２８ꎬ纯度ȡ９６％ꎬ成都乐美天医药科技有限公司)ꎻ六水合氯化铝(批号Ａ１１２５１１ꎬ纯度９９.９９％ꎬ上海阿拉丁生化科技股份有限公司)ꎻ盐酸多奈哌齐(批号Ｄ１２９９４８ꎬ纯度ȡ９８％ꎬ上海阿拉丁生化科技股份有限公司)ꎻＲＮＡ快速提取试剂盒(批号３１２４２３ＡＸꎬ北京艾德莱生物科技有限公司)ꎻ逆转录试剂盒(批号Ｅ０４７￣０１Ｂꎬ苏州近岸蛋白质科技股份有限公司)ꎻＢＣＡ蛋白浓度测定试剂盒(批号************ꎬ上海碧云天生物技术有限公司)ꎻ实时荧光定量ＰＣＲ试剂盒(批号Ｅ０９６￣０１Ｂꎬ苏州近岸蛋白质科技股份有限公司)ꎻ硫磺素Ｓ(批号ＭＫＣＨ４１０８ꎬ美国Ｓｉｇｍａ公司)ꎻＡｃｈＥ活性检测试剂盒(批号２０２００８２９ꎬ南京建成生物工程研究所)ꎻＮ￣苯基硫脲(批号Ｐ７６２９ꎬ美国Ｓｉｇｍａ公司)ꎻ０.３％ＴｒｉｔｏｎＸ￣１００(批号３４６６８５０ꎬ上海生工生物工程有限公司)ꎻ柠檬酸钠抗原修复液(１ˑ)(批号２０１９０３２２ꎬ北京索莱宝科技有限公司)ꎻ４％多聚甲醛(批号７１０４１８００ꎬ北京兰杰柯科技有限公司)ꎮ１.３㊀斑马鱼品系野生型ＡＢ品系斑马鱼由山东省科学院生物研究所提供ꎮ将成年斑马鱼饲养在恒温２８ħ的养殖系统中ꎬ每天同一时间段给与１４ｈ/１０ｈ的光照循环ꎬ定点喂食两次丰年虾ꎮ将成年斑马鱼按照２:２的雌雄比例于前一天分别放置于鱼缸中ꎬ用挡板将雌雄鱼分开ꎬ并于第二天早上８:３０抽取挡板ꎬ大概２ｈ后ꎬ将鱼缸中的鱼卵转移到玻璃缸中ꎬ并加入５ｇ/Ｌ的亚甲基蓝ꎬ之后放置在恒温２８ħ的光照培养箱中培养ꎮ２㊀方法２.１㊀实验分组及处理将受精后３ｄ的斑马鱼随机转移到６孔细胞培养板中ꎬ之后将斑马鱼随机分为６个组:阴性对照组ꎬ六水合氯化铝(８０μｍｏｌ/Ｌ)模型对照组ꎬ六水合氯化铝和不同浓度(５㊁１０和２０μｍｏｌ/Ｌ)木蝴蝶苷Ａ受试物共处理组ꎬ六水合氯化铝和多奈哌齐(６μｍｏｌ/Ｌ)阳性对照组ꎮ每天给药一次ꎬ之后放置在光照培养箱中培养ꎮ在斑马鱼受精后６ｄ进行明暗交替行为学观察ꎬＡｃｈＥ活性检测ꎬ斑马鱼头部Ａβ斑块数检测和实时荧光定量ＰＣＲ分析自噬相关基因的表达ꎮ２.２㊀明暗交替行为学观察将受精后６ｄ的斑马鱼(ｎ＝３２)分别吸入到４８孔板中ꎬ每孔加入１ｍＬ的养鱼水ꎮ将斑马鱼置于行为学观测箱中在１００％光照环境中适应１０ｍｉｎꎬ之后进行６０ｍｉｎ包括３组明暗交替循环(１０ｍｉｎ黑暗ꎬ１０ｍｉｎ光照)的行为学测试ꎮ实验结束后利用Ｚｅｂｒａｂｏｘ斑马鱼行为分析仪对斑马鱼的游动轨迹㊁游动速度和游动距离进行分析ꎮ２.３㊀ＡｃｈＥ活性检测将药物处理结束的受精后６ｄ的斑马鱼(ｎ＝１００)收集在１.５ｍＬ的离心管中ꎬ每管加入２００μＬ的生理盐水ꎬ之后用破碎机进行破碎匀浆ꎮ以１１０００ｒ/ｍｉｎ的转速在４ħ离心１０ｍｉｎ后取上清液ꎬ之后按照ＢＣＡ蛋白浓度测定试剂盒说明书进行操作ꎬ用全波长酶标仪测定５６２ｎｍ处的光密度值(ｏｐｔｉｃａｌｄｅｎｓｉｔｙꎬＯＤ)并计算样品的蛋白浓度ꎮ之后根据ＡｃｈＥ活性检测试剂盒的说明书ꎬ稍作修改后进行实验ꎮ具体操作为分别吸取双蒸水㊁底物缓冲液和显色应用液各５㊁５０㊁５０μＬ配置空白管所需溶液ꎻ分别吸取标准液㊁底物缓冲液和显色应用液各５㊁５０㊁５０μＬ配置标准管所需溶液ꎻ分别吸取各组斑马鱼样品蛋白上清液㊁底物缓冲液和显色应用液各５㊁５０㊁５０μＬ配置不同处理组的测定溶液ꎮ之后将各组配置好的溶液振荡混匀后加入到９６孔板中ꎬ每个处理组５次重复ꎮ在３７ħ恒温培养箱中孵育２０ｍｉｎ后ꎬ每孔加入１０μＬ的透明剂和３μＬ的抑制剂ꎮ在室温下放置１５ｍｉｎ后ꎬ使用酶标仪在４１２ｎｍ波长和０.５ｃｍ光径处测定ＯＤ值ꎬ之后根据各样品组的ＯＤ值和浓度ꎬ计算得出各处理组的ＡｃｈＥ活力ꎮ２.４㊀斑马鱼头部Ａβ斑块数检测将受精后的斑马鱼卵收到养鱼缸之后ꎬ加入１ｍｇ/ｍＬ的Ｎ￣苯基硫脲以抑制黑色素的形成ꎮ每天同一时间换一次液ꎬ其他药物处理方法同２.１节所述ꎮ将４％多聚甲醛处理后的受精后６ｄ的斑马鱼放入４ħ冰箱中过夜ꎮ第二天使用磷酸缓冲盐缓冲液(ｐｈｏｓｐｈａｔｅｂｕｆｆｅｒｅｄｓａｌｉｎｅꎬＰＢＳ)将斑马鱼清洗３次ꎬ每次１０ｍｉｎꎮ将清洗完的斑马鱼使用１％的琼脂凝胶固定后ꎬ进行酒精梯度脱水ꎬ二甲苯透明ꎬ石蜡浸润ꎮ之后将处理完的蜡块ꎬ以７μｍ间距进行横切切片ꎮ脱蜡之后在室温下用ＰＢＳ洗涤切片５ｍｉｎꎬ重复３次ꎮ吸干水分ꎬ用免疫组化笔将载玻片上的组织框起来ꎮ然后按照３μＬ:１ｍＬ比例配制０.３％ＴｒｉｔｏｎＸ￣１００和柠檬酸钠抗原修复液(１ˑ)ꎬ混匀后加到框起来的组织上ꎬ在４ħ冰箱孵育２０ｍｉｎ后ꎬ用ＰＢＳ清洗２次ꎬ每次５ｍｉｎꎮ用滤纸将载玻片上的ＰＢＳ完全吸干后ꎬ在免疫组化笔圈住的部分加入０.３％硫黄素Ｓꎬ并放入４ħ冰箱避光过夜ꎮ第二天用ＰＢＳ在避光环境下洗涤切片１０ｍｉｎꎬ重复３次ꎬ之后用激光扫描共聚焦显微镜观察斑马鱼头部Ａβ斑块沉积状况并进行拍照ꎮ使用Ｉｍａｇｅ￣ＰｒｏＰｌｕｓ５.１分析图像ꎬ并计数斑马鱼头部Ａβ斑块沉积数ꎮ２.５㊀实时荧光定量ＰＣＲ分析自噬相关基因的表达将药物处理结束的受精后６ｄ的斑马鱼(ｎ＝３０)收集在１.５ｍＬ的离心管中ꎬ每管加入５００μＬ的裂解液ꎬ之后用破碎机进行破碎匀浆ꎮ按照ＲＮＡ快速提取试剂盒的说明书进行ＲＮＡ提取后ꎬ利用超微量分光光度计检测不同组别斑马鱼的ＲＮＡ浓度ꎮ之后立即使用Ｃ１０００Ｔｏｕｃｈ梯度ＰＣＲ仪将ＲＮＡ进行逆转录ꎬ将逆转录得到的ｃＤＮＡ进行稀释ꎬ之后根据实时荧光定量ＰＣＲ试剂盒说明书ꎬ加入相应的引物ꎮ用实时荧光定量ＰＣＲ仪对基因进行扩增ꎬ扩增结束后ꎬ用Ｃｑ值计算各组样品基因的差异表达ꎬ选用ｒｐｌ１３ａ为内参ꎬ目的基因与内参基因的Ｃｑ差值用ΔＣｑ表示ꎬΔΔＣｑ值为各样品的ΔＣｑ值与Ｃｔｌ组ΔＣｑ值平均数的差值ꎬｍＲＮＡ的相对表达量根据２－ΔΔＣｑ相对定量法计算ꎬ每组设置３个重复组ꎮ引物序列见表１ꎮ表１㊀实时荧光定量ＰＣＲ所需引物序列信息ＴａｂｌｅＰＣＲｒｐｌ１３ａ上游:ＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＴＧＴＡＡＧＡＧＧＴＡＴＧＣ下游:ＡＧＡＣＧＣＡＣＡＡＴＣＴＴＧＡＧＡＧＣＡＧｂｅｃｌｉｎ１上游:ＧＴＴＣＡＧＧＴＧＧＴＣＴＧＣＧＴＴＴＴ下游:ＧＣＡＡＡＣＡＧＡＡＧＣＣＡＧＴＧＴＣＡｕｌｋ１ｂ上游:ＡＧＧＣＣＧＡＡＡＧＴＣＴＣＡＣＴＴＣＡ下游:ＡＧＣＣＡＴＧＴＡＣＡＴＣＧＧＡＧＡＣＣｕｌｋ２上游:ＡＣＣＴＣＴＧＡＴＴＧＧＣＴＧＡＣＡＡＡＡＴ下游:ＧＡＧＡＴＴＧＣＡＡＧＡＧＧＣＴＴＧＡＧＴＴａｔｇ７上游:ＡＧＡＧＴＣＣＡＧＴＣＣＧＡＴＧＴＣ下游:ＡＧＡＡＧＴＡＡＣＡＧＣＣＧＡＧＡＣＧ２.６㊀分子对接的准备过程木蝴蝶苷Ａ的３Ｄ结构从ＰｕｂＣｈｅｍ(ｈｔｔｐｓ://ｐｕｂｃｈｅｍ.ｎｃｂｉ.ｎｌｍ.ｎｉｈ.ｇｏｖ/)数据库中下载ꎬ自噬相关蛋白(ｂｅｃｌｉｎ１㊁ｕｌｋ１ｂ㊁ｕｌｋ２和ａｔｇ７)的３Ｄ结构从ＰｒｏｔｅｉｎＤａｔａＢａｎｋ(ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｒｃｓｂ.ｏｒｇ/)数据库下载ꎮ使用薛定谔分子对接软件对自噬相关蛋白进行加氢㊁去水等处理ꎬ之后将自噬相关蛋白和木蝴蝶苷Ａ进行对接ꎬ以对接分数作为分子对接的结果ꎬ最后借助Ｐｙｍｏｌ进行可视化分析ꎮ２.７㊀统计分析使用ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ７.０通过单向方差分析和双向方差分析进行统计分析ꎬ结果用ｘʃｓ表示ꎬＰ<０.０５表示差异有统计学意义ꎮ３㊀结果３.１㊀木蝴蝶苷Ａ具有缓解六水合氯化铝诱导的斑马鱼运动障碍作用如图１(ａ)和１(ｂ)所示ꎬ与空白对照组的斑马鱼相比ꎬ六水合氯化铝模型对照组中斑马鱼的游动总距离明显变短(Ｐ<０.００１)ꎬ游动速度减缓ꎮ与六水合氯化铝模型对照组相比ꎬ不同浓度的木蝴蝶苷Ａ受试物(５㊁１０㊁２０μｍｏｌ/Ｌ)与六水合氯化铝共同处理时ꎬ斑马鱼的游动总距离(Ｐ＝０.００９ꎬＰ＝０.００２ꎬＰ<０.００１)和速度均显著增加ꎮ与六水合氯化铝模型对照组相比ꎬ六水合氯化铝和多奈哌齐阳性对照组的速度和总距离有所增加ꎬ其结果(Ｐ＝０.２３)不具有统计学意义ꎮ如图１(ａ)所示ꎬ在黑暗环境下ꎬ不同药物处理组斑马鱼的游动距离变化与总游动距离变化具有一致性ꎮ以上结果表明ꎬ木蝴蝶苷Ａ对六水合氯化铝诱导的斑马鱼运动障碍具有一定的缓解作用ꎮ注:∗∗Ｐ<０.０１ｖｓ.空白对照组ꎬ∗∗∗Ｐ<０.００１ｖｓ.空白对照组ꎻ＃＃Ｐ<０.０１ｖｓ.模型对照组ꎬ＃＃＃Ｐ<０.００１ｖｓ.模型对照组ꎻｎ＝３２ꎻ红色线为快速游动轨迹ꎬ绿色线为中速游动轨迹ꎬ黑色线为慢速游动轨迹ꎮ图１㊀木蝴蝶苷Ａ对六水合氯化铝诱导的斑马鱼运动障碍的影响Ｆｉｇ.１㊀ＥｆｆｅｃｔｏｆｏｒｏｘｉｎＡｏｎａｌｕｍｉｎｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｈｅｘａｈｙｄｒａｔｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｌｏｃｏｍｏｔｉｏｎｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｓｉｎｚｅｂｒａｆｉｓｈ３.２㊀木蝴蝶苷Ａ对斑马鱼头部Ａβ斑块沉积的抑制作用如图２(ａ)和２(ｂ)所示ꎬ与空白对照组相比ꎬ六水合氯化铝模型对照组的斑马鱼大脑中Ａβ斑块的数明显增多(Ｐ<０.００１)ꎮ与六水合氯化铝模型对照组相比ꎬ六水合氯化铝和多奈哌齐阳性对照组中Ａβ斑块沉积数减少(Ｐ＝０.０６)ꎬ六水合氯化铝和木蝴蝶苷Ａ受试物组的Ａβ斑块沉积数显著降低(Ｐ＝０.０３ꎬＰ＝０.００２)ꎮ注:∗∗∗Ｐ<０.００１ｖｓ.空白对照组ꎻ＃Ｐ<０.０５ｖｓ.模型对照组ꎬ＃＃Ｐ<０.０１ｖｓ.模型对照组ꎻｎ＝８ꎮ图２㊀木蝴蝶苷Ａ对斑马鱼头部Ａβ斑块沉积的抑制Ｆｉｇ.２㊀ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｏｒｏｘｉｎＡｏｎＡβｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｚｅｂｒａｆｉｓｈ３.３㊀木蝴蝶苷Ａ对ＡｃｈＥ活性的抑制作用抑制ＡｃｈＥ活性ꎬ可以提高脑中的乙酰胆碱水平ꎬ从而改善ＡＤ患者的学习记忆障碍[１０]ꎮ在本实验中ꎬ研究探讨了木蝴蝶苷Ａ对六水合氯化铝处理的斑马鱼ＡｃｈＥ活性的影响ꎮ如图３所示ꎬ与空白对照组相比ꎬ六水合氯化铝模型对照组斑马鱼的ＡｃｈＥ活性显著增加(Ｐ<０.００１)ꎮ与六水合氯化铝模型对照组相比ꎬ六水合氯化铝和多奈哌齐阳性对照组中斑马鱼的ＡｃｈＥ活性显著降低(Ｐ＝０.００８)ꎬ在六水合氯化铝和木蝴蝶苷Ａ受试物组中斑马鱼的ＡｃｈＥ活性也显著降低(Ｐ<０.００１)ꎬ且剂量与效应呈正相关ꎮ注:∗∗Ｐ<０.０１ｖｓ.空白对照组ꎻ＃＃Ｐ<０.０１ｖｓ.模型对照组ꎬ＃＃＃Ｐ<０.０１ｖｓ.模型对照组ꎻｎ＝５ꎮ图３㊀木蝴蝶苷Ａ对斑马鱼ＡｃｈＥ活性的抑制Ｆｉｇ.３㊀ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｏｒｏｘｉｎＡｏｎｔｈｅＡｃｈＥａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｚｅｂｒａｆｉｓｈ３.４㊀木蝴蝶苷Ａ对自噬相关基因表达的影响如图４所示ꎬ与空白对照组相比ꎬ六水合氯化铝模型对照组中ｂｅｃｌｉｎ１㊁ｕｌｋ１ｂ㊁ｕｌｋ２㊁和ａｔｇ７的表达明显下调(Ｐ＝０.０２ꎬＰ<０.００１ꎬＰ<０.００１ꎬＰ<０.００１)ꎮ如图４(ａ)所示ꎬ与六水合氯化铝模型对照组相比ꎬ六水合氯化铝与５㊁２０μｍｏｌ/Ｌ木蝴蝶苷Ａ受试物组ｂｅｃｌｉｎ１表达明显上调(Ｐ＝０.００１ꎬＰ<０.００１)ꎻ如图４(ｂ)所示ꎬ六水合氯化铝与不同浓度木蝴蝶苷Ａ(５㊁１０㊁２０μｍｏｌ/Ｌ)受试物组中ｕｌｋ１ｂ的表达明显上调(Ｐ<０.００１ꎬＰ<０.００１ꎬＰ<０.００１)ꎻ如图４(ｃ)所示ꎬ六水合氯化铝与５㊁２０μｍｏｌ/Ｌ木蝴蝶苷Ａ受试物组ｕｌｋ２表达明显上调(Ｐ<０.００１ꎬＰ<０.００１)ꎻ如图４(ｄ)所示ꎬ六水合氯化铝与不同浓度木蝴蝶苷Ａ(５㊁１０㊁２０μｍｏｌ/Ｌ)受试物ａｔｇ７的表达也明显上调(Ｐ＝０.０１ꎬＰ<０.００１ꎬＰ<０.００１)ꎮ注:∗Ｐ<０.０５ｖｓ.空白对照组ꎬ∗∗∗Ｐ<０.００１ｖｓ.空白对照组ꎻ＃Ｐ<０.０５ｖｓ.六水合氯化铝ꎬ＃＃Ｐ<０.０１ｖｓ.六水合氯化铝ꎬ＃＃＃Ｐ<０.０１ｖｓ.六水合氯化铝ꎻｎ＝４０ꎮ图４㊀木蝴蝶苷Ａ对自噬相关基因表达的影响Ｆｉｇ.４㊀ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｏｒｏｘｉｎＡｏｎａｕｔｏｐｈａｇｙｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ３.５㊀分子对接结果通过２.６方法对木蝴蝶苷Ａ与自噬相关蛋白(ｂｅｃｌｉｎ１㊁ｕｌｋ１ｂ㊁ｕｌｋ２和ａｔｇ７)进行分子对接ꎬ得出图５ꎬ即ｂｅｌｃｌｉｎ１(ＰＤＢＩＤ:４ＺＷ１)与木蝴蝶苷Ａ的对接㊁ｕｌｋ１ｂ(ＰＤＢＩＤ:６ＹＩＤ)与木蝴蝶苷Ａ的对接㊁ｕｌｋ２(ＰＤＢＩＤ:６ＱＡＴ)与木蝴蝶苷Ａ的对接㊁ａｔｇ７(ＰＤＢＩＤ:４ＰＨ４)与木蝴蝶苷Ａ的对接ꎮ木蝴蝶苷Ａ与ｂｅｌｃｌｉｎ１㊁ｕｌｋ１ｂ㊁ｕｌｋ２和ａｔｇ７的对接分数分别为－６.７０７㊁－７.７０８㊁－７.８８８㊁－７.２４９ꎬ这说明木蝴蝶苷Ａ对自噬相关蛋白发挥调控作用ꎮ图５㊀木蝴蝶苷Ａ与自噬相关蛋白的对接结果Ｆｉｇ.５㊀Ｄｏｃｋｉｎｇｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙ￣ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓｗｉｔｈｏｒｏｘｉｎＡｓｈｏｗｉｎｇｔｈｅｂｉｎｄｉｎｇ４㊀讨论与结论ＡＤ是一种进行性神经退行性疾病ꎬ可导致神经元丧失㊁脑萎缩和死亡ꎮ研究表明ꎬ木蝴蝶能够改善ＡＤ小鼠的学习记忆能力ꎬ但具体哪些化学成分起作用还未见报道ꎬ所以我们利用六水合氯化铝诱导的斑马鱼ＡＤ模型去探讨木蝴蝶苷Ａ的抗ＡＤ活性ꎮ正常斑马鱼在面对突然的刺激时ꎬ会表现出快速的保护反应ꎮ研究表明斑马鱼幼鱼在受精后４ｄ后暴露于明暗交替的刺激时ꎬ在光亮中运动活动会突然增加[１１]ꎮ斑马鱼明暗交替行为学测试常被用来识别测定药物的神经保护活性ꎬ通过评估斑马鱼的游动轨迹㊁游动距离和速度ꎬ可以了解其神经行为效应[１０]ꎮ在本研究中ꎬ明暗交替行为学测试表明ꎬ与空白对照组相比六水合氯化铝模型组的斑马鱼游动速度减慢ꎬ游动距离变短ꎬ表明斑马鱼的认知能力受损ꎬ反应迟缓ꎬ不能对外界刺激做出及时的反应ꎮ而经过木蝴蝶苷Ａ的处理ꎬ这种表现有所改变ꎬ这提示木蝴蝶苷Ａ对六水合氯化铝诱导的斑马鱼运动障碍具有缓解作用ꎮＡＤ的特征在于海马和新皮层中ＡｃｈＥ活性升高ꎬ使ＡＤ患者脑内乙酰胆碱水平降低ꎬ影响神经信号的传递ꎬ从而损伤学习记忆能力[１２]ꎮ抑制ＡｃｈＥ活性ꎬ可以提高脑中的乙酰胆碱水平ꎬ改善ＡＤ患者的学习记忆障碍[１３]ꎮ有研究表明暴露于六水合氯化铝的斑马鱼在５０~２５０μｍｏｌ/Ｌ的浓度范围内显示出ＡｃｈＥ活性增加ꎬ运动活性缺乏[１４]ꎮ我们的研究结果表明ꎬ六水合氯化铝和木蝴蝶苷Ａ受试物组的斑马鱼ＡｃｈＥ的活性水平降低ꎬ这说明木蝴蝶苷Ａ能够抑制ＡｃｈＥ活性ꎬ减少乙酰胆碱的水解ꎮＡβ的细胞毒性已在众多体内和体外研究中得到证实ꎬ脑实质中Ａβ斑块的沉积在ＡＤ发病机制中起着核心作用[１５]ꎮＡβ沉积会引发一系列相关反应ꎬ导致ｔａｕ蛋白的错误折叠和组装ꎬ进而将病变扩散到整个神经回路和皮层ꎬ最终损害神经系统ꎬ导致认知能力下降[１６]ꎮ我们的研究表明ꎬ木蝴蝶苷Ａ明显降低了ＡＤ模型中斑马鱼头部的Ａβ斑块计数ꎮ以上表明木蝴蝶苷Ａ能够缓解六水合氯化铝诱导的ＡＤ样症状ꎮ为了进一步探究木蝴蝶苷Ａ是如何发挥抗ＡＤ活性的ꎬ我们进行了机制探究ꎮ自噬在Ａβ的生成和代谢中起重要作用ꎬ与ＡＤ发病进展密切相关[１７]ꎮｂｅｃｌｉｎ１是酵母自噬蛋白ａｔｇ６和ａｐｇ６的同系物ꎬ被认为是自噬体形成的标记蛋白ꎮ研究表明抑制ｂｅｃｌｉｎ１的表达会增加ＡＤ中Ａβ的聚集ꎬ从而加速神经病变[１８]ꎮ还有研究表明ＡＤ患者神经元ｂｅｃｌｉｎ１表达明显下降[１９]ꎮ在本研究中ꎬ六水合氯化铝模型组ꎬｂｅｃｌｉｎ１的基因表达量明显下调ꎬ六水合氯化铝和木蝴蝶苷Ａ受试物组ｂｅｃｌｉｎ１的表达量上调ꎬ说明木蝴蝶苷Ａ能够促进Ａβ在细胞内部降解ꎮｕｌｋ１ｂ具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性ꎬｕｌｋ２和ｕｌｋ１ｂ在自噬的起始阶段发挥着重要的调控作用[２０]ꎮ六水合氯化铝模型组ｕｌｋ２和ｕｌｋ１ｂ的表达明显下调ꎬ而六水合氯化铝和木蝴蝶苷Ａ受试物组ｕｌｋ２和ｕｌｋ１ｂ的表达明显上调ꎬ说明木蝴蝶苷Ａ能够激活自噬的表达ꎮａｔｇ７是与自噬相关的细胞降解和再循环的必需蛋白质ꎬ主要参与自噬小体的形成ꎬ是调节自噬偶联系统的关键基因[２１]ꎮ研究发现ＡＤ小鼠模型大脑皮层和海马体中ａｔｇ７蛋白水平降低[２２]ꎮ六水合氯化铝模型组ꎬａｔｇ７的表达明显降低ꎬ抑制了自噬的过程ꎬ而六水合氯化铝和木蝴蝶苷Ａ受试物组ａｔｇ７的表达明显上调ꎬ说明ａｔｇ７激活了自噬ꎬ可能促进自噬性溶酶体的形成ꎬ恢复细胞内稳态ꎮ基于分子对接初步模拟木蝴蝶苷Ａ与自噬相关蛋白(ｂｅｃｌｉｎ１㊁ｕｌｋ１ｂ㊁ｕｌｋ２和ａｔｇ７)之间的分子作用机制ꎬ对接分数的大小直接反应预测结果的可靠性ꎬ对接分数越小表示结合活性越高ꎮ其对接分数均为负数ꎬ表明木蝴蝶苷Ａ与自噬相关蛋白(ｂｅｃｌｉｎ１㊁ｕｌｋ１ｂ㊁ｕｌｋ２和ａｔｇ７)具有良好的结合能力ꎮ这进一步验证了木蝴蝶苷Ａ能对自噬相关蛋白发挥调控作用ꎬ但后续仍需进一步的生物实验验证ꎮ本研究通过对六水合氯化铝诱导的斑马鱼行为的观察㊁ＡｃｈＥ活性的检测以及Ａβ斑块的沉积情况ꎬ预测了木蝴蝶苷Ａ对ＡＤ的潜在治疗作用ꎮ实时荧光定量ＰＣＲ以及分子对接的结果提示木蝴蝶苷Ａ可能通过激活自噬ꎬ从而发挥抗ＡＤ活性ꎮ本研究为治疗ＡＤ药物研发拓展了新思路ꎬ但还需要采取哺乳动物实验及临床试验等方法做进一步的验证ꎮ参考文献:[１]ＴＡＴＵＬＩＡＮＳＡ.ＣｈａｌｌｅｎｇｅｓａｎｄｈｏｐｅｓｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｏｄａｙꎬ２０２２ꎬ２７(４):１０２７￣１０４３.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｄｒｕｄｉｓ.２０２２.０１.０１６.[２]ＴＡＭＫꎬＪＵＹＪ.ＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＮｅｕｒａｌＲｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０２２ꎬ１７(３):５４３.ＤＯＩ:１０.４１０３/１６７３￣５３７４.３２０９７０.[３]ＳＲＩＲＡＭＮꎬＳＡＨＭＫ.ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃａｎｃｅｒａｎｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｏｒｄｅｒｆｒｏｍａｕｔｏｐｈａｇｙｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙＲｅｐｏｒｔｓꎬ２０２１ꎬ４８(１２):８２２７￣８２３２.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ１１０３３￣０２１￣０６８３８￣４.[４]ＦＡＮＧＥＦꎬＨＯＵＹＪꎬＰＡＬＩＫＡＲＡＳＫꎬｅｔａｌ.Ｍｉｔｏｐｈａｇｙｉｎｈｉｂｉｔｓａｍｙｌｏｉｄ￣βａｎｄｔａｕｐａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄｒｅｖｅｒｓｅｓｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｅｆｉｃｉｔｓｉｎｍｏｄｅｌｓｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１９ꎬ２２(３):４０１￣４１２.ＤＯＩ:１０.１０３８/ｓ４１５９３￣０１８￣０３３２￣９. 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关于工程造价专业实践教学体系构建的思考
2018年14期教海探新高教学刊关于工程造价专业实践教学体系构建的思考梁鹿鸣（西安交通工程学院，陕西西安710300）实践教学最早起源于西方国家，近二十年来随着国内社会经济的发展变化和职业教育的兴盛，在众多院校得到充分发展。
各院校开展了大量的实践教学活动，纷纷探索行之有效的实践教学体系和发展模式。
通过建设高校与地方、企业产学研合作的机制，开展校企合作项目，加强学生企业实习，或建立各种校内外实训基地等方式，来开展实践教学，构建实践教学体系。
下面就实践教学体系的构建进行思考分析。
一尧实践教学兴起的因素（一）国外泛实践教学思想的影响在国外，实践教学思想及其发展有着悠久的历史。
欧美历来有重视学生创新能力、实践能力的传统，培养学生适应社会的能力。
这样就形成了国外泛实践教学思想。
国外大学探索形成的泛实践教学模式有以下几种：以斯坦福大学（Stanford university）为代表的斯坦福硅谷式泛实践教学模式、以麻省理工学院为代表的创业式泛实践教学模式（MIT实践性组织模式）、以FH（德国应用科技大学，Fach-hochschulen，FH）为代表的企业式泛实践教学模式。
[1]国外大学在探索过程中，广泛加强了学生实践能力的培养，并将实践教育的思想渗透到各个层面，贯穿在大学人才培养的全部过程中；确立了大学教育知行结合、学思结合、课堂内外结合、理论与实践结合的发展方向，为提高人才的创新能力、实践能力、协作能力提供了思想上和制度上的保障。
（二）国内提倡职业教育促进了实践教学的发展从1985年发布《中共中央关于教育体制改革的决定》，到1991年《关于大力发展职业教育的决定》颁发，1996年《职业教育法》正式实施，职业教育越来越受到重视。
2010年《国家中长期教育改革和发展规划纲要（2010-2020）》中更进一步明确提出“要大力发展职业教育的方针”。
[2]职业教育的兴起及发展，其培养合格技能型人才的教育目标对教学提出了更高的要求，自然促进了实践教学的发展。
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梁鹿鸣博士来我院进行学术报告
10月25日上午10:30，在科技二楼报告厅225，梁鹿鸣博士为我院师生做了题为“三维曲面描述子”的学术报告。
梁鹿鸣博士，本科和硕士分别于2005年和2008年毕业于中南大学计算机科学与工程专业，2014年获得科罗拉多矿业大学（美国）计算机专业博士学位，副科地球物理。
2014到2015年在微软担任数据与应用科学家，参与windows10以及必应地理空间搜索开发。
2015年至今在Uber图像信息提取组担任工程师。
其研究专注于三维视觉提取，配准和重建。
学术报告中，梁鹿鸣博士围绕着“三维全面描述子”这一题目，首先介绍了三维物体配准，即寻找多个三维物体各部分之间的对应关系；接着提出局部配准的阶段，往往需要提取稳定且便于计算的描述子；然后重点提到Spin Image作为最常用的三维描述子，存在着各种局限性，而Spin Contour和Geodesic Spin Contour两种Spin Image的扩展的新描述子，则较好地解决了以上问题。
在报告尾声，梁鹿鸣博士和在座的师生展开了积极的学术讨论并详细回答了现场师生提出的问题。
这次学术报告作为三人行系列活动，很好的激发了我院师生学术研究与交流的热情，同时营造了良好的对外学习与交流的氛围。