抑郁症研究新进展

1. 2.
Depression and Other Common Mental Disorders, Global Health Estimates,WHO 王刚等.中国抑郁障碍的研究现状与展望. 中华精神科杂志.2015;48(3):136-140..
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2016年抑郁症领域最新国际研究进展
抑郁症病因及遗传学研究
ANK来自百度文库水平在中年抑郁患者自杀高表达
精神疾病患者群体
根据性别 ANK3 Z评分
根据性别和诊断ANK3 Z评分
自杀患者群体
年轻患者 20-40 （n=114）
中年患者 41-59 （n=537）
老年患者 60+ （n=86）
年轻患者 20-40 （n=25）
中年患者 41-59 （n=15）
老年患者 60+ （n=5）
野生型动物
动物存活率 (%)
黑色:对照 红色 :50μM米安色林
unc-44(e362) 突变体动物
时间(天) • 米安色林治疗野生型动物增加寿命+40%，而ANK3/unc-44(e362)突变动物寿命-9%(**P<0.01，***P<0.001)。 • ANK3基因表达高与寿命负相关。
Rangaraju S, Levey DF, Nho K, et al. Mood, stress and longevity: convergence on ANK3. Mol Psychiatry. 2016 Aug;21(8):1037-49.
(外)祖父母及父母均患抑郁症 第3代患抑郁症风险显著升高
(外)祖父母和父母患抑郁症， 孙子累积的精神障碍的发病率
HR (95% CI) 任何情绪障碍 MDD 2.98(1.61-5.51) P值 <0.001
2.70(1.30-5.63)
1.61(1.01-2.56) 2.90(1.05-8.02) 3.14(1.19-8.27) 1.71(1.15-2.53)
李婷
广州市惠爱医院 情感障碍科 第3病区主任 1994年毕业于湖南医科大学临床医疗系，副主任医师 专 长：精神分裂症、情感性精神障碍 一直从事精神科临床工作，对常见精神障碍的诊治及预 防复发有丰富的临床经验，尤其擅长双相障碍、抑郁症
和女性生育周期相关精神障碍的诊治。病区收治患各类
精神疾病的患者，对躁狂/抑郁等多种情感障碍、强迫 症、各类焦虑障碍有丰富的治疗经验，尤其是对上述疾 病的疑难病例有独到的治疗方案。 目前还开展上诉疾病的家庭心理评估，评估家庭因素在 疾病发生发展过程中的影响度，并给予适当的心理治疗。 强调疾病的全病程治疗，尤其关注患者的功能恢复，治
环境严重影响SSRI治疗效果
• SSRI疗效取决于良好的环境，环境可以改变药物应答的变化方向 • SSRI可塑性可作为抗抑郁治疗策略新起点
2016年美国临床精神药理学会年会（ASCP）3
探讨难治性抑郁的药物及非药物治疗:
• 关注难治性抑郁机制选择抗抑郁药物 • 简单、有效的非药物疗法可显著增强难治性抑郁患者的药物治疗效果，如 运动、光照及三联时相疗法、按摩
1.世界经济论坛，哈佛公共卫生学院。《全球非传染性疾病经济负担》。日内瓦，世界经济论坛，2011年. 2.2013-2020年精神卫生综合行动计划， 2013年世界卫生大会
抑郁症成为全球关注的重要精神疾病
2017年2月，WHO官方网站发布数据1： • 全球抑郁症患者已达3.22亿人，2005年至2015年间患者数量增加了18.4% • 2017年4月7日世界卫生日主题是抑郁症 中国抑郁症患者超过4000万，2030年抑郁症将高居中国疾病负担第一位2
Nature Medicine最新发现—抑郁症的四个亚型
• 使用功能性磁共振成像(fMRI)鉴定1188名抑郁症患者，结果显示抑郁症患者可分为四个神经生物学亚型。
抑郁症状严重度(z评分)
快感 缺乏
精神运动 发育迟缓
焦虑
早醒
失眠
无力、疲劳
四个亚型在头部的定位
• 生物亚型1表现为焦虑、失眠和疲乏；生物亚型2表现为无力、疲乏；生物亚型3表现为快感缺乏、精神运 动发育迟缓；生物亚型4表现为快感缺乏、精神运动发育迟缓、焦虑和失眠。
不同亚型经颅磁刺激改善抑郁症结局有差异
• rTMS（经颅磁刺激）生物亚型1患者中最有效，其中82.5%(33/40)显著改善症状 (HAMD减少>25%)，生物 型3、生物亚型2和生物亚型4中分别有61.0%(25/41)、25.0%(4/16)和29.6%( 8/27)症状改善。
Drysdale AT, Grosenick L, Downar J, et al. Resting-state connectivity biomarkers define neurophysiological subtypes of depression. Nat Med. 2017 Jan;23(1):28-38.
rTMS反应率（%）
长达30年的抑郁症家族史研究发布
父母中患抑郁症的个体，抑郁症的风险显著升高
• 纵向、家庭回顾性、队列研究，共纳入251名第三代个体（平均年龄18岁）进行2.0次随访；针对其父母
（第二代）进行4.6次随访，针对其祖父母(第一代)随访30年。
父母(第2代)患抑郁症，孙子(第3代)累积的精神障碍发病率
该研究仅为初步结果，且样本量小，仍需更大规模的研究加以复制考量。
•
智能手机App，如SOLVD，有望成为监测抑郁症患者症状的利器。
Smartphone App May Help in Treating Depression. APA. 2016
抑郁症临床诊疗手段最新研究-会议热点
第169届美国精神病学会（APA）年会1
Drysdale AT, Grosenick L, Downar J, et al. Resting-state connectivity biomarkers define neurophysiological subtypes of depression. Nat Med. 2017 Jan;23(1):28-38.
2011 到 2030 年全世界因精神疾病造成的经济
损失总计会达到16.3万亿美元1
世卫组织发布的《2013-2020年精神卫生行动计划》中指出2：
• • • • 患有精神疾病的人残疾率和死亡率偏高 严重抑郁症和精神分裂症患者比一般人猝死的几率多40%-60% 自杀是世界范围内年轻人第二大死亡原因。 全球目标：在2020年前针对严重精神疾病的医疗服务覆盖增加20%。
1e-05：1x10-5=0.00001
•
随着年龄变化的ANK3表达曲线可能不是线性的水平，而是钟形，在老年患者ANK3表达较低水平。精神 疾病及自杀中年患者ANK3水平高于年轻患者。
Rangaraju S, Levey DF, Nho K, et al. Mood, stress and longevity: convergence on ANK3. Mol Psychiatry. 2016 Aug;21(8):1037-49.
ANK3基因显著影响抑郁症患者寿命
• 在使用米安色林治疗后秀丽隐杆线虫中231个基因活性有所变化，而人类有347基因活性也出现变化。将这 347个基因与3577名老年人的基因组分析进行相互参照，从而识别可能与人类抑郁症状有关的基因，发现 有134个基因重叠。其中，ANK3基因在对寿命的影响中发挥关键作用。 米安色林治疗野生型和unc-44(e362)动物的寿命曲线
率为每两周一次。其他测评工具包括HAM-D和HAM-A。
HAM-D：汉密尔顿抑郁量表； HAM-A：汉密尔顿焦虑量表
Smartphone App May Help in Treating Depression. APA. 2016
智能手机App全新监测抑郁症状 体验感优于他评量表
• 依从性好： 大多数患者能够坚持使用App输入情绪评级，“依 从性”达82%； • 中重度患者效果更佳：App评分等级与医生实施的量表得分显著 相关；相比轻度抑郁患者，中至重度抑郁患者的App评分结果更 接近标准化结果； 其它相关因素：结果还与App内置的运动传感器相关，如步数、 短信频率及发短信的时间等。
https://www.ecnp.eu/about-ecnp/history/past-ecnp-meetings/past-congresses/Vienna2016.aspx
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2016年抑郁症领域最新国际研究进展
抑郁症临床诊疗手段最新研究
智能手机App—时时监测追踪抑郁症患者症状
• 2016美国精神医学学会（APA）年会发布的一项先导研究，探讨使用智能手机管理心境障碍对于抑郁患者 是否具有应用价值，本项研究尚属首次。 • 为期8周纳入25名抑郁患者，平均年龄51岁。 • 受试者使用智能手机及一款名为“基于使用的在线抑郁症状评估（SOLVD）”App自行报告每天的情绪。 • 研究人员将App数据与标准化评估结果进行了对比，例如PHQ-9问卷；后者由医生针对每位病人实施，频
发布新自杀预防方案
对医疗机构员工进行从业培训、电子病历、自杀 风险筛查及随访，建立标准化自杀风险筛查，3 个月内自杀率降为0，州自杀率显著降低
患者个性与医患关系 从3个问
题出发，展开医患关系的探 讨。良 好的人际沟通是医患交流的关 键。特定人格及关系原型对医生的影 响成为与会者关注的焦点
第29届欧洲神经精神药理学会（ECNP）年会2
抑郁症病因及遗传学研究-会议快讯
第29届欧洲神经精神药理学会（ECNP）年会
情绪偏倚的改善是抗抑郁药物 治疗有效的早期生物标志物
• 在抗抑郁药物治疗2周内出现面 部识别改善，预示在第6周疗效 显著 • 情绪偏倚可预测后期症状的改善
表观遗传学在抗抑郁疗效中作用
• 基因多态性可预测抗抑郁药物的疗效 • 艾司西酞普兰治疗6周的疗效显示， DNA低甲基化患者HAMD评分变化 显著低于DNA高甲基化患者
P值
0.02 0.03 0.03 0.03 0.01 0.004 <0.007
•
相比无抑郁父母的子女，父母中有人罹患抑郁症者的抑郁症风险显著升高(HR, 2.02; 95%CI, 1.08-3.79; P=0.03)
Weissman MM, Berry OO, Warner V, et al. A 30-Year Study of 3 Generations at High Risk and LowRisk for Depression. JAMA Psychiatry. 2016 Sep 1;73(9):970-7.
1. https://www.psychiatry.org/ 2. https://www.ecnp.eu/about-ecnp/history/past-ecnp-meetings/past-congresses/Vienna2016.aspx 3. http://ascpmeeting.org/about/past-meetings/
Weissman MM, Berry OO, Warner V, et al. A 30-Year Study of 3 Generations at High Risk and LowRisk for Depression. JAMA Psychiatry. 2016 Sep 1;73(9):970-7.
HR (95% CI)
任何情绪障碍 MDD 任何破坏性行为障碍 药物滥用或依赖 药物依赖 任何障碍 任何自杀 意念或表示 2.05 (1.11-3.79) 2.02 (1.08-3.79) 1.70 (1.05-2.75) 2.67 (1.10-6.47) 2.96 (1.24-7.08) 1.56 (1.15-2.12) 2.44 (1.28-4.66)
0.008
0.04 0.04 0.02 0.008
任何焦虑障碍
药物滥用或依赖 药物依赖 任何障碍 任何自杀 意念或表示
2.60(1.41-4.79)
0.002
•
（外）祖父母有人患抑郁症，父母中有人患抑郁症，第3代患抑郁症的风险较父母未患抑郁症者显著升高 （外）祖父母无人患抑郁症，父母中有人患抑郁症，第3代的总体功能水平较父母未患抑郁症者更差，但 患精神障碍的风险并无显著升高。
疗目标不满足于消除症状，而是期望达到回归家庭，回
归社会。
抑郁症研究新进展
广州市脑科医院 李婷
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