4.病例对照研究

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匹配因素的比例上相近(匹配因素所占的比 例在对照组与病例组一致)
3、个体匹配 (individual matching) 是指病例与对照以个体为单位进行匹配。
给每一个病例选择一个或几个对照,配成对 (pair)或配成伍,使对照在某些因素或特 征(如年龄、性别等)方面与其相配的病例 相同或基本相同。
3、研究方向是“果”至“因”,属回顾性 研究。 4、在病因研究的价值上,可以探索疾病的 病因,建立或初步检验病因假设,而一般不 能确实证明暴露与疾病的因果关系,只能推 断暴露与疾病是否有关联。
概述
三、病例对照研究的种类 (一)病例与对照不匹配
又称成组比较法,根据样本的大小, 选择一定数量的对照,数量不需成严格的 比例关系,但对照的数量等于或多于病例。
危险因子 OR<1: 暴露与疾病“负”关联,是疾病 的
口服避孕药与心肌梗死的病例对照研究
OC
病例
对照
合计
+ – 合计
39(a) 114(c) 153(m1 )
24(b) 154(d) 178(m0 )
63(n1 ) 268(n0 ) 331(t )
χ 例题: 2 =(ad–bc)2t/m1m0n1n0 = 7.70 ,
(二)用公式计算样本量 1、非匹配和成组匹配病例组和对照组人
数相等的样本含量估计法
n
2 pq(z ( p1
z p0 )2
)2
p1
1
OR p0 p0 (OR
1)
2、非匹配设计病例组和对照组人数不相等 的样本含量估计法
设:病例数:对照数=1:c,则需要的病例数为
n
(11/ c) pq(z ( p1 p0 )2
(1)资料整理:
(2)统计学假设检验:
2
ad bc2 n a bc d a cb d
病例组与对照组两 组的暴露率是否有差 异及差异的统计学显著性。
(3)计算暴露与疾病的关联强度OR 采用“比值比”(odds ratio, OR)来估
计暴露因素与疾病的关联强度。 比值(odds)是指某事物发生的可能性
(2)自定标准时,应注意均衡假阳性和假阴性的 高低,使宽严适度。
2、病例的类型 (1)新发病例
对危险因素的暴露经历回忆可靠,病案和 有关疾病的各种信息易于获得。 (2)现患病例
回忆过去的暴露时可能易出现偏差,还可 能受到生存因素的影响。 (3)死亡病例
他人代述,出现信息偏差更大。
3、病例的来源 (1)医院病例
认的不患所研究疾病的人。
2、对照形式的选择 (1)成组不匹配对照 (2)成组匹配对照 (3)个体匹配对照
匹配过度(Over-matching) 把不必要的变量加以匹配,企图使病例
和对照尽量一致,有可能会丢失信息,增 加工作难度,甚至降低研究效率。
3、对照的规定
条件: (1)未患此病的人(可以是其它疾病); (2)不能有共同危险因素的疾病病人; (3)研究因素外其它主要因素与病例组一致;
z
)2
p ( p1 cp0) /(1 c)
3、1:1配比样本量的计算
m
[ z
/2
z (p
p(1 0.5)2
p) ]2
p OR /(1 OR) RR /(1 RR)
m为需要结果不一致的对子数。
则需要的总对子数M为:
M m/( p0q1 p1q0)
其中p0 、p1 分别为目标人群中对照组和病例
二、选择适宜的研究类型 若研究目的是广泛地探索疾病的危险因子, 可以采用不匹配或成组匹配的方法。 若提供研究的疾病为罕见病,或所能得到 的符合规定的病例数量很少时,则选择个体匹 配的方法。 1:R的匹配法,R值不宜超过4。
设计和实施
三、研究对象的选择
(一)病例的选择 1、疾病的诊断标准
(1)尽量采用国际或国内统一的诊断标准,诊断 可靠,尽量使用金标准进行诊断。
1、描述一般特征 如性别、年龄、职业、出生地、居住地、
疾病类型的分布等。
2、均衡性检验 检验两组在研究因素以外其它主要特征有 否可比性。 两组间非研究因素均衡可比,才能认为两 组暴露率差异与发病有关。 均衡性检验,应把两组的这些特征逐一加 以比较,必要时作显著性检验
(二)推断性统计分析 1、不匹配或成组匹配(不分层)的资料分析
(二)病例与对照匹配 1、匹配(Matching)的概念: 匹配又称配比,是以对结果有干扰作
用的某些因素或特性作为匹配因素,使对 照组与病例组在匹配因素上保持一致的一 种限制方法。
匹配的目的: ➢ 可以用较小的样本增加分析时的统计学 和流行病学效率。
➢ 两组进行比较时排除匹配因素的干扰。
2、成组匹配 (category matching) 亦称为频数匹配,指对照组与病例组在
该研究方法的优点: ①病例与对照的暴露资料均在发病或死亡之 前获得,暴露与疾病的时间先后顺序清楚, 且无回忆偏倚; ②病例组与对照组可比性好; ③与队列研究相比所需研究对象较少,统计 学和流行病学效率较高。
前瞻性巢式病例对照研究 ( prospective nested case-control study )
在特定队列中,收集队列中每个成员的 暴露信息以及有关资料,采集所研究的生物 学标志的组织或体液标本储存备用。然后随 访到出现能满足病例对照研究样本的病例数 为止。将这些病例作为病例组,按病例进入 队列的时间、疾病出现的时间,以及性别、 年龄等其它匹配条件,从队列中选择1个或数 个非病例作为对照,抽取病例与对照的基线 资料并检测收集的标本,资料按匹配病例对 照研究分析。
资料的整理和分析
资料整理、录入 均衡性检验
进行推断性统计分析并计算OR 推论因素与疾病关联
资料的整理和分析
一、资料的整理 (一)原始资料的再核查
核查、检错、验收,以保证资料的质量 和完整性。 (二)资料分析的准备
分组、归纳、编码,输入计算机,利用 计算机软件进行逻辑检错。
资料的整理和分析
二、资料的分析 (一)描述性分析
应用匹配法的注意事项
应慎重选择匹配因素 可疑病因决不能作为匹配因素 比例一般为1:1,也可以 1:2,甚至1:3或 1:4,最多不超过1:4 匹配的因素不宜过多 ,避免发生“匹配 过度(overmatching)” 增加工作的难度
(三)巢式病例对照研究 (nested case-control study)
调查方向:收集回顾性资料
比较 人数
暴露
a
+
a(a c)
c

疾病
病例
b
+
b(b d)
d

对照
病例对照研究原理示意图
病例对照研究是分析流行病学研究方法 中最基本、最重要的研究类型之一,是验证 病因假说的重要工具,是一种由果及因的回 顾性研究方式。
研究简史
1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照 研究分析职业暴露与肺结核发生的关系 1844年Louis的著作
最早出现病例对照研究的概念 1926年Lane Claypon 报告
生殖因素与乳腺癌关系的研究
1947年Schreck和Lenowitz 包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系
1947年Hartwell 输血与肝炎关系的研究
1950年Doll和Hill 吸烟与肺癌的研究
20世纪60年代以来
孕妇服用反应停与婴儿短肢畸形 乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 经期使用月经棉与中毒性休克综合征 小剂量电离辐射与白血病 口服避孕药与心肌梗死
组的估计暴露率。
(三)用查表方法估计样本含量
设计和实施
五、研究因素的选择 ➢ 变量的确定
应根据研究目的确定研究因素,即变量 的数目和每一变量的具体项目。 ➢ 变量的规定
对于每一变量必须在调查前有明确的规定, 尽可能采用国内外统一的标准,以利于交流 和比较。
➢ 变量的测量 定性的指标可通过询问而获得 定量的资料可通过询问、仪器测量和实 验室检查获得 研究中应尽量选用定量或半定量的指标 在测量的过程中,要以客观的手段或证 据以及重复询问等方法保证研究变量符合 规定。
与不发生的可能性之比。
病例组的暴露比值 OR 对照组的暴露比值
a/c b/d
ad bc
(4)计算OR 的可信限 若OR值上下限区间跨1,则暴露与疾病
无关联
ORL ,ORU OR1z / 2
OR数值的意义:
患病率小于5%时,0R是RR的极好近似值
OR=1: 暴露与疾病危险无关联 OR>1: 暴露与疾病“正”关联,是疾病 的
回顾式巢式病例对照研究 ( retrospective nested case-control study )
1992年Ross用巢式病例对照研究: ①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 ②18244名中年男性队列中发现22例肝癌 ③每例配5个对照
检测研究开始时的尿样: 发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR
概述
暴露:
研究对象曾经接触过某些因素,或具备 某些特征,或处于某种状态,这些因素或状 态即为暴露因素,它可以是有害的,也可以 是有益的,通常也称为研究变量。
在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后, 再借助病因推断技术,推断出某个或某些暴 露因素是疾病的危险因素而达到探索和检验 疾病病因假说的目的。
医院住院或门诊的病例
➢ 比较合作 ➢ 资料易得到且比较可靠 ➢ 与对照的可比性好 ➢ 代表性差
(2)社区人群 总体人群中的全部病例或者随机样本
人群中的全部病例
➢ 代表性好 ➢ 有时疾病诊断不准确 ➢ 工作开展比较困难 ➢ 耗费人力物力
(二)对照的选择 1、确定对照的标准 对照应是经过与病例相同的诊断技术确
27(d) 55(b1) 293(b2) 274(b3)
649
合计 OR
29nc 1
88
543
638
8.10
11.52
17.93
χ2 =N[∑ (a2/nR × nc)—1]=43.15,
df=3,P<0.01,
OR1=ald/cbl=33 × 27/2× 55=8.10 各级之间有显著性差异。OR值随着吸烟量
吸烟与肺癌的病例对照研究
英国学者Doll和Hill于1948年开始吸烟与 肺癌的病例对照研究,为病例对照研究的 典范,同时也标志着人类对慢性非传染性 疾病病因研究的全面展开。
概述
二、特点 1、研究者只是客观地收集研究对象既往对 研究因素的暴露情况,不施加人为干预措施, 属于观察性研究方法。 2、要求设立对照组,与病例组做比较。
病例对照研究 (Case-Control Study)
内容
概述 设计和实施 资料的整理和分析 优点和局限性
概述
一、病例对照研究的定义
选择患有某特定疾病的病人作为病例,以不患 有该病但具有可比性的个体作为对照,调查他们发 病前对某个(些)因素的暴露情况,比较两组中暴 露率和暴露水平的差异,研究该疾病与这个(些) 因素的关系。
的增加,呈现明显的剂量反应关系。
3、 1:1 匹配病例对照研究资料分析 (1)将资料整理成四格表
匹配资料是由病例与对照结合成对子, 表内的数字a、b、c、d 是病例与对照配成 对的对子数
四种情况: a:为病例组和对照组均有暴露的对子数 d:为病例组和对照组均无暴露的对子数 c:为病例组有暴露而对照组无暴露的对子数 b:为病例组无暴露而对照组有暴露的对子数
应以与病例相同的方法获得对照人群的暴 露资料。
4、对照的来源 (1)与病例同一医院内患其他疾病的患者 (2)社区内未患所研究疾病的人 (3)病例的同胞、亲戚、同学或同事
可以同时选择多种对照
设计和实施
四、样本量(Sample size)的估计 (一)影响样本量大小的因素 1、研究因素在对照人群中的估计暴露率(P0) 2、预期暴露于该研究因素所引起的相对危险度 (RR)或比值比(OR) 3、预期达到的显著性水平 () 4、预期把握度 Power = 1-
值经调整混杂因素后为3.8(95%可信区间1.2~ 12.2)。
黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据
概述
四、病例对照研究的用途 1、探索疾病的可疑危险因素 2、检验病因假说 3、提供进一步研究的线索
设计和实施
一、提出假设 根据以往疾病分布研究或现况调查结果并
且结合相关文献,提出病因假设。
设计和实施
P< 0.01,
OR = ad/ bc = 2.20.
Miettnen氏卡方值法: OR95%CI = OR (1±1.96 / x2 ) = 1.26 ~ 3.84
2、分级资料的分析
吸烟与肺癌分级资料归纳表
组别
0——
每日吸烟支数
1——
5—— 15——
合计
Hale Waihona Puke Baidu
病例 对照
2(c) 33(a1) 250(a2) 364(a3) 649(nR)
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