大学课程医学免疫学第16章免疫调节课件
合集下载
免疫调节教学课件ppt
T淋巴细胞和B淋巴细胞
树突状细胞
树突状细胞是免疫系统中重要的抗原提呈细胞，通过摄取、加工和提呈抗原，激活淋巴细胞，促进免疫应答。
巨噬细胞的作用
巨噬细胞是免疫系统中重要的吞噬细胞，通过吞噬和杀伤病原体、衰老或损伤细胞，参与炎症反应和免疫调节。同时，巨噬细胞还分泌多种生物活性物质，如促炎性因子和抗炎性因子，调节免疫应答。
免疫应答的三个阶段
固有免疫应答、适应性免疫应答和天然免疫应答。
免疫应答的细胞类型
包括抗原提呈细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞等。
免疫应答的基本过程
由于免疫系统对自身抗原发生免疫应答导致组织损伤或功能障碍的疾病。
自身免疫性疾病
由于免疫系统发育不全或免疫功能障碍导致机体对感染的易感性和抵抗力降低的疾病。
白细胞介素和趋化因子
总结词
肿瘤坏死因子是一类重要的炎症介质，参与免疫应答和炎症反应。
详细描述
肿瘤坏死因子（TNF）是一类由巨噬细胞和T细胞产生的促炎症细胞因子，主要参与炎症反应、免疫应答和抗肿瘤作用。细胞因子受体（cytokine receptor）是指细胞因子与其受体结合发挥信号转导的受体，包括Ⅰ型细胞因子受体、Ⅱ型细胞因子受体和Ⅲ型细胞因子受体等。这些受体在免疫细胞的发育分化、激活以及调节免疫应答中发挥重要作用。
免疫缺陷病
免疫失调与疾病的关系
02
免疫细胞及其作用
白细胞
白细胞是免疫系统的主要组成部分，包括淋巴细胞、单核细胞和粒细胞等。淋巴细胞包括T淋巴细胞和B淋巴细胞，在特异性免疫应答中起关键作用。
免疫细胞的种类和功能
淋巴细胞
淋巴细胞是免疫细胞中的一类，包括T淋巴细胞和B淋巴细胞，分别负责细胞免疫和体液免疫。T淋巴细胞包括CD4+和CD8+两种细胞，分别辅助和细胞毒性T细胞。
16免疫调节
Ig的独特型结构可在异种、同种异体及自身 体内诱导产生相应的抗体，称为抗独特型 抗体（anti-idiotype antibody，AId 或 Ab2）。
独特型抗原可用抗独特型抗体直接特异性检 出。抗独特型抗体有两型，一为直接与抗 体分子的抗原结合部位决定簇反应，从而 能阻断抗原结合，成为抗原内影像；另一 针对抗原结合部位以外的V区其他决定簇。
T细胞分化为效应细胞后 1）通过其表面高密度表达的Fas与自身表达的 FasL或其脱落的FasL结合诱导自杀 2）与其他活化的T细胞表达的FasL （或其脱 落的FasL ）结合诱导自杀。
B细胞接受抗原刺激后进行增殖、活化和分 化-浆细胞，Fas表达亦增加，当发挥免疫效 应后，可与活化的T细胞所表达的FasL结合， 诱导AICD。
一、免疫细胞激活信号转导的调控 二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反
馈调节
一、免疫细胞激活信号转导的调控
二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反 馈调节
协同刺激分子 协同刺激分子受体
B7（B7.1、B7.2） CD28 、 CTLA -4
协同刺激分子受体比较
——————————————————————
分天然Treg（nTreg）和适应性Treg （iTreg） 专职性抑制性T细胞，抑制其它T细胞的功 能
CD4+CD25+Foxp3 +
* Th1和Th2互为抑制 细胞，从而调节机体 的细胞免疫和体液免 疫应答；
Th1/Th2细胞的免疫调节作用
第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对特 异性免疫应答的调节
意义：避免了在产生免疫应答后，T和B细 胞的蓄积以及由其蓄积所引起的自身免疫 性损伤，防止自身免疫性疾病的发生。
二 神经内分泌系统对免疫的调节
免疫调节(精品复习课件)PPT课件
疾病症状。
免疫调节剂的应用
免疫调节剂是一类能够调节免疫 功能的药物，可用于治疗某些免
疫相关疾病。
细胞疗法与基因疗法
细胞疗法
细胞疗法是指利用自体或异体细胞治 疗疾病的方法，如干细胞移植等。
基因疗法
基因疗法是指通过改变基因表达或修 复基因缺陷来治疗疾病的方法，如 CRISPR-Cas9基因编辑技术等。
炎症反应
炎症反应能够清除损伤和 感染的组织，并促进修复 和愈合。
特异性免疫应答
T细胞应答
T细胞在特异性免疫应答中 发挥核心作用，包括细胞 毒性和调节性T细胞等。
B细胞应答
B细胞能够产生特异性抗体， 通过与抗原结合发挥免疫 效应。
抗原识别
抗原递呈细胞能够将抗原 处理并呈递给T细胞和B细 胞，启动特异性免疫应答。
肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗是利用免疫系统来攻击肿瘤细胞的方法，包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫 疗法等。
免疫调节在肿瘤免疫中的作用
免疫调节在肿瘤免疫中发挥关键作用，通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞和分子，增强机 体对肿瘤细胞的清除能力。
06
免疫调节的干预策略
疫苗接种
预防传染病
接种程序与禁忌症
பைடு நூலகம்
疫苗接种是预防传染病的有效手段， 通过刺激机体产生特异性免疫力，降 低感染风险。
免疫调节(精品复习课件)
• 免疫系统概述 • 免疫应答机制 • 免疫调节的信号分子 • 免疫调节的细胞 • 免疫调节的疾病关联 • 免疫调节的干预策略
01
免疫系统概述
免疫系统的定义与功能
免疫系统的定义
免疫系统是生物体内负责抵御外 来病原体入侵和维持内环境稳定 的系统。
免疫系统的功能
免疫调节剂的应用
免疫调节剂是一类能够调节免疫 功能的药物，可用于治疗某些免
疫相关疾病。
细胞疗法与基因疗法
细胞疗法
细胞疗法是指利用自体或异体细胞治 疗疾病的方法，如干细胞移植等。
基因疗法
基因疗法是指通过改变基因表达或修 复基因缺陷来治疗疾病的方法，如 CRISPR-Cas9基因编辑技术等。
炎症反应
炎症反应能够清除损伤和 感染的组织，并促进修复 和愈合。
特异性免疫应答
T细胞应答
T细胞在特异性免疫应答中 发挥核心作用，包括细胞 毒性和调节性T细胞等。
B细胞应答
B细胞能够产生特异性抗体， 通过与抗原结合发挥免疫 效应。
抗原识别
抗原递呈细胞能够将抗原 处理并呈递给T细胞和B细 胞，启动特异性免疫应答。
肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗是利用免疫系统来攻击肿瘤细胞的方法，包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫 疗法等。
免疫调节在肿瘤免疫中的作用
免疫调节在肿瘤免疫中发挥关键作用，通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞和分子，增强机 体对肿瘤细胞的清除能力。
06
免疫调节的干预策略
疫苗接种
预防传染病
接种程序与禁忌症
பைடு நூலகம்
疫苗接种是预防传染病的有效手段， 通过刺激机体产生特异性免疫力，降 低感染风险。
免疫调节(精品复习课件)
• 免疫系统概述 • 免疫应答机制 • 免疫调节的信号分子 • 免疫调节的细胞 • 免疫调节的疾病关联 • 免疫调节的干预策略
01
免疫系统概述
免疫系统的定义与功能
免疫系统的定义
免疫系统是生物体内负责抵御外 来病原体入侵和维持内环境稳定 的系统。
免疫系统的功能
《医学免疫学》免疫调节 ppt课件
3. Activated T cells start to express CTLA-4 on their surface, because CTLA-4 has 100 folder higher affinity to B7, CTLA-4 activation become dominant which inhibit the TCR signaling.
PIRB（paired
immunoglobulin-like receptor
B ） ITIMs recruites SHP1，
which dephosphorylates
various protein-tyrosine
kinases, including SYK and
Bruton's tyrosine kinase
Excessive response lead to endotoxic shock (sepsis)： Sepsis（败血 症） is a serious medical condition that is characterized by a wholebody inflammatory state (called a systemic inflammatory response syndrome or SIRS) and the presence of a known or suspected infection. The body may develop this inflammatory response to microbes in the blood, urine, lungs, skin, or other tissues. A lay term for sepsis is blood poisoning.
第十六章 免疫调节精品PPT课件
APC通过 过CR1捕获和转运抗原，提高抗原提呈效率。 2.促进B细胞的活化
B细胞通过 过CR1、CR2与C3b-Ab-Ag或C3d、iC3b抗原复合 结合，提高B细胞捕获抗原和提呈抗原的能力并促进B细胞活进 化。
四、免疫细胞表面受体的免疫调节
（一） 免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 1、蛋白质的磷酸化和脱磷酸化 � 蛋白酪氨酸激酶 酶(PTK)—激活信号转导的启动和上游阶 � 蛋白酪氨酸磷酸酶 酶(PTP)—脱磷酸化，负调节作用
本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。
第一节 免疫分子的免疫调节作用
� 抗原 � 炎症因子 � 抗体 � 补体 � 细胞因子 � 膜表面分子
一、抗原的调节作用
� 抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，决定免疫 应答的类型及强度。 抗原的结构特点 抗原的作用剂量 抗原进入机体的途径
� 抗原的调节主要作用于免疫应答的起始阶段。
一、T细胞亚群及其相互作用
2) Th细胞的调节 Th细胞的类型转换
� Th 1主要分泌 泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等 � Th 2主要分泌 泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等
Th1/Th2细胞的免疫调节作用
一、T细胞亚群及其相互作用
3）CD4+T细胞和 和CD8+T细胞 正常： ：CD4/CD8=1.5-2:1 上升：免疫应答的正调节 下降：小于1，免疫功能低下
LOGO 第十六章 免疫调节
2014-6-11
本章重点
� 掌握固有免疫应答的调节、抑制性受体介导的免 疫调节和调节性T细胞参与免疫调节的作用机制。
� 熟悉抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的 调节作用。
� 了解其他形式的免疫调节作用及机制。
B细胞通过 过CR1、CR2与C3b-Ab-Ag或C3d、iC3b抗原复合 结合，提高B细胞捕获抗原和提呈抗原的能力并促进B细胞活进 化。
四、免疫细胞表面受体的免疫调节
（一） 免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 1、蛋白质的磷酸化和脱磷酸化 � 蛋白酪氨酸激酶 酶(PTK)—激活信号转导的启动和上游阶 � 蛋白酪氨酸磷酸酶 酶(PTP)—脱磷酸化，负调节作用
本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。
第一节 免疫分子的免疫调节作用
� 抗原 � 炎症因子 � 抗体 � 补体 � 细胞因子 � 膜表面分子
一、抗原的调节作用
� 抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，决定免疫 应答的类型及强度。 抗原的结构特点 抗原的作用剂量 抗原进入机体的途径
� 抗原的调节主要作用于免疫应答的起始阶段。
一、T细胞亚群及其相互作用
2) Th细胞的调节 Th细胞的类型转换
� Th 1主要分泌 泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等 � Th 2主要分泌 泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等
Th1/Th2细胞的免疫调节作用
一、T细胞亚群及其相互作用
3）CD4+T细胞和 和CD8+T细胞 正常： ：CD4/CD8=1.5-2:1 上升：免疫应答的正调节 下降：小于1，免疫功能低下
LOGO 第十六章 免疫调节
2014-6-11
本章重点
� 掌握固有免疫应答的调节、抑制性受体介导的免 疫调节和调节性T细胞参与免疫调节的作用机制。
� 熟悉抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的 调节作用。
� 了解其他形式的免疫调节作用及机制。
免疫学课件 第16章 免疫调节
16
免疫调节
其他细胞的抑制性受体
免疫细胞 激活性受体 B细胞 BCR 抑制性受体 FcgRII-B,CD22,CD72 PD-1 CTLA-4,KIR， CD94/NKG2A KIR,CD94/NKG2C FcgRII-B,gp49B1 CD94/NKG2A CD94/NKG2C
免疫调节
T细胞 NK细胞
11
免疫调节
回顾
T细胞激活的双重信号？ 第一信号：TCR与抗原肽-MHC复合物 的结合 第二信号：协同刺激受体与其配体的结 合。
CD28与B7
12
免疫调节
T细胞表面的CTLA-4和PD-1
13
免疫调节
B细胞表面的FcgRII-B
14
免疫调节
没有激活就没有抑制。 抑制的目的是下调已经出现的 高强度特异性免疫应答。
15
免疫调节
杀伤细胞表面的KIR和KLR
杀伤细胞抑制性受体（KIR） killer cell immunoglobulin-like receptor 配体：特定的HLA-1类抗原分子和非经典的 HLA-G分子； 杀伤细胞凝集素样受体（KLR） killer cell lectin-like receptor 配体：I 类分子HLA-E及其提呈的肽段
免疫调节
Immunoregulation
生命学院
肺部组织通过免疫调控保护自己
A critical function for CD200 in lung immune homeostasis and the severity of influenza infection Nature Immunology, 2008, 9, 1074 – 1083. 英国伦敦帝国理工学院Tracy Hussell等。 一种名为CD200R的分子会向停留在肺部的特 定免疫分子施加一种抑制作用，提高肺部需要 免疫细胞的门槛。一旦这种反应被启动后， CD200R就会减少肺部的感染，缓解对肺组织 的损伤。在受到流感病毒感染时，缺乏 CD200R的小鼠的存活率更低。死亡原因是不 受限制的免疫细胞对间接组织造成了过度损伤。
免疫调节
其他细胞的抑制性受体
免疫细胞 激活性受体 B细胞 BCR 抑制性受体 FcgRII-B,CD22,CD72 PD-1 CTLA-4,KIR， CD94/NKG2A KIR,CD94/NKG2C FcgRII-B,gp49B1 CD94/NKG2A CD94/NKG2C
免疫调节
T细胞 NK细胞
11
免疫调节
回顾
T细胞激活的双重信号？ 第一信号：TCR与抗原肽-MHC复合物 的结合 第二信号：协同刺激受体与其配体的结 合。
CD28与B7
12
免疫调节
T细胞表面的CTLA-4和PD-1
13
免疫调节
B细胞表面的FcgRII-B
14
免疫调节
没有激活就没有抑制。 抑制的目的是下调已经出现的 高强度特异性免疫应答。
15
免疫调节
杀伤细胞表面的KIR和KLR
杀伤细胞抑制性受体（KIR） killer cell immunoglobulin-like receptor 配体：特定的HLA-1类抗原分子和非经典的 HLA-G分子； 杀伤细胞凝集素样受体（KLR） killer cell lectin-like receptor 配体：I 类分子HLA-E及其提呈的肽段
免疫调节
Immunoregulation
生命学院
肺部组织通过免疫调控保护自己
A critical function for CD200 in lung immune homeostasis and the severity of influenza infection Nature Immunology, 2008, 9, 1074 – 1083. 英国伦敦帝国理工学院Tracy Hussell等。 一种名为CD200R的分子会向停留在肺部的特 定免疫分子施加一种抑制作用，提高肺部需要 免疫细胞的门槛。一旦这种反应被启动后， CD200R就会减少肺部的感染，缓解对肺组织 的损伤。在受到流感病毒感染时，缺乏 CD200R的小鼠的存活率更低。死亡原因是不 受限制的免疫细胞对间接组织造成了过度损伤。
免疫调节教学课件ppt
免疫缺陷病的病理特点：易感染、免疫功能低下等。
免疫缺陷病的诊断与治疗：诊断标准、治疗方法等。
免疫缺陷病
过敏反应
过敏反应的病理特点：组织损伤、炎症反应等。
过敏反应的诊断与治疗：诊断标准、治疗方法等。
过敏反应概述：定义、类型、发病机制等。
肿瘤的免疫治疗
免疫治疗的方法、应用范围等。
肿瘤与免疫的关系
肿瘤的发生与免疫系统的关系、肿瘤的免疫逃逸机制等。
补体系统的功能
补体系统参与免疫细胞的活化、增殖、分化、凋亡等过程，调节免疫应答和炎症反应。补体系统还可以裂解靶细胞膜，导致靶细胞死亡（细胞毒作用），参与免疫防御和免疫自稳。
补体系统的激活和功能
免疫调节机制及作用
04
免疫系统对自身细胞的识别和容忍，避免攻击自身组织。
自我识别
免疫系统对外来物质的识别和攻击，排除病原体和异体物质。
利用基因组学技术，研究免疫细胞的基因表达调控，揭示免疫应答的分子机制，为免疫治疗提供新思路。
免疫新技术及其应用前景
免疫细胞治疗
利用自体或异体免疫细胞，针对特定疾病进行细胞免疫治疗，已在多种癌症、自身免疫性疾病等疾病治疗中展现出良好疗效。
纳米技术应用于免疫调节
纳米技术可制备具有生物活性的纳米材料，对免疫细胞活性具有调节作用，为药物输送和免疫调节提供新的研究方向。
白细胞及其功能
01
主要免疫细胞
白细胞是免疫系统中的主要细胞类型，包括中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等。
02
中性粒细胞作用
中性粒细胞通过吞噬和杀灭细菌、真菌等病原体发挥防御作用。
T淋巴细胞和B淋巴细胞概述
T淋巴细胞的功能
B淋巴细胞的功能
淋巴细胞及其功能
医学免疫学课件-免疫调节
免疫调节
Immunological Regulation
1
免疫调节:
机体通过多方面、多层次的正负反馈机制控 制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功 能的平衡与稳定。
2
3
一、分子水平的调节作用
（一）抗原：
化学性质： 蛋白质: 体液/细胞免疫 多糖和脂类: 体液(IgM)
抗原剂量： 大/小剂量: 特异性T细胞免疫耐受 适中剂量: 有效的免疫应答
抗原、刺激因子
16
• Th1和Th2 的免疫调节作用
17
• B细胞的调节作用: 抗原提呈作用 • NK细胞的调节作用：IFN- • 巨噬细胞的调节作用：抗原提呈，IL-12 • 树突状细胞的调节作用：
髓样树突状细胞： Th1 浆细胞样树突状细胞：Th2
18
三、神经-内分泌-免疫网络的调节 作用
• 抑制攻膜复合体的形成：CD59
9
（四）免疫细胞膜分子的调节作用
• 对T细胞增殖的反馈调节：CTLA4
10
• FcRⅡ-B受体对B细胞的反馈调节
11
• 杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性
12
• Fas/FasL的调节作用
活化诱导的细胞死亡 AICeath）
淋巴细胞被抗原激活后大量表达FasL，杀伤 Fas阳性的靶细胞后，活化的T、B细胞同时被清除， 称为活化诱导的细胞死亡。此机制可限制抗原特异 性淋巴细胞的容量。
13
14
15
二、细胞水平的调节作用
• 调节T细胞（Treg）的调节作用
自然调节T细胞（nTreg）
诱导性调节T细胞（iTreg）
TGF-
6
BCR与FcR交联
BCR
免疫复合物 IgG
Immunological Regulation
1
免疫调节:
机体通过多方面、多层次的正负反馈机制控 制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功 能的平衡与稳定。
2
3
一、分子水平的调节作用
（一）抗原：
化学性质： 蛋白质: 体液/细胞免疫 多糖和脂类: 体液(IgM)
抗原剂量： 大/小剂量: 特异性T细胞免疫耐受 适中剂量: 有效的免疫应答
抗原、刺激因子
16
• Th1和Th2 的免疫调节作用
17
• B细胞的调节作用: 抗原提呈作用 • NK细胞的调节作用：IFN- • 巨噬细胞的调节作用：抗原提呈，IL-12 • 树突状细胞的调节作用：
髓样树突状细胞： Th1 浆细胞样树突状细胞：Th2
18
三、神经-内分泌-免疫网络的调节 作用
• 抑制攻膜复合体的形成：CD59
9
（四）免疫细胞膜分子的调节作用
• 对T细胞增殖的反馈调节：CTLA4
10
• FcRⅡ-B受体对B细胞的反馈调节
11
• 杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性
12
• Fas/FasL的调节作用
活化诱导的细胞死亡 AICeath）
淋巴细胞被抗原激活后大量表达FasL，杀伤 Fas阳性的靶细胞后，活化的T、B细胞同时被清除， 称为活化诱导的细胞死亡。此机制可限制抗原特异 性淋巴细胞的容量。
13
14
15
二、细胞水平的调节作用
• 调节T细胞（Treg）的调节作用
自然调节T细胞（nTreg）
诱导性调节T细胞（iTreg）
TGF-
6
BCR与FcR交联
BCR
免疫复合物 IgG
免疫调节教学课件ppt
免疫调节有助于维持内环境的稳态，防止病原体的入侵和自身免疫反应的发生。
维持内环境稳态
通过有效的免疫调节，可以保护机体免受病原体的侵害，保障生命安全。
保障生命安全
适度的免疫反应有助于清除体内衰老或损伤的细胞，促进健康。
促进健康
免疫调节的重要性
02
免疫调节机制
免疫细胞的激活与功能
免疫细胞的类型
介绍T细胞、B细胞、NK细胞等主要免疫细胞的类型和功能。
免疫应答的阶段
免疫应答的调节机制
自身免疫与免疫失调
免疫应答的调节
介绍免疫抑制的概念、机制及在疾病中的作用。
免疫抑制与免疫耐受
免疫抑制
阐述免疫耐受的形成、机制及在疾病中的作用。
免疫耐受
介绍肿瘤细胞、寄生虫等如何通过抑制或逃避宿主免疫应答而生存。
免疫逃逸
03
免疫调节与疾病
一种慢性自身免疫性疾病，可导致全身多器官损伤。
系统性红斑狼疮
关节炎症和疼痛为主要表现，与自身免疫异常有关。
类风湿性关节炎
神经系统的自身免疫性疾病，可导致肌肉无力、视力障碍等。
多发性硬化症
自身免疫性疾病
结核病
细菌感染引起的慢性传染病，可导致咳嗽、咳痰、胸痛等。
流感
病毒感染引起的呼吸道疾病，可导致发热、咳嗽、乏力等。
艾滋病
病毒感染引起的免疫缺陷病，可导致机体抵抗力下降，易感染多种疾病。
联合治疗
个体化治疗是一种根据每个患者的具体情况量身定制的治疗策略。这种策略可以根据患者的基因、生物标志物和疾病特征等因素来选择最合适的治疗方法，从而提高治疗效果和减少副作用。
个体化治疗
未来免疫治疗策略的发展
06
免疫调节教学建议
医学免疫学：第16章 免疫调节
reaction in lung
SARS patient
healthy subject
第二节 固有免疫应答的调节
1、炎症因子分泌的反馈调节 2、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌 3、补体效应的调节
效应期 特点：维持适当的反应强度
耐受期 特点：无反应性
PI-3K
细
抑制信号*
胞 应
抑制信号
答
强 度
刺激信号
第四节 调节性 T 细胞
1、自然调节 T 细胞 2、适应性调节 T 细胞 3、其它调节性 T 细胞
常见的两类调节性 T 细胞
特点 诱导部位 对CD28-B7的依赖性 CD25表达 转录因子Foxp3 抗原特异性 发挥效应作用的机制 功能
举例
自然调节T细胞
胸腺 ＋
＋＋＋ ＋＋＋ 自身抗原(胸腺中) 细胞接触，不依赖细胞因子, 抑制自身反应性T细胞介导 的局部应答
C1r, CIs 与靶目标结合使其与C1q解离
C4b
取代C2b与C4b结合协助I因子裂介C4b
C4b,C3b 丝氨酸蛋白酶，裂介C3b和C4b
C3b
取代Bb与C3b结合促进I因子对C4b降解
C4b, C3b 协助I因子,使靶分子降解
C3b,C4b 促进I因子对C3b和C4b的降解
C4b2b
取代C2b与C4b结合，取代Bb与C3b结合
表12-2
一些主要的补体调节因子
调节因子
1
CI抑制物(C1INH)
分布 血浆蛋白
C4结合蛋白(C4BP) 血浆蛋白
I 因子
血浆蛋白
H因子
血浆蛋白
1型补体受体 (CR1) Bl,FDC
膜辅蛋白 (MCP)
Wc,Ep,En
SARS patient
healthy subject
第二节 固有免疫应答的调节
1、炎症因子分泌的反馈调节 2、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌 3、补体效应的调节
效应期 特点：维持适当的反应强度
耐受期 特点：无反应性
PI-3K
细
抑制信号*
胞 应
抑制信号
答
强 度
刺激信号
第四节 调节性 T 细胞
1、自然调节 T 细胞 2、适应性调节 T 细胞 3、其它调节性 T 细胞
常见的两类调节性 T 细胞
特点 诱导部位 对CD28-B7的依赖性 CD25表达 转录因子Foxp3 抗原特异性 发挥效应作用的机制 功能
举例
自然调节T细胞
胸腺 ＋
＋＋＋ ＋＋＋ 自身抗原(胸腺中) 细胞接触，不依赖细胞因子, 抑制自身反应性T细胞介导 的局部应答
C1r, CIs 与靶目标结合使其与C1q解离
C4b
取代C2b与C4b结合协助I因子裂介C4b
C4b,C3b 丝氨酸蛋白酶，裂介C3b和C4b
C3b
取代Bb与C3b结合促进I因子对C4b降解
C4b, C3b 协助I因子,使靶分子降解
C3b,C4b 促进I因子对C3b和C4b的降解
C4b2b
取代C2b与C4b结合，取代Bb与C3b结合
表12-2
一些主要的补体调节因子
调节因子
1
CI抑制物(C1INH)
分布 血浆蛋白
C4结合蛋白(C4BP) 血浆蛋白
I 因子
血浆蛋白
H因子
血浆蛋白
1型补体受体 (CR1) Bl,FDC
膜辅蛋白 (MCP)
Wc,Ep,En
医学免疫学-16[Regulation]
![医学免疫学-16[Regulation]](https://img.taocdn.com/s3/m/d59d5060f46527d3240ce082.png)
22
独特性—抗独特型
1、独特型抗原和抗独特型抗体的概念 ① 独特型的发现 ② 独特型抗原的分布： 独特型抗原存在于 Ig 、 BCR 、 TCR 分子上； 位于超变区（抗原结合部位）以及邻近 位点；
23
独特型的发现
不Hale Waihona Puke 应正常家兔 其它抗原免疫家兔
分离正常血清
不反应
分离针对其它抗原的抗体
沉淀反应
伤寒 沙门 氏菌 免疫 家兔
• 第七节
免疫-内分泌-神经系统的相互调节
32
免疫-内分泌-神经系统的相互调节
33
小结
1、许多免疫细胞具有功能相反的受体——激 活性受体、抑制性受体。
2、调节性T细胞在免疫调节中发挥重要作用。
3、独特型网络严格控制特异性免疫应答。
4、神经—内分泌—免疫网络在整体水平发挥
重要作用。
34
• 第七节 免疫-内分泌-神经系统的相互调节
9
抑制性受体介导的免疫调节
• • 1、免疫细胞激活信号转导的调节 ⑴、信号转导中两类功能相反的分子 蛋白酪氨酸激酶（PTK） —— 蛋白质上酪氨酸残基磷酸化 参与免疫细胞的活化——正调节 蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）——脱去磷酸化酪氨酸分子上的磷酸根 终止活化信号的转导——负调节 • ⑵、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体 受体分子的胞内段有； ITAM 募集Src-PTK → →启动激活信号的转导 ITIM 募集PTP → → → →抑制激活信号的转导 抑制性受体和激活性受体同时被交联才发挥作用
举例
17
调节性T细胞参与免疫调节
Th1和Th2的免疫调节作用
某些疾病的发病机制与Th1与Th2之间失衡有关
18
〔人教课标版〕免疫调节教学PPT课件16
抗体具特异性
不同的抗体某些部分氨基酸序列各不相同，决定抗体的特异性。
2、抗体的概念：机体受抗原刺激后产生 的，能与该抗原发生特异性结合的具有免 疫功能的蛋白质。
3、抗体的分布：主要分布于血清中， 也分布于组织液及外分泌液中，如乳汁 中，所以新生儿在一定时间（4～6月） 内可由于获得母体乳汁内的抗体而获得 免疫。
47、我们爱我们的民族，这是我们自 信心的 源泉。 —— 周恩来 48、路是脚踏出来的，历史是人写出 来的。 人的每 一步行 动都在 书写自 己的历 史。 —— 吉鸿昌
49、春蚕到死丝方尽，人至期颐亦不 休。一 息尚存 须努力 ，留作 青年好 范畴。 —— 吴玉章 50、学习的敌人是自己的满足，要认 真学习 一点东 西，必 须从不 自满开 始。对 自己，“ 学而不 厌”， 对人家 ，“诲人 不倦”， 我们应 取这种 态度。 ——
效应 Ｔ细胞
更多的效应 Ｔ细胞
Ｔ细胞
记忆 细胞
（３）效应阶段：效应 Ｔ细胞与被抗原细胞侵入的 组织细胞（靶细胞）紧密接 触，激活细胞内的溶酶体酶， 使靶细胞的通透性改变，渗 透压改变导致大量吸水，破 裂死亡。细胞内部的抗原也 因此失去藏身之所而被抗体 消灭。
此外，效应Ｔ细胞还能 释放出可溶性免疫活性物质 （如淋巴因子、白细胞介素、 干扰素等）来增强其他有关 的免疫细胞对靶细胞的杀伤 能力。
第三道防线： 特异性免疫（主要由免疫器官和免疫细胞组成）
四、特异性免疫
（一）抗原
１、抗原：可使机体发生特异性免疫反应的物质。 如病原体表面的蛋白质等物质。
2、抗原的三大性质： ⑴异物性：一般是进入人体的外来物质 。
⑵大分子性：通常都是相对分子质量大于10000的物质。 ⑶特异性：一种抗原只能与相应的抗体或效应Ｔ细胞 发生特异性结合。
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
免疫耐受
Immunological Tolerance
Tolerance refers to an antigen induced specific
unresponsiveness
概论
免疫耐受 指机体免疫系统在接触某种抗 原后产生的特异性免疫无反应状态（或 称为负免疫应答），表现为当再次接触 同一种抗原时，不发生可查见的反应， 但对其他抗原仍保持正常免疫应答。
（一）抗原因素与免疫耐受
抗原剂量过低，不足以激 活T细胞
低带耐受
抗原剂量过高
诱导Tr细胞活化 抑制免疫应答
抗原剂量
高带耐受
低带与高带耐受主要特征比较
参与细胞 产生速度 持续时间 抗原
低带耐受 T细胞 快 长 TD抗原
高带耐受 T、B细胞
慢 短 任何抗原
T、B细胞 免疫耐受 的特点
T细胞：
B细胞：
T cells bind strongly to MHC/self Ag
apoptosis
Tc periphery
Bone marrow
thymus
二、外周耐受
克隆清除及免疫忽视 克隆无能及不活化 免疫调节细胞的作用 细胞因子的作用 信号转导障碍与免疫耐受 免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
一、PTK参与的激活信号转导 和PTP的负反馈调节
（一）信号转导中的蛋白激酶和蛋白磷酸酶
1．免疫细胞受体参与的调节作用通过信号转 导实现，其中涉及蛋白质磷酸化和脱磷酸化， 分别由蛋白激酶和蛋白磷酸酶所促成。 蛋白质中能够发生磷酸化的氨基酸残基主 要有：酪氨酸和苏氨酸/丝氨酸 蛋白酪氨酸激酶（PTK） 蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）
logically immature
cells
➢ Differentiation state of cells
➢ Older, immunologically mature
➢ Relative undifferentiated B cell with only IgM, T cells in the thymic cortex
（二）克隆无能及不活化
虽然自身反应性的成熟的T、B细胞克隆 未被清除，但处于不活化状态，从而不 能对相应的特异性抗原产生免疫正应答 ，发挥相应的免疫效应，称为克隆无能 及不活化。
（二）克隆无能及不活化
imDC提呈自身抗原 组织细胞不表达协 同刺激分子
缺乏第二信号
导致克隆无能状态 →凋亡→克隆清除
抗原浓度低，抗原性弱；TCR亲和力低 APC不提呈某些自身抗原；生理屏障
实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）
MBP特异性 TCR基因
MBP + 弗氏佐剂
活化APC
初始T细胞不能 进入血脑屏障，
小鼠正常
外周MBP 量少
MBP-TCR＋ T细胞
效应Th1
穿过血脑屏
障，作用于 MBP＋细胞，
导致EAE
实验证实低浓度自身抗原导致的免疫忽视
“克隆无能”的淋巴细胞克隆
多数
一些
细胞凋亡 克隆排除
存活
适当条件（IL-2）
免疫应答
自身免疫病
Clonal anergy in B cells
Clonal anergy in B cells
自身抗原浓度适宜 时，虽能活化自身 反应性B细胞，但 Th不活化，不提供 细胞因子，B细胞 呈无能状态。如旁 路Th细胞被活化， 则引起自身免疫病
对自身抗原低应答的淋巴细胞在细胞因子的作 用下得以存活，有限增殖，维持末梢淋巴细胞
库容
T细胞：IL-7 B细胞：BAFF
（五）信号转导障碍与免疫耐受
负调控分子表达不足或缺陷，会破 坏免疫耐受，致自身免疫病
CTLA-4、PD-1、Lyn、PTEN
（六）免疫隔离部位的抗原 在生理条件下不致免疫应答
3.抗原免疫途径
静脉输注/口服抗原易导致全身耐受 4.抗原持续存在
5.抗原表位特点 抗原不同部位的决定基，其作用 不同，可诱导或抑制免疫应答
6.抗原变异与免疫耐受
因变异而产生模拟抗原，能与特异应 答的T及B细胞表达的受体结合，却不 能产生使细胞活化的第一信号，使细 胞处于免疫耐受状态
（二）机体因素与免疫耐受
2. 大量的PTK和PTP是 游离于胞浆中的，经由 受体分子传递的信号要 借助PTK和PTP在各种 底物上发挥作用，它们 必须先被招募到胞膜内 侧，并靠近受体跨膜分 子的胞内段
两种结构
一类序列特定的氨基酸基序
ITAM ITIM
—— 在受体分子胞内段上
SH2结构域
——在被招募的酶或信号分子上
（二）免疫细胞存在两类功能相反的受体
B细胞补充APC对低浓度 抗原提呈的不足
抗体封闭抗原与BCR结合
活化、增殖和分化阶段
辅助受体促进活化信号的传导
共信号分子调节细胞的 活化、增殖、分化
效应阶段
Fas分子诱导的活化死亡 细胞因子调节免疫应答类型
基因水平 分子水平 细胞水平 独特型网络 整体和群体水平
第一节 分子水平的免疫调节
Factors that Favor immune affect response response
Favor tolerance
➢ Age of responding ➢ Fully differentiated; ➢ Newborn (mice), immuno-
animal
memory T & B
机体发育程度和年龄 胚胎期、新生期、成年期
动物的种属和品系 大、小鼠，有蹄类、灵长类
免疫抑制措施的影响 免疫抑制状态
Factors affecting tolerance
role of antigen
Factors which affect response
➢ Physical form of antigen
易于诱导，所需抗原量 所需抗原剂量较大，
低，发生快，持续时间 发生缓慢，耐受持续
长（数月~数年）
时间短（数周）
2.抗原类型及剂型
蛋白 单体
不能被APC 细胞提呈
T细胞 不被活化
B细胞不 产生抗体
蛋白聚体，情况正好相反
B细胞产生抗体
小分子、可溶性、非聚合单体物质——致耐原 大分子、颗粒性、蛋白质的复合物——免疫原
转移性：耐受T、B细胞可转移给非耐受个 体，使其获得耐受性
非遗传性：不可遗传，必须接触抗原获得
免疫耐受和免疫抑制的区别
第一节 免疫耐受的形成及表现
胚胎期
自身或外来的抗原刺激
不成熟的T、B细胞
形成免疫耐受 出生后
对相同抗原不引起应答
一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受
1.胚胎期嵌合体形成中的免疫耐受
1．激活性受体 ITAM——…YxxL/Vx（7-11）YxxL/V…
YxxL/V中的酪氨酸在PTK的 作用下发生磷酸化，被带有 SH2结构域的其它PTK （ZAP-70）和信号分子所识 别，后者被招募并进一步活化， 启动激活信号转导
免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘
生理屏障
抑制性细胞因子及负 调控分子
第三节 免疫耐受与医学
建立免疫耐受
－－－降低机体的反应性，使免疫原成为耐受原
防止器官移植的排斥反应 自身免疫病和超敏反应的防治 控制母胎耐受，防止免疫性自然流产的发生
第三节 免疫耐受与医学
建立免疫耐受
口服免疫原，建立全身耐受 静脉注射抗原，建立全身耐受 移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 脱敏治疗，防止IgE抗体产生 防止感染 诱导产生特异拮抗性免疫细胞，抑制效应
二、后天接触抗原导致的免疫耐受
不适宜的抗原量，特殊的抗原表位及 抗原表位的变异，均会导致免疫耐受
T细胞活化缺乏第二信号；缺乏生长及 分化因子，使T细胞克隆不能扩增，可 导致免疫耐受
胚胎期未被清除的自身应答细胞以免 疫耐受状态，存在于末梢淋巴组织中
（一）抗原因素与免疫耐受
抗 原 剂 量
High and low dose tolerance
Favor immune response
➢ Large, aggregated, complex molecules, properly processed
Favor tolerance
➢ soluble, aggregate-free, simple small molecules, not processed
（一）克隆清除及免疫忽视
对外周组织特异性自身抗原应答的T、B细胞 克隆，存在于外周淋巴器官及组织中，有机 会接触自身抗原。如T细胞克隆的TCR对组 织特异自身抗原具有高亲和力，且这种组织 特异自身抗原浓度高者，则经APC提呈，致 此类T细胞克隆清除（deletion）
（一）克隆清除及免疫忽视
如T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原的亲和力低 ，或这类自身抗原浓度很低，不足以活化相应的初 始T细胞，这种相应组织特异自身抗原与自身反应性 T细胞并存，在正常情况下，不引起自身免疫病的状 态称免疫忽视（immunological ignorance）
Owen的观察 于1945年首先报道了在 胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐 受现象
异卵双生的牛
红细胞嵌合体
Medawar等实验 证实且揭示当体 内的免疫细胞处 于发育阶段，人 工可诱导其对 “非己”抗原产 生耐受
2.在胚胎期人工诱导的免疫耐受
在胚胎发育期，不 成熟的自身免疫应 答细胞接触自身抗 原后，会被克隆清 除，形成对自身抗 原的耐受
免疫细胞对靶细胞的攻击 自身抗原肽拮抗剂的使用
打破免疫耐受
改变抗原的提呈； 增加抗原与免疫细胞的机会； 增强免疫活性细胞的活化； 去除抑制因素
※ 打破免疫耐受：提高机体对肿瘤细胞的敏感性， 治疗肿瘤； ※ 打破免疫耐受：重新唤起机体对持续感染病原的 应答，治疗慢性感染。
Immunological Tolerance
Tolerance refers to an antigen induced specific
unresponsiveness
概论
免疫耐受 指机体免疫系统在接触某种抗 原后产生的特异性免疫无反应状态（或 称为负免疫应答），表现为当再次接触 同一种抗原时，不发生可查见的反应， 但对其他抗原仍保持正常免疫应答。
（一）抗原因素与免疫耐受
抗原剂量过低，不足以激 活T细胞
低带耐受
抗原剂量过高
诱导Tr细胞活化 抑制免疫应答
抗原剂量
高带耐受
低带与高带耐受主要特征比较
参与细胞 产生速度 持续时间 抗原
低带耐受 T细胞 快 长 TD抗原
高带耐受 T、B细胞
慢 短 任何抗原
T、B细胞 免疫耐受 的特点
T细胞：
B细胞：
T cells bind strongly to MHC/self Ag
apoptosis
Tc periphery
Bone marrow
thymus
二、外周耐受
克隆清除及免疫忽视 克隆无能及不活化 免疫调节细胞的作用 细胞因子的作用 信号转导障碍与免疫耐受 免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
一、PTK参与的激活信号转导 和PTP的负反馈调节
（一）信号转导中的蛋白激酶和蛋白磷酸酶
1．免疫细胞受体参与的调节作用通过信号转 导实现，其中涉及蛋白质磷酸化和脱磷酸化， 分别由蛋白激酶和蛋白磷酸酶所促成。 蛋白质中能够发生磷酸化的氨基酸残基主 要有：酪氨酸和苏氨酸/丝氨酸 蛋白酪氨酸激酶（PTK） 蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）
logically immature
cells
➢ Differentiation state of cells
➢ Older, immunologically mature
➢ Relative undifferentiated B cell with only IgM, T cells in the thymic cortex
（二）克隆无能及不活化
虽然自身反应性的成熟的T、B细胞克隆 未被清除，但处于不活化状态，从而不 能对相应的特异性抗原产生免疫正应答 ，发挥相应的免疫效应，称为克隆无能 及不活化。
（二）克隆无能及不活化
imDC提呈自身抗原 组织细胞不表达协 同刺激分子
缺乏第二信号
导致克隆无能状态 →凋亡→克隆清除
抗原浓度低，抗原性弱；TCR亲和力低 APC不提呈某些自身抗原；生理屏障
实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）
MBP特异性 TCR基因
MBP + 弗氏佐剂
活化APC
初始T细胞不能 进入血脑屏障，
小鼠正常
外周MBP 量少
MBP-TCR＋ T细胞
效应Th1
穿过血脑屏
障，作用于 MBP＋细胞，
导致EAE
实验证实低浓度自身抗原导致的免疫忽视
“克隆无能”的淋巴细胞克隆
多数
一些
细胞凋亡 克隆排除
存活
适当条件（IL-2）
免疫应答
自身免疫病
Clonal anergy in B cells
Clonal anergy in B cells
自身抗原浓度适宜 时，虽能活化自身 反应性B细胞，但 Th不活化，不提供 细胞因子，B细胞 呈无能状态。如旁 路Th细胞被活化， 则引起自身免疫病
对自身抗原低应答的淋巴细胞在细胞因子的作 用下得以存活，有限增殖，维持末梢淋巴细胞
库容
T细胞：IL-7 B细胞：BAFF
（五）信号转导障碍与免疫耐受
负调控分子表达不足或缺陷，会破 坏免疫耐受，致自身免疫病
CTLA-4、PD-1、Lyn、PTEN
（六）免疫隔离部位的抗原 在生理条件下不致免疫应答
3.抗原免疫途径
静脉输注/口服抗原易导致全身耐受 4.抗原持续存在
5.抗原表位特点 抗原不同部位的决定基，其作用 不同，可诱导或抑制免疫应答
6.抗原变异与免疫耐受
因变异而产生模拟抗原，能与特异应 答的T及B细胞表达的受体结合，却不 能产生使细胞活化的第一信号，使细 胞处于免疫耐受状态
（二）机体因素与免疫耐受
2. 大量的PTK和PTP是 游离于胞浆中的，经由 受体分子传递的信号要 借助PTK和PTP在各种 底物上发挥作用，它们 必须先被招募到胞膜内 侧，并靠近受体跨膜分 子的胞内段
两种结构
一类序列特定的氨基酸基序
ITAM ITIM
—— 在受体分子胞内段上
SH2结构域
——在被招募的酶或信号分子上
（二）免疫细胞存在两类功能相反的受体
B细胞补充APC对低浓度 抗原提呈的不足
抗体封闭抗原与BCR结合
活化、增殖和分化阶段
辅助受体促进活化信号的传导
共信号分子调节细胞的 活化、增殖、分化
效应阶段
Fas分子诱导的活化死亡 细胞因子调节免疫应答类型
基因水平 分子水平 细胞水平 独特型网络 整体和群体水平
第一节 分子水平的免疫调节
Factors that Favor immune affect response response
Favor tolerance
➢ Age of responding ➢ Fully differentiated; ➢ Newborn (mice), immuno-
animal
memory T & B
机体发育程度和年龄 胚胎期、新生期、成年期
动物的种属和品系 大、小鼠，有蹄类、灵长类
免疫抑制措施的影响 免疫抑制状态
Factors affecting tolerance
role of antigen
Factors which affect response
➢ Physical form of antigen
易于诱导，所需抗原量 所需抗原剂量较大，
低，发生快，持续时间 发生缓慢，耐受持续
长（数月~数年）
时间短（数周）
2.抗原类型及剂型
蛋白 单体
不能被APC 细胞提呈
T细胞 不被活化
B细胞不 产生抗体
蛋白聚体，情况正好相反
B细胞产生抗体
小分子、可溶性、非聚合单体物质——致耐原 大分子、颗粒性、蛋白质的复合物——免疫原
转移性：耐受T、B细胞可转移给非耐受个 体，使其获得耐受性
非遗传性：不可遗传，必须接触抗原获得
免疫耐受和免疫抑制的区别
第一节 免疫耐受的形成及表现
胚胎期
自身或外来的抗原刺激
不成熟的T、B细胞
形成免疫耐受 出生后
对相同抗原不引起应答
一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受
1.胚胎期嵌合体形成中的免疫耐受
1．激活性受体 ITAM——…YxxL/Vx（7-11）YxxL/V…
YxxL/V中的酪氨酸在PTK的 作用下发生磷酸化，被带有 SH2结构域的其它PTK （ZAP-70）和信号分子所识 别，后者被招募并进一步活化， 启动激活信号转导
免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘
生理屏障
抑制性细胞因子及负 调控分子
第三节 免疫耐受与医学
建立免疫耐受
－－－降低机体的反应性，使免疫原成为耐受原
防止器官移植的排斥反应 自身免疫病和超敏反应的防治 控制母胎耐受，防止免疫性自然流产的发生
第三节 免疫耐受与医学
建立免疫耐受
口服免疫原，建立全身耐受 静脉注射抗原，建立全身耐受 移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 脱敏治疗，防止IgE抗体产生 防止感染 诱导产生特异拮抗性免疫细胞，抑制效应
二、后天接触抗原导致的免疫耐受
不适宜的抗原量，特殊的抗原表位及 抗原表位的变异，均会导致免疫耐受
T细胞活化缺乏第二信号；缺乏生长及 分化因子，使T细胞克隆不能扩增，可 导致免疫耐受
胚胎期未被清除的自身应答细胞以免 疫耐受状态，存在于末梢淋巴组织中
（一）抗原因素与免疫耐受
抗 原 剂 量
High and low dose tolerance
Favor immune response
➢ Large, aggregated, complex molecules, properly processed
Favor tolerance
➢ soluble, aggregate-free, simple small molecules, not processed
（一）克隆清除及免疫忽视
对外周组织特异性自身抗原应答的T、B细胞 克隆，存在于外周淋巴器官及组织中，有机 会接触自身抗原。如T细胞克隆的TCR对组 织特异自身抗原具有高亲和力，且这种组织 特异自身抗原浓度高者，则经APC提呈，致 此类T细胞克隆清除（deletion）
（一）克隆清除及免疫忽视
如T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原的亲和力低 ，或这类自身抗原浓度很低，不足以活化相应的初 始T细胞，这种相应组织特异自身抗原与自身反应性 T细胞并存，在正常情况下，不引起自身免疫病的状 态称免疫忽视（immunological ignorance）
Owen的观察 于1945年首先报道了在 胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐 受现象
异卵双生的牛
红细胞嵌合体
Medawar等实验 证实且揭示当体 内的免疫细胞处 于发育阶段，人 工可诱导其对 “非己”抗原产 生耐受
2.在胚胎期人工诱导的免疫耐受
在胚胎发育期，不 成熟的自身免疫应 答细胞接触自身抗 原后，会被克隆清 除，形成对自身抗 原的耐受
免疫细胞对靶细胞的攻击 自身抗原肽拮抗剂的使用
打破免疫耐受
改变抗原的提呈； 增加抗原与免疫细胞的机会； 增强免疫活性细胞的活化； 去除抑制因素
※ 打破免疫耐受：提高机体对肿瘤细胞的敏感性， 治疗肿瘤； ※ 打破免疫耐受：重新唤起机体对持续感染病原的 应答，治疗慢性感染。