甲状腺激素抵抗综

甲状腺激素抵抗综合征
• 3.选择性周围组织抵抗型 最为少见； 家族史； 甲状腺肿大； 血TH水平增高； 甲减表现：怕冷、乏力、感应性耳聋、智力发育延迟等
甲状腺激素抵抗综合征
• TH抵抗综合征的一般临床表现 表现 发生率 甲状腺肿 65-95％ 情感障碍 73％ 心动过速 < 50％ 反复下呼吸道感染 47％ 低智商 35-50％ 骨龄延迟 29-47％ 听力障碍 32％ 身材矮小 18-26％ FT3、FT4升高，TSH正常或升高
甲状腺激素抵抗综合征
• 1967年Refetoff 首次报道 • 临床类型： 全身性抵抗型（generalized resistance to thyroid hormones, GRTH） 选择性垂体抵抗型（selective pituitary resistance to thyroid hormones, PRTH） 选择性周围组织抵抗型（selective peripheral reistance to thyroid hormones, perRTH）
甲状腺激素抵抗综合征
• 共同特征： 甲状腺肿大 血清T3、T4水平明显升高，TSH正常或升高 临床表现与实验室检查结果不相称 T3R数目和/或亲和力异常 • 常延误诊断或被误诊，甚至错误治疗
甲状腺激素抵抗综合征
• 病因 甲状腺激素主要是T3同T3R及其他蛋白质相互作用后而实现生理功能 T3R异构体：T3Rα和T3Rβ T3R亚型 高表达组织： T3Rβ2 垂体；T3Rβ1 肝、肾 T3Rα2 脑（包括下丘脑）；T3Rα1 骨骼肌、心脏、脂肪组织 呈家族发病倾向，少数为散发性，常染色体显性或隐性遗传 T3R基因突变：多为T3Rβ突变；突变的受体对T3亲和力降低，且对正常的 T3R功能有抑制作用 T3R数目减少或缺如：10－65％ 其他：受体后缺陷，胱氨酸血症
甲状腺激素抵抗综合征
• 2.选择性抵抗
甲状腺激素抵抗综合征
• 2.选择性抵抗 酷似垂体TSH瘤：甲亢ห้องสมุดไป่ตู้现，T3、T4、TSH升高 鉴别： RTH 垂体TSH瘤 影像学检查： 无异常发现； 蝶鞍扩大，微腺瘤 TRH兴奋试验： 正常或增高； 无反应 TSH α亚单位/TSH比值：不升高； 升高 大剂量地塞米松抑制试验：可被抑制 不被抑制
甲状腺激素抵抗综合征
• 诊断程序 排除一般性甲状腺疾病 排除TSH瘤 T3R基因突变分析 鉴定T3的组织反应性： 对垂体的反应性（TRH兴奋试验和T3抑制试验） 对外周组织的反应性 T3R数目和亲和力分析
甲状腺激素抵抗综合征
• 当遇有下列情况之一者，应考虑本综合征的可能性： 甲状腺肿大，无甲功异常表现而血T3、T4多次明显升高者； 甲状腺肿大，甲减表现，血T3、T4升高者； 甲状腺肿大，甲亢表现，血T3、T4与TSH同时升高而可排除垂体 肿瘤者； 甲减患者即使使用较大剂量的TH制剂仍不显效者； 家族中有本综合征患者
甲状腺激素抵抗综合征
• 治疗 及早诊断，及时治疗。无根治方法，根据疾病的严重程度和不同类型作出治 疗决策，且维持终生 对有临床表现的所有病人，禁用抗甲状腺治疗，不仅无效，反而加重临床症 状，对婴幼儿患者造成不可逆性脑与骨的损害 对垂体抵抗型者，抗甲亢治疗使TH降低，对垂体负反馈进一步弱，致垂体 TSH细胞增生或形成TSH瘤 GRTH: 大部分无需治疗，因机体增高的甲状腺激素可部分代偿受体缺陷。 对于儿童患者，应给予足够甲状腺激素替代以纠正骨骼生长和脑发育障碍 PRTH： TRIAC（三碘甲状腺乙酸）：反馈抑制TSH分泌，使TH水平降低，甲状腺缩 小，甲亢症状改善 D－T4 β受体阻滞剂、溴隐亭、生长抑素、地塞米松等，有短期疗效
甲状腺激素抵抗综合征
• 临床表现 1.全身性抵抗型（垂体和周围组织联合抵抗型） Refetoff 报道: 甲状腺弥漫性肿大； 聋哑，骨发育延迟，点彩骨骺； 无甲亢表现，血TSH升高。 T3R β基因完全缺如 。 临床表现随T3R基因病变严重程度不同而不同（可表现为甲亢、 甲减和甲功正常）。 完全性和部分性
甲状腺激素抵抗综合征
甲状腺激素抵抗综合征
• 定义：在相同情况下，一定量的激素不能发挥与正常人相同的生物效 应。 • 机制：受体前缺陷； 受体缺陷； 受体后缺陷，分子内分泌遗传病 • 临床特征：临床表现与血中激素水平不符；对外源性激素缺乏正常反 应；家族发病倾向；激素受体存在基因失活性突变或其他缺陷