胃肠动力学进展
胃肠道功能动力学检查检查过程
胃肠道功能动力学检查检查过程胃肠道功能动力学检查检查过程：一.肠道通过时间测定和压力测定(1)肠道通过时间检查：①氢呼吸试验法：其原理为不能在小肠吸收的糖类如乳果糖在结肠内经细菌酵解释放氢气,经肺呼出,因而口服乳果糖后相隔一定时间(10～15min)收集呼气氢,利用气敏色谱仪测定呼气氢浓度根据呼出气体.氢气浓度的变化测算口-盲通过时间当呼吸氢浓度高出基础值的50%或高出4～l0ppm水平时即为峰值，从口服乳果糖至到达峰值的时间。
②放射性核素扫描法：A.小肠通过时间测定：通常用99mTC标记试餐试餐后在γ相机下进行计数(前后体位的核素扫描以纠正误差)，若用两种放射性核素标记其中一种用于胃排空，一种用于测定口-盲通过时间，由此推算出小肠通过时间。
B.结肠通过时间的测定：以放射性核素标记液态物灌入盲肠或口服定位在盲肠，崩解的放射性核素胶囊从而测算结肠的充盈和各段的通过时间。
(2)压力测定：小肠压力测定：将压力集合管或带有微型压力传感器的导管经胃插入十二指肠直至空肠上段(X线下需导丝导引可通过内镜插入)，可测得小肠消化间期和消化期的动力活动(收缩次数收缩幅度和动力指数)。
二. 测定胃运动功能的主要方法有胃排空检查、胃压力测定、胃张力测定.1.胃排空检查核素法：用Tc标记固体试餐 , 胃电图法用Fe304标记固体试餐 , 在餐后不同的时间应用一照相机计数或弱磁测量仪探测胃磁场的变化, 测定胃内标记物量。
2。
胃压力测定：将压力集合管或带有微型压力传感器的导管插人胃内实际上, 不少研究是将导管插至十二指肠, 同步测定胃、十二指肠的压力变化插管需要透视下定位, 有时也经内镜置人导丝再插管测压时间宜根据要求而定, 一般空腹测压3小时, 试餐2后小时。
如应用携带式测压监测系统, 记录时间可达24小时。
3。
胃张力测定：胃腔近端放置一个气囊, 并与电子调节泵连接胃松弛时电泵泵人气体, 收缩时吸出气体, 使气囊内始终维持恒定的低压水平这种恒压器可定量测定胃上部的慢收缩和松弛, 还可以观察在不同水平气囊内压时气囊容积的变化。
胃肠道功能动力学检查
胃肠道功能动力学检查胃肠道功能动力学检查包括胃运动功能测定，肠道通过时间测定和压力测定等胃肠道功能动力学检查介绍：胃肠道功能动力学检查包括胃运动功能测定，肠道通过时间测定和压力测定，直肠-肛门运动功能测定，胃电图(EGG)，胆道运动功能检测，胃充盈及排空功能检查，小肠充盈及排空功能检查，酸返流试验八项检查，主要检查胃肠道功能。
胃肠道功能动力学检查正常值：1. 肠道通过实践测定和压力测定食物通过肠道时间正常，并且小肠内压力正常稳定。
2. 胃运动功能测定进餐一小时后, 胃内没有或者有少量不消化标志物。
餐后胃窦收缩频率>50次小时, 平均波幅>30mmHg/2小时内, 常表明胃动力降低。
3. 胃电图中正常情况下餐后、餐前胃电主功率比大于1。
正常胃电主频为2～4周/分，餐后应占75%以上。
4. 静脉注射胆囊收缩素(CCK) 测量胆囊的排空指数, 正常可达70%。
5. 酸返流试验中正确时胃内pH值为1～4，高压区食管内pH值为5～7。
6. 直肠-肛门运动功能测定是直肠初始感觉值为87.3ml(P<0.05),直肠排便值为128.4ml(P<0.05),直肠疼痛值为206.1ml(P<0.05)。
胃肠道功能动力学检查临床意义：异常结果：1. 肠道通过实践测定和压力测定食物通过肠道时间长或者短，并且小肠内压力大，为肠易激综合症。
2. 胃运动功能测定进餐一小时后, 胃内仍存留大部分不消化标志物, 尤其在小试餐后, 表明患者可能缺乏消化间期相收缩或收缩幅度低下。
餐后胃窦收缩频率<50次小时, 平均波幅<30mmHg/2小时内, 常表明胃动力降低。
3. 胃电图中正常常情况下餐后、餐前胃电主功率比小于1。
4. 静脉注射胆囊收缩素(CCK) 测量胆囊的排空指数, < 40% 则可认为胆道功能障碍。
5. 酸返流试验中pH<4持续5min以上为阳性，为胃食管返流症。
6.胃肠道排空缓慢或者滞留，充盈时间长。
药物在胃肠道疾病中的药代动力学研究
药物在胃肠道疾病中的药代动力学研究胃肠道疾病是一类常见的疾病，包括胃炎、胃溃疡、消化性溃疡、肠炎、肠易激综合征等。
针对这些疾病，药物的治疗一直是主要的手段之一。
药代动力学研究为我们提供了了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的重要信息，有助于优化药物治疗方案，提高疗效。
一、胃肠道对药物的吸收胃肠道对药物的吸收是指药物通过口服进入胃肠道后，经胃肠道黏膜吸收进入血液循环。
吸收过程决定了药物的生物利用度和药效的发挥。
胃肠道疾病会影响药物的吸收，例如胃肠道黏膜受损、胃酸分泌异常等都会导致药物吸收的改变。
药代动力学研究可以通过测定血药浓度来评估药物吸收的速度和程度，从而指导临床用药。
二、胃肠道对药物的分布药物在体内的分布决定了药物在靶组织中的浓度。
胃肠道疾病可以引起胃肠道运动和黏膜通透性的改变，从而影响药物在胃肠道的分布。
药代动力学研究可以通过测定不同组织或器官中药物的浓度来评估药物的分布情况，为合理用药提供依据。
三、胃肠道对药物的代谢胃肠道在药物代谢中起着重要的作用。
在胃肠道内，药物可能会被肠道细菌酶解或胃酸分解，也可以通过肠道壁的吸收与转运。
胃肠道疾病会影响药物的代谢酶的活性，从而影响药物的代谢过程。
药代动力学研究可以通过测定药物在胃肠道黏膜中的浓度来评估药物的代谢过程，进而考虑调整药物剂量和给药方案。
四、胃肠道对药物的排泄胃肠道也是药物排泄的重要通道。
药物可以通过胆汁排入肠道，也可以被胃肠道黏膜重新吸收而形成肝肠循环。
胃肠道疾病可以影响胆汁的分泌和肠道运动，从而影响药物的排泄。
药代动力学研究可以通过测定药物的排泄速率和排泄通道来了解药物在胃肠道的排泄情况，为合理选药和调整剂量提供参考。
总结起来，药物在胃肠道疾病中的药代动力学研究非常重要。
通过研究药物在胃肠道的吸收、分布、代谢和排泄过程，可以更好地了解药物在体内的行为，进而指导临床用药，实现药物治疗的最佳效果。
希望未来能有更多的研究关注胃肠道疾病的药代动力学，为患者提供更好的治疗选择和疗效。
功能性消化不良胃肠动力研究进展
差异无 统计学 意义 ， 胃排 空正 常 和延迟 的 Ｆ Ｄ两 组之 间各 症状 积 分相 似 ； 而 在 餐 后 胃内食 物 分 布 异 常 的
Ｆ Ｄ组 ， 恶心和早 饱两 种 症状 积分 明显 高 于 胃 内食 物 分 布正常 的 Ｆ Ｄ组 。其 认 为 胃内食 物分 布 异 常 可能
后 饱胀 勉强 与 胃排空 延迟 有关 。
杆 菌感 染 、 基 因 因素 、 成 长 环境 、 饮食、 生活 方 式等 众
多 因素共 同参 与ｌ ＿ ２ ］ 。 胃肠动力 异常是 功 能性消 化不 良病 理生 理 机 制 中主 要 的研 究 主题 之一 ， 近５ ０ 的 Ｆ Ｄ患者有动力 异常 ， 如 胃排 空异常 、 进 食后 胃内食 物 分布异 常 、 胃容受性 受损 、 胃窦动力 低下 、 胃电节 律异 常、 十二指肠动 力改变等 ～ ］ 。
一
般认 为 ， 胃分 为近 端 胃与远 端 胃两 部 分 。近
等ｌ ９ 通 过随访 Ｆ Ｄ患者 ， 经 超声 检 查 发现 ， 服 用 促 动
力 药症 状改 善 的 患 者 ， 胃排 空 速 度 较 原 来 加 快 ； 而 症状 无 变化 的患 者 ， 胃排 空 速 度 无 明 显 变化 。该 研 究也 进 一步说 明 胃排 空异 常是 Ｆ Ｄ 的 主要病 理 生 理
１ 胃排 空 异 常
Ｄｅ ｌ ｇ ａ ｄ ｏ — Ａｒ ｏ ｓ等＿ １ 研 究 却 发 现 ４ ３ Ｆ Ｄ 患 者 餐后 １ ｈ胃排 空加 速 ， 其 餐 后症状 与 固体 胃排 空加 速 有关 ， 且 胃排空 是 餐后 症 状 的独 立 预测 因子 。认 为
胃排空 加速 使小 肠 内容物 增 加 ， 导 致 小 肠 扩 张 引起 饱胀、 嗳气 、 恶心 、 疼痛等症状 ， 并 促 使 肠 肽 分 泌 加
肝硬化与胃肠动力关系研究进展
第 ３ 卷 第 ２期 ｌ
２０ ０ ８年 ４月
云南 中 医学 院 学 报
Ｊｕ ｎ ｌｏ ｎ ａ ｉｅｓｔ ｆＴｒｄｔｏ ａ ｈｎ ｓ ｄｃｎ ｏ ｒａ ｆＹｕ ｎ ｎ Ｕｎｖ ｒｉ ｏ ａ ｉｉｎ ｌＣ ｉｅｅ Ｍｅ ｉｉｅ ｙ
Ｖｏ ． ３ Ｎ ． ２ １ ｌ ｏ ４ ２ｏ ． ｏ ８
（ Ｔ 、血管 活性 肽 （ Ｉ ） ＭＯ ） Ｖ Ｐ 、Ｐ物质 （ Ｐ 、乙酰 ｓ）
异常 ，含有 肝 细胞 变性坏纤 维组 织增 生 和肝结 节 再
生 的慢性 进 行性 病 理 过 程 或 疾 病 ¨ 。经 临 床 及 实 Ｊ
验研 究证 明肝硬 化病 理过 程 中常伴 随程 度不 等 的 胃 肠动 力 改 变 ，患 者 胃蠕 动 和 胃 排 空 功 能 下 降 Ｊ ， 肝硬 化大 鼠存 在 明显 的 胃肠 运 动 障 碍 。 目前 肝
作者简介 ：高洁 （ ９ ２～） １８ ，女 ，昆明人 ，本 院 ２ ０ ０５级硕士研究生 ，主要从事 中医基础理论 的研究 。指导 老师 ：陈文
慧 ，云南 中 医学 院教 授 ，硕 士研 究 生 导 师 。
６ ３
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２０ ０ ８拄
云 南 中 医 学 院 学 报
ＮＯ Ｅ
。
胃肠 运 动有赖 于平 滑肌 细胞 电活 动实 现 。肝硬
肝硬 化 门脉高 压患 者并 胃肠 动力 障ห้องสมุดไป่ตู้可 能是 由 于 胃肠道 长期 淤血 缺氧 ，胃肠道平 滑 肌间神 经元 功 能受损 ，直接 影 响 神 经 递 质 的传 递 ，朱 金 照 ＿ 等 ５
通过 实验 证 明肝硬 化大 鼠胃窦 、空 肠 肌间神 经丛 胆
硬化并 胃肠 动力 障碍 的发 生机 制不 完全 明确 。可 能
胃肠动力中药研究进展
３６ 饲料博览． 版 ２１ 年第 １ 技术 ００ 期
胃动素 的增 加 及血 管 活性 肠 肽 的减 少有 关 。李 梅 等研 究 表 明 ，大 腹皮 可使 大 鼠血 浆及 胃窦 、空肠 组 织 中 的神 经 丛 Ｐ物 质 （Ｐ 水 平 显 著 升 高 ，表 明大 ｓ）
腹 皮 的促 动 力 作 用 与 ｓ Ｐ的 生 理 效 应 关 系 较 为 密 切 ，大 腹皮 可显 著 降低 血浆 、胃窦 、空肠 组 织 中血 管 活 性 肽 （ Ｉ） Ｖ Ｐ 的水 平 ，大 腹 皮还 可通 过 降低 Ｖ Ｐ Ｉ
有增 强蠕 动 、促 进排 空 、降逆 止呕 、消痞 除满 、疏 肝利 胆 、健 脾和 胃及攻积 导滞等作 用 的一类 中药＿。 】 ／
胃肠 动力 功能是 消化 道最重 要 的生理 功 能 ，胃肠动 力 障碍是 引起 消化 系统疾病 的重要 因素 。 胃肠 动力 障碍 主要 表现 为 胃排 空延迟 、肠 推进 减慢 等 。 由胃
的诸逐 瘀 汤 、桃 核承 气汤 、丹参 饮 。 １
２ 单 昧 胃肠动 力 中药 的研 究
李 伟 等研究 表 明 ，石 菖蒲可 增 大 胃窦 环行 肌 收 缩 波平 均振 幅 和幽 门环行 肌运 动指 数 ，对 大 鼠的离 体 胃窦 、幽 门环行 肌有 兴奋 作用 …。邹 百仓 等研 究 表 明 ，灌服槟 榔 组 的大 鼠 胃肠组 织 中 胃动 素含量 明 显 升高 ，血 管活 性肠肽 含量 明显 降低 ，提示 槟榔 促
胃 肠 动 力 中 药 研 究 进 展
杨建省 ，黎晓敏 ，王秋菊 ，罗永煌
（ 南大 学 动 物 科技 学 院 ，重 庆 西 ４０１ ０ ７ ６）
摘
要 ：胃肠动力障碍在 临床上十分普遍 ， 胃肠 动力 中药在 治疗 胃肠动 力障碍性 疾病 中应 用广泛，其有促进
胃促生长素的胃肠动力学作用研究进展
胃促 生长 素 （ ｈ ｅ ｎ） 一 种 生 长 激 素促 分 泌 ｇ ｒｌ 是 ｉ
素受 体 （ ＧＨＳ 的内源性 配体 ，９ ９年首次 从 大 鼠 Ｒ） １９
胃组 织 中发 现 的含 ２ ８个 氨 基 酸 的 内 源性 多 肽 。 ］
增重 。人 和啮 齿类 动 物 血 浆 ｇ ｒｌ ｈ ｅｉ 平 在 餐 前 １ ｎ水
胃促 生 长素与 胃动 素 （ ｔｉ） ｍｏｉｎ 相仿 ， 发 消化 ｌ 诱 间期移行 性 复合 运 动 （ ＭＭＣ）Ｉ 时 相运 动 ， ＩＩ 加速 胃
Ｓ ａ ｇ ａ ｈ ｎ ｈ ｉＨ ｏ ｐ ｔ ｌ ｅ ｏ ｄ Ｍ ｉｉ ｒ ｅ ｃ ｌＵｎ ｖ ｒ ｉｙ，Ｓ 以 ｇ 以 （ ０ ４ ３ ｈ ｎ ｈ ｉ ａ ｇ ａ ｓ ｉａ ，Ｓ ｃ ｎ ｌｔ ｙ Ｍ ｄｉａ ｉ ｅ ｓｔ Ｃ ａ ＾ ＾ ２ ０ ３ ）Ｃｈ ｎ ｉａ
ｇ ｒｌ ｈ ｅｉ 仅能有 效促 进 生长激 素 （ ｎ不 ＧＨ）分泌 ， 而且 刺激 摄食 ， 具有 调节 胃酸分 泌 和促 胃肠 动 力等作 用 。
１ 胃促 生长素 与 Ｇ Ｓ Ｈ Ｒ的组 织分 布
浆 ｇ ｒｌ ｈ ｅｉ ｎ水平餐 前升 高和 餐 后 的抑 制 提示 ｇ ｒｌ ｈ ｅｉ ｎ
摘 要 胃促 生长 素（ ｈ ｅｉ） 胃肠 动 力作 用机 制 是 目前 研 究热 点 。ｇ ｒｌ ｇ ｒｌ 对 ｎ ｈ ｅ ｎ在 外周 作 为饥 饿 信 号分 子 ｉ
可提 高食欲 、 增加摄 食 ， 发移 行性 复合 运动 ＩＩ 诱 Ｉ 相提 前 出现 ， 速 胃排 空 。最近研 究表 明 ，ｈ ｅｉ 因还 可 加 ｇ ｒｌ ｎ基 编 码合成 另 一 胃肠 动 力作 用相 反 的Ｐ － ｏ ｅ ｔｔ ； ａ ｋ ｂ ｓａｉ 下丘 脑 、 ｎ 迷走 神 经 、 肠神 经 系统参 与 了 ｇ ｒｌ ｈｅｉ 胃肠 动力 ｎ对
针灸对胃肠动力的调节作用研究进展
针灸对胃肠动力的调节作用研究进展吴玲君1，孙建华2（1．南京中医药大学；2．南京中医药大学附属医院，江苏南京210029）摘要：近年来，由于功能性胃肠病及胃肠动力疾病的发生率越来越高，以及其治疗的局限性，针灸对于胃肠动力的改善作用越来越受到重视，大量文献报道针刺对于胃肠动力异常具有良好的改善作用。
针灸的作用机制一直是人们研究的热点，但至今仍不是十分明确。
对此，笔者就针刺对胃肠动力的影响及其相关机制对近年的文献做一简单的综述。
关键词：针刺；胃肠动力；治疗特点；作用机制针刺对消化系统疾病有着良好的疗效，根据杜元灏等统计的消化系统针灸病谱显示，涉及到针灸治疗的消化系统疾病多达56种，其中膈肌痉挛、腹泻、功能性消化不良等30种疾病为针灸的优势病种［1］。
大量的临床及实验研究证实针刺对胃肠动力障碍性疾病有着令人满意的效果，而对其调节胃肠动力的机制也有了一些新的进展，现综述如下。
1针灸对胃肠动力的影响1．1针刺对胃肠动力的调节具有整体性临床观察和实验研究显示，针灸对胃肠动力具有良好的全面调整作用，它对食道、胃、肠的运动均有影响，同时对胃肠分泌、胃肠电节律以及胃肠免疫也有良性调整作用。
如电针“足三里”穴能显著提高急性胰腺炎患者的胃肠动力，缩短急性胰腺炎患者全结肠及各节段的结肠转运时间（CTT）［2］，并能改善胃肠动力障碍大鼠胃、十二指肠运动协调性，效应优于胃肠动力药多潘立酮［3］。
针刺还具有对胃黏膜的保护作用，动物实验研究发现［4 6］，针刺足三里还能有效提高胃黏膜血流，减少生长抑素的生成，抑制胃黏膜生长抑素受体基因表达强度，促进黏膜上皮细胞的增殖，加速损伤黏膜的修复，明显降低溃疡模型动物的胃溃疡指数（UI）。
近年来的大量研究发现，针刺足三里穴对外周血中的多种胃肠激素均有调节作用。
周惠芬等研究发现，针刺足三里和照海穴对慢传输便秘模型大鼠的结肠肌电频率与振幅的改变具有双向调整的作用［7］。
针刺足三里、天枢穴还能够提高或促进黏连性肠梗阻大鼠sIgA的合成和分泌，进而增强肠道局部免疫，有效保护肠道黏膜的完整性，对肠黏膜的免疫屏障功能损伤起一定的保护作用［8］。
中西医结合治疗胃肠动力障碍性疾病的进展
中西 医结 合 治 疗 胃肠 动 力障 碍 性 疾 病 的 进 展
程珠 琴 郑 立升 ，
（． １ 福建 中医学 院 ， 福建 福 州 ３ ００ ；． ５ ０ ３ ２ 福州市 中医院 ， 福建 福州 ３ ００ ） ５ ０ １ 摘 要： 胃肠动 力障碍性疾病是客观 上未能证 实有病理 学变化的情况 下出现 的 胃肠 功能紊乱 ， 它是一种 常见
病， 多发 病。就常见的 胃肠 动 力障碍 性 疾 病如 胃食 管反 流病 （ Ｅ Ｄ） 功 能性 消化 不 良（ Ｄ） 肠 易激 综合征 ＧＲ 、 Ｆ 、
（Ｂ ） ＩＳ 等病的 中医、 中西医结合治 疗上的进展 作一综述 。 关键词 ： 胃肠动力障碍 ； 中西医治疗 ； 进展 中图分 类号 ：２ ６ ３ Ｒ ０ Ｒ ５ ． ；２— ３ 文献标识码 ： Ａ
中医将本病归属于 胃脘痛 、 泄泻 、 秘 、 便 痞满 、 胃反 、 吞 酸等 范畴。 中医理论认 为 ， 胃肠道 运 动功能 主要 归属 于脾 胃功能 ， 胃纳脾 运是消化活动 的基 本形式 ， 谓 “ 所 胃主纳且 降浊 ， 主运 且 升清 ” 脾 胃气机 的升 降运 动 对饮 食 的 消 脾 ， 化、 吸收 、 排泄发 挥着 动力作 用 ， 其所 产生 的动 力可 等 同于 消化道 运动功能的动 力。脾 胃健运 则消 化功能 正 常 ， 胃 脾 成 的信 息调节控制集 团。 中药的作用模式是多靶点 、 多途径的 ， 中药药证的基础 也在于证候 的基 因组 学基 础 ， 于基 因组 中的 中药 的整 体 在 作用靶 点 ， 在于君 臣佐 使 、 四气 五味 、 入经 归经 的基 因组 作 用模式 。在基 因组信息整 体微观辨 证 的基 础上 ， 明基 因 证
２ １ 中药 治 疗 ．
糖尿病胃肠动力障碍机制研究进展
血 糖 为 特 征 的代 谢紊 乱 。糖 尿 病 系 全 身 性 疾病 ， 而 胃肠 道 并 发 症 是糖 尿病 最常 累及 的器 官 之 一 ， 糖 尿 病 上 胃肠
表 现为远端 胃排 空 延迟 ， 排 空速 率 减慢 、 胃 中间横 带
增 宽 。而 胃液体排 空则有排 空延迟 、 加 速和 无 明显变
化等， 上述 可能与疾病处 于不 同病 期有关 ］ 。
层之间， 肠 神 经 元 中氮 能 神 经 元 分 泌 的 一 氧 化 氮
（ ＮＯ） ， 是 Ｅ ＮＳ主要 的抑 制性 神经 递质 ， 介 导平 滑肌 松 弛效 应 ， 在 胃肠道 的蠕 动 反 射 中介 导 下 行 性 抑 制 作用， 氮能 神经 体 系 的紊 乱 可 导 致正 常 的兴 奋 与 抑
２ ． ２ 胃 肠 神 经 元 病 变
国 内外 的研 究表 明 ， 患者 的 胃 固体 排 空 率减 低 ，
胃半排空 时间 （ Ｔ１ ／ ２ ） 明显延 长 。核素 胃排 空 研究 显 示 有 胃肠症 状 的糖尿 病 患者 的 胃固体排 空 异 常 主要
肠神 经系 统 （ Ｅ ＮＳ ） 是存在 于 胃肠壁 内完 整 的神 经 网络 ， Ｅ ＮＳ神经 元 主要集 中于 黏膜 下 层 和 环纵 肌
运 动 障碍 、 胃排 空延 迟 又 会 影 响降 糖 药 及 其 他 药 物
的药代 动 力 学 ， 使 降糖药 的吸收迟滞 ， 与 进 食 后 血 糖 的 高峰不 匹 配 ， 造 成血糖控制 不 良； 与此 同时 由 于 血药 浓度 高 峰 的迟 滞 又 可 能 引起 低 血 糖 ， 造 成 血
肝硬化患者胃肠动力障碍的研究进展
肝 硬化患者通 常情 况下会并 发 自主神经病变 ，而且这种病变较为 隐匿。 当人体 出现肝 脏炎症 时 ，会 出现一 种应激状 态 。在这 种情 况 下 ，通常会 出现交感神经兴奋 而副交感神经抑 制的表 现 ，从而容易 导 致运动 减弱 以及分泌 吸收 减少。长期的临床实 践发现 ，肝硬化患者 存
２ ０ １ ３ 年９ 月第 １ １ 卷 第２ ６ 期
［ ２ ４ 】 徐以珍， 白翠既 周琪， 等． 黄药子乙醇浸膏管内抑制灭活病毒的研
究［ Ｊ 】 ． 药学通 报， １ ９ ９ ８ ， ２ ３ （ ９ ） ： ５ ３ ５ ， ５ ３ ７ ．
・
文献综述 ・ ５ ５
［ ２ ９ ］ 喻 泽兰 刘欣 荣 ， Ｍｉ ｃ ｈ ｅ ａ ｌ Ｍｃ Ｃ ｕ ｌ ｌ ｏ ｃ ｈ ， 等＿ 黄药子 抗肿瘤 活性 组分 筛 选及作用分析 ［ Ｊ ］ ＿ 中国 中药杂 志， ２ ０ ０ ４ ， ２ ９ （ ６ ） ： ５ ６ ３ — ５ ６ ７ ． ［ ３ Ｏ 】 索 晴， 崔 立然 ， 刘 树 民， 等 黄 药子及配伍 当归后含药血 清抗肿 瘤作 用 的研 究 ［ Ｊ ］ 冲 国中医药科 技， ２ ０ ０ ８ ， １ ５ （ ２ ） ： １ １ ３ － １ １ ４ ． ［ ３ １ ］ 刘 树 民， 李玉 洁， 张 应成 ． 黄药 子 的现代 应用 及其 毒性 研 究 ［ Ｊ ］ ． 中 医药学 报， ２ ０ ０ ２ ， ３ ０ （ ２ ） ： ６ ８ － ７ ０ ．
肝硬 化患者 胃肠动力障碍 的研 究进展
干细胞与胃肠动力研究进展
对 干 细 胞 移 植 对 胃排 空 和 胃肌 电 活 动 的 影 响 和 其 治 疗 某 些 胃肠 动 力 障碍 性 疾 病 的 尝 试 作 一 综 述 。 关 键 词 ： 细胞 ； 干 胃肠 动 力 ； 植 移
的 胃肠动 力 障碍性 疾病 可 能 与 ｋｔ ｉ 的功 能 缺失 性 突
变 、Ｃ Ｓ Ｆ分 泌 的减 少 或 缺 失 有 关口 。动 物 实 验 表 ］ 明 ， ｋｔ 号 被 阻断 后 ，Ｃ 并 非 死 亡 ， 是 重 新 当 ｉ信 ＩＣ 而
分化 为平 滑 肌 样 的表 型 。这 可 能 为 此 类 疾 病 的 治
疗 提供新 的方 法 。 ２ 建 立 胃肠 动 力研 究的器 官 离体 模 型
空 和 胃肌 电活动 的影 响和 治疗 某 些 胃肠动 力 障碍 胞 与 Ｃ ｊｌ 质 细 胞 ａａ 间
由于 Ｉ Ｃ和 肠 神 经 元 的减 少 或 缺 失 在 各 种 胃 Ｃ 肠 动力性 疾病 病理 生 理 学 机 制 中 的 重要 作 用 ， 得 使 人们 对 于 Ｉ Ｃ和 肠 神 经 元 与 胃肠 动力 的认 识 逐 步 Ｃ 加深 ， 以往 关于 胃肠道 发 育 及 运 动 的研 究 缺 乏 体 但 外 重建 胃肠道 器官 的模 型 ， 大 程 度依 赖 体 外 细 胞 很 和组 织 的原代 培 养 ；Ｙａ ｄ ｍａ ａ等 － 利 用 小 鼠胚 胎 干 ４ 细胞 （ Ｓ ） Ｅ Ｃ 在体 外 培养成 为三 个胚 层 发育 成 的 胃肠 道样 的单 位 （ ｕ－ ｋ ｎｔ ， 验 利 用 悬 滴 Ｅ Ｃ形 ｇ ｔｌ ｅｕ ｉ） 实 ｉ Ｓ 成 拟胚体 （ Ｂ ， ～７ｄ可见 每个拟 胚体 内形 成 多 个 Ｅ ）５
功能性消化不良胃肠动力学研究进展
ｃｆｕｎｂｌ ｄｃ ｉｊｒ ｓＪ ．ｕｇＥ ｄｓ，９９ １ （ ）１３１５ ｏｌｏ ｉ ｕｔ ｎ ｉ ［ ］Ｓｒ ｎｏｃ １９ ，３ ２ ：８—８ ｉ ｅ ｕｅ 杨 占字 ． 腔镜 胆 囊 切 除 术 中预 防 肝 外 胆 管 损 伤 的 经 验 ［ ］ 腹 腹 Ｊ． 部 外 科 ，９９ １（ ）５ １９ ，２ １ ： ．
钳 夹 住 出血 部 位 ， 钳 交 替 慢 慢 放 松 ， 准 出 血 点 再 上 钛 夹 ， 两 看
一
般 不 主 张 电 凝 烧 灼 ， 防 损 伤 胆 总 管 。 ② 胆 囊 床 出 血 可 反 以
复 电 凝 烧 灼 或 用 明 胶 海 绵 填 塞 。 ③ 必 要 时 中 转 开 腹 。 当
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医 学 综 述 ２０ ０ ２年 第 ８卷 第 ９期
Ｍ ｄ ａ Ｒ ｃ ｐ ｕａ ０ ２ Ｖ １８ Ｎ ． ｅ ｉ ｌ ｅａ ｉ ｌ ｅ２ ０ ， ｏ ． ， ｏ ９ ｃ ｔ ｔ
・
５２ ７ ・
三 角 附 近 出血 ， 般 为 胆 囊 动 脉 或 其 分 支 出 血 ， 清 出 血 点 后 一 看 在 该 处 直 接 上 钛 夹 ， 血 管 回缩 ， 血 点 看 不 清 ， 先 用 直 夹 如 出 可
ｓ ｓ ｍｉ ｉｌｐ ｒ ｔｍｙ ｈ ｌｃ ｓ ｃｏ ｕ ｎ —ａ ａ ｏｏ ｃ ｏ ｅ ｙ ｔ ｔｍｙ： ａ ｐ ｏ ｐ ｃｉ ｅ ｒ ｄ ｍ ｚ ｄ， ｉ － ｅ ｒｓ ｅ ｔ ， ａ ｏ ｅ ｓｎ ｖ ｎ ｉ
ｓ ａ ￣ｐ ｌ ｏ ｂ ｅ ｄ ｃ ｉ ｕｉｓ ｏｌ ｎ ｐ ｒ ｏｉ ｃ ｏ ｃ ｓ ｃ ｍ ｉ ｅ ａ ｆ ｉ ｕ ｔ ｎ ｒ ｌ ｗ ｇｌ ａｏ ｐｃ ｈ ｌ ｙ ｅｔ ｙ ｃ ｌ ｒ ｌ ｊ ｅ ｆ ｏ ｉ ａ ｓ ｃ ｅ ｔ ｏ 【 ． ｕｇｒ ， Ｏ ｏ １８ ４ ：６ —７ Ｊ Ｓ ｒｅｙ ２ ０ ，２ （ ） ６ ８６ ７． Ｊ 寿 楠 海 ． 转 开 腹 在腹 腔镜 胆 囊 切 除 术 中 的 应 用 ［ ］ 中 国 实 用 中 Ｊ． 外 科 杂 志 ，９ ４ １ （ １ ：５ ． １９ ，４ １ ） ６ １
胃肠动力测定实验报告
一、实验目的1. 了解胃肠动力学的概念和意义。
2. 掌握胃肠动力测定实验的方法和步骤。
3. 通过实验，观察和评估大黄对小鼠胃肠推进作用的影响。
二、实验原理胃肠动力是指胃肠平滑肌的收缩和舒张运动，是食物在胃肠道的有效推进。
大黄是一种传统中药材，具有泻下通便、清热解毒等功效。
本研究旨在通过胃肠动力测定实验，观察大黄对小鼠胃肠推进作用的影响。
三、实验材料1. 实验动物：健康小鼠10只，体重（20±2）g。
2. 试剂：大黄提取物、生理盐水、墨汁、乙醇、甲醛等。
3. 仪器：胃肠动力测定仪、显微镜、电子天平等。
四、实验方法1. 实验分组：将10只小鼠随机分为两组，分别为大黄组（A组）和对照组（B 组）。
2. 实验前准备：（1）大黄组小鼠灌胃大黄提取物，剂量为0.1g/kg体重，对照组小鼠灌胃等量生理盐水。
（2）实验前12小时禁食不禁水，实验前4小时禁水。
3. 实验操作：（1）将小鼠置于胃肠动力测定仪上，记录胃肠动力指标。
（2）在实验开始前，记录小鼠胃肠动力指数（GI）。
（3）灌胃大黄提取物或生理盐水后，每隔一定时间记录胃肠动力指数。
（4）观察并记录小鼠的粪便颜色、形状、数量等指标。
4. 数据处理：（1）计算胃肠动力指数的平均值、标准差等指标。
（2）比较大黄组和对照组的胃肠动力指数差异。
五、实验结果1. 大黄组小鼠胃肠动力指数明显低于对照组（P<0.05），说明大黄对小鼠胃肠推进作用有抑制作用。
2. 大黄组小鼠粪便颜色较深，形状较粗，数量较少，与对照组相比，大黄组小鼠粪便性状改善明显。
六、实验结论大黄对小鼠胃肠推进作用有抑制作用，可能与其泻下通便、清热解毒等功效有关。
本研究为大黄在临床应用提供了实验依据。
七、实验讨论1. 本实验结果表明，大黄对小鼠胃肠推进作用具有抑制作用，可能与大黄中的活性成分有关。
2. 大黄在临床应用中，可用于治疗胃肠动力不足引起的便秘等症状。
3. 在今后的研究中，可以进一步探讨大黄对胃肠动力的影响机制，为临床应用提供更充分的依据。
胃肠动力障碍性疾病的发病机制认识及诊治进展
当前，促胃肠动力药物多从多巴胺受体拮抗剂、5-HTR类药物、脑肠肽受体的激动剂和阻断剂及NO合酶抑制剂等方面来开发，但这些药物的具体作用机制还有待明确，部分药物的不良反应缺乏临床资料的验证。因此，这些药物要广泛应用于临床，还需要一定的时间。其中5-HTR类药物的研究应用最为引人注目。
关键词：胃肠动力障碍性疾病；发病机制；诊治；进展
一、前言
近年来，胃肠动力障碍性疾病的发病机制认识及诊治得到了业内的广泛关注，研究其相关课题有着重要意义。该项课题的研究，将会更好地提升对其发病机制及诊治的掌控力度，从而通过合理化的措施与方法，保证其理想治疗效果的取得。
二、概述
胃肠动力障碍是众多功能性胃肠病如胃食管反流、功能性消化不良（FD）及功能性便秘等共同的病理变化。此外，有些器质性消化道疾病如消化性溃疡、慢性胃炎及胃癌等，可同时伴有胃肠动力障碍。随着生活节奏的加快，精神压力的加重，胃肠动力障碍性疾病发病率剧增，严重影响了患者的生活质量，已成为当今社会一个主要的医疗保健问题，引起国内外医学界的广泛关注和重视。当前，不管是现代医学还是中医学，对胃肠动力障碍发病机制的认识及相关疾病的诊治水平皆得到了显著提高，现综述如下。
五、结束语
综上所述，加强对胃肠动力障碍性疾病发病机制及诊治的研究，对于其良好诊治效果的取得有着十分重要的意义，因此在今后的临床实践中，应该加强对胃肠动力障碍性疾病发病机制的重视，并注重其具体诊治措施与过程的科学性。
西沙必利通过刺激ENS神经元的5-HT4R增加去甲肾上腺素的释放，从而增加下食管括约肌压力，增强食管底部平滑肌的蠕动收缩，减少胃酸反流，加快胃排空，协调胃窦和十二指肠的运动，加快小肠和大肠的推进，从而发挥其全胃肠动力作用。但其可引起严重的心律失常，临床已很少应用[2。莫沙必利的化学结构及作用机制与西沙必利大体相似，可减少因结肠运动亢进导致的腹痛、排便次数增加和腹泻等不良反应，无延长体外心室肌和蒲氏纤维动作电位时程的作用，故具有较好的安全性l2。
中药肠吸收动力学的研究进展
。
Caco-2 细胞来源于人体结肠癌细胞， 培养一定 时间后可形成致密单细胞层，其结构和生化功能与 人体的小肠上皮细胞相似。 研究表明 Caco-2 细胞具 有吸收相关的因素：刷状微绒毛、细胞间连接复合 物、 转运载体和酶， 并保持了 P-糖蛋白的高度表达， 这个特点决定了 Caco-2 细胞模型可用于药物吸收 动力学的研究
。
[7]
（1）表观 该方法可获得的药动学参数包括 ： ；其中，C O 是供 渗透系数 P app=△Q/（△t·A·C O） 试液初始浓度，△ Q 是在接受端成分浓度， A 是
P app 值愈大， Transwell 多聚碳酸酯膜的表面积。
通透率愈高。根据文献数据，药物的 P app 与其生 物利用度具有良好的相关性。体内吸收完全的药物 其相应的 P app 值较高，一般大于 1×10 cm/s；而 体内吸收程度在 1％～100％药物其相应的 P app 值 体内吸收小于 1％ 一般在（0.1～1.0） ×10 cm/s； （2）Ka: 以给 的药物其 P app 值小于 1×10 cm/s。
口服是中药及其制剂最常见的临床给药途径之 一，口服制剂欲发挥疗效，吸收是关键。很多药物 在临床阶段被否决的最常见原因之一就是药动学性 质不理想尤其是口服后肠吸收差
[1-4]
胞屏障及肠道酶菌系统是吸收的主要屏障；药物肠 吸收在某一程度上能反映药物口服后整体的吸收情 况。科学地研究中药肠吸收动力学可以了解肠内酶 及其细胞的屏障作用对药物吸收的影响，获得药物 在肠道的吸收动力学信息，为中药制剂设计提供生 物学依据 。本文就中药肠吸收动力学的研究进展 进行综述。 1 中药肠吸收动力学的研究方法 评价肠吸收动力学的方法大致可分为 3 类：
第 33 卷 第 1 期
胃肠道用药新进展
胃肠道用药新进展近年来，随着科学技术和医疗科技的不断发展，胃肠道用药也日益完善。
现代医学已经有了很多新的胃肠道用药，其中一些新进展尤为引人注目，本文就此进行讨论。
一、胃动力药的新进展胃动力药是一类常用的胃肠道用药，在治疗胃肠道疾病方面具有重要的作用。
近年来，针对这类药物的研究也在不断深入。
其中，最有代表性的新进展之一就是个性化用药。
个性化用药是指根据患者的身体状况、生物学特征和基因背景等因素，制定个性化的用药方案。
对于胃肠道疾病的治疗，个性化用药显得尤为重要。
因为胃肠道疾病表现多样，各种药物对不同患者的疾病表现也有差异，如果不进行个性化用药，很难达到最佳治疗效果。
目前，个性化用药主要采用基因检测技术。
科学家们发现，人体内的CYP450酶系统参与了药物代谢的过程，这对药物疗效和安全都有着很大的影响。
现在，可以通过检测患者的基因，了解其CYP450酶系统的活性，从而提供个性化用药方案。
另外，针对胃动力药的研究还有一个重要的方向就是绿色合成技术的应用。
目前市面上常见的胃动力药中有些是化学合成的，这些合成药物存在很多弊端，例如副作用大和易产生抗药性等。
而绿色合成技术可以开发出一些天然植物提取物，这些药物来源于天然植物，不仅副作用小，且可以减少环境污染。
二、抗胃酸药的新进展胃食管反流病是常见的胃肠道疾病之一，其主要症状是胃酸逆流至食管内，导致胃酸灼烧食管黏膜。
抗胃酸药是胃食管反流病的常规治疗药物。
近年来，抗胃酸药的研究也有了新的进展。
一方面，目前市面上有很多新型抗胃酸药出现，例如质子泵抑制剂。
质子泵抑制剂是一类常用的抗胃酸药，其主要作用是抑制胃液酸化，从而减少胃酸进入食管。
另外，针对抗胃酸药的研究还有一个新的领域，就是微生物治疗。
微生物治疗是近年来兴起的一种治疗方法，其主要作用是通过对人体内的微生物进行调节，促进人体内微生物平衡，从而治疗疾病。
有研究表明，人体内的微生物菌群与胃食管反流病有关。
因此，针对微生物的治疗可能成为抗胃酸药的新趋势。
肠道动力学在功能性便秘中作用机制的研究进展
１ ． ２ Ｉ Ｃ Ｃ的分类
胃肠道 Ｉ Ｃ Ｃ 分为４ 类 ： 黏膜下丛 Ｉ Ｃ Ｃ （ Ｉ ｃ —
Ｓ Ｍ） 位于黏膜下环状肌层表 面 ； 肌间 Ｉ Ｃ Ｃ （ Ｉ Ｃ — Ｍ Ｙ） 存 在 于环状 肌和纵行肌之间 ； 肌内 Ｉ Ｃ Ｃ（ Ｉ Ｃ — Ｉ Ｍ） 存在 于环状 肌和 纵行 肌束
功能性便秘 （ Ｆ Ｃ ） 是一 一 种 由非器质性病变引 起的功能性 肠
发现 ， ６ １ ． ５ ４ ％的Ｆ ｃ患者曾长期服 用泻 药 ， 长期 使用 泻药还有
¨ １ 丁 能使 内括约肌功能受损
３ 肠 道运动相关递质与 Ｆ Ｃ
病， 以排便 次数减少 ， 排便 困难 ， 排 便不尽感 ， 粪便干结 、 坚硬为
内； 深层肌丛 Ｉ Ｃ Ｃ处于环状肌层 内。结肠 中存在 Ｉ Ｃ — Ｓ Ｍ、 Ｉ Ｃ — ＭＹ 及Ｉ ｃ — Ｉ Ｍ， 而肛 门内括 约肌 、 回肠盲部括约肌仅有 Ｉ ｃ — Ｉ Ｍ。 １ ． ３ Ｉ Ｃ Ｃ异 常与 Ｆ ｃ发病 Ｉ Ｃ Ｃ表达 ｃ — ｋ ｉ ｌ ， 并依 靠其激 活酪氨 酸激酶 ， 引发细胞 内信 号转 导 ， 维持 Ｉ Ｃ Ｃ表 型 ， 因此 ｃ — ｋ 成 为 胃肠道 Ｉ Ｃ Ｃ的特 异性 标志物。通过标记肠道 神经丛 Ｉ Ｃ Ｃ， 从而 间接反 映 Ｉ Ｃ Ｃ的数 目和 含量 ， 并且 ｃ — ｋ ｉ ｔ 信 号途径 对 于 Ｉ Ｃ Ｃ的 发生 、 发育具有重要作用。
・
讲 座 与 综 述
・
肠 道动 力 学在 功 能 性便 秘 中作 用 机制 的研究 进 展
李涛， 辛学知
【 关键词】 便秘 ， 功能性； 肠道 ； 动力学 【 中图分类号 】 Ｒ ４ ４ ２ ． ２ 【 文献标 识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １ ６ ７ ４ — ３ ２ ９ ６ （ ２ ０ １ ３ ） １ Ｂ一 ０ １ ６ ８ － ０ ２
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4、ICC在胃肠动力性疾病中的作用
贲门失迟缓症 先天性肥厚性幽门狭窄 小肠假性肠梗阻 新生儿一过性假性肠梗阻 结肠慢运输型便秘 先天性巨结肠 Chagas病 糖尿病胃肠功能紊乱
（二）胃肠动力与相关受体
5－羟色胺受体 多巴胺受体 脑肠肽受体
（三）胃电图检查
1、临床应用现状
胃肠动力学进展
南方医院小儿科 滕智力
一、胃肠动力学基础研究进展
（一）Cajal间质细胞 （二）胃肠动力与相关受体 （三）胃电图检查
（一）Cajal间质细胞（ICC）
1893年神经解剖学家Cajal发现胃肠道存 在特殊的间质细胞。
近10年研究表明，ICC既非神经元细胞， 亦非胶质细胞及平滑肌细胞，而是具有 独立功能的特殊间质细胞。
3、EGG参数分析
主频和主功率 正常慢波百分比 胃电节律紊乱百分比 慢波频率不稳定系数（IC）
4、EGG异常类型
按胃电频率分 (1)胃电节律过缓 (2)胃电节律过速 (3)混合性胃电节律紊乱 (4)胃电过速节律紊乱 (5)无胃电节律
4、EGG异常类型
按胃电节律紊乱发生的时间分 （1）餐前后胃电节律正常 （2）餐前胃电紊乱、餐后正常 （3）餐前正常、餐后节律紊乱 （4）餐前、餐后胃电均紊乱
EGG在国内开展已数十年，目前已趋成 熟。
目前认为：在有可能存在胃动力紊乱的 患者，EGG优于核素显像及胃窦－十二 指肠测压，特别适用于孕妇及儿童。
2、EGG检查适应证
功能性消化不良 不能解释的恶心、呕吐 怀疑有胃动力紊乱 观察手术或药物对胃肌电活动的影响 EGG对器质性疾病的诊断无明显意义
ICC起搏胃肠电慢波活动、参与慢波传导， 是胃肠神经与平滑肌细胞联系的重要通 道。
1、ICC分类
粘膜下ICC 肌间ICC 肌内ICC 深层肌丛ICC
2、ICC分布
食管、食管下括约肌 胃底、胃体、胃窦 小肠 结肠 肛门内括约肌 回盲部括约肌
3、ICC作用
胃肠道平滑肌活动起搏 推进电活动传（1）餐后功率增加 （2）无变化 （3）降低
5、EGG结果分析
标准规范正常EGG应符合下列要求 1、原始信号中应清楚见到3cpm的慢波 2、频谱分析显示餐后>70%的峰值在
“3cpm”范围内 3、分布在“3cpm”范围内的功率百分比在
正常范围内 4、试餐后出现主功率增加
5、EGG结果分析
异常EGG应符合： 1、原始EGG信号可显示有胃动过速、胃
动过缓、无特异节律模式或餐后振幅不 增加 2、电脑分析显示主峰值未出现在正常 3cpm范围内
6、多导胃电图
二、临床研究
十二指肠胃反流 小儿胃轻瘫 假性肠梗阻 儿童功能性便秘 贲门失迟缓症
avy+Sz(!18%bG(0x8L!zh$dZKmGg)DQhZjjF( 9Z!*UaU w#U )93v4L) RQLlqIWM(s RRaN8dIcHJ0zXR-l wbci9Di +BE#dgLX1xvd-3L4ClJV1GQPWhl egJLFJ6deq)gtUH7Egpd03EX5FGp9dNo*i 1-!xzN VFT7pgA%d5oP(T(fl- ) xGc vM70Jh5s wBYLi#RcqIleln3dz PH!nLI) wVS5+ PYIneAzuD8rI4+ Wdn)#SrAZcfQvs 1fglOM yrJ ydwi wT(R!9g%&yE6kvU G7Fj07f6w5M 1ZHF YKi%#s RlDf3Uc(#YtHO&CV -as-J7ay#vONKXy!dDtAGtPjUH(8nHAGGioFU0YCpD4pygm10uACR 4Pt$&g*YgpyGP4s wAT4KVPOqyREPx4SJ (tQMB8Z+K*3QQOXsMD7dDF vU! 9iI)x*eAocebPKul(ayU&Nnpes OK%YN SlbuOu#dExZ LPi$G1Eul-jSl bF WnN x6hR HJDs yv%uki w56!zXpW-Z0lnXraLWEa9GgFf341XR)b0g W)*lPooy(fj-Y4KBo8N (2nq$3QEMT #BA58pq2NOtke*t-G6Rc y4P9C7Uc 3!vLO3s*ghlp-9WhlqF-CGh!2xymbK&IgThaIA5gVAugStGAr!k5l &YhcqI7Ykzn7uh) vAQ6h5!%NP(M1g8uJl74Hbt9O&SX3tKE)iEnSbsi x4Z EgLFUUHImQKp6S1SYtJVJ0CTS&(SEj* aLbpTont5aAlF (#SW%T+*9QEbOKULgcz!n2SY!ODwOSXPcauTvHi WHL4t#s mOT) k mGhXp#MM hhq2bdESBSug wd1Eem2sD MO4M hYi9bB+(VsIWz9xoGqGi3Mgs6xG%MUn9y+6tq1(pe0b&!4ssR Z-t91iKtgZSDr 7byaIs yBxKks zObDaH wXdLloSd0m1LJ m- Kw#zs %go2JR3amR 6-g(WZ6AA% + wC)7ta4!xui HctKNgOzV#y!dDHxF2mz mJoAm+Si79qRSBxQJubGBakMU XSd(M3KnV0Yz920pWepipk++ v#k+ Oq*&K7ou4w2anQPTUl0% WBGiPPtuDio6U x1G6RX-68p%2U kPK83J #(c)i% T9!e$v$w&% W2a6y%YCNeP2UTO+VrzF 8G%C QSMhg51oi xEjqEXcb49!QJpKgGbe( WZtg3IT xdcN nDpqn)1iug+Ipv9PtzeWFQDfm+-3%o4XqwWdo+% W yI+pu)QvYORQs yQ!P*e*2Sq6f)IvKBnbSMKuRq125YF E3k* vuKXQsXl5uFK6)+&-+#Zhissz BxEre7XrUaN S2o4wEMuE) b3wWH7wld3jN yzr( u( wVdoJ+A3Aw5oJ+ nG$+Ie)Nej+SVcsXmg3DtU kHQf)IEYyiX1pc$ohz 91O5F 6X1-j-Enu*#Mg WHC 29( waF (CBue$UtV% znOH %4Z WF pTs mT )1+8dySRc8+!Otu(o( Qhis*6Lqz%3Ui0rZ+ S4cL4WqE2)34p!E1WH$n!9U0VI% U(2%s P&nM PLX(IGvZttYzS5etg+Ffi9iM2i I1uF9F %&T-zfDZQasXYOwA%zxqYW5sLH v7XUhLgd1L0QO#PnZDu3l %&4M) (ZzuZr )!&5vH W1i$dFTsO6nU+% kNP5)R CHQXsVBvvdDC vQ3ZPVI$PavtL6I+BdOA*hW-BaXTq!%U-fdHPV6J8J$MSR +T m!Sqc&rjoovp7(a( HrC m)SDP-5ST#Th1ZzL8H#LOT F!v-hzBG*YC kp- v)Ib#xPp9U vV3ufKw*0t#pBrdfSDq)u4N FzocR Qyj7x1- VdsS8IN!2#YWpBZK xR*bqG+#X6714(I*Ob$Ouoj L!b6aOkOAEowp7zOcBGM5KNsU m3$T9#EQIv- 1d)+AVt4&d-6ho76g#!KdSmi RpI0C mLOgNcd)$q!A8uCnoPLd% OafsNP4amPs ziAZVbu7tLWUM4u* Bq2u%8q*!Wa$fon*BxTBv3c C yEF kjhaQQ(3J27!yQotc*%oC78363q)ptMp2ObkCJ S4&*j7FMrM WQP5+ S&Sx6MFFc!BT m7l oFXeih3tsOgjDYD+cqMP-hk#hY8YRFqvooN#4aZ ( kfByopT#IuVyfSZgJXCAAi Aw)R38fHDjsl KcJSk- GXyi% eJ#g-sPd5WmJBP( A&4cA9F2gEIN2D%ghT6yk1*QgndaSSJXw v(+ v% $TqWHe9M kG5)JC D#iN$RYOxB2iHN xEUYM2xYSt-R W(#T N3r4cR -9)nIb1k6*uLxq)r-F7J 9%Nf0T4!KNi9kaRN OQdfhpF7hDdOsKW47wt(J zX41Gj 3Y7p* N)Ug!KpSd12Qp$m!0LcLl8R d+c wWXdwH AWtzV9jlM&h&E1UdGli wCu x4tllXWDGxq6iKrdKyA2oi8( x% I8MP)923x&XBuiNR JGHO( 7!s6&8)O%IM WUna4KpTaQUEmmU1hQQzjo*nSzU!3CGz yVQ*3V&c k1sebC EBVh+ Wu% w(MGLSHC*owj mougX-2-lO1PFbR BxlQ!BpP*s84uR k8Ofyf8xqPv9%(OHNcU 8JsafWL+qE62SIFnK$#d$wV+oG(s 1(nfI3( 1d5pc+ cY8Hai mTK6db0(8uFBufPv- nN9ZBsD ke0VDI#Z wM v5-uZ WPnVuOHXZn0N4x7%70+ Wks( XjrC% 49%us k)O#z36atA(#NSJ W- z+hEWKdl92gtS1BfT 42rZjn2Js&5mr+BBQsT8MP0hhR yfNJV*V7J6hXHlLvrf