慢性粒细胞白血病白皮书

慢

性

粒

细

胞

白

血

病

白

皮

书

2015.06

前言

白血病在很多人看来，俨然是一种’绝症”频频见诸报端的白血病患者的故事，更让人谈

虎色变。什么是白血病？白血病是造血系统的恶性肿瘤；我国的发病率为5.76/10 万，在

0-16 岁的儿童群体中，发病率最高的癌症就是白血病。

白血病主要可分为四种类型：急性粒细胞性白血病（AML）、慢性粒细胞性白血病（CML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）。除了这主要的四种类型之外，还有一些较为罕见的白血病如慢性粒单核细胞白血病（CMML）等。在儿童与青少年患者中，急

性淋巴细胞白血病较为多见。

慢性髓细胞白血病（CML ），又称慢性粒细胞性白血病，是骨髓造血干细胞异常增殖形成

的恶性肿瘤，是慢性白血病中最常见的一种类型，约占成人白血病的15% ;可在任何年龄

发生，发病率随年龄的增长而提高。在全球范围内，慢性粒细胞性白血病的发病率为

1.6-

2.0/10 万[1];在中国约为0.36~1/10 万，以中老年人为主。慢性粒细胞白血病

是第一个被证明与染色体异常有关人体肿瘤，但其发病的确切病因至今尚未明确。

慢性粒细胞性白血病的治疗经历了20世纪初的放疗，核素治疗，20世纪50年代的白消

安治疗，60年代的羟基脲，再到80年代的甲异酸，联合化疗，异基因造血干细胞移植，

以及首个能达到完全细胞遗传学缓解的药物治疗一一干扰素治疗。20世纪末，酪氨酸激

酶抑制剂（TKI ）甲磺酸伊马替尼的出现，使得慢性粒细胞性白血病的治疗发生了翻天覆地的变化。这种革命性的治疗方法使得超过80%的首次发病的慢性期CML患者生存时间提

高到8年；慢性粒细胞性白血病患者的10年生存率提高到85-90% 。然而，由于耐药和

慢性粒细胞白血病介绍

白血病的致病因素有很多，至今尚未完全厘清。对于最主要四类白血病（急淋、急粒、慢淋、慢粒），危险因素包括：高辐射、接触苯化合物、甲醛等有毒化学物质等。

目前白血病主要的治疗方法有：化疗、造血干细胞移植、靶向治疗、细胞治疗等等。这些方法分别适用于不同的白血病类型。例如对于儿童急性淋巴细胞白血病来说，化疗是中危、标

危分型的首选治疗方案，但对于高危类型或者复发状况，就可能需要考虑移植。

因患者个人体质差别、病情进展、治疗反应、医院治疗方法和水平、护理水平、抗感染措施

等的差别，即使同一种类型的白血病，其治疗方案和费用也可能会有较大差别。

为了治愈白血病，基础研究科学家和医生们都在持续不断地努力，化疗、砷剂联合化疗、造

血干细胞移植、靶向药物、靶向药物联合化疗、••…越来越多治疗方案的出现，逐步提高着

白血病的生存率。

例如，在20-30 年前，急性早幼粒细胞白血病（急粒M3型）是最难治的疾病之一，五

年生存率不到20%，但是现在利用砷剂联合化疗，五年生存率已经达到90%以上。另外一

个例子是靶向药物络氨酸酶激酶抑制剂（TKI）的出现，使得慢性粒细胞性白血病慢性期的五

年生存率从不到60% ,提高到了90%以上，有医生说慢粒从一种难治的癌症变成了可以被管理的慢性疾病。美国NCCN推荐的慢性粒细胞白血病的首选治疗方案已经不再是骨髓移

植。

所以，虽然一些种类的白血病还很难治疗，但是随着医学的进步和医护人员的努力，患者的预后正在改善。

1.病因，临床表现以及诊断

病因：

CML的可能致病因素有很多；主要的可能致病因素包括：高辐射、接触苯化合物、甲醛等

有毒化学物质等。

接触放射性照射是CML较肯定的病因之一。第二次世界大战期间，日本遭遇原子弹爆炸事件之后的幸存者中，CML发病率明显上升；在美国，接受放疗的强直性脊柱炎患者和宫颈

癌患者的CML发病率也明显高于未接受放疗者。然而是否接受放射治疗就会导致CML发生，这点现在还存在争议。

CML是首个被证明与染色体异常有关的人类肿瘤。患者骨髓细胞中的9号染色体和22号染色体发生断裂，易位（断裂之后相互融合）形成异常染色体，即费城染色体（Ph ）。该易位形成了一个新的融合基因一一BCR-ABL 融合基因。该基因可表达异常的酪氨酸激酶，

从而改变细胞内多个信号转导通路的表达，加速细胞分裂，并诱导细胞恶变。更有甚之，

BCR-ABL 蛋白抑制了DNA修复，引发基因组的不稳定性，并使细胞更易产生遗传变异。

CML的发生与遗传因素相关的证据极少。CML患者的后代发病率并不比普通人群高，而

且在同卵双生中，CML的发病并无直接联系。这些证据有力的支持了CML是一个获得性

疾病（而不是遗传性的）。此外，CML和感染之间没有已知的联系。

临床和实验室诊断特征:

根据临床意义的性状和研究，慢性粒细胞性白血病病程进展分期通常被分为三类：1•慢性期;

2.加速期；

3.急变期（也有的医生称为原始细胞危象期）。在没有介入因素的情况，慢

性粒细胞性白血病通常起始于慢性期”（然而也有一些患者可以跳过该期），之后经过数

年后进入’加速期”，接下来在进入短暂的急、变期”之后不久将死亡。各个阶段发展时间持

续的情况可以被传统的化疗改变，但是并不影响各个分期临床过程的发展。急变期是慢性

粒细胞性白血病的最终阶段，其病理状况近于急性白血病。如果药物治疗及早，其通常会停止这一累进过程。从慢性期至加速期过程以及急变期的一个累进诱因，来自于新的基因异变

获得（此外还有费城染色体）。一些患者在诊断时可能已经到达加口速期”或急、变期”。

图1 : CML 的典型的临床过程

最初诊断时，绝大多数CML患者都处于慢性期（也被认为CML的惰性期）。慢性期持续的时间不一，平均约为5-6 年。即使通过化疗，CML 仍然可以进展到加速期，通常加速期持续6-9 个月之后，会发展到急变期。偶尔可以不经过加速期直接由慢性期转化为急变期。CML各期的临床标准见表1 。

表1. CML 各期的临床标准（该表加速期的标准采用诺华公司临床研究中所用的标准）

慢性期慢性期CML的定义相对直接：患者的白细胞数增高，粒细胞处于各个阶段的成熟期，在

外周血和骨髓中原始粒细胞的比率小于15% 。在最初诊断为CML时，约85-90% 的患

者处于慢性期。近些年来，有更为早期发现该疾病的趋势。若未进行治疗，99%慢性期患

者会进入加速器和急变期；若在慢性期接受了靶向酪氨酸激酶抑制剂治疗，越80-90% 的

患者无病生存时间可达8年，约50%的患者还可获得临床治愈。慢性期患者接受造血干细胞移植的治愈率也