盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸检查
对乙酰氨基酚的杂质检查
芳酰胺类药物杂质间检查
1.盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查
Байду номын сангаас水解
-CO2
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 ·HCl H2N
COOH
H2N
O
O
O
盐酸普鲁卡因原料检查中对氨基苯甲酸的量不得过 0.5%，注射液和原料均采用HPLC法来检查对氨基 苯甲酸的限度。
2.对乙酰氨基酚的杂质检查
(1)乙醇溶液的澄清度与颜色
中间体对氨基酚的有色氧化产物在乙醇中显橙红 色或棕色。（比浊，比色）
(2)对氨基酚及有关物质：
中间体、副产物及分解产物（例：对氨基酚、对 氯乙酰苯胺、O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、 氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等），2010版药典采 用高效液相色谱法。
药典规定：含对氨基酚不得过0. 005 % ；其他杂质 峰面积均不得大于对照品溶液中对乙酰氨基酚的 峰面积（0.1%);杂质总量不得过0.5%。
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸检查
实验项目名称：盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸检查实验计划学时：6一、实验目的1．掌握TLC法测定有关物质的原理与测定方法。
2．熟悉粘合薄层板的制备与活化。
二、实验内容和要求（一）．薄层色谱法(1)玻板用5cm×20cm或l0cm×20cm的规格，要求光滑、平整，洗净后不附水珠，晾干。
(2)固定相常用固定相有硅胶G、硅胶GF254、硅胶H、硅胶HF254等。
其颗粒大小．一般要求直径为10-40 µm,取各品种项下规定的固定项一定量，按“薄层板制备”法制备薄层板。
(3)薄层涂布一般可分无粘合剂和含粘合剂两种；前者系固定相直接涂布于玻板上，后者系在固定相中加入一定量的粘合剂，一般常用10％-15％煅石膏(CaSO4.2H2O 在140o C加热4h),混匀后加水适量使用，或用羧甲基纤维素钠水溶液(0.5％-0.7％)适量调成糊状，均匀涂布于玻板上。
(4)展开室应使用适合薄层板大小的玻璃制薄层色谱展开缸,并有严密的盖子，底部应平整光滑，便于观察。
薄层板制备根据各品种项下规定，取1份固定相和3份水(或粘合剂)在研钵中向一方向研磨混合，去除表面的气泡后，用倾注法或平铺法或涂布器法，在玻板上涂布厚度为0.2-0.3 mm的薄层板。
将涂好薄层的玻板置水平台上，于室温下晾干后在110o C烘30min；置有干燥剂的干燥箱中备用。
使用前检查其均匀度(可通过透射光和反射光检视).点样用微量注射器或微量吸管吸取规定量样品溶液，点样于薄层板上，—般为圆点，点样基线距底边2.0 cm，样点直径为2-4 mm，点间距离约为1．5-2．0 cm，点样时必须注意勿损伤薄层表面。
展开展开缸如需预先用展开剂饱和，可在缸个加入足够量的展开剂，并在壁上贴两条与缸一样高、宽的滤纸条，一端浸入展开剂中,一端浸入展开剂中，密封缸顶的盖，使系统平衡.将点好样品的薄层板放人展开缸的展开剂中，浸入展开剂的深度为距薄层板底0.5-1.0 cm(切勿将样点浸入展开刑中)，密封缸盖，待展开至规定距离(一般为10-15cm)，取出薄层板，晾干，按各品种项下的规定检测。
对氨基苯甲酸酯类药物的分析
与汞离子的反应
盐酸利多卡因 Hg （NO 3） 黄色 2
对氨基苯甲酸酯类 Hg （NO3） 红色或橙黄色 2
HNO3、
HNO3、
2．羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺 H 2 O 2 羟肟酸 FeCl 3 羟肟酸铁（紫红色 暗棕色 棕黑色）
盐酸丁卡因 NaNO 2 （乳白色）
H
（二）与金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应
盐酸利多卡因 硫酸铜 蓝紫色 黄色
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐酸丁卡因等 不发生此反应。
碳酸钠 氯仿
盐酸利多卡因 CoCl 2 亮绿色细小
H
（六）IR
盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与对 照的图谱（光谱集324图）一致。
第三节、特殊杂质与检查
一. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
杂质来源 水解产生
检查方法 HPLC 杂质对照品法
供试液:盐酸普鲁卡因0.2mg/ ml
对照品:对氨基苯甲酸1g/ml溶液。
固定相：C18 流动相：0.1%庚烷磺酸钠的0.05M KH2PO4 （pH 3.0）-甲醇（68:32）
检测波长：279 nm
二. 盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物 的检查 杂质：4-氨基-2-氯苯甲酸 来源：生产、贮藏
色配位化合物沉淀，沉淀可溶于氯仿 显色。
（六） UV
（七） IR
二、鉴别试验
（一）重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH 萘酚
-
重氮盐
橙黄～猩红色
盐酸普鲁卡因
直接：盐酸普鲁卡因、盐酸氯普
5实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析报告
到近终点时把滴定管提出液面，用 水冲洗后再继续滴定至终点。
4.反应速度与滴定速度的关系
滴定速度不能过快 !!!
重氮化滴定法指示终点的方法:
永停法 电位法 外指示剂法 内指示剂法
我国药典主要采用永停滴定法指示终点。
永停法
原理
• 在被测溶液中插入两个相同的铂电 极，在两个电极间10~200mV电压，并 且在回路中串联一个灵敏的检流计 （10A－9/格）。 • 当用NaNO2滴定时，由于在终点前 回路中没有电流，所以电流计的指针 指零，或指针偏转后立刻又返回到零 点。 • 当到达滴定终点时，由于溶液中有 微过量的NaNO2，使得在两个电极上 发生氧化还原反应
由于在这类药物的分子中也具有苯环结构，所以同样
也具有紫外吸收。
鉴别反应：
1．重氮化-偶合反应
凡具有芳伯氨基的药物，都可以在酸性溶 液中与NaNO2TS发生重氮化反应，再与碱性 -萘酚偶合产生红色偶氮化合物。
Ar
NHCOR
H2O
H Ar
NH2
RCOOH
Ar NO2 6[H] ZnH Cl Ar NH2 2H2O
Ar NH 2 NaNO 2 2HCl [Ar N2 ]Cl NaCl 2H2O
２. 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应
检查：
１、pH值 应为3.5 ～5.0 2、对氨基苯甲酸 ：
供试品溶液：每１ml含盐酸普鲁卡因2.5mg 对照品溶液：每１ml含对氨基苯甲酸30µg 展开剂：苯－冰醋酸－丙酮－甲醇 (14 :1:1:4） 点样量：10µL 显色剂：对二甲氨基苯甲醛溶液
.HCl
.HCl
COOCH2CH2N(C2H5)2
胺类药物与磺胺类药物的分析练习试卷2(题后含答案及解析)
胺类药物与磺胺类药物的分析练习试卷2(题后含答案及解析) 题型有：1. A1型题 2. X型题1．取某药物约50mg，加稀盐酸1m1使溶解，加入0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，再滴加碱性β-萘酚试液数滴，则生成橙黄到猩红色沉淀。
该药物应为A．对乙酰氨基酚B．盐酸普鲁卡因C．盐酸肾上腺素D．盐酸丁卡因E．盐酸苯海拉明正确答案：B 涉及知识点：胺类药物与磺胺类药物的分析2．重氮-偶合反应的发生是基于药物的A．丙二酰脲结构B．烯醇式结构C．芳伯氨基结构D．烯丙基结构E．酚羧基结构正确答案：C 涉及知识点：胺类药物与磺胺类药物的分析3．差示双波长紫外分光光度法选用参比波长的依据为A．与测定波长靠近B．干扰组分的λmaxC．测定组分的λminD．与测定波长处的吸收度相差大E．干扰组分在参比波长与测定波长处的吸收相等正确答案：E 涉及知识点：胺类药物与磺胺类药物的分析4．盐酸普鲁卡因于NaOH溶液中水解生成的碱性气体是A．氨气B．盐酸蒸气C．二氧化碳D．二乙胺E．二乙氨基乙醇正确答案：E 涉及知识点：胺类药物与磺胺类药物的分析5．取对乙酰氨基酚0g，加甲醇溶液(1→3)20ml使溶解，加碱性亚铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min，如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50μg用同一方法制成的对照溶液比较，不得更深。
对乙酰氨基酚中对氨基酚的限量为A．百万分之十B．百万分之五十C．百万分之五D．百万分之十五E．百万分之一正确答案：B 涉及知识点：胺类药物与磺胺类药物的分析6．非水滴定法测定盐酸丁卡因含量时，必须加入的试液是A．高氯酸滴定液(0.1mol/L)B．结晶紫指示液C．醋酸汞试液D．冰酸酸E．醋酐正确答案：C 涉及知识点：胺类药物与磺胺类药物的分析7．中国药典(2000年版)采用溴量法测定盐酸去氧肾上腺素及其注射液的含量时，1ml溴滴定液(0. 1mol/L)相当于盐酸去氧肾上腺素的量为(盐酸去氧肾上腺素的分子量为2067)A．20. 37mgB．20. 37gC．10. 18mgD．5. 092mgE．3. 395mg正确答案：E 涉及知识点：胺类药物与磺胺类药物的分析8．《中国药典》(2000年版)规定对乙酰氨基酚中有关物质的检查方法是A．HPLCB．GCC．TLCD．比色法E．比浊度法正确答案：C 涉及知识点：胺类药物与磺胺类药物的分析9．盐酸普鲁卡因注射液中应检查的杂质为A．对氨基酚B．对氨基苯甲酸C．对氯酚D．醌亚胺E．对氯乙酰苯胺正确答案：B 涉及知识点：胺类药物与磺胺类药物的分析10．亚硝酸钠滴定法测定S1)或SMZ含量时，指示终点的方法是A．淀粉指示液法B．KI-淀粉试纸法C．永停滴定法D．橙黄Ⅳ指示液法E．KI-淀粉糊涂层法正确答案：C 涉及知识点：胺类药物与磺胺类药物的分析11．取某药物约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓加热使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，再加碱性β-萘酚试液数滴，则生成橙黄到猩红色的沉淀，该药物就是A．水杨酸B．阿司匹林C．苯甲酸钠D．对氨基水杨酸钠E．盐酸丁卡因正确答案：D 涉及知识点：胺类药物与磺胺类药物的分析12．《中国药典》(2000年版)规定检查盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸特殊杂质的方法是A．硅胶G薄层色谱法B．硅胶GF254薄层色谱法C．硅胶H薄层色谱法D．硅胶HF254薄层色谱法E．氧化铝薄层色谱法正确答案：C 涉及知识点：胺类药物与磺胺类药物的分析13．取某药物约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40min(水解!)，放冷，取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。
药物中特殊杂质的检查
药物中特殊杂质的检查<i>杂质检查</i>药物中特殊杂质的检查一、目的要求1．掌握阿司匹林片、盐酸普鲁卡因注射液、盐酸四环素片中特殊杂质检查的基本原理和方法；2．掌握薄层色谱法在药物杂质检查中的应用；3．掌握薄层色谱法的基本操作；4. 掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录及检验报告书；5. 正确并更科学合理地解释检验中的现象，处理检验中的异常情况。
二、试剂与仪器1．试剂（查阅《中国药典》，进行所用试剂的配制）2. 仪器纳氏比色管、玻璃板（5×15cm）、全自动点样器、层析缸、可见分光光度计三、实验步骤（一）阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检查取本品5片，研细，用乙醇30mL分次研磨，并移入100mL量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即过滤，精密量取滤液2mL，置50mL纳氏比色管中，用水稀释至50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L盐酸溶液1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后再加水使成100mL）3mL，摇匀，30秒钟内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液4.5mL，加乙醇3mL，0.05%酒石酸溶液1mL，用水稀释至50mL，再加上述新配制的稀硫酸铁铵溶液3mL，摇匀）比较，不得更深。
（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查薄层板的制备：取硅胶H2.5g，加0.5%羧甲基纤维素钠水溶液5.5～6mL调成糊状，均匀涂布于光滑、平整、洁净的玻璃板（5×15cm）上，置水平台上晾干，在110℃烘0.5小时，置干燥器备用。
操作：精密量取本品，加乙醇稀释使成每1mL中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。
另取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1mL中含30μg 的溶液，作为对照品溶液。
吸取上述两种溶液各10微升，分别点样于同一羧甲<i>杂质检查</i>基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：14）为展开剂，展开后，取出，晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100mL，加入冰醋酸5mL制成）喷雾显色，供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。
盐酸普鲁卡因注射液中特殊杂质的检查.
六 思考题
1. 盐酸普鲁卡因注射液中还需要检查哪些项目? 2. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸与对二甲氨基苯甲醛显色的产物是什 么?
谢 谢！
三 原理
（二）盐酸普鲁卡因中特殊杂质“对氨基苯甲酸”的来源及检查的必要性 盐酸普鲁卡因分子中含酯键，因此盐酸普鲁卡因注射液在贮藏期间，普
鲁卡因可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇：
对氨基苯甲酸可脱羧生成苯胺，而苯胺又会被氧化成有色物质使注射液 变黄，降低疗效，增加毒性。
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的限量不得超过标示量的1.2%。
吸取上述两种溶液各10μL，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶薄层板 上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇(14:1:1:4)为展开剂。展开后，取出晾干，用对二甲氨基 苯甲醛溶液喷雾显色。供试溶液若显色，则与对照品相应的杂质斑点比较，其颜色与 对照品溶液的主斑点比较，不得更深。
五 注意事项
1. 薄层色谱分析中为使斑点集中，点样应分次点加，每次点加后候，其自然干 燥、低温烘干或经温热气流吠干。 2. 薄层板放入层析缸时，薄板底边应水平浸入展开剂中，待展开至溶剂前沿距 玻板顶端1cm时，取出薄层板。 3. 展开缸必须密封，为使缸内展开剂饱和，薄层板放入展缸前可在层析缸内壁 贴滤纸条让滤纸条一端浸入展开剂中，密封层析缸，待系统平衡后再将薄层板 放入展开。
利用薄层色谱法的高分离效能将对氨基苯甲酸与盐酸普鲁卡因等物质分离后喷以对二甲氨基苯甲醛溶液在冰醋酸存在下与对氨基苯甲酸缩合形成schiff碱呈有色斑点并同时与对照品溶液的主斑点进行比较
盐酸普鲁卡因注射液中特殊杂质的检查
课程：药品检验技术
一 实验目的
1.了解盐酸普鲁卡因的结构和性质； 2.了解盐酸普鲁卡因注射液中的特殊杂质的检查方法； 3.掌握TLC法测定有关物质的原理与测定方法； 4.熟悉并掌握薄层板的制备与活化。
药物分析复习题
11级工业分析与检验1、2班药物分析复习题2一、选择题：1．在氯化物的检查中，消除供试品溶液中颜色干扰的方法是( D )。
A．在对照溶液中参加显色剂，调节颜色后，依法检查，B．在供试品溶液参加氧化剂。
C．在供试品溶液参加复原剂，使有色物褪色后，依法检查D．取等量的供试品溶液，加硝酸银溶液，滤除生成的氯化银后，再参加规定量的标准氯化钠溶液，作为对照溶液，依法检查。
2．中国药典铁盐检查法中，所使用的显色剂是( A )。
A．硫氰酸铵溶液B．水酸钠溶液C．氰化钾溶液D．过硫酸铵溶液3．中国药典铁盐检查法中，需将供试品中的Fe2+氧化成Fe3+，常用氧化剂是( B )。
A．硫酸B．硝酸C．过硫酸铵D．过氧化氢4．中国药典*古蔡氏检砷法中，应用醋酸铅棉花的目的是( C )。
A．吸收锑化氢B．吸收砷化氢C．吸收硫化氢D．吸收二氧化硫5．中国药典古蔡氏检砷法中，参加碘化钾试液的主要作用( B )。
A．复原五价砷成砷化氢B复原五价砷成三价砷C复原三价砷成砷化氢D复原硫成硫化氢6．中国药典中的易炭化物检查法是检查( A )。
A．药物中遇到硫酸易炭化或氧化而呈色的微量有机杂质B．药物在规定条件下经枯燥后所减失的质量C．有机药物与硫酸经高温(700～800℃)炽灼后遗留的残渣D．药物中残留的有机溶剂7．中国药典规定，肾上腺素中肾上腺酮的检查方法：取本品适量，加0．05mol／L盐酸溶液溶解制成每1mL中含2mg的溶液，照分光光度法，在310nm波长处测定，吸收度不得超过0．05。
肾上腺酮的质量百分吸收系数为453，肾上腺酮的限量是( A )。
A．0.055％B．0.11％C．0.55％D．1.1％8．在检查酸不溶性或在酸中析出沉淀的药物中的重金属时，所用显色剂是( C )。
A．硅代乙酰胺试液B．硫化氢试液C．硫化钠试液D．硝酸酸汞试液9．在古蔡氏检砷法中，碘化钾试液的作用是( A )。
A．使As5+转化为As3+ B使As5+转化为As C．使As3+转化为As D使As5+转化为As3-10．在氯化物检查中，参加稀硝酸的作用是( A )。
11-1 盐酸普鲁卡因
一、盐酸普鲁卡因的分析
（一）鉴别 1.水解反应 盐酸普鲁卡因 + NaOH
普鲁卡因 （白色沉淀）
油状物
对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸（白色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl
具体的化学反应：
2.红外光谱法 芳伯氨基、苯环、酯基等基团
3. 指示终点的方法 (1) 永停滴定法 溶液 终点前： 无过量 HNO2
检流计 无电流
终点时：有过量 HNO2
有电流（使指针偏离零
永停在某一位置）
(2)
外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理： 2NaO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O
Ar-N2+Cl- +
H2N-Ar
Ar-N=N-NH-Ar
+
HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 :
2.5~6 。
(3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍
但太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O (4) 滴定管尖端插入液面下滴定
Ar-OH + N2
+
HCl
3.氯化物的反应 • （1）沉淀反应
• （2）氧化还原反应：在硫酸作用下，与二
氧化锰反应生成氯气，能使润湿的碘化钾
淀粉试纸显蓝色。
4.芳香第一胺反应（重氮化-偶合反应）
[鉴别] 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸
使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴橙黄到
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析
在盐酸的存在下，重氮化反应的机制是：
首先
Na 2 N H O C H l2 N N O aC
HN 2O HC 氯 lN化 O亚 C H 硝 2O l 酰
然后
N
A r- N H 2 N O C l A r- N |- N O A r- N = N - O H [A r- N 2 ]+ C l-
.
含量测定（亚硝酸钠滴定法 ）：
原理：
具有芳伯氨基的药物，可在酸性条件下
可与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗 NaNO2的量，可以计算出药品的含量。
对于具有潜在芳伯氨基的药物，如芳酰
氨基、硝基等，可先进行水解或还原，得到
芳伯氨基后，再进行测定。
.
操作中的主要条件：
１.反应速度与药物结构的关系
.
阳极： NOH2O
HN2O He
阴极： HN2OHe
NOH2O
导致在两电极间有电子的流动，从而回路中有电流
产生，使得电流计指针发生偏转并且不再返回零点。永
停滴定法就是利用这一现象指示终点。
永停滴定法的特点：
•永停滴定法装置简单，操作方便，方法准确。 •缺点是电极容易钝化。 如电极发生钝化可用浓硝酸加. 1~2滴FeCl3试液温热活化。
.
２. 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应
.
检查：
１、pH值 应为3.5 ～5.0 2、对氨基苯甲酸 ：
供试品溶液：每１ml含盐酸普鲁卡因2.5mg 对照品溶液：每１ml含对氨基苯甲酸30µg 展开剂：苯－冰醋酸－丙酮－甲醇 (14 :1:1:4） 点样量：10µL 显色剂：对二甲氨基苯甲醛溶液
实验五
盐酸普鲁卡因注射液的 质量分析
.
【实验目的】
09药分复习题
09药分复习题药物分析复习题1.什么是药物分析？其主要任务是什么？答：药物分析是利⽤分析测定⼿段，发展药物的分析⽅法，研究药物的质量规律，对药物进⾏全⾯检验与控制的科学。
其主要任务是研究建⽴专属、灵敏、准确的API和IND分析测定⽅法，确定新药原料和制剂的最优制备⼯艺，确保质量合理可控，保障药品使⽤的安全、有效与合理。
2.简述药物制剂分析的特点。
答：1. 在制剂分析中，对所⽤原料药物所做过的检验项⽬，没有必要再去重复，如需进⾏杂质检查。
这些杂质主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。
2. 制剂分析中，需做制剂的常规检查。
3. 药物制剂组成较为复杂，在设计和选定分析⽅法时，除了要考虑分析⽅法的定量限、选择性、准确度等性能指标外，还应根据药物的性质、含量的多少以及剂型、赋形剂、附加剂的影响程度⽽定。
3.简述硫酸沙丁胺醇⽚含量测定的⽅法及测定条件。
答：⾼效液相⾊谱法测定,条件⾊谱条件流动相：磷酸⼆氢钠＋甲醇=85 15检测波长：276nm柱温：室温4.简述盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查⽅法。
检查⽅法：照⾼效液相⾊谱法试验，⽤⼗⼋烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以含0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol／l磷酸⼆氢钾溶液-甲醇为流动相，检测波长为279nm。
取系统适⽤性试验溶液10ul，注⼊液相⾊谱仪，理论板数按对氨基苯甲酸峰计算不低于2000，盐酸普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应⼤于2.0。
取对照品溶液10 ul，注⼊液相⾊谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰⾼约为满量程的20%。
精密量取供试品溶液与对照品溶液各10ul，分别注⼊液相⾊谱仪，记录⾊谱图。
供试品溶液⾊谱图中如有与对氨基苯甲酸峰保留时间⼀致的⾊谱峰，按外标法以峰⾯积计算，不得过0.5%。
5.简述药品质量检验⼯作的程序。
答：1，取样2，样品处理3，分析（鉴别，检查，含量测定）4记录，5报告。
6.简述阿司匹林肠溶胶囊含量测定的⽅法及测定条件。
高效液相色谱法测定盐酸普鲁卡因
高效液相色谱法测定盐酸普鲁卡因
1．样品配制
分别准确称取对氨基苯甲酸0.1g和盐酸普鲁卡因0.1g，用甲醇溶液定容于两个50ml 容量瓶中。
取配制好的对氨基苯甲酸和盐酸普鲁卡因的混合液0.5ml,0.6ml定容于25ml容量瓶中。
（以这两种溶液作为样品进样至色谱中）
2．HPLC的操作
1）流动相的配制（约30min）
取500ml蒸馏水，加入1ml醋酸，醋酸水溶液经0.45um的膜过滤，过滤后应先将过滤瓶通大气，再关水阀。
再将甲醇和纯水用0.45um的膜进行过滤。
2）检查色谱系统各部件的连接是否正确。
将准备好的流动相加到仪器储液瓶中，并将检测器后的液路出口置于废液瓶中。
3）接通高压泵和检测器的电源，排除液路中所有的气泡。
（约20min）
4）气泡排除后，关上阀门，平衡仪器，操作条件：
流动相：醋酸水溶液：甲醇=50 ：50
流速：0.3ml/min
压力上限：2*104 Kpa
检测波长：254nm
灵敏度：0.08
色谱柱保持室温。
平衡45min
5）待基线平稳后，用注射器吸取试样30um，注入进样口，并将手阀拨至“Inject”.
色谱分析开始，分析时间最好设置为10min。
（峰形较好看，但5min内组分已经分析完毕）。
谱图可在“Data Analysis”中调出。
6）重复进样3次。
观察HPLC对试样的分离情况。
7）测试完毕后，用水和甲醇（50 ：50）在0.5ml/min洗涤30min,再用100%甲醇对色谱柱进行洗涤，甲醇流速在0.5ml/min，洗涤1h，待基线上已没有任何杂峰出现为止。
药师考试药物分析模拟题三
打印本页2012年药学专业知识（一）【药物分析部分】（模拟试卷三）[题目答案分离版]字体：大中小一、最佳选择题1、青霉素聚合物的检查方法是A.离子对色谱B.NP-HPLCC.RP-HPLCD.葡萄糖凝胶色谱E.以离子表面活性剂为流动相的胶束色谱【正确答案】：D【答案解析】：青霉素聚合物的检查方法是葡萄糖凝胶色谱。
2、葡萄糖检查乙醇溶液澄清度，是用于控制葡萄糖中的A.糊精B.还原糖C.蛋白质D.亚硫酸盐E.可溶性淀粉【正确答案】：A【答案解析】：葡萄糖检查乙醇溶液澄清度：用于控制葡萄糖中的糊精，葡萄糖可溶于热乙醇，而糊精在热乙醇溶解度小，使澄清度变差。
检查方法：取本品1.0g，加乙醇20ml，置水浴上加热回流约40分钟，溶液应澄清。
3、按《中国药典》规定，磺胺甲噁唑的重金属检查应采用的方法是A.第一法B.第二法C.第三法D.第四法E.第一法和第三法都可以【正确答案】：C【答案解析】：磺胺甲噁唑的重金属检查，取“碱性溶液的澄清度与颜色”项下的溶液，照“重金属检查法(第三法)”检查，含重金属不得过百万分之十五。
4、按《中国药典》规定，布洛芬的有关物质检查应采用A.气相色谱法B.酸碱滴定法C.薄层色谱法D.紫外分光光度法E.高效液相色谱法【正确答案】：C【答案解析】：布洛芬有关物质检查采用薄层色谱法，以自身稀释对照法检查。
使用硅胶G薄层板，以正己烷-醋酸乙酯-冰醋酸(15：5：1)为展开剂，1%高锰酸钾的稀硫酸溶液为一湿色剂，于120℃加热20分钟后在紫外光(365nm)灯下检视，限度为1.0%。
5、一般以信噪比为多少时相应的浓度或注入仪器的量来确定定量限A.2：1B.3：1C.5：1D.8：1E.10：1【正确答案】：E【答案解析】：常用信噪比确定定量限，一般以信噪比为10:1时相应的浓度或注入仪器的量确定定量限。
6、《中国药典》中收载“指导原则”的部分是A.附录B.凡例C.索引D.目录E.正文【正确答案】：A【答案解析】：《中国药典》附录主要收载：制剂通则、通用检测方法和指导原则。
《药物分析》综合习题一
《药物分析》综合习题一一、单项选择题1. 我国现行的中国药典为版版版版E2010版2. 中国药典的英文缩写为A. BPB. CPC. JPD. ChPE. USP3. 相对标准差表示的应是A.准确度B.回收率C.精密度D.纯精度E.限度4. 滴定液的浓度系指A.%(g/g)B.%(ml/ml) 100g5. 用20ml移液管量取的20ml溶液,应记为A.20mlB.20.0mlC.20.00ml ±1ml6. 注射液含量测定结果的表示方法A.主要的%B.相当于标示量的%C.相当于重量的% 100g7. 恒重系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差为mg B.0.5mg C.0.4mg D.0.3mg8. 阿斯匹林中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.砷盐C.水杨酸D.苯甲酸E.苯酚9. 以下哪种药物中检查对氨基苯甲酸A.盐酸普鲁卡因B.盐酸普鲁卡因胺C.盐酸普鲁卡因片D.注射用盐酸普鲁卡因E.盐酸普鲁卡因注射液10. 药品检验工作的基本程序A.鉴别、检查、写出报告B.鉴别、检查、含量测定、写出报告C.检查、含量测定、写出报告D.取样、检查、含量测定、写出报告E.取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告11．含锑药物的砷盐检查方法为A.古蔡法B.碘量法C.白田道夫法D.Ag-DDCE.契列夫法12. 药物中杂质的限量是指A.杂质是否存在B.杂质的合适含量C.杂质的最低量D.杂质检查量E.杂质的最大允许量13. 维生素C注射液测定常加哪种试剂消除抗氧剂干扰A.NaCl 3 C.丙酮 D.苯甲酸 E.苯酚14. 旋光法测定的药物应是A.对氨基水杨酸钠B.盐酸普鲁卡因胺C.葡萄糖注射液D.注射用盐酸普鲁卡因E.盐酸利多卡因15. 用来描述TCL板上色斑位置的数值是A.比移值B.比较值C.测量值D.展开距离E.分离度16. 下列药物哪一种能用溴量法测其含量?A.巴比妥B.戊巴比妥C.苯巴比妥D.司可巴比妥E.硫喷妥钠17. 乙酰水杨酸用中和法测定时，用中性醇溶解供试品的目的是为了A. 防止供试品在水溶液中滴定时水解B. 防腐消毒C. 有助于终点的指示D. 控制pH值 E . 减小溶解度18. 中国药典收载下列药物中的哪一种用银量法测其含量A.阿司匹林B.普鲁卡因C.苯巴比妥D.异烟肼E.维生素C19. 下列药物哪一种能用碘量法测其含量A.硫酸阿托品B.尼可刹米C.维生素ED.维生素CE.硫喷妥钠20. 凡检查崩解时限的制剂不再检查：度 B.重（装）量差异 E. 含量均匀度21. 从何时起我国药典分为两部A. 1953B. 1963C. 1985 D .1990 E. 200522. 药物纯度合格是指A. 含量符合药典的规定B. 符合分析纯的规定C. 绝对不存在杂质D. 对病人无害E. 不超过该药物杂质限量的规定23. 苯甲酸钠的含量测定，中国药典（2005年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为：A. 水－乙醇B. 水－冰醋酸C. 水－氯仿D. 水－乙醚E. 水－丙酮24. 各国药典对甾体激素类药物的含量测定主要采用HPLC法，主要原因是A. 它们没有紫外吸收，不能采用紫外分光光度法B. 不能用滴定法进行分析C. 由于“其它甾体”的存在，色谱法可消除它们的干扰D. 色谱法比较简单，精密度好E.色谱法准确度优于滴定分析法25. 关于中国药典，最正确的说法是A. 一部药物分析的书B. 收载所有药物的法典C. 一部药物词典D. 我国制定的药品标准的法典E. 我国中草药的法典26. 分析方法准确度的表示应用A. 相对标准偏差B. 回收率C. 回归方程D. 纯精度E. 限度27. 药物片剂含量的表示方法A. 主药的%B. 相当于标示量的%C. 相当于重量的%D. g/100mlE. g/100g28. 凡检查溶出度的制剂不再检查：A. 澄明度B. 重（装）量差异C. 崩解时限D. 主药含量E. 含量均匀度29. 下列那种芳酸或芳胺类药物，不能直接用三氯化铁反应鉴别A. 水杨酸B. 苯甲酸钠C. 对氨基水杨酸钠D. 对乙酰氨基酚E. 贝诺酯30. 采用碘量法测定维生素C注射剂时，滴定前加入丙酮是为了A. 保持维生素C的稳定B. 增加维生素C的溶解度C. 消除亚硫酸氢钠的干扰D. 有助于指示终点E. 提取出维生素C后再测定31. 色谱法用于定量的参数是A. 峰面积B. 保留时间C. 保留体积D. 峰宽E. 死时间32. 酰胺类药物可用下列哪一反应进行鉴别A. F e Cl3e Cl3反应 C. 重氮-化偶合反应 D. 重氮化反应E. 水解后重氮-化偶合反应33. Kober反应比色法可用于哪个药物的含量测定A. 氢化可的松乳膏B. 甲基睾丸素片C.雌二醇片D. 黄体酮注射液E. 炔诺酮片34. 异烟肼中检查的特殊杂质是A. 水杨醛B. 肾上腺素酮C. 游离肼35. 下列哪种方法是中国药典中收载的砷盐检查方法A. 摩尔法B. 碘量法C. 白田道夫法D. Ag-DDCE. 契列夫法36. 可用亚硝酸钠溶液滴定的药物为：A. 维生素EB. 普鲁卡因C. 水杨酸D. 尼可刹米E. 奋乃静37. 可用酸碱溶液滴定法测定的药物为：A. 维生素CB. 普鲁卡因C. 阿斯匹林D. 异烟肼E. 肾上腺素38. 与钯离子络合显色可以鉴别A. 未被氧化的吩噻嗪类药物B. 被氧化的吩噻嗪类药物C. 托烷类药物D. 被氧化的喹啉类药物E. 未被氧化的喹啉类药物39. 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔硫酸奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数为A. 1B. 2C. 3D. 4E. 540. 下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应A. 地西泮B. 阿司匹林C. 异烟肼D. 苯佐卡因E. 苯巴比妥41. 迄今为止，我国共出版了几版药典A. 8版B. 5版C. 7版D. 6版E. 4版42. 中国药典规定“熔点”系指A. 固体初熔时的温度B. 固体在毛细管内收缩时的温度C. 固体全熔时的温度D. 固体熔化时自初熔至全熔时的一段温度E. 固体在毛细管内开始局部液化时的温度43. 日本药局方的英文缩写为A. BPB. JPC. NFD. Ch. PE. USP44. 药物中杂质的限量是指A. 杂质是否存在B. 杂质的合适含量C. 杂质的最低量D. 杂质检查量E. 杂质的最大允许量45. 准确度是指A. 测得的测量值与真实值接近的程度B. 测得的一组测量值彼此符合的程度C. 表示该法测量的正确性D. 在各种正常试验条件下，对同一样品分析所得结果的准确程度E. 对供试物准确而专属的测定能力46. 能够发生Vitali反应的药物是A. 盐酸吗啡B. 硫酸奎宁C. 磷酸可待因D. 盐酸麻黄碱E. 硫酸阿托品47. 维生素E中的特殊杂质是A. 异常毒性B. 生育酚C. 酮体D. N,N－二甲基苯胺E. 对氨基苯甲酸48. 在酒石酸锑钾中检查砷盐时，应用A. 古蔡法B. 白田道夫法 D. 硫代乙酰胺法D. 二乙基二硫代氨基甲酸银法E. 巯基醋酸法49. 在重氮化反应中，溴化钾的作用是A. 抗氧剂B. 稳定剂C. 离子强度剂D. 加速重氮化反应E. 终点辅助剂50. 中国药典采用哪种方法测定异烟肼的含量？A. 剩余碘量法B. 溴量法C. 铈量法D. 比色法E. 溴酸钾法51. 双相滴定是指A. 双步滴定B. 水和乙醇中的滴定C. 分两次滴定D. 水和与水不相混溶的有机溶剂中的滴定E. 酸碱回滴定52. 古蔡法检查砷盐中加入适量碘化钾的作用是A. 防止盐酸分解B. 防止砷化氢逸失C. 将五价砷还原为三价砷D. 防止氢气逸失E. 防止砷化氢挥发53. 中国药典测定司可巴比妥钠的方法为A. 溴量法B. 银量法C. 酸碱滴定法D. 紫外分光光度法E. HPLC法54. 能发生硫色素特征反应的药物是A. 维生素AB. 维生素B lC. 维生素CD. 维生素EE. 烟酸55. 中国药典收载炔雌醇片的含量测定方法为A. 微生物检定法B. 四氮唑比色法C. 酸性染料比色法D. 汞量法E. 柯柏比色法56. 无旋光性的药物是A. 四环素B. 青霉素C. 盐酸麻黄碱D. 乙酰水杨酸E. 葡萄糖57. 硬脂酸镁对下列哪种含量测定方法有干扰A. 非水溶液滴定法B. 旋光法C. 碘量法D. 亚硝酸钠滴定法E. 汞量法58. 可用酸碱溶液滴定法测定的药物为：A. 维生素CB. 普鲁卡因C. 阿司匹林D. 异烟肼E. 肾上腺素59. 注射液的测定常加哪种试剂消除抗氧剂的干扰A. NaClB. NaHCO 3C. 甲醛D. 苯甲酸E. 苯酚60. 片剂含量均匀度检查中，A 的计算方法为 A. X 100A -= B. 100X A -= C. X 100A -= D.100X A -= E. 100X A =二、多选题1. 我国现行的药品质量标准有 A. 中国药典 B. 局颁标准 C. 企业标准D. 地方标准E. 临床标准2. 中国药典的基本内容为A. 鉴别B. 凡例C. 正文D. 索引E. 附录3. 分析方法的效能指标包括A. 检测限B. 定量限C. 准确度D. 精密度E. 专属性4. 异烟肼的鉴别反应有A. 缩合反应B. 氧化反应C. 水解反应D. 中和反应E. 还原反应5. 精密度的一般表示方法有A. 标准差B. 相对标准差C. 变异系数D. 绝对误差E. 相对误差6. 片剂的常规检查一般包括A. 重量差异检查B. 崩解时限检查C. 溶出度检查D. 杂质检查E. 含量均匀度测定7. 采用碘量法测定青霉素含量的正确叙述有A. 采用碘量法是因为青霉素分子消耗碘B. 用样品做空白试验C. 1mol 青霉素能消耗8mol 碘，故本法灵敏D. 用青霉素标准品做平行对照试验E. 该法不受温度、pH的影响8. 鉴别药物的色谱方法有A. TLCB. GCC. DTAD. HPLCE. UV9. 常用的热分析的方法有A. TGAB. DTAC. DSCD. Ag-DDCE. LC-MS10. 我国对药品质量控制的全过程起指导作用的法令性文件有：A. GMPB. AQCC. GLPD. GCPE. GSP11. 氧瓶燃烧法中的装置有A. 磨口硬质玻璃锥形瓶B. 磨口软质玻璃锥形瓶C. 铂丝D. 铁丝E. 铝丝12. 药品质量标准的分类A. 法定的质量标准B.地方标准C. 企业标准D. 临床研究用药品标准E. 暂行或试行药品质量标准13. 巴比妥类药物的鉴别方法有A. 与钡盐反应生成白色化合物B. 与镁盐反应生成红色化合物C. 与银盐反应生成白色沉淀D. 与铜盐反应生成有色产物E. 与氢氧化钠反应生成白色沉淀14. 中国药典(2005年版)收载的古蔡法检查砷盐的基本原理是A. 与锌、酸作用生成H2S气体B. 与锌、酸作用生成AsH3气体C. 产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑D. 比较供试品砷斑与标准品砷斑的面积大小E. 比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜色强度15. 氧瓶燃烧法可用于A. 含卤素有机药物的含量测定B. 醚类药物的含量测定C. 检查甾体激素类药物中的氟D. 检查甾体激素类药物中的硒E. 芳酸类药物的含量测定16. 药物分析的任务是A. 常规药品检验B. 制订药品标准C. 参与临床药学研究D. 药物研制过程中的分析监控E. 药理动物模型研究17. 药物有机破坏方法一般包括：A. 湿法破坏B. 干法破坏C. 水解破坏D. 炽灼法E. 氧瓶燃烧法18. 酸性染料比色法的影响因素有A. 水相的pH值B. 酸性染料的浓度C. 酸性染料的种类D. 有机溶剂的种类E. 水分19. 药品质量标准分析方法验证内容有：A. 检测限B. 定量限C. 准确度D. 精密度E. 专属性20. 一般杂质检查包括A. 氯化物检查B. 硫酸盐检查C. 重金属检查D. 砷盐检查E. 铁盐检查21. 药品质量标准制订的原则为A. 安全性B. 先进性C. 针对性D. 宽松性E. 规范性22. 采用非水溶液滴定法测定有机碱的盐时，应注意A. 测定氢卤酸盐时，在滴定前加入醋酸汞的冰醋酸溶液B. 测定氢卤酸盐时，在滴定后加入醋酸汞的冰醋酸溶液C. 测定硫酸盐时，只能滴至硫酸氢盐D.测定硝酸盐时，需采用电位法指示终点E. 磷酸盐不影响滴定反应的定量完成23. 分析方法的效能指标精密度一般表示方法有：A. 标准差B. SDC. 相对标准差D. 变异系数E. RSD24. 制剂通则规定对于小剂量、难溶性的片剂要做以下哪些检查A. 重量差异B. 崩解时限C.含量均匀度D. 溶出度E. 释放度25. 不符合药品质量标准的药品必须实行“三不原则”，其内容是A. 不准生产B. 不准使用C. 不准出厂D. 不准销售E. 不准推广26. 重氮化反应要求在强酸性介质中进行，这是因为A. 防止亚硝酸挥发B. 可加速反应的进行C. 重氮化合物在酸性溶液中较稳定D. 可使反应平稳进行E. 可防止生成偶氮氨基化合物27. 青霉素类药物可用下面哪些方法测定A. 三氯化铁比色法B. 汞量法C. 碘量法D. 硫醇汞盐法E. 酸性染料比色法28. 一般杂质检查包括A. 氯化物检查B. 硫酸盐检查C. 重金属检查D. 砷盐检查E. 易炭化物检查29. 药物分析的任务是A. 常规药品检验B. 制订药品标准C. 参与临床药学研究D. 药物研制过程中的分析监控E. 药理动物模型研究30. 原料药的含量测定方法一般考虑采用A. 紫外分光光度法B. 准确度高的方法C. 专属性强的方法D. 容量分析法E. 高效液相色谱法三、计算题1、口服NaHCO 3原料药中氯化物检查：取本品g （供口服用），加水溶解使成25ml ，滴加硝酸使成微酸性后，置水浴中加热除尽二氧化碳，放冷，依法检查（附录Ⅷ A ），与对照标准氯化钠溶液3.0ml （10μg/ml Cl ）制成的对照液比较，不得更浓。
药学对氨基苯甲酸类药物的分析
E. 苯佐卡因
亚硝酸钠滴定法中，加 KBr 的作
用是
A. 添加Br
B. 生成NO+· Br C．生成HBr
D. 生成Br2 E. 抑制反应进行
中国药典（2010年版）所收载的亚 硝酸钠滴定法中指示终点的方法为 A. 电位法 B. 永停法 C. 外指示剂法 D. 内指示剂法
应满足系统适用性，对映体的分离
度应不少于3.7（可提高环糊精浓度提
高分离度）。
第四节 含量测定
一、亚硝酸钠滴定法（sodium nitric titration） Ar—NH2
NaNO2 HCl
Ar—N ≡N+Cl
适用范围： 具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基。
具游离芳伯氨基的药物可用本法直
接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具 酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，
快速滴定法：
滴定管尖插入液面下2／3处，在搅
拌下一次性放下大部分滴定液，近终点
前才提出滴定管，冲洗管尖，再缓缓滴
定至终点。
2. 终点指示 永停滴定法 Ch.P（2010） HNO2+H++e HNO2+H2O
原理： 阳极 NO+H2O 阴极 NO+H++e
到终点溶液中开始有亚硝酸，电极起 氧化还原反应，电流计偏转，为终点。
第一节 结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类药物 典型药物: 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 盐酸丁卡因
O R1NH C OR2
对氨基苯甲酸酯 的基本结构
结构特点: 含对氨基苯甲酸酯母核
H 2N
COOC 2H 5
苯佐卡因
H 2N
COOCH2CH 2N(C 2H 5)2
药物分析试题
第二章药物的鉴别试验设计题1.已知普鲁卡因的结构式如下，请根据药物的结构设计三种鉴别方法。
第三章药物的杂质检查计算题1.维生素C中重金属的检查：取本品1.0g，加水溶解成25ml，要求重金属的含量不超过百万分之十，应量取标准铅（0.01mgPb/ml）多少毫升？2.富马酸亚铁中砷盐的检查：去本品0.50g，加无水碳酸钠0.5g，混匀，加溴试液4ml，置水浴上蒸干后，在500~600℃炽灼2小时，放冷，残渣加溴-盐酸溶液10ml与水15ml溶解，移至蒸馏瓶中，加酸性氯化亚锡试液1ml，蒸馏，流出液导入贮有水5ml的接收器中，至蒸馏瓶中约剩5ml时，停止蒸馏，馏出液加水适量成28ml，按古蔡氏法检查砷盐。
（1）加入无水碳酸钠的作用是什么？（2）加入酸性氯化亚锡的作用是什么？（3）加入浓度为1ugAs/ml的标准砷溶液2ml，在该测定条件下，砷盐的限量是多少？3．氨苯砜中检查“有关物质”采用TLC法：取本品，精密称定，加甲醇适量制成10mg/ml的溶液，作为供试品溶液。
取供试品溶液适量加甲醇稀释制成20ug/ml的溶液，作为对照溶液。
取上述两种溶液各10ul点于同一块薄层板上，展开。
供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，颜色不得更深。
请计算样品中“有关物质”的限量。
第四章药物的含量测定方法与验证1.用溴酸钾法测定异烟肼的含量时，反应式如下：3C6H7N30+2KBrO3→3C6H5NO2+3N2↑+2KBr+3H2O计算：溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）对异烟肼[M(C6H7N3O)=137.14]的滴定度。
2.司可巴比妥钠的含量测定方法如下：取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇一分钟，在暗处放置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白实验校正。
胺类药物的分析
2、有关物质检查（选学） 盐酸去氧肾上腺素、
硫酸沙丁胺醇等药物
检查方法：TLC中高低浓度对比法 配制两种浓度对照溶液
四、含量测定
脂烃胺侧链，具弱碱性
溶剂：冰醋酸 醋酸汞
1、非水溶液滴定法（根据溶解性差异）
滴定液：高氯酸（0.1mol/L）
指示剂：结晶紫（紫
② 对照液 对氯乙酰苯胺乙醚溶液（50g/ml） ③ 分离系统 固定相：硅胶GF254 展开剂：氯仿-丙酮-甲苯（13∶5∶2）
④ 点样量 样品液：200l
点于硅胶GF254薄层板上 对照液：40l
⑤ 判断 在254nm波长紫外灯下观察，供试品与对照品 主斑点Rf值相同的斑点比较,不得超过其大小 与颜色。
NHCOR + H2O H △
+
NH2 + RCOOH
NO2 + 6[H]
NH2 + 2H2O
2、测定条件
但HBr价格贵，
（1）酸的种类及其浓度
用盐酸代替
在不同酸中重氮化反应的速度为： HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3
盐酸的用量 理论上: 实际上:
芳胺∶盐酸＝1∶1mol 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol
避免NaNO2
的挥发
3. 指示终点的方法
3．与汞离子的反应
盐酸利多卡因 Hg （NO 3） 黄色 2
HNO3、
对氨基苯甲酸酯类 Hg（NO3） 2 红色或橙黄色
HNO3、
（四）紫外吸收光谱（会看光谱图）
见课本77页，表5-1；84页，5-5
（五）红外吸收光谱（会看光谱图）
b 、特性
盐酸普鲁卡因鉴别
盐酸普鲁卡因：1.具有芳伯氨基，可用重氮化偶合反应鉴别2本品显氯化物的鉴别反应3水解反应检查：对氨基苯甲酸，TLC法原理：方法：指示终点的方法：永停滴定法、电位法、内指示剂法或外指示剂法。
滴定时：将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液迅速滴定，随滴随搅拌，至终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定。
盐酸：加快重氮化反应速度，重氮盐在酸性溶液中稳定。
防止生成偶氮氨基化合物。
溴化钾：催化剂，加快反应速度。
维生素 a三氯化锑反应：无水无醇条件下，在三氯化锑氯仿溶液中立刻呈蓝色后变红紫外分光光度法348、367、389波长处有吸收峰322处有拐点Tlc：显色剂：磷钼酸维生素b1鉴别：1.硫色素反应：碱性溶液中被铁氰化钾氧化成硫色素，在正丁醇中显蓝色荧光2.沉淀反应：与生物碱试剂反应3.氯化物反应硝酸铅反应：与碱供热产生na2s，与硝酸铅生成pbs原料药采用非水溶液滴定法，其原理是维生素b1分子中含有两个碱性的已成盐的伯胺和季铵基团，在非水溶液中（醋酸汞存在下）均可与高氯酸作用，根据消耗高氯酸的量即可计算维生素b1的含量。
主要条件：精密称取本品一定量，加冰醋酸与醋酸汞试液、喹哪啶红-亚甲基蓝混合指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/l）滴定，空白实验校正。
每1ml高氯酸滴定液相当于16.86mg维生素b1维生素b1维生素 c鉴别1.Agno3反应：产生Ag2.2，6一二氯靛酚反应（酸玫瑰红，碱性蓝色，反应后变无色）3.红外光谱法维生素c分子中的二基具有较强的还原性，在酸性条件下可被碘液氧化为二酮基，以淀粉为指示剂，可用碘液直接滴定注意：1.滴定反应在酸性溶液（醋酸）中进行，可使维生素C受空气中氧的化速度减慢；2加新沸过放冷蒸馏水溶解，是为了减少水中溶解氧的影响；3供试品溶于稀酸后仍需立即滴定，以减少空气中氧的干扰。
碘量法用于测定维生素C注射剂含量时，由于处方中加有稳定剂焦亚硫酸钠，而焦亚硫酸钠易水解生成亚硫酸钠，有还原性，对本法有干扰。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
实验项目名称：盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸检查
实验计划学时：6
一、实验目的
1．掌握TLC法测定有关物质的原理与测定方法。
2．熟悉粘合薄层板的制备与活化。
二、实验内容和要求
（一）．薄层色谱法
(1)玻板用5cm×20cm或l0cm×20cm的规格，要求光滑、平整，洗净后不附水珠，晾干。
(2)固定相常用固定相有硅胶G、硅胶GF254、硅胶H、硅胶HF254等。
其颗粒大小．一般要求直径为10-40 µm,取各品种项下规定的固定项一定量，按“薄层板制备”法制备薄层板。
(3)薄层涂布一般可分无粘合剂和含粘合剂两种；前者系固定相直接涂布于玻板上，后者系在固定相中加入一定量的粘合剂，一般常用10％-15％煅石膏(CaSO4.2H2O 在140o C加热4h),混匀后加水适量使用，或用羧甲基纤维素钠水溶液(0.5％-0.7％)适量调成糊状，均匀涂布于玻板上。
(4)展开室应使用适合薄层板大小的玻璃制薄层色谱展开缸,并有严密的盖子，底部应平整光滑，便于观察。
薄层板制备根据各品种项下规定，取1份固定相和3份水(或粘合剂)在研钵中向一方向研磨混合，去除表面的气泡后，用倾注法或平铺法或涂布器法，在玻板上涂布厚度为0.2-0.3 mm的薄层板。
将涂
好薄层的玻板置水平台上，于室温下晾干后在110o C烘30min；置有干燥剂的干燥箱中备用。
使用前检查其均匀度(可通过透射光和反射光检视).
点样用微量注射器或微量吸管吸取规定量样品溶液，点样于薄层板上，—般为圆点，点样基线距底边2.0 cm，样点直径为2-4 mm，点间距离约为1．5-2．0 cm，点样时必须注意勿损伤薄层表面。
展开展开缸如需预先用展开剂饱和，可在缸个加入足够量的展开剂，并在壁上贴两条与缸一样高、宽的滤纸条，一端浸入展开剂中,一端浸入展开剂中，密封缸顶的盖，使系统平衡.将点好样品的薄层板放人展开缸的展开剂中，浸入展开剂的深度为距薄层板底0.5-1.0 cm(切勿将样点浸入展开刑中)，密封缸盖，待展开至规定距离(一般为10-15cm)，取出薄层板，晾干，按各品种项下的规定检测。
三、实验主要仪器设备和材料
层析缸，玻板，喷雾器，点样用微量注射器或微量吸管。
硅胶H,硅胶GF254，对二甲氨基苯甲醛，盐酸普鲁卡因注射液.
四、实验方法、步骤及结果测试
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸检查
精密量取本品，加乙醇制成每1mL中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。
另取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1mL中含30 ug的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法(附录A)试验，吸取上述两种溶液各10 uL，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇(14：1：l：4)为展
开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液(2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100 mL，加冰醋酸5 mL制成)喷雾显色。
供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。
五、实验报告要求
记录实验详细步骤及分析结果。
六、思考题
1．TLC分析定性定量方面的应用？
七、实验说明及注意事项
1．薄层色谱分析中为使斑点集中，点样应分次点加，每次点加后，候其自然干燥、低温烘干或经温热气流吠干。
2．荡层板故入层析缸时，薄板底边应水平浸入展开剂中，待展开至溶剂前沿距玻板顶端2-3cm时，取出薄层板。
3．展开缸必须密封，为使缸内展开剂饱和，薄层板故人前可在层析缸内壁贴滤纸条，让滤纸条一端浸入展开剂中，密封层析缸，待系统平衡后再将薄层板故入，展开。