药物化学03 抗精神病药
药物化学试题及答案（三）
药物化学试题及答案（三）药物化学试题及答案1.环丙沙星的临床⽤途是治疗呼吸道感染。
2.环磷酰胺属于氮芥类烷化剂，甲氨蝶呤是叶酸类拮抗剂。
3、当分⼦结构中引⼊极性⼤的羧基、羟基、氨基时，则药物的⽔溶性增⼤，脂⽔分配系数减⼩。
4.在磺胺类药物分⼦中芳伯氨基与磺酰胺基在苯环上必须处于对位，在喹诺酮类药物分⼦中的6位引⼊氟原⼦可⼤⼤增加抗菌活性。
6、药物的分配系数P药物对油相及⽔相相对亲和⼒的度量7、药物进⼊体内到产⽣药效，要经历药剂相、药物动⼒相、药效相三个重要相。
8、顺铂的化学名全称为顺式⼆氨基⼆氯络铂，临床主要⽤作癌症治疗药。
9、药物按作⽤⽅式可分为两⼤类结构⾮特异性药和结构特异性药。
10、药物和受体的相互作⽤⽅式有两种即构象诱导和构象选择。
11、药物在体内的解离度取决于药物的pKa和吸收部位的pH。
12、头孢菌素与青霉素相⽐特点为过敏反应少、抗菌活性及稳定性⾼。
13、含氮药物的氧化代谢主要发⽣在两个部位：⼀是在和氮原⼦相连的碳原⼦上发⽣N-脱烷基化和脱氮反应，另⼀是N-氧化反应。
14、药物分⼦设计⼤体可分为两个阶段，即先导化合物的产⽣和先导化合物的优化。
15、组胺受体主要有H1受体和H2受体两种亚型，H1受体拮抗剂临床⽤作抗过敏药，H2受体拮抗剂临床⽤作抗溃疡药。
16、青蒿素是我国学者⼦黄花蒿中分离出的具有强效抗疟作⽤的药物，其分⼦中的过氧键是必要的药效团。
1.通过I相代谢可使药物分⼦引⼊或暴露出（B）A.羟基、卤素、巯基B.巯基、羟基、羧基C.羟基、硝基、氰基D.烃基、氨基、巯基2.具有⼆氢吡啶衍⽣物结构的抗⼼绞痛药是（A）A.硝苯地平B.硝酸异⼭梨酯C.吉⾮罗齐D.利⾎平3.下列关于青蒿素的叙述错误的⼀项是（B）A.体内代谢较快B.易溶于⽔C.抗疟活性⽐蒿甲醚低D.对脑疟有效4.下列对脂⽔分配系数的叙述正确的是（C）A.药物脂⽔分配系数越⼤，活性越⾼B.药物脂⽔分配系数越⼩，活性越⾼C.脂⽔分配系数在⼀定范围内，药效最好D.脂⽔分配系数对药效⽆影响5.复⽅新诺明是由________组成。
《药物化学》——中枢神经系统药物(知识点梳理与总结、思维导图)(供本科期末考和349药学综合考研)
4，中枢神经系统药物一，镇静催眠药分类苯二氮䓬类氯氮卓，地西泮，奥沙西泮，三唑仑非苯二氮䓬类咪唑并吡啶类唑吡坦，阿吡坦，吡咯酮类扎来普隆巴比妥类苯巴比妥苯二氮䓬类药物构效关系重点药物地西泮性质水解开环：内酰胺和烯胺结构，酸碱或受热1，2位或4，5位水解开环，在7位或1，2位有强吸电子基团【硝基，三唑环等】，4，5水解后环合特别容易与生物碱反应，加碘化秘钾⇨橙红色沉淀B环七元亚胺内酰胺环构象决定其与受体亲和力作用机制：与γ-氨基丁酸GABAa受体结合，氯离子通道开放内流，中枢抑制代谢：肝脏内N-甲基，C-3位上羟基化，产物仍有活性。
还有苯环酚羟基化，氮氧化合物还原，1，2位开环等应用：安定，镇静，催眠，肌肉松弛，抗惊厥，治疗神经官能症合成：以3-苯-5-氯嗯呢为原料酒石酸唑吡坦性质：口服吸收快，肝脏首过，代谢物无活性作用机制：选择性与苯二氮卓ω1受体亚型结合应用：较强镇静催眠作用，对呼吸系统无抑制，少耐受和依赖性合成二，抗癫痫药物分类酰脲类巴比妥类（丙二酰脲类）苯巴比妥，异戊巴比妥乙内酰脲类苯妥英钠，乙苯妥英噁唑烷酮类三甲双酮丁二酰亚胺类乙琥胺二苯并氮杂䓬类卡马西平，奥卡西平GABA类似物普洛加胺脂肪羧酸与其他丙戊酸钠，丙戊酰胺，拉莫三嗪，托吡酯巴比妥类药物构效关系R或R1为H则无活性，应有2-5碳链取代，或有一个为苯环取代，R，R1总碳数4-8最好，超过10亲脂性过强，易导致惊厥R或R1直链烃或芳烃，不易氧化，长效 ‖ 支链烃或不饱和烃取代，短效R2为甲基取代起效快，如果两个都氮都被甲基取代则惊厥2位碳上氧原子以电子等排体S取代，解离度与脂溶性增大，起效快，但短效重点药物异戊巴比妥性质母核巴比妥酸在溶液中存在三酮式互变异构：单内酰亚胺型，双内酰亚胺型，三内酰亚胺型（各种构型相互转化）烯醇型弱酸性，苯巴比妥pKa7.4，可制成钠盐，生理条件下未解离型多，易通过血脑屏障水解：互变异构体中，双内酰亚胺结构更易水解，生成酰脲与硝酸银作用生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液与吡啶和硫酸铜溶液作用生成蓝色络合物作用机制：中枢GABA受体应用：癫痫大发作及局限性发作，抗惊厥，麻醉前给药，少用于镇静催眠合成苯妥英钠味苦，微引湿性，空气中缓慢吸收二氧化碳生成苯妥英环状酰脲结构，与碱加热分解最终产生氨气水溶液中加入二氯化汞⇨白色沉淀，在氨试液中不溶【区别于巴比妥类】代谢：肝代谢，药酶诱导剂，苯环对位羟基化生成无活性产物，碱化尿液排出快应用：癫痫大发作和局限性发作首选【需进行TDM】卡马西平性质：水中几乎不溶，干燥与室温下稳定，潮湿环境保存药效下降，光照下表面白色变成黄色，需避光代谢：肝脏代谢，主要代谢为10，11-环氧化卡马西平，仍有活性应用：癫痫大发作和综合性局灶发作，失神发作无效合成普洛加胺【卤加比】性质：易水解，酸或碱下室温可水解⇨取代的二苯甲酮+γ-氨基丁酰胺作用机制：拟GABA药，γ-氨基丁酰胺的前药三，抗精神病药分类吩噻嗪类氯丙嗪，奋乃静，三氟拉嗪，硫利哒嗪噻吨类氯普噻吨，氟哌噻吨丁酰苯类氟哌啶醇，苯哌利多氟阿尼酮二苯并二氮䓬类及其衍生物氯氮平，洛沙平，阿莫沙平苯甲酰胺衍生物类舒必利，硫必利吩噻嗪类药物构效关系氟哌啶醇构效关系重点药物盐酸氯丙嗪性质微臭，味极苦，引湿性，极易溶于水，酸性母核易氧化，空气中放置变红棕色，光及重金属催化氧化（制剂中加抗氧剂）光解生成自由基与体内一些蛋白质作用，发生过敏反应（光化毒过敏反应，皮肤红疹）水溶液加硝酸或其他氧化剂⇨生成自由基或醌式结构显红色（吩噻嗪类鉴别）与三氯化铁反应⇨稳定红色作用机制：作用于多巴胺受体，三点适应假说，立体专属性B＞C＞A ‖ 侧链倾斜于有氯取代的苯环方向，与多巴胺优势构象部分重合，有利于与多巴胺受体作用，失去氯原子无抗精神病作用代谢：主要为氧化，苯环羟基化，侧链去N-甲基产物为活性代谢物，N-氧化，硫原子氧化，侧链氧化失活应用：精神分裂症，躁狂症，大剂量用于镇吐，强化麻醉，人工冬眠（ADR：口干，腹部不适，乏力，嗜睡，便秘等，光过敏反应需避免日晒）合成：以领氯苯甲酸，间氯苯胺为原料氟哌啶醇性质光照射颜色加深氟哌啶醇与乳糖中杂质5-羟甲基-2-糠醛发生加成反应，影响片剂稳定性，应避免处方中有乳糖代谢：肝代谢，首过作用，以氧化性N-脱烷基，酮基还原为主应用：作用强而持久，用于各种急慢性精神分裂症和躁狂症，也可镇吐（有锥体外系副作用和致畸作用）性质：淡黄色结晶性粉末，水中几乎不溶代谢：口服吸收好，肝首过，代谢以N-去甲基和N-氧化为主作用机制：非典型抗精神病药代表，阻断多巴胺受体，抑制多巴胺与D1，D2结合，拮抗5-HT2应用：对精神分裂症的阳性或阴性症状效果好，适用于难治性精神分裂症，锥体外系反应与迟发性运动障碍副作用轻（ADR：粒细胞缺乏症，主要由肝微粒体，中性粒细胞，骨髓细胞中产生的硫醚代谢物—S—导致）四，抗抑郁药分类单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺，托洛沙酮去甲肾上腺素重摄取抑制剂【三环类抗抑郁药TCAs】二苯并氮杂䓬类丙咪嗪二苯并氧氮杂䓬类氯氮平（阿莫沙平）二苯并环庚二烯类阿米替林，普罗替林5-HT重摄取抑制剂氟西汀，舍曲林，西酞普兰三环类去甲肾上腺素重摄取抑制剂的构效关系重点药物作用机制：特异性可逆性抑制MAO-A，提高脑内NE，多巴胺和5-HT水平，产生抗抑郁作用应用：内源性抑郁症，轻度慢性抑郁症，精神性或反应性抑郁症长期治疗，提高情绪改善抑郁症状盐酸丙咪嗪性质：遇光渐变色，加硝酸显深蓝色代谢：肝脏代谢生成活性代谢物地昔帕明（去甲丙米秦），进一步氧化代谢生成2-羟基代谢物失活作用机制：抑制神经末梢对NE和5-HT的再摄取，减少其代谢，促进神经传递应用：内源性抑郁症，反应性抑郁症，更年期抑郁症盐酸氟西汀性质：S异构体活性强代谢：口服吸收好，半衰期长，肝脏代谢生成活性代谢物N-去甲基代谢物去甲氟西汀，半衰期更长作用机制：强烈抑制5-HT再吸收合成五，镇痛药分类吗啡及其衍生物天然生物碱吗啡吗啡半合成药物可待因，羟考酮，二氢埃托啡，纳洛酮合成镇痛药吗啡喃类【吗啡去除E环（呋喃环），B/C顺式，C/D反式与吗啡立体结构相同，】左啡诺，布托啡诺苯丙吗喃类【进一步简化吗啡喃的结构，打开C环，仅保留A、B、D环与C环裂开后的小烃基残基】喷他佐辛哌啶类【仅保留吗啡A环和D环】哌替啶，芬太尼，舒芬太尼氨基酮类【仅保留吗啡A环，高度柔性开链吗啡类似物】美沙酮吗啡类药物构效关系6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加双键可被还原，活性和成瘾性均增加N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂去N-甲基，镇痛作用和成瘾性均⇩N-氧化物或季胺盐均无镇痛作用N-甲基改为苯乙基，镇痛作用为吗啡的6倍N-甲基改为烯丙基，保留较弱的镇痛作用，有较强的拮抗吗啡中枢抑制作用，作为吗啡中毒解药镇痛药共同结构特征分子中具有一个平坦的芳环结构有一个叔氮原子碱性中心，能在生理pH下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而哌啶或类似哌啶的烃基部分应凸出于芳环构成的平面的上当重点药物吗啡结构：五个环稠合而成，含有部分氢化的菲环，五个手性碳原子5R.6S.9R.13S.14R，天然左旋，B/C顺式，C/D反式，C/E顺式，立体结构呈T形性质白色有丝光的针状结晶或结晶性粉末，遇光易变质，水溶，两性分子呈酸碱两性，天然存在为左旋体有镇痛作用，右旋体无效从植物罂粟浆果浓缩物即阿片中提取精制得，可能带有可待因、蒂巴因、罂粟酸，以及储存中产生的伪吗啡，N-氧化吗啡，应做特殊杂质限量检查还原性：光照下空气氧化⇨伪吗啡（双吗啡）+N-氧化吗啡【伪吗啡毒性大，应避光密闭保存】 ‖ 酸性下稳定，中性及碱性下易氧化，溶液配制pH3-5最佳，可充氮气和加入抗氧剂酸性中加热可脱水重排⇨阿扑吗啡（邻苯二酚结构，极易氧化，多巴胺受体激动剂，兴奋中枢呕吐中心，催吐剂），再加稀硝酸氧化⇨邻苯二醌显红色（鉴别）颜色反应用于鉴别吗啡盐酸盐水溶液+三氯化铁试液⇨蓝色吗啡盐酸盐水溶液+甲醛硫酸⇨蓝紫色（Marquis反应）吗啡盐酸盐水溶液+钼硫酸⇨紫色，随后变蓝色，最后变绿色（Forhde反应）吗啡盐酸盐水溶液+铁氰化钾+三氯化铁⇨蓝色代谢：肝首过显著，常皮下注射，3，6位羟基与葡糖醛酸结合作用机制：作用与阿片µ受体，镇痛、镇咳、镇静应用：抑制剧烈疼痛，麻醉前给药（ADR：便秘等）变构：3，6位改造3位羟基烷基化，镇痛与成瘾性降低⇨可待因（中度镇痛，中枢麻醉性镇咳药）3，6位两个羟基乙酰化，镇痛麻醉成瘾性均增强⇨海洛因（作为毒品禁用）6位氧化，7，8位还原7，8位双键氢化还原，6位醇羟基氧化成酮⇨氢吗啡酮（镇痛强于吗啡）氢吗啡酮14位引入羟基⇨羟吗啡酮（镇痛强，副作用大）氢吗啡酮，羟吗啡酮3位羟基甲基化⇨氢可酮，羟考酮（阵痛弱于吗啡）17位结构改造N-甲基用其他烷基，链烯烃或芳烃基取代⇨苯乙基吗啡（镇痛作用弱）N-氧化物或季胺盐无镇痛活性N-甲基换成烯丙基或环丙甲基⇨纳洛酮、纳曲酮（作用逆转，阿片受体拮抗剂）6，14桥和7位取代基改造C-6与C-14间引入桥连乙烯基⇨埃托啡（镇痛极强，副作用大） ‖ 埃托啡桥乙烯基氢化⇨二氢埃托啡（副作用减小）二氢埃托啡中N-甲基换成烯丙基或环丙甲基，⇨二丙诺啡（专一性拮抗作用）盐酸哌替啶【度冷丁】性质水和乙醇中易溶，易吸潮，遇光易变质，有酯结构pH4时最稳定乙醇溶液中+三硝基苯酚⇨苦味酸，黄色结晶性沉淀代谢：水解⇨去甲哌替啶（镇痛活性为哌替啶一半，惊厥作用大）+去甲哌替啶酸作用机制：阿片µ受体激动剂，镇痛成瘾性弱于吗啡应用：口服好，起效快，作用时间短，多用于分娩时镇痛，对新生儿呼吸抑制小盐酸美沙酮性质味苦，水溶，镇痛左旋体＞右旋体羰基位阻大，活跃活性显著降低，不能生成缩氨脲或腙，不能被钠汞齐或异丙醇铝还原水溶液遇生物碱实力生成沉淀：+苦味酸⇨沉淀 ‖ +甲基橙⇨黄色的盐沉淀，再加入过量氢氧化钠析出游离碱游离碱有机溶液30℃储存，形成美沙酮N-氧化物水溶液光照部分分解，溶液棕色，pH改变，旋光率降低代谢：N-氧化，N-去甲基化，苯环羟化，羰基氧化还原等作用机制：激动阿片µ受体，镇痛强于吗啡，哌替啶，左旋强于右旋应用：成瘾性先，用于海洛因戒毒治疗的脱瘾疗法（显著镇咳，毒性大，安全度小）六，神经退行性疾病治疗药物分类抗帕金森病PD药拟多巴胺药左旋多巴外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，苄丝肼多巴胺受体激动剂溴隐亭，培高利特，罗匹尼罗多巴胺加强剂及其他司来吉林，恩他卡朋，苯海索，金刚烷胺抗阿尔海默病AD药乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐，加兰他敏其他占诺美林，美金刚多奈哌齐构效关系重点药物左旋多巴性质：邻苯二酚（儿茶酚）结构，空气中易氧化变色，水溶液久置变黄、红紫，直致黑色，常加L-半胱氨酸盐酸盐做抗氧剂以上内容整理于 幕布文档代谢：肝内氧化代谢，95%以上被外周组织脱羧酶转化为DA 而不能透过血脑屏障应用：常与外周脱羧酶抑制剂合用治疗帕金森病（ADR ：外周不良反应多，恶心呕吐、食欲减退等胃肠道反应，激动、焦虑、躁狂等精神行为异常，直立性低血压，开关现象）罗匹尼罗性质：白色或淡黄色粉末代谢：N-脱丙基化代谢物仍有激动作用，亲和力D3＞D2 ‖ 羟化物活性小，羧酸代谢物失活应用：治疗帕金森无麦角衍生物致肺纤维化作用，不良反应与外周DA 活性有关盐酸多奈哌齐结构：哌啶衍生物作用机制：叔胺类乙酰胆碱酯酶抑制剂，抑制脑内AChE ，而对外周作用轻应用：治疗老年痴呆，轻中度AD 患者改善（ADR ：恶心呕吐腹泻，继续治疗中会消失）。
药物化学知识点
第十三章、激素
• 其基本骨架：环戊烷并多氢菲 • 典型药物：黄体酮 本品口服无效，须制备成油溶液注射使用。
• 雄激素结构特征 • 雌激素结构特征
第十四章、抗菌素
• 典型药物1： 磺胺嘧啶（SD） 为治疗和预防流脑的首选药物。 • 典型药物2： 磺胺甲恶唑（SMZ）--又名新诺明 常与TMP合用，做成复方制剂（即复方新诺明）
第十一章、抗过敏药
◆典型药物2：盐酸赛庚啶的性质和用途
本品有较强的抗阻胺作用，口服易吸收， 并具有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。
临床用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒及其他 过敏性疾病。
第十二章、降血糖药
• 典型药物：格列本脲的性质和用途 其结构中脲部分不稳定，在酸性条件下受 热容易分解。
临床上用于治疗饮食不能控制的中、重度2型糖尿病人，不适用于治疗老年患者，因 为易引起低血糖。
第三章、抗癫痫药
• 典型药物：苯妥英钠结构、稳定性和用途 分子结构（熟记） 本品水溶液显碱性，露置空气中，可吸收 CO2产生不溶于水的苯妥英而变浑浊。 本品应遮光，密封贮存。 与吡啶-硫酸铜试液反应显蓝色，常用来鉴 别苯妥英钠与巴比妥类药物。
第三章、抗精神病药
• 典型药物：盐酸氯丙嗪结构、稳定性、代谢途径 和用途 又名：冬眠灵 分子结构（熟记） 本品具有吩噻嗪环，易被氧化。 代谢过程：硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N甲基和侧链的氧化。 本品主要用于精神分裂症、躁狂症、人工冬眠及 低温麻醉等
药士职称考试 药物化学知识点解读
第一章、绪论物的化学结构、制备 方法、理化性质、构效关系、体内代谢以及 寻找新药途径与方法的一门综合性学科。
第二章、麻醉药
◆局部麻醉药 1、典型药物：盐酸普鲁卡因结构特性、性质 和用途 分子式：C13H20N2O2· HCl 结构式：
药物化学
1、药物的名称有国际非专利药品名称（INN）、通用名、化学名、商品名四大类型。
二、麻醉药一、全身麻醉药异氟烷、盐酸氯胺酮. 盐酸氯胺酮*：①含氯苯、甲氨基、环己酮②1个手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，用外消旋体。
③代谢：氮上脱去甲基，生成去甲氯胺酮，有镇痛作用。
氟烷：本品为无色澄明易流动的液体，不易燃、易爆，遇光、热和湿空气能缓缓分解。
本品用于全身麻醉和诱导麻醉，但对肝脏有一定损害。
二、局部麻醉药1.分类：①芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因）②酰胺类（盐酸利多卡因）③氨基醚类④氨基酮类⑤其他类2.盐酸普鲁卡因** ：①属于芳酸酯类，含有酯键，易被水解。
②有芳伯氨基，易被氧化变色，具重氮化-偶合反应。
3.盐酸丁卡因：①酯的结构易水解。
②无芳伯氨基，氮原子上连有正丁基，较稳定，一般不易氧化变色。
4.盐酸利多卡因** ：①酰胺键，但邻位有两个甲基，空间位阻，对酸和碱较稳定。
②叔胺结构，有生物碱样性质。
药物化学（三）镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药一、镇静催眠药分类：巴比妥类（苯巴比妥）、苯二氮卓类（地西泮）、氨基甲酸酯类（甲丙胺酯—安宁）及其他类。
1、苯巴比妥*：5-乙基，5-苯基，丙二酰脲性质：①加热能升华，不溶于水，含硫巴比妥类药物有不适之臭。
一般较稳定，在通常情况下其环不会破裂。
②弱酸性，为丙二酰脲的衍生物。
比碳酸的酸性弱，钠盐遇CO2不稳定。
注射液（其在60％丙二醇水溶液中有一定的稳定性）不与酸性药物配伍使用。
③水解性，具有酰亚胺结构，易发生水解开环，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。
④成盐反应，水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，用于鉴别巴比妥类药物。
2、.硫喷妥钠的作用特点*系异戊巴比妥2-位氧原子被取代得到的药物，3、.巴比妥类药物构效关系*：1位的氧原子被硫取代起效快。
R2以甲基取代起效快。
若R（R1）为H原子则无活性，应有2～5碳链取代，或一为苯环取代，R和R1的总碳数为4～8最好。
药物化学
药物化学催眠镇静：苯二氮卓类地西非苯二氮卓类GABAA受体激动剂A.吡咯酮类佐匹克隆B.咪唑并吡啶类酒石抗癫痫药：苯巴比妥巴比妥类同型物苯妥英钠本品英钠还能治疗心率失常和高血压二苯并氮杂卓类卡马西平GABA类似物氨己烯酸、加巴喷丁脂肪羧酸类丙戊酸、丙戊酸钠、丙戊酰胺其他结构类药物拉莫三嗪可作用。
该药对部分癫痫发作和继发性全身发作极为有效，而对原发性全身性大发作效果较差抗精神病药：吩噻嗪类氯丙嗪奋乃静噻吨类氯普噻吨丁酰苯及类似物，氟哌啶醇丁酰苯结构中的第4个碳原子上必须连有叔胺基团，这是保持其抗精神失常活性所必需的。
尽管丁酰苯类与吩噻嗪类的基本结构差别很大，但其侧链部分仍有某些相似之处，如丁酰苯类中的Ar一C一C一C一C一N 结构就与吩噻嗪类的侧链部分Ar一N一C一C一C一N十分相似。
•①所有的有效化合物在苯环的对位都为氟所取代。
•②酮基若被硫代羰基、烯基、苯氧基取代或被还原，则抗精神分裂作用减弱。
•③延长、缩短三个碳原子的侧链，或引人支链，都会引起活性下降。
•④叔胺常结合于六元杂环中，如哌啶、四氢哌啶，哌嗪，通常在环的4位上还有其它取代基。
苯酰胺类：舒必利二本二氮卓类衍生物氯氮平氯氮平的口服吸收迅速，几乎100％，吸收后迅速广泛分布到各种组织，由于其亲脂性强，可通过血脑屏障。
本品对精神分裂症的各种症状都有较好的疗效，是广谱的抗精神病药，尤其是适用于难治疗的精神分裂症。
有严重的副作用，主要是粒细胞减少症，但锥体外系副作用低。
长期用药会有成瘾性。
抗抑郁药：a)MAO抑制剂：吗氯贝胺b)5-HT重摄取抑制剂：五朵金花：帕罗西汀，西酞普兰，氟西汀，氟伏沙明，舍曲林帕罗西汀C)去甲肾上腺素重摄取抑制剂：盐酸阿米替林d)α2肾上腺素受体阻断剂米氮平米氮平是新型的抗抑郁药，其作用机制是中枢突触前膜α2肾上腺素受体拮抗剂，通过阻断α2自受体，使去甲肾上腺素（NA）释放的抑制作用减弱，去甲肾上腺素释放增加，突触后神经元产生兴奋；同时拮抗α2异受体，使5-HT 释放的抑制作用减弱，导致5-HT释放增加；同时由于NA的释放增加通过阻滞肾上腺素能α2受体，增强去甲肾上腺素及5-HT的释放合成镇痛药：: 烦躁不安，瞳孔散大，幻觉、兴奋，呼吸频率增快，血压增高；●μ ：介导镇痛、呼吸抑制、欣快感μ1：镇痛μ2：呼吸抑制作用，心率减慢，欣快感、依耐性●Κ：镇痛a)哌啶类：盐酸哌替啶枸橼酸芬太尼b)氨基酮类：盐酸美沙酮c)吗啡烃及苯并吗喃类喷他佐辛d)其他药物地佐辛，曲马多局部麻醉药：1.对氨基苯甲酸酯类：盐酸普鲁卡因2.酰苯胺类：盐酸利多卡因盐酸罗哌卡因◆氨基酮类：达克罗宁◆氨基醚类：奎尼卡因◆氨基甲酸酯类：地哌冬拟胆碱&抗胆碱药：胆碱受体激动剂：◆完全拟胆碱药物：卡巴胆碱乙酰胆碱：◆M受体激动剂氯贝胆碱氯贝胆碱为选择性的M受体激动剂，几乎没有N样作用。
药物化学试题3
药物化学试题••••••浙江省2007年10月高等教育自学考试药物化学试题课程代码：03023本试卷分A、B卷，使用2002年版本教材的考生请做A卷，使用2006年版本教材的考生请做B卷；若A、B两卷都做的，以B卷记分。
A卷一、名词解释(本大题共3小题，每小题4分，共12分)1.抗精神病药2.拟肾上腺素药3.烷化剂二、填空题(本大题共8小题，每空1分，共12分)请在每小题的空格中填上正确答案。
错填、不填均无分。
1.非甾体抗炎药物可分为以下五类：(1)________(2)________吲哚乙酸类；芳基烷酸类；苯并噻嗪类。
2.沙丁胺醇属于________类拟肾上腺素药，其主要用途是________。
3.吗啡与中性三氯化铁试液反应显________色。
4.非诺贝特属于________类药物，其主要用途为________。
5.环丙沙星的临床用途是________。
6.利福平的临床用途是________。
7.氯霉素分子中有________个手性碳原子，氯霉素的临床用途为________。
8.苯丙酸诺龙主要可用于________。
三、单项选择题(本大题共20小题，每小题2分，共40分)在每小题列出的四个备选项中只有一个是符合题目要求的，请将其代码填写在题后的括号内。
错选、多选或未选均无分。
1.氯丙嗪的化学名是（）乙基-6-苯基-2，4，6-嘧啶三酮氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-哌嗪丙胺氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺氯-5-甲基-1-甲酰胺2.从苯巴比妥的结构，可认为它是（）A.中性的B.弱酸性的C.强碱性的D.两性的3.在阿司匹林合成中产生的可引起过敏反应的副产物是（）A.苯酚B.吲哚C.乙酰水杨酸酐D.水杨酸苯酯4.下列属于氨基酮类的合成镇痛药物是（）A.哌替啶B.美沙酮C.吗啡D.纳洛酮5.下列不属于苯乙胺类拟肾上腺素药物的是（）A.去甲肾上腺素B.异丙肾上腺素C.麻黄碱D.克仑特罗6.新伐他汀主要用于治疗（）A.高甘油三酯血症B.高胆固醇血症C.心绞痛D.高磷脂血症7.下列不具有抗高血压作用的药物是（）A.卡托普利B.甲基多巴C.利血平D.非诺贝特8.化学名为（S）-1-（3-巯基--2-甲基-1-氧代丙基）-L-脯氨酸的药物是（）A.甲基多巴B.卡托普利C.非诺贝特D.双肼酞嗪9.下列哪一药物属于血管紧张素转化酶抑制剂？（）A.硝苯地平B.非诺贝特C.卡托普利D.利血平的化学名是（）氯-3，3-二氢苯并噻二嗪氨基-N-（5-甲基-3-噻唑基）-苯磺酰胺氨基-N-（5-甲基-3-乙基）-苯磺酰胺［（3，4，5-三甲氧苯基）-甲基］-2，4-嘧啶二胺11.下列叙述与异烟肼相符的是（）A.异烟肼的肼基具有氧化性B.遇光氧化生成异烟酸，使毒性增大C.遇光氧化生成异烟酸铵，异烟酸铵使毒性增大D.异烟肼的肼基具有还原性12.对氨基水杨酸钠注射液放置中如果产生黄色浑浊，是由于（）A.不稳定，易水解B.易脱羧，并自动氧化C.易开环生成不溶物D.本身是黄色的13.以下为抗菌增效剂的药物是（）A.克霉唑B.甲氧苄啶（TMP）C.磺胺嘧啶14.下列具有酸碱两性的药物是（）A.土霉素B.吡罗昔康C.氢氯噻嗪D.丙磺舒15.下列哪一药物属于抗代谢抗肿瘤药物？（）A.白消安B.顺铂C.卡莫氟D.环磷酰胺16.化学名为17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮的药物是（）A.甲基睾丸素B.雌二醇C.炔雌醇D.炔诺酮17.下列哪一药物为β-内酰胺酶抑制剂？（）A.青霉素B.克拉维酸D.土霉素18.下列叙述中与盐酸去甲肾上腺素相符的是（）A.含2个甲胺基B.含2个酚羟基C.含3个甲氧基D.含3个氨基19.顺铂在结构上属于（）A.金属络合物B.抗肿瘤生物碱C.复盐D.碱性甙类20.与罗红霉素在化学结构上属于同一类型的是（）A.青霉素B.土霉素C.红霉素D.克拉维酸四、多项选择题(本大题共4小题，每小题2分，共8分)在每小题列出的备选项中至少有两个是符合题目要求的，请将其代码填写在题后的括号内。
药物化学 3 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药
O H2N C OC2H5 2 2 5
4、1903年，Fisher等将季碳和酰胺结构拼合在 一个分子中，发现了巴比妥类催眠药。
（二）巴比妥类药物的结构
O NH H2C 2 NH O O
H5C2 5 2 O H5C2 5 2 C NH
O
O NH O
H5C2 5 2
(3) 恶唑烷酮类：
O CH3 CH3 O N CH3 O
三甲双酮 （Trimethadione）
对造血系统毒性较大，现已少用
（4）丁二酰亚胺类
O C2H5 CH3 NH O
乙琥胺 （Ethosuximide）
乙琥胺治疗癫痫小发作效果最好。
2. 二苯并氮杂卓类
N
CONH 2
卡马西平（Carbamazepine） 用于大发作，毒性较苯妥英钠小
Cl
R = H
阿普唑伦（Alprozolam)
R = Cl 三唑伦 （Triazolam)
CH3 3 N
N N
Cl
N Cl
【三唑仑】（Triazolam）（别名迷昏药、蒙汗药、 麻醉药）强力的安眠镇定用药，致眠效果是安定的 五十至一百倍，每次用药0.25mg~0.5mg。
（四）苯并二氮杂卓类的作用机理
3 3
C
3 2’ R3
R1 1
9 9 8 8 1 1
N
2 2
O
4 ） 3 位碳上可引入羟基，虽 活性稍下降，但毒性低。
R2 5 ） 4 ， 5 位双键饱和可导致活 2
A R4 4
7 7 6 6
B4 4 5 5 N
3 3
性降低。
C
3 2’ R3
药物化学-镇静催眠、抗癫痫、抗精神失常药-3教案
国家职业教育药品生产技术业教学资源库-《药物化学》教案
药物化学教案
授课题目（章节）项目2-3 抗精神病药物
教材或主要参考书马英主编《药物化学》第2版河南科技出版社
教学目的与要求：
1、熟悉抗精神病药的结构类型和作用机制。
2、熟悉抗抑郁药的结构类型和作用机制。
教学重点，难点：
重点：
1、氯丙嗪的结构，理化性质，体内代谢，作用机理，构效关系
2、抗抑郁药的结构类型和作用机制。
难点：氯丙嗪的作用机理，随结构衍化生理活性的改变及不同的用途。
内容与时间安排：
一、复习旧课
复习药物的命名；苯妥英钠、卡马西平的结构与性质等（5 min）
二、讲授新课
1、抗精神病药的结构类型和作用机制（20 min）；
2、氯丙嗪、氟哌啶醇的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途（50min）；
3、抗抑郁药的结构类型和作用机制（15 min）；
课后小结。
药物化学结构式
药物化学结构式中枢神经系统药物巴比妥类 苯二氮卓类 异戊巴比妥地西泮NHNHO H 3CH 3COOCH 3ClNNOH 3C临床应用：催眠、镇静、抗惊厥以及麻醉前给药临床应用：镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌肉松弛二、抗癫痫药环内酰脲类 二苯并氮杂䓬类 GABA 衍生物 苯妥英钠卡马西平普洛加胺NONa OOHFNNH 2O吩噻嗪类噻吨类二苯并二氮䓬类盐酸氯丙嗪氯氮平（氯扎平）N SN CH3CH3ClNHNClNNCH3临床应用：治疗精神分裂症和狂躁症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠(冬眠灵) 临床应用：治疗伴有抑郁和焦虑症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等临床应用：非典型抗精神病药物的代表四、抗抑郁药临床应用：治疗内源性的抑郁症，反应性抑郁症及更年期抑郁症等 临床应用：用于抗抑郁，选择性强五、镇痛药阿片生物碱类 半合成和全合成类镇痛药 阿片受体激动剂 苯并吗喃类 哌啶类 苯基氨基酮类 吗啡喷他佐辛（镇痛新）哌替啶美沙酮OOHHONCH 3HHOH 3CNH CH 3CH 3CH 3O CH 3NCH 3ONCH 3CH 3CH 3OCH 3临床应用：镇痛、镇咳临床应用：外周神经系统药物一、拟胆碱药胆碱受体激动剂（M受体激动剂）乙酰胆碱酯酶抑制剂胆碱酯类生物碱类氯贝胆碱毛果芸香碱溴新斯的明NH2OO CH3N+(CH3)3Cl-OONNCH3CH3N+(CH3)3Br-ONCH3CH3O临床应用：手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常临床应用：青光眼临床应用：重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种感染中毒性休克感染中毒性休克，治疗血栓及各种神经痛药，用于有机磷酯中毒，全麻前给药、晕动病用于晕动病、有机磷农药中毒等三、肾上腺素受体激动剂α肾上腺素受体激动剂→α和β受体激动剂肾上腺素麻黄碱OH OHHNCH3OHHNCH3CH3OH临床应用：用于过敏性休克、心脏骤停和支气临床应用：支气管哮喘、过敏性反应、低血压及循环系统药物普萘洛尔美托洛尔、阿替洛尔ON HOHCH 3CH 3临床应用：心律失常、心绞痛、抗高血压临床应用：高血压、心绞痛、心律失常二、钙通道阻滞剂 1,4-二氢吡啶类硝苯地平尼群地平 尼莫地平氨氯地平H NCH 3H 3C O CH 3OH 3C OO NO 2H NCH 3H 3C OCH 3OH 3COONO 2H NCH 3H 3COOOONO 2OCH 3H 3C H 3CH NH 3C OOH 3COO CH 3O NH 2Cl临床应用：扩血管作临床应用：能透过血临床应用：过缓及心力衰竭等，可与b-受体阻滞剂、强心苷合用。
镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药(药物化学课件)
曲米帕明 Trimipramine
H
CH2CH(CH3)CH2N(CH3)2
23
2.单胺氧化酶抑制剂 Monoamine oxidase inhibitors
O C NHNH2
毒性大 副作用多
N 异烟肼 Isoniazid
O
C
NHNHCH(CH3)2
肺结核病人服用 isonizid情绪明显提高。
强烈的MAO抑制剂： 抑制NE、肾上腺素、 DA，5-HT的代谢失活
II. 非典型抗精神失常药物 氯氮平 clozapine， 奥氮平 Olanzapine， 奎硫平 Quetiapine 利培酮 Risperபைடு நூலகம்done 莫沙帕明 Mosapramine
15
抗精神病药物结构分类
吩噻嗪
苯酰胺
抗精神失常药
噻吨类
丁酰苯类
其它类 16
何为抑郁症？
抑郁症的主要临床表现：情绪低下，强烈的悲伤失望，自杀倾 向；全球第4大疾患，发病率>5%，2020可能成为第二大疾病， 排在心肌梗塞之后癌症之前。
17
抑郁症现状
全球范围内，一生中曾经感受到某种精神和神经方面不适的 人群数量目前已达4.5亿人，其中5,000万人患有癫痫病， 2,400万人患有精神分裂症，1,000万～2,000万人企图自杀， 并有100万人实施了自杀。
中国：每年28万自杀死亡；200万自杀未遂
18
- 抑郁症病因 - 病因复杂
病灶
药物作用
抑制放电
稳定膜、抑制异常放电扩散 （主要的）
11
12
抗精神失常药 （Antipsychiatric drugs）
抗精神病药：主要用于各种精神分裂症 抗焦虑药：主要用于消除神经官能症的焦虑状态 及改善睡眠 抗抑郁药和抗躁狂药：主要用于治疗情绪过分低 落或过分高涨等情感障碍性疾病
药物化学人卫版共82页文档
药化
2、结构特征及结构改造
S
R N C H 2-C H 2-C H 2N H -R 1
吩 噻 嗪 环 衍 生 物 吩 噻 嗪 环 母 核 --基 本 结 构
为两个苯环联结一个含硫和氮原子的主环的三环结构的化合物
药化
3、抗精神失常药物
抗精神失常药
抗精神病药
三环类
吩噻嗪类： 噻吨类：
氯丙嗪 氯普噻吨
二苯并氮卓类： 氯氮卓类
丁酰苯类： 氟哌啶醇
抗躁狂药抑郁症药 单胺氧化酶抑制剂：
丙咪嗪
抗焦虑药
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：
氟西汀
药化
4、作用机制
目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（DA） 过多有关。该类药物能阻断（拮抗）中脑-边缘系统及中脑-皮 质通路的DA受体，减低DA的功能，从而发挥其抗精神病作用。 同时，因对中脑边缘系统和大脑纹状体区域的作用缺乏选择性， 导致了锥体外系的副反应。
结构改造的部位集中在三环的取代基
对10位N上侧链上碱性基团的变换，
及三环的生物电子等排体等三方面
吩噻嗪环上取代基的位置和性质与抗精神病作用的活性及强度都 有密切关系。
药化
（1）吩噻嗪环上C2取代基改变
2位可以用乙酰基，甲硫基，氯，三氟甲基等吸 电子取代，可以得到抗精神失常作用更强的药物。
6 7
8 9
药化
氯丙嗪和异丙嗪及哌替啶（度冷丁）加在一起作为人工冬眠混合 液。用药后，病人变得安静、思睡，对手术的焦虑和紧张减轻，但意 识不丧失，因而推荐这一效应可作为精神病治疗之用。
1952年，单独用氯丙嗪对精神病人进行研究，先用于躁狂病人获得成功
药物化学重点药物名称及药理作用类型
药物化学（重点药物名称）一、中枢神经系统药物1、镇静催眠药·苯二氮卓类：地西泮，替马西泮，奥沙西泮2、抗癫痫药·酰脲类：巴比妥类：苯巴比妥等乙内酰脲类：苯妥英钠·二苯并氮杂卓类：卡马西平·GABA类似物：普洛加胺·脂肪羧酸类及其他类：3、抗精神病药·吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪·噻吨类：氯普噻吨·丁酰苯类：哌替啶·二苯并二氮卓类：氯氮平4、抗抑郁药·单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺·去甲肾上腺素重摄取抑制剂：盐酸丙米嗪·5-羟色胺重摄取抑制剂：盐酸氟西汀5、镇痛药·天然镇痛药：盐酸吗啡·合成镇痛药：吗啡喃类：左啡诺苯并吗喃类：喷他佐辛，非那佐辛哌啶类：盐酸哌替啶氨基酮类：盐酸美沙酮其他类：曲马多二、外周神经系统药物1、肾上腺素受体激动剂（拟交感神经药）·拟肾上腺素药物：肾上腺素，麻黄碱·选择性β2受体激动剂：异丙肾上腺素·选择性β2受体激动剂：沙丁胺醇2、组胺H1受体拮抗剂（抗过敏药）·经典的H1受体拮抗剂：乙二胺类H1受体拮抗剂：氨基醚类：氯马斯汀丙胺类H1受体拮抗剂：马来酸氯苯那敏·非镇静H1受体拮抗剂：三环类非镇静H1受体拮抗剂：氯雷他定，地氯雷他定哌嗪类非镇静H1受体拮抗剂：盐酸西替利嗪哌啶类非镇静H1受体拮抗剂：咪唑斯汀3、局部麻醉药·苯甲酸酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因·酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因·氨基酮类及其他类局部麻醉药：达克罗宁三、循环系统药物1、β受体拮抗剂（治疗心律失常，缓解心绞痛，降低高血压）·非选择性β受体拮抗剂：普萘洛尔·选择性β1受体拮抗剂：美托洛尔·非典型的β受体拮抗剂：拉贝洛尔2、钙离子通道阻滞剂（治疗心律失常，缓解心绞痛，降低高血压）·1,4二氢吡啶类：硝苯地平·苯并硫氮杂卓类：盐酸地尔硫卓·苯烷基胺类：盐酸维拉帕米·其他类：氟桂利嗪，普尼拉明3、钠离子通道阻滞剂（抗心律失常，延长有效不应期）·Ia类：奎尼丁，普鲁卡因胺·Ib类：美西律·Ic类：普罗帕酮4、钾离子通道阻滞剂（抗心律失常，延长动作电位时程）·钾离子通道阻滞剂：胺碘酮5、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂（抗高血压）·血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）：卡托普利·血管紧张素II受体抑制剂（AngII）：氯沙坦，阿利吉仑6、NO供体药物（治疗心绞痛药物）·硝酸酯及亚硝酸酯类：硝酸甘油，吗多明7调血脂药·羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂：洛伐他汀，阿托伐他汀·影响胆固醇和三酰甘油代谢药物：苯氧基烷酸类：吉非罗齐烟酸类：烟酸其他类：依折麦布，考来烯胺四、消化系统药物1、抗溃疡药·H2受体拮抗剂：西咪替丁，雷尼替丁·质子泵抑制剂（H+/K+-ATP酶抑制剂）：·不可逆质子泵抑制剂：奥美拉唑·可逆性质子泵抑制剂：瑞普拉生五、解热镇痛药及非甾体抗炎药1、解热镇痛药·水杨酸类：阿司匹林，贝诺酯·苯胺类药物：对乙酰氨基酚2、非甾体抗炎药·吡唑酮类：羟布宗，保泰松·邻氨基苯甲酸类：·芳基烷酸类：芳基乙酸类：吲哚乙酸类：吲哚美辛其他芳基乙酸类：双氯芬酸钠芳基丙酸类：布洛芬·1,2-苯并噻嗪类：吡罗昔康·选择性COX-2抑制剂：塞来昔布，罗非昔布六、抗肿瘤药1、生物烷化剂·氮芥类：盐酸氮芥，环磷酰胺·乙撑亚胺类：塞替派·亚硝基脲类：卡莫司汀·磺酸酯类：白消安·金属铂配合物：顺铂2、抗代谢抗肿瘤药·嘧啶拮抗物：氟尿嘧啶，盐酸阿糖胞苷·嘌呤拮抗物：巯嘌呤·叶酸拮抗物：甲氨蝶呤3、抗肿瘤抗生素4、抗肿瘤植物有效成分：紫杉醇5、新型分子靶向抗肿瘤药物：伊马替尼七、抗生素1、β内酰胺类抗生素·青霉素类：天然青霉素：青霉素G，X，K，V，N耐酶青霉素：甲氧西林，苯唑西林耐酸青霉素：非奈西林，丙匹西林广谱青霉素：氨苄西林，阿莫西林·头孢菌素类：一代：二代：三代：头孢噻肟钠四代：·β-内酰胺酶抑制剂氧青霉烷类：克拉维酸钾青霉烷砜类：舒巴坦钠，舒他西林（舒巴坦+氨苄西林）·非经典的β-内酰胺类碳青霉烯类：亚胺培南，美罗培南单环β-内酰胺类：诺卡霉素，氨曲南青霉烯类：法罗培南2、四环素类抗生素·天然：金霉素，土霉素，四环素·半合成：多西环素，米诺环素3、氨基糖苷类抗生素·链霉素·卡那霉素（天然），阿米卡星（半合成）·庆大霉素（天然），依替米星（人工合成）4、大环内脂类抗生素·天然：红霉素，螺旋霉素，麦迪霉素·红霉素衍生物：罗红霉素，地红霉素，阿奇霉素，克拉霉素，氟红霉素，替利霉素5、氯霉素类抗生素·天然：氯霉素·半合成：琥珀氯霉素，甲砜霉素八、合称抗菌药及其他抗感染药物1、喹诺酮类抗菌药·盐酸环丙沙星，左氧氟沙星2、磺胺类药物及抗菌增效剂·磺胺类药物：百浪多息，磺胺嘧啶，磺胺甲恶唑·抗菌增效剂：甲氧苄啶3、抗结核药物·合成抗结核药物：异烟肼，对氨基水杨酸·抗结核抗生素：利福平，利福霉素，链霉素4、抗真菌药物·抗真菌抗生素：两性霉素·唑类抗真菌药物：咪唑类抗真菌药物：酮康唑三唑类抗真菌药物：伊曲康唑·其他抗真菌药物：萘替芬5、抗病毒药物·抑制病毒复制初始时期的药物：金刚烷胺类：金刚烷胺，金刚烷乙胺流感病毒神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦·干扰病毒核酸复制的药物：核苷类：阿昔洛韦非核苷类：利巴韦林·抗艾滋病药物：逆转录酶抑制剂：核苷类：齐多夫定非核苷类：HIV蛋白酶抑制剂：九、激素类药物（甾体激素类药物）1、雌激素药物·甾体雌激素：雌二醇·非甾体雌激素：己烯雌酚·抗雌激素：氯米芬，他莫昔芬，雷洛昔芬2、雄激素药物·雄性激素：丙酸睾酮·蛋白同化激素：苯丙酸诺龙·抗雄性激素：氟他胺·5-α还原酶抑制剂：非那雄胺3、孕激素药物·孕激素：醋酸甲羟孕酮·抗孕激素（流产药）：米非司酮4、甾体避孕药物：左炔诺孕酮5、肾上腺皮质激素药物·盐皮质激素：·糖皮质激素：氢化可的松，醋酸地塞米松十、维生素1、脂溶性维生素·维生素A类：维生素A·维生素D类：维生素D3，阿法骨化醇·维生素E，K类：2、水溶性维生素：·维生素B类：·维生素C类：维生素C。
药物化学知识点—抗精神失常药
药物化学知识点—抗精神失常药根据药物的主要适应症，抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗狂躁症药和抗焦虑药4类。
一．抗精神病药这类药物又称强安定药或神经阻滞药。
抗精神病药物是多巴胺（AD）受体阻断剂。
目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关。
本类药物能阻断中脑——边缘系统及中脑——皮质通路的DA受体，减低DA功能，从而发挥其抗精神病作用。
抗精神病药按其化学结构可分为5类：1.吩噻嗪类以盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride）为例。
吩噻嗪类药物是一类重要的抗精神病药，其母环吩噻嗪的基本结构为2个苯环联结1个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物。
3个环不在同一平面，2个苯环沿N——S軸折叠形成平面弯曲角α（page35）。
根据其侧链基团不同分为二甲胺类、哌嗪类及哌啶类。
Chlorpromazine和多巴胺的X-线衍射结构测定表明，两者的构象能部分重叠，在Chlorpromazine 的构象中，侧链倾斜于有氯取代的苯环方向（见page37 图2——15）。
Chlorpromazine 的苯环2位的氯原子引起分子不对称性，侧链倾斜于含氯原子的苯环一边是这类药物分子抗精神病作用的重要的结构特征，失去氯原子则无抗精神病作用。
Chlorpromazine 为强抗精神病药，但其毒副作用大，为寻找毒副作用小，疗效好的新药，对Chlorpromazine 进行了大量的构效关系研究工作，其改造规律如下：①2位氯原子取代是活性必必需的，用其他吸电子基取代也有效，取代基的吸电子作用越强，活性越强，如三氟甲基取代活性增强3——5倍。
用弱吸电子基取代活性降低，而毒副作用也降低，如乙酰基取代。
②5位硫原子可由甲撑、乙撑、乙烯撑取代，仍具有抗精神病活性。
③10位氮原子可用甲叉取代仍保持药效。
④10位上的侧链可以改变，如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强，如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6——10倍。
药物化学第3章(镇静催眠药
《药物化学》第3章（镇静催眠药、抗精神病药、抗精神失常药)第3章（镇静催眠药、抗精神病药、抗精神失常药）重难点提示和辅导一．镇静催眠药1．结构类型分为三类：巴比妥类、苯二氮类和其它类。
2．巴比妥类典型药物结构、化学名、性质及应用。
药品名结构化学名性质及应用5-乙基-5-苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮又名鲁米那白色有光泽的结晶,在空气中较稳定，难溶于水，能溶于乙醇、乙醚，具有弱酸性。
用于治疗失眠、惊厥和癫痫5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）-嘧啶三酮白色结晶性粉末，易溶于乙醇和乙醚，溶于氯仿，几乎不溶于水，具有弱酸性。
用于镇静、催眠、抗惊厥5-烯丙基-5-（1-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）-嘧啶三酮镇静催眠药3．巴比妥类药物的重要性质：因此，巴比妥类药物的钠盐不能做成水针剂，而必须作成粉针剂。
苯巴比妥的钠盐水溶液放置易分解，产生苯基丁酰脲沉淀而失去活性。
因此，苯巴比妥钠注射剂不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂。
4．苯二氮类典型药物结构、化学名、性质及应用药品名结构化学名性质及应用地西泮(安定) 1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮-2-酮白色结晶性粉末，微溶于水，溶于乙醇，在空气中稳定。
治疗焦虑症、失眠，还可用于抗癫痫和抗惊厥。
奥沙西泮(去甲羟安定) 7-氯-1，3-二氢-3-羟基-5-苯基-2H-1，4-苯并二氮-2-酮白色结晶性粉末，溶于乙醇、氯仿，几乎不溶于水.用于治疗焦虑、紧张、失眠、头晕及部分神经官能症艾司唑仑（舒乐安定）8-氯-6-苯基-4H-[1，2，4]-三氮唑并[4，3-a][1，4]苯并二氮杂白色结晶性粉末，易溶于氯仿或醋酐，溶于甲醇。
镇静催眠、抗焦虑药、抗癫痫。
阿普唑仑1-甲基-6-苯基-8-氯-4H-[1，2，4]-三氮唑并[4，3-a][1，4]苯并二氮杂白色粉末，难溶于水，易溶于甲醇、乙醇。
0300(药剂专业班)药物化学教案(第三 章治疗精神障碍病)
组织教学（情景描述）药剂专业小张同学的邻居李大妈晚上经常睡不着，烦躁、焦虑，失眠2年多了。
有一天，李大妈和小张同学说她的病情，问该用些什么药品呢?（过渡）本章学习治疗精神障碍药的药物化学基本知识和药理学相关知识，掌握该类药的基本使用技能。
（板书）第三章治疗精神障碍药第一节镇静催眠药（讲解）镇静催眠药属中枢神经系统抑制药物。
小剂量时产生镇静作用，较大剂量时可促进并维持睡眠。
（过渡）临床上常用的镇静催眠药按化学结构可分为巴比妥类、苯并二氮杂䓬类、氨基甲酸酯类和其他类。
（板书）一、巴比妥类（回忆）巴比妥类药物的作用点。
（小结）作用于网状兴奋中枢系统的突触传递过程，阻止脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降。
（板书）（一）巴比妥类药物的结构和分类（讲解）巴比妥类药物为巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，分为长时间、中时间、短时间和超短时间四种类型。
（板书）（二）巴比妥类药物的理化性质（问题）分析巴比妥类药物的结构，探索具有可能的化学性质？（小结）1.性状：本类药物一般为白色结晶或结晶性粉末；加热多能升华；难溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂；含硫巴比妥有不适臭味。
2.弱酸性（具有-CO-NH-CO的结构，可形成烯醇式结构）3.水解性（具有环状酰脲结构）4.与铜吡啶试液的反应（有丙二酰脲结构）与吡啶-硫酸铜溶液作用显紫堇色，含硫巴比妥则显绿色。
5.与银盐反应：在碳酸钠溶液中与硝酸银生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银，生成不溶性的二银盐，可溶于氨试液。
（板书）（三）巴比妥类药物的构效关系 （图示分析）（补充）临床应用 催眠；反跳现象：依赖性，成瘾性肝药酶诱导剂：可加速本身代谢，耐药现象；易引起中毒；昏迷、缺氧、血压下降、呼吸循环衰竭。
（案例分析）苯巴比妥中毒如何处理？ （板书）二、苯二氮䓬类（简介）苯二氮䓬类是20世纪60年代发展的一类药物，具有镇静催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。
已取代巴比妥类成为镇静催眠、抗焦虑的首选药物。
药物化学：第三节 抗精神病药
构效关系
以三个碳 原子最好
Cl
羰基被还原，或被 氧、硫原子替代， 活性下降
O N
六元环碱基对 位应有取代基
HO
六元环碱基 活性最好
F
以F原子取代，中 枢抑制作用最强
丁酰苯类衍生物
二苯丁基哌啶类：既是多巴胺受体阻断剂，又是钙离子通道 拮抗剂，共同特点是作用时间长，对精神分裂症无论急性、 慢性、阳性和阴性都有效。
精神病药的缺点，但会导致严重的粒细胞缺乏症 长期应用一般无成瘾性
联合用药越来越受到重视！
抗精神病药作用
–在不影响意识的条件下：控制兴奋、躁动及幻觉、 妄想等症状
–激活精神，改善退缩、淡漠等症状
–用于精神分裂症 抗精神分裂症药
作用机制
目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多 巴胺(DA)过多有关
A. N-氧化
B. 硫原子氧化
C. 苯环羟基化 D. 脱氯原子
E. 侧链去N-甲基
D
氟哌啶醇的主要结构片段有：
A. 对氯苯基
B. 对氟苯甲酰基
C. 对羟基哌啶 D. 丁酰苯
E. 哌嗪
ABCD
Cl 2
N 10
N
结构特点：
• 三环类抗精神病药 • 母环吩噻嗪的基本结构
–为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的主环的三环 结构化合物
S
. HCl
Cl
N
N
结构特点：
• 不在同一平面 • 二个苯环沿N-S轴折叠形成平面角α
结构特点：
X-射线衍射结构测定 Chlorpromazine和多巴胺的构象能部分重叠
194198注射液在日光作用下易变质部分病人用药后会发生严重的光化毒反应注射液中加入抗氧剂可阻止变色对氢醌连二亚硫酸钠亚硫酸氢钠或维生素c等本品水溶液遇氧化剂时氧化变色加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色体内代谢极复杂在尿中存在20多种代谢物可检测的代谢物有100多种主要有硫原子氧化苯核羟化侧链去n甲基和侧链的氧化等治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐强化麻醉及人工冬眠等多巴胺受体肾上腺素受体组胺受体5羟色胺受体attention副作用
药物化学抗精神病药
侧链可以改变，如用哌嗪替代 -N(CH3)2形成新的类型，改变 油水分配系数，哌嗪上尚可取代。
药物化学抗精神病药
3232/57
Chlorpromazine衍生物
乙酰丙嗪
5S 2
N 10 O
N
药物化学抗精神病药
3333/57
Chlorpromazine衍生物
奋乃静
Cl N
4444/57
结构改造-泰尔登类似物
氟哌噻吨
S CF3 N NCH2CH2OH
S
Cl N NCH2CH2OH
珠氯噻醇
药物化学抗精神病药
4545/57
药物化学抗精神病药
4646/57
氯氮平 Clozapine
• 氯扎平
N
N
N
Cl
N H
药物化学抗精神病药
4747/57
结构特点
• 属苯二氮卓类抗精神病药 • 三环母核不在同一平面
S N
N
1818/57
合成路线
+
Cl
Cl
NH2
Cu 150.C, pH5~6
Cl
O OH Ullmann
S, I2 170.C
Cl
S
Cl
N
NaOH,
N
Cl
H
母核 + 侧链
药物化学抗精神病药
N H
O
Fe 200.C
Cl
OH
S HCl
N
Cl
N
N H
S . HCl
N N
1919/57
理化性质
• 1，还原性 • 2, 判别反应
复习指示氢
• -10H-
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11
其他吩噻嗪类药物
6 7 8 9 5 4 3 2 1
S
10
N
R1
CH2CH2CH2R2 3' 1' 2'
Name R1 COCH3 Cl CF3 CF3
N N N
R2 N(CH3)2
N CH2CH2OH N CH2CH2OH N CH3
12
乙酰丙嗪 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪
奋乃静衍生物
S N CH2CH2CH2 Cl N N CH2CH2OR
4
一.吩噻嗪类（Phenothiazines）
6 7 8 9 5
S
10
4 3 2 1
N
Cl
CH2CH2CH2N(CH3)2 . HCl 3' 1' 2'
盐酸氯丙嗪
Chlorpromazine hydrochloride 化学名：2-氯-10-(3-二甲氨基丙基)吩噻嗪盐酸盐
5
吩噻嗪类药物的研究过程
6 5
S
10
4 2
S N CH2CH2CH2N(CH3)2
9
N 1 CH2CHN(CH3)2 CH3
异丙嗪
(antihistaminic drug)
S
丙嗪
抗组胺作用下降 具有镇静作用
Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2
盐酸氯丙嗪
脂溶性增加，镇静作用增强
10位是直链，苯环的2位有吸电子基团，能增加活性
13
氟奋乃静衍生物
S N CH2CH2CH2 CF3 N N CH2CH2OR
Name 氟奋乃静庚酸酯(Fluphenazine Enanthate) 氟奋乃静癸酸酯(Fluphenazine Decanoate)
R
-COC6H13 -COC9H19
14
二.噻吨类，硫杂蒽类（Thioxanthenes）
6
1. 性质
6 7 8 9
5
S
10
4 3 2 1
N
Cl
CH2CH2CH2N(CH3)2 . HCl 3' 1' 2'
(1) 结构中含二甲氨基具碱性，可与酸成盐。 (2) 结构中具有吩噻嗪环，易被氧化。在空气中或日光下放 置，渐变为红棕色，日光及重金属离子有催化作用。 措施：避光，加入对氢醌、NaHSO3或VC等抗氧剂。 部分病人用药后，在强烈光照下，会产生严重的光毒化 反应，引起过敏。 (3) 与氧化剂（HNO3或FeCl3）反应，显红色。
硫必利 tiapride
在普鲁卡因的结构改造中的到了以舒必利为代表的苯 甲酰胺类药物，具有与氯丙嗪相似的抗精神病效能。 用于顽固性呕吐的对症性治疗，及精神分裂症等重症 精神病的系统治疗。
22
六.二苯并二氮䓬类和二苯并氧氮䓬类 （Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines）
30
1. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁 药 ）
6 7 8 9 5
S
10
4 3 2 1
S
Cl
N
CH2CH2CH2N(CH3)2 . HCl 3' 1' 2'
N CH2CH2CH2N(CH3)2
氯丙嗪 吩噻嗪类 抗精神病药物
N CH2CH2CH2N(CH3)2
丙咪嗪
31
32
2. 5-羟色胺重摄取抑制剂
7
2. 体内代谢
O O S O S N H Cl S N Cl HO O S N Cl
CH2CH2CH2N(CH3)2 S (CH2)3N CH3
CH2CH2CH2N(CH3)2
S N Cl
(CH2)3N H H (active)
N
Cl
H (active)
CH2CH2COOH
CH2CH2CH2N(CH3)2 (CH2)3N CH3 HO S N Cl OH
Name 奋乃静庚酸酯(Perphenazine Enanthate) 奋乃静癸酸酯(Perphenazine Decanoate)
R
-COC6H13 -COC9H19
利用其侧链的羟基与长链的脂肪酸成酯，改变脂溶性，延 长作用时间。 制成供注射的长效药物，特别使用于拒服药物、服药不合 作以及需长期治疗的患者。
S
thioxanthene
5 6 8 4 2 9 1
蒽 anthracene
S
Cl
CHCH2CH2N(CH3)2
氯普噻吨 Chlorprothixere
15
S
2 9
S Cl (CH3)2NH2CH2C C H
E
Cl
C H
Z
CH2CH2N(CH3)2
Activity: Z＞E
氯普噻吨（泰尔登）具有与氯丙嗪相同的侧链,但其抗精神病作 用较后者弱而镇静催眠作用较氯丙嗪强, 并有较强的抗抑郁症 和抗焦虑作用.(Z:E 7:1) Z-主要是镇静作用；E-式用作抗过敏 临床上氯普噻吨用于治疗伴有抑郁和焦虑症、更年期抑郁症、 焦虑性神经官能症等。
26
七.其他非典型的抗精神病药物
O N N CH2CH3 CH3 N F N O
利培酮(Risperidone)
3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3yl)-1 -piperidineyl]ethyl]-6,7,8,9tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1 ,2a]pyrimidin-4-one
CH3 N
10 9 11
N
1 2
X=NH 二苯并二氮䓬类
R2
N
R1
X=O
二苯并氧氮䓬类
8 7
X
6 5
4
3
非典型抗精神病药物，特异性地作用于中脑皮层的多巴胺神经 元，产生抗精神病作用。 其作用机制是拮抗5-羟色胺受体，锥体外系副反应较轻。
23
*氯氮平(Clozapine)
10 9 Cl 8 6 N 5H 4 3 11 N N 1 2 N
CH2CH2CH2N(CH3)2
口服吸收，个体差异比较大，主要在肝脏中代谢
8
3. 合成路线
COOH Cl + H2N Cl
Cu
105oC
COOH H N
Cl
Fe
200oC
Ullmann
H N
Cl
S,I2
170oC
S N H Cl
ClCH2CH2CH2N(CH3)2 NaOH
S
HCl/ i-Pr-OH
F3C Cl O CH CH2CH2NHCH3 Cl NHCH3
氟西汀（fluoxetin）
F3C
舍曲林（sertraline） 去甲氟西汀
O
CH CH2CH2NH2
(Demethyl fluoxetine)
1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮 避光条件下稳定，可贮存五年； 镇静作用强于氯丙嗪，主要用于急慢性精神分裂、躁狂症， 重症精神病； 有锥体外系的副作用及致畸作用； 作用时间短，可将其制成癸酸酯，每月注射一次。
18
F
O C (CH2)3 N
OH CF3
三氟哌多trifluperidol
3
抗精神病药物的分类 1.吩噻嗪类（Phenothiazines） 2.噻吨类，硫杂蒽类（Thioxanthenes） 3.丁酰苯类（Butyrophenones） 4.二苯丁基哌啶类（Diphenylbutylpiperidines） 5.苯酰胺类（Benzamides） 6.二苯并二氮䓬类和二苯并氧氮䓬类 （Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines） 7.其他非经典抗精神病药物（Others drugs）
16
三.丁酰苯类（Butyrophenones）
O
CH3 N COOC2H5
N
COOC2H5
哌替啶pethidine 镇痛药
O N X R1 R2
镇痛作用增强
镇痛作用减弱，中枢 抑制作用加强
17
氟哌啶醇（Haloperidol）
O F CCH2CH2CH2 1 2 3 4 1' N 4' OH
Cl
OH F CH(CH2)3 N
五氟利多(Penfluridol) 活性更强，长效
Cl CF3
21
F
五.苯甲酰胺类（Benzamides）
H2N
O O N
C2H5 N CONHCH2 OCH3 NH2O2S CH3O2S OCH3
Procaine
CONH(CH2)2N(C2H5)2
舒必利 sulpride
8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）-5H二苯并[b,e][1,4]二氮杂䓬 8-Chloro-11-(4-methyl-1-piperaziny)5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepine
Clozapine
氯氮平是首个二苯并氮䓬类抗精神病药物，是非典型抗精神病 药物的代表。 具有拮抗肾上腺素α-受体，N-胆碱受体、组胺受体和5-HT受 体的作用。
2
抗精神病药物
精神病指具有幻觉、妄想、显著而广泛的精神运动性兴 奋或抑制等“精神病性症状”的精神障碍。
病因：脑内多巴胺（dopamine,DA）神经系统功能亢进，多 巴胺过多或多巴胺受体过敏。 经典抗精神病药物：DA拮抗剂，阻断中脑-边缘系统及中脑皮质通路的DA受体，降低DA功能。 副作用：损害运动功能，产生锥体外系副作用 DA调节黑质－纹状体多巴胺能系统
二苯丁基哌啶类
F
作用时间长，长效的抗精神分裂症药物。 对精神分裂症无论是急性、慢性、阳性还是阴性症状都 有效。 多巴胺受体阻断剂、钙离子通道拮抗剂。