肿瘤学课件:肿瘤免疫上

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肿瘤生物学肿瘤免疫(上)肿瘤生物学:肿瘤免疫(上)

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人民卫生出版社Chapter 8民社(2012-03出版)第十七章p I mmunobiology of Monocytes/Macrophages in Hepatocellular Carcinoma 2

肿瘤免疫epatoce u a Ca c o a

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为什么要研究肿瘤免疫?

——肿瘤免疫研究的必要性

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肿瘤组织中存在大量的免疫细胞

癌巢交接

交接

癌旁

癌巢

癌旁

5巨噬细胞T淋巴细胞

B7-H1+Mφ 抑制T 细胞抗肿瘤免疫应答

T细胞

T细胞+B7-H1+Mφ

T细胞+B7-H1+Mφ +B7-H1阻断

T细胞B1B1阻断

T细胞+B7-H1+Mφ +同型抗体

φ

Kuang DM et al. J Exp Med 2009

6

可见:

肿瘤组织中同时存在“抗肿瘤”和“促肿瘤”两种的

“”“”

免疫细胞;

“促肿瘤”的免疫细胞能够有效削弱“抗肿瘤”免疫细胞的生物学功能;

肿瘤免疫研究的的

肿瘤免疫研究的目的:恢复患者的“抗肿瘤”免疫应,肿,最者

答,削弱“促肿瘤”的免疫反应,最终利用患者的免疫系统进行肿瘤生物学治疗。

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主要内容:

•免疫学基本理论简述:

免疫学基本理论简述

免疫系统、免疫细胞、重要的免疫分子、重要的免疫细胞等•肿瘤免疫的基础:

是否存在肿瘤免疫?肿瘤抗原种类

是存在肿瘤免疫肿瘤抗原种类

•抗肿瘤免疫应答:

主要成分、理论基础

•肿瘤免疫逃逸:

肿瘤免疫逃逸

主要策略、对肿瘤治疗的影响

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免疫学基本理论简述

免疫系统

中枢免疫器官、外周免疫器官、造血干细胞、免疫细胞

重要的免疫分子

分化簇、细胞因子、抗原抗体、主要组织相容性复合物

重要的免疫细胞

固有免疫细胞、T/B淋巴细胞、NK细胞

免疫应答

抗原加工、递呈与识别

抗原加工递呈与识别

免疫调控

调节性T细胞、共抑制分子B7-H1

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免疫系统

免疫系统:是人和高等动物体内识别自我和危险信号从而执行免疫功能的系统。免疫系统由多种免疫器官、免疫细胞和独立于血管体系之外的各级淋巴管道组成。

免疫器官按其功能不同,可分为两类:

中枢免疫器官,主要包括胸腺和骨髓,多能造血干细胞也在

主要包括胸腺和骨髓多能造血干细胞也在这个区域产生,并发育、成熟为免疫细胞。

外周免疫器官,包括淋巴结、脾和黏膜相关免疫系统,成熟的免疫细胞定居在这些部位,并在此执行功能。

的免疫细胞定居在这些部位并在此执行功能

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造血干细胞

干细胞:指具有自我更新、高度增殖及多分化潜能的细胞,它能产生表型和基因型完全相同的子代细胞,是机体其他细胞的起源细胞。

根据其分化潜能可分为全能干细胞(受精卵或胚胎干细胞)和多功能干细胞(造血干细胞或神经干细胞等)两类。

造血干细胞(haematopoietic stem cell,HSC):是具有高度自我更新能力和多能分化潜能的造血前体细胞(precersor)。

造血干细胞的特征:(1)自我更新能力;(2)多向分化能力;(3)静止性;(4)不均一性。

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造血的基本过程

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免疫细胞

免疫细胞:指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞。

指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞

主要分类

(1)依前体来源细胞分类

髓系细胞:单核/巨噬细胞(monocyte/macrophage)、树突状细胞(dendritic cell,DC)

淋系细胞:T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞(2)按照反应特异性分类

固有免疫细胞:单核/巨噬细胞、DC、自然杀伤(NK)细胞

有免胞单噬胞自()胞适应性免疫细胞:T、B淋巴细胞

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分化决定簇(cluster of differentiation,CD)

位于细胞表面的一类与细胞分化密切相关的蛋白(分化抗原)。位细胞表的类与细胞分化密切相关的蛋白(分化抗原)

例如:

CD14—单核细胞(巨噬细胞或树突状细胞低表达或不表达)淋细(若,杀伤性细;若,辅助细)CD3—T淋巴细胞(若CD8+,杀伤性T细胞;若CD4+,T辅助细胞)CD56—NK细胞(若CD3+,称为NKT细胞)

称为浆细胞)

CD19—B淋巴细胞(若CD38hiCD138+,称为浆细胞)

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细胞因子(cytokine)

指由免疫细胞或部分非免疫细胞(内皮、成纤维细胞)经刺激而合成、分泌的一类具广泛生物学活性的小分子蛋白质。

例如:

1、白细胞介素(interleukin,IL):多来源于白细胞;

2、干扰素(interferon,IFN):可干扰病毒复制;

干扰素(interferon IFN)

3、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF):直接杀肿瘤;

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