喹诺酮类抗菌药
喹诺酮类抗菌药
O
F
COOH
O
F
COOH
N
N
N H3C
O H CH3
H3C
N
N
HN
F
CH3
Levofloxicin
Lomefloxacin
Ofloxacin
O
F
COOH
NNN HN
CH3
Enoxacin
O
F
COOH
F
NNN
H2N
F
H3C
N
HN
F
O COOH
O
F
COOH
N F
F
H
NNN
F
H2N H
F
Tosufloxacin
H3C
N
N
HN
Moxifloxacin
Balofloxacin
Grepafloxacin
二、作用机理
喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA回旋酶( Gyrase) 和拓扑异构酶IV（Topoisomerase IV）起到抗菌作 用。通过抑制细菌DNA回旋酶(Gyrase)抑制DNA的 合成（图19-2），DNA螺旋酶特异性催化改变DNA 拓扑学反应，DNA回旋酶创建负超螺旋，这有助于 在复制过程中稳定DNA的分离、防止过量和非模版 的双连卷曲。细菌DNA 回旋酶由四个亚A亚基，即 两个A和两个B聚体组成，A亚基由基因gyrA 控制， B亚基由基因gyrB 控制
F
OO
Cl OCH2CH3 O CH3
NH2
OO
Cl NH
NaH F
化学结构特征为在分子中的7位引入哌嗪基 团
O
O
COOH
O COOH
N
喹诺酮类抗菌药大全
喹诺酮类抗菌药大全1. 喹诺酮类抗菌药简介喹诺酮类抗菌药是一类广谱、强效的抗生素，常用于治疗多种感染症状。
喹诺酮类抗菌药具有广谱杀菌作用，可用于治疗细菌感染，并在某些情况下也可用于治疗病毒和真菌感染。
本文将介绍几种常见的喹诺酮类抗菌药。
2. 氟喹诺酮类•氟喹诺酮类是一种常见的喹诺酮类抗菌药，具有广谱的抗菌作用。
•代表药物：氟罗沙星、左氧氟沙星、环丙沙星等。
氟喹诺酮类抗菌药具有对革兰氏阳性和阴性菌均有较强的抗菌活性的特点。
其作用机制是通过扰乱细菌DNA的合成来杀死细菌。
氟喹诺酮类抗菌药广泛用于呼吸道、泌尿道、消化道和皮肤软组织等感染的治疗。
3. 美福沙星美福沙星是一种第二代喹诺酮类抗菌药，具有广谱杀菌作用。
该药物可有效治疗多种感染，特别是对耐药菌的病情有较好的疗效。
美福沙星在临床上常用于治疗上呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿系统感染等。
该药物的常见副作用包括头痛、恶心、腹泻等，极少数患者可能出现过敏反应。
在使用美福沙星时，应按照医生的指导进行用药，避免滥用和过量用药。
4. 诺氟沙星诺氟沙星是一种第三代喹诺酮类抗菌药，具有广谱的抗菌活性。
该药物广泛用于治疗呼吸道感染、泌尿系统感染、消化道感染等。
与其他喹诺酮类抗菌药相比，诺氟沙星具有更好的抗菌效果和较低的耐药性。
但在使用过程中，仍需注意药物使用剂量及使用时长，避免滥用和导致耐药性的发展。
5. 利福沙星利福沙星属于第四代喹诺酮类抗菌药，广谱杀菌作用强，治疗效果显著。
该药物不仅对细菌感染有效，还可用于治疗病毒和真菌感染。
利福沙星在治疗呼吸道感染、胃肠道感染、泌尿系统感染等方面具有较好的效果。
然而，使用该药物时应注意剂量和疗程，以免出现药物耐药性的问题。
6. 喹诺酮类抗菌药的禁忌和注意事项•对喹诺酮类抗菌药过敏的患者不宜使用。
•孕妇、哺乳期妇女以及儿童患者应慎用喹诺酮类抗菌药。
•喹诺酮类抗菌药与其他药物可能存在相互作用，使用时需遵医嘱。
•长期使用喹诺酮类抗菌药可能导致耐药性的产生，因此应避免滥用和过量用药。
喹诺酮类
3.代谢与排泄：培氟-主要肝代谢、胆汁排泄；
氧氟-、左氧氟-、洛美- 70% 原形肾排；
其他药物肝肾清除均很重要。
抗菌作用特点
抗菌谱广、抗菌效力强 药动学特性好 与其他抗菌药物无交叉抗药性
不良反应少
疗效价格比高
【抗菌作用】
抗菌性质：广谱杀菌 抗 菌 谱：
对需氧的G-菌(包括铜绿假)有强大杀灭作用； 对大多数G+菌(包括金葡菌和产酶金葡)作用良好 对分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌
拓扑异构酶(topoisomease)Ⅳ(四聚体C2E2)为解链 酶，可在 DNA 复制时将环连的喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？
哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，而含
有概念及机制上相似的拓扑异构酶Ⅱ，喹 诺酮类仅在很高浓度才能将其抑制，故喹
吡哌酸(pipemidic acid,PPA）
诺氟沙星(norfloxacin) (氟喹诺酮类) 莫西沙星(moxifloxacin) (新型氟喹诺酮类)
【体内过程】
1.吸收：PO吸收良好，但可螯合多价阳离子如 Fe2+、 Ca2+、Mg2+ 、Zn2+等使生物利用度↓。
2.分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广：肺、 肾、尿、胆汁、前列腺组织中浓度>血浓，脑脊液、 骨组织、前列腺液中浓度<血浓。
3. 主用于敏感菌引起的肠道、泌尿道感染等，外用可 治疗皮肤及眼部感染。
环丙沙星(ciprofloxacin,
环丙氟哌酸,悉得欢)
1. 体外抗菌活性强（对G-菌）；
2. 对铜绿假、肠球菌、肺炎链球菌、葡球菌、 军团菌、淋球菌 抗菌活性高； 3. 对氨基糖苷类/第3代头孢耐药菌仍敏感。 4. 应用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、消化 道、骨关节、腹腔及皮肤组织感染。
喹诺酮类抗菌药
喹诺酮类抗菌药
Quinolone Antimicrobial Agents
喹诺酮类(Quinolones)抗菌药
吡酮酸类（Pyridonecarboxylic) 1，4－二氢－4－氧代喹啉－3－羧酸衍生物的总称 基本的结构1，4－二氢－4－氧代吡啶－3－羧酸
O O 3 4 HN N 1 N CH3 OH
（二）诺氟沙星
Norfloxacin 氟哌酸
O F O OH N N
HN
1 结构和化学名
1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基） -3-喹啉羧酸 （1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydro-7- （ 1piperazinyl）-3-quinolinecarboxylic acid）
O OH
F
OH Cl N
HN
DMSO
N
N
与 DNA结合部位
R5 R6 O O O- 与酶的结合部位 X8 N R1
与酶的结合部位
R7
自动组装区
O OH N N
O F HN
吸收
分布
T1/2
代谢
临床应用
常用喹诺酮类药物
O O OH N N N N N N O O OH O O N O O OH
Mg(OC 2H5)2
Cl
Cl
O
H3C
SO3H
F Cl
COOC 2H5 CH2
HC (OC 2H5) 3 (CH 3CO) 2O
F
COOC 2H5
Cl
Cl
H5 C 2 O Cl
O
O F COOC 2H5
喹诺酮类抗菌药物
环丙沙星
总结词
环丙沙星是一种广谱抗菌药物，主要用于治 疗呼吸道、胃肠道和泌尿生殖系统感染。
详细描述
环丙沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和 厌氧菌等具有抗菌作用，可用于治疗肺炎、 支气管炎、急性呼吸道感染等呼吸道疾病，
以及胃肠道感染和泌尿生殖系统感染。
诺氟沙星
要点一
总结词
诺氟沙星是一种广谱抗菌药物，主要用于治疗胃肠道 感染和泌尿生殖系统感染。
01
研发新的喹诺酮类药物，以满 足临床对感染性疾病的治疗需 求。
02
针对现有喹诺酮类药物的不足 ，进行改进和优化，提高疗效 和安全性。
03
发掘新的喹诺酮类药物的作用 机制和靶点，以拓展其抗菌谱 和抗菌活性。
喹诺酮类药物与其他抗菌药物的联合应用
01
02
03
研究喹诺酮类药物与其他抗菌药物联 合应用的治疗方案，以提高抗菌效果 。
开展喹诺酮类药物合理使用和耐药性 监测的国际合作，共同应对抗菌药物 耐药性的挑战。
06
CATALOGUE
喹诺酮类药物的具体品种介绍
氟罗沙星
总结词
氟罗沙星是一种广谱抗菌药物，主要用于治 疗呼吸道、胃肠道和泌尿生殖系统感染。
详细描述
氟罗沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和 厌氧菌等具有抗菌作用，可用于治疗肺炎、 支气管炎、急性呼吸道感染等呼吸道疾病， 以及胃肠道感染和泌尿生殖系统感染。
探索喹诺酮类药物与其他抗菌药物联 合应用时的药物相互作用机制。
针对多重耐药菌株的治疗，研究联合 应用喹诺酮类药物与其他抗菌药物的 治疗方案。
喹诺酮类药物的耐药性研究及防控措施
01
02
03
研究喹诺酮类药物耐药菌株的流行病 学和分子机制，为制定防控策略提供 依据。
医学专题抗菌药喹诺酮类摘要
1、N1位取代基对抗菌活性有 很大贡献。
N1 位 取 代 基 如 是 脂 肪 烃 取 代 基时，以乙基或者与乙基体积 相似的乙烯基、氟乙基取代时 抗菌活性最强。
N1位取代基如是脂肪环 烃取代基时，以环丙基 的抗菌活性最强。
N1位取代基也可是芳香 烃取代，苯取代和乙基 取代的作用相似，2， 4-二氟苯基和4-羟基苯 基的取代可扩大抗菌谱， 增强对G+的活性。
6、 甲氧苄啶( TMP) 的作用机理为 A. 抑制二氢叶酸合成酶（ ） B. 抑制二氢叶酸还原酶（ ） C. 抗代谢作用 （ ） D. 掺入DNA的合成（ ） E. 抑制β-内酰胺酶（ ）
喹诺酮类药物是 DNA回旋酶 （gyrase）和拓扑 异构酶Ⅳ （Topoisomerase Ⅳ） 的抑制剂。
回旋酶
喹诺酮类药物对人体细胞拓扑异构酶影响较小
回旋酶
DNA回旋酶
第二十章 抗菌药 第二节 喹诺酮类抗菌药 三、构效关系
A环时间抗菌作用必须的基本药效结构，3-羧基、4位羰 基氧与DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ作用，是抗菌必须的 活性基团。
第二代代表药物：西诺沙星（Cinoxacin）、吡哌 酸(Pipemidiemidic Acid
1）抗菌谱：对G-起作用,对G+也有效, 较第一代有明 显的优点，对绿脓杆菌有抑菌活性，对萘啶酸和 吡咯酸的耐药菌株有抑制作用。说明两代药物的 交叉耐药作用不同。
诺氟沙星的合成： 用3-氯-4-氟苯胺（1）和乙氧甲烯基丙二酸二乙酯（2）
在120-130℃缩合得缩合物（3）。 （3）在液体石蜡存在下150℃环合，得化合物（4）。 将（4）在DMF中用硫酸二乙酯进行N-乙基化反应，得
化合物（5）。 （5）在2mol/LNaOH下水解生成(6)。 （6）与哌嗪缩合而得诺氟沙星。
喹诺酮类抗菌药物
喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类（quinolones）药物是指含有4-喹诺酮类母核的合成抗菌药物，属于静止期杀菌剂，具有抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、与其他常用抗菌药无交叉耐药性、抗菌后效应较长、不良反应相对较少等特点，已成为临床治疗细菌感染性疾病的重要药物。
按问世先后可分为四代：第一代是1962年合成的萘啶酸（nalidixic acid），因吸收差、毒性大、抗菌作用差，已被淘汰；第二代是1973年合成的吡哌酸（pipemidic acid）等，主要用于革兰阴性菌引起的泌尿道和消化道感染；第三代是20世纪80年代以来问世的氟喹诺酮类（fluoroquinolones），如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星等；有文献将20世纪90年代后期至今生产的氟喹诺酮类称为第四代，如莫西沙星、吉米沙星（gemifloxacin）、加替沙星（gatifloxacin）等。
第三代和第四代是当前临床上治疗细菌感染性疾患非常重要的药物。
[返回]喹诺酮类药物概述喹诺酮类是以4-喹诺酮（或称为吡酮酸）为基本结构的人工合成药物（见图35-1），在N1、C3、C6、C7、C8引入不同基团可形成不同药物。
体内过程1．吸收大部分喹诺酮类药口服吸收迅速而完全，血药峰浓度相对较高，除诺氟沙星和环丙沙星外，其余药物的吸收均达给药量的80%～100%。
喹诺酮类可螯合二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等，因而不能与含有这些离子的食品和药物同服。
2．分布喹诺酮类药血浆蛋白结合率低，组织和体液中分布广泛，在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度。
培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑脊液达到有效治疗浓度。
左氧氟沙星具有较强穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。
3．代谢与排泄喹诺酮类药少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数主要是以原形经肾脏排出。
喹诺酮抗菌药物临床选择特点
新型喹诺酮类药物研发
针对现有喹诺酮类药物存在的问题，未来可能研发出具有更高抗菌活性、更低耐药性和更少不良反应的新型喹诺酮类药物。
个体化治疗策略
随着精准医疗的发展，未来可能实现根据患者的基因型、感染类型和病原体等制定个体化喹诺酮类药物治疗策略，提高治疗效果和降低不良反应发生率。
联合用药方案探索
联合用药可能提高喹诺酮类药物的疗效和降低耐药性风险，未来将进一步探索和优化联合用药方案。
儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用
喹诺酮类药物对儿童骨骼发育可能产生不良影响，孕妇及哺乳期妇女使用也可能对胎儿或婴儿造成危害。
部分喹诺酮类药物可能导致中枢神经系统不良反应，如头痛、失眠、精神异常等。
喹诺酮类药物可能导致光敏反应，表现为皮肤红斑、水疱等，用药期间应避免过度暴露于阳光下。
喹诺酮类药物与某些药物如华法林、茶碱等存在相互作用，可能导致药效增强或减弱，应注意调整药物剂量或避免同时使用。
喹诺酮类药物自20世纪60年代问世以来，经历了多次结构改造和升级换代，从最初的萘啶酸到后来的环丙沙星、氧氟沙星等，抗菌谱不断扩大，抗菌活性不断提高。
发展历程
目前，喹诺酮类药物已成为临床常用的抗菌药物之一，广泛应用于治疗各种细菌感染性疾病，如呼吸系统感染、泌尿系统感染、消化系统感染等。同时，随着细菌耐药性的不断增加，喹诺酮类药物的研发和应用也面临着新的挑战。
随着喹诺酮类药物的广泛使用，耐药性问题日益严重，需根据病原菌的药敏试验结果合理选择药物。
常见病原菌
耐药性问题
年龄因素
老年患者生理功能减退，药物代谢和排泄能力降低，需调整药物剂量。
性别因素
女性患者在妊娠期和哺乳期应慎用喹诺酮类药物，以免影响胎儿和婴儿发育。
个体差异
喹诺酮类药物
喹诺酮类药物喹诺酮类（quinolones）药物是指含有4-喹诺酮类母核的合成抗菌药物，属于静止期杀菌剂，具有抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、与其他常用抗菌药无交叉耐药性、抗菌后效应较长、不良反应相对较少等特点，已成为临床治疗细菌感染性疾病的重要药物。
按问世先后可分为四代：第一代是1962 年合成的萘啶酸（nalidixic acid），因吸收差、毒性大、抗菌作用差，已被淘汰；第二代是1973 年合成的吡哌酸（pipemidic acid）等，主要用于革兰阴性菌引起的泌尿道和消化道感染；第三代是20 世纪80 年代以来问世的氟喹诺酮类（fluoroquinolones），如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星等；有文献将20 世纪90 年代后期至今生产的氟喹诺酮类称为第四代，如莫西沙星、吉米沙星（gemifloxacin）、加替沙星（gatifloxacin）等。
第三代和第四代是当前临床上治疗细菌感染性疾患非常重要的药物。
喹诺酮类药物概述喹诺酮类是以4-喹诺酮（或称为吡酮酸）为基本结构的人工合成药物,在N1、C3、C6、C7、C8 引入不同基团可形成不同药物。
体内过程1．吸收大部分喹诺酮类药口服吸收迅速而完全，血药峰浓度相对较高，除诺氟沙星和环丙沙星外，其余药物的吸收均达给药量的80%～100%。
喹诺酮类可螯合二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等，因而不能与含有这些离子的食品和药物同服。
2．分布喹诺酮类药血浆蛋白结合率低，组织和体液中分布广泛，在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度。
培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑脊液达到有效治疗浓度。
左氧氟沙星具有较强穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。
3．代谢与排泄喹诺酮类药少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数主要是以原形经肾脏排出。
喹诺酮类抗菌药
四、代表药物
• 1.诺氟沙星
化学名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉 羧酸（1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-7-(1-piperazinyl)-3quinoline carboxylic acid ）
结构特点： ， 为为羧基和酮羰基 为为羧基和酮羰基， 结构特点： 3，4为为羧基和酮羰基，极易和金属
按抗菌作用活性分： 按抗菌作用活性分：
第一代喹诺酮类药物： 年发现第一个， 第一代喹诺酮类药物：1960年发现第一个，合成氯喹衍生物分离出的副产 年发现第一个 包含于萘啶酸的结构类似物，用喹诺酮核替代了萘啶酮核。 物，包含于萘啶酸的结构类似物，用喹诺酮核替代了萘啶酮核。 抗菌谱： 抗菌谱： 对大多数G-起作用。与其他抗生素之间无交叉耐药性。 对大多数 起作用。与其他抗生素之间无交叉耐药性。 起作用 化学结构特征: 化学结构特征 氮杂萘核-4-酮 羧酸 氮杂萘核 酮-3-羧酸 药物动力学特征： 药物动力学特征： 口服吸收好，易代谢失活，在泌尿道、胆道和肠道浓度高。 口服吸收好，易代谢失活，在泌尿道、胆道和肠道浓度高。
合成方法
用 3-氯 -4-氟苯胺和乙氧甲烯基丙二酸二乙 氯 氟苯胺和乙氧甲烯基丙二酸二乙 酯在120-130℃ 缩合得缩合物 ， 形成喹诺酮 酯在 ℃ 缩合得缩合物， 酸环。在液体石蜡存在下150℃环合，形成 酸环。 在液体石蜡存在下 ℃ 环合， 哌嗪环。 将产物在DMF中用硫酸二乙酯进 哌嗪环 。 将产物在 中用硫酸二乙酯进 行N-乙基化反应。在2mol/LNaOH下水解， 乙基化反应。 下水解， 乙基化反应 下水解 后与哌嗪缩合而得诺氟沙星。 后与哌嗪缩合而得诺氟沙星。
目前喹诺酮类抗菌药已经成为仅次于头孢菌素的 抗菌药物。 抗菌药物。
喹诺酮类抗菌药物
莫西沙星（moxifloxacin）于1999 年批准用于临床，有文献称为第四代喹诺酮类药物。口服吸收率为90%，体内分布较环丙沙星广，t1/2 为12～15 h。对多数阳性和阴性菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体和支原体作用强；对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、支原体和衣原体作用明显强于环丙沙星；对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌作用超过司氟沙星。用于治疗呼吸道、泌尿道和皮肤软组织感染。不良反应少，至今未见严重过敏反应，几乎没有光敏反应。
药理作用
喹诺酮类药是杀菌剂，对静止期和生长繁殖期细菌均有明显作用。即使血药浓度已降低到无法检测水平，仍在2～6 h 内对某些细菌有明显抑制作用，说明有明显抗菌后效应。
第一代抗菌作用弱，已被淘汰。
第二代抗菌谱窄，仅对革兰阴性菌有效，对铜绿假单胞菌活性较低，口服易吸收，但血药浓度低，尿中浓度高，可用于泌尿道和消化道感染。
② 在革兰阳性菌中，喹诺酮类主要影响拓扑异构酶Ⅳ；在革兰阴性菌中主要影响DNA 回旋酶。
③ 另有研究认为喹诺酮类还可能与抑制细菌RNA 和蛋白质合成，诱导菌体DNA 错误复制等有关。
耐药性
细菌对喹诺酮类天然耐药率极低，但后天耐药却发展很快，该类药物之间有交叉耐药性。临床常见的耐药菌包括铜绿假单胞菌、肠球菌和金黄色葡萄球菌等，其耐药性与gyr A 基因突变导致DNA 回旋酶A 亚基与药物的亲和力下降有关。
1．胃肠道反应 最常见味觉异常、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻及便秘等，常与剂量有关。
2．神经系统反应 表现为头晕、头痛、失眠、眩晕及情绪不安等，以失眠最多见；严重时可发生复视、色视、抽搐、神志改变等中枢神经和幻觉、幻视等精神症状，但极少见。剂量过大、有精神病或癫痫病史、与茶碱或NSAID 合用易出现，产生机制可能与喹诺酮类抑制中枢抑制介质GABA 与其受体结合有关，因此，不宜用于有中枢神经系统疾病或病史（尤其是有癫痫病史）的患者。
喹诺酮类抗菌药物教学课件ppt
xx年xx月xx日
目录
• 喹诺酮类抗菌药物概述 • 喹诺酮类抗菌药物的抗菌机理及抗菌谱 • 喹诺酮类抗菌药物的临床应用及不良反应 • 典型喹诺酮类抗菌药物介绍 • 喹诺酮类抗菌药物的未来发展趋势及研究方向 • 教学总结与展望
01
喹诺酮类抗菌药物概述
喹诺酮类抗菌药物的定义
药物作用机制研究
深入探讨喹诺酮类药物的作用机制，为新药 研发提供理论支持。
耐药性机制研究
药物安全性研究
研究细菌对喹诺酮类药物的耐药机制，为耐 药菌的防控提供理论依据。
研究喹诺酮类药物的不良反应、相互作用和 禁忌症等，提高用药安全性。
喹诺酮类抗菌药物与其他抗菌药物的联合应用及效果评估
联合用药方案设计
氟喹诺酮类是最新的一 类喹诺酮类抗菌药物， 包括诺氟沙星、环丙沙 星、氧氟沙星等。
氧氟沙星类主要包括氧 氟沙星、乳酸左氧氟沙 星等。
培氟沙星类主要包括培 氟沙星、甲磺酸左氧氟 沙星等。
芦氟沙星类主要包括芦 氟沙星、盐酸抱歉，您 的文本不完整，因此我 无法提供相应的扩展内 容。您需要继续完善文 本内容，或者重新输入 完整的大纲，以便我为 您提供更好的扩展服务 。
1
喹诺酮类抗菌药物是一类以细菌的DNA回旋酶 为靶酶的抗菌药。
2
这类药物通过抑制DNA回旋酶的活性，阻碍细 菌DNA的正常合成，从而达到抗菌的目的。
3
喹诺酮类抗菌药物在临床应用广泛，对多种细 菌具有抗菌活性。
喹诺酮类抗菌药物的分类
01
02
03
04
05
根据药物的结构和抗菌 谱，喹诺酮类抗菌药物 可以分为四类：氟喹诺 酮类、氧氟沙星类、培 氟沙星类和芦氟沙星类 。
喹诺酮类抗菌药物汇总
过敏反应：部分患者可 能出现皮疹、瘙痒等过 敏反应，严重者可能出 现过敏性休克。
肌腱炎和肌腱断裂：长 期使用喹诺酮类药物可 能导致肌腱炎和肌腱断 裂的风险增加。
神经系统反应：部分患 注意事项：喹诺酮类药
者可能出现头痛、头晕、 物可能影响软骨发育，
失眠等神经系统反应， 因此孕妇和未成年儿童
严重者可能出现癫痫发 应避免使用；此外，与
抗菌谱
喹诺酮类药物主要针对革兰氏 阴性菌，如大肠杆菌、肺炎克 雷伯菌、铜绿假单胞菌等，具
有良好的抗菌活性。
喹诺酮类药物对部分革兰氏 阳性菌也有抗菌作用，如金 黄色葡萄球菌、表皮葡萄球
菌等。
此外，喹诺酮类药物还对支原 体、衣原体、军团菌等非典型 病原体具有一定的抗菌作用。
适应症
下呼吸道感染
喹诺酮类药物常用于治疗社区 获得性肺炎、慢性阻塞性肺疾 病急性加重等下呼吸道感染。
耐药性的监测与控制
监测方法
通过实验室检测细菌对喹诺酮类药物的敏感性，及时发现耐药性。
控制策略
限制喹诺酮类药物的滥用，加强抗菌药物的管理和监管，推广合理用药。
耐药性的影响与挑战
影响
耐药性的产生导致喹诺酮类药物在治 疗细菌感染时的效果降低，甚至失效 。
挑战
耐药性的挑战在于如何有效控制其传 播，同时研发新型抗菌药物以应对耐 药性问题。
04
喹诺酮类药物的临床应用
呼吸系统感染
总结词
喹诺酮类药物在呼吸系统感染中应用广泛，尤其适用于治疗下呼吸道感染，如肺 炎和支气管扩张症等。
详细描述
喹诺酮类药物通过抑制细菌DNA旋转酶，从而影响细菌DNA复制、转录和修复 ，最终导致细菌死亡。对于常见的呼吸系统感染病原体如肺炎链球菌、流感嗜血 杆菌、支原体和衣原体等，喹诺酮类药物具有较好的抗菌活性。
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喹诺酮类药物分类 抗菌活性
• 抗G-（1962-1969年）：萘啶酸、奥索利酸 、吡咯米酸 --抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间短
• 抗G+（1970-1977年）：西诺沙星、吡哌 酸 --对肠道、尿路感染有效 --副作用少，在体内稳定
喹诺酮类药物分类 抗菌活性
• 抗G+G-，对支原体，衣原体，军团菌及分 支杆菌有作用（1978年以后）：诺氟沙星 、环丙沙星——氟代喹诺酮类化合物 --可治疗包括上呼吸道在内的各系统感染 --药代动力学参数及吸收、分布状况均佳
酸碱性
• 在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶 • pKa (HA) • pKa (HB+)
F HN
N
O
O
OH N
代谢
• 代谢物是3位羧基和葡萄糖酸结合物 • 哌嗪环很容易被代谢，其代谢物活性降低
- 哌嗪基团使其具有较好的组织渗透性 – 代谢物结构差别较大 • Norfloxacin约30%以原药由尿排出
氧及羧基对活性 是不可缺少的
6位取代基对活性影响很重要， F>Cl>CN>=NH2>=H，F可比 H大30倍
HN
以引入哌嗪基活性最好， 其次为二甲氨基、甲基 及卤素，可增大抗菌谱
F
6 5
7
N
8
O
O
4 3
OH
1
N
2
基本母核，它必须 与芳环或杂环骈合
1位由烃基,环烃基取 代增加活性，其中以 乙基、氟乙基环丙基 取代最佳
N
O
O
OH
N
结构和化学名
• 1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪 基）-3-喹啉羧酸
• （1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydro-7-（piperazin-1-yl）quinoline3-carboxylic acid）
O
O
F6
4 3
OH
HN
N7
N 1
构效关系
7 X8 6
5
R N1 2
3 4 COOH O
基本结构:4-喹诺酮
二氢吡啶酮必须，且与芳环或芳杂环成环
3位COOH和4位C=O为活性必需
在C6、N1、C7、C8引入不同的基团→ 改变抗菌谱 、抗菌活性、脂溶性、光敏反应、CNS毒性→形成 各具特点的喹诺酮类药物。
可以引入氨基， 但活性有所影响
RNA核心
DNA Gysase螺旋酶 喹诺酮类药物
RNA核心 高度卷紧
喹诺酮类药物药效团示意图
与 DNA结合部位
与酶的结合部位
R5 O O
R6
O- 与酶的结合部位
R7 X8 N R1
自动组装区
概述
喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。 优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、
安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无 交叉抗药性 等。 已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第 三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类）。
• （8-Ethyl-5,8-dihydro-5-oxo-2-(1-piperazinyl)
pyrido [2,3-d] pyrimidine-6-carboxylic acid)
理化性质：
• 两性化合物 --可溶于酸性和碱性溶液，在中性溶液中溶 解度较少
• 对光不稳定，遇光渐变成污黄色
O
COOH
可以被供电子基及吸电子基取代， 尚无规律可循，发现以F取代为最 佳，也可与N'形成环状取代基， 如吗啉环
代表药物（-xacin）
1. 吡哌酸 2. 诺氟沙星 3. 左氧氟沙星 4. 盐酸环丙沙星
吡哌酸（Pipemidic Acid）
O
5
3
COOH
N
HN
.3H2O
N N N8
1
• 命名：8-乙基-5-氧-5，8-二氢-2-（1哌嗪基）吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-羧酸 三水合物
第17章 合成抗菌药
synthetic antibacterial drugs
第二节 喹诺酮类抗菌药
喹诺酮类药物的作用机制
• 抑制细菌DNA的螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ --DNA螺旋酶对于细菌的复制、转录和修复 起决定性作用 --拓扑异构酶Ⅳ在细菌细胞壁分裂过程中对 染色体的分裂起关键作用
喹诺酮类药物的作用机制
发展概况与分代
分代
代表药
第一代(1963-1969) 萘啶酸(nalidixic acid)
第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipem 诺氟沙星(norfloxacin)
(氟喹诺酮类)
第四代(1997-)
莫西沙星(moxifloxacin）
N
HN NN N
.3H2O
• 氯喹--抗疟药
发现
• 7-氯-1-乙基-4-氧代-喹啉-3-羧酸 --具有抗菌活性
• 1962年，第一个喹诺酮 类抗菌药—萘啶酸
1974年，吡哌酸同期， 吡咯酸，西诺沙星
Cl
N
HN N
O COOH
Cl
N
O COOH
NN
临床作用：
• 用于敏感性革兰氏阴性菌和葡萄球菌所致 的尿道、肠道及耳道感染
染色体 长度为1300m
细胞壁 大小为2m*1m
喹诺酮类作用机制为抑制DNA螺旋 酶(gyrase)，从而影响DNA的正常 形态与功能达到抗菌目的。DNA是 以高度螺旋卷紧的形式存在于菌体 内，如果不卷紧，则其长度远远超 过细胞壁，根本无法容纳在胞壁中， 也无法进行正常的DNA复制、转录、 转运与重组。DNA螺旋酶的作用就 是使DNA保持高度卷紧状态。
(新型氟喹诺酮类)
各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势
• 分代 药动学 安全性 抗菌活性 抗菌谱
应用
• 第1代 差
小
中等
窄
泌尿系感染
•
(G-,除铜绿)
• 第2代 较差 较小 中等 扩大 泌尿系、肠道感染
•
(G-,铜绿,部分G+)
• 第3代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染
•
(G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌)
• 第4代 良好 大
强
广谱 敏感菌所致各种感染
•
(G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)
喹诺酮类药物分类 化学结构
• ① 萘啶酸类
• ② 噌啉羧酸类 • ③ 吡啶并嘧啶羧酸 R6
O COOH
• ④ 喹啉羧酸类
R7 N N R1
O
O
O
COOH
N
COOH R2
O
N
N
R7 N N
R3
R1
O COOH
N R1
O
COOH
N
HN NN N
.3H2O
• 哌嗪基的引入，使整个分子的碱性和水溶 性增加，从而使抗菌性增加
--哌嗪基可与DNA螺旋酶B亚基间相互作用 ，增加此药与DNA螺旋酶间的亲和力
O COOH
N HN
NN N
吡哌酸
N NN
O COOH
N
吡咯酸
诺氟沙星
• Norfloxacin • 氟哌酸
F HN