噬菌体展示技术

噬菌体展示 技术
抗体筛选
噬菌体展示技术：原理
噬菌体（phage）是一类感染 细菌的病毒。
如图所示，有些噬菌体，如丝 状噬菌体M13、fd、f1等，是
非常好的表达载体。
噬菌体展示技术：步骤
1，插入目的基因
2、培养
3、筛选
4、扩增
噬菌体筛选技术：其他应用
酶抑制剂筛选
用酶为筛选的靶蛋白，从噬菌体肽库中 筛选出了该酶的抑制剂.
• 成功治愈了患有转移性肿瘤的患者 • 中和引发炭疽的细菌性毒素 • 缓解某些自身免疫疾病，如狼疮 • 对抗阿尔兹海默症的药物（研发中）
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蛋白质相互作用研究
用靶蛋白质(如受体)对该随机文库进行亲和 淘选，就可以获得与之结合的短肽序列。对 所得序列测序分析，并合成相应的短肽，从 而可以来研究两个蛋白质之间的相互作用。
蛋白质的定向改造
蛋白质的定向改造是指用盒式突变、错误 倾向PCR等方法来突变蛋白质或者结构域 的某一特定编码序列，产生蛋白质或结构 域的突变文库呈现在噬菌体表面，通过亲 和筛选获得所需的已定向改变的噬菌体克
隆.
应用
应用
抗原表位分析
用抗体作为筛选的蛋白，从噬菌体 展示的随机多肽库中，筛选出可以 与抗体特异性结合的噬菌体，经测 序分析， 获得该抗体识别的抗原 表位。
新受体和配体的发现
将随机多肽序列展示到噬菌体的 表面，获得噬菌体展示多肽库。用 细胞作为筛选靶标，经过差异筛选， 获得出识别特定细胞的多肽。
抗体筛选、抗体人源化改造
接下来重点介绍。
抗体筛选
壹贰 叁
Βιβλιοθήκη Baidu
根据文库的不同
抗体筛选
可以不经过免疫，缩短抗 体生产的周期
从人天然库中筛选到的抗 体，可以不经过人源化过 程，直接用于抗体药物研
究。
优势
可以筛选在体内免疫原 性弱，或者有毒性的抗 原的抗体，适用范围广
不受种属的限制，可以构 建各种物种的抗体库
抗体筛选
成果
世界第一种基于人类抗体的药物药王阿达木单抗， 2017 年其全球销售额达到 185 亿美元，累计销售 额1159亿美元。
噬菌体展示技术
Phage Display
——基于将某个蛋白与其遗传信息之间直接联系的筛选方法
汇报人：
噬菌体展示技术
2018年10月诺贝尔化学奖的一 半颁发给了美国科学家George P. Smith和英国科学家Gregory P. Winter, 两人获奖的原因是多肽和 抗体的噬菌体展示技术。其中 George P. Smith是噬菌体展示技 术的搭建者，其创造性的开创了 这个技术的平台化方法，而 Gregory P. Winter利用此技术开 发了第一个全人的抗体药物，用 于治疗类风湿性关节炎，银屑病 等，也就是大名鼎鼎的药王阿达 木单抗。