临床科研设计——随机对照试验
临床科研设计(2)——随机对照试验
伦理审查的基本原则
• （4）尊重和保护受试者的隐私，如实将涉及受试 者隐私的资料储存和使用情况及保密措施告知受 试者，不得将涉及受试者隐私的资料和情况向无 关的第三者或者传播媒体透露； • （5）确保受试者因受试受到损伤时得到及时免费 治疗并得到相应的赔偿； • （6）对于丧失或者缺乏能力维护自身权利和利益 的受试者（脆弱人群），包括儿童、孕妇、智力 低下者、精神病人、囚犯以及经济条件差和文化 程度很低者，应当予以特别保护。
• 1.空白对照 • 即对照组不施加任何处理因素。多用于动 物实验，不宜用于临床疗效研究。 • 2.实验对照 • 指对照组不施加处理因素，但施加某种与 处理因素相同的实验条件。凡实验因素夹 杂重要的非处理因素，对实验效应产生影 响时宜采用此法。
• 3.安慰剂对照 • 安慰剂是一种伪药物，其外观、剂型、大 小、颜色、重量、气味和口味等都与研究 药尽可能相同或相似，但不含有任何药理 活性物质的制剂。 • 4.标准对照 • 即采用目前标准的、公认的、通用的方法 作对照。在评价某新药的疗效时，为不延 误患者的治疗，对于急性病、危重病和有 特殊治疗办法的疾病，往往应用已知的被 公认的、疗效比较好且比较稳定的同类药 物作标准对照。
随机对照试验的概念
• 随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）是在 人群中进行的、前瞻性的、用于评估医学干预措施效果的 实验性对照研究。 • 它把研究对象随机分配到不同的比较组，每组施加不同的 干预措施，然后通过适当时间的随访观察，估计比较组间 重要临床结局发生频率的差别，以定量估计不同措施的作 用或效果的差别。 • 除对照和随机分组外，随机对照试验通常还会采用分组隐 匿、安慰剂、盲法、提高依从性和随访率、使用维持原随 机分组分析等降低偏倚的措施。 • 随机对照试验是目前评估医学干预措施效果最严谨、最可 靠的科学方法。
临床医学常见科研设计方案
临床医学常见科研设计方案在临床医学领域，科研设计方案是进行科学研究的重要依据，它旨在明确研究目标、提出科学问题、确定研究方法、收集和分析数据，并从中得出结论。
本文将介绍五种常见的临床医学科研设计方案，包括横断面研究、前瞻性队列研究、病例对照研究、随机对照试验和系统评价。
一、横断面研究横断面研究也被称为截面研究，它是通过观察研究对象在特定时间点上的数据来研究疾病的流行病学特征和相关因素。
研究者可以通过对一组病例进行调查，收集相关数据，如年龄、性别、症状、病史等。
然后，通过统计分析，可以得到人群中特定因素的患病率、分布情况等信息。
二、前瞻性队列研究前瞻性队列研究是在特定时间点开始追踪研究对象，并随访一段时间，以观察其暴露因素和结果之间的关系。
研究者可以从一个或多个参加者群体，如人群健康调查等，选择符合特定标准的人群，并进行长期的观察和数据收集。
通过比较不同暴露因素和结果的发生率，可以得出暴露因素对结果的影响程度。
三、病例对照研究病例对照研究是通过比较病例组和对照组之间的差异来研究某种暴露因素与特定疾病之间的关系。
研究者可以从疾病注册系统或医院病案系统中选取一组已确诊的病例，并选择与病例组相近的人群作为对照组。
然后，通过回顾性地比较两组的暴露状况，分析暴露因素和疾病之间的关联性。
四、随机对照试验随机对照试验是一种通过随机分组、干预和对照来评估某种干预措施对结果的影响的研究设计。
研究者可以从一群符合特定标准的人群中随机选择一部分人作为干预组，给予特定干预措施，而将另一部分人作为对照组，不给予干预。
通过对两组进行比较，可以评估干预对结果的影响。
五、系统评价系统评价是通过系统地搜集、评价和分析多个独立研究的结果，以回答特定的研究问题。
系统评价可以包括横断面研究、前瞻性队列研究、病例对照研究和随机对照试验等不同类型的研究。
研究者可以通过系统性的文献搜索和筛选，提取相关研究的数据，并进行合并分析，以得出更具统计学意义和临床应用价值的结论。
临床实验中的随机对照试验设计
临床实验中的随机对照试验设计随机对照试验（RCT）是评估药效的黄金标准，在临床实验中起着至关重要的作用。
随机对照试验可以使得不同治疗方法之间的比较更加客观公正，提高了实验结果的可靠性和准确性。
本文将对临床实验中的随机对照试验设计进行探讨。
一、随机对照试验的定义随机对照试验是一种实验方法，将研究对象随机分成两组或以上，在同时间段内分别采用不同的治疗方法或处理，比较其疗效，以探究有效的药效和治疗方案。
二、随机对照试验的优点1、有效控制干扰因素：随机分组可以使得两组在性别、年龄、体重等干扰因素上最大程度的相似，保持实验的可比性。
2、提高实验可靠性：随机分组可以排除掉一些单项疗效差的患者，缩小误差，提高实验结果的可靠性。
3、减少偏差或伪影：随机分组可以有效降低实验结果的误差，克服原生性的局限和样本选择偏差等。
三、1、目标人群：研究的患者人群应该符合研究的要求，例如年龄、性别、病情、病情等，确保实验结果的严谨性。
2、随机分组：通过随机抽取、随机数字、随机化程序等方式，将研究对象平均分配到各个组别中，保证两组研究对象有着相同的比较前提。
3、对照组设计：对照组应当接受标准的治疗手段，确保实验结果的可靠性。
对照组的设计应当根据实验的要求而定，常见的对照组设计包括安慰剂（白色的药品）、其他药物、标准疗法等等。
4、双盲实验：受试者和实验人员均不知道治疗组是否接受了实验治疗，可以排除人员主观意见影响，保证实验的科学性和可靠性。
5、实验结果评估：在实验过程中，应该采用科学的方法对实验结果进行统计分析，例如采用双盲方法进行风险比、自然风险比、绝对风险降低度、数值需要治疗数等统计方法。
四、常见的随机对照试验设计类型1、平行设计试验：两个或以上组别同时采用不同的处理，再进行比较，最为常见的试验类型。
2、交叉设计试验：患者在不同时间段内接受不同方案的处理，进而实现评估药效的试验。
3、考察性试验：用于研究新药的安全性和有效性，也叫做“药理学试验”。
第二讲临床医学科研设计的三个基本原则
第二讲临床医学科研设计的三个基本原则
临床科研基本方法
第二讲临床医学科研设计的三个基本原则
董卫中国医科大学第一临床学院临床流行病学教研室医学临床科研设计须遵循三个基本原则,即随机的原则、对照的原则和盲法的原则。
1 随机的原则
( randomization)
随机指被研究的样本是从所研究的总体中任意抽取的,也就是说从研究的总体中抽取样本时,要使每一个观察单位
都有同等机会被分配到观察组或对照组。
随机的意义有 3 点: (1) 随机可以消除选择性偏倚,也就是说,可以消除在临床研
究中由于选择研究对象(将研究对象分为观察组和对照组)
不当而使研究结果偏离了真实情况的偏差; (2) 随机可以增
加观察组和对照组之间的可比性; (3) 随机研究经统计学处
理可以得到可靠、真实的结果。
随机的方法介绍以下几种:
1.1 简单随机法可以按掷硬币的正反面,某些证件的
末位单、双号(身份证除外) 等来确定每一个研究对象被分配
到观察组或对照组。
但是以上的方法都可能参有不随机因
素。
正规的简单随机法是根据随机数表来确定每一个研究对
象被分配到观察组还是对照组。
在应用医学统计学书中的随。
随机对照试验1
11
3. 分层随机法（Staratified randomization）
区组随分配法虽然能保证组间例数相等或相近，但不 能保证影响研究结果的主要因素在组间的平衡。例如，分 组后可能治疗组的高龄病人较对照组多，造成最后结果解 释的困难。而分层随机分配法则可根据研究对象的重要临
特异性效果之和。
2. 观察（Observation）
对对照组实行观察，如果试验组与对照组接受相同的 观察方法，所得治疗效果可排除霍桑效应的影响。 霍桑效应：由于成为受注意的目标，研究对象因此而 改变其行为并产生一定的效应，这些效应与接受的干预措 施无关。
照以排除因疾病自然缓解和非特异反应所产生的
效果。
20
所谓“对照”，即设立与试验组条件相同及诊断一致 的一组对象，接受某种与试验组不一样的干预措施，目的 是用以与试验组结果进行对照性比较，以消除非干预措施
的影响，有效地评价试验措施的真实效果。这种用以对照
比较的一组研究对象，称为对照组。对照组除不接受试验 组的疗法或干预措施外，其基线情况、其他方面的试验条 件、观察指标和效应标准等均与试验组相同，才具有可比 性。
14
（二）随机分配方案的隐藏 多数研究人员认为，随机化原则就是采用随机方法产 生随机分配的顺序或方案，或者重视随机方案的产生却忽 视随机方案的隐藏（allocation concealment）。而随机化
原则要真正成功实施，必须做到两方面：
（1）采用随机的方法产生不可预测的随机分配方案。目前 公认的完全的随机化方法包括随机数字表、计算机随机编 码、势均力敌硬币、抽签法、掷骰子等，而采用单、双数 交替分配或根据生日、住院日或住院号等的末尾数字的奇、
随机对照临床试验设计要点和规范
随机对照临床试验设计要点和规范王瑞平1肇晖2李斌1（1. 上海市皮肤病医院临床研究与创新转化中心上海 200443；2. 上海医药行业协会上海 200003）摘要随机对照临床试验（randomized controlled clinical trial, RCT）是获取高级别循证医学证据的重要研究类别。
为提高RCT研究的质量，研究者应在前期根据研究目的规范开展RCT研究设计，并从患者招募、样本量、随机化分组、盲法设置、干预措施实施、疗效评估、质量控制和统计学分析等方面进行综合考量。
本文介绍了临床研究PICO （patients, intervention, comparisons, outcomes）原则和随机对照试验报告统一标准（consolidated standards of reporting trials, CONSORT）声明，详细阐述了RCT设计要点，为医务人员开展规范的临床研究设计提供参考。
关键词随机对照临床试验 临床试验研究设计规范中图分类号：R-3 文献标志码：C 文章编号：1006-1533(2022)07-0072-06引用本文王瑞平, 肇晖, 李斌. 随机对照临床试验设计要点和规范[J]. 上海医药, 2022, 43(7): 72-77.Critical points and standards of randomized controlled clinical trial designWANG Ruiping1, ZHAO Hui2, LI Bin1(1. Clinical Research & Innovation Center, Shanghai Skin Disease Hospital, Shanghai 200443, China;2. Shanghai Pharmaceutical Profession Association, Shanghai 200003, China)ABSTRACT Randomized controlled clinical trial (RCT) is critical for obtaining high-level evidence-based medical evidence. In order to improve the quality of RCT study, researchers should standardize the design of the RCT study according to the purpose of the study and comprehensively consideration should be made in terms of patient recruitment, sample size, randomization grouping, blind method setting, intervention implementation, curative effect evaluation, quality control and statistical analysis. This article introduces the PICO (patients, interventions, comparisons, outcomes) principles and the consolidated standards of reporting trials (CONSORT) statement and elaborates the critical points of RCT design so as to provide a reference for medical professionals to conduct standardized clinical research design.KEY WORDS RCT; clinical trials; research design; standard临床试验是指以患者为研究对象，以个体为单位进行随机化分组，给予不同干预措施后，评价某种新药物或新疗法对疾病的疗效和安全性的研究[1]。
随机对照试验的基本形式
随机对照试验的基本形式1.引言1.1 概述随机对照试验是医学和其他科学研究中最常用的研究设计之一。
它被广泛应用于评估治疗干预措施的有效性和安全性。
随机对照试验通过将参与者随机分配到不同的处理组和对照组，使得接受不同干预措施的个体在其他潜在干扰因素的影响下具有可比性，从而能够有效地评估干预的效果。
在随机对照试验中，参与者通常被分为两组，一组是接受特定干预的实验组，另一组是接受标准处理或安慰剂的对照组。
实验组接受的干预可以是新药物、治疗方法、手术技术等，而对照组接受的通常是假药、惯常治疗或者不做任何处理。
通过对两组之间的比较，可以评估出干预措施的效果是否显著。
随机对照试验具有很多优点。
首先，随机分组可以降低实验组和对照组之间的偏倚，使得研究结果更具有说服力。
其次，通过随机分组，可以尽量排除潜在的干扰因素，使得结果更加可靠。
此外，随机对照试验还可以探究因果关系，即干预措施对特定结果的影响。
然而，随机对照试验也存在一些限制和挑战。
首先，其实施可能面临伦理和实际的困难，特别是对于涉及人体的试验。
此外，随机对照试验所需要的时间、费用和人力资源也较多，这可能限制了其在某些情况下的应用。
在本文中，我们将详细探讨随机对照试验的基本形式，包括设计原则、实施步骤、数据分析等方面的内容。
我们将介绍随机对照试验的定义和背景，解释其基本形式，并讨论其在医学和其他科学研究中的意义和应用。
随机对照试验对于推动医学进展和改进临床实践具有重要作用，通过深入了解其基本形式，我们可以更好地理解其优势和限制，并为今后的研究设计提供借鉴和参考。
1.2 文章结构本文将按照以下结构来撰写和阐述随机对照试验的基本形式：引言部分将首先对随机对照试验进行概述，介绍其基本定义和背景。
接下来，将介绍本文的结构，明确阅读者要了解的内容和目的。
正文部分将详细阐述随机对照试验的基本形式。
首先，将对随机对照试验的定义进行更深入的探讨，并讨论其背后的理论基础和研究背景。
医学科研设计中如何体现重复、对照、随机原则
医学科研设计中如何体现重复、对照、随机原则医学科研设计中如何体现重复、对照、随机原则医学科研设计中如何体现重复、对照、随机原则2006-11-26基础医学论文研究设计的内容分专业设计和统计设计两部分。
专业设计主要是选题，建立假说、确定研究对象和技术方法等。
统计设计则是围绕专业设计，确定统计设计类型、样本大小、分组方法、统计分析指标及统计分析方法等。
医学研究按照有无人为施加的干预，又分为实验性研究和观察性研究两大类型。
观察性研究是以客观、真实的观察为依据，对观察结果进行描述和对比分析；实验性研究是在排除其他因素影响的条件下，推论干预措施的因果效应。
这两类研究在研究设计和统计结果的解释上有很大不同，一定要认真区别。
研究设计必须遵循的统计学原则是“重复、对照、随机化”，即要有一定数量的重复观察样本、设立对照组、做到随机化分组或随机抽样。
随机化分组的目的是保证除对比因素外，对比组之间所有特征都相同，即所谓均衡性。
但观察性研究中，由于对比因素不可以进行干预，如病人与健康人比较、男女比较、职业暴露因素比较、气候地理因素比较等，或者没有研究总体的抽样框架（sampling frame），如所有吸烟者的名单，不可能做到随机化分组或随机抽样，对比组之间的均衡性使对比研究结果不可避免地会存在偏倚（bias）。
研究者只能尽可能提高对比组的均衡性，使偏倚程度达到最小。
观察性研究设计常见的问题是：轻率使用“随机选择对照”、“随机抽取健康儿童××例”等用语，对比组间的均衡性不做比较，没有讨论可能存在的偏倚，计算统计指标没有分层，下结论时将“关联”解释为“因果”。
实例1.1 1995年5月1日~1996年6月30日，将54例在我院住院就诊及进行孕期检查和住院分娩的不良妊娠史妇女作为试验组，同期随机选取54例无不良妊娠史正常孕妇作为对照组。
两组风疹病毒IgM阳性率分别为46.29％和1.85%，P＜0.001。
随机对照试验概述-随机对照实验
病例系列、质量不高的队列研究和病例对照研究
未经批判性评估的专家意见
2021/6/26
随机对照试验的设计基本原 则
随机Leabharlann 对照随机对照试验的 设计基本原则
盲法
伦理
重复
2021/6/26
随机对照试验（RCT）是目前公认的防治性研究偏倚可能性最小的设计方案。中医 对疾病及其治疗的认识有别于西医，尤其中医“辩证论治”的治疗原则比西医分型分 类更加复杂，其临床研究因而有不同于西医的特点。但无论多么复杂，无论哪种临床 科研设计都应遵循随机、对照、盲法、重复几个基本原则。
简单 随机法
分层 随机法
目 同 方 进 一目 男 随 个 分 对目 才 进 方 一行的 时 法 受抛抽掷查电的 女 机 层 预层法的 会 行 个： 区 ： 试区硬签骰随子： 性 化 次 后的： 均 统 区：组临 组 根 者币：子机计根 别 分 内 有依将简 等 计 组化床 和 据 ，据 、 组 应 重据：此：数算研单 ， 处 后研 分 影 各。各 中 时 用 要：随 对 理 才究事次事字机在究 层 响 预处 医 有 简 影对机 于 的 进先被先表或实 随 疾 后每理 证 可 单 响法 易 临 入象约 抽 约 计一际 机 病 因组型能随的总往受床下中化预素层定出定算的等产机因往季研一人内有。后也好的好器基，生或素数要节究个，时的是正签生本利的者为分完影则区为因平所面必成特用组区分成响不组为受平素衡征随间组层和须随一全的合，衡分的试，机不随因部疾适直定背重机者在成。比化均机素人观病。至面新数临各的如前衡法，察，可完数分放字处床个疾的。进每的病或应成理上独别回病分先行个区例中用全因重立代去的层分随因组时途区部素要的表才轻，层机素，两可组病是的层哪能、防，。的临组能随例平预，中止再不个下床受停机。衡后每、 在 在 同研试 止 。组一的因 一重 简 每 程究者 观次；素 层， 单 一 度时的 察抽对， 内完人 需于可 又签成数 要每以
临床科研设计——随机对照试验
• 7.相互对照 • 是一种不另设对照，而是将几种处理因素互 为对照或几个试验组相互比较的方法。例如 ，中药组、西药组、中西医结合组治疗某病 的对照。这种对照只能在已知几种治疗方案 均有效、需要比较哪种更好时应用。 • 8.复合处理对照 • 是在对试验组与对照组均给予一种基础处 理因素之外，试验组再加上新处理因素， 以观察新处理因素的效应，属于实验对照 的范围。
先分型后分组
• 其实质是同时开展了K个随机对照试验，需要的样 本量相对较大。这种方法的主要适用条件是：① 各分型的分布大致均衡，每一分型都能观察到足 够多的病例。②各分型的处理因素（治疗措施） 差别较大，一般不能用一套统一的诊疗方案加以 概括。
先分组后分型
• 其实质是仅仅进行了1个随机对照试验，分型的处 理只是叠加了一个证型分布调查。这种方法的主 要适用条件是：①各分型的分布不均衡，有些证 型不能观察到足够多的病例。②各型的处理因素 （治疗措施）差别不大，一般能用一套统一的诊 疗方案加以概括。
对照4
对照5
处理因素
研究对象 ？ =
效应指标
研究原则
随机原则
•是指采用随机的方式，使每个受试对象 均有同等的机会被抽取或分配到实验组和 对照组。
• 随机抽样 • 随机分组 • 实验顺序随机
随机分组的作用
1、避免主观因素的参与 2、控制系统的误差 3、对于实验中意想不到的因素起平衡作用 4、随机化是统计推断的基础
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分层随机法
分层因素的数量和分级：不宜太多，否则组合 太多且病人收集有一定困难。
分层随机化方法：各层分别随机，可用简单随
机或区组随机 。
分层随机化安排：病人入选时首先确定属于哪
一层，然后根据该层的随机表安排。
临床科研设计类型
临床科研设计类型
随机对照试验是临床科研设计中最具有权威性和可靠性的研究设计。
该设计通过随机分组的方式将参与者分为干预组和对照组，其中干预组接受相应的治疗措施，而对照组接受常规治疗或安慰剂。
通过比较两组的结果，评估干预措施的疗效。
队列研究是对一组人群进行长期观察和研究，以探索其中一种因素与特定疾病之间的关系。
队列研究可以分为前瞻性队列研究和回顾性队列研究两种类型。
前瞻性队列研究是从人群中选取一组无病的参与者，对其进行长期的随访和观察，以确定暴露因素与疾病发生的关系。
而回顾性队列研究是通过回顾其中一时间点上已经暴露于特定因素的人群，然后对其进行观察和研究。
病例对照研究是通过回顾性观察，比较患病组与非患病组之间的暴露因素差异。
病例对照研究相较于其他研究设计具有成本低、时间短、样本量小的优势。
研究者首先选取一组已经患有其中一种疾病的患者作为病例组，然后再选取一组与病例组在性别、年龄等方面匹配的非患病者作为对照组，然后比较两组之间暴露因素的分布及其与疾病之间的关联。
交叉试验是一种实验设计，其特点是同一组参与者分别接受两种或更多种不同的干预措施，并且交叉运用。
交叉试验的目的是比较不同干预措施的疗效和安全性。
交叉试验可以分为随机交叉试验和非随机交叉试验。
随机交叉试验通过随机分组的方式将参与者分为不同的干预顺序，以减少实验结果的偏差。
临床科研设计的基本原则
缺点
管理上缺乏灵活性 有特殊副作用的药物容易被破密 双盲法不适用于危重患者
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三盲（Triple-blind）
受试对象、研究者和资料分析或报告 者都不知道受试对象分配在哪一组和 接受哪一种干预措施 优缺点
偏倚减少到最小程度 操作复杂，执行有一定困难，常因医德 、沾染等问题难以坚持 最理想，但应用不普遍
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被盲的对象
被研究的对象，主要是患者 研究措施的实施者 结果测量者 也可用于资料分析和报告者
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12
盲法的分类
单盲（Single－blind）
只是受试对象不知道他们是在试验组或 对照组 检验人员、病理医师等不知道受试对象 的诊断治疗情况也属于单盲，让他们据 实报告实验结果与诊断 优缺点：简单易行，观察者知道受试者 的分组情况，对受试者的健康和安全有 利，可减少来自受试者的偏倚，但不能 避免观察者主观意愿的干扰
28
14
李静：lijing68@ Tel: 18980601796
29
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双盲（Double-blind）
受试对象和研究者双方都不知道干预措 施分组情况 双盲的方法和注意事项 常用于随机对照试验中，特别是药物 试验 考虑其可行性 注意保密措施 制订观察指标，明确停药换药的指征
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优点
如果盲的是受试对象和干预措施的实施者， 可减少实施偏倚和干扰 如果盲的是受试对象和结果的评估者，可减 少测量偏倚的影响 当测量指标需要主观判断时，盲法更重要
0.5 风湿性 <0.5 0.5 非风湿 <0.5 6 月 <6月 6 月 <6月 6 月 <6月 6 月 <6月
随机对照试验1.
偶数的分配方法为不完全的随机方法或称半随机方法；
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（2）随机分配方案的隐藏，即受试对象和选择
合格受试对象的研究人员不能预先知道下一位研 究对象的分配方案，以防止选择性偏倚。
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安全的随机分配方案隐藏方法包括由中心办公室、药 房控制随机分配方案，或采用编号或编码的容器保存随机 分配方案，或采用按顺序编码、密封、不透光的信封。在 上述两方面中，随机分配方案的稳藏比采用随机方法产生 随机分配方案更重要。Schulz等发现，如果未采用完善的
药物在外形、颜色、味道和气味上难以区别的安慰剂后， 产生一些类似于治疗措施的作用（治疗效应或不良反应）；
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（3）治疗措施本身的特异效果（effect of specific treatment）。对于临床医师来说，只要总的疗效 好，能治愈疾病或缓解病人的症状、体征就行， 但对于研究人员，评价一项干预措施特别是药物 时，应该明确措施本身的特异性效应有多大。因 此，为了明确某种措施的真正疗效，必须设立对
6，则可增加安全性。采用区组随机法，其结果分析比简 单随机法复杂，如果不采用相应的统计方法，则检验效能 将降低。
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3. 分层随机法（Staratified randomization）
区组随分配法虽然能保证组间例数相等或相近，但不 能保证影响研究结果的主要因素在组间的平衡。例如，分 组后可能治疗组的高龄病人较对照组多，造成最后结果解 释的困难。而分层随机分配法则可根据研究对象的重要临
比性差。主要用于一些预后极差的疾病。如结核，在发现
抗痨药物前预后极差，使用链霉素治疗后预后明显改善。 如果将这两个阶段的治疗效果进行历史性对照比较，虽然 不及同期对照，但仍然有较强的说服力。
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（二）对照措施 1. 无干预措施（No intervention）
临床科研设计模拟考试题附答案
临床科研设计模拟考试题附答案一、题目描述：某医院临床科研部门计划进行一项对新型药物的疗效研究，希望明确该药物在治疗某种特定疾病中的作用，并与现有常用药物进行比较。
为了达到科学、准确的测量效果，临床科研团队决定采用随机对照试验设计。
请根据该背景，回答以下问题：1. 随机对照试验的特点及其在临床研究中的作用。
2. 假设该研究的目的是比较两种药物在治疗特定疾病中的疗效，请说明实施该试验所需的步骤。
3. 试验设计过程中，如果需要保证治疗和对照组相似性，应采取什么措施？4. 试验设计过程中，如何解决患者遗失、中途退出的情况？二、答案：1. 随机对照试验是一种采用随机分组的方法，将研究对象随机分为治疗组和对照组，以比较两组间某种干预措施的疗效差异。
其特点包括：随机分组、单盲或双盲设计、安慰剂使用、受试者配对、平行控制组等。
在临床研究中，随机对照试验可以减少选取偏倚、处理偏倚的可能性，增加研究结果的可靠性和科学性。
2. 实施该试验需要以下步骤：（1）确定研究目的和研究对象：明确研究的目的，选择适宜的疾病患者作为研究对象。
（2）制定研究方案和随机化方案：设计研究方案，明确试验组和对照组的干预措施。
制定随机化方案，使用随机数字表或计算机生成随机序列。
（3）选拔合适的研究对象：根据研究方案的要求，从符合入选标准的患者中进行筛选和招募。
（4）随机分组：使用随机数字表或计算机生成的随机序列，将入选的患者分为治疗组和对照组。
（5）给予干预措施：按照研究方案给予治疗组相应的药物干预，对照组给予安慰剂或常用药物。
（6）数据收集和统计分析：收集患者的基本信息、干预结果等数据，并进行统计分析，比较两组之间的疗效差异。
（7）结果解读和结论：根据统计结果，对试验结果进行解读，并得出结论。
3. 为保证治疗和对照组的相似性，可以采取以下措施：（1）随机分组：通过使用随机数字表或计算机生成的随机序列，将研究对象随机分入治疗组和对照组，减少人为因素的影响。
临床医学研究常用设计方案实施方法第1讲随机对照试验_李静
继续医学教育专栏临床医学研究常用设计方案实施方法文章编号:1005-2224(2008)01-0073-08第1讲 随机对照试验李 静中图分类号:R 72 文献标志码:A 作者单位:四川大学华西医学中心附一院循征医学中心,四川成都 610041E -m ai:l liji ng68@hot m ai.l co m1 概况随机对照试验(random i zed contro ll ed tr i a ,l RCT )是采用随机分配的方法,将合格研究对象分别分配到试验组和对照组,然后接受相应的试验措施,在一致的条件下或环境中,同步地进行研究和观测试验效应,并用客观的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。
1926年,由F isher 首次将随机对照试验应用于农业实验,而随机对照试验被应用于临床研究评价治疗措施的疗效是1946年。
1946年先后有两个随机对照试验[1],分别评价链霉素治疗肺结核和免疫措施治疗百日咳的效果,并发表于1948年和1951年。
近50多年来,随着理论和方法的日趋成熟,随机对照试验被公认为评价干预措施疗效的金标准或标准方案而广泛应用于临床研究中,为疾病治疗、预防和康复提供了大量真实、可靠的依据。
1.1 既往认为有效的治疗措施经随机对照试验证实无效 过去,某种治疗措施或药物是否应用于临床实践,主要取决于专家或顾问的意见。
而临床医师选择治疗措施也主要根据个人既往治疗患者的成功经验或对疾病的病理生理学机制的理解,至于某种治疗措施的真正疗效或副作用有多大,受哪些因素的影响,难以进行科学的评价。
在临床实践中,某些治疗措施的效果非常明显,医生根据临床经验即可进行判断,如青霉素治疗大叶性肺炎,外科手术治疗阑尾炎等。
但慢性非传染性疾病,因其为多因素致病,其治疗措施的疗效并不十分显著并受多种因素的影响,如患者个体的疾病特点、经济和社会因素、医疗水平等,要明确某种治疗措施对该病的确切疗效,有必要进行严格评估。
随机对照临床试验设计中的样本量估
随机对照临床试验设计中的样本量估算方法王瑞平（上海市皮肤病医院临床研究与创新转化中心 上海 200443）摘要根据随机对照试验报告统一标准（CONSORT）声明和PICO设计指导原则，样本量估算是随机对照临床试验设计的重要组成部分。
合理的样本量是获得高级别临床研究证据的重要保障，样本量过小不能保证得出可靠的研究结论；而样本量过大会造成不必要的人力、物力和财力的浪费，同时增加研究的难度。
本文从影响样本量大小的参数入手，指出样本量应依据临床试验研究的主要疗效评价指标来计算，并明确“定量变量”和“定性变量”指标的获取途径。
以举例方式分别介绍差异性临床研究设计、优效性临床研究设计、非劣性临床研究设计和等效性临床研究设计的样本量估算方法，以期为研究者今后开展最优尺度回归分析提供参考。
关键词随机对照试验研究设计 样本量中图分类号：R-3 文献标志码：C 文章编号：1006-1533(2023)01-0048-05引用本文王瑞平. 随机对照临床试验设计中的样本量估算方法[J]. 上海医药, 2023, 44(1): 48-52.Methods of sample size estimation in randomized controlled clinical trial designWANG Ruiping(Clinical Research & Innovation Center, Shanghai Skin Disease Hospital, Shanghai 200443, China) ABSTRACT The methods of sample size estimation is an important part of the design of a randomized controlled clinical trial according to the Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) statement and PICO design guidelines.A reasonable sample size is an important safeguard for obtaining evidence from high-level clinical research. Too small a sample size cannot guarantee reliable research conclusions, while too large a sample size can result in unnecessary waste of human, material and financial resources, as well as increase the difficulty of the research. This article starts from the parameters affecting the sample size, points out that the sample size should be estimated based on the main efficacy evaluation indicators of clinical trial research, and clarifies the ways to obtain the indicators of “quantitative variables” and “qualitative variables”. The methods of sample size estimation for differential clinical research designs, superiority clinical research designs, non-inferiority clinical research designs and equivalence clinical research designs are introduced by way of examples so as to provide reference for researchers to conduct optimal scale regression analysis in the future.KEY WORDS randomized controlled trial; research design; sample size样本量估算是随机对照临床试验（randomized controlled trial, RCT）研究设计的重要内容。
临床研究中的随机对照试验解析
临床研究中的随机对照试验解析临床研究是一种通过观察、实验等手段，对人体进行的系统研究，以推动医学进步和改善临床诊疗水平。
随机对照试验（Randomized Controlled Trial，简称RCT）是临床研究中常用的一种设计，本文旨在对随机对照试验的概念、特点、设计要点、分析方法及其对临床研究的意义进行解析。
一、随机对照试验的概念和特点随机对照试验是一种在独立样本基础上进行的研究设计，通过随机分组、对照组对比来评估干预措施的效果。
其主要特点包括：1. 随机分组：试验对象在进行分组时采用随机方法，即每个个体有相同机会被分入干预组或对照组，以减少选择偏倚的可能性和提高比较组的可比性。
2. 对照组设计：在试验过程中，设置对照组，即接受常规护理或安慰剂等非干预性措施的组别。
通过与干预组对比，可以评估干预措施的疗效。
3. 随机性：试验设计过程中的随机性确保了试验结果的可解释性和可比性，减少了干预效果被其他因素影响的风险。
二、随机对照试验的设计要点1. 受试者选择：受试者的选择应符合试验的目标和假设，充分考虑到研究对象的特点和相关的临床指南。
2. 干预措施：明确干预措施的内容、剂量、频次和持续时间，保证干预的一致性和可操作性。
3. 对照组选择：对照组的选择应根据研究对象和研究问题的特点进行，可以选择接受常规护理、安慰剂甚至未治疗为对照。
4. 随机分组：确保随机分组的公平性和可靠性，可以采用计算机生成随机数或随机数字表等方法，减少人为干预的可能。
5. 试验盲法：盲法可分为单盲、双盲和三盲，旨在减少观察者和受试者的主观偏见，提高试验结果的准确性。
6. 样本量估算：合理估计需要纳入的样本量，确保试验结果具有统计学意义和临床现实意义。
三、随机对照试验数据分析方法1. 描述性统计分析：统计分析应包括受试者的基本特征、干预措施的实施情况等，常用的描述性统计方法包括均值、标准差、频数等。
2. 推断性统计分析：通过推断性统计分析来评估干预效果的统计学显著性，常用的方法包括t检验、卡方检验、方差分析等。
多中心研究——随机对照研究篇
多中⼼研究——随机对照研究篇最近热播的《琅琊榜》迎来了⼤结局，梅宗主还是没有撑到最后。
⼀个个智商不在线的队友让苏先⽣操碎了⼼，可见不靠谱的队友是多么影响主⾓的健康啊。
其实现在多中⼼研究也有⼀样不靠谱的时候，甚⾄整个研究的模式都不靠谱，这样就严重影响了临床研究的健康。
于是由国际上⼏个由临床流⾏病学家、临床专业⼈员、统计学家和医学杂志编辑组成的课题组，针对不同的试验类型，分别发表了模块化的写作规范，并在国际著名的临床医学杂志上应⽤，如JAMA和NEMJ等。
多中⼼研究的试验设计和写作规范必须经得起众多审稿⼈的推敲。
本期和下⼀期，我们将介绍多中⼼研究最常⽤的两种试验类型的模块化写作规范——随机对照试验和观察性试验。
本期的内容是随机对照试验（Randomized Controlled Trail，RCT）的模块式写作。
模块的全名是“Consolidated Standards of Reporting Trails”（临床研究报告的强化标准），简称CONSORT标准。
它由1996年发表了第⼀版，⽬前最新的是2010版，包括⼀个试验设计的标准流程图和⼀个25项的研究写作清单。
多中⼼RCT尤其耗时耗⼒，建议研究者先按照流程图设计试验，再按照写作清单进⾏准备，实验完成后再根据清单写好⽂章。
So Easy！⾸先是流程图，CONSORT的标准流程图分为四个部分：招募、分组、随访和分析。
在试验设计中也可以加⼊多个实验组，再根据实验设计填⼊内容即可。
同时这四个部分也要在写作中体现。
CONSORT标准的写作清单分为25⼩条内容项⽬要求标题与摘要1a 标题注明是随机对照研究，⽅便索引归类。
1b 摘要结构化的总结⽬的、材料与⽅法、结果和结论，吸引读者和审稿⼈注意。
概述 1 背景和⽬的阐述科研背景、原理阐述、设计概况、研究要验证的假设或尝试解决的问题。
⽅法与材料3 实验设计描述实验设计（诸如平⾏设计、析因设计），以及⼊组病例的分配⽐例。
3-4 随机对照试验
单组试验目标值法的基本原理
• 单组试验是类实验研究的一种，是缺少实验研究某项特征（如随机、对照）时的 一类设计，由RCT演变而来。由于在研究设计中缺少平行对照组，因此很难对试 验效应做出正确的、无偏的评价。为了弥补单组试验缺少对照这一重大设计缺陷 ，在试验设计中引入目标值这一具有总体特征的参数作为对照，以增加试验效应 评价的可靠性。 • 所谓目标值法，就是根据前期研究或行业内公认的诊治某类疾病所能获得的最好 效应指标值，制定本次研究的试验效应所预期取得的效应指标值大小，作为本次 研究在不设立对照组情况下，试验组所至少应取得的试验效应的目标。
两个处理的交叉试验(3)
2序列，4阶段 (two-sequence, four-period)
第一阶段 序列1 序列2 R T 第二阶段 T R 第三阶段 T R 第四阶段 R T
例：2×4交叉试验
双盲、随机、安慰剂交叉试验 A double-blind, randomized, placebo-controlled ,crossover trial
单病例随机对照试验(N of 1 RCTs)
单病例随机对照试验是指应用随机对照试验的原理，以单个病例自身作为对
照，评价多种药物的有效性及安全性，以筛选出最适宜的药物。
•52
单病例随机对照试验的应用条件： • 非自限性疾病，病情较稳定且需较长时间服药的慢性疾病，也适用于一 些少见病、特殊病的治疗试验。
• 作用
检验药物间是否有交互 作用(拮抗、协同) 寻找药物配伍 的最佳组合
2×2析因设计
A因素
B因素
不用B药 用B药
不用A药
O B
用A药
A A+B
析因设计流程图
筛选研究对象 剔除不合格者
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• 8.复合处理对照
• 是在对试验组与对照组均给予一种基础处 理因素之外，试验组再加上新处理因素， 以观察新处理因素的效应，属于实验对照 的范围。
• 随机对照试验是目前评估医学干预措施效果最严谨、最可 靠的科学方法。
随机对照临床试验的基本原理
结局+
目标 人群
样本
试验组
结局结事局件－不发生
随
机
处理因素
分
随访观察
组
结局事件发生
结局+
对照组
结局事件不发生
结局－
平行组对照示意图
随机对照试验
• 随机对照试验的基本概念 • 随机对照试验的基本原则 • 随机对照试验三要素的设计 • 随机对照试验的统计分析 • 随机对照试验的其它类型
随机对照试验的基本原则
• 伦理性与科学性 • 科学性包括随机、对照、重复、均衡、盲
法等原则。
伦理性
• 临床试验应优先考虑到人的利益以及相关 伦理道德的问题，必须符合《赫尔辛基宣 言》和国际医学科学组织委员会颁布的《 人体生物医学研究国际道德指南》的道德 原则，即公正、尊重人格、力求使受试者 最大限度收益和尽可能避免损害。必须得 到有关药品监督管理部门或所在医疗单位 伦理委员会的批准，同时得到受试对象或 其家属、监护人的知情同意。
• 6.自身对照
• 自身对照是在同一受试对象的不同时间、不 同部位或对称部位、不同器官采取不同处理 措施的对照，对其效果进行观察和对比分析 。自身对照的特点是既节省病例数，又易控 制实验条件，因此很适合有些不便于另设对 照组的中医临床研究。一般用于慢性疾病， 如高血压、神经系统性疾病。
• 7.相互对照
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随机分组的原则
医生和患者不能事先知道或决定患者 将分配到哪一组接受治疗。
医生和患者都不能从一个患者已经进 入的组别推测出下一个患者将分配到 哪一组。
每个实验对象分配到不同处理组的机 会相同。
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• 随机≠随便
– 病人的选择性：对医院、治疗医生、药物
– 医生的选择性：对病人分组
– 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性 别等
– 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各 组差异不符合概率论和统计学原理，使统 计学检验结果无效
常用的随机分组方法
简单随机法（完全随机法） 区组随机法 分层随机法 动态最小随机法
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简单随机法
又称完全随机，是不考虑其他因素情况 的最基本的一种随机方法。
• 1.空白对照
• 即对照组不施加任何处理因素。多用于动 物实验，不宜用于临床疗效研究。
• 2.实验对照
• 指对照组不施加处理因素，但施加某种与 处理因素相同的实验条件。凡实验因素夹 杂重要的非处理因素，对实验效应产生影 响时宜采用此法。
• 3.安慰剂对照
• 安慰剂是一种伪药物，其外观、剂型、大 小、颜色、重量、气味和口味等都与研究 药尽可能相同或相似，但不含有任何药理 活性物质的制剂。
中医临床研究设计常见的对照形式
对照 对照1 对照2 对照3 对照4 对照5
试验组
中医药治疗手段A中医药治疗手A中医药治疗手段A+ 西医治疗手段
中医药治疗手段A+ 西医治疗手段
中医药治疗手段A+ 西医治疗手段
对照组
西医治疗手段
中医药治疗手段B 中医药治疗手段B+
西医治疗手段 安慰剂+
西医治疗手段 西医治疗手段
科学性
• 科学性原则是控制误差和偏倚的重要措施：
–随机 –对照 –均衡 –重复 –盲法
处理因素
研究对象
非处理因素
效应指标 解释专业问题
处理因素
研究对象
效应指标
研究对象A
研究对象B
处理因素 + 非处理因素 非处理因素
对照原则
对照原则
• 对照即在研究过程中，确立可供相互比较的 组别，其目的在于控制各种混杂因素、鉴别 处理因素与非处理因素的差异，消除和减小 实验误差，提高研究结果的真实性和可靠性 。对照的种类有很多，可根据研究目的和内 容加以选择。
临床科研设计(3) ——随机对照试验
季聪华
随机对照试验
• 随机对照试验的基本概念 • 随机对照试验的基本原则 • 随机对照试验三要素的设计 • 随机对照试验的统计分析 • 随机对照试验的其它类型
随机对照试验的概念
• 随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）是在 人群中进行的、前瞻性的、用于评估医学干预措施效果的 实验性对照研究。
• 4.标准对照
• 即采用目前标准的、公认的、通用的方法 作对照。在评价某新药的疗效时，为不延 误患者的治疗，对于急性病、危重病和有 特殊治疗办法的疾病，往往应用已知的被 公认的、疗效比较好且比较稳定的同类药 物作标准对照。
• 5.历史对照
• 又称文献对照、潜在对照或回顾对照。是 以过去疗法为对照组，以现在的新疗法为 试验组。
处理因素
研究对象
效应指标
？ 研究对象A =
研究对象B
非处理因素
随机、均衡原则
随机原则
•是指采用随机的方式，使每个受试对象 均有同等的机会被抽取或分配到实验组和 对照组。
• 随机抽样 • 随机分组 • 实验顺序随机
随机分组的作用
1、避免主观因素的参与 2、控制系统的误差 3、对于实验中意想不到的因素起平衡作用 4、随机化是统计推断的基础
• 它把研究对象随机分配到不同的比较组，每组施加不同的 干预措施，然后通过适当时间的随访观察，估计比较组间 重要临床结局发生频率的差别，以定量估计不同措施的作 用或效果的差别。
• 除对照和随机分组外，随机对照试验通常还会采用分组隐 匿、安慰剂、盲法、提高依从性和随访率、使用维持原随 机分组分析等降低偏倚的措施。
• 临床研究不同于动物实验，它研究的对象是人， 人既具有生物性又具有社会性，受试对象的主观 因素会导致试验结果产生偏倚。试验中有更多的 外来因素难以控制，特别是研究对象的同质性、 依从性等。
• 临床试验也有别于临床治疗，临床治疗是根据每 一位患者的具体情况对症施治，无需统一的方案 ，目的是将患者治好；临床试验是为了探索某种 新的处理方法是否安全、有效，所以必须有一个 共同遵循的试验方案，对所有参与试验的受试对 象均按同一方案进行治疗或处理。