生物制药设施设备及验证
生物制药技术中的质量控制及验证方法
生物制药技术中的质量控制及验证方法质量控制是生物制药技术中非常重要的环节，它确保生物治疗药物的质量和安全性。
质量控制主要包括质量特性的测定和验证方法的应用。
一、质量特性的测定1.物理性质的测定：包括药物的颜色、气味、溶解度、密度、分散性等。
这些物理性质对于药物的外观和稳定性具有重要意义。
2.化学性质的测定：包括含量测定、纯度测定、化学结构的鉴定等。
这些测定方法包括高效液相色谱法、气相色谱法、核磁共振法、质谱法等，可以准确确定药物的化学性质。
3.生物学性质的测定：包括活性测定、微生物污染测定等。
活性测定主要通过体外或体内实验来确定药物的生物学活性，例如抗体相关活性，细胞增殖抑制活性等。
二、验证方法的应用1.分析方法验证：分析方法的验证是确保分析方法可靠性和准确性的过程。
常见的验证方法包括准确性、精密度、线性范围、检出限、定量限、选择性等参数的验证。
2.产品稳定性验证：稳定性验证用于评估药物在储存条件下的稳定性。
通常包括药物在不同温度条件下的降解情况、药物在不同PH值下的稳定性等。
3.清洁验证：清洁验证用于验证生物制药设备和管线在使用过程中的清洁程度，以确保产品不受到污染。
清洁验证一般通过检测设备和管线表面残留的化合物或微生物来进行。
4.过程验证：过程验证用于验证生物制药生产工艺的合理性和可行性。
包括工艺参数、原材料、操作步骤等的验证。
质量控制和验证方法在生物制药技术中占据非常关键的地位，它们不仅可以保证生物治疗药物的质量和安全性，还可以指导制药企业进行质量管理和生产流程的优化。
只有确保了质量控制和验证方法的可靠性和准确性，才能够有效地保证生物制药产品的质量和安全性。
生物制药设备调试验收要点
生物制药设备调试验收要点生物制药设备是制药行业中不可或缺的一部分，设备的调试验收是保证制药工艺质量的重要环节。
本文将针对生物制药设备调试验收过程中的要点进行介绍。
一、准备工作
在进行生物制药设备调试验收之前，必须做好充分的准备工作。
具体包括以下几点：
1.了解设备结构及制造工艺
了解设备的结构及制造工艺是设备调试的前提。
只有了解了设备的结构和制造工艺才能有效地分析设备的问题。
2.检查设备运输过程中的损坏情况
设备在运输过程中难免会受到振动、碰撞等，需要进行全面的检查以确保设备完好无损。
3.组装及安装设备
对于需要组装安装的设备，必须按照操作手册中的要求进行组装安装，确保设备的准确性和完整性。
二、现场调试验收
完成准备工作后即可进入现场调试验收的步骤。
现场调试验收主要包括以下几个方面：
1.电气部分的调试
针对电气部分，需对各个电器设备进行检查、测试和调试。
测试过程中热点及线路是需要特别注意的事项。
2.机械部分的调试
机械部分的调试包括运动和非运动部分的检查，如带轮、键槽、夹具等的检查。
3.管路和阀门的调试
如气体管路、液体管路、润滑油路，其密封性、安全性及流量等方面都需进行严格的检查和测试。
4.依据测试结果进行调整
验收测试后，需要根据测试结果对设备进行调整。
要注意完整性和准确性。
三、结论
在生物制药设备的调试验收中，必须做好准备工作，并按照流程进行现场调试。
在调试过程中需注意事项并根据测试结果进行调整。
只有这样才能保证生物制药设备的质量达到合格标准。
制药企业设施设备gmp验证方法与实务
制药企业设施设备gmp验证方法与实务嘿，伙计们！今天我们来聊聊制药企业设施设备GMP验证方法与实务，这可是一个非常重要的话题哦！毕竟，我们吃的药、喝的药都是要经过严格的检验才能上市的。
那么，GMP验证到底是什么呢？简单来说，就是对制药企业的生产设施、设备、工艺流程等进行全面、系统的检查，确保它们符合国家规定的质量标准和要求。
这样，我们才能吃到放心的药，对吧？我们来说说GMP验证的方法。
其实，GMP验证的方法有很多种，比如文件审查、现场检查、样品检验等等。
但是，无论采用哪种方法，都要遵循一个原则：以客户为中心。
也就是说，我们要从消费者的角度出发，确保他们能够获得高质量的产品。
接下来，我们来聊聊GMP验证的实务。
在进行GMP验证时，我们需要做很多准备工作。
比如，要提前了解国家关于药品生产的相关法规和标准；要对制药企业的生产工艺、设备等进行全面了解；要制定详细的验证计划和方案等等。
这些工作都很重要，因为它们关系到我们能否顺利完成GMP验证。
在进行GMP验证的过程中，我们还需要注意一些细节问题。
比如，要注意保持现场的整洁和卫生；要注意与制药企业的员工保持良好的沟通和协作；要及时处理发现的问题和不足等等。
只有这样，我们才能确保GMP验证的顺利进行。
那么，GMP验证完成后，我们还需要做些什么呢？答案很简单：持续改进。
也就是说，我们要根据GMP验证的结果，找出存在的问题和不足，采取有效的措施进行改进。
这样，我们才能不断提高制药企业的生产质量和水平。
GMP验证对于制药企业来说是非常重要的。
它不仅能够提高企业的生产质量和水平，还能够保障消费者的健康和安全。
所以，我们要认真对待GMP验证这项工作，确保每一个环节都做到位。
只有这样，我们才能为社会创造更多的价值。
好了，今天的分享就到这里啦！希望大家对制药企业设施设备GMP验证方法与实务有了更深入的了解。
如果你还有什么问题或者想法，欢迎在评论区留言哦！咱们下次再见啦！。
制药设备的质量标准和检验方法
制药设备的质量标准和检验方法制药设备的质量标准和检验方法制药设备产业作为支撑制药行业发展的重要环节，其质量标准和检验方法的规范与严格，直接关系到药品质量的保证和生产效率的提升。
本文将介绍制药设备的质量标准和检验方法，以帮助制药企业提高设备质量与管理水平。
一、质量标准1. 设备设计和制造符合国家标准和行业规范：制药设备的设计和制造应符合国家标准和行业规范，如《制药设备通用条件》、《制药设备设计规范》等。
这些标准和规范规定了设备的结构、功能、性能和使用条件，确保设备具备良好的运行稳定性和完好的卫生条件。
2. 使用材料符合相关标准：制药设备中使用的材料应符合国家标准和相关技术规范。
例如，接触药物的部件应选用不会与药物发生相互作用或污染的材料，如316L不锈钢等。
此外，设备制造过程中所采用的焊接和连接技术也应符合相应的标准和规范。
3. 工艺要求符合药品生产的需要：制药设备的工艺要求应满足药品生产的需要，确保设备能够满足药品生产的要求和标准。
例如，对于具有易溶性药物的生产设备，应具备良好的清洗和排放性能，避免药物残留和交叉污染。
二、检验方法1. 视觉检查：视觉检查是最基本的检验方法之一，主要用于检查设备的表面质量、无缺陷性和结构完整性。
检验员通过目视观察设备表面是否有磨损、变形、划痕等缺陷，以及焊缝、连接部位是否牢固完整，进一步判断设备的质量状况。
2. 物理性能测试：物理性能测试包括设备的尺寸精度测试、刚度测试、密封性能测试等。
通过使用相应的测量仪器和方法，检验员能够测定设备的尺寸精度、刚度等性能指标，以评估设备的质量和性能是否符合要求。
3. 功能性能测试：功能性能测试主要通过设备的模拟使用和试验操作，测试设备的工作状态、运行稳定性和功能实现情况。
例如，对于制粒机，可以通过投入一定的原料，测试设备的颗粒大小、密度、均匀性等性能指标，以评估设备的工作质量。
4. 卫生性能测试：卫生性能测试主要针对设备的卫生条件进行检验。
制药机械(设备)验证导则标准介绍
制药机械（设备）验证导则标准介绍1. 引言制药机械验证导则是为了确保制药设备在安全有效的状态下运行而制定的一套标准。
此导则旨在提供对制药机械验证的一般要求和准则，以确保药品的生产符合法规和业界的标准。
2. 背景药品的生产过程需要依赖多种设备和机械来完成，如乳化机、负压灭菌器、混合搅拌机等。
这些设备必须满足一定的性能要求和验证标准，以确保其在生产过程中的稳定性、可靠性和有效性。
3. 制药机械验证的目的制药机械验证的主要目的是确保设备在设计、安装和操作过程中达到预期的性能和要求。
通过验证，可以确认设备是否符合相关法规、法律要求以及业界标准。
此外，验证也有助于保障生产过程的质量和药品的安全性。
4. 制药机械验证的内容制药机械验证通常包括以下内容：4.1 设计验证设计验证是指对药品生产设备的设计进行评估和确认的过程。
在设计验证中，应考虑设备的功能、工艺要求、材料选择等因素，并确保设计符合相关标准和规范。
此外，还应对设备进行风险评估，以预防可能发生的意外和事故。
4.2 安装验证安装验证是指在设备安装过程中对设备进行检查、测试和确认的过程。
验证的内容包括设备的地基、布局、管道连接、电气接线等方面的合规性和适用性。
同时，还需要对设备进行校准、校验和调试，确保设备在正常运行状态下。
4.3 运行验证运行验证是指对设备在正常运行状态下的性能和操作进行检验和验证的过程。
验证的目的是确保设备在生产过程中能够达到预期的性能要求，并满足相关法规和标准的要求。
运行验证需要对设备进行各项功能和性能的测试，以确保设备稳定、可靠、高效运行。
4.4 性能验证性能验证是指对设备的关键性能指标进行测量、测试和验证的过程。
验证的内容包括设备的温度控制、湿度控制、压力控制、流量控制等性能参数的测试，以确保设备在生产过程中能够满足要求。
4.5 清洁验证清洁验证是指对设备清洁性能和清洁过程进行评估和确认的过程。
验证的内容包括设备的清洁程序、清洁剂的选择和使用、清洁效果的检测等方面。
gmp设备验证方案
gmp设备验证方案在制药行业，GMP（Good Manufacturing Practice）是指医药生产过程中的一系列标准和规范，以确保产品的质量和安全性。
而设备验证是GMP中非常重要的环节之一，旨在验证生产设备的可靠性和合格性，以确保生产过程的一致性和产品的质量。
设备验证是一个系统性的过程，它包括一系列严格的步骤和测试，以确认设备是否符合预定的要求和标准。
一个完整的设备验证方案由以下几个关键步骤组成：1. 设备验证计划设备验证计划是制定设备验证方案的关键步骤。
在这个阶段，制药公司需要确定验证的目标，明确验证的范围和时间，以及指定验证所需的资源和人员。
此外，还需要明确验证的方法和步骤，并将其记录在设备验证计划中。
2. 设备安装验收设备安装验收是设备验证的第一步。
在这个阶段，验证团队会检查设备的安装是否符合规定的标准和要求。
他们会检查设备的布局和连接，确保设备的位置和管线符合规范，以及确认设备的标签和编号是否正确。
3. 设备操作可行性验证设备操作可行性验证是验证设备是否能够有效和可靠地执行其预定功能的一项测试。
验证团队会执行一系列指定的操作和步骤，以确认设备能够按照预定程序运行，并产生预期的结果。
此外，他们还将验证设备的用户界面和控制功能是否正常运作。
4. 设备性能验证设备性能验证旨在测试设备的性能和输出是否符合规定的标准和要求。
验证团队会根据预定的测试方案，对设备进行一系列性能测试，包括设备的准确性、精度、可靠性等方面的验证。
他们会使用标准样品和标准程序进行测试，并记录测试结果供后续分析使用。
5. 清洁验证清洁验证是验证设备清洁程序的有效性和可行性的一项重要测试。
验证团队会选择一些具有代表性的设备进行验证，并执行一系列指定的清洁步骤。
他们会取样并检测设备表面的残留物，以确保设备清洁程序能够有效地去除污染物，以满足GMP标准的要求。
6. 验证报告和总结最后，验证团队将根据各个验证步骤的结果编写验证报告和总结。
制药机械(设备)验证导则标准介绍
制药机械(设备)验证导则标准介绍
制药机械(设备)验证是确保药品生产设备符合规定标准的过程。
验证的目的是确保设备能够稳定可靠地生产高质量的药品，并且符合相关的法规和规定。
下面是一些制药机械验证的导则标准介绍：
1. 验证计划：在验证设备之前，首先应该编制一份验证计划。
验证计划包括验证的目标、范围、方法、资源、时间表和责任人。
验证计划应该经过管理部门批准，并且在验证过程中严格执行。
2. 设备确认：验证过程中应该确认设备的设计规格和功能特性是否符合制药生产的要求。
这包括对设备的功能、性能、控制系统、安全系统和清洁程序的确认。
3. 设备安装/调试确认：在设备安装/调试完成后，需要进行确
认验证，确保设备安装符合规定，设备的性能和功能符合规定要求。
4. 操作确认：操作员需要接受培训，保证其能够熟练、安全地操作设备。
操作确认验证是为了确保操作员按照规定的程序和标准要求进行操作。
5. 清洁确认：设备的清洁程序是保证药品生产质量的重要环节。
清洁确认验证需要确保设备清洁程序的有效性，以避免对产品质量和生产流程的影响。
6. 性能确认：设备的性能确认验证需要对设备进行性能测试，包括设备的稳定性、可靠性、精确性、灵敏度和可重复性等方面进行验证。
制药机械(设备)验证导则标准的目的是为了确保设备能够稳定可靠地生产高质量的药品，符合相关的法规和规定。
验证过程需要按照严格的程序和标准进行，以保证验证结果的有效性和可靠性。
这些导则标准对于确保药品生产设备的安全性和可靠性，保障药品生产质量具有重要意义。
生物制药技术中的仪器仪表校准与验证方法
生物制药技术中的仪器仪表校准与验证方法生物制药技术已经成为当代医药行业重要的组成部分，它利用生物工程的原理和方法来生产制药产品，包括生物制剂和生物药物。
在生物制药过程中，准确的仪器仪表校准与验证方法是至关重要的，它们确保了生产过程的可靠性、产品质量的稳定性和一致性，同时也保护了患者的安全。
仪器仪表校准是指通过将仪器仪表的读数与已知标准进行比较，从而确定其度量准确性的过程。
在生物制药技术中，常用的仪器仪表包括温度计、压力计、流量计、pH计、浊度计等。
这些仪器仪表在生产过程中需要精确测量和监控各种参数，以确保反应条件的稳定性和产品质量的一致性。
校准的目的是通过比较测量结果与已知标准的值来确定仪器仪表的准确度。
仪器仪表校准通常分为两种类型：内部校准和外部校准。
内部校准是通过仪器内置的功能或特性来进行的，例如仪器内部的自动校准程序。
这种校准方法通常只适用于一些简单的仪器，而对于生物制药过程中使用的复杂仪器，通常需要进行外部校准。
外部校准是通过将仪器连接到已知准确度的标准设备上进行校准，或通过使用由国家或国际认可的标准方法进行校准。
在生物制药技术中，仪器仪表校准的频率和方法依赖于仪器的类型和使用的环境条件。
一般来说，校准频率应根据生产工艺的要求和使用环境的稳定性来确定。
例如，对于需要精确控制温度的反应器，校准的频率可能会更高，以确保温度的准确性和稳定性。
而对于不太关键的参数，如气体流量等，校准的频率可能会较低。
仪器仪表校准的方法主要包括比较法、曲线法和微量法。
比较法是最常用的校准方法之一，它通过将待测的仪器与已知准确度的标准仪器进行比较，来确定待测仪器的准确度。
比较法在实际操作中相对简单，只需将待测仪器和标准仪器同时测量相同的样品，并比较其结果。
曲线法是一种更精确的校准方法，它通过绘制标准曲线来确定待测仪器的准确度。
这种方法适用于需要进行多个测量点的仪器，如pH计等。
微量法是一种用来校准小量样品的方法，它通过称量待测样品和已知准确度的标准样品，来确定待测仪器的准确度。
新GMP有关厂房与设施、设备、确认与验证
新版GMP有关厂房与设施、设备、确认与验证的知识和GMP认证检查过程中常见缺陷厂房与设施、设备第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。
第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。
第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。
第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。
应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。
第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。
第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。
应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。
第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。
生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。
第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。
第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。
青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。
制药企业设施设备gmp验证方法与实务
制药企业设施设备gmp验证方法与实务制药企业设施设备GMP验证方法与实务一、GMP验证的意义随着医药行业的发展，人们对药品质量的要求越来越高，制药企业也需要不断提高自身的生产水平和产品质量。
GMP(Good Manufacturing Practice,良好生产规范)是一套关于药品生产质量管理的国际标准，旨在确保药品的质量、安全和有效性。
因此，制药企业需要对自身的设施设备进行GMP验证，以确保生产过程符合国际标准要求。
二、GMP验证的方法1. 确定验证范围制药企业需要确定验证的范围，包括生产车间、设备、人员培训等方面。
在确定范围时，要充分考虑生产流程的特点，以及设备在生产过程中的作用和重要性。
2. 制定验证计划根据确定的验证范围，制药企业需要制定详细的验证计划，包括验证的目标、方法、时间表等。
验证计划应具有可操作性，能够指导实际的验证工作。
3. 选择验证方法GMP验证方法主要包括文件审查、现场检查、设备性能测试等。
制药企业可以根据自身实际情况，选择合适的验证方法进行。
例如，可以先进行文件审查，确保生产过程中的各项规定得到了有效执行；然后进行现场检查，检查生产车间的环境条件、设备布局等方面是否符合GMP要求；最后进行设备性能测试，评估设备的性能是否达到预期目标。
4. 实施验证工作在完成验证计划的基础上，制药企业可以正式开始实施验证工作。
在实施过程中，要注意保持沟通顺畅，及时解决遇到的问题。
要注重数据的收集和整理，为后续的分析和改进提供依据。
5. 分析验证结果完成验证工作后，制药企业需要对验证结果进行分析。
分析的内容主要包括：哪些方面达到了预期目标？哪些方面存在不足？如何改进？通过对验证结果的分析，制药企业可以找出存在的问题，并采取相应的措施进行改进。
三、GMP验证实务要点1. 重视人员培训GMP验证涉及到多个方面的内容，要求制药企业的员工具备一定的专业知识和技能。
因此，制药企业要加强人员培训，确保员工能够熟练掌握相关知识和技能。
药品经营-设施设备的验证和检定校准操作规程
文件名称：设施设备的验证和检定校准操作规程文件编号： JN-QP-022-2021起草人：起草日期：年月日版本号： 2021年2版审核人：审核日期：年月日颁发部门：质管部批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日制定原因规范管理分发部门：☑质管部☑采购部☑销售部☑储运部☑行政信息部☑财务部目的：为确认计量器具、温湿度监测设备能符合规定的设计标准和要求，可安全、有效的正常运行和使用，特制订本程序。
依据：《药品经营质量管理规范》（总局令第28号）、国家总局新修订《药品经营质量管理规范现场检查指导原则》(食药监〔2016〕160号)和国家总局新修订《附录》（2017年第197号）。
适用范围：计量器具和仪器设备适用本程序。
责任：质量管理部、储运部门对本规程负责。
内容：1. 验证和校准对象和时限规定：1.1计量器具、温湿度自动监测设备应每年进行校准或检定，以确认其符合要求。
1.2验证使用的温度传感器应当经法定计量机构校准，校准证书复印件作为验证报告的必要附件。
验证使用的温度传感器应当使用被验证的测量范围，其温度测量的最大允许误差为±0.5℃。
1.3企业应当对储运温湿度监测系统等设施设备进行使用前（包括初次安装使用以及停用时间超过半年的）验证、专项 (冬、夏季和空载、满载) 验证以及年度定期验证。
2. 验证的计划、方案：2.1质管部门应制定年度验证计划，按计划确定的范围、时间、项目实施验证工作。
验证实施过程中建立并形成验证控制文件，包括验证方案、标准、报告、评价、偏差处理和预防措施等，验证控制文件应当归入药品质量管理档案并按规定保存。
2.2验证方案应当根据每一项验证工作的具体内容及要求分别制定，包括验证的实施人员、对象、目标、测试项目、验证设备及系统描述、测点布置、时间控制、数据采集要求以及实施验证的相关基础条件，验证方案应当经过质量负责人审核并批准方可实施。
2.3企业应当制定实施验证的标准和验证操作程序。
生物制药设施设备及验证
内容
生物技术产品的特性 ★ 生物制药设施
生物制药设备 生物制药的规范和指南 生物制药基于科学和风险的设计和确认
ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2008
设施设计的基本GMP要求
• 工艺流程合理科学 • 操作、转运、在线控制、清场和维护有足够的空间 • 执行产品保护控制策略 • 混批的预防 • 交叉污染的预防 • 符合GMP • 符合健康、安全环保方面的要求
• 密闭系统 无菌或污染敏感工艺推荐用密闭系统，它比开放系统更全面的保 护产品。
• 接触材料 与产品相容，抗腐蚀，不吸附产品，不析出
• 卫生结构 符合可清洁性和可排水性要求，容易清洁和灭菌
ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2008
材料与表面抛光
-为了纯度和完整，材料应耐受温度、压力和化学物质腐 蚀 -与工艺条件兼容耐受清洁剂和灭菌 -与产品接触的材料应通过公认的工业标准
ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2008
生物制药设施的基本战略
• 处理细胞和组织这类生物原料时要对操作人员进行全面 保护
• 单向的人员和工艺物料流程 • 如有可能，不同的工艺操作按时间顺序分开进行 • 更衣程序设计成保护产品不受污染，使空气中的颗粒远
离产品，并防止微粒从一个生产区域转移到另一个更高 洁净级别的环境中
-316/316L ss 可以接受 - 904L 合金可用于腐蚀性溶液 - 由于蛋白很容易在接触表面结垢成为工艺杂质，容器与 产品接触的面都应磨光并电抛处理
ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2008
静态的O-型圈、密封和垫片
生物制药技术中的质量控制及验证方法
生物制药技术中的质量控制及验证方法生物制药技术，作为一种针对生物体进行生物学工程的方法，已成为现代制药行业中重要的技术之一。
生物制药产品的质量控制及验证方法是确保产品符合标准、质量稳定的关键环节。
本文将重点介绍生物制药技术中的质量控制和验证方法，从而确保生物制药产品的安全性、有效性和一致性。
在生物制药技术中，质量控制是指通过一系列的手段和方法来确保生物制药产品的质量符合标准。
主要包括物理性质测试、化学性质分析、生物学活性检测、微生物污染检验等。
首先，物理性质测试用于确定产品的物理性质，如颜色、味道、形状、溶解度等。
其次，化学性质分析通过对产品进行化学试剂的反应、色谱、光谱等分析方法，来确定产品的化学成分、杂质、纯度等。
再者，生物学活性检测主要通过培养细胞、生物反应器等方法，评估产品的生物学活性、效力和稳定性。
最后，微生物污染检验用于检查产品是否受到微生物的污染，以确保产品的无菌性。
除了质量控制外，质量验证方法在生物制药技术中也起着至关重要的作用。
质量验证主要是通过一系列的测试、检测和验证，以确保生物制药产品的生产过程符合规范和标准，并满足正式批量生产的要求。
质量验证方法主要包括验证计划、验证报告、分析方法验证等。
首先，验证计划是指制定验证方案，并明确验证的目标、方法、标准和时间进度。
其次，验证报告用于总结验证结果，评估验证过程中的进展和问题，提供验证结果的依据。
最后，分析方法验证是对生物制药产品分析方法进行评估和验证，确保其准确、可靠和稳定。
在生物制药技术的质量控制和验证中，关键的一步是制定和执行适当的质量标准和规范。
质量标准是指针对生物制药产品的物理、化学、生物学等性质所制定的可接受的范围和限制。
质量规范是指生物制药产品的生产工艺、质量控制和验证的详细描述和规定。
质量标准和规范的制定需要充分考虑产品的特点、法规要求和行业标准，以确保产品的质量和可靠性。
在质量控制和验证中，仪器设备的选择和保养也非常重要。
制药企业设施设备gmp验证方法与实务
制药企业设施设备gmp验证方法与实务制药企业设施设备GMP验证方法与实务，这是一个让人头大的问题啊！不过别着急，我来给你讲讲，保证让你听懂。
我们要明白GMP是什么。
GMP是Good Manufacturing Practice的缩写，翻译过来就是“良好生产规范”。
这是一种确保药品质量和安全的生产标准。
所以，制药企业要进行GMP验证，就是为了确保自己的生产过程符合这个标准。
那么，如何进行GMP验证呢？这里我就给你讲讲几个关键步骤。
第一步，制定GMP计划。
这个计划要包括生产流程、设备配置、人员培训等方面。
只有制定了详细的计划，才能确保后续的工作顺利进行。
第二步，购买符合GMP标准的设备。
这个可不是小事啊！设备的性能和质量直接
关系到药品的质量和安全。
所以，一定要选择那些有资质、有信誉的供应商。
第三步，对设备进行验收和安装调试。
验收时要检查设备的外观和性能是否符合要求；安装调试时要确保设备的各个部件都能正常工作。
第四步，进行员工培训。
GMP要求所有参与生产的员工都必须接受培训，掌握正
确的操作方法和卫生知识。
这样才能确保药品的质量和安全。
第五步，进行内部审核和管理评审。
这是确保GMP实施的有效性的重要环节。
通
过内部审核和管理评审可以发现问题并及时纠正。
定期进行外部审核。
这是对GMP实施情况的全面评估，也是保证药品质量和安全
的重要手段之一。
好啦！以上就是我给你讲的制药企业设施设备GMP验证方法与实务啦！希望对你
有所帮助！记得要认真执行哦！。
生物制药技术的实验设备与仪器介绍
生物制药技术的实验设备与仪器介绍生物制药是利用生物工程技术生产各种药物的过程，其核心是通过生物转化和发酵来生产药物。
在生物制药过程中，合理选择和使用适当的实验设备与仪器非常重要，可以提高药物生产的效率和质量。
本文将介绍几种常见的生物制药实验设备与仪器。
1. 发酵罐发酵罐是生物制药过程中最核心的实验设备之一，用于进行微生物发酵生产。
发酵罐通常由不锈钢制成，具有保温、搅拌、通气等功能，并且可以控制温度、pH值、氧气含量等关键参数。
不同规格的发酵罐适用于不同规模的生产，从小型实验室规模到大型工业规模均有相应的选择。
2. 生物反应器生物反应器类似于发酵罐，用于进行生物制药过程中的生物转化反应。
与发酵罐相比，生物反应器更加灵活，可以容纳各种类型的微生物、细胞培养和酶反应。
生物反应器通常具有温度控制、搅拌、气体控制和营养物料供应等功能，可以实现精确的反应控制。
3. 分离设备分离设备在生物制药过程中用于分离微生物、细胞、蛋白质和其他产物。
常见的分离设备包括离心机、过滤器、超滤装置和膜分离系统等。
离心机可以通过离心力分离悬浮物和液体，过滤器可以通过孔径大小分离悬浮物和溶液，超滤装置和膜分离系统可以实现更高级别的分离和纯化。
4. 气体控制设备在生物制药过程中，气体是非常重要的参与因素，常见的气体包括氧气、二氧化碳和氮气等。
气体控制设备可以实现对气体流量、压力和组成的精确控制，以维持合适的生物反应环境。
气体控制设备如气体流量计、气体调节阀和气体分析仪等，可以帮助科研人员实现对气体的准确控制与监测。
5. 分析仪器分析仪器在生物制药过程中起到了至关重要的作用。
常用的分析仪器包括高效液相色谱仪（HPLC）、气相色谱仪（GC）、质谱仪、紫外-可见分光光度计和核磁共振仪（NMR）等。
这些仪器可以用于分析产品质量、纯度和含量，确保生物制药的安全与有效性。
总结起来，生物制药技术的实验设备与仪器在生产过程中起到了至关重要的作用。
通过合理选择和使用适当的设备与仪器，可以提高药物生产的效率和质量。
制药企业设施设备gmp验证方法与实务
制药企业设施设备gmp验证方法与实务制药企业设施设备GMP验证方法与实务随着医药行业的不断发展，制药企业对于生产过程中的设施设备要求越来越高。
为了确保药品的质量和安全，制药企业需要对设施设备进行GMP(Good Manufacturing Practice,良好生产规范)验证。
本文将从理论和实务两个方面，详细介绍制药企业设施设备GMP验证的方法与实践。
一、理论基础1.1 GMP的基本概念GMP是一套关于药品生产和管理的国际标准，旨在确保药品的质量、安全和有效性。
GMP包括了生产过程中的各个环节，从原料采购、生产、仓储、运输到销售等，都有明确的规定和要求。
1.2 GMP验证的目的GMP验证是为了确保制药企业的生产过程符合GMP的要求，提高药品质量，降低生产风险，保障患者用药安全。
通过对设施设备进行GMP验证，可以找出潜在的生产问题，改进生产工艺，提高生产效率。
二、设施设备GMP验证方法2.1 确定验证范围在进行GMP验证之前，需要明确验证的范围，包括生产车间、设备、工艺流程等。
根据企业的实际情况，可以选择对整个生产过程进行全面验证，也可以选择对部分关键环节进行重点验证。
2.2 制定验证计划制定验证计划是GMP验证的关键环节。
验证计划应包括验证的目标、方法、时间表、责任人等。
在制定验证计划时，要充分考虑企业的实际情况，确保验证工作的顺利进行。
2.3 选择验证方法GMP验证方法有很多种，如文件审查、现场检查、采样检验等。
在选择验证方法时，要根据企业的实际情况和验证目标，选择合适的方法。
要确保验证方法的科学性和可靠性。
2.4 实施验证工作在实施验证工作时，要按照制定的验证计划进行。
对于发现的问题，要及时进行整改，确保问题得到彻底解决。
在验证过程中，要保持与企业的沟通和协作，确保验证工作的顺利进行。
2.5 编制验证报告验证报告是GMP验证的重要成果。
在编制验证报告时，要详细记录验证的过程、方法、结果等，对发现的问题进行分析和总结，提出改进措施和建议。
制药医药企业-24设施设备校准及验证管理制度
设施设备校准及验证管理制度1、目的：制定设施设备的校准及验证管理制度，规定计量器具、温湿度监测设备的校准或检定；冷库、储运温湿度监测系统以及冷藏运输等设施设备的使用前验证、定期验证及停用时间超过规定时限的验证。
2、范围：公司设施设备的校准及验证的管理。
3、责任：质量负责人负责验证工作的监督、指导、协调与审批，质量管理部负责组织储运部共同实施校准及验证工作。
4、内容：4.1公司未能达到独立实施校准及验证工作时，可委托温湿度监测系统供应商共同实施校准及验证工作，质量管理部在实施委托验证时全程参与其中，储运部等相关部门应全力配合。
4.2设施设备的校准4.2.1温湿度自动监测系统每年进行一次校准，做好校准记录，校准后符合要求方可继续使用；4.2.2用于经营的计量器具（用于称取中药材的台秤）每年送计量部门检定，经检定合格后方可使用； 文件名称 设施设备校准及验证管理制度 编号:Z修订人:审阅部门:质量领导小组批准人: 版次:B/0修订日期: 审阅日期: 批准日期: 执行日期： 修订记录修订原因:因原质量管理制度，已不适应国家食品药品监督管理局颁发的新法律法规和公司的质量管理需要修订目的：适应公司的质量管理需要，使各部门遵照执行4.2.3检定报告由养护员及时归档，并将检定结果记录在《设施设备档案》中。
4.3设施设备的验证验证是指对质量控制的关键设备或系统性能及使用方法进行系统性试验、测试以确定其适宜的操作标准、条件和方法。
4.3.1验证的对象及验证的测试项目：包括温湿度自动监测系统的验证及冷库、冷藏车、保温箱等冷链设备应进行使用前验证、定期验证及停用时间超过规定时限的验证。
4.3.2验证计划的制定：公司每年初制定当年的验证计划，确定验证范围、实施验证的时间、需验证的项目。
4.3.3验证方案的制定和批准：质量管理部依照验证计划制定验证方案，经质量负责人审核批准后实施。
验证方案应包括参与人员、确定验证对象及目标、验证需测试的项目、验证设备及其监测系统的简介、监测点的布置、验证数据的采集等内容；4.3.3.1温湿度自动监测系统及冷库、冷藏运输车、保温箱在新投入使用前或改造后需进行使用前验证，对设计或预定的关键参数、条件及性能进行确认，确定实际的关键参数及性能符合设计或规定的使用条件。
gmp的四个基本原则避免混淆
GMP (Good Manufacturing Practice)是一种用于确保生物制药品生产过程中质量和安全性的指导原则。
GMP的四个基本原则可帮助生物制药品制造商避免混淆，确保产品符合质量标准。
这四个基本原则包括：1. 质量控制和质量保证：质量控制是确保产品符合规定标准的过程，而质量保证则是确保所有生产环节都符合质量标准。
生物制药品制造商需要建立有效的质量控制和质量保证体系，以确保产品的一致性和质量稳定性。
2. 设备和设施的验证：生物制药品制造商需要对生产设备和生产设施进行验证，以确保其符合规定的标准，并能够满足生产要求。
设备和设施的验证包括验证设备的性能和精度，以确保产品的质量和安全性。
3. 生产过程的验证：生物制药品制造商需要对生产过程进行验证，以确保产品符合质量标准。
生产过程的验证包括验证生产工艺的有效性和可重复性，以确保产品的一致性和质量稳定性。
4. 文件记录和质量检查：生物制药品制造商需要建立完善的文件记录和质量检查体系，以确保生产过程中所有的操作都符合质量标准。
文件记录和质量检查可以帮助生物制药品制造商发现和纠正质量问题，以确保产品的质量和安全性。
通过遵循GMP的四个基本原则，生物制药品制造商可以有效地避免混淆，确保产品的质量和安全性。
这些基本原则不仅可以帮助生物制药品制造商提高生产效率，还可以保护用户的健康和安全。
在生物制药品生产过程中，严格遵守GMP的四个基本原则是非常重要的。
GMP (Good Manufacturing Practice)的四个基本原则是确保生物制药品生产过程中质量和安全性的关键指导原则。
在实践中，生物制药品制造商需要严格遵守这些原则，以确保产品的一致性、质量稳定性和安全性。
本文将进一步探讨GMP的四个基本原则，并介绍如何在生物制药品生产中有效应用这些原则。
1. 质量控制和质量保证质量控制是生物制药品制造过程中的关键环节，它涉及到从原材料采购到成品生产的每个环节。
浅析生物制药生产设备的清洁验证
技术与检测Һ㊀浅析生物制药生产设备的清洁验证孙振华摘㊀要：生物制药生产设备能够较好地完成从原料药到中间体到制剂的生产㊂合格药物的生产必须在符合ＧＭＰ规范的厂房㊁设施㊁设备等硬件设施和符合ＧＭＰ规范的生产流程㊁质量控制的全力配合下才能完成，而制药设备的清洁验证则是生产过程中非常重要的一环㊂只有在每一次生产或者更换品种时严格按照清洁规程的要求对生产设备进行严格的清洁，才能最大限度地防止药品间的污染和交叉污染，所以在药品正式生产前，只有严格地完成设备的清洁验证工作并符合质量控制的相应标准，才能生产出符合药典的优质药品㊂关键词：制药设备；清洁；验证㊀㊀药品在生产，整体的处理过程中需要去除设备表面可见和不可见的物质进行合理处理㊂相关的处理上需要确保达到承受的范围之内㊂而具体的处理方案需要考虑相关的要求和法律法规，确保产品生产能够符合法规的需求，并且有关清理工作应符合实际的操作流程，不会出现质量问题㊂一㊁清洁验证范围对于制药设备的清理工作来说，其都是较为重要的，因此相关组织如ＷＨＯ㊁ＥＵ㊁ＩＣＨ㊁ＦＤＡ，还有我国药品ＧＭＰ都对生产清洁等整体过程中提出过具体要求，在使用同一生产设备不同产品时，需要全面进行清洁和验证，确保不会出现有关的交叉感染问题，同时在整体开展过程中需要从几个角度入手来处理相关的问题，最大限度地提升有关处理效果，而在整体的处理过程中需要合理使用有关的目视观察法来进行全面的处理，不同种类的药品生产需要使用不同的工艺特征，制剂的生产过程中，应针对不同的受污染步骤都进行合理处理，使其可以综合满足具体使用需求，只要不同步骤受到污染，将会导致最终产品质量，所以在实际的处理过程中应评价是否存在不同产品的交叉生产，对整体质量关注进行全面提高㊂二㊁‘药品生产质量管理规范“对设备清洁验证的要求（一）根据情况综合选择有效的清洁方法在整体的清洁过程中能够使用三种方法来完成相关的处理㊂第一可以通过验证的设备进行清洁处理，为了不让杂质污染药物出现相关的污染问题，具体的处理上应使用数字来对整体标准进行全面的研究，综合保证不会出现一定的质量问题，确保不会对产品安全和质量都构成影响㊂第二就是结合运用多种清洁方式，有的制药行业为了解决有关的麻烦都会采用一种清洁来解决所有的设备，但是在实际工作当中不同设备和清洁方式都具有其实际的意义，所以在相关的处理上需要对不同设备的不同方式都进行全面的清洁，而在此过程中需要按照残留物的取样来进行各种清洁问题的合理处理，针对性地进行清洁方式确定㊂第三就是按照相关说明书来进行清洁，只需按照相关的操作流程来完成具体操作，并且遵守相关的操作规则㊂具体的操作过程要求制药公司按照不同的工艺设备都进行具体的规划和处理，同时不同工艺流程需要有不同的处理方法，综合确定相关制药机械的清洗程序，药监部门应对具体的处理过程验证进行审核，然后才能执行㊂操作过程需要详细地列出清洁剂的种类㊁使用频率，清洁部位的难易程度以及具体的操作方法，清洁完毕应进行相应的检查和残留检测，确保清洁过程和结果符合要求㊂（二）制药设备的清洁验证分析具体的验证内容首先其包括清洗与灭菌规程评估，通过验证的方式进行全面的检查和清洗，而整体的灭菌规程需能否到达彻底清洁设备和灭菌的目的，在相关的清洗和灭菌规程的完整性可以从几个方面进行合理的观察，其中是否包括辅助设备，是否按其持续一致操作，是否对干燥方法进行认真的选择和规划，清洗过程中是否明确标注清洗程序和参数，保证能够按照程序进行全面的清洗，同时保证整体的有效时间，在规划和清洗过程中需要设计灭菌的周期，全面的完成整体的清洗工作开展㊂评估也是相关清洗过程中较为重要的因素之一㊂第一，确定需要使用的生产都有哪些㊂第二，就是根据实际情况进行全面的安排和操作，考虑实际接触时间，整体处理上需要按照具体情况进行分层，首先直接接触多个设备，其次不是直接接触的有关设备㊂第三，就是仅仅与一个产品进行接触的设备㊂第四，就是与多个设备进行长时间接触的设备㊂通过相关验证方法能够确认可以进行清洗和灭菌制药机械设备的全面清洗，同时灭菌前后需要进综合的按照有关规章制度进行具体规划，让其能够符合实际使用需求，而在实际的操作过程中要满足药品生产工艺的要求，保证能够达到规定的清洗和灭菌效果㊂三㊁总结综上所述，在当前的具体设备清洁验证处理过程中需要考虑因素较多，就目前的整体处理来说，在实际规划和研究上需要综合对药品的生产流程进行全面的质量管理控制，健全药品生产质量管理体系，而在设备的清洁验证过程中需要从多个角度进行全面的质量控制和标准的制订，最大限度地提升相关清洁的合理质量，保证药品质量的全面提升㊂在整体的清洁处理过程中需要使用最为先进的方法，同时采用最新的科学技术，针对相关的因素和实际处理方法都要进行全面化验证，确保不会出现质量问题，满足其实际发展需求㊂参考文献：［１］石诚．基于ＱＢＤ的枸橼酸西地那非清洁残留物的分析方法开发与验证［Ｊ］．广东化工，２０１８（１２）：８６－８７．［２］蒋煜，马磊，马玉楠，霍秀敏．毒理学关注阈值在药物与包装系统相容性研究及评价中的应用［Ｊ］．中国医药工业杂志，２０１６（７）：９４６－９５１．［３］高歌，张会云，尤春玲，王晨，苏娜．制药企业共线生产产品清洁验证［Ｊ］．质量探索，２０１６（４）：４６－４７．［４］许明哲，黄宝斌，杨青云，田学波，白东亭，王佑春．分析方法确认内容介绍［Ｊ］．药物分析杂志，２０１５（１）：１８３－１８９．［５］刘亚静，智晓日，周斯．生命周期理论在清洁验证中的应用［Ｊ］．机电信息，２０１５（１４）：４－７．作者简介：孙振华，南京臣功制药股份有限公司㊂７５１。
制药企业设施设备gmp验证方法与实务
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ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2008生物制药设施、设备和验证厦门特宝生物工程股份有限公司张林忠, 生产总监Nov 11-12 2008 Beijing内容生物技术产品的特性★生物制药设施生物制药设备生物制药的规范和指南生物制药基于科学和风险的设计和确认生物技术产品的特性生物技术产品通常为:-更大，更复杂的分子-多种活性成分的组合受制于原料药（API）质量广泛多变的特性-依赖高级结构并且柔性很强、反复多变(如构象的变化)-对生产和杂质种类的微小变更敏感，稳定的结构受限复杂的分子实体A i i IgG~660AA, MW: ~150 000 Da Interferon alfa 165AA, MW: 19 625 Da Aspirin ,MW: 180 Da ...为确定质量和性质需要进行物理化学-生物学联合测试...生物技术产品的性能•结构复杂的分子实体•疗效体内生物活性•相关作用（包括不良反应）•纯度•稳定性•杂质典型的生物制药工艺种子扩增公用蒸汽、冷却水、发酵培养基配置工作种子压缩空气PW/WFI/PS CIP 收获&捕获废气处理粗纯原料贮存生物废弃物处理缓冲液配置物废弃物化学废弃物处理病毒清除最终纯化产品贮存制剂生物制药工艺的挑战性•发酵无菌过程、周期很长多关键参数生物安全方面的风险生物安全的险•纯化起始的蛋白中含有多种杂质蛋白对各种外界因素非常敏感病毒清除•清洗蛋白质和杂质很容易黏附在接触的地方杂质种类多vs. 清洁剂有限vs内容生物技术产品的特性生物制药设施★生物制药设备生物制药的规范和指南生物制药基于科学和风险的设计和确认设施设计的基本GMP要求•工艺流程合理科学•操作、转运、在线控制、清场和维护有足够的空间•执行产品保护控制策略•混批的预防•交叉污染的预防•符合GMP•符合健康、安全环保方面的要求生物制药设施的基本战略•处理细胞和组织这类生物原料时要对操作人员进行全面保护•单向的人员和工艺物料流程•如有可能，不同的工艺操作按时间顺序分开进行•更衣程序设计成保护产品不受污染，使空气中的颗粒远离产品，并防止微粒从一个生产区域转移到另一个更高洁净级别的环境中多品种生产设施的例子AB 接种接种发酵发酵入口控制培养基配制./细胞培养收获、回收/细胞培养收获回收上游工艺洗涤清洁A B 发料区缓冲液配制.粗纯粗纯下游工艺洗涤清洁A B物料中心最终纯化最终纯化制剂制剂原料产品出初级隔离-使用物理的设施设计来定义出车间并建立环境受控制工作作区域-处理活生物的区域如种子培养、发酵和回收都应用物理的方法与下游纯化操作隔离起来以避免交叉污染次级隔离•次级隔离使用程序或时间控制使潜在的人为错误最小化•隔离和流程生产材料的流程产品流程人员流程设备清洁流程废弃物流程单向流（或循环流）是更好的原材料的发放发放中应防止交叉污染L-操作人员有吸入的风险R-人员和物料都得到保护培养基/缓冲液的配制和转移-CIP经过确认和验证，可以用作缓冲液的配制和储存-无菌培养基或缓冲液的储存罐和转移管道可以按批灭菌或过滤除菌；-/固体液体混合和溶解设计应考虑固体的密度，数量和加热/冷却要求-缓冲罐和转移管道的CIP应防止各种缓冲液和培养基溶液间的交叉污染-标签系统在防止混批中扮演关键角色种子配制•保护水平取决于宿主菌的生物安全水平步操作在•该步中，多数操作在密闭系统中进行是不可能的•应有清场的去污染程序，并对细胞株进行鉴定•生物危害废物应该灭活•在多品种的种子制备中，可以考虑用生物安全柜代替洁净操作台个保罐中种养发酵和捕获•整个系统应密闭以保护蛋白，并维持罐子中的纯种培养，防止培养物泄漏到环境中•发酵中的流加培养基可以在位灭菌或者在线无菌过滤•发酵工艺和控制策略，应使用最先进的技术手段并进行风险分析捕获包括上清和培养物的分离有时还有匀浆时DNA •捕获包括上清和培养物的分离，有时还有匀浆时DNA,宿主蛋白和细胞器等跟目的蛋白一起从细胞中释放出来•该区域中，环境微生物监控和清洁工艺是非常关键的纯化和原液制备•层析介质应该产品专用•生物负载或内毒素控制包括：工艺尽可能的密闭缓冲液稀释或原液配制在无菌区操作或通过无菌过滤用层流罩或手套箱保护开放操作微滤/超滤或过滤代替离心，保持纯化步骤连续、密闭缓冲液蛋白的配制和储存用次性制品缓冲液、蛋白的配制和储存用一次性制品化和原液配制纯化和原液配制•切向流滤膜重复使用于多个品种一般是不可接受的•液体滤芯一般是单独使用•呼吸滤器或气体滤器能多次使用•取样应以污染风险最小的方式进行•层析树脂必须建立化学清洗规程并验证析树脂须建立化学清洗规程并验•病毒去除至少要有两种不同原理的完整步骤设备清洁系统•生物制药的条件是适于微生物生长的，清洁作业是极其重要的•清洁设备和管道应是自清洁的并能循环验证，特别是共用系统•对多品种共用的CIP系统，最关键的就是清洁策略系统最关键的就是清洁策略•为确保污染去除效果，病毒和非病毒区域，或者上游和下游区域应使用各自独立的系统•由于人员和设备的移动，移动CIP和COP作业规程应预防污染在操作和清洁区间转移多品种生产的操作分批次进行的多品种生产是一种程序或时间上的隔离重点在清洁验证、更换程序和清场同时进行的多品种生产依赖程序或流程隔离重点在隔离和程序控制时间/空间的隔离是更可靠的，程序控制的可以使生物负载更低可以在非产品区共用准备区域（培养基配制，缓冲液配制和装柱）共用和专用设备共用设备可以通过CIP或COP易于清洁（通常是316L材质设备）清洁程序和分析方法是通过验证的，残留的污染在相关的限度内批次/专用设备不能严格的清洁，专用于某一品种：纯化树脂和柱滤膜工艺隔膜吸附型的工艺组分HVACHVAC 系统操作步骤风险评估洁净级别（推荐）可检测性后果发生的可能性接种严重高低LAF in ISO8/7发酵严重低中ISO8细胞培养严重中低ISO7纯化中中低ISO7工艺暴露严重高低LAF in ISO7/8培养基配制低低低ISO8 or CNC缓冲液配制中中低ISO8 or ISO7无菌制剂严重高低LAF in ISO7HVACHVAC 系统运用次级隔离建立单向流人员和物料流不同洁净级别的组分区域设备的专用指定的走廊系统除菌过滤前的溶液准备辅助设备的机械隔离带溶剂的工艺和水溶性操作分开严格措施不同区域交界人员入口或物料转运口设双串联式气闸布局和HVAC系统•多品种生产设施要求设备、人员、产品和原料以及废物在区域内的移动要保不同艺步骤的人员废物在区域内的移动，要保证不同工艺步骤的人员和工艺流程的相互交叉最少两条生产线的空间隔离两条产线的间隔离产品线1废物成品接种洗涤细胞培养收获纯化洗涤制剂设施走廊废物缓冲液准备主更衣清洁清洁AL AL AL AL AL AL AL物料多用走廊主更衣入口清洁细胞纯化清洁AL AL AL AL AL AL AL 培养基接种洗涤培养收获化洗涤制剂产品线2准备门AL气闸传递窗工艺设备清洁观察窗生物技术产品设施的公用系统清洁空气清洁蒸汽注射用水纯水压缩气体（空气、氮气、氧气、二氧化碳）冷却水工业蒸汽内容生物技术产品的特性生物制药设施生物制药设备生物制药的规范和指南★生物制药基于科学和风险的设计和确认典型的工艺设备单元•发酵单元•捕获单元•培养基配制单元•层析单元•交叉流过滤单元（微滤/超滤）•缓冲液配制单元•在位清洗/离线清洗单元•灭菌单元基于科学和风险的设备设计方法基于科学和风险的设备设计方法-确定用户要求标准-关键质量特性-概念设计-影响评估和质量风险评估-功能设计-设计审核-细节设计(P&ID)发酵单元的URS 产品知识-蛋白描述-药理-关键的质量特性-稳定性, 相容性和贮存工艺知识-生产工艺的描述-关键的工艺参数和设计空间-产品保护控制策略法规要求-FDA, EMEA, ICH, USP, EP…FDA EMEA ICH USP EP公司内控质量标准发酵单元的描述•发酵罐容积•温度监测和控制系统•pH 监测和控制系统•通气供应和控制系统•搅拌和挡板系统•搅拌轴的机械密封系统•附属系统培养物转移补料捕获管道CIPSIP压力监测•控制系统发酵罐关键质量参数•生物安全•纯培养•可清洁性•温度监测和控制pH 监测和控制•pH•溶氧供应与监测•补料控制与监测•数据记录与存档工艺设备设计的基本思路•布局易于操作人员进入和便携式设备移动，尽量减少维护人员进入洁净区•密闭系统无菌或污染敏感工艺推荐用密闭系统，它比开放系统更全面的保护产品。
护产品•接触材料与产品相容，抗腐蚀，不吸附产品，不析出•卫生结构符合可清洁性和可排水性要求，容易清洁和灭菌材料与表面抛光-为了纯度和完整，材料应耐受温度、压力和化学物质腐蚀-与工艺条件兼容耐受清洁剂和灭菌-与产品接触的材料应通过公认的工业标准-316/316L ss 可以接受-904L 合金可用于腐蚀性溶液-由于蛋白很容易在接触表面结垢成为工艺杂质，容器与由于蛋白很容易在接触表面结垢成为工艺杂质容器与产品接触的面都应磨光并电抛处理O型圈密封和垫片静态的O-型圈、密封和垫片•静态的密封应设计有O-型圈作为密封元件•垫片和O-型圈一般是安装在设备和管道内表面的•与产品接触的所有O-型圈、密封和垫片都应耐受CIP溶剂耐受灭菌介质和相关条件剂，耐受灭菌介质和相关条件。
•符合规范EPDM –Code 21 CFR 177.2600EPDM C d21CFR1772600PTFE –Code 21 CFR 177.1550USP Class 6BSE statement可清洁性、可排水性-所有的表面都应是可清洁的. 表面瑕疵(裂缝, 槽, 明显的凹点) 都应消除-产品接触面应该易于清洗-容器的顶端与底端应是可以自由排水的-所有的侧面仪器电极和开口都应有一个斜度排水，除非是仪器要求水平工作底部按照的搅拌，垫片等不得妨碍容器的排水可清洁性、可排水性可清洁性、可排水性死角控制-死角可以用L/D来描述，L是从主管道的外壁伸向流路的分支方向的长度，D是伸出分支管路或管件（阀门或仪器）的外径。
-系统的设计者和制造者应尽最大努力消除死角。
通常，L/D 比系统的设计者和制造者应尽最大努力消除死角通常例应达到2:1卫生型元件的实例搅拌与混合•搅拌与混合器及其相关组件应易于清洁剂作用•磁力搅拌的制造商应提供证明其轴材料在运行时将产生最少的颗粒脱落并且是设计成可清洁的。
•搅拌和混合器的制造商应证明其设备是可灭菌和可清洁的。
检验和测试•性能/校验•清洗球测试模拟剂（核黄素，或细菌匀浆物）•灭菌/清洁测试•水压测试•排水测试转轴的机械密封•双密封可以预防培养基和环境密封以预防培养基和境的交叉污染•机械密封腔应充满无菌注射用水或无菌气体并能CIP和SIP•应有措施阻止密封材料的碎片或封液污染工艺物料（如使用碎片收集器、挡板等）工艺阀门•工艺流体阀门（如隔膜阀）应是一体的并设计有开口以便于合适安装后可以排水•卫生型阀门应焊接在管道上•生物工艺流体运用的阀门首选隔膜阀生物艺流体运用的阀门首选隔膜阀•取样阀应是卫生型设计并能CIP和SIP连接•设计设计时应尽量减少连接。