抗菌药物概论48553 PPT课件
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对多种β-内 酰胺酶稳定
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基本无
头孢吡肟 头孢匹罗 头孢利定20
〔临床应用〕 第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿
路感染、皮肤和软组织感染； 第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、
菌血症、尿路感染和其他组织器官感染； 第三代用于危及生命的败血症、脑膜炎、
肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制 严重的铜绿假单胞菌感染；
羧苄西林 carbenicillin 不耐酸，注射。
哌拉西林 piperacillin
2019-11-12
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二、头孢菌素类
头孢菌素类（cephalosporins）是由头 孢菌素C，水解得到母核7-ACA接上不同的 侧链制成的一系列半合成抗生素。其活性 基团也是‐内酰胺环，与青霉素类有相似 的理化特性、生物活性、作用机制和临床 应用。
制或杀灭细菌的能力。
2019-11-12
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最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC） 药物能抑制培养基 内细菌生长的最低浓度。 抑菌药（bacteriostatic） 仅能抑制细菌的 生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）药物能杀灭培养基 内细菌的最低浓度。 杀菌药（bactericide） 不仅抑制细菌的生 长，并能将其杀灭的药物。
2019-11-12
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大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素
一、大环内酯类抗生素
按化学结构分为： 1.14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素……， 2.15元大环内酯类 阿奇霉素 3.16元大环内酯类 麦迪霉素，交沙霉素，
第三十四章 抗菌药物概论 PPT课件
* 化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用 价值越高。
* 对青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒 性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。
抗菌药物的常用术语
抗生素后效应（post antibiotic effect ， PAE）
* 细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于 MIC或消失后
最低药物浓度。
最低杀菌浓度（minimum bactericidal concent药物抗菌活性大小的指标。 * 能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓
度称为最低杀菌浓度。 * 有些药物的MIC和MBC很接近，如氨基苷类抗生素，有些药物
的MBC比MIC大，如β -内酰胺类抗生素。
①肽脱甲酰基酶抑制剂研究：肽脱甲酰基酶(peptide deformylase)为细菌必要的 金属酶，催化新合成细菌蛋白的N- 甲酰甲硫氨酸脱去甲酰基，是原核细胞蛋白 合成的关键一步，但对哺乳动物细胞蛋白合成无影响，为一良好筛选靶位。
②硫内酯霉素(thiolactomycin)抑制细菌脂肪酸合成途径中的FabB、FabF与Fab H 酶，在体内外都有较强的抗结核杆菌作用分子量低，是一良好的药物化学先 导物。
抗菌药物的常用术语
抗菌谱（antibacterial spectrum）
抗菌药物的抗菌范围。
广谱抗菌药指对多种病原微生物有效的抗菌药，如 四环素（tetracycline）、氯霉素（chloromycetin），第三、 四代氟喹诺酮类（fluoroquinolones），广谱青霉素和广谱 头孢菌素。
青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、环丝氨酸、万古霉素、杆菌肽等通过抑 制细胞壁的合成而发挥作用。青霉素与头孢菌素的化学结构相似，它们都属于 β-内酰胺类抗生素，其作用机制之一是与青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）结合，抑制转肽作用，阻碍了肽聚糖的交叉联结，导致细菌 细胞壁缺损，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡。
* 对青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒 性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。
抗菌药物的常用术语
抗生素后效应（post antibiotic effect ， PAE）
* 细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于 MIC或消失后
最低药物浓度。
最低杀菌浓度（minimum bactericidal concent药物抗菌活性大小的指标。 * 能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓
度称为最低杀菌浓度。 * 有些药物的MIC和MBC很接近，如氨基苷类抗生素，有些药物
的MBC比MIC大，如β -内酰胺类抗生素。
①肽脱甲酰基酶抑制剂研究：肽脱甲酰基酶(peptide deformylase)为细菌必要的 金属酶，催化新合成细菌蛋白的N- 甲酰甲硫氨酸脱去甲酰基，是原核细胞蛋白 合成的关键一步，但对哺乳动物细胞蛋白合成无影响，为一良好筛选靶位。
②硫内酯霉素(thiolactomycin)抑制细菌脂肪酸合成途径中的FabB、FabF与Fab H 酶，在体内外都有较强的抗结核杆菌作用分子量低，是一良好的药物化学先 导物。
抗菌药物的常用术语
抗菌谱（antibacterial spectrum）
抗菌药物的抗菌范围。
广谱抗菌药指对多种病原微生物有效的抗菌药，如 四环素（tetracycline）、氯霉素（chloromycetin），第三、 四代氟喹诺酮类（fluoroquinolones），广谱青霉素和广谱 头孢菌素。
青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、环丝氨酸、万古霉素、杆菌肽等通过抑 制细胞壁的合成而发挥作用。青霉素与头孢菌素的化学结构相似，它们都属于 β-内酰胺类抗生素，其作用机制之一是与青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）结合，抑制转肽作用，阻碍了肽聚糖的交叉联结，导致细菌 细胞壁缺损，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡。
抗菌药物概论课件
二、常用术语
★首次接触效应
（first exposure effect，FEE）
► 指抗菌药在初次接触细菌时有强大 的抗菌效应，再次或连续与细菌接 触，则不能再现这种明显效应，需 间隔一段时间后才会再起作用。
二、常用术语
★化疗指数
（chemotherapeutic index， CI）
是评价化学治疗药物有效性与安全 性的指标。
1945年诺贝尔医学奖获得者
一、抗菌药发展简史
➢ 1935年德国学者Domagk、法 国 Trefouels等使氨苯磺胺成 为第一个用于临床的抗细菌 感染的特效药，开始了化学 合成抗菌药物的时代。
一、抗菌药发展简史
现代抗菌药物的重要发展
➢ 1960年代，头孢菌素 ➢ 1970年代以后的喹诺酮类 ➢ 1980年代新的大环内酯类 ➢ 1990年代以来，头孢菌素、氟喹
三、抗菌药的作用机制
抑制细菌细胞壁合成
►抑制细菌细胞壁合成，使细胞 壁缺损，菌体失去渗透屏障而 膨胀、变形；
►细菌在自溶酶的作用下菌体破 裂、溶解而死亡。
三、抗菌药的作用机制
β-内酰胺类
抑制转肽酶，阻止细胞膜 外的十肽聚合物的交叉联 结，抑制肽聚糖最后形成
三、抗菌药的作用机制
1. 抑制细胞壁合成 2. 改变胞质膜的通透性 3. 抑制蛋白质合成 4. 影响核酸代谢 5. 影响叶酸代谢
➢ 1929 年Fleming发现青霉菌培养液抗菌； ➢ 1939年，Florey 和 Chain 制备了青霉素； ➢ 1941年青霉素在伦敦成功地治疗了第一例
葡萄球菌和链球菌混合感染患者，获得 1945年的诺贝尔医学奖；
一、抗菌药发展简史
Sir Alexander Fleming
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对哺乳动物核糖体无影响。
2019-11-12
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30
（二）耐药机制 1.产生灭活酶 2.靶位的结构改变 3.摄入减少外排增多
（三）药代动力学 1.吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布 除脑脊液外各处均有 3.代谢 4.排泄
2019-11-12
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31
红霉素（erythromycin）
“牵制机制”（trapping mechanism）。
3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生
新的PBPs。 2019-11-12
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12
4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白 （porin）结构性质使结合力降低，减少porin 的数量甚至使之消失。
5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主 动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、 外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。
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26
四、‐内酰胺酶抑制药 及其复方制剂
该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性， 与‐内酰胺酶呈不可逆性结合，抑制其活性， 从而保护‐内酰胺类抗生素的活性。
联合应用或组成复方制剂。 克拉维酸（clavulanic acid，棒酸），舒巴 坦（sulbactam），他唑巴坦（tazobactam） 奥格门丁（阿莫西林＋克拉维酸）
分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。
〔不良反应〕 胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。
2019-11-12
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33
〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖
用相应的抗毒素以中和外毒素。
2019-11-12
2019-11-12
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30
（二）耐药机制 1.产生灭活酶 2.靶位的结构改变 3.摄入减少外排增多
（三）药代动力学 1.吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布 除脑脊液外各处均有 3.代谢 4.排泄
2019-11-12
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31
红霉素（erythromycin）
“牵制机制”（trapping mechanism）。
3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生
新的PBPs。 2019-11-12
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12
4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白 （porin）结构性质使结合力降低，减少porin 的数量甚至使之消失。
5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主 动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、 外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。
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26
四、‐内酰胺酶抑制药 及其复方制剂
该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性， 与‐内酰胺酶呈不可逆性结合，抑制其活性， 从而保护‐内酰胺类抗生素的活性。
联合应用或组成复方制剂。 克拉维酸（clavulanic acid，棒酸），舒巴 坦（sulbactam），他唑巴坦（tazobactam） 奥格门丁（阿莫西林＋克拉维酸）
分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。
〔不良反应〕 胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。
2019-11-12
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33
〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖
用相应的抗毒素以中和外毒素。
2019-11-12
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“牵制机制”（trapping mechanism）。
3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生
新的PBPs。 2019-9-21
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12
4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白 （porin）结构性质使结合力降低，减少porin 的数量甚至使之消失。
5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主 动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、 外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。
泰能（tienam）是亚安培南与脱氢肽酶抑 制药西司他丁（cilastatin）等量配比的复方 注射剂。
美罗培南（meropenem）对肾脱氢肽酶稳 定，CNS的不良反应和肾毒性轻。
2019-9-21
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（二）头霉素类（cepharmycins）
化学结构类似头孢菌素，在主核上加一甲
氧基。抗菌谱广，对G+、G- 菌作用较强，与
更广 G+ < 1、2代 G- > 1、2代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效
较稳定 高度稳定
较一 代轻
基本无
代表药
头孢噻吩，头孢唑林 头孢氨苄，头孢拉定 头孢羟氨苄，
头孢孟多 头孢呋辛 头孢西丁
头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松 头孢他定
第四代
2019-9-21
G+作用增强 G- >3 代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效
G+菌细胞壁粘肽含量高， 繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽， 哺乳动物的细胞没有细胞壁。
2019-9-21
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三、耐药机制
1.产生水解酶 ‐内酰胺酶使‐内酰胺
环水解裂开，失去抗菌活性。
2.与药物结合 ‐内酰胺酶与耐酶类抗生