iPS细胞简述
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iPS细胞
基本概念
诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPS cells)最初是日本人山中申弥(Shinya Yamanaka)于2006年利用病毒载体将四个转录因子(Oct4, Sox2, Klf4 和c-Myc)的组合转入分化的体细胞中,使其重编程而得到的类似胚胎干细胞的一种细胞类型[1]。
随后世界各地不同科学家陆续发现其他方法同样也可以制造这种细胞。
细胞可分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞,诱导多能干细胞即通过向体细胞中导入诱导基因,使体细胞重编程获得具有胚胎干细胞样特性的多能干细胞,也称为去分化。
发展趋势
自2008年开始,小鼠和人的ips细胞研究取得了极大的发展,并在体细胞的选择、转录因子的组合和数量、病毒载体、筛选条件和小分子化合物等方面进行了完善,还逐步向疾病的治疗方面深入,镰刀形红细胞贫血症治疗的研究,从理论和实践上为人类单基因遗传病的治疗奠定基础。
此外,猴、大鼠和猪ips细胞的建立在人类疾病研究上具有重大应用价值,既可构建人类疾病的动物模型,又能进行细胞移植实验,为将来的实验细胞替代治疗奠定基础。
2009年3月,Nagy小组和Kaji小组采用转座子法取代病毒载体的基因投递的方法,高效率制备了基因组无病毒整合的鼠iPS细胞,获得iPS细胞后,他们又成功将先前导入的转录因子基因从iPS细胞中移除。
随着越来越多研究模型的建立,越来越多的体细胞被成功诱导为多能干细胞,以及无病毒整合技术的发现和有害基因的成功敲除,使得诱导多能干细胞向更加系统,更加安全,更加高效的方向发展。
伴随着ips细胞被诱导分化成为多巴胺神经元、能分泌胰岛素的细胞、心脏实质细胞、视网膜的前驱细胞和神经前体细胞等的成功,越来越多的体细胞得意诱导分化成功,为患帕金森综合症、糖尿病、心血管疾病和视网膜病变等疾病的患者提供了治愈的可能。
面临问题
第一,诱导体细胞重编程的分子机制至今仍不清楚。
第二,iPS细胞的制备效率很低,一般只有0.05%,因此,在应用上很困难。
第三,iPS细胞存在极大的风险,由于载体使用的一般是逆转录病毒和慢病毒,而且oct、c-Myc、klf4、sox2基因都可认为是原癌基因,所以iPS细胞有极大的致癌性。