狂犬病发病机理、临床表现、诊断与治疗概要

（3）似乎狂犬病毒知道其感染宿主迟早会消灭它们，所在，在 损害脑神经元或脊髓神经元后，就毫不停留地通过轴浆通路到达 唾液腺及其分泌物中，在宿主发病并在死亡之前接种新的宿主， 以保持其传播的连续性。
狂犬病病理改变
病理变化：病理变化主要为急性弥漫性脑脊髓炎， 脑膜多正常。以大脑基底面海马回和脑干部位（中 脑、脑桥和延髓）及小脑损害最为明显。外观有充 血、水肿及微小出血等。镜下脑实质有非特异的神 经细胞变性与炎性细胞浸润。
狂犬病发病机理、临床表现、 诊断与治疗
文登市疾控中心传染病防制科 2008.12.18 文登
主要内容
狂犬病的发病机理 狂犬病的临床表现 狂犬病的诊断标准 狂犬病的治疗
一、狂犬病发病机理
狂犬病发病机理
狂犬病的发病机理是狂犬病毒进入机体 之时开始的。常见的感染途径是被感染 动物咬伤或抓伤，狂犬病毒随唾液进入 机体，进行其感染和增殖周期。
临床表现—潜伏期
潜伏期：长短不一，大多在3个月内发病， 绝大多数在1年以内。也有长达十年以上 病例报道。最常见潜伏期一般 20 – 60 天。
短潜伏期常见于儿童的面部、头部和颈部 严重或多部位咬伤，也见于实验动物接受 大剂量病毒注射后。4例角膜移植的狂犬 病，其潜伏期较短，约22~33日。
临床表现—潜伏期
脊髓病变以下段较明显，是因病毒沿受伤部位转入 神经，经背根节、脊髓入脑，故咬伤部位相应的背 根节、脊髓段病变常很严重。延髓、海马、脑桥、 小脑等处受损也较显著。
狂犬病病理改变
具有特征性的病变是：在肿胀或变性的神经 细胞浆中，可见到1至数个圆形或卵圆形、 直径约3～10μm 的嗜酸性包涵体，即内基小 体（Negri body）。最常见于海马及小脑浦 肯野细胞（Purkinje cell）中，偶亦见于大 脑皮层的锥体细胞层、脊髓神经细胞、后角 神经节、交感神经节等。内基小体为病毒集 落，染色后呈樱桃红色，是本病特异且具有 诊断价值的病变，但约20%的患者为阴性。
狂犬病毒在到达大脑之前，脊髓是必经途径。 当病毒到达大脑后，对动物和人来说，感染 是不可逆转的，其结局不是死亡，就是永久 性脑损害。
狂犬病发病机理
(3) 向各器官扩散期。 病毒自中枢神经系统再沿传出神经向周围神经扩展， 侵入各组织与器官，如眼、舌、唾液腺、皮肤、心 脏、肾上腺髓质等。尤以唾液腺、舌部味蕾、嗅神 经上皮等处病毒量较多。由于迷走神经核、舌咽神 经核和舌下神经核受损，致吞咽肌及呼吸肌痉挛， 临床上出现恐水、吞咽困难、呼吸困难等症状。交 感神经受累时出现唾液分泌和出汗增多。迷走神经 节、交感神经节和心脏神经节受损时，病人可发生 心血管系统功能紊乱或者猝死。
狂犬病发病机理
狂犬病毒通过周围神经到达中枢神经之前还 要在局部停留一段时间，有时也在移动一定 距离，它们有时要受一些因素的影响。如同 时感染了另外一种病毒感染，尤其是单纯疱 疹病毒感染，可使狂犬病毒在体内加速移行 致早日发病。在感染内毒素细菌的感染性疾 病，尤其是发生内毒素休克时，也有同样的 作用。
狂犬病毒沿免疫禁区移行避免机体免疫 系统的追杀
狂犬病毒
咬
咬
人和动物皮肤皮下
免疫禁区
传
外周神 经系统
入
神
经
通
道
中枢神经
系统
人和动物唾液腺
免疫禁区
传 出 神 经 通 道
狂犬病发病机理
狂犬病病毒自皮肤或粘膜破损处入侵人体后， 对神经组织有强大的亲和力。致病过程可分 为三个阶段： (1) 局部组织内病毒小量增殖期。 病毒自咬伤部位入侵后，先在伤口附近的肌 细胞小量增殖，在局部可停留3天或更久， 然后入侵人体近处的末梢神经，此时病人无 任何自觉症状。
狂犬病发病机理
(2) 从周围神经侵入中枢神经期。 病毒沿神经的轴突向中枢神经作向心性扩展， 至脊髓的背根神经节大量繁殖，然后侵入脊 髓并很快到达脑部。主要侵犯脑干及小脑等 处的神经细胞。但亦可在扩散过程中终止于 某部位，形成特殊的临床表现。
狂犬病发病Βιβλιοθήκη Baidu理
病毒沿周围神经的轴索浆向心性扩散，其速 度约每小时3mm，每天15-100mm。
临床表现
狂犬病毒对人的感染均为急性感染，主要有 两种临床类型：
一种是狂躁型狂犬病，常出现兴奋症状，尤 其是恐水，80%以上的狂犬病属此型；
另一种为麻痹型狂犬病，或称哑型狂犬病， 无明显兴奋症状，一般不出现恐水表现。
临床表现
潜伏期 典型临床经过分为以下3期： 前驱期 兴奋期 麻痹期
狂犬病发病机理
根据以上资料，提示：（1）对于怀疑是狂犬动物 咬伤的伤口，应该用肥皂水反复洗刷伤口；
（2）除了面部的一般伤口，积极清创、消毒，但 不能缝合，不然的话，狂犬病毒要经过几周或几月 的时间才能进入周围神经部位，而在缝合的一瞬间 可将狂犬病毒带入深部组织，特别是进入神经组织 以促使发病；
（3）对于严重、深部伤口，应及时加用马抗狂犬 病免疫血清或人抗狂犬病免疫球蛋白局部浸润注射。
狂犬病发病机理
还有一些感染的组织器官可能对病毒的传播有作 用，如口腔与鼻腔的感觉神经末端器官，这些部 位都位于可直接向口鼻分泌物释放病毒的位置， 提示气雾也可能是可以理解的狂犬病传播机理。
狂犬病发病机理
主要的影响因素：
暴露的部位：病毒进入的部位接近中枢神经越 近潜伏期越短。移动速度15-100mm/天。
感染的病毒数量：病毒入侵伤口和周围神经的 量越多，感染的机会越大。
病毒毒力强弱 暴露的严重程度
临床表现—潜伏期
某些文献报告的某些长潜伏期（19年或更长）， 其可能的解释是患者将新近不太明显的暴露史遗忘 了，另一种解释是病毒潜伏在神经系统某些部位， 直到被另一种感染或某些紧张因素所激活。
近年许多实验研究提示，
狂犬病毒：单股、负链RNA弹状病毒，具有高的“智商”。
（1）它主要通过狂犬动物叮、咬而“接种”入新的宿主，在骨 骼肌短期增殖后，选择性地在神经肌肉结合部与乙酰胆碱受体结 合。
（2）病毒随轴浆流动而到达靶器官，隐藏在神经血管或脑血管 屏障以逃避宿主细胞免疫和体液免疫防御系统，并借细胞和细胞 间的运动方式由感染的神经元侵入其他神经元，由此避开宿主细 胞间的不利环境。