工艺用水培训

制药工艺用水的设计、验证、 运行和维护
洛来自百度文库伊龙药业有限公司
培训内容
• 一 伊龙药业生产用水简介 • 二 生产工艺用水基本常识 • 三 纯化水制备与操作
1 .纯化水质量标准 2 .纯化水制备工艺流程及示意图 3 .对于新安装的制水（纯化水）系统操作程序 4 .纯化水操作过程中的注意事项 5 .异常情况处理 6 .日常运行及检验 • 四 纯化水系统验证 • 五 纯化水系统的设备、设施维护和保养
9
注射用水与纯化水的主要区别
/ 制备途径不同
内毒数要求不同
微生物限度
注射用水 上述
0.25Eu./ml
10个/100ml
纯化水 上述
/ 100个/ml
使用范围
见验证指南
10
2.工艺用水的用途
• 饮用水: •可用于中药材、中药饮片的清洗、浸 润和提取工艺 •药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗 用水。也可作为药材的提取溶剂
–制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》 的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。
–纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的 滋生和污染；
–储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀； –管道的设计和安装应避免死角、盲管； –储罐和管道要规定清洗、灭菌周期； –注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤
•
污染物类型：
1.无机物
2.有机物
3.固体颗粒物
4.气体
5.微生物
7
水中的杂质包括： 1）电解质 2）溶解气体
水中的溶解气体包括CO2, CO, H2s, Cl2, O2, CH4, N2等 3）有机物
如有机酸，有机金属化合物，在水中常以阴性或中性 状态存在，分子量大；通常用总有机碳（TOC）和化学 耗氧量度（COD）来反映这类物质在水中的相对含量。 4）悬浮颗粒物
应当对其设备性能，运行，安装进行确认或验证， 只有符合预定的设计技术指标和工艺用水质量标准，方 可用于生产。
16
三，纯化水制备与操作
• 以下着重介绍工艺用水中的纯化水
•
纯化水的制备以原水（饮用水）为原料，经逐级提纯水
质，经适当的贮存和分配使用水点出水，符合药典纯化水的
要求；
•
目的：去除水中的溶解离子，有机物，微粒，细菌，
器。 –注射用水的储存可采用80oC以上保温、70oC以上保温循环或
4oC以下存放。
14
GMP对工艺用水系统的要求
根据产品工艺规程选用工艺用水 工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录 应根据验证结果，规定检验周期 水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水 达到设定的质量标准。 药品生产过程的验证必须包括工艺用水系统
12
工艺用水的用途
• 注射用水： –无菌原料药：精制工艺用水 –直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水 –无菌制剂（注射剂、洗剂）的配料 –直接接触无菌制剂的包装材料的最后精洗用水
• 注射用水 –配制注射剂的溶剂或稀释剂 –注射用容器的精洗 –也可作为滴眼剂配置的溶剂
13
3.GMP对工艺用水系统的要求
溶解氧（溶解气体）和二氧化硅等六类杂质。
17
GMP对制药用水制备装置的要求
• 1、结构简单、可靠、拆装简便。采用标准化、通用化零 部件。
• 2、设备内外表面光滑平整、无死角，易清洗、灭菌。零 件表面应做表面处理以耐腐蚀，防止生锈。
• 3、采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。设 备应定期清洗，并对清洗效果验证。
4
二，生产用水基本常识 • 如其它原料一样，水必须符合GMP的相
关要求
5
为什么要纯化源水
1. 水虽然看起来很纯净，它依然存在着很多可变因素 2. 季节的变化会对水产生影响 3. 一些地区的水质非常差 4. 必须除去水中的杂质以防止产品污染 5. 控制微生物以避免污染产品
6
• 自然界中没有纯净水，它含有高达90种有 害污染物
11
工艺用水的用途
• 纯化水： • 非无菌制剂：配料 • 直接接触非无菌产品的设备、器具、包装材料的最 后一次洗涤。 • 非无菌原料药的精制工艺用水
• 纯化水： • 配置普通药物制剂的容器或试验用水 • 可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的 提供溶剂 • 口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂 • 非灭菌制剂用器具的精洗用水 • 也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂 • 纯化水不得用于注射剂和配制与稀释
3
各车间纯化水设备型号规格如下：
安装位置
型号
口服制剂车间 原料车间 提取车间 口服固体车间 麦白车间
MD-1.5T SR042-0.5B MD-0.5T SR042-1B SR042-1B
产能
1.5T/H 0.5T/H 0.5T/H 1T/H 1T/H
产地 温州 湖北长沙 温州 湖北长沙 湖北长沙
15
GMP对工艺用水系统的要求
应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有 相应的记录。
应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清 洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到 警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。
新安装的制水系统，为了保证输送管道内和储罐内 是洁净的，是化学惰性的，应当对其进行钝化，清洗， 消毒。
2
一、伊龙药业生产用水简介
• 目前我们公司生产用水主要有： • 1，自备水井三口：一口是生活区，并备有
一台无塔供水器，与生产区上水管连接，当夜间 用水量减少时，全厂只启动这一口井。另一口是 餐厅自备单独使用。第三口井是水泵房深水井， 备有一台型号QS15-52/22.4深水泵一台，单级双 吸离心泵四台，立式消防泵三台，二次水泵一台 （备用）。 • 2，五个车间各自配备一套纯化水制备系统； 锅炉房使用经过除垢剂处理的软化水。
• 5、注射用水材料须是优质低碳不锈钢（如316L）或其他 不产生污染的材料。设备应定期清洗，并对清洗效果验证。
• 6、纯化水储存≤24小时，储罐采用不锈钢或无毒，耐腐 蚀，不渗出污染离子材料制作。通气口安装不脱落纤维的 疏水性除菌滤器。内壁光滑，接管和焊缝无死角和沙眼。 采用无滞水污染的传感器。储罐定期清洗、消毒灭菌，并 对清洗、灭菌效果验证。
如泥沙，尘埃，微生物，胶化颗粒，有机物 5）微生物
包括细菌，浮游生物，藻类，病毒，热原
8
• 1.制药用水分类：
–饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。 –纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或
其他适宜的 方法制得的供药用的水，不含任何 附加剂。 –注射用水： 为纯化水经蒸馏所得的水。 –无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺 制备所得。