最新8临床试验常用的设计方案汇总
临床试验方案设计规范
临床试验方案设计规范在医学领域，临床试验是评估新药物、新疗法或新医疗器械安全性和有效性的关键环节。
而临床试验方案的设计则是整个试验的蓝图，它决定了试验的科学性、可行性和可靠性。
一个精心设计的临床试验方案不仅能够保障受试者的权益和安全，还能为研究结果的准确性和有效性提供有力支持。
接下来，让我们深入探讨一下临床试验方案设计的规范。
一、试验背景与目的首先，在临床试验方案中要清晰阐述试验的背景和目的。
这包括对所研究疾病的现状、现有治疗方法的局限性以及本次试验所期望解决的问题进行详细说明。
例如，如果是研究一种新型抗癌药物，需要介绍癌症的发病机制、当前治疗手段的效果和不足之处，以及该新药可能的作用机制和预期带来的临床益处。
明确的试验目的是方案设计的核心。
目的可以是评估新药的疗效、安全性，确定最佳剂量或治疗方案，或者探索药物在特定人群中的应用等。
试验目的应该具体、可衡量，并且符合伦理和科学原则。
二、试验设计类型选择合适的试验设计类型对于确保试验结果的可靠性至关重要。
常见的试验设计类型包括平行对照设计、交叉设计、析因设计等。
平行对照设计是将受试者随机分配到试验组和对照组，分别接受不同的处理，然后比较两组的结果。
这种设计可以有效地控制混杂因素的影响，得出较为可靠的结论。
交叉设计则让受试者先后接受不同的处理，自身前后对照，适用于病情相对稳定、治疗效果短期内可逆的情况。
析因设计可以同时研究两种或多种因素的交互作用，对于探索复杂的治疗方案具有重要意义。
在选择试验设计类型时，需要综合考虑研究目的、疾病特点、药物特性以及伦理等多方面因素。
三、受试者的选择受试者的选择是临床试验方案设计中的关键环节。
需要明确纳入标准和排除标准，以确保受试者的同质性和代表性。
纳入标准应包括与疾病相关的诊断标准、年龄范围、性别、病情严重程度等因素。
例如，对于一项针对高血压患者的临床试验，纳入标准可能包括确诊为原发性高血压、收缩压在一定范围内、年龄在 18 至65 岁之间等。
临床试验方案4篇
临床试验方案4篇临床试验方案篇11. 确定处理因素临床试验中，处理因素是指研究者施加的某种干预措施，主要是结合专业，根据研究目的来选定少数几个主要因素。
对人体进行试验，必须有临床前的动物性研究作为依据，经动物实验证实是有效、无害的干预措施才能过渡到人类机体研究，以不损害人体健康的原则下开展研究工作。
当然患者有权中途退出正在进行的试验。
这一工作程序是对所有入选的患者，包括对照组的研究对象。
2. 选择研究对象研究对象(又称受试对象)的选择取决于研究目的。
研究者认为自己的选题有创新性且目的明确，可根据如下几项原则选择参与试验的对象：①制定纳入标准：纳入标准应有明确的诊断定义，诊断标准是公认的;研究对象具有普遍的代表性，能够说明研究目的所要解答的问题。
②敏感群体：研究对象对干预措施是敏感的，才能突出干预措施的效果。
一般而言，临床试验选择中青年、病程和病情适中的患者作为研究对象较为理想。
③制定排除标准：估计某些患者对干预措施会引发副作用，或病情较重，或伴有其他疾病的患者则不宜选为研究对象，以免影响试验结果。
④研究对象的依从性：依从性是研究对象对干预措施的执行、服从的态度，包括服药、接受检查、回答问题等。
依从性好，所取结果让人信服且客观，这是防止测量偏倚的重要环节。
依从性差者，要及时寻找原因，予以纠正。
同时还须注意试验执行者(研究者)的依从性，例如主动性和责任心及相互间的.工作协调性等。
⑤确定样本含量：在对干预措施有效性检验的同时还应注意其不良反应(副作用)的安全性检验。
参与试验的例数多少又是由α、β和δ=μ1-μ2所决定的，而这些参数定量标准完全是由研究者凭经验、查阅文献或者预试验摸索出来的，还要考虑试验中途退出的受试者数量。
3. 设置对照组临床试验设置对照组的意义是为了充分显示出干预措施的效应。
在设计时须注意几点：①一般不设置无处理对照组(空白对照组)：以常规方法或当今最有效方法作为对照组。
②高病死率作为对照：临床经验说明某类疾病很难根治，且有高病死率，若能在短期内治愈就有说服力。
8临床试验常用设计方案
特殊情况
对于一些特殊情况，如患者存在多种并发症或需要采用 非常规治疗方法时，个案报告能够提供详细的治疗过程 和结果，为类似情况的诊疗提供借鉴。
实例分析
数据收集
收集患者的病史、临床表现、诊断结果、 治疗方案、治疗过程和随访结果等数据，
确保数据的准确性和完整性。
病例选择
选择具有代表性的罕见病例或特殊 疾病患者作为研究对象，对其治疗 过程和结果进行详细记录和分析。
政策制定
系统综述和汇总分析可以为政府 和医疗机构提供证据支持，制定 相关卫生政策。
实例分析
Cochrane图书馆
Cochrane图书馆是一个国际知名的系统综述数据库，提供了大量关于各种疾病的临床试验结果和系 统综述。
临床指南
例如，美国国立综合癌症网络（NCCN）的乳腺癌临床实践指南，是基于大量临床试验的系统综述和 汇总分析制定的。
05
横断面研究
定义与特点
定义
横断面研究是一种在特定时间点对特定人群 进行调查和评估的研究方法，旨在了解疾病 或健康状况在特定人群中的分布情况。
特点
横断面研究具有简单易行、所需样本量较小 、调查时间短等优点，但无法确定因果关系 ，只能提供现状描述。
适用范围
流行病学调查
了解疾病在特定人群中的分布情况，如发病率 、患病率、死亡率等。
适用范围
适用于需要评估多种处理效果的临床 试验，特别是当处理之间的效应可能 相互干扰时。
适用于样本量较小、试验周期较长的 临床试验，因为交叉试验可以充分利 用受试者资源，减少试验成本和时间 。
实例分析
• 例如，一项评估不同药物治疗高血压的交叉试验中，可以将 受试者随机分配到A药物组和B药物组，每个受试者分别接 受A药物和B药物治疗，以比较两种药物治疗效果。通过交 叉试验设计，可以排除个体差异对试验结果的影响，提高试 验的准确性和可靠性。
临床试验计划
临床试验计划一、引言。
临床试验是评估新药物、医疗器械或治疗方法安全性和有效性的重要手段。
临床试验计划是指在进行临床试验前，制定的详细计划和程序。
本文档将详细介绍临床试验计划的编写内容和要点。
二、试验背景。
在编写临床试验计划时，首先需要明确试验的背景和目的。
试验的背景包括相关疾病的流行病学资料、已有的治疗方法及其不足之处，以及新药物或治疗方法的研发背景。
同时，明确试验的科学目的和临床目的，即试验的科学问题和临床问题。
三、试验设计。
试验设计是临床试验计划的核心内容之一。
在试验设计中，需要明确试验的类型（如随机对照试验、前瞻性队列研究等）、试验的分组和分配方法、试验的观察指标和终点事件、试验的样本量计算等内容。
试验设计的合理性和科学性直接影响试验结果的可信度。
四、试验方案。
试验方案是对试验过程的详细规划和安排。
试验方案中包括试验的入选和排除标准、试验的随访计划、试验的数据采集和管理、试验的安全监测和不良事件处理等内容。
试验方案的严谨性和完备性对于试验的顺利进行和结果的准确性至关重要。
五、试验执行。
试验执行是试验计划的实施阶段。
在试验执行中，需要严格按照试验方案进行操作，确保试验的可控性和可靠性。
试验执行中需要注意试验的质量控制、试验的数据收集和管理、试验的不良事件监测和处理等内容。
六、试验分析。
试验分析是对试验结果进行统计分析和解释的过程。
在试验分析中，需要使用适当的统计方法对试验数据进行分析，得出科学、客观的结论。
试验分析的结果直接影响试验的结论和临床应用。
七、试验报告。
试验报告是对试验结果进行总结和归纳的文档。
试验报告中需要包括试验的背景和目的、试验设计和方案、试验执行情况、试验结果和结论等内容。
试验报告需要符合相关的法规和规范要求，确保试验结果的可信度和准确性。
结语。
临床试验计划是临床试验的基础和保障，编写临床试验计划需要严谨、细致和科学。
只有制定合理的试验计划，才能保证试验的科学性和可靠性，为新药物和治疗方法的临床应用提供可靠的依据。
临床试验方案包括哪些内容
临床试验方案包括哪些内容临床试验方案是指为了评估某种医疗产品（如药物、疫苗等）在人体中的安全性、有效性和可耐受性而开展的研究计划。
方案的编制是临床试验的首要步骤，它需要详细描述研究的目标、设计、方法、样本选择、数据分析等内容，以确保试验的科学性、可行性和伦理合规性。
临床试验方案的内容是非常重要的，下面将介绍常见的临床试验方案所包含的内容。
一、引言临床试验方案的引言部分应该明确研究的背景和目的。
引言通常包括以下内容：1. 研究背景：对相关疾病、治疗方法或医疗产品的现状进行描述，引用相关的文献和研究成果，说明为什么需要进行该临床试验。
2. 研究目的：阐述该临床试验的主要目标，可包括主要研究问题、假设和预期结果。
二、研究设计和方法临床试验方案的设计和方法部分应清楚地描述研究的设计和实施方法。
具体内容如下：1. 研究类型：说明试验的类型，例如随机对照试验、前瞻性队列研究等。
2. 研究对象：描述受试者的纳入和排除标准，包括年龄范围、性别、诊断标准等要求。
3. 样本大小估计：根据预期的效应大小和显著水平，计算所需的样本大小和纳入人数。
4. 随机化和盲法：阐述实施随机分组和盲法的方法，以保证试验的公正性和可靠性。
5. 干预措施：描述研究组和对照组接受的干预或治疗手段，并说明干预方案的详细内容。
6. 观察指标和终点：列出主要观察指标和终点，包括安全性指标、有效性指标和次要指标等。
7. 数据收集和管理：说明数据收集的方法、数据管理的流程，以及不同数据类型的收集工具和数据库的建立和维护。
8. 数据分析统计：说明统计方法和分析计划，包括主要的数据分析方法、假设检验和数据处理的步骤。
三、伦理和安全性考虑临床试验方案还需要充分考虑研究的伦理问题和安全性保障，其中包括以下内容：1. 伦理审批：描述已经获得的伦理委员会的批准或同意意见，并提供相应的伦理审批文件编号。
2. 知情同意：说明知情同意的程序和要求，包括知情同意书的编写、签署和保管等。
临床医学常见科研设计方案
➢如何取长补短，综合二者优点呢？
多阶段复合设计研究
➢巢式病例对照研究（Nested case –control study) ➢病例队列研究（Case–cohort study) ➢病例病例研究（Case–only study) ➢病例交叉研究（Case cross over study) ➢随访患病率研究（Follow-up study prevalence study) ➢两阶段病例对照研究（Two phases case-control study)
交叉设计试验（Cross over design trial ）
设计模式：
阳性
休止期
后给B措施
阳性
先给A措施
合格的实 验对象
随机 分配
甲组
先给B措施
乙组
阴性 阳性
休止期
后给A措施
阴性
特点：
1. 节省样本含量 2. 尽可能的消除个体差异 3. 交叉试验仅适用于慢性病、且不易根治并需要药物维持
治疗的某些疾病的研究
2. 选择研究对象的重要原则
（1）研究对象能从临床试验中获益 （2）研究对象的代表性 （3）研究对象的依从性
3. 目标人群
源人群
合格人群
研究对象
全部高血 压患者
一般定 义要求
严格定义 要求
接受试验 的高血压
科研过程中常见的几个问题
2. 贯彻随机化原则
随机在科研设计过程中非常重要，贯彻随机原则可 以很好的避免选择偏倚，使组间更具有可比性。 随机抽样：分层抽样>系统抽样>单纯随机抽样>整群抽样
临床试验方案设计
02临床试验方案设计一说到临床试验方案设计，我脑海中瞬间涌现出一幅忙碌的画面，仿佛看到自己坐在办公室里，手指敲击键盘的声音，还有那一杯杯早已冷却的咖啡。
好了，言归正传，咱们开始聊聊这个临床试验方案设计。
1.试验设计我们采用随机、双盲、对照的试验设计。
将参与者随机分为两组，一组接受新药治疗，另一组接受安慰剂治疗。
双盲意味着参与者和研究人员都不知道谁接受了新药，谁接受了安慰剂。
2.研究对象研究对象为某疾病的患者，年龄在18-65岁之间，性别不限。
入选标准包括：确诊为某疾病，病程不超过6个月；自愿参加试验，并签署知情同意书。
排除标准包括：对试验药物过敏；合并严重的心、肝、肾功能损害；孕妇和哺乳期妇女。
3.治疗方案新药组：患者每天服用新药两次，每次剂量为Xmg。
安慰剂组：患者每天服用安慰剂两次，每次剂量为Xmg。
治疗周期为12周。
4.观察指标主要观察指标为疾病症状的改善情况，包括疼痛程度、关节肿胀、关节僵硬等。
次要观察指标包括：患者的生活质量、药物不良反应等。
5.数据收集与分析在治疗过程中，研究人员将定期收集患者的病情数据，包括症状评分、生活质量评分等。
数据收集时间为基线、治疗第4周、第8周和第12周。
收集的数据将进行统计分析，以评估新药的安全性和有效性。
6.安全性评价在试验过程中，研究人员将密切观察患者的不良反应，并记录在案。
如有严重不良反应发生，将立即停止试验，并对患者进行相应的治疗。
7.随访与跟踪治疗结束后，患者将继续随访6个月，以了解疾病的复发情况和药物远期疗效。
8.结果报告9.质量控制为确保试验质量，我们将对研究人员进行培训，统一评估标准。
同时，设立数据监查委员会，对试验数据进行监查，确保数据的真实性和可靠性。
10.伦理审查试验方案已通过伦理审查委员会审查，确保试验符合伦理要求。
11.资金与资源试验所需资金已落实，包括药物采购、试验设备、人力成本等。
同时，我们已与相关医疗机构建立合作关系，确保试验顺利进行。
临床试验方案设计类型
临床试验方案设计类型在医学研究和药物开发过程中，临床试验方案设计是至关重要的一环。
它决定了试验的成败和结果的质量。
以下是几种常见的临床试验方案设计类型：1、随机对照试验（RCT）随机对照试验是临床试验中最常用的设计类型。
在这种设计中，研究对象被随机分配到试验组和对照组，以确保两组之间的可比性。
试验组接受实验药物或治疗方法，而对照组则接受安慰剂或常规治疗。
通过这种设计，可以有效地排除偏倚，并得出更可靠的结论。
2、交叉试验（Crossover Trial）交叉试验是一种特殊类型的随机对照试验。
在这种设计中，研究对象首先接受试验药物或治疗方法，然后与另一组研究对象交换治疗方式。
这种设计的优点是可以利用更多的数据，并且可以更好地评估治疗效果的持续时间。
但是，它对研究对象的依从性和随访质量要求较高。
3、单臂试验（Single-arm Trial）单臂试验是一种非对照的临床试验。
在这种设计中，所有研究对象都接受相同的实验药物或治疗方法，然后观察其效果。
这种设计的优点是简单易行，但需要严格控制入选标准和随访质量，以避免结果的偏倚。
4、自身对照试验（Self-controlled Trial）自身对照试验是一种不常用的临床试验设计。
在这种设计中，研究对象在接受实验药物或治疗方法之前和之后进行比较。
这种设计的优点是可以利用更多的数据，并且可以更好地评估治疗效果的持续时间。
它需要严格控制入选标准和随访质量，以避免结果的偏倚。
临床试验方案设计类型需要根据具体的研究目的、研究对象和研究条件来选择。
在设计过程中，需要充分考虑各种因素，如研究对象的依从性、随访质量、偏倚控制等，以确保试验结果的准确性和可靠性。
随着科技的飞速发展，数字人才的培养逐渐成为高校的重要任务之一。
数字人才培养不仅有助于提升高校的办学水平，还有利于推动经济社会的发展。
本文将从数字人才培养的背景和意义、高校数字人才培养体系现状、展望未来以及对策建议等方面出发，探讨高校数字人才培养体系建设现状与展望。
临床试验设计与统计分析常见的试验设计类型
动态设计
Iபைடு நூலகம்/III期无缝连接试验
将传统Ⅱ、Ⅲ期两个独立临床试验视为一个整体，整合 为一个试验的两个阶段
第一个阶段为探索性阶段（Ⅱ期），目的是探索合适的 剂量；第二阶段为验证性阶段（Ⅲ期），目的是验证该 剂量的效果
11
动态设计
样本量再估计
使用从当前试验得到的重新估计的方差或者处理组间的 效应差别重新计算当前试验的样本量，从而对初始的样 本量做出调整，以便使临床试验能够获得所需的检验效 能
以成组和序贯的方式，对受试者的结果进行评估，该评 估是在试验期间定期进行的
常用于大型的、观察期较长的或事先不能确定样本量的 临床试验
8
第一阶段 N1=100
新药： 50 例
P1<α1
拒绝 H0，结束试验
传统药：50 例
P1≥α1
第二阶段 N2=200
新药： 50 例
P2<α2 拒绝 H0，结束试验
内部预试验设计法（IPS）
12
动态设计
优点：
更为灵活可变 可以尽早终止试验，减少受试者人数，减少成本 调整方案，使受试者经可能多分配到效果好的处理组，
最大程度获益 缩短研究周期，及早淘汰疗效差的药物
困难
组织实施 计算分析方法 试验监督和管理
14
动态设计
调整包括：
入选标准 随机化过程 各处理组用药调整 样本量(提前终止) 评价患者的计划周期 主要指标 等
6
动态设计
动态剂量探索
用于发现有效剂量和最大耐受剂量 肿瘤I期的剂量爬坡 基于贝叶斯理论的连续重新评估法，CRM
7
动态设计
成组序贯设计
每批受试者完成后即对主要指标进行分析（期中分析）， 一旦可以做出结论即停止试验；避免将无效对处理继续 应用于受试者
临床试验设计的方法和规范
临床试验设计的方法和规范临床试验是药物研发的重要步骤，也是药品上市前必要的严格审核流程之一。
它是通过对患者进行药物治疗，评估药物疗效和安全性的过程。
因此，临床试验的设计必须合理严谨，符合一定的规范。
在设计临床试验时，需有严格的实验设计、实验流程，具有科学性和可操作性。
它需要遵循一定的规范，以确保结果的准确性和可信度。
设计临床试验需要考虑以下因素：1. 研究目的研究目的是设计临床试验的核心，决定了试验的具体方案和评价标准。
研究目的需明确，以避免过多或过少的研究数据。
2. 试验设计应符合国际规范临床试验需要符合国际规范，如ICH（国际药品研发指南）。
ICH在临床试验设计中提出了一些框架性的建议。
它规定了研究人员应该如何确定入选患者的标准，以及如何收集和分析数据。
同时，ICH还规定了数据如何处理，以及如何提供安全性数据的规范，以保证结果的可靠性。
3. 尽可能排除影响因素在试验过程中，一些未知或尚未考虑到的影响因素会对试验结果产生影响。
因此，临床试验需要尽可能地排除影响因素，以确保结果的准确性和可信度。
4. 选择合适的样本量试验样本在临床试验中非常重要，必须确定样本量的大小，以便相对准确地评价药物的疗效和安全性。
样本量的大小也需要考虑实验中可能遇到的风险。
5. 建立适当的对照组建立适当的对照组是评估药物效果和安全性时至关重要的一步。
对照组通常是接受安慰剂或标准治疗的患者，并与接受药物治疗的患者进行比较。
6. 数据统计及分析在临床试验中，数据统计和分析的正确性，对试验结果的真实性至关重要。
研究人员需要选择合适的统计分析方法，明确参数估计和效应估计的标准。
在设计临床试验方案时，要遵守统一的标准。
对于药品的安全性和疗效，需要将设计参数、分析方法及结果公布，应选择有资质的专业机构，监督人员目击机构、独立督导委员会等，确保临床试验的规范和透明性。
另外，研究人员也需要具备相关临床试验设计和实验技能，同时加强团队协作和沟通，达到更好的临床研究目的。
临床研究常用创新设计方案
• 5.霍桑效应（Howthorne effect） 在治疗性研究中，研究者对自己感兴趣的
研究对象较对照者往往更为关照和仔细； 而被关照的患者对研究人员又极可能报 以过份地热情，从而对治疗反应报喜不 报忧。这种人为地引起夸大客观效果的 现象，谓为“霍桑效应” 。
100%
10
10
90%
80%
20
70%
预而导致的偏倚。
100% 90%
10
80%
25
70%
60% 50%
20
25 25
疾病无效或加重 (%)
特异性干预措施 (%)
40% 30%
20
非特异性干预措 施(%)
20%
45
10%
30
疾病自然缓解或 痊愈(%)
0%
A组
B组
选择性偏倚示意图
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
• ②多个研究对象的重复观察，避免把个别情况误认为普 遍情况，把偶然或巧合的现象当作必然的规律，通过一 定样本量（Sample size）的重复，使结果具有稳定性，使 假设检验达到预定的目的。（计算样本量）
第三节 随机对照试验
一、概 念
随机对照试验（randonilzed controlled trial，RCT）是采用随机分配的方法，将 合格的研究对象分别分配到试验组和对 照组，然后接受相应的试验措施，在一 致的条件下或环境中，同步地进行研究 和观察试验的效应，并用客观的效应指 标对试验结果进行科学的衡量和评价。
排列组合分组示意图
3.分层随机法
根据研究对象的重要临床特征或影响研究结 果的某些主要因素，如年龄、病情、有无 合并症或危险因素，将研究对象分为不同 组（统计学称为分层），再进行随机分配。
临床科研设计方案
组间有效率a/a＋b与c/c＋d比较
有效率的比较采用成组资料的χ2检验
χ2＝
ad－bc2N a＋bc＋da＋cb＋d
χ20.05＝3.84 χ20.01＝6.63
P＝0.05 P＝0.01
五、随机对照试验的优缺点
1.优点：
• 组间可比性好：随机化分组 • 可控制选择性偏倚
• 研究对象采用严格、统一的诊断、纳入和排除标准
三、研究设计模式
第一阶段措施
病人 随访观察
第二阶段措施
有效 消洗期 随访观察
无效
有效 无效
第一阶段
第二阶段
自身前后对照试验设计模式示意图
二、应用范围
• 适用于病程较长的慢性反复发作的 疾病的防治性研究
四、结果分析
自身前后对照试验的数据整理成以下四格表的
形式 自身前后对照试验结果分析表
第法 二 种
• 盲法应用 • 高质量的单个RCT;可成为系统评价的可靠资源
2.缺点：
• 费时;消耗人力、物力和财力 • 研究结果的外部真实性受到限制 • 常涉及医德问题
六、结果的统计分析
卡方检验、秩和检验、方差分析、 t－检验、多因素分析等统计分析 方法 指标：发病率、RR、RRR等
第二节 交叉对照试验
一、定义 是将研究对象随机地分为两组;分别 接受试验药物和对照药物;进行治疗&当试验 期终结时;即停用试验药物而进入消洗期；当 规定的消洗期结束后;则进入后一阶段的试验; 前一阶段接受试验药物的试验组则改为对照 组的药物;而在前一阶段接受对照药物的对照 组;则在后一阶段接受试验药物;如此两组研究 对象则构成了前后交叉&
临床常用科研设计方案
前言
临床科研主要是研究在医学科学研究中如何 合理安排实验因素;均衡影响实验结果的其 他因素的作用;使实验效应更加科学、实验 效率更高& 用尽可能少的人力、物力、财力和时间;获 得可靠的结果;将误差降低到最低限度
各期临床试验方案的设计要点讲解
各期临床试验方案的设计要点1I期临床试验方案设计要点I期;临床试验方案应包括依次进行的三部分,即单次给药耐受性试验方案、单次给药药代动力学试验方案、连续给药药代动力学试验方案。
I期临床试验方案应包括以下内容:⑴首页;⑵试验药物简介,包括中文名、国际非专利药名(INN、结构式、分子式、分子量、理化性质、药理作用与作用机制、临床前药理与毒理研究结果、初步临床试验结果;⑶研究目的;⑷试验样品,包括样品名称、号、制剂规格、制剂制备单位及制备日期、批号、有效期、给药途径、储存条件、样品数量并附药检质量人用合格报告单;⑸受试者选择,包括志愿受试者来源、人选标准、排除标准、入选人数及登记表;⑹筛选前受试者签署知情同意书;⑺工期试验方案、病例报告表(CRFs及知情同意书应报送医学伦理委员会审批,批准后才能开始I期临床试验⑻试验设计与研究方法(要点见后;⑼观察指标(见后;⑽数据处理与统计分析;⑾总结报告;⑿末页。
单次给药耐受性试验设计与研究方法要点①一般采用无对照开放试验,必要时设安慰剂对照组进行随机双官对照试验。
②最小初试剂量按Blackwell改良法计算并参考同类药物临床用量进行估算(见李家泰主编《临床药理学》第二版1998:298。
③最大剂量组的确定(相当于或略高于常用临床剂量的高限。
④剂量组常设5个单次给药的剂量组,最小与最大剂量之间设3组,剂量与临床接近的组人数8~10人,其余各组每组5~6人。
由最小剂量组开始逐组进行试验,在确前一个剂量组安全耐受前提下开始下一个剂量,每人只接受一个剂量,不得在同一受试者中在单决给药耐受性试验时进行剂量递增连续试验。
⑤方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分的认识和估计,方案应包括处理意外的条件与措施。
⑥与试验方案同时设计好病例报告表(Case Report forms,CRFs、流程图(Chart 与各项观察指标。
单次给药药代动力学试验设计与研究方法要点①剂量选择选择单次给药耐受性试验中全组受试者均能耐受的高、中、低3个剂量,其中,中剂量应与准备进行临床Ⅱ期试验的剂量相同或接近,3个剂量之间应呈等比或等差关系。
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RCT设计的质量评价
1 随机对照的可靠性和隐匿性处理 2 是否为盲法干预和观测 3 诊断标准是否正确，纳入标准及排除标准是否合
适 4 样本量的估算是否合理 5 改善患者依从性及其处理措施是否具体可行 6 统计学方法的选择和应用是否合理
交叉试验
❖ 一级设计方案 ❖ 前瞻性设计 ❖ 对两组受试者使用两种不同的处理措施，然
象分配到试验组和对照组，然后接受相应的 试验措施，在一致的条件和环境里，同步地 进行研究和观察试验效应，并用客观的效应 指标，对试验结果进行测量和评价的试验设 计。
RCT设计模式
试验组 合格受试对象 R
Ne
对照组
阳性结局（有效） 阴性结局（无效）
阳性结局（有效） 阴性结局（无效）
R 随机分配 试验效应时期
洗脱期
无效 试验后期
自身前-后对照研究
结果分析
自身前-后对照研究结果分析表
试验措施 有效 无效
对照措施
有效
无效
a
b
c
d
数据分析应用配对 x2 检验或配对 t 检验
应用范围：
适用于慢性复发性疾病的治疗效果观察。
优点：
1 每个病人均有接受新药或新疗法 的机会。
2 诊断标准、研究措施可以标准化， 结果有一致的衡量标准。
前-后对照研究
❖ 二级设计方案 ❖ 前瞻性研究 ❖ 将两种不同的措施或两种治疗方法，在前后两个阶
段分别应用后，对其结果进行比较，而不是同一措 施的重复应用。 ❖ 自身前-后对照（前瞻性研究） 不同病例前-后对照研究（历史性对照研究）
自身前-后对照研究 设计模式
有效
有效
Ne—试验措施
对照措施
无效
试验前期
3 可消除个体差异，减少样本含量。
4 可消除自愿者偏差，有较好的代 表性。
5 可用双盲法实施，也可随机安排 前后治疗措施，更有利于效果的 比较。
缺点：
1 时间不同的二个阶段进行自身对 照，如两阶段间隔时间太长，则 影响二个阶段起始点的可比性。
2 应用范围受限，只能用于慢性复 发性疾病。
3 洗脱期过长则使病人长期得不到 治疗，影响病情。
3 随机分组可避免人为的选 择性偏倚。
4 可用双盲法实施，且有同 期对照。
缺点：
1 应用范围受限，只能用于 慢性复发性疾病的对症治 疗。
2 需要一定的洗脱期，过短 则难以避免治疗的重叠作 用，过长则使病人长期得 不到治疗，影响病情。
3 用药周期长，病人失访、 退出、依从性降低等概率 增加。
4 各个病例很难在第二阶段 治疗前与第一阶段治疗前 的情况一样。
后将处理措施互相交换，最后将结果进行对 比分析的设计方法。
交叉试验的设计模式
甲组：试验 措施
Ne—R
？ 乙组：对照 措施
有效 无效 有效 无效
对照 措施
试验 措施
有效 无效 有效 无效
治疗期
洗脱期
治疗期
交叉试验的结果分析
本试验的每个受试者都要接受2种治疗措施，因而都有2种结果， 其结果分析应采用配对卡方检验。
4 前后二个阶段，若个病人有不同 并发症时，会对结果产生负面影 响。
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分析模式 RCT试验结果
试验组 对照组 合计
随机对照试验结果分析四格表
结果
+
-
a
b
c
d
a+c
b+d
合计 a+b c+d
N
RCT应用范围
❖ 主要是临床治疗性或预防性研究 ❖ 在特定的条件下，也可用于病因学因果效应
研究 ❖ 还可用于非临床试验的系统工程
RCT的优点、缺点
优点：
1 可排除研究对象分组时选择性偏 倚的干扰
有效 试验措施
无效
配对卡方四格表
对照措施
有效
无效
a
b
c
d
合计 a+c
b+d
合计 a+b c+d N
应用范围：
适用于慢性疾病的治疗效果观察，临床上主要用
于对症治疗药物效果研究，或预防药物的效果观察
优点：
1 病人自身先后比较，可消 除个体差异。
2 每个受试者都先后接受2种 方案的处理，得到2种结 果，可减少样本含量。
8临床试验常用的设计方案
三级设计方案
研究者不能主动控制干预措施
横断面研究、病例-对照研究、非同期随机对照试验等
四级设计方案—科学论证强度弱 叙述（描述）性研究 包括临床系列病例分析、个案总结、专家评述等
随机对照试验（RCT)设计
❖ 一级设计方案 ❖ 前瞻性设计 ❖ 采用随机分配的方法，将符合要求的研究对
2 研究对象诊断确凿 3 试验研究的同步性、条件的一致
性
4 试验期间的一致性 5 研究结果在研究结束时方可获得 6 增强研究结果的组间可比性 7 增强研究结果的统计分析效能
缺点：
1 研究费时、人力与财力支付较大
2 单个RCT研究的结果，仅限于合 格的被研究对象
3 安慰剂的不恰当应用，某种有害 致病因子主动暴露于人体，有悖 医德