糖皮质激素在呼吸科的应用

激素的危险因子，如精神病、溃疡病、高血压、结核病等
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GCs应用的一般原则（续-2）
常用 GCs 药理学和药动学比较
短效
中效
长效
外用
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GCs应用的一般原则（续-3）
4. 个体化用药 个体对GCs代谢率的不同，其药效亦存在着个体差异，如甲状
腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率高，半衰期短，所需的剂 量亦增大；反之，肝肾功能不全者对激素代谢率低，半衰期长， 所需的剂量则相对较小
IL-8、生长因子 ]
胶原物质增多 纤维组织增生
阻断趋化 因子、阻 断刺激
降低黏附、 稳定溶酶 体膜、阻 断释放
阻断合成 抑制释放 降低活性
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抑制扩张、降 低通透性、抑 制成纤维细胞、 减少胶原成分
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GCs 的药理作用（续-1）
2. 免疫抑制作用 抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的处理
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3. 消化道症状及溃疡病 • 可出现恶心、上腹痛、腹胀、腹泻、
便秘和便血等 • 偶尔可诱发胃或十二指肠溃疡，可
引起消化道出血或穿孔（往往不易被发 现）
• 尚应注意皮质激素性胰腺炎的发生， 如强的松＞20mg/d 并超过3 个月以上时， 此并发症的机会明显增多
• 及时给予相应的处理，如口服胃粘 膜保护剂、抗酸剂或解痉剂等
值得讨论的话题。
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GCs 的生理作用
糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖异生 血 糖、糖耐量、肝糖原 蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度、尿氮 负氮平衡 脂肪代谢：两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用（排Ca2+、P3+、Ca2+ 的重 吸收）
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4. 心血管系统症状 • 主要由水钠潴留、水肿、高血压、低钾引起
• 定期检测血钠、血钾，限制钠盐摄入，并补充钾盐
• 还可引起高脂血症，加速动脉粥样硬化的发生和发展，并诱 发冠状动脉疾病，出现心绞痛等，故应限制高脂饮食，警惕冠心 病的发生，并及时给予相应的处理
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5. 骨关节并发症
• 因GCs能促进骨基质蛋白质分解，增加钙磷的排泄和吸收障
碍，抑制成骨细胞的活动，减少蛋白质粘多糖的合成，使骨
质形成障碍，造成骨质疏松，极易引起病理性骨折
• 骨质疏松多见于绝经妇女和老人
糖皮质激素
临床应用及注意事项
糖皮质激素已经在临床上应用了半个多世纪，是临床应用最广 的药物之一。
几乎每一位临床医生都非常熟悉，不少医生在日常的医疗工作 中积累了丰富的经验，并形成了各自的激素用药习惯。
然而，临床上不正确或不合理使用激素的现象却非常泛滥。 因此，激素的临床运用，虽然不是一个新颖的问题，却是一个
能力
抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子（ MIF、
MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的释放
抑制各种介质（LTS、PGS）、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活 物的释放，从而抑制炎症反应，减轻免疫-变态反应所致的损伤
可抑制抗体（主要为IgG）的合成或促进抗体的溶解
可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介导的免
水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、瘀斑等 • 定期检测血和尿中糖含量，当发现尿糖时应尽可能减低皮质
激素用量，进行低碳水化合物饮食控制，一般只须停药或逐渐停 药，经数月后可以恢复正常，如无效可加用胰岛素予以治疗
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2.诱发和加重感染 • 目前多不主张在应用皮质激素治疗过程中，并用抗生素来预 防感染，而应在使用过程中密切观察并警惕感染的发生 • 较难发现，提高警惕 • 一旦出现感染，需即查清感染的性质，选择敏感的药物进行 治疗，达到迅速控制，并尽可撤减皮质激素的用量
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3Fra Baidu bibliotek
GCs 的药理作用
1.抗炎作用
感 激活
染
或 非 感
趋化因子
NCF LCF
染 ECF
因
素 刺激
血管通透性增强
PMN 炎 症 介 质 局部组织充血水肿
（急性） [ 组胺、TXs、LTs、 炎细胞侵润
PGs、PAF、TNF-α、
IL-1、4、13 ]
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
炎症介质
[ TNF-α、IL-1~6
有钠水潴留：强的松龙、甲强龙 有肝病：强的松龙、氢化可的松（可的松和强的松在肝内分
别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全患
者只宜使用氢化可的松或泼尼松龙）
合并脑水肿：DXM
间日疗法：强的松、强的松龙、甲强龙
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GCs不良反应及其并发症的防治
1. 医源性类肾上腺皮质功能亢进综合征 • 长期大剂量应用皮质激素引起代谢紊乱 • 表现为高血压、低血钾、肌无力、高血糖、糖尿、满月脸、
抵抗GCs效应的二种机制
GR 减少或缺乏
脂皮质素自身抗体产生
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GCs应用的一般原则（续-4）
5. 正确评价糖皮质激素的疗效
GCs的抗炎、退热、改善食欲和振奋精神等作用，往往给
病人和医生造成假象，因此不能仅依据患者的主观感觉作为判断
疗效的标准，必须结合临床、必要检查给予正确评价。
6. 合理选药
疫反应
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GCs 的药理作用（续-2）
3. 抗毒素和抗休克作用
高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌内毒素的攻
击，但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用
能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶，后者特别是组
织溶酶对心肌抑制因子（ MDF）的形成有关，可防止由 MDF
所引起的心肌收缩减弱，防止心输出量减少和内脏血循环障碍
减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热原
的敏感性
有人认为它对痉挛的血管有解痉作用，改善微循环，且对心脏
有直接增加收缩力的作用
4. 对某些细胞的凋亡作用
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GCs应用的一般原则
1. 严格掌握适应症 在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊，包括治前
病情的严重性，疾病进展的速度，功能受损的程度，其它疗
法的效果，以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作用的
危害性等
一般来说，皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅速进展
或严重致残的疾病
2. 避免产生副作用
皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关
成人强的松每日≤7.5mmg 很少引起副作用，如≥15mmg 其发
生率则增多
一般用药＜2周产生副作用的机会则很少，除非患者具有使用