奥曲肽消化疾病应用

重复套扎/硬化疗法TIPS.
Canadian Journal of Gastroenterology 1997,vol.11,339-343
小 结 善宁®50ug/h– –
强效止血，快速起效----1分钟内起效，总止血率高达 91.7% 指南及共识推荐善宁50µg/h作为治疗和预防的一线药物
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金瑞等，Chin J Clini Hepatol, August 1999, Vol.15, No.3, 163-165, 182
善宁®50µg/h— 治疗及预防一线用药
72小时
给药方法： 奥曲肽200μ g静脉推注后，50μ g/h维持5天
奥曲肽全国协作组.中华消化杂志，2005，1（25)：37-40
0.04 3.8 0.075
1.7 4.9 0.8
对生长激素抑制的选择性高，对胰岛素影响小 对中枢神经系统、运动功能、生物胺和心血管系统无明显影响
Scarpignato C (ed): Octreotide: From Basic Science to Clinical Medicine. Prog Basic Clin Pharmacol. Basel, Karger, 1996;(10):54-72
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肠瘘
营养支持、抗感染、减少肠液分泌封堵瘘管、维持 内环境稳定 奥曲肽的使用 促进瘘管愈合以及选择性手术治疗等综合措施

肠梗阻



禁食 留置胃管、持续胃肠减压 纠正因肠梗阻所引起的全身生理紊乱 奥曲肽减少胃肠液分泌 解除梗阻 支持治疗 手术治疗
奥曲肽在重症医学科的适用患者
疾病或手术 胰腺炎 可能的并发症 抑制胰酶分泌，改善胰腺微循环，提高网状 内皮系统的抗炎功能 1，减少胃肠液分泌，增加水电解质吸收， 减轻肠壁水肿 2，改善肠壁血液循环，加速炎症消退 3，抑制胃肠蠕动 出血 胰瘘，胆瘘，十二指肠瘘（>70岁，糖尿病 等 术后急性胰腺炎 收缩内脏血管降低血流量，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，防止血凝块被分 解 抑制消化液（胃液，肠液，胆液，胰液）分泌 抑制胰酶分泌，改善胰腺微循环，提高网状内皮系统的抗炎功能 善宁作用机制 肠梗阻
奥曲肽（善宁）的临床 应用
常见应用病种
食管胃静脉曲张出血
胰腺手术并发症 急性胰腺炎 肠瘘胰瘘 肠梗阻 放疗/化疗相关性腹泻
食管胃静脉曲张出血
中华内科杂志; 2006:45(6):524ห้องสมุดไป่ตู้526
奥曲肽的作用机理

选择性减少门静脉 及其侧枝的血流量与压力

降低食管胃底曲张静脉的压力 拮抗胰高糖素对内脏血管的扩张作用 抑制胰液分泌，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌
善宁
半衰期：90-120分钟 无反跳高分泌现象 既可以静脉输注，又可以 皮下注射， 常用方法：奥曲肽50µg 静注，后以25-50 µg/h静 脉维持
善宁®止血迅速，优于生长抑素
善宁®50μg/h在3、6、12小时止血疗效显著高于生长抑素 ％
止血率（％）
*p<0.05
给药方法：
奥曲肽组(n=36)：奥曲肽100μ 静脉推注后，50μ g/h维持36h 生长抑素组(n=34)：生长抑素250μ g静脉推注后，250μ g/h维持36h
胰外手术（胰腺癌，胰头 癌，胰头占位，胰腺损伤， 十二指肠及乳头部癌，壶 腹周围癌，十二指肠间质 瘤，胆总管癌等） 肝脏切除术（肝癌，肝外 伤，肝脓肿，肝内胆管结 石，胆道出血等） 胃癌
胆漏（高危人群：>70岁，糖尿病，贫血等） 1，抑制消化液（胃液，肠液，胆液，胰液）分泌 2，抑制胃肠道平滑肌蠕动和肠上皮的化生 生长抑素类似物能抑制胃癌生长——出自内科学第七版401页 出血（胃癌病人本身容易存在凝血机制障碍） 收缩内脏血管降低血流量，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，防止血凝块被分 解 吻合口漏，十二指肠残端漏（年龄>70，糖 尿病，贫血是需重点预防的高危病人） 抑制消化液分泌，减少漏出 术后急性胰腺炎 术后倾到综合征 抑制胰酶分泌，改善胰腺微循环，提高网状内皮系统的抗炎功能 延缓胃排空和小肠传输，抑制胰岛素和肠段分泌激素释放，增加小肠水钠 吸收 1，选择性减少门静脉及侧枝的血流量和压 力 2，降低食管胃底曲张静脉的压力 3，拮抗胰高血糖素对内脏血管的扩张作用 4，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，防止血凝 块被分解而出血 起始快速静脉滴注５０ μｇ、继以２５ ～５０ μｇ／ｈ 持续静脉滴注，疗 程５ 天 ——2010急性上消化道出血急诊诊治专家共识
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新英格兰医学杂志：食道、胃底静脉曲张治疗指南
食道、胃底静脉曲张出血
静脉注射奥曲肽或特利加压素 急诊内镜治疗 奥曲肽持续静脉滴注1-2天 未继续出血 早期复发 再次内镜治疗 执行预防计划 复发不能控制的出血 气囊填塞 考虑TIPS
ALAI. SHARARA et al. N Engl J Med, 2001；345：669-681
加拿大--急性上消化道出血的治疗指南
上消化道出血的患者疑为食道静脉曲张出血
开始奥曲肽:50ug推注,以后50ug/h持续维持 急症内镜检查 食管胃静脉曲张出血 内镜下套扎/硬化疗法
非曲张静脉出血
停奥曲肽 ，如有再出血 高危因素存在可继续使用
止血成功
止血效果不肯定
再出血
停奥曲肽
继续使用奥曲肽 2-5天
结论：善宁®组与对照组相比，术后显著减少胰液引流量。
刘威. 中国普通外科杂志 ; 2004;13(12):927-929
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小 结
善宁®– –
有效降低胰外手术并发症----胰外手术并发症降低至16.4%， 胰瘘发生率降低至5.26% 多种给药方式，适合临床不同需求
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急性胰腺炎

急性胰腺炎是消化酶自身消化的化学性炎症
上消化道出血
总 结
奥曲肽

广泛应用于消化道出血、肠梗阻、胰腺炎等 强效止血，快速起效--1分钟内起效 指南及共识推荐善宁50µg/h作为治疗和预防的一线药物 有效降低胰外手术并发症----胰外手术并发症降低至16.4%， 胰瘘发生率降低至5.26%

多种给药方式，适合临床不同需求
谢 谢！
SST-2 脑 垂体 胰腺 胃肠道 肾上腺
SST-3 脑 垂体 胃肠道
SST-4 脑 心脏 胰腺 胃肠道 肺
SST-5 脑 垂体 胃肠道 胰腺
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善宁®药理作用更强
善宁®
ID50(µg/kg/h)
生长抑素
ID50(µg/kg/h)
作用强度 以天然生长抑素为1 45 1.3 11
抑制生长激素 抑制胰岛素 抑制胰高血糖素
善宁®-----显著减少术后胰漏发生率
P<0.05
76.3%
22.2%
5.26%
结论：善宁®组与对照组相比，术后胰漏发生率下降76.3%
刘威. 中国普通外科杂志 ; 2004;13(12):927-929
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善宁®-----显著减少术后胰液引流量
胰 液 引 流 量 （ml/24h) P<0.05
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善宁1分钟内起效，持续有效降低门脉 压
一项10例肝硬化食管静脉曲张患者，静脉内推注0.1mg善宁®后，测定其后10分钟曲张静脉内压力变化。
吴云林 等，中华消化杂志，1995, 2(15):11-14
善宁多种给药方式，适合临床不同需求 生长抑素
半衰期：1-3分钟 有反跳高分泌现象 必须持续静脉输注 常用方法：生长抑素 250 µg静推，后以 250-500µg/h静脉维持
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善宁®显著降低术后并发症
44.6%
29.6%
16.4%
P= 0.007 善宁®组与安慰剂组相比，术后并发症发生率具有显著差异
Friess H. Et al. Br J Surg 1995: 82: 1270-1273
20
善宁®--显著减少术后各种并发症
30.0% 25.0% 奥曲肽组 对照组 20.0% 18.5%
善宁作用时间更长、代谢更稳定
100
未变化浓度(%)
善宁 生长抑素 50
0
1/12 1/6 1/3
2/3 1
3
6
20
小时
生长抑素及善宁在小鼠中的代谢
Pless J. Scand J Gastroenterol 1986;21(suppl 119):54-64
善宁®选择性更好、副作用更低
生长抑素
SST-1 脑 胃肠道 肝脏 胰腺 肾上腺
15.0% 9.0% 6.6% 5.0% 1.5% 0.0% 3.8% 1.6% 10.0% 6.1% 3.3% 3.8% 4.6% 2.5%
10.0%
术后90天内死亡率
胰瘘
腹腔积液
败血症
吻合漏
腹腔脓肿
结论：善宁®组与对照组相比，术后并发症发生率具有显著差异。P<0.007
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Pederzoli P.Bassi C. Et al. Br J Surg 1994: 81: 265-269
主要临床表现为急性腹痛伴恶心呕吐 血、尿淀粉酶升高
重症:出现局部并发症及/或全身并发症 治疗

轻症:
禁食+补液+对症治疗 重症: 综合治疗，“胰腺休息”为基础，个体化治疗，合 并感染应行手术治疗

奥曲肽在重症急性胰腺炎治疗的重要地位
胰瘘、肠瘘处理
胰瘘
首先是抑制胰腺分泌，包括体外营养支持、抑制胰 酶活性和使用生长抑素及类似物 其次是胰瘘引流，包括各种经皮置管引流手术引流 和经内镜引流
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常见应用病种
食管胃静脉曲张出血
胰腺手术并发症 急性胰腺炎 肠瘘胰瘘 肠梗阻 放疗/化疗相关性腹泻
胰腺手术并发症
胰腺术后并发症主要有： 死亡(90天之内) 胰液漏出 胰瘘 肺功能不全 肾功能不全 出血
脓肿
积液
术后急性胰腺炎
心血管休克
败血症
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胰腺术后并发症的发生率
刘威. 中国普通外科杂志 ; 2004;13(12):927-929
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胰腺术后胰瘘的病理生理
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善宁®围手术期作用机理
抑制消化道的外分泌（如 分泌胃酸、胰液、肠液以 及各种消化酶） 减慢胃肠道蠕动，调 节水和电解质的运转
减少消化道腺体的内 分泌激素（胃泌素、 促胰腺素等）的分泌